从AQP4/Kir4.1的表达和分布探讨水平衡在糖尿病视网膜水肿中的机制与研究进展

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作者 黄栊瑢 付美林 +1 位作者 刘志敏 陈向东 《中国中医眼科杂志》 2023年第10期973-977,共5页

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病(DM)引起的严重并发症,其发病机制可能与视网膜水肿清除机制不足相关。Müller细胞上的水通道蛋白4(AQP4)和内向整流性钾通道4.1(Kir4.1)共同参与的钾离子(K+)和水的共转运,广泛参与视网膜水液代谢,进... 糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病(DM)引起的严重并发症,其发病机制可能与视网膜水肿清除机制不足相关。Müller细胞上的水通道蛋白4(AQP4)和内向整流性钾通道4.1(Kir4.1)共同参与的钾离子(K+)和水的共转运,广泛参与视网膜水液代谢,进而影响视网膜水肿清除机制。在生理状态下,AQP4/Kir4.1的表达和分布平衡,呈结构和功能性耦联关系,在病理条件下,二者的表达和分布失衡,导致水分子和K+的转运功能异常,引起细胞和组织的水肿。因此,维持AQP4与Kir4.1动态平衡对维持正常的视网膜内环境具有重要的意义。本文将从AQP4与Kir4.1在Müller细胞上的分布角度探讨水液平衡在糖尿病视网膜水肿中的机制与研究进展。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜水肿 水平衡 AQP4/kir4.1

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脂多糖活化星形胶质细胞并下调其内向整流性钾离子通道(Kir4.1)的表达 被引量：4

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作者 孙美群 严海芹 +3 位作者 邹维艳 王元元 李徽徽 王效静 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期196-200,共5页

目的探讨脂多糖(LPS)对星形胶质细胞的活化作用及内向整流性钾离子通道4.1(Kir4.1)表达的影响。方法分离培养新生SD大鼠大脑皮层星形胶质细胞;LPS处理或者和白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1ra)处理培养的细胞,MTT法检测细胞活力,免疫细胞化... 目的探讨脂多糖(LPS)对星形胶质细胞的活化作用及内向整流性钾离子通道4.1(Kir4.1)表达的影响。方法分离培养新生SD大鼠大脑皮层星形胶质细胞;LPS处理或者和白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1ra)处理培养的细胞,MTT法检测细胞活力,免疫细胞化学技术检测星形细胞胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达,ELISA检测细胞培养上清中的IL-1β的水平,实时定量PCR法检测星形胶质细胞IL-1β和Kir4.1 mRNA的表达情况。结果 LPS促进星形胶质细胞的活化具有浓度和时间依赖性。LPS可促进星形胶质细胞IL-1β的分泌和IL-1βmRNA的表达,下调Kir4.1 mRNA的表达;与LPS组相比较,IL-1ra可以有效对抗上述两结果。结论 LPS可诱导培养的星形胶质细胞活化;LPS下调星形胶质细胞Kir4.1 mRNA表达可能与IL-1β有关。 展开更多

关键词 脂多糖 星形胶质细胞 内向整流性钾离子通道4.1(kir4.1) 白细胞介素1beta(IL-1β)

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IL-1β促进星形胶质细胞增殖并下调Kir4.1的表达 被引量：2

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作者 孙美群 汪洪涛 +6 位作者 齐琦 严海芹 邹维艳 董兴武 王自海 王靖豪 王效静 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期446-449,454,共5页

目的探讨白细胞介素1β(IL-1β)对星形胶质细胞增殖及其内向整流性钾离子通道4.1(Kir4.1)表达的影响。方法体外培养新生SD大鼠大脑皮层星形胶质细胞;用IL-1β或者和白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)处理培养的星形胶质细胞,流式细胞术检测... 目的探讨白细胞介素1β(IL-1β)对星形胶质细胞增殖及其内向整流性钾离子通道4.1(Kir4.1)表达的影响。方法体外培养新生SD大鼠大脑皮层星形胶质细胞;用IL-1β或者和白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)处理培养的星形胶质细胞,流式细胞术检测IL-1β对星形胶质细胞细胞周期的影响;荧光定量PCR检测IL-1β对星形胶质细胞Kir4.1 mRNA表达的影响;Western blot法检测IL-1β对星形胶质细胞Kir4.1蛋白表达的影响。结果 IL-1β可以以剂量和时间依赖的方式促进星形胶质细胞的增殖。用10 ng/m L的IL-1β处理星形胶质细胞24 h后,Kir4.1 mRNA和蛋白的表达均下降,IL-1Ra可以有效对抗由IL-1β引起的Kir4.1 mRNA和蛋白的表达下降;Kir4.1 mRNA和蛋白的表达下调也能因IL-1β的去除而部分被恢复。结论 IL-1β可以促进星形胶质细胞的增殖,IL-1β是影响星形胶质细胞Kir4.1表达的关键因素。 展开更多

