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UBE2T通过JAK-STAT通路促进甲状腺乳头状癌细胞增殖
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作者 张丽君 李琳 +1 位作者 斯岩 沈美萍 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2024年第6期762-768,共7页
目的:探讨泛素结合酶E2T(ubiquitin-binding enzyme E2T,UBE2T)在人甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcino-ma,PTC)中的表达情况及其对患者预后的影响,同时探讨UBE2T在PTC细胞中的功能,旨在识别其可能的调控机制,为未来PTC的靶向治... 目的:探讨泛素结合酶E2T(ubiquitin-binding enzyme E2T,UBE2T)在人甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcino-ma,PTC)中的表达情况及其对患者预后的影响,同时探讨UBE2T在PTC细胞中的功能,旨在识别其可能的调控机制,为未来PTC的靶向治疗策略提供理论依据。方法:采用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库,系统分析UBE2T在PTC中的表达及其与患者预后的关系。通过Western blot技术检测UBE2T在甲状腺肿瘤组织和癌旁正常组织中的表达。在PTC细胞系(TPC-1、KTC-1)中进行UBE2T敲减实验,借助CCK-8、平板克隆、划痕和Transwell实验评估细胞增殖、迁移和侵袭能力,并通过Western blot检测相关蛋白水平的变化。结果:TCGA数据库生物信息学分析表明,PTC组织中UBE2T显著升高,且其表达与患者无疾病间隔、淋巴结转移相关(P<0.01)。UBE2T敲减导致TPC-1和KTC-1细胞增殖活力显著下降,同时抑制细胞迁移和侵袭,诱导STAT磷酸化下调。敲减UBE2T的细胞系加入STAT激活剂后,细胞增殖显著提高。结论:敲减UBE2T能抑制PTC细胞系TPC-1和KTC-1的增殖、迁移和侵袭,UBE2T通过调控JAK-STAT信号通路促进细胞增殖,提示UBE2T有可能成为PTC的治疗靶点。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 泛素结合酶E2T jak-stat通路
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基于JAK-STAT信号通路探究降气平喘汤干预支气管哮喘的作用机制
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作者 叶勇 赵凡 +3 位作者 贺思雨 童毅 朱沁泉 张涤 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第10期1754-1763,共10页
目的基于Janus激酶-信号传导及转录激活因子(janus-activated kinase-singal transducers and activators of transcriprion,JAK-STAT)信号通路探究降气平喘汤干预支气管哮喘的作用机制。方法选用SD雄性大鼠48只,随机分为空白组(等体积... 目的基于Janus激酶-信号传导及转录激活因子(janus-activated kinase-singal transducers and activators of transcriprion,JAK-STAT)信号通路探究降气平喘汤干预支气管哮喘的作用机制。方法选用SD雄性大鼠48只,随机分为空白组(等体积蒸馏水)、模型对照组(等体积蒸馏水)、泼尼松组[醋酸泼尼松片6.3 mg/(kg·d)]、中药低量组[降气平喘汤3.96 mL/(kg·d)]、中药中量组[降气平喘汤7.92 mL/(kg·d)]、中药高量组[降气平喘汤15.84 mL/(kg·d)],每组8只。除空白组外,各组均于第0、7天用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏溶液腹腔注射致敏,第14天开始用OVA致敏溶液连续雾化14 d。造模成功后连续灌胃给药14 d。取肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)及肺组织进行HE染色、Masson染色、免疫组织化学病理学检测;ELISA法检测BALF中白细胞介素(interleukin,IL)-5、IL-13、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)含量;Western blot法检测肺组织中JAK1、JAK2、STAT3、p-STAT3、STAT5、p-STAT5蛋白表达水平;RT-PCR法检测肺组织中JAK1、JAK2 mRNA表达水平。结果模型对照组大鼠出现肺泡壁增厚,肺泡塌陷和支气管、血管厚度增厚,大量炎性细胞浸润及上皮细胞紊乱、脱落、支气管纤维结缔组织增生,肺脏组织纤维化,大量胶原纤维沉积。与泼尼松组相比,中药低、中、高量组α-平滑肌肌动蛋白(α-Smooth muscle actin,α-SMA)、JAK1蛋白表达水平和p-STAT3/STAT3、p-STAT5/STAT5升高(P<0.05),中药低、中量组IL-5、IL-13含量及JAK2蛋白表达水平升高(P<0.05),中药低量组TNF-α含量和JAK1、JAK2 mRNA表达水平升高(P<0.05),IFN-γ含量降低(P<0.05)。与中药低量组相比,中药中、高量组α-SMA、JAK1、JAK2蛋白表达水平和p-STAT3/STAT3、p-STAT5/STAT5降低(P<0.05),IFN-γ含量升高(P<0.05),中药高量组TNF-α、IL-5、IL-13含量降低(P<0.05)。与中药中量组相比,中药高量组α-SMA、JAK2蛋白表达水平、p-STAT3/STAT3、p-STAT5/STAT5降低(P<0.05),IL-5含量降低(P<0.05)。结论降气平喘汤可能通过调节Th1/Th2细胞因子平衡,进而调节JAK-STAT信号通路转导来改善支气管哮喘气道炎症及缓解气道重塑。 展开更多
