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Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1 mRNA在神经胶质瘤中表达及临床意义 被引量：1
1
作者 王春辉 刘乃杰 +3 位作者 谷洁冰 唐栋 韩雪梅 王立波 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2018年第3期723-725,共3页
目的探讨Kelch样环氧氯丙烷(ECH)相关蛋白(Keap)1 mRNA在神经胶质瘤中的表达及意义。方法采用荧光实时定量RT-PCR方法检测43例神经胶质瘤组织和31例正常脑组织中Keap1 mRNA表达,分析与临床特征的相关性。结果神经胶质瘤组织中Keap1 mRN... 目的探讨Kelch样环氧氯丙烷(ECH)相关蛋白(Keap)1 mRNA在神经胶质瘤中的表达及意义。方法采用荧光实时定量RT-PCR方法检测43例神经胶质瘤组织和31例正常脑组织中Keap1 mRNA表达,分析与临床特征的相关性。结果神经胶质瘤组织中Keap1 mRNA表达量为(0.59±0.64),显著低于对照组(1.09±0.93;t=2.57,P=0.01)。高级别神经胶质瘤(Ⅲ和Ⅳ级)中Keap1 mRNA表达量为(0.37±0.32),显著低于低级别组(t=2.20,P=0.04)。Keap1 mRNA表达水平与神经胶质瘤患者年龄和性别无明显相关性。结论 Keap1 mRNA的表达下调可能与神经胶质瘤发病有关。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 荧光定量PCR kelch样环氧氯丙烷(ech)相关蛋白1 核因子E2相关因子2
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Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1-核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件抗氧化应激通路在多发性硬化中作用的研究进展 被引量：2
2
作者 苏玲玲 郑碧娥 +2 位作者 何进娣 范建中 尹瑞雪 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2020年第3期330-333,共4页
多发性硬化(MS)是一种慢性炎症性疾病,主要是由T淋巴细胞引起,可使中枢神经系统产生氧化应激反应,导致脱髓鞘等病理改变。Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)抗氧化应激通路是体内最重要... 多发性硬化(MS)是一种慢性炎症性疾病,主要是由T淋巴细胞引起,可使中枢神经系统产生氧化应激反应,导致脱髓鞘等病理改变。Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)抗氧化应激通路是体内最重要的内源性抗氧化应激通路,激活该通路可启动下游解毒酶、抗氧化蛋白,参与清除氧自由基,维持细胞内氧化还原系统平衡,从而对神经退行性疾病起保护作用。通过药物或各种康复治疗手段激活该Keap1-Nrf2/ARE通路,减轻MS疾病进展的作用及未来MS治疗靶点是目前研究热点。 展开更多
关键词 多发性硬化 氧化应激 kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 核因子E2相关因子2 抗氧化反应元件 信号通路 综述
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Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1、生长分化因子-15在结直肠癌患者中的表达及与临床分期的相关性研究 被引量：2
3
作者 周兵奇 苗卓 王向征 《实用癌症杂志》 2021年第3期385-388,共4页
目的探讨Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1、生长分化因子-15在结直肠癌患者中的表达情况以及其与临床分期的相关性。方法收集200例结直肠癌患者(实验组)及200例结直肠息肉患者(结直肠良性病变组),分别比较两组患者Kelch样环氧氯丙烷相关蛋... 目的探讨Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1、生长分化因子-15在结直肠癌患者中的表达情况以及其与临床分期的相关性。方法收集200例结直肠癌患者(实验组)及200例结直肠息肉患者(结直肠良性病变组),分别比较两组患者Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1、生长分化因子-15表达情况及其与临床分期间的关系。结果结直肠癌患者Keap1的阳性表达率(80%)及血清中GDF 15表达水平[(1278.53±120.69)ng/l]均显著高于结直肠良性病变组患者Keap1的阳性表达率(25%)及血清中GDF 15表达水平[(759.54±98.99)ng/l],两组间差异有统计学意义(P<0.05);伴随着临床T分期的进展,结直肠癌Keap1阳性表达率却呈逐渐减低的趋势,各分期间差异有统计学意义(P<0.05);而不同N分期间结直肠癌Keap1阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。血清中GDF 15的表达水平,则伴随着T、N分期的进展而呈逐渐增高的趋势,各组间差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关分析表明,Keap1与结直肠癌临床T分期有关(γ=0.327,P=0.014);血清中GDF 15表达水平与结直肠癌临床T、N分期均有关(γ=0.457,P=0.002;γ=0.294,P=0.026)。结论Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1、生长分化因子-15在结直肠癌患者中表达明显增高,且与淋巴结转移、TNM分期密切相关。 展开更多
关键词 结直肠癌 kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 生长分化因子-15
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嗅三针对血管性痴呆大鼠海马CA1区损伤及Keap1/Nrf2/ARE信号通路关键蛋白的影响 被引量：1
4
作者 李杰 王强 +5 位作者 王渊 刘隽阳 郭婕 李华 牛文民 张安仁 《陕西中医》 CAS 2023年第11期1509-1513,共5页