关键词 白细胞介素1β(IL-1β) 星形胶质细胞 细胞增殖 内向整流性钾离子通道4.1(kir4.1)

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高糖、高VEGF及IL-6和K^+通道干预剂对Müller细胞Kir4.1通道蛋白的影响

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作者 孙伟 马红婕 +3 位作者 李涛 林少芬 李静 唐仕波 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第9期1387-1391,共5页

目的:观察高糖、高血管内皮生长因子(VEGF)及高IL-6下Müller细胞Kir4.1通道蛋白的变化。以及高糖、高VEGF及高IL-6环境下使用Kir4.1通道激活剂对kir4.1通道蛋白的影响。方法:(1)取SD大鼠幼鼠视网膜组织,进行视网膜Müller细胞... 目的:观察高糖、高血管内皮生长因子(VEGF)及高IL-6下Müller细胞Kir4.1通道蛋白的变化。以及高糖、高VEGF及高IL-6环境下使用Kir4.1通道激活剂对kir4.1通道蛋白的影响。方法:(1)取SD大鼠幼鼠视网膜组织,进行视网膜Müller细胞的原代培养并进行Müller细胞特异性的鉴定。(2)对照组、高葡萄糖(30 mmol/L)、高VEGF(10 ng/m L)及IL-6(10 ng/m L)处理Müller细胞,2、4、16 h。Western BLot技术检测Kir4.1的蛋白含量变化。免疫荧光检测Kir4.1荧光含量变化。(3)高糖,高VEGF,高IL-6处理的Müller细胞,加入K^+通道开放剂吡那地尔和K^+通道抑制剂氯化钡,分别干预16 h。Western Blot技术检测Kir4.1的蛋白含量变化。结果:(1)高糖、高VEGF、IL-6干预组,Western Blot检测,干预16 h后均出现Kir4.1蛋白含量的明显下降。免疫荧光检测:高糖、高VEGF、IL-6干预16 h,Kir4.1蛋白荧光强度明显下降。(2)K^+通道干预剂干预16 h后,Western Blot检测Kir4.1蛋白含量结果 :高糖,高VEGF,高IL-6环境下,吡那地尔干预组,Kir4.1蛋白增多。结论:(1)高糖、高VEGF、高IL-6会引起Müller细胞上Kir4.1通道蛋白的含量下降。(2)在高糖环境,高VEGF,高IL-6环境下,使用K^+通道激动剂吡那地尔,会增加Müller细胞上Kir4.1的蛋白含量。 展开更多

关键词 糖尿病 黄斑水肿 MÜLLER细胞 K通道阻滞剂 K通道激动剂 kir4.1

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IL-6促进大鼠星形胶质细胞活化并下调内向整流钾离子通道4.1(Kir4.1)的表达 被引量：2

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作者 卢思彤 王京 +5 位作者 孙天祎 严海芹 邹维艳 李徽徽 齐琦 孙美群 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期316-320,共5页

目的探讨白细胞介素6(IL-6)对大鼠星形胶质细胞(Ast)的活化作用及其对内向整流钾离子通道4.1(Kir4.1)表达的影响。方法分离培养新生SD大鼠的大脑皮层Ast,用IL-6或联合IL-6受体拮抗剂(IL-6Ra)处理培养的Ast,CCK-8法检测细胞活力;实时荧... 目的探讨白细胞介素6(IL-6)对大鼠星形胶质细胞(Ast)的活化作用及其对内向整流钾离子通道4.1(Kir4.1)表达的影响。方法分离培养新生SD大鼠的大脑皮层Ast,用IL-6或联合IL-6受体拮抗剂(IL-6Ra)处理培养的Ast,CCK-8法检测细胞活力;实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测IL-6对Ast Kir4.1通道的mRNA和蛋白表达的影响。结果IL-6在一定剂量(≤30 ng/mL)和作用时间(≤24 h)范围内可促进Ast的活化;用30 ng/mL的IL-6处理Ast 24 h后,Kir4.1通道的mRNA和蛋白表达均显著下降,但此作用可被IL-6Ra所逆转。结论IL-6可促进Ast活化和下调Kir4.1通道的表达。 展开更多

关键词 白细胞介素6(IL-6) 星形胶质细胞(Ast) 内向整流钾离子通道4.1(kir4.1)

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Astrocytic Kir4.1 potassium channels as a novel therapeutic target for epilepsy and mood disorders 被引量：5

6

作者 Yukihiro Ohno 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2018年第4期651-652,共2页

Astrocytic Kir4.1 channels and spatial potassium buffering：Astrocytes play a crucial role in maintaining the structural and functional integrity of the brain,which includes formation of the blood-brain barrier,mainte... Astrocytic Kir4.1 channels and spatial potassium buffering：Astrocytes play a crucial role in maintaining the structural and functional integrity of the brain,which includes formation of the blood-brain barrier,maintenance of water and ion homeostasis,metabolism of neurotransmitters and secretion of various neuroactive molecules. 展开更多