关键词 支气管哮喘 降气平喘汤 jak-stat信号通路 TH1/TH2平衡 作用机制
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JAK-STAT通路相关的克罗恩病治疗药物研究
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作者 王华岗 周琦 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2024年第6期654-658,共5页
克罗恩病(Crohn’s disease,CD)为炎症性肠病(inflamatory bowel disease,IBD)的一种,其内科治疗包括传统治疗和生物治疗,生物治疗越来越成为CD的主流治疗方法。而生物治疗涉及炎症因子及其介导的炎性信号通路,这些通路在CD的发病、进... 克罗恩病(Crohn’s disease,CD)为炎症性肠病(inflamatory bowel disease,IBD)的一种,其内科治疗包括传统治疗和生物治疗,生物治疗越来越成为CD的主流治疗方法。而生物治疗涉及炎症因子及其介导的炎性信号通路,这些通路在CD的发病、进展、预后、结局中均有着重要作用。本文总结了与CD有关的JAK-STAT信号通路及阻断该通路相关的药物进展,以期提高人们对CD发病机制的进一步认识。 展开更多
关键词 克罗恩病 jak-stat信号通路 治疗药物
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补中益气汤中的有效成分槲皮素通过GSTP1-JAK-STAT途径增强肺腺癌耐药细胞株A549/DDP对顺铂的敏感性 被引量:2
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作者 邹长鹏 郭燕 +2 位作者 张长旺 高思铭 李娜 《广州中医药大学学报》 CAS 2023年第10期2606-2614,共9页
【目的】探究补中益气汤的有效成分槲皮素联合顺铂治疗在增强肺腺癌对顺铂敏感性中的作用及其潜在分子机理。【方法】(1)网络药理学分析:从TCMSP数据库筛选补中益气汤的有效成分及其对应靶点,从TCGA数据库下载肺腺癌疾病的数据,并基于... 【目的】探究补中益气汤的有效成分槲皮素联合顺铂治疗在增强肺腺癌对顺铂敏感性中的作用及其潜在分子机理。【方法】(1)网络药理学分析:从TCMSP数据库筛选补中益气汤的有效成分及其对应靶点,从TCGA数据库下载肺腺癌疾病的数据,并基于差异分析和网络药理学分析挖掘补中益气汤治疗肺腺癌的主要活性成分和潜在作用靶点,通过富集分析以判断相关信号通路,通过分子对接模拟技术分析关键基因与有效成分之间的对接关系。(2)细胞实验:槲皮素或顺铂单一处理以及两者联合处理肺腺癌细胞(A549、A549/DDP),通过细胞计数试剂盒(CCK)-8、Western Blot法、流式细胞术分别对应分析肺腺癌细胞的细胞活力、关键蛋白的表达和细胞凋亡情况。细胞热迁移分析(CETSA)验证活性成分槲皮素与靶蛋白谷胱甘肽S-转移酶π(GSTP1)的结合关系。【结果】补中益气汤中的有效成分槲皮素能与GSTP1紧密结合。通路富集分析显示槲皮素和顺铂可能通过铂类耐药以及Janus激酶(JAK)-信号传导与转录激活因子(STAT)通路影响肺腺癌的进展。此外,槲皮素联合顺铂可下调肺腺癌细胞中GSTP1和JAK-STAT信号通路相关蛋白的表达。在功能上,槲皮素能加强顺铂诱导的肺腺癌细胞的抗癌活性。【结论】槲皮素可减轻肺腺癌耐药细胞对顺铂的耐药性。 展开更多
关键词 补中益气汤 槲皮素 肺腺癌 GSTP1 jak-stat途径 顺铂敏感性 A549/DDP细胞
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基于SOCS1\3\JAK-STATS信号通路探讨软坚消瘿颗粒治疗肝郁脾虚型桥本甲状腺炎模型大鼠的实验研究
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作者 王琳 张兰 +2 位作者 许可 董天娇 李祎楠 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第4期251-254,I0053,共5页
目的探究软坚消瘿颗粒对肝郁脾虚型桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT)大鼠甲状腺组织SOCS1\3\JAK-STATS信号通路表达的影响。方法SD大鼠40只,随机取10只作为正常对照组,剩余大鼠采用高碘饮水与皮下注射甲状腺球蛋白联合方... 目的探究软坚消瘿颗粒对肝郁脾虚型桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT)大鼠甲状腺组织SOCS1\3\JAK-STATS信号通路表达的影响。方法SD大鼠40只,随机取10只作为正常对照组,剩余大鼠采用高碘饮水与皮下注射甲状腺球蛋白联合方案建立桥本甲状腺炎大鼠模型,通过慢性束缚应激、过度疲劳、饮食失节复合方法建立肝郁脾虚大鼠模型。模型复制成功后,随机分为模型对照组(n=10)、雷公藤多苷片组(n=10)以及软坚消瘿颗粒组(n=10)。正常对照组给予常规饲养,模型对照组予以蒸馏水2 mL,雷公藤多苷片组给予雷公藤多苷片9.45 mg/kg,软坚消瘿颗粒组给予软坚消瘿颗粒16.17 g/kg,各组干预时间为8周。