目的:观察嗅三针对血管性痴呆(VD)大鼠行为学、海马组织病理形态、Keap1/Nrf2/ARE信号通路关键蛋白的影响。方法:60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、嗅三针组、抑制剂组,每组15只。采用双侧颈总动脉结扎术建立VD模型。嗅三针给予带... 目的:观察嗅三针对血管性痴呆(VD)大鼠行为学、海马组织病理形态、Keap1/Nrf2/ARE信号通路关键蛋白的影响。方法:60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、嗅三针组、抑制剂组,每组15只。采用双侧颈总动脉结扎术建立VD模型。嗅三针给予带电干预。采用Morris水迷宫检测大鼠行为学变化,HE染色检测海马CA1区组织形态变化,免疫荧光法检测海马CA1区Nrf2蛋白表达情况,Western blotting检测HO-1、NQO1蛋白表达情况。结果:模型组、抑制剂组大鼠寻找目标平台游泳的距离明显大于假手术组、嗅三针组。空间探索试验结果中,假手术组、嗅三针组穿越平台区次数、平台区游泳距离明显多于模型组、抑制剂组。模型组病理形态中细胞排列紊乱,坏死数量多于假手术组。嗅三针组海马区病理形态的细胞形态清晰、排列整齐,优于模型组。抑制剂组海马区细胞排列不齐,数目少于嗅三针组;嗅三针组Nrf2蛋白表达高于模型组、抑制剂组。嗅三针组大鼠海马组织HO-1、NQO1表达高于模型组、抑制剂组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:嗅三针能够改善VD大鼠认知障碍,减少海马损伤,通过激活Nrf2,调节HO-1、NQO1蛋白表达,发挥对抗氧化应激作用。 展开更多
关键词 血管性痴呆 嗅三针 抗氧化kelch样ech相关蛋白1 核因子E2相关因子2 抗氧化反应元件
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胃癌组织Keap-1、Nrf2蛋白表达及与患者远期生存的关系
5
作者 张剑锋 肖南平 蒋丽琳 《河北医药》 CAS 2023年第7期986-990,共5页
目的探讨胃癌组织Kelch样环氧氟丙烷相关蛋白-1(Keap-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达及其与患者远期生存的关系。方法回顾性分析2015年1月至2017年2月行根治性手术治疗的147例胃癌患者的临床资料,均于术中留取胃癌组织与癌旁正常... 目的探讨胃癌组织Kelch样环氧氟丙烷相关蛋白-1(Keap-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达及其与患者远期生存的关系。方法回顾性分析2015年1月至2017年2月行根治性手术治疗的147例胃癌患者的临床资料,均于术中留取胃癌组织与癌旁正常组织(距癌≥5 cm),通过免疫组化法检测胃癌组织和相应癌旁正常组织中Keap-1、Nrf2蛋白表达情况并进行比较;术后随访5年,统计患者生存情况,采用Kaplan-Meier法绘制患者生存曲线,比较胃癌组织Keap-1、Nrf2蛋白表达阳性者与表达阴性者的中位生存时间;另依据术后5年随访期间患者生存情况,将其分为生存组和死亡组,比较2组胃癌组织中Keap-1、Nrf2蛋白表达,采用Cox比例风险回归模型分析影响胃癌患者远期生存的因素。结果胃癌组织中Keap-1、Nrf2蛋白阳性表达率均高于癌旁正常组织(P<0.05);147例胃癌患者在5年随访中,共死亡109例,生存38例,生存率25.85%;经Kaplan-Meier生存曲线分析显示,Keap-1蛋白阳性表达患者中位生存期低于Keap-1蛋白阴性表达患者(P<0.01),Nrf2蛋白阳性表达患者中位生存期低于Nrf2蛋白阴性表达患者(P<0.01)。死亡组患者胃癌组织中的Keap-1、Nrf2蛋白阳性表达率均高于生存组(P<0.05);经Cox比例风险回归模型分析,肿瘤≥4.5 cm、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、低分化程度、淋巴结转移、术后未辅助化疗、Keap-1、Nrf2蛋白阳性表达均是影响胃癌患者远期生存的危险因素(P<0.05)。结论胃癌组织中Keap-1、Nrf2蛋白异常表达均与患者远期生存关系密切,为临床研究提供新方向;此外,肿瘤≥4.5 cm、低分化、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移、术后未辅助化疗也是影响胃癌患者远期生存情况的危险因素。临床工作中可针对上述危险因素提前预防,加强治疗,以改善患者远期生存情况。 展开更多
关键词 kelch样环氧氟丙烷相关蛋白-1 核因子E2相关因子2 胃癌 远期生存
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Keap1/Nrf2信号通路在非小细胞肺癌氧化应激机制中的作用
6
作者 王兰荣 曹旸 +4 位作者 张伟 刘萌萌 王晓翠 魏丽 李蕾 《海南医学》 CAS 2024年第1期10-14,共5页
目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达水平,分析其与临床病理参数、氧化应激指标的相关性,为临床治疗提供潜在靶点。方法选取2017年4月至2020年4月郑州市第三人民医... 目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达水平,分析其与临床病理参数、氧化应激指标的相关性,为临床治疗提供潜在靶点。方法选取2017年4月至2020年4月郑州市第三人民医院收治的100例NSCLC患者为研究对象,免疫组化法检测并比较癌组织、癌旁组织中Keap1、Nrf2蛋白表达水平;比较不同临床病理参数患者Keap1、Nrf2蛋白表达水平;比较不同Keap1、Nrf2蛋白表达患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、丙二醛(MDA)水平,并采用Spearman法分析SOD、i NOS、MDA与临床病理参数的相关性,采用Pearson法分析SOD、iNOS、MDA与Keap1、Nrf2蛋白水平的的相关性;比较不同Keap1、Nrf2蛋白表达患者的生存率。