关键词 Astrocytic kir4.1 potassium channels as a novel therapeutic target for epilepsy and mood disorders FIGURE

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石杉碱甲对D-半乳糖诱导的老年性聋大鼠听觉中枢Kir4.1表达的影响 被引量：1

7

作者 孔德秋 顾健 +1 位作者 阮清伟 敖华飞 《中国眼耳鼻喉科杂志》 2013年第1期6-10,共5页

目的研究石杉碱甲(HupA)对D-半乳糖(D-gal)诱导的老年性聋大鼠听皮质和下丘内Kir4.1表达的影响。方法出生后3～4周Sprague-Dawley雄性大鼠45只,随机平均分为3组。D-gal组用5%D-gal(200mg/kg)对大鼠行颈背部皮下连续注射,共8周;D-gal+Hup... 目的研究石杉碱甲(HupA)对D-半乳糖(D-gal)诱导的老年性聋大鼠听皮质和下丘内Kir4.1表达的影响。方法出生后3～4周Sprague-Dawley雄性大鼠45只,随机平均分为3组。D-gal组用5%D-gal(200mg/kg)对大鼠行颈背部皮下连续注射,共8周;D-gal+HupA组大鼠颈背部皮下注射同体积5%D-gal(200mg/kg)和HupA(0.1mg/kg),共8周;对照组予同体积生理盐水颈背部皮下注射,共8周。用药前、后分别检测大鼠听性脑干反应(ABR)以评价其听觉敏感度和听觉传入通路中的传导功能;利用Western印迹和免疫组织化学方法检测Kir4.1在大鼠听皮质和下丘中的表达。结果与对照组相比,D-gal组和D-gal+HupA组大鼠用药前后ABR阈值无明显改变,但两组动物ABR各频率Ⅲ、Ⅴ波潜伏期,Ⅰ-Ⅴ波间期较对照组延长(P<0.01;P<0.05),其中D-gal组ABR各频率Ⅲ、Ⅴ波潜伏期,Ⅰ-Ⅴ波间期长于D-gal+HupA组,差异有统计学意义(P均<0.05)。Western印迹结果显示:与对照组相比,D-gal组听皮质、下丘内Kir4.1蛋白表达水平明显降低(P<0.01),D-gal+HupA组Kir4.1蛋白表达与对照组无明显差异,D-gal组和D-gal+HupA组比较,Kir4.1蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05)。下丘组织免疫荧光支持Westernblot结果。结论 HupA可以提高D-gal致老年性聋大鼠听觉中枢内Kir4.1蛋白表达,对预防和治疗老年性聋引起的听觉中枢Kir4.1减少有重要作用。 展开更多

关键词 石杉碱甲 D-半乳糖 老年性聋 Kir4 1

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基于AQP4、Kir4.1及Ras/Raf-1/ERK信号通路和F-ERG探讨活血通络方对视网膜静脉阻塞大鼠视网膜功能的影响 被引量：2

8

作者 庞午 杨荣 +4 位作者 刁科 张越 杨赞章 李明然 张铭连 《光明中医》 2020年第20期3190-3194,共5页

目的观察视网膜分支静脉阻塞大鼠应用活血通络方后视网膜组织内AQP4、Kir4.1及Ras/Raf-1/ERK1/2的表达及电生理变化。方法将SD大鼠分为正常空白对照组、实验对照组、中药实验组。采用眼底视网膜激光机光凝视网膜分支静脉。实验对照组给... 目的观察视网膜分支静脉阻塞大鼠应用活血通络方后视网膜组织内AQP4、Kir4.1及Ras/Raf-1/ERK1/2的表达及电生理变化。方法将SD大鼠分为正常空白对照组、实验对照组、中药实验组。采用眼底视网膜激光机光凝视网膜分支静脉。实验对照组给予生理盐水2 ml每日灌胃1次,中药实验组给予活血通络方2 ml每日灌胃1次。应用电生理闪光ERG(F-ERG)观察造模前、造模后第3天、第6天的视网膜双极细胞功能变化。应用Westernblot方法,于造模后第6天,观察水通道蛋白4(Aquaporin-4,AQP4)、钾离子通道4.1(Kir4.1)及Ras/p-Raf-1/p-ERK1/2的表达情况。结果视网膜分支静脉阻塞发生后,F-ERG示大鼠视网膜功能下降,但中药实验组功能好于实验对照组;造模后AQP4、Kir4.1及Ras/p-Raf-1/p-ERK1/2表达增高,但中药实验组结果均低于实验对照组。结论活血通络方能够抑制AQP4、Kir4.1;Ras/Raf-1/ERK1/2信号通路的表达,有助于受损的视网膜功能恢复。 展开更多