干预结束后比较各组大鼠一般情况、HE染色情况、甲状腺功能指标、SOCS1\3\JAK-STATS相关蛋白表达情况。结果实验过程中无大鼠死亡,与模型组相比,软坚消瘿颗粒组大鼠血清TPOAb、TGAb、FT3、FT4水平较低,TSH水平较高(P<0.05);与雷公藤多苷片组相比,软坚消瘿颗粒组大鼠血清TPOAb、TGAb、FT3、FT4水平较低(P<0.05),TSH水平较高(P<0.05)。与模型组相比,软坚消瘿颗粒组大鼠SOCS1、SOCS2、p-JAK2、p-STAT1蛋白表达水平较高(P<0.05);与雷公藤多苷片组相比,软坚消瘿颗粒组大鼠SOCS1、SOCS2、p-JAK2、p-STAT1蛋白表达水平较高(P<0.05)。结论软坚消瘿颗粒能够有效改善肝郁脾虚型HT大鼠的甲状腺功能,提高组织SOCS1、SOCS3表达水平,抑制炎性物质传导,推测与JAK-STST信号通路异常激活有关。 展开更多
关键词 软坚消瘿颗粒 肝郁脾虚 HT大鼠 甲状腺组织 socs1\3\jak-statS信号通路
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miR-194a介导饲料维生素D3调节黄颡鱼JAK-STAT免疫通路的研究 被引量:2
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作者 马春松 程珂 +1 位作者 郭勋 王春芳 《水生生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期11-24,共14页
为了研究miRNA如何介导饲料维生素D3在黄颡鱼(Pelteobagrus fulvidraco)JAK-STAT通路中调节免疫应答的机制,选择黄颡鱼幼鱼为主要研究对象,设计了3组维生素D3浓度分别为1120、3950和16600 IU/kg的饲料,开展了为期12周养殖实验,养殖实验... 为了研究miRNA如何介导饲料维生素D3在黄颡鱼(Pelteobagrus fulvidraco)JAK-STAT通路中调节免疫应答的机制,选择黄颡鱼幼鱼为主要研究对象,设计了3组维生素D3浓度分别为1120、3950和16600 IU/kg的饲料,开展了为期12周养殖实验,养殖实验结束后进行鮰爱德华氏菌(Edwardsiella ictaluri)攻毒实验。对攻毒后的头肾和脾脏组织进行Illumina高通量测序,筛选差异表达的miRNAs,并对差异表达miRNAs进行靶基因的生物信息学预测和富集分析,发现miR-194a的靶基因富集在JAK-STAT信号通路中;进一步通过双荧光素酶报告基因实验验证了miR-194a对靶基因jak2a和tyk2具有靶向性调控的关系,能够发挥对jak2a和tyk2的抑制作用;通过体外巨噬细胞实验,在细胞中同样检测到miR-194a可以响应培养基中不同浓度的活性维生素D3,并对靶基因jak2a与tyk2同样发挥抑制作用;通过进一步对靶基因在JAK-STAT通路中的下游基因表达检测,发现随着JAK-STAT信号通路的激活,抗炎症反应(AIR)因子及被其诱导激活的靶基因的表达量随着培养基中维生素D3浓度升高呈现上升趋势(P<0.05),炎症通路NF-κB通路被抑制(P<0.05),促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α等表达量显著下降(P<0.05),并且调节了巨噬细胞由M1型极化向M2型极化的转变(P<0.05)。研究结果发现miR-194a能在体内体外实验中响应维生素D3的变化,维生素D3通过促进miR-194a的表达,负调控靶基因jak2a和tyk2,并对JAK-STAT通路中的下游基因发挥间接作用,阐释了miR-194a介导饲料维生素D3通过JAK-STAT信号通路调控黄颡鱼免疫应答的机制。 展开更多
关键词 维生素D3 miR-194a jak-stat信号通路 免疫应答
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禽传染性支气管炎病毒拮抗JAK-STAT信号通路的研究
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作者 楚红燕 宫晓倩 +9 位作者 徐丘璠 仇旭升 谭磊 孙英杰 刘炜玮 宋翠萍 钱琨 丁铲 廖瑛 陈丽颖 《中国动物传染病学报》 CAS 北大核心 2023年第4期49-56,共8页
已有报道显示冠状病毒拮抗干扰素下游JAK-STAT信号通路,然而,关于传染性支气管炎病毒(IBV)对JAK-STAT信号通路的拮抗,鲜有报道。本文通过Western blot试验,证实IBV感染抑制STAT1和STAT2的磷酸化;间接免疫荧光实验证实IBV和nsp15核酸酶... 已有报道显示冠状病毒拮抗干扰素下游JAK-STAT信号通路,然而,关于传染性支气管炎病毒(IBV)对JAK-STAT信号通路的拮抗,鲜有报道。本文通过Western blot试验,证实IBV感染抑制STAT1和STAT2的磷酸化;间接免疫荧光实验证实IBV和nsp15核酸酶活性缺陷型重组病毒rIBV-nsp15-H238A均能抑制STAT1的核转位,说明IBV感染确实拮抗JAK-STAT信号通路,且nsp15核酸酶活性不是必需的。进一步实验证明,IBV编码的核酸内切酶nsp15,能够抑制内源性和外源性的STAT1表达,并且nsp15的核酸酶活性位点及其三聚化能力都是必需的。由于nsp15缺陷型毒株rIBV-nsp15-H238A能够跟野生型IBV一样拮抗JAK-STAT信号通路,推测IBV还编码其他蛋白,作用于JAK-STAT信号通路,需要进一步对病毒蛋白进行筛选和研究。 展开更多
关键词 传染性支气管炎病毒 jak-stat信号通路 核糖核酸内切酶nsp15
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基于JAK-STAT信号通路的溃结宁膏对HT-29细胞炎症模型的影响 被引量:5