结果癌组织、癌旁组织Keap1蛋白阳性率分别为77.00%、53.00%,Nrf2蛋白阳性率分别为74.00%、45.00%,Keap1蛋白OD值分别为0.41±0.07、0.33±0.05,Nrf2蛋白OD值分别为0.39±0.06、0.31±0.06,癌组织Keap1、Nrf2蛋白阳性率及OD值明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P<0.05);Keap1蛋白阳性表达与病理分级、T分期呈正相关(r=0.569、0.574,P<0.01),Nrf2蛋白阳性表达与病理分级、T分期呈正相关(r=0.527、0.539,P<0.01);Keap1蛋白阳性者、阴性者的血清SOD水平分别为(86.78±9.14)U/m L、(115.07±12.13)U/m L,MDA水平分别为(4.42±0.82)mmol/L、(3.24±0.56)mmol/L,i NOS水平分别为(22.74±4.31)U/m L、(15.59±3.02)U/mL,Nrf2蛋白阳性者、阴性者血清SOD水平分别为(84.94±9.12)U/mL、(117.06±12.37)U/mL,MDA水平分别为(4.48±0.85)mmol/L、(3.21±0.52)mmol/L,iNOS水平分别为(23.02±4.28)U/mL、(15.64±3.10)U/mL,Keap1、Nrf2蛋白阳性者血清SOD水平明显低于阴性者,MDA、iNOS水平明显高于阴性者,差异均有统计学意义(P<0.05);Keap1、Nrf2蛋白表达与SOD呈负相关(r=-0.612、-0.614,P<0.01),与MDA、iNOS呈正相关(r_(Keap1)=0.609、0.614,P<0.01;r_(Nrf2)=0.610、0.608,P<0.01);Keap1、Nrf2蛋白阳性表达者3年生存率为85.71%、83.78%,明显低于阴性表达者的95.65%、100.00%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论NSCLC组织中Keap1、Nrf2蛋白表达水平升高,且与病理分级、T分期密切相关,该信号通路活化可参与氧化应激反应过程,且对预判患者预后具有一定临床意义。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 氧化应激 kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 核因子E2相关因子2 超氧化物歧化酶 诱导型一氧化氮合酶 丙二醛
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血清Nrf2、Keap1水平变化与糖尿病视网膜病变分期间关系
7
作者 范存莉 徐维诚 +1 位作者 陈玮 翁月胜 《徐州医科大学学报》 CAS 2024年第1期37-42,共6页
目的探讨血清单核细胞核因子E2相关因子(Nrf2)、Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)水平变化与糖尿病视网膜病变(DR)分期间关系。方法选取2020年4月—2023年2月如皋市中医院DR患者147例作为观察组,并根据DR分期分为非增生型糖尿病视网膜病变(NP... 目的探讨血清单核细胞核因子E2相关因子(Nrf2)、Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)水平变化与糖尿病视网膜病变(DR)分期间关系。方法选取2020年4月—2023年2月如皋市中医院DR患者147例作为观察组,并根据DR分期分为非增生型糖尿病视网膜病变(NPDR)、增生型糖尿病视网膜病变(PDR);另选取同期糖尿病无视网膜病变患者49例作为对照Ⅰ组,健康体检者49例作为对照Ⅱ组。对比3组及观察组不同DR分期患者血清Nrf2、Keap1水平,Spearman秩相关系数分析血清Nrf2、Keap1水平与DR分期间关系;多因素logistic回归分析血清Nrf2、Keap1水平对DR分期的影响;限制性立方样条图分析血清Nrf2、Keap1水平与DR分期的剂量-效应关系。结果观察组血清Nrf2水平低于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组,Keap1水平高于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组,对照Ⅰ组血清Nrf2水平低于对照Ⅱ组,Keap1水平高于对照Ⅱ组(P<0.05);随DR分期增加,血清Nrf2水平呈降低趋势,血清Keap1水平呈升高趋势(P<0.05);血清Nrf2水平与DR分期呈负相关(r=-0.806,P<0.001),血清Keap1水平与DR分期呈正相关(r=0.854,P<0.001);经多因素logistic回归分析,高血压、糖尿病发病年龄、总胆固醇对DR分期无显著影响(P>0.05),血清Nrf2水平是DR分期的独立保护因素,高脂血症、糖尿病病程、空腹血糖、糖化血红蛋白、血清Keap1水平是DR分期的独立危险因素(P<0.05);限制性立方样条图分析显示,血清Nrf2(χ^(2)=11.800,P<0.001)、Keap1(χ^(2)=8.401,P=0.015)水平与DR分期间存在非线性关系,控制其他病变为固定变量,血清Nrf2水平<1.70μg/L、血清Keap1水平>3.00μg/L时,PDR风险显著增加。结论血清Nrf2、Keap1水平变化与DR分期关系密切,血清Nrf2水平<1.70μg/L、血清Keap1水平>3.00μg/L时提示DR进展至PDR的风险显著增加。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 单核细胞核因子E2相关因子 kelch样ech关联蛋白1 增生型糖尿病视网膜病变 限制性立方样条图
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香豆素通过调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路减轻脑缺血-再灌注大鼠神经损伤
8
作者 李祥欣 刘义锋 +5 位作者 孙军 汪宁 刘少哲 白方会 温昌明 张保朝 《中国老年学杂志》 北大核心 2024年第3期608-612,共5页
目的 探讨香豆素通过调节Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Keap)1/核因子E2相关因子(Nrf)2/抗氧化反应元件(ARE)信号通路减轻脑缺血-再灌注大鼠神经损伤。方法 大鼠随机分为假手术(Sham)组、脑缺血-再灌注损伤模型(CIRI)组,低(2.5 mg/kg)、中... 目的 探讨香豆素通过调节Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Keap)1/核因子E2相关因子(Nrf)2/抗氧化反应元件(ARE)信号通路减轻脑缺血-再灌注大鼠神经损伤。方法 大鼠随机分为假手术(Sham)组、脑缺血-再灌注损伤模型(CIRI)组,低(2.5 mg/kg)、中(5 mg/kg)、高剂量(10 mg/kg)香豆素组,Keap1/Nrf2/ARE信号通路抑制剂组(ML385)组及ML385+高剂量香豆素组,脑缺血2 h、再灌注24 h后采用Longa5分制法评估大鼠神经行为评分;2,3,5氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测量大鼠脑梗死体积;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠脑皮质组织病理学变化;Western印迹检测大鼠脑皮质组织中Keap1/Nrf2/ARE信号通路相关因子[Keap1、Nrf2、血红素氧合酶(HO)-1、醌氧化还原酶(NQO)1]蛋白水平。