关键词 活血通络方 视网膜静脉阻塞 AQP4 kir4.1 Ras/Raf-1/ERK信号通路 电生理

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Kir4.1对少突胶质前体细胞分化的影响

9

作者 柴智 肖晶晶 +7 位作者 彭涛 王丽娟 毕逢辰 王俊燕 海霞霞 丁万聪 李云鸿 王银 《宁夏医科大学学报》 2021年第8期777-781,共5页

目的探究内向整流钾离子通道4.1(inwardly rectifying K channel 4.1,Kir4.1)对少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cell,OPC)分化的影响。方法体外分别培养OPC和少突胶质细胞(oligodendrocyte,OL),qRT-PCR检测OPC和OL中Kir4.1... 目的探究内向整流钾离子通道4.1(inwardly rectifying K channel 4.1,Kir4.1)对少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cell,OPC)分化的影响。方法体外分别培养OPC和少突胶质细胞(oligodendrocyte,OL),qRT-PCR检测OPC和OL中Kir4.1的mRNA表达情况,Western blot检测OPC与OL中Kir4.1的表达水平。将OPC细胞分为对照组及Kir 4.1阻断剂地昔帕明(desipramine,Des)处理的Des处理组,Western blot检测髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)的表达;免疫荧光细胞染色法检测对照组和Des处理组中少突胶质细胞转录因子2(oligodendrocyte transcription factor 2,Olig2)与MBP的表达水平。结果Kir4.1在OPC和OL中均有表达,与OPC比较,OL中Kir4.1的mRNA和蛋白的表达量均增加(P均<0.01);Des处理组MBP的表达水平低于对照组(P<0.01);免疫荧光结果显示,Des处理组MBP的表达低于对照组(P<0.01)。结论在OPC的分化过程中,Kir4.1发挥着非常重要的作用,在体外阻断Kir4.1会抑制OPC的分化。 展开更多

关键词 内向整流钾通道4.1 少突胶质细胞 少突胶质前体细胞

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TNF-α对糖尿病肾病大鼠髓袢升支粗段管周膜KCNJ10(Kir4.1)的调控

10

作者 孟庆民 赵日新 +3 位作者 王伟群 张明月 郭思琪 隋洪玉 《广东化工》 CAS 2018年第4期39-40,共2页

目的:探讨TNF-α对糖尿病肾病形成中髓袢升支粗段管周膜KCNJ10(Kir4.1)的调控。方法:取SD雄性大鼠随机分成4组,正常对照组(NC)、糖尿病模型组(DM)、NC+TNFR:Fc组和DM+TNFR:Fc组,20天后用Western blot方法检测髓袢升支粗段中TNF-α、KCN... 目的:探讨TNF-α对糖尿病肾病形成中髓袢升支粗段管周膜KCNJ10(Kir4.1)的调控。方法:取SD雄性大鼠随机分成4组,正常对照组(NC)、糖尿病模型组(DM)、NC+TNFR:Fc组和DM+TNFR:Fc组,20天后用Western blot方法检测髓袢升支粗段中TNF-α、KCNJ10、PLA2和PTK的蛋白表达情况。结果:DM组TNF-α蛋白表达显著增加;DM组KCNJ10蛋白表达降低,而PLA2和PTK蛋白表达增加;DM+TNFR:Fc组KCNJ10蛋白表达增加,而PLA2和PTK蛋白表达降低。结论:在糖尿病肾病形成中,TNF-α通过激活PLA2和PTK依赖途径抑制髓袢升支粗段管周膜KCNJ10(Kir4.1)的活性。 展开更多

关键词 TNF—α糖尿病肾病 髓袢升支粗段 管周膜 KCNJ10(KiN.1)

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活血通络利水方对缺氧视网膜Müller细胞中AQP4和Kir4.1表达的影响 被引量：3

11

作者 贾鑫 李亚 +4 位作者 张越 袁立飞 杨赞章 李明然 张铭连 《中国中医眼科杂志》 2019年第6期429-433,共5页

目的探讨在氯化钴(CoCl2)诱导的缺氧条件下,活血通络利水方(HXTL)对大鼠视网膜Müller细胞中水通道蛋白4(AQP4)和内向整流钾通道4.1(Kir4.1)表达的影响。方法原代培养并鉴定SD大鼠视网膜Müller细胞,建立CoCl2诱导细胞缺氧模型... 目的探讨在氯化钴(CoCl2)诱导的缺氧条件下,活血通络利水方(HXTL)对大鼠视网膜Müller细胞中水通道蛋白4(AQP4)和内向整流钾通道4.1(Kir4.1)表达的影响。方法原代培养并鉴定SD大鼠视网膜Müller细胞,建立CoCl2诱导细胞缺氧模型,予大鼠生理盐水以及低、中、高剂量HXTL(分别含生药0.4、0.8、1.6 g/mL)灌胃,2 mL/d,7 d后采血制备血清。Müller细胞分为正常对照组、CoCl2诱导组、CoCl2+低剂量HXTL血清组、CoCl2+中剂量HXTL血清组、CoCl2+高剂量HXTL血清组,利用免疫组化染色以及Western Blot方法分析细胞中AQP4和Kir4.1表达。结果CoCl2明显抑制Müller细胞存活,构建细胞缺氧模型。与正常对照组比较,CoCl2显著上调Müller细胞中AQP4表达并下调Kir4.1表达;与CoCl2诱导组比较,不同浓度HXTL血清均显著降低AQP4表达并升高Kir4.1表达,差异具有统计学意义,且呈剂量依赖性。结论HXTL能够调节缺氧条件下Müller细胞中AQP4和Kir4.1表达,以维持Müller细胞水液平衡。 展开更多