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作者 陈凯 朱莹 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第2期112-117,共6页
目的观察溃结宁膏穴位敷贴大鼠血清对人结肠癌HT-29细胞炎症反应和凋亡的影响,基于JAKSTAT信号通路探讨其作用机制。方法将HT-29细胞分为空白组、模型组、空白血清组、溃结宁膏血清组和柳氮磺吡啶(SASP)血清组。采用脂多糖诱导炎症细胞... 目的观察溃结宁膏穴位敷贴大鼠血清对人结肠癌HT-29细胞炎症反应和凋亡的影响,基于JAKSTAT信号通路探讨其作用机制。方法将HT-29细胞分为空白组、模型组、空白血清组、溃结宁膏血清组和柳氮磺吡啶(SASP)血清组。采用脂多糖诱导炎症细胞模型,CCK8法检测细胞存活率,TUNEL检测细胞凋亡情况,ELISA检测细胞上清液白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-13含量,RT-PCR检测细胞Janus激酶(JAK)1、JAK2、信号传导及转录激活因子(STAT)3、STAT6基因表达,Western blot检测JAK1、JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达。结果与空白组比较,模型组和空白血清组细胞存活率明显降低(P<0.05),细胞凋亡率明显升高(P<0.05),细胞上清液IL-6和IL-13含量增加、IL-10含量减少(P<0.05),细胞JAK1、JAK2、STAT3、STAT6基因及JAK1、JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组及空白血清组比较,溃结宁膏血清组和SASP血清组细胞存活率明显增加(P<0.05),细胞凋亡率明显降低(P<0.05),细胞上清液IL-6和IL-13含量减少、IL-10含量增加(P<0.05),细胞JAK1、JAK2、STAT3、STAT6基因及JAK1、JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论溃结宁膏穴位敷贴大鼠血清可能通过调控JAK-STAT信号通路调节HT-29细胞炎症反应及凋亡。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 溃结宁膏 jak-stat信号通路 HT-29细胞
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JAK-STAT信号通路与糖尿病并发症的研究进展 被引量:1
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作者 余姿漫 赵炳佳 杨丹 《基础医学与临床》 2023年第10期1590-1593,共4页
糖尿病及其并发症严重影响患者的健康和生活质量。近年来,越来越多的研究表明JAK-STAT信号通路在糖尿病并发症的发展和治疗中起着重要作用。本文对JAK-STAT通路与糖尿病及周围神经病变、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变及糖尿病心肌病等... 糖尿病及其并发症严重影响患者的健康和生活质量。近年来,越来越多的研究表明JAK-STAT信号通路在糖尿病并发症的发展和治疗中起着重要作用。本文对JAK-STAT通路与糖尿病及周围神经病变、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变及糖尿病心肌病等方面的研究进展进行了综述。 展开更多
关键词 jak-stat信号通路 糖尿病 糖尿病并发症
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蒲公英提取物对食管鳞癌细胞增殖的抑制作用及其对JAK-STAT信号通路的调控 被引量:2
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作者 林冠斌 褚魏巍 +2 位作者 励辉辉 李燕 余海平 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第13期3260-3265,共6页
目的探讨蒲公英根提取物(DRE)对人食管鳞癌(ESCC)细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。方法将两株ESCC细胞(KYSE450和KYSE140)各分为对照组和5、10、20 mg/ml DRE组。采用细胞增殖检测试剂盒(CCK)-8检测DRE对ESCC细胞增殖能力的影响,Tran... 目的探讨蒲公英根提取物(DRE)对人食管鳞癌(ESCC)细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。方法将两株ESCC细胞(KYSE450和KYSE140)各分为对照组和5、10、20 mg/ml DRE组。采用细胞增殖检测试剂盒(CCK)-8检测DRE对ESCC细胞增殖能力的影响,Transwell实验检测DRE对ESCC细胞迁移和侵袭能力的影响,流式细胞仪检测DRE对ESCC细胞凋亡的影响,Western印迹分析DRE对ESCC细胞凋亡的作用机制。结果与对照组相比,DRE试剂处理ESCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力显著下降,凋亡率显著升高,且呈剂量依赖性(P<0.05);促凋亡因子[C-半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶(Caspase)3、9]和促凋亡蛋白B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)表达显著增强,抗凋亡蛋白Bcl-2、存活素(Survivin)和磷酸化信号传导子与转录子激活(p-STAT)3蛋白表达显著减弱(P<0.05)。结论DRE有效抑制ESCC细胞增殖、迁移和侵袭,其促凋亡作用与Bcl-2家族和Caspase家族介导的线粒体细胞凋亡途径及Janus激酶-信号传导子与转录激活子(JAK-STAT)信号通路有关。 展开更多