结果 与Sham组比较,CIRI组神经行为评分、脑梗死体积,脑皮质组织中胞核Nrf2/Nrf2及HO-1、NQO1蛋白增加,Keap1蛋白减少,差异有统计学意义(P<0.05),且神经细胞可见明显病理学改变。与CIRI组比较,低、中、高剂量香豆素组神经行为评分、脑梗死体积及脑皮质组织中Keap1蛋白减少,脑皮质组织中胞核Nrf2/Nrf2及HO-1、NQO1蛋白增加,呈剂量依赖性,差异有统计学意义(P<0.05),且神经细胞损伤程度显著减轻;ML385组神经行为评分、脑梗死体积增加,脑皮质组织中胞核Nrf2/Nrf2及HO-1、NQO1蛋白减少,差异有统计学意义(P<0.05),且神经细胞损伤程度加重。与高剂量香豆素组比较,ML385+高剂量香豆素组神经行为评分、脑梗死体积增加,脑皮质组织中胞核Nrf2/Nrf2及HO-1、NQO1蛋白减少,差异有统计学意义(P<0.05),且神经细胞损伤程度有所加重。结论 香豆素可减轻脑缺血-再灌注大鼠神经损伤,可能通过激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路而实现。 展开更多
关键词 香豆素 kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1/核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件信号通路 脑缺血-再灌注 神经损伤
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基于Keap1/Nrf2/ARE通路的中医药干预骨关节炎研究进展
9
作者 段航 曾凡 卢敏 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期517-524,共8页
骨关节炎是临床上常见的一种慢性筋骨疾病,其病程缠绵,反复发作,发病机制复杂,与氧化应激反应相关。Keap1/Nrf2/ARE信号通路是细胞氧化应激反应中的关键通路,其调控的下游抗氧化蛋白/酶在细胞防御保护中发挥重要作用。骨关节炎的病程中N... 骨关节炎是临床上常见的一种慢性筋骨疾病,其病程缠绵,反复发作,发病机制复杂,与氧化应激反应相关。Keap1/Nrf2/ARE信号通路是细胞氧化应激反应中的关键通路,其调控的下游抗氧化蛋白/酶在细胞防御保护中发挥重要作用。骨关节炎的病程中Nrf2、NQO1、HO-1等关键蛋白表达受到抑制,组织抗氧化及抗炎能力减弱,软骨细胞损伤,软骨结构破坏。目前西医的治疗侧重于缓解症状,但不能逆转骨关节炎的进展,急需有效的非手术策略来延缓骨关节炎的病理过程。近年来,大量基础及临床试验表明Keap1/Nrf2/ARE通路是中医药治疗骨关节炎的潜在靶点之一。基于骨关节炎本虚标实的病机,中医药以补虚、化瘀、解毒等法调控Keap1/Nrf2/ARE信号通路,在发挥抗氧化及抗炎作用同时,还能调节软骨细胞外基质的稳态,发挥对骨关节炎的治疗作用。本文总结了中医药靶向干预Keap1/Nrf2/ARE信号通路防治骨关节炎的作用机制,旨在为中医药更合理的运用临床防治骨关节炎提供理论基础。 展开更多
关键词 中医药 骨关节炎 kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1/核转录因子E2相关因子/血红素加氧-1(Keap1/Nrf2/ARE)信号通路
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苦参总黄酮对醋酸铅诱导小鼠睾丸间质细胞氧化应激的改善作用及对Keap1/Nrf2信号通路的影响
10
作者 刘玥欣 来永巍 +5 位作者 王艳春 徐博 路倩 安英 任旷 范红艳 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期320-325,共6页
目的目的:观察苦参总黄酮(SF)对醋酸铅(LA)诱导的小鼠睾丸间质细胞TM3氧化应激的改善作用及其对KELCH状ECH相关蛋白1(Keap1)/细胞中核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的影响,探讨SF改善由LA诱导的TM3细胞氧化应激的相关作用机制。方法方... 目的目的:观察苦参总黄酮(SF)对醋酸铅(LA)诱导的小鼠睾丸间质细胞TM3氧化应激的改善作用及其对KELCH状ECH相关蛋白1(Keap1)/细胞中核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的影响,探讨SF改善由LA诱导的TM3细胞氧化应激的相关作用机制。方法方法:利用噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度(0、10、20、50和80µmol·L^(-1))LA和不同浓度(0、12.5、25.0、50.0和80.0 mg·L^(-1))SF分别干预24 h后的TM3细胞存活率;将TM3细胞随机分为空白对照组、LA组、LA+低剂量SF组、LA+中剂量SF组和LA+高剂量SF组。除空白对照组外,其他各组均采用50µmol·L^(-1)LA诱导TM3细胞24 h建立TM3细胞氧化应激模型,其中LA+低剂量SF组、LA+中剂量SF组和LA+高剂量SF组TM3细胞再分别给予12.5、25.0和50.0 mg·L^(-1)SF。利用MTT法检测TM3细胞存活率;WST-1法和硫代巴比妥酸(TBA)法检测TM3细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平;Western blotting法检测Nrf2、Keap1和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9(Caspase-9)蛋白表达水平。结果结果:MTT法检测,与0µmol·L^(-1)LA组比较,10、20、50和80µmol·L^(-1)LA组TM3细胞存活率明显降低(P<0.01);与0 mg·L^(-1)SF组比较,12.5、25.0、50.0和80.0 mg·L^(-1)SF组TM3细胞存活率明显降低(P<0.05或P<0.01);与LA组比较,LA+低剂量SF组、LA+中剂量SF组和LA+高剂量SF组TM3细胞存活率明显升高(P<0.01);WST-1法和TBA法检测,与LA组比较,LA+低剂量SF组、LA+中剂量SF组和LA+高剂量SF组TM3细胞中SOD活性明显升高(P<0.01),MDA水平明显降低(P<0.01);Western blotting法检测,与LA组比较,LA+低剂量SF组、LA+中剂量SF组和LA+高剂量SF组TM3细胞中Nrf2蛋白表达水平明显升高(P<0.01),Keap1和Caspase-9蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论结论:SF对LA诱导TM3细胞氧化应激具有一定改善作用,并可降低TM3细胞中Keap1蛋白表达水平,升高TM3细胞中Nrf2蛋白表达水平。 展开更多