关键词 活血通络利水 MÜLLER细胞 缺氧 水通道蛋白4 内向整流钾通道4.1 视网膜水肿

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肾小管管周膜Kir4.1及Kir4.1/Kir5.1通道的功能及调控 被引量：4

12

作者 肖宇 孟欣欣 +2 位作者 张昊 郭系文 谷瑞民 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期600-606,共7页

远端肾小管管周膜内向整流钾通道(inwardly-rectifying potassium channel, Kir)可控制细胞膜静息电位和跨膜电压,从而参与水和电解质转运的调控。Kir4.1及Kir4.1/Kir5.1异源四聚体高表达于髓袢升支粗段、远曲小管、连接小管和集合管管... 远端肾小管管周膜内向整流钾通道(inwardly-rectifying potassium channel, Kir)可控制细胞膜静息电位和跨膜电压,从而参与水和电解质转运的调控。Kir4.1及Kir4.1/Kir5.1异源四聚体高表达于髓袢升支粗段、远曲小管、连接小管和集合管管周膜,是调控Na^+重吸收和K^+分泌的重要转运蛋白。编码Kir4.1的KCNJ10功能缺失性突变可导致EAST/SeSAME综合征的发生,主要表现为:癫痫、共济失调、神经性耳聋及以盐丢失、低镁血症、低钾血症和代谢性碱中毒为主要表现的水盐代谢紊乱。而靶向敲除KCNJ16编码的Kir5.1除了引起低血钾以外,还表现为严重的高氯性代谢性酸中毒和高钙尿。另外,KCNJ10敲除抑制钠氯同向转运体在远曲小管管腔膜的表达及活动,同时,可增强连接小管和集合管上皮钠通道的表达。细胞内的pH值、多巴胺、胰岛素和胰岛素样生长因子等因素均可调控Kir4.1和Kir4.1/Kir5.1通道活动,涉及的机制包括PKC、PI3K、Src家族以及WNK-SPAK等信号转导途径。本综述对近年肾小管管周膜Kir的研究进展加以总结,重点阐述Kir4.1和Kir4.1/Kir5.1通道功能及其活性调控。 展开更多

关键词 肾小管 kir4.1 kir4.1/Kir5.1 钠氯同向转运体

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针刺十三鬼穴对抑郁模型大鼠脑组织中kir4.1蛋白表达的影响 被引量：3

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作者 黄杨 程文静 +6 位作者 李鹏 陈文婕 陈依平 沈俊良 龙娜沙 陈健坤 孟宪军 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期6776-6780,共5页

目的:探究针刺上星、大陵穴对慢性不可预测轻度应激(CUMS)抑郁模型大鼠外侧缰核、前额皮质、海马中kir4.1蛋白表达的影响。方法:48只SD大鼠随机分为对照组、模型组、针刺组、氟西汀组,每组12只。采用CUMS结合孤养建立抑郁模型,针刺组于... 目的:探究针刺上星、大陵穴对慢性不可预测轻度应激(CUMS)抑郁模型大鼠外侧缰核、前额皮质、海马中kir4.1蛋白表达的影响。方法:48只SD大鼠随机分为对照组、模型组、针刺组、氟西汀组,每组12只。采用CUMS结合孤养建立抑郁模型,针刺组于造模前1 h给予针刺干预,隔日1次,每次20 min,共计11次。氟西汀组于造模前1 h给予氟西汀(2.1 mg/kg)灌胃干预,1次/d,共计21 d。通过体质量、糖水偏好试验、强迫游泳实验观察大鼠抑郁样行为表现;Western Blot检测大鼠外侧缰核、前额皮质、海马中kir4.1蛋白表达情况。结果:造模后,与对照组比较,模型组体质量显著下降(P<0.01)。与模型组比较,针刺组和氟西汀组体质量显著提升(P<0.01),针刺和氟西汀治疗后大鼠糖水偏好指数显著增加(P<0.01),不动时间显著减少(P<0.05,P<0.01)。与对照组比较,模型组大鼠外侧缰核、前额皮质和海马中kir4.1蛋白表达均显著增加(P<0.01);针刺组能逆转大鼠前额皮质中kir4.1蛋白表达(P<0.01),氟西汀组能降低kir4.1在外侧缰核、海马和前额皮质的表达(P<0.05,P<0.01)。结论:针刺十三鬼穴通过降低大鼠脑中kir4.1蛋白表达,起到预防大鼠发生抑郁样行为效果,这可能是针刺抗抑郁的潜在作用机制之一。 展开更多