关键词 蒲公英提取物(DRE) 食管鳞癌 增殖 Janus激酶-信号传导子与转录激活子(jak-stat)信号通路
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JAK-STAT信号通路与银屑病相关性的研究进展 被引量:1
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作者 何谐 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期436-439,共4页
银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病,其病因与遗传、环境及免疫相关,发病机制尚不明确。Janus激酶(JAK)-信号转导与转录激活因子(STAT)信号通路是一种酶联受体介导的信号转导通路,通过传导白细胞介素、干扰素及其他因子的信号,参与免... 银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病,其病因与遗传、环境及免疫相关,发病机制尚不明确。Janus激酶(JAK)-信号转导与转录激活因子(STAT)信号通路是一种酶联受体介导的信号转导通路,通过传导白细胞介素、干扰素及其他因子的信号,参与免疫细胞与角质形成细胞之间的相互作用,在银屑病发病中起关键作用。近年来,针对JAK-STAT通路与银屑病的研究取得了一定的进展。该文就JAK-STAT通路与银屑病的相关性进行综述。 展开更多
关键词 银屑病 jak-stat信号通路 JANUS激酶 信号转导与转录激活因子
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杨梅素调节JAK-STAT-IRF1信号通路对鼻咽癌细胞免疫逃逸的影响
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作者 张玉杰 李佳慧 司宇光 《河北医药》 CAS 2023年第24期3717-3721,共5页
目的探讨杨梅素对鼻咽癌细胞免疫逃逸的影响及对JAK-STAT-IRF1信号通路的调节作用。方法体外实验:培养人鼻咽癌CNE1细胞并分为对照组、杨梅素L组、杨梅素M组、杨梅素H组和杨梅素H+Broussonin E组,MTT法检测细胞增殖能力;Hoechst法检细... 目的探讨杨梅素对鼻咽癌细胞免疫逃逸的影响及对JAK-STAT-IRF1信号通路的调节作用。方法体外实验:培养人鼻咽癌CNE1细胞并分为对照组、杨梅素L组、杨梅素M组、杨梅素H组和杨梅素H+Broussonin E组,MTT法检测细胞增殖能力;Hoechst法检细胞凋亡;蛋白免疫印迹(Western blot)技术验证细胞叉头样转录因子3(Foxp3)、维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、磷酸化(p)-Janus激酶(JAK)1、JAK1、p-JAK2、JAK2、p-信号转导与转录激活子(STAT)1、STAT1、干扰素调节因子1(IRF1)蛋白表达。体内实验:建立BALB/c裸鼠鼻咽癌模型,随机分为模型组、杨梅素低剂量组、杨梅素中剂量组、杨梅素高剂量组和紫杉醇组,取瘤体并称重,流式细胞术检测巨噬细胞程序性死亡受体1配体(PD-L1)表达,Western blot法检测瘤体Foxp3、RORγt、p-JAK1、JAK1、p-JAK2、JAK2、p-STAT1、STAT1、IRF1蛋白表达。结果与对照组相比,杨梅素L、M、H组CNE1细胞增殖能力以及RORγt、p-JAK1/JAK1、p-JAK2/JAK2、p-STAT1/STAT1、IRF1蛋白表达降低,细胞凋亡率和Foxp3蛋白表达增加(P<0.05);与杨梅素H组相比,杨梅素H+Broussonin E组细胞增殖能力以及RORγt、p-JAK1/JAK1、p-JAK2/JAK2、p-STAT1/STAT1、IRF1蛋白表达升高,细胞凋亡率和Foxp3蛋白表达减少(P<0.05);与模型组对比,杨梅素低、中、高剂量组Foxp3蛋白表达增加,瘤体质量以及PD-L1、RORγt、p-JAK1/JAK1、p-JAK2/JAK2、p-STAT1/STAT1、IRF1蛋白表达减少(P<0.05)。结论杨梅素可能通过抑制JAK-STAT-IRF1信号通路的激活抑制鼻咽癌细胞免疫逃逸。 展开更多
关键词 杨梅素 鼻咽癌细胞 Janus激酶/信号转导与转录激活子/干扰素调节因子1信号通路 免疫逃逸
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艾灸对实验性类风湿性关节炎家兔滑膜细胞JAK-STAT信号通路影响的研究 被引量:50
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作者 杨馨 李继书 +4 位作者 杨慎峭 张新星 张天生 周海燕 刘旭光 《针刺研究》 CAS CSCD 2007年第2期75-82,共8页