关键词 苦参总黄酮 醋酸铅 睾丸间质细胞 氧化应激 kelch状ech相关蛋白1 核因子E2相关因子2
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血清IGF1、MMP9水平与宫颈癌患者FIGO分期的关联性及动态监测指导意义 被引量：3
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作者 马俊贤 张俊伟 +2 位作者 陈健 余娟娟 马竹青 《实验与检验医学》 CAS 2022年第1期66-68,共3页
目的探讨血清胰岛素样生长因子1(IGF1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)水平与宫颈癌患者国际妇产科协会(FIGO)分期的关联性及动态监测指导意义。方法选取2018年10月至2019年9月于我院就诊的宫颈癌患者126例,统计比较治疗前宫颈癌不同FIGO分期... 目的探讨血清胰岛素样生长因子1(IGF1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)水平与宫颈癌患者国际妇产科协会(FIGO)分期的关联性及动态监测指导意义。方法选取2018年10月至2019年9月于我院就诊的宫颈癌患者126例,统计比较治疗前宫颈癌不同FIGO分期、治疗后进展、无进展患者血清IGF1、MMP9水平,分析治疗前血清IGF1、MMP9水平与FIGO分期的相关性及对治疗后1年宫颈癌病情进展的预测价值。结果随着宫颈癌患者FIGO分期的提高,血清IGF1、MMP9水平均呈逐渐升高趋势(P<0.05);治疗前宫颈癌患者血清IGF1、MMP9水平与FIGO分期呈正相关(P<0.05);与治疗前相比,治疗后血清IGF1、MMP9水平较低(P<0.05);与治疗后无进展患者相比,进展患者血清IGF1、MMP9水平较高(P<0.05);联合预测病情进展AUC值0.839高于IGF1、MMP9单一检测的0.768、0.742(P<0.05)。结论宫颈癌患者血清IGF1、MMP9水平出现显著异常升高,与FIGO分期密切相关,临床可通过联合检测预测疾病进展,从而制定相应治疗方案。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子1 基质金属蛋白酶9 宫颈癌 FIGO分期 关联性 动态监测
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N-乙酰半胱氨酸通过阻断Nrf2/Keap1通路抑制(H_(2)O_(2))处理的佐剂性关节炎成纤维细胞样滑膜细胞增殖 被引量：1
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作者 杨珺 黄焱平 +5 位作者 刘梅梅 汪陶荣 张晔 周文瀚 瞿子庭 陈晓宇 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期687-692,共6页
目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对低浓度过氧化氢(H_(2)O_(2))处理的佐剂性关节炎(AA)大鼠成纤维细胞样滑膜细胞(AA-FLS)增殖的影响及机制。方法SD大鼠分为正常对照组和模型组(均为10只),模型组采用足趾皮下注射Freund完全佐剂造模,28 d... 目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对低浓度过氧化氢(H_(2)O_(2))处理的佐剂性关节炎(AA)大鼠成纤维细胞样滑膜细胞(AA-FLS)增殖的影响及机制。方法SD大鼠分为正常对照组和模型组(均为10只),模型组采用足趾皮下注射Freund完全佐剂造模,28 d后处死大鼠。硫代巴比妥酸法检测血清丙二醛(MDA)含量、羟胺法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性,比色法测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,免疫组织化学染色法检测踝关节滑膜组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)、Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)蛋白表达;体外培养和鉴定AA-FLS,CCK-8法检测(0、0.3、0.9、3、10、30、90、180)μmol/L NAC对5μmol/L H_(2)O_(2)处理的AA-FLS活力的影响,采用MitoSOX线粒体活性氧荧光探针检测AA-FLS中线粒体活性氧(ROS)含量,Western blot法检测(0、3、10、30)μmol/L NAC对低浓度H_(2)O_(2)处理AA-FLS的Nrf2、Keap1蛋白表达的影响。结果与正常对照组比较,AA模型大鼠血清MDA水平增加、SOD、GSH-Px水平降低,滑膜组织中Nrf2表达升高、Keap1表达降低;免疫细胞化学染色证实分离培养的细胞是AA-FLS,NAC可浓度依赖性抑制H_(2)O_(2)处理的AA-FLS增殖,且线粒体ROS含量下降,Nrf2、Keap1蛋白表达降低。结论NAC可抑制H_(2)O_(2)处理后的AA-FLS增殖,其机制可能与阻断Nrf2/Keap1通路有关。 展开更多
关键词 N-乙酰半胱氨酸(NAC) 核因子E2相关因子2(Nrf2) kelch样ech相关蛋白1(Keap1) 氧化应激 佐剂性关节炎(AA) 成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)
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Keap1、Nrf2蛋白表达与中晚期肺癌化疗敏感性的相关性研究 被引量：2
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作者 李璐 康小文 吴晓梅 《中华保健医学杂志》 2020年第5期463-465,共3页
