目的探讨驱动蛋白超家族4A(kinesin family member 4A,KIF4A)在乳腺癌中的表达及与临床病理特征、预后的关系。方法利用GEO数据库的GSE3494公共数据集和TCGA数据库的乳腺癌样本及其临床资料,采用χ2检验进行KIF4A与临床病理特征的相关...目的探讨驱动蛋白超家族4A(kinesin family member 4A,KIF4A)在乳腺癌中的表达及与临床病理特征、预后的关系。方法利用GEO数据库的GSE3494公共数据集和TCGA数据库的乳腺癌样本及其临床资料,采用χ2检验进行KIF4A与临床病理特征的相关性分析,Kaplan-Meier法进行生存分析。通过基因富集分析预测乳腺癌中高表达KIF4A所富集的基因集。结果 KIF4A在不同Elston组织学分级和TNM分期的乳腺癌肿瘤样本中表达差异有统计学意义(P=0.000)。GSE3494和TCGA数据库中KIF4A与ER水平、PR水平均显著相关(P=0.000);与年龄仅TCGA数据库分析结果差异有统计学意义(P=0.000)。此外,GSE3494数据集中,KIF4A与肿瘤大小、淋巴结浸润均显著相关(P=0.000);TCGA数据库中,KIF4A仅与T分期显著相关(P=0.000),与N分期(P=0.081)、M分期(P=0.372)均不相关。KIF4A高表达的乳腺癌患者预后较差,其疾病特异生存期(P=0.001)和总体生存率(P=0.005)均远低于KIF4A低表达患者,且富集了与细胞分裂、细胞周期调控、DNA复制及DNA损伤修复有关的基因集。结论 KIF4A与乳腺癌多个临床病理指标相关,可作为潜在的乳腺癌预后标志物和治疗靶标进一步研究。展开更多
背景与目的:化疗作为乳腺癌术后治疗的重要手段,由其引发的耐药现象备受关注,而耐药的出现与DNA损伤修复异常增强密切相关。驱动蛋白家族成员4A(kinesin family member 4A,Kif4A)和聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1[poly(ADP-ribose)polymera...背景与目的:化疗作为乳腺癌术后治疗的重要手段,由其引发的耐药现象备受关注,而耐药的出现与DNA损伤修复异常增强密切相关。驱动蛋白家族成员4A(kinesin family member 4A,Kif4A)和聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP-1]是重要的DNA损伤修复分子。本研究探讨Kif4A在多柔比星诱导乳腺癌细胞PARP-1活性上调中的作用及意义。方法:蛋白质印迹法检测多柔比星处理后乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞Kif4A蛋白表达及PARP-1活性的变化;并检测高表达Kif4A蛋白后,乳腺癌细胞PARP-1蛋白表达及其活性变化;流式细胞技术检测多柔比星联合PARP-1抑制剂3-氨基苯酰胺(3-Aminobenzamide,3-ABA)干预后乳腺癌细胞的凋亡情况。结果:多柔比星能上调PARP-1活性并诱导乳腺癌细胞Kif4A蛋白低表达,两者都呈浓度和时间依赖性;高表达Kif4A后,PARP-1活性被明显抑制,细胞凋亡数增加,而多柔比星能部分逆转由Kif4A高表达而引起的PARP-1活性抑制。多柔比星和3-ABA都诱导乳腺癌细胞凋亡,联合使用能增加细胞凋亡,与单独使用比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结果还显示,多柔比星、PARP-1抑制剂3-ABA及高表达的Kif4A诱导的MDA-MB-231细胞凋亡数高于MCF-7细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:多柔比星诱导乳腺癌细胞PARP-1活性上调依赖于细胞Kif4A蛋白低表达,Kif4A有望成为逆转多柔比星耐药的新靶点。展开更多
目的研究肾透明细胞癌组织中驱动蛋白超家族成员4A(kinesin family member 4A,KIF4A)的表达及其与临床病理因素和预后之间的关系。方法采用免疫组织化学染色方法检测145例肾透明细胞癌组织和配对60例癌旁正常肾组织中KIF4A的表达情况,比...目的研究肾透明细胞癌组织中驱动蛋白超家族成员4A(kinesin family member 4A,KIF4A)的表达及其与临床病理因素和预后之间的关系。方法采用免疫组织化学染色方法检测145例肾透明细胞癌组织和配对60例癌旁正常肾组织中KIF4A的表达情况,比较KIF4A在肾透明细胞癌组织和癌旁正常肾组织中的阳性表达率,分析KIF4A的表达与肾透明细胞癌患者各临床病理因素及生存预后之间的关系。结果KIF4A在肾透明细胞癌组织中阳性表达率明显高于癌旁正常肾组织(31.7%vs.8.3%,P<0.01)。KIF4A的表达程度与肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移和TNM分期有关(P<0.05),而与性别、年龄及T分期无关(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析的Log-rank检验显示KIF4A表达程度、肿瘤大小、T分期、淋巴结转移、远处转移及TNM分期与患者术后总生存时间相关,差异有统计学意义(P<0.01)。Cox回归分析显示KIF4A表达程度、远处转移及TNM分期均为影响肾透明细胞癌患者术后总生存时间的独立危险因素。结论KIF4A在肾透明细胞癌组织中表达明显高于癌旁正常肾组织,且与肾透明细胞癌发生转移进展相关,KIF4A有望成为判断肾透明细胞癌患者术后预后的参考指标。展开更多