关键词 抑郁症 十三鬼穴 kir4.1蛋白 外侧缰核 前额皮质 海马 机制 针刺

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Kir4.1在恶性胶质瘤中的表达及其潜在作用:数据库结合文献分析

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作者 张婵 薛强 +1 位作者 田锐锋 陈晓燕 《中华神经创伤外科电子杂志》 2021年第4期224-234,共11页

目的探究内向整流钾通道Kir4.1在恶性胶质瘤中的表达情况,通过数据库并结合文献分析其与胶质瘤癫痫、水肿等症状的相关性及其相关机制。方法利用Oncomine数据库分析TCGA数据集中胶质母细胞瘤与正常脑组织相比的表达情况,收集临床不同级... 目的探究内向整流钾通道Kir4.1在恶性胶质瘤中的表达情况,通过数据库并结合文献分析其与胶质瘤癫痫、水肿等症状的相关性及其相关机制。方法利用Oncomine数据库分析TCGA数据集中胶质母细胞瘤与正常脑组织相比的表达情况,收集临床不同级别胶质瘤患者的标本及病理信息,分析不同级别胶质瘤中Kir4.1的表达情况。利用cBioPortal数据库分析胶质瘤中Kir4.1突变情况。结果 Oncomine数据库因数据集样本量差异而显示出较大的结果差异性,RTPCR和免疫组化显示高级别胶质瘤比低级别胶质瘤的Kir4.1表达量更少,但是低级别胶质瘤的Kir4.1表达量比正常脑组织表达量高,差异具有统计学意义(P<0.05)。cBioPortal数据库显示Kir4.1突变概率在胶质母细胞瘤中极低,部分基因组改变与突变数量之间差异均有统计学意义(P<0.05)。MSH2、ERRFI1、CTNNB1、SEPRINE1、FOXM1、RAD50等基因在改变组中高表达,INPP4B、XBP1、AXL等基因在非改变组里高表达。结论 Kir4.1在不同级别的胶质瘤中表达具有差异性,高级别的胶质瘤具有更低的Kir4.1的表达量,且Kir4.1的表达可能和高级别胶质瘤患者发生癫痫、水肿等临床症状相关,为未来探索Kir4.1在胶质母细胞瘤中的潜在机制提供了新的思路。 展开更多

关键词 胶质母细胞瘤 内向整流钾通道kir4.1 癫痫 水肿 增殖

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钾离子通道干预剂对糖尿病大鼠视网膜水肿的影响 被引量：3

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作者 孙伟 李涛 +2 位作者 林少芬 李静 唐仕波 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期666-670,共5页

【目的】观察K^+通道激动剂吡哪地尔对糖尿病大鼠视网膜水肿的影响。【方法】1STZ诱导糖尿病大鼠模型,采用Western Blot及冰冻切片免疫荧光技术,观察造模成功后4、8及12周糖尿病大鼠视网膜Müller细胞上Kir4.1通道蛋白的变化情况。... 【目的】观察K^+通道激动剂吡哪地尔对糖尿病大鼠视网膜水肿的影响。【方法】1STZ诱导糖尿病大鼠模型,采用Western Blot及冰冻切片免疫荧光技术,观察造模成功后4、8及12周糖尿病大鼠视网膜Müller细胞上Kir4.1通道蛋白的变化情况。2成模糖尿病大鼠腹腔注射K^+通道抑制剂氯化钡(20 mg/m L),K^+通道开放剂吡哪地尔(20 mg/m L)干预至第12周,全身麻醉状态下采用FFA联合Spectralis HRA+OCT(SD-OCT)动态观察和比较各组大鼠视网膜血管的渗漏情况及视网膜厚度的变化情况;并观察Müller细胞上Kir4.1通道蛋白的的变化情况。【结果】1糖尿病大鼠至第12周Western Blot检测到Müller细胞上Kir4.1蛋白数量减少,冰冻切片免疫荧光染色显示,Kir4.1蛋白数量减少,分布异常。2糖尿病大鼠腹腔注射K^+通道激动剂吡哪地尔后,FFA造影未出现视网膜渗漏,OCT测量视网膜厚度明显降低(P<0.01);成模糖尿病大鼠使用K^+通道开放剂吡那地尔12周后Müller细胞上Kir4.1蛋白升高,免疫荧光较对照组增强。【结论】K^+通道激动剂吡哪地尔,会增加糖尿病大鼠Müller细胞上Kir4.1的蛋白含量,减轻糖尿病大鼠的视网膜水肿。 展开更多

关键词 糖尿病黄斑水肿 糖尿病大鼠 MÜLLER细胞 kir4.1 OCT

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AQP4、KCNJ10基因与癫痫的关联性研究进展 被引量：4

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作者 张小冬 张天丽 +1 位作者 史静 李伟荣 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2019年第4期374-376,共3页