目的探讨Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达与中晚期肺癌化疗敏感性的关系。方法选取2017年3月~2019年5月哈尔滨医科大学附属第二医院接受一线含铂类方案化疗的首诊中晚期肺癌患者86例,根据世界... 目的探讨Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达与中晚期肺癌化疗敏感性的关系。方法选取2017年3月~2019年5月哈尔滨医科大学附属第二医院接受一线含铂类方案化疗的首诊中晚期肺癌患者86例,根据世界卫生组织(WHO)实体瘤化疗效果标准分为敏感组54例、不敏感组32例,对比两组肺癌组织标本中Keap1、Nrf2蛋白的表达,并采用logistic回归模型分析Keap1蛋白、Nrf2蛋白的表达与一线含铂类方案化疗敏感性的关系。结果敏感组患者Keap1蛋白的阳性表达率(51.85%)高于不敏感组(28.13%),Nrf2蛋白的阳性表达率(20.37%)低于不敏感组(50.00%),差异均有统计学意义(P<0.05)。TNM分期增加、分化程度降低、发生远处转移、Nrf2蛋白表达增强是中晚期肺癌一线铂类化疗不敏感的独立危险因素(P<0.05);Keap1蛋白表达增强是中晚期肺癌一线铂类化疗敏感的保护因素(P<0.05)。结论中晚期肺癌组织中Keap1蛋白表达增强是一线含铂类方案化疗敏感的保护因素,Nrf2蛋白表达增强是化疗不敏感的危险因素。 展开更多
关键词 kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1 核转录因子E2相关因子2 肺癌 化疗 敏感性
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VEGFR-3、CHI3L1水平变化与寻常型银屑病患者PASI评分的关联性及临床意义 被引量：1
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作者 郭金兰 甘泉 甘才斌 《医学理论与实践》 2022年第6期1034-1036,共3页
目的:探讨血清血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)、几丁质酶-3样蛋白1(CHI3L1)水平变化与寻常型银屑病患者皮损面积和严重程度指数(PASI)评分的关联性。方法:选取2019年6月—2020年6月我院寻常型银屑病患者107例及同期健康体检者90例,均... 目的:探讨血清血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)、几丁质酶-3样蛋白1(CHI3L1)水平变化与寻常型银屑病患者皮损面积和严重程度指数(PASI)评分的关联性。方法:选取2019年6月—2020年6月我院寻常型银屑病患者107例及同期健康体检者90例,均行血清VEGFR-3、CHI3L1水平检测,评估寻常型银屑病患者PASI评分。比较寻常型银屑病患者、健康体检者的血清因子水平及寻常型银屑疾患者不同PASI评分、不同分期血清因子水平,分析血清因子水平与PASI评分的关联性及联合检测对活动期寻常型银屑病的诊断价值。结果:寻常型银屑病患者血清VEGFR-3、CHI3L1水平高于健康体检者(P<0.05);随着PASI评分提升,血清VEGFR-3、CHI3L1水平呈逐渐升高趋势(P<0.05);经Spearman相关性分析,寻常型银屑病患者血清VEGFR-3、CHI3L1水平与PASI评分呈正相关(P<0.05);活动期血清VEGFR-3、CHI3L1水平高于稳定期(P<0.05);经ROC曲线分析,联合检测活动期寻常型银屑病AUC值、敏感度、特异度高于VEGFR-3、CHI3L1单一检测(P<0.05)。结论:寻常型银屑病患者血清VEGFR-3、CHI3L1水平明显异常升高,与PASI评分具有密切关联性,且联合检测可提高对活动期的诊断价值。 展开更多
关键词 寻常型银屑病 血管内皮生长因子受体3 几丁质酶-3样蛋白1 皮损面积和严重程度指数 关联性
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急性脑梗死患者外周血Keap1⁃Nrf2/ARE信号通路变化与预后的相关性分析
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作者 张欢 祝善尧 +2 位作者 葛伟 洪斌 刘爽 《疑难病杂志》 CAS 2023年第6期607-612,619,共7页
目的分析急性脑梗死(ACI)患者外周血Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白⁃1(Keap1)⁃核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路变化与预后的相关性。方法选取2020年6月—2022年3月安徽医科大学附属巢湖医院神经内科诊治ACI患者110例... 目的分析急性脑梗死(ACI)患者外周血Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白⁃1(Keap1)⁃核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路变化与预后的相关性。方法选取2020年6月—2022年3月安徽医科大学附属巢湖医院神经内科诊治ACI患者110例作为研究对象,根据溶栓后3个月的改良Rankin量表(mRs)评分分为近期预后良好组与近期预后不良组,随访1年ACI是否复发分为远期预后良好组与远期预后不良组,比较不同近远期预后组溶栓前、溶栓后7 d、溶栓后3个月外周血Keap1、醌氧化还原酶1(NQO1)、Nrf2、ARE蛋白相对表达量、神经功能缺损(NIHSS)评分,分析各蛋白与NIHSS评分的相关性,受试者工作特征曲线(ROC)评价各蛋白对预后的预测价值。结果110例ACI患者,近期预后良好患者78例,近期预后不良患者32例;随访1年,失访6例,远期预后良好患者83例,远期预后不良患者21例。近远期预后不良组溶栓后7 d、3个月Keap1蛋白相对表达量、NIHSS评分高于近远期预后良好组,NQO1、Nrf2、ARE蛋白相对表达量低于近远期预后良好组(P均<0.001);溶栓后7 d、3个月Keap1蛋白相对表达量与NIHSS评分呈正相关(r=0.684、0.702,P均<0.001),NQO1、Nrf2、ARE蛋白相对表达量与NIHSS评分呈负相关(7 d:r=-0.615、-0.628、-0.609,3个月:r=-0.631、-0.657、-0.629,P均<0.001);溶栓后7 d的Keap1、NQO1、Nrf2、ARE蛋白相对表达量及四者联合预测近期预后的AUC为0.803、0.717、0.800、0.765、0.907,四者联合优于各蛋白单独预测(Z/P=2.105/0.026、2.413/0.004、2.113/0.021、2.205/0.016);溶栓后3个月的Keap1、NQO1、Nrf2、ARE蛋白相对表达量及四者联合预测远期预后不良的AUC为0.766、0.765、0.812、0.767、0.927,四者联合优于各蛋白单独预测(Z/P=2.238/0.010、2.241/0.008、2.115/0.019、2.231/0.012);溶栓后3个月的外周血Keap1⁃Nrf2/ARE蛋白预测远期预后的AUC与溶栓后7 d的外周血Keap1⁃Nrf2/ARE蛋白预测近期预后的AUC比较,差异无统计学意义(Z/P=0.102/0.563)。结论ACI患者外周血Keap1⁃Nrf2/ARE信号通路变化与神经功能缺损程度、近远期预后显著相关,可从相关蛋白含量变化的角度有效预测近远期预后情况。 展开更多