目的:观察艾灸对实验性类风湿性关节炎(RA)家兔滑膜细胞JAK-STAT[Janus Kinase(JAK)-signal transducer and activator of transcription]信号通路的影响,揭示艾灸治疗实验性RA的分子信号机制。方法:日本大耳白兔30只,按体重、性别分层... 目的:观察艾灸对实验性类风湿性关节炎(RA)家兔滑膜细胞JAK-STAT[Janus Kinase(JAK)-signal transducer and activator of transcription]信号通路的影响,揭示艾灸治疗实验性RA的分子信号机制。方法:日本大耳白兔30只,按体重、性别分层,随机分为对照组、模型组和艾灸组,每组10只。将弗氏完全佐剂(FCA)按0.5mL/kg注入模型组、艾灸组动物双膝关节腔内,对照组注入等量无菌生理盐水。艾粒灸双侧“肾俞”穴各5壮,每日1次,6d为1个疗程,共治疗3个疗程,疗程之间休息1d。于造模前及治疗后第3、6、9、12、15、18、21天分别测量各动物左右膝关节周长。治疗后第21天进行滑膜取材,运用基因芯片及生物信息分析技术检测滑膜细胞JAK-STAT信号通路中96种相关信号分子的表达。结果:造模前,左、右膝关节周长各组间无显著性差异(P>0.05);模型组各个时间点左、右膝关节周长均较对照组明显增大(P<0.01);治疗后艾灸组左、右膝关节周长均较模型组减小(P<0.05)。模型组与正常对照组比较,JAK-STAT信号通路异常激活,JAK3(janus酪氨酸蛋白激酶3)、STAT3(信号转导子和转录激活子3)、C/EBPbeta(核因子及辅助激活因子相互作用的STAT蛋白基因)、INDO(STAT蛋白诱导基因)等相关信号分子表达上调,A2M(蛋白酶抑制剂)、MIG(IFN-γ诱生单核因子)、IL-2Rr(IL-2膜受体)等信号分子表达下调;艾灸组与模型组比较,JAK-STAT通路JAK3、STAT3、C/EBP beta、INDO等相关信号分子表达下调,IL-22R(IL-22膜受体)等信号分子表达上调。结论:艾灸具有抗炎消肿作用,并对实验性RA滑膜细胞JAK-STAT信号通路的异常激活有明显抑制作用。 展开更多
关键词 艾灸 类风湿性关节炎 滑膜细胞 基因芯片 jak-stat通路
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热补针法对类风湿关节炎大鼠滑膜细胞JAK-STAT信号通路调节因子SOCS1、SOCS3表达的影响 被引量:17
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作者 王芬 赵彬元 +3 位作者 严兴科 杜小正 赵耀东 刘强 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2020年第6期56-60,共5页
目的观察热补针法对类风湿关节炎(RA)大鼠关节滑膜细胞JAK-STAT信号通路SOCS1、SOCS3表达的影响,探讨热补针法治疗RA的作用机制。方法将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、平补平泻组、热补针法组,每组12只。除正常组外,其余大鼠... 目的观察热补针法对类风湿关节炎(RA)大鼠关节滑膜细胞JAK-STAT信号通路SOCS1、SOCS3表达的影响,探讨热补针法治疗RA的作用机制。方法将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、平补平泻组、热补针法组,每组12只。除正常组外,其余大鼠制备胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型。成模后平补平泻组和热补针法组取双侧“足三里”,前者施平补平泻法,后者施热补针法,持续1 min,每日1次,共治疗7次,每次留针30 min。测量各组大鼠足趾容积和足底痛反应时间;免疫荧光染色和Western blot检测关节滑膜组织SOCS1、SOCS3的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠关节肿胀,足趾容积明显增加,足底痛反应时间明显缩短,关节滑膜组织SOCS1、SOCS3表达下降(P<0.05);与模型组比较,平补平泻组和热补针法组大鼠足趾容积明显减少,足底痛反应时间明显延长,关节滑膜组织SOCS1、SOCS3表达明显升高(P<0.05),且热补针法组均优于平补平泻组(P<0.05)。结论热补针法通过提高模型大鼠滑膜细胞JAK-STAT信号通路细胞因子SOCS1、SOCS3表达,达到抗炎效应及调整滑膜细胞分泌功能的作用。 展开更多
关键词 热补针法 类风湿关节炎 jak-stat信号通路 SOCS1表达 SOCS3表达 大鼠
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白杨素通过JAK-STATs信号通路抑制内毒素诱导的巨噬细胞炎症反应 被引量:21
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作者 齐世美 李强 +2 位作者 姜琦 戚之琳 章尧 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期243-250,共8页
目的探讨白杨素对LPS诱导的RAW264.7细胞炎症的调控机制。方法分别用不同浓度(0、5、10、20、40、60、80、100、150、200μg/m L)白杨素作用RAW264.7细胞24 h后,采用CCK-8检测细胞活力值;分别用(10、30、60μg/m L)白杨素预处理RAW264.... 目的探讨白杨素对LPS诱导的RAW264.7细胞炎症的调控机制。方法分别用不同浓度(0、5、10、20、40、60、80、100、150、200μg/m L)白杨素作用RAW264.7细胞24 h后,采用CCK-8检测细胞活力值;分别用(10、30、60μg/m L)白杨素预处理RAW264.7细胞2 h后,用LPS刺激RAW264.7细胞18 h后,采用ELISA法检测炎症因子TNF-α、IL-6和MCP-1的释放水平;分别用(10、30、60μg/m L)白杨素预处理RAW264.7细胞2 h后,用LPS刺激RAW264.7细胞4 h后,运用Western blotting法检测JAK-1、JAK-2、STAT-1、STAT-3的磷酸化水平;分别用(10、30、60μg/m L)白杨素预处理RAW264.7细胞2 h后,用LPS刺激RAW264.7细胞15 min后,运用CM-H2DCFDA荧光探针检测RAW264.7细胞内活性氧簇水平;运用ROS清除剂NAC处理RAW264.7细胞,检测ROS对LPS诱导RAW264.7细胞JAK-STATs信号和炎症反应的影响;运用激光共聚焦显微镜观察转录因子STAT-1和STAT-3核转位情况。