癫痫是神经系统第二大类疾病,其发作是由于中枢神经系统“兴奋”和“抑制”两者之间的不平衡而引起的神经元的异常活动。研究者们逐渐发现,脑内神经细胞的兴奋与抑制的失衡,主要与离子通道功能障碍以及神经递质的改变有关。近年来人们... 癫痫是神经系统第二大类疾病,其发作是由于中枢神经系统“兴奋”和“抑制”两者之间的不平衡而引起的神经元的异常活动。研究者们逐渐发现,脑内神经细胞的兴奋与抑制的失衡,主要与离子通道功能障碍以及神经递质的改变有关。近年来人们对其发病机制的认识已由器官、组织水平逐渐深入到细胞和分子水平。除神经元之外,星形胶质细胞和小胶质细胞也参与了癫痫的发生与发展。众所周知脑内细胞膜上的离子通道是调节神经元兴奋性的结构基础,与癫痫灶起源和扩散关系尤为密切。编码离子通道蛋白的基因一旦发生突变,即可能出现电解质转运和分布的异常,通过影响其膜电位进而引起神经组织兴奋性异常改变,导致癫痫的发生。其中离子通道与癫痫的相关性较为明确(如钠、钾、钙等)。 展开更多

关键词 AQP4 KCNJ10 kir4.1 癫痫 基因多态性

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内向矫正性钾通道Kir4．1和Kir7．1在大鼠睫状体的分布 被引量：1

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作者 蒙艳斌 潘爱华 +1 位作者 周聪发 何旭峰 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期766-769,共4页

目的:在蛋白水平探讨Kir4.1和Kir7.1在大鼠睫状体的分布情况。方法:用间接免疫荧光组织化学和免疫荧光双标记在冰冻切片上检测Kir4.1和Kir7.1在大鼠睫状体的分布和定位。结果:Kir4.1蛋白分布于睫状体的色素上皮细胞和无色素上皮细胞的... 目的:在蛋白水平探讨Kir4.1和Kir7.1在大鼠睫状体的分布情况。方法:用间接免疫荧光组织化学和免疫荧光双标记在冰冻切片上检测Kir4.1和Kir7.1在大鼠睫状体的分布和定位。结果:Kir4.1蛋白分布于睫状体的色素上皮细胞和无色素上皮细胞的胞质和胞膜,内层的无色素上皮细胞免疫活性较强,免疫双标显示Kir4.1蛋白与谷氨酰胺合成酶蛋白重叠分布,Kir4.1蛋白免疫活性在睫状体的扁平部和睫状突上无明显差异。Kir7.1蛋白分布于睫状体的无色素上皮细胞和睫状肌,与特异性标记睫状上皮的Ezrin蛋白双标显示Kir7.1分布在无色素上皮的基底面,其免疫活性在睫状突强表达,在睫状体扁平部弱表达。结论:Kir4.1和Kir7.1均分布于大鼠睫状体的无色素上皮的基底面,可能与房水的生成有重要关系。睫状肌的Kir7.1分布,与调节睫状肌的舒缩、参与房水的排出密切相关。 展开更多

关键词 kir4.1 Kir7.1 睫状体无色素上皮 睫状肌 睫状体

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稳定表达大电导钙激活钾通道α亚基的细胞株构建及其排钾的分子机制研究

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作者 应思琦 张娅 +3 位作者 郭琴 杨阳 刘爽 张翀 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1142-1147,共6页

目的·构建稳定表达大电导钙激活钾通道(large conductance Ca^2+-activated K+channel, MaxiK或BK)α亚基的HEK293细胞株,探讨BKα通道的排钾机制。方法·构建带Myc标签的BKα质粒,采用脂质体转染方法将BKα质粒转染至HEK293... 目的·构建稳定表达大电导钙激活钾通道(large conductance Ca^2+-activated K+channel, MaxiK或BK)α亚基的HEK293细胞株,探讨BKα通道的排钾机制。方法·构建带Myc标签的BKα质粒,采用脂质体转染方法将BKα质粒转染至HEK293细胞系中,用药物G418筛选阳性单克隆细胞株,分别以Western blotting和细胞免疫荧光法检测BKα蛋白表达及定位。将稳定表达BKα蛋白的HEK293细胞系培养于玻片,形成单细胞层,分别给予5 mmol/L和100 mmol/L钾离子浓度的浴液,膜片钳单通道记录BKα的离子流。内向整流性钾通道Kir4.1的野生型和突变型(G77R、G130R、C140R和R297C)分别转染稳定转染BKα的HEK293细胞后提取膜蛋白,Western blotting检测BKα的表达情况。结果·转染后的HEK293细胞中挑选表达BKα通道的细胞株,细胞免疫荧光验证了BKα通道表达及其在细胞膜上表达。在给予100 mmol/L钾离子浓度浴液的情况下,BKα的通道开放频率(NPo)快速增加。Kir4.1的野生型和突变型分别转染稳定转染BKα的HEK293细胞后提取膜蛋白,Western blotting检测发现转染Kir4.1突变体质粒的HEK293细胞的BKα表达较野生型增加(P<0.05)。结论·成功地建立了稳定表达BKα的HEK293细胞株,BKα通道可以被高钾溶液激活;BKα通道的膜表达水平与Kir4.1通道功能状态有关,可能是由于突变的Kir4.1通道导致细胞去极化,从而激活BKα。 展开更多