关键词 脑梗死 急性 kelch样环氧氯丙烷相关蛋白⁃1 核因子E2相关因子2 抗氧化反应元件 预后
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基于Keap1-Nrf2/HO-1信号通路探讨miR-141对大鼠脑缺血再灌注后的炎症反应及保护神经元功能的研究
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作者 罗贤亮 郭昌贵 +3 位作者 姚发元 陈禹彤 陈万琼 付雨桐 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期681-688,共8页
目的探究miR-141靶向KELCH样ECH关联蛋白-核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Keap1-Nrf2/HO-1)信号通路调控脑缺血再灌注(IR)后的炎症反应及保护神经元功能的作用机制。方法60只大鼠随机分为sham组、IR组、agomirNC组、miR-141组;agomir... 目的探究miR-141靶向KELCH样ECH关联蛋白-核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Keap1-Nrf2/HO-1)信号通路调控脑缺血再灌注(IR)后的炎症反应及保护神经元功能的作用机制。方法60只大鼠随机分为sham组、IR组、agomirNC组、miR-141组;agomir-NC组、miR-141组大鼠侧脑室注射agomir NC、miR-141 agomir,sham组、IR组注射等体积生理盐水。用大脑中动脉栓塞(MCAO)构建IR模型,sham组只插线不结扎。72 h后行神经功能学评分;TTC染色、TUNEL染色检测脑梗死体积和细胞凋亡;ELISA法、qRT-PCR、Western blot检测IL-1β、IL-6、TNF-α、miR-141、Keap1、Nrf2、HO-1、NLRP3水平。同时将体外培养并转染的小胶质细胞BV-2分为control组、OGD组、agomir-NC组、miR-141组、miR-141+pcDNA3.1-NC组、miR-141+Keap1组;糖氧剥夺(OGD)法建立IR细胞模型。TargetScanHuman预测及双荧光素酶报告验证miR-141对Keap1的靶向调控关系;MTT法、AnnexinV-FITC/PI双染法测定BV-2细胞增殖、凋亡能力;再次应用ELISA法、qRT-PCR、Western blot检测白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、TNF-α、miR-141、Keap1、Nrf2、HO-1、NLRP3水平。结果过表达miR-141可促进IR大鼠神经功能恢复,减少脑梗死体积和细胞凋亡,降低IL-1β、IL-6、TNF-α、NLRP3水平,升高Nrf2、HO-1水平。BV-2细胞中miR-141能够负向调控Keap1表达,过表达miR-141抑制Keap1-Nrf2/HO-1信号通路,促进细胞增殖,抑制细胞凋亡,并下调IL-1β、IL-6、TNF-α、NLRP3的表达。结论miR-141能够靶向调控Keap1-Nrf2/HO-1信号通路,减轻IR的炎症反应,限制小胶质细胞激活,保护神经元。 展开更多
关键词 miR-141 脑缺血再灌注 kelch样ech关联蛋白1-核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1 炎症反应 神经元保护
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选择性自噬接头蛋白p62与Keap1-Nrf2信号通路在神经退行性疾病中的研究进展 被引量：7
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作者 高雅然 胡明 吕佩源 《国际神经病学神经外科学杂志》 2020年第4期439-442,共4页
在自噬小体形成的过程中,选择性自噬接头蛋白p62作为连接自噬相关蛋白、LC3、聚泛素化蛋白之间的桥梁,通过泛素信号途径将受损的蛋白质、线粒体及入侵的细菌转运到自噬小体中并降解。p62作为一种自噬衔接蛋白将自噬和Keap1-Nrf2通路相... 在自噬小体形成的过程中,选择性自噬接头蛋白p62作为连接自噬相关蛋白、LC3、聚泛素化蛋白之间的桥梁,通过泛素信号途径将受损的蛋白质、线粒体及入侵的细菌转运到自噬小体中并降解。p62作为一种自噬衔接蛋白将自噬和Keap1-Nrf2通路相关联。p62可竞争性结合Keap1,通过自噬途径将其清除,促使Nrf2解离入核,Nrf2结合到下游抗氧化元件p62启动子区又可促进p62的生成,形成正性反馈环路。神经退行性疾病病因复杂、发病机制尚不清楚,自噬失调以p62调控的非经典途径激活Keap1-Nrf2信号通路成为该领域研究热点。 展开更多
关键词 神经退行性疾病 自噬 P62 氧化应激 kelch样ech相关蛋白1 核因子E2相关因子
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白芍多酚通过调控Nrf2/Keap1通路对小鼠急性酒精性肝损伤的防护作用 被引量：2
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作者 魏毅强 张志强 +1 位作者 杨亚莉 罗晓英 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2023年第3期254-257,共4页