文摘目的探讨驱动蛋白超家族4A(kinesin family member 4A,KIF4A)在乳腺癌中的表达及与临床病理特征、预后的关系。方法利用GEO数据库的GSE3494公共数据集和TCGA数据库的乳腺癌样本及其临床资料,采用χ2检验进行KIF4A与临床病理特征的相关性分析,Kaplan-Meier法进行生存分析。通过基因富集分析预测乳腺癌中高表达KIF4A所富集的基因集。结果 KIF4A在不同Elston组织学分级和TNM分期的乳腺癌肿瘤样本中表达差异有统计学意义(P=0.000)。GSE3494和TCGA数据库中KIF4A与ER水平、PR水平均显著相关(P=0.000);与年龄仅TCGA数据库分析结果差异有统计学意义(P=0.000)。此外,GSE3494数据集中,KIF4A与肿瘤大小、淋巴结浸润均显著相关(P=0.000);TCGA数据库中,KIF4A仅与T分期显著相关(P=0.000),与N分期(P=0.081)、M分期(P=0.372)均不相关。KIF4A高表达的乳腺癌患者预后较差,其疾病特异生存期(P=0.001)和总体生存率(P=0.005)均远低于KIF4A低表达患者,且富集了与细胞分裂、细胞周期调控、DNA复制及DNA损伤修复有关的基因集。结论 KIF4A与乳腺癌多个临床病理指标相关,可作为潜在的乳腺癌预后标志物和治疗靶标进一步研究。
文摘背景与目的:化疗作为乳腺癌术后治疗的重要手段,由其引发的耐药现象备受关注,而耐药的出现与DNA损伤修复异常增强密切相关。驱动蛋白家族成员4A(kinesin family member 4A,Kif4A)和聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP-1]是重要的DNA损伤修复分子。本研究探讨Kif4A在多柔比星诱导乳腺癌细胞PARP-1活性上调中的作用及意义。方法:蛋白质印迹法检测多柔比星处理后乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞Kif4A蛋白表达及PARP-1活性的变化;并检测高表达Kif4A蛋白后,乳腺癌细胞PARP-1蛋白表达及其活性变化;流式细胞技术检测多柔比星联合PARP-1抑制剂3-氨基苯酰胺(3-Aminobenzamide,3-ABA)干预后乳腺癌细胞的凋亡情况。结果:多柔比星能上调PARP-1活性并诱导乳腺癌细胞Kif4A蛋白低表达,两者都呈浓度和时间依赖性;高表达Kif4A后,PARP-1活性被明显抑制,细胞凋亡数增加,而多柔比星能部分逆转由Kif4A高表达而引起的PARP-1活性抑制。多柔比星和3-ABA都诱导乳腺癌细胞凋亡,联合使用能增加细胞凋亡,与单独使用比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结果还显示,多柔比星、PARP-1抑制剂3-ABA及高表达的Kif4A诱导的MDA-MB-231细胞凋亡数高于MCF-7细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:多柔比星诱导乳腺癌细胞PARP-1活性上调依赖于细胞Kif4A蛋白低表达,Kif4A有望成为逆转多柔比星耐药的新靶点。
文摘目的研究肾透明细胞癌组织中驱动蛋白超家族成员4A(kinesin family member 4A,KIF4A)的表达及其与临床病理因素和预后之间的关系。方法采用免疫组织化学染色方法检测145例肾透明细胞癌组织和配对60例癌旁正常肾组织中KIF4A的表达情况,比较KIF4A在肾透明细胞癌组织和癌旁正常肾组织中的阳性表达率,分析KIF4A的表达与肾透明细胞癌患者各临床病理因素及生存预后之间的关系。结果KIF4A在肾透明细胞癌组织中阳性表达率明显高于癌旁正常肾组织(31.7%vs.8.3%,P<0.01)。KIF4A的表达程度与肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移和TNM分期有关(P<0.05),而与性别、年龄及T分期无关(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析的Log-rank检验显示KIF4A表达程度、肿瘤大小、T分期、淋巴结转移、远处转移及TNM分期与患者术后总生存时间相关,差异有统计学意义(P<0.01)。Cox回归分析显示KIF4A表达程度、远处转移及TNM分期均为影响肾透明细胞癌患者术后总生存时间的独立危险因素。结论KIF4A在肾透明细胞癌组织中表达明显高于癌旁正常肾组织,且与肾透明细胞癌发生转移进展相关,KIF4A有望成为判断肾透明细胞癌患者术后预后的参考指标。