关键词 大电导钙激活钾通道 内向整流通道kir4.1 肾小管 钾离子排泄

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Müller细胞在糖尿病视网膜病变中的研究进展 被引量：10

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作者 杨曼 谭薇 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2019年第11期1874-1876,共3页

Müller细胞是脊椎动物视网膜最主要的神经胶质细胞,从内界膜到外界膜纵贯视网膜全层,参与构成血-视网膜屏障,积极参与视网膜发育并通过许多细胞内机制促进和维持视网膜稳态。Müller细胞在糖尿病视网膜病变的发生发展过程中扮... Müller细胞是脊椎动物视网膜最主要的神经胶质细胞,从内界膜到外界膜纵贯视网膜全层,参与构成血-视网膜屏障,积极参与视网膜发育并通过许多细胞内机制促进和维持视网膜稳态。Müller细胞在糖尿病视网膜病变的发生发展过程中扮演重要角色,其病理生理改变仍有待深入研究。本文就Müller细胞在糖尿病视网膜病变中的病理生理改变以及近年研究进展作一综述。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变 胶质细胞 MÜLLER细胞 视网膜胶质增生 谷氨酸 血管内皮生长因子 kir4.1 炎性因子

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腺苷受体拮抗剂对加压培养的视网膜Müller细胞钾离子通道的调控作用 被引量：2

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作者 杨子建 程瑜 +3 位作者 姚慧萍 沈婷 陈雁伟 钟一声 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期590-594,共5页

目的阐明腺苷受体拮抗剂SCH442416对体外加压的视网膜Müller细胞的钾离子通道的调控作用。方法出生后5 d的SPF级SD大鼠30只，将大鼠的视网膜Müller细胞分离和培养，分为正常对照组（正常培养）、加压培养组[40 mmHg/24 h加压... 目的阐明腺苷受体拮抗剂SCH442416对体外加压的视网膜Müller细胞的钾离子通道的调控作用。方法出生后5 d的SPF级SD大鼠30只，将大鼠的视网膜Müller细胞分离和培养，分为正常对照组（正常培养）、加压培养组[40 mmHg/24 h加压培养（1 mmHg＝0.133 kPa）]和腺苷＋SCH442416干预组（40 mmHg/24 h加压培养后加入10 μmol/L腺苷＋100 nmol/L SCH442416培养）。对大鼠视网膜Müller细胞体外加压40 mmHg/24 h培养，采用real-time PCR、Western blot等方法研究离体加压培养的视网膜Müller细胞的钾离子通道Kir2.1、Kir4.1和TASK-1的表达变化情况。体外加压培养的视网膜Müller细胞给予腺苷＋腺苷A2A受体拮抗剂SCH442416进行干预（药物终浓度为腺苷10 μmol/L＋ SCH442416 100 nmol/L），检测视网膜及Müller细胞Kir2.1、Kir4.1和TASK-1的mRNA和蛋白的表达变化。结果40 mmHg/24 h加压培养可致视网膜Müller细胞钾离子通道Kir2.1、Kir4.1和TASK-1的蛋白表达下调，与正常对照组相比分别下降了14.7%、38.6%和52.6%，2个组Kir2.1蛋白的表达差异无统计学意义（P＝0.082），Kir4.1和TASK-1蛋白的表达差异均有统计学意义（P＝0.000、0.000）；腺苷＋ SCH442416干预组视网膜Müller细胞Kir2.1、Kir4.1和TASK-1的蛋白表达较加压培养组上调，分别上升了8.8%、60.7%和61.4%，2个组Kir2.1蛋白表达比较差异无统计学意义（P＝0.354），2个组Kir4.1和TASK-1的蛋白表达比较，差异均有统计学意义（P＝0.000、0.000）。40 mmHg/24 h加压培养可致视网膜Müller细胞Kir2.1、Kir4.1和TASK-1 mRNA表达较正常对照组下调，差异均有统计学意义（P＝0.047、0.001、0.000）；与加压培养组相比，腺苷＋ SCH442416干预组Kir4.1和TASK-1的表达均上调，差异均有统计学意义（P＝0.038、0.030），而Kir2.1的表达无明显变化，差异无统计学意义（P＝0.612）。结论SCH442416对视网膜Müller细胞Kir4.1和TASK-1的蛋白和mRNA表达具有调控作用。 展开更多

关键词 视网膜 MÜLLER细胞 SCH442416 KIR2.1 kir4.1 TASK-1

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