结果在白杨素浓度低于60μg/m L时,对RAW264.7细胞活力没有显著影响,因此我们选择10、30、60μg/m L白杨素作为抑制炎症作用的低、中、高剂量组;白杨素剂量依赖性地抑制LPS诱导的炎症蛋白i NOS的表达;白杨素剂量依赖性的下调LPS诱导的RAW264.7细胞中促炎因子TNF-α、IL-6和MCP-1的释放(P<0.01);白杨素抑制RAW264.7细胞中JAK-STATs信号活化并抑制STAT-1和STAT-3核转位;白杨素抑制RAW264.7细胞内ROS的产生;ROS作为上游信号介导JAK-STATs信号通路的活化。结论白杨素能有效阻断ROS介导的JAK-STATs信号活化,从而抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症反应。 展开更多
关键词 白杨素 活性氧簇 RAW264.7细胞 jak-stats信号通路
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JAK-STAT信号通路研究进展 被引量:28
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作者 宋舟 张立艳 +7 位作者 董海兵 白换力 陈伟 吴帅成 伊鹏霏 付本懂 申海清 韦旭斌 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2012年第6期128-132,共5页
信号通路JAK-STAT参与机体多种调节反应,在细胞因子等与其相应受体结合后激活JAK激酶,进一步活化其下游信号蛋白分子STAT,导致STAT同源或异源二聚体化,随后二聚体蛋白移位核内,与相应的靶基因启动子结合,控制目的蛋白的表达,对机体的调... 信号通路JAK-STAT参与机体多种调节反应,在细胞因子等与其相应受体结合后激活JAK激酶,进一步活化其下游信号蛋白分子STAT,导致STAT同源或异源二聚体化,随后二聚体蛋白移位核内,与相应的靶基因启动子结合,控制目的蛋白的表达,对机体的调控起着重要作用。 展开更多
关键词 信号通路 jak-stat 转导
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川穹嗪对AngⅡ诱导的大鼠心肌肥大细胞JAK-STAT通路作用 被引量:10
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作者 高美华 张丽 +2 位作者 李冰 任书荣 张蓓 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期519-521,524,共4页
目的:研究川穹嗪对心肌肥大JAK-STAT通路的影响。方法:建立心肌肥大动物模型,分离培养新生大鼠心肌细胞,利用RT-PCR检测试验组和对照组基因ANP相对水平、Western blot检测试验组和对照组心肌肥大信号转导途径分子pJAK2、pJAK1、pSTAT3,... 目的:研究川穹嗪对心肌肥大JAK-STAT通路的影响。方法:建立心肌肥大动物模型,分离培养新生大鼠心肌细胞,利用RT-PCR检测试验组和对照组基因ANP相对水平、Western blot检测试验组和对照组心肌肥大信号转导途径分子pJAK2、pJAK1、pSTAT3,并进行统计学分析。结果:川芎嗪可显著抑制ANP mRNA的表达(P<0.01),可明显抑制JAK2 JAK1 STAT3的表达(P<0.01)。结论:川穹嗪能干扰大鼠心肌肥大JAK-STAT信号转导通路,为中药干扰JAK-STAT信号转导通路治疗心肌肥大奠定基础。 展开更多
关键词 心肌 肥大 jak-stat 信号转导
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苦参碱对肝癌SMMC-7721细胞JAK-STAT信号通路的影响 被引量:20
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作者 殷飞 赵军艳 姚树坤 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期873-877,共5页
目的观察苦参碱对肝癌SMMC-7721细胞JAK-STAT通路的影响。方法苦参碱和/或JAK-STAT途径特异性抑制剂AG490培养肝癌细胞SMMC-7721,MTT法检测苦参碱对肝癌SMMC-7721细胞株增殖的影响,RT-PCR法检测苦参碱对SMMC-7721细胞stat3、stat5 mRNA... 目的观察苦参碱对肝癌SMMC-7721细胞JAK-STAT通路的影响。方法苦参碱和/或JAK-STAT途径特异性抑制剂AG490培养肝癌细胞SMMC-7721,MTT法检测苦参碱对肝癌SMMC-7721细胞株增殖的影响,RT-PCR法检测苦参碱对SMMC-7721细胞stat3、stat5 mRNA表达的影响,Western blotting法检测苦参碱对肝癌SMMC-7721细胞STAT3、STAT5、P-STAT3、P-STAT5蛋白表达的影响。结果苦参碱对肝癌细胞增殖的抑制率呈剂量和时间依赖性。苦参碱能下调stat3、stat5 mRNA表达水平(P<0.05、0.01),降低STAT3、STAT5、P-STAT3、P-STAT5蛋白表达量(P<0.05、0.01)。