目的:观察白芍多酚对急性酒精性肝损伤小鼠的防护作用,并探讨可能机制。方法:取40只ICR小鼠,随机分为健康组、肝损伤组、白芍多酚组、联合组,每组10只。联合组灌胃白芍多酚(100 mg/kg),腹膜内注射ML385[核因子E2相关因子2(Nrf2)/Kelch... 目的:观察白芍多酚对急性酒精性肝损伤小鼠的防护作用,并探讨可能机制。方法:取40只ICR小鼠,随机分为健康组、肝损伤组、白芍多酚组、联合组,每组10只。联合组灌胃白芍多酚(100 mg/kg),腹膜内注射ML385[核因子E2相关因子2(Nrf2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)信号通路抑制剂](30 mg/kg);白芍多酚组灌胃白芍多酚(100 mg/kg),腹膜内注射等量DMSO;健康组、肝损伤组灌胃等体积生理盐水,腹膜内注射等量DMSO。每日1次,干预7 d。肝损伤组、白芍多酚组、联合组一次性灌胃50%乙醇溶液(12 ml/kg)建立急性酒精性肝损伤模型。检测各组小鼠肝脏指数、血清肝功能指标、血清氧化应激指标;Tunel染色检测肝细胞凋亡;Western blot法检测肝组织Nrf2、Keap1蛋白表达。结果:与肝损伤组比较,白芍多酚组小鼠肝脏指数、血清谷草转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、丙二醛(MDA)水平、肝细胞凋亡率、肝组织Nrf2蛋白表达降低,血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、肝组织Keap1蛋白表达升高(P<0.05);与白芍多酚组比较,联合组小鼠肝脏指数、血清AST、ALT、MDA水平、肝细胞凋亡率、肝组织Nrf2蛋白表达升高,血清SOD活性、肝组织Keap1蛋白表达降低(P<0.05)。结论:白芍多酚可防止肝损伤、保护肝功能、抑制氧化应激及肝细胞凋亡,推测其作用机制与激活Nrf2/Keap1信号通路有关。 展开更多
关键词 白芍多酚 核因子E2相关因子2 kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1 急性酒精性肝损伤
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干预肝细胞氧化应激感受器Keap1对肝星状细胞基质金属蛋白酶-2表达及其活性调节的影响 被引量：1
19
作者 蔡盈盈 陈平圣 《东南大学学报（医学版）》 CAS 2019年第6期947-953,共7页
目的:建立稳定敲低肝细胞内氧化应激感受器Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein1,Keap1)的模型,探讨稳定下调Keap1的缺氧肝细胞对小鼠肝星状细胞(HSCs)基质金属蛋白酶-2(MMP-2)活性及其调控分子基质金属蛋白酶抑制因... 目的:建立稳定敲低肝细胞内氧化应激感受器Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein1,Keap1)的模型,探讨稳定下调Keap1的缺氧肝细胞对小鼠肝星状细胞(HSCs)基质金属蛋白酶-2(MMP-2)活性及其调控分子基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)、MMP-14、小窝蛋白-1(Cav-1)的影响。方法:根据本组建立的方法,构建Keap1下调的稳转肝细胞株,缺氧条件下培养Keap1下调的肝细胞,通过蛋白质印迹法和QPCR验证肝细胞中Keap1mRNA是否下调以及其下游分子和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平。利用上述肝细胞培养上清液干预小鼠肝星状细胞株(HSC-T6),分别收集小鼠HSC-T6细胞培养上清液和细胞,通过蛋白质印迹法检测小鼠HSC-T6细胞的Keap1、抗氧化应激分子核因子E2相关因子2(Nrf2)、MMP-2等蛋白表达,明胶酶谱法检测小鼠HSC-T6细胞培养液上清中MMP-2活性。结果:稳定敲低肝细胞内氧化应激感受器Keap 1后,Nrf2表达增高,肿瘤坏死因-α(TNF-α)表达减少。与对照组相比,敲低Keap1的肝细胞培养液上清使小鼠HSC-T6细胞的MMP-2、Cav-1、MT1-MMP、TIMP-2蛋白表达减少而MMP-2的活性增高。结论:缺氧条件培养稳定敲低Keap1的肝细胞,肝细胞损伤程度减轻,合成及释放TNF-α减少。肝细胞培养上清液对HSC-T6细胞内吞相关分子Cav-1表达的刺激作用降低,减轻了Cav-1对膜表面的MMP-2活化的干扰,使MMP-2活性得以升高。 展开更多
关键词 kelch样ech相关蛋白1 基质金属蛋白酶-2 缺氧
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基于Nrf2/Keap1通路探讨柴贝止痫汤对海人酸致痫大鼠的神经保护作用机制
20
作者 徐薇薇 赵颖 +5 位作者 王苏妹 王越 王莹 张宓 杨松仪 刘金民 《现代中西医结合杂志》 CAS 2023年第9期1169-1175,共7页
目的探讨柴贝止痫汤对海人酸致痫大鼠氧化应激反应及核因子E2相关因子2(Nrf2)/Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)信号通路的影响。方法雄性Wistar大鼠30只,随机取10只作为假手术组,余20只采用海人酸侧脑室注射方法建立慢性复发性癫痫模型。将... 目的探讨柴贝止痫汤对海人酸致痫大鼠氧化应激反应及核因子E2相关因子2(Nrf2)/Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)信号通路的影响。方法雄性Wistar大鼠30只,随机取10只作为假手术组,余20只采用海人酸侧脑室注射方法建立慢性复发性癫痫模型。将造模成功的大鼠随机分为癫痫组及柴贝止痫汤组各8只,柴贝止痫汤组大鼠给予柴贝止痫汤8.48 g/kg灌胃,假手术组和癫痫组大鼠给予生理盐水灌胃,均1次/d,连续8周。采用Morris水迷宫行为学实验评估大鼠空间学习及记忆能力,试剂盒检测血清丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性,HE染色观察海马组织病理形态,Western blot法检测海马组织中Nrf2及Keap1蛋白表达情况。结果与假手术组比较,癫痫组大鼠定位航行实验逃避潜伏期明显延长(P<0.05);空间探索实验中总路程明显延长(P<0.05),平台区域路程及平台象限停留时间均明显缩短(P均<0.05),穿越平台次数明显减少(P<0.05);血清MDA含量明显升高(P<0.05),血清SOD及CAT活性均明显降低(P均<0.05);HE染色显示大鼠脑组织结构重度异常,海马CA1、CA3及DG区可见大量神经元变性,固缩深染,神经元纤维缠结;海马组织中Keap1蛋白表达量明显增加(P<0.05),Nrf2蛋白表达量明显降低(P<0.05)。与癫痫组比较,柴贝止痫汤组大鼠逃避潜伏期和总路程均明显缩短(P均<0.05),平台区域路程及平台象限停留时间均明显延长(P均<0.05),穿越平台次数明显增加(P<0.05);血清MDA含量明显降低(P<0.05),SOD及CAT活性均明显增高(P均<0.05);HE染色显示大鼠脑组织结构轻度异常,可见少量神经元变性,固缩深染,个别神经元纤维缠结现象;海马组织中Keap1蛋白表达量明显降低(P<0.05),Nrf2蛋白表达量明显增加(P<0.05)。结论柴贝止痫汤可改善海人酸致痫大鼠空间学习及记忆能力,保护神经元细胞,作用机制可能与激活Nrf2/Keap1信号通路,抑制氧化应激反应有关。 展开更多
关键词 癫痫 氧化应激 柴贝止痫汤 核因子E2相关因子2 kelch样ech相关蛋白1
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