AG490作用于SMMC-7721细胞后,stat3、stat5 mRNA和STAT3、STAT5蛋白的表达量与对照组比较无显著差异(P>0.05),P-STAT3、P-STAT5蛋白表达量与对照组比较显著降低(P>0.05、0.01)。与AG490组比较,AG490+苦参碱组stat3、stat5 mRNA的表达量显著降低(P<0.05),STAT3、STAT5蛋白表达量显著降低(P>0.05),P-STAT3、P-STAT5蛋白表达量无显著差异(P>0.05)。与苦参碱组比较,AG490+苦参碱组stat3、stat5 mRNA的表达量无显著差异(P>0.05),STAT3、STAT5、P-STAT3、P-STAT5蛋白表达量无显著差异(P>0.05)。结论苦参碱能下调stat3、stat5 mRNA表达水平,因而能降低STAT3、STAT5蛋白表达水平,抑制细胞JAK-STAT信号转导通路,从而抑制肝癌SMMC-7721细胞增殖。 展开更多
关键词 苦参碱 jak-stat通路 增殖 AG490
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苦参碱对SMMC-7721细胞MAPK、JAK-STAT信号通路的影响 被引量:15
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作者 殷飞 赵军艳 姚树坤 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期84-87,共4页
目的观察苦参碱对肝癌细胞SMMC-7721MAPK通路和JAK-STAT通路的影响。方法苦参碱和(或)JAK-STAT途径特异性抑制剂AG490培养肝癌细胞SMMC-7721,RT-PCR法检测苦参碱对SMMC-7721细胞ERK,STAT3、STAT5mRNA的影响,Western blott法检测苦参碱... 目的观察苦参碱对肝癌细胞SMMC-7721MAPK通路和JAK-STAT通路的影响。方法苦参碱和(或)JAK-STAT途径特异性抑制剂AG490培养肝癌细胞SMMC-7721,RT-PCR法检测苦参碱对SMMC-7721细胞ERK,STAT3、STAT5mRNA的影响,Western blott法检测苦参碱对肝癌SMMC-7721细胞ERK、STAT3、STAT5、P-ERK、P-STAT3、P-STAT5蛋白表达的影响。结果苦参碱能下调ERK,STAT3、STAT5mRNA表达水平,降低ERK、STAT3、STAT5、P-ERK、P-STAT3、P-STAT5蛋白表达量(P<0.05或P<0.01)。AG490作用于SMMC-7721细胞后,ERK,STAT3、STAT5mRNA和ERK、STAT3、STAT5蛋白的表达量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),P-ERK、P-STAT3、P-STAT5蛋白表达量与对照组比较显著降低(P<0.05或P<0.01)。与AG490组比较,AG490+苦参碱组ERK、STAT3、STAT5mRNA的表达量显著降低(P<0.05),ERK、STAT3、STAT5蛋白表达量显著降低(P<0.05),P-ERK、P-STAT3、P-STAT5蛋白表达量差异无统计学意义(P>0.05)。与苦参碱组比较,AG490+苦参碱组ERK,STAT3、STAT5mRNA的表达量差异无统计学意义(P>0.05),ERK、STAT3、STAT5、P-ERK、P-STAT3、P-STAT5蛋白表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论苦参碱能下调ERK、STAT3、STAT5mRNA表达水平,因而能降低ERK、STAT3、STAT5蛋白表达水平,抑制细胞信号转导通路,从而抑制肝癌细胞增殖。 展开更多
关键词 苦参碱 MAPK通路 jak-stat通路 AG490
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连翘酯苷对鸡IFN-α和JAK-STAT信号通路相关因子的影响 被引量:4
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作者 李华伟 张羽璐 +3 位作者 张中文 夏楠 郭玮 吴国娟 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第18期3903-3908,共6页
【目的】探讨连翘酯苷作用于鸡胚肾(CEK)细胞后,IFN-α的表达变化及JAK-STAT通路相关因子mRNA的表达变化,及连翘酯苷对IFN-α和JAK-STAT信号通路的影响。【方法】将连翘酯苷设为3个浓度(100、200和400μg.mL-1),采用荧光定量RT-PCR,检测... 【目的】探讨连翘酯苷作用于鸡胚肾(CEK)细胞后,IFN-α的表达变化及JAK-STAT通路相关因子mRNA的表达变化,及连翘酯苷对IFN-α和JAK-STAT信号通路的影响。【方法】将连翘酯苷设为3个浓度(100、200和400μg.mL-1),采用荧光定量RT-PCR,检测IFN-α和JAK-STAT通路相关因子的mRNA表达变化;用western blotting检测IFN-α的蛋白表达情况。【结果】与正常组相比,连翘酯苷不仅显著提高了IFN-α的表达量(P<0.05);而且明显上调了STAT1、JAK1、IFNAR1、IFNAR2、IRF1、IRF7的表达。【结论】连翘酯苷能够在鸡胚肾细胞(chicken embryo kidney cells,CEKs)上诱导IFN-α的表达,且能够正向调节JAK-STAT信号通路传导。 展开更多
关键词 连翘酯苷 鸡胚肾细胞 IFN-Α jak-stat real-time PCR WESTERN BLOTTING
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