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Krüppel样因子4通过支持PPARγ信号通路维持细胞稳态以保护血管平滑肌细胞免受泡沫细胞样表型转化的损害
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作者 张凯 高尚 刘丹 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期113-130,共18页
动脉粥样硬化(AS)被普遍认为是一种血管壁细胞(包括内皮细胞和血管平滑肌细胞)、循环细胞以及固有免疫原性细胞(例如单核细胞/巨噬细胞)等多种细胞综合作用引起的炎症性疾病。其中血管平滑肌细胞(VSMCs)胆固醇超负荷形成的泡沫细胞可能... 动脉粥样硬化(AS)被普遍认为是一种血管壁细胞(包括内皮细胞和血管平滑肌细胞)、循环细胞以及固有免疫原性细胞(例如单核细胞/巨噬细胞)等多种细胞综合作用引起的炎症性疾病。其中血管平滑肌细胞(VSMCs)胆固醇超负荷形成的泡沫细胞可能在动脉粥样硬化的进展中发挥重要作用。Krüppel样因子4(KLF4)是一种关键的抗炎转录因子,尤其在心血管疾病方面,已被证实发挥了重要的血管功能保护作用。然而,目前尚不清楚KLF4是否在AS过程胆固醇对VSMCs的损伤中发挥保护作用。该研究旨在探讨KLF4在AS进展过程中VSMCs泡沫细胞样表型转化的作用及其分子机制。小鼠AS造模结果显示,KLF4缺失增加动脉粥样硬化斑块面积(P<0.05),并增加动脉壁脂质蓄积(P<0.05)及血清胆固醇含量(P<0.05),加速AS进展。细胞内油红O染色及胆固醇含量测定研究证实,KLF4缺失促进VSMCs内胆固醇蓄积(P<0.05)。QRT-PCR和Western印迹结果证实,KLF4缺失促进VSMCs胆固醇摄取、合成、促炎因子分泌及巨噬细胞黏附和胆固醇损伤诱导的巨噬细胞标志物的表达(P<0.05),抑制胆固醇流出和氧化相关基因及收缩表型标志物的表达(P<0.05),加速VSMCs源性泡沫细胞形成。KLF4敲除VSMCs中利用腺病毒Ad-GFP-KLF4补救表达KLF4,显著逆转上述改变,并阻断由胆固醇蓄积诱导的TLR4-MyD88-p65通路的激活。随后,siRNA诱导的过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的选择性基因消融消除了KLF4的这些作用。总之,我们的研究结果提示,KLF4通过激活PPARγ途径,抑制胆固醇摄取和合成,加速胆固醇流出,同时抑制促炎因子分泌、巨噬细胞黏附和胆固醇损伤诱导的巨噬细胞标志物表达,从而在VSMCs中实现对胆固醇刺激的保护作用。 展开更多
关键词 krüppel样因子4 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 动脉粥硬化 血管平滑肌细胞 泡沫细胞表型转化
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Krüppel样因子4在肿瘤相关巨噬细胞极化中的作用机制研究进展 被引量:1
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作者 候梦琳 莫婧 李锡清 《中国临床医生杂志》 2023年第3期276-279,共4页
Krüppel样因子4(Krüppel-like factor 4,KLF4)是一种参与细胞生长与分化的核转录因子,在人体中具有促进和抑制基因活化的双向作用。近年来,有大量的研究表明KLF4在M2型巨噬细胞中的表达远高于M1型巨噬细胞,是肿瘤相关巨噬细胞... Krüppel样因子4(Krüppel-like factor 4,KLF4)是一种参与细胞生长与分化的核转录因子,在人体中具有促进和抑制基因活化的双向作用。近年来,有大量的研究表明KLF4在M2型巨噬细胞中的表达远高于M1型巨噬细胞,是肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)极化的关键调节因子,且研究表明KLF4可通过白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)相关信号通路等多种途径参与TAM细胞表型分化。鉴于TAM在肿瘤的发生发展、转移和耐药性中发挥重要的调控作用,进一步深入研究KLF4对TAMs活化的分子调控机制,有望成为癌症治疗的潜在干预靶点。 展开更多
关键词 krüppel样因子4 肿瘤相关巨噬细胞 细胞极化 肿瘤治疗靶点
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Krüppel样因子4在实验性肺纤维化小鼠肺组织中的表达及意义 被引量:7
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作者 陈雪芬 姬文婕 +3 位作者 胡道川 马永强 周欣 魏路清 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS 2013年第5期509-512,共4页
目的探讨博莱霉素诱导小鼠肺纤维化模型中,Krüppel样因子4(KLF4)的表达及其意义。方法 C57BL/6小鼠随机分为生理盐水对照组(Control)和博莱霉素组(BLM),经气管内注入博莱霉素(2.5 mg/kg)建立实验性小鼠肺纤维化模型,注入等量生理... 目的探讨博莱霉素诱导小鼠肺纤维化模型中,Krüppel样因子4(KLF4)的表达及其意义。方法 C57BL/6小鼠随机分为生理盐水对照组(Control)和博莱霉素组(BLM),经气管内注入博莱霉素(2.5 mg/kg)建立实验性小鼠肺纤维化模型,注入等量生理盐水作为对照组,分别于术后第12 h、1 d、2 d、3 d、7 d、14 d及28 d取材,采用HE染色和Masson染色观察肺组织病理变化及胶原的沉积部位和数量,实时定量PCR法和免疫组织化学法分别检测各组肺组织中KLF4 mRNA和蛋白表达水平。结果博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化过程中,第1、2及3 d表现为急性炎症;第7 d炎症加重,并出现胶原沉积;第14 d肺泡结构塌陷,胶原沉积明显;第28 d肺泡结构基本正常,炎症程度和胶原沉积较轻。与对照组相比,博莱霉素组小鼠肺组织中KLF4 mRNA的表达水平第1 d开始升高,而后降低,第3 d达最低后逐渐升高直至第28 d。博莱霉素组小鼠肺组织中KLF4蛋白的表达趋势与mRNA水平基本一致,第1 d开始升高,而后降低,第3 d达最低后逐渐增加至第14 d后再次降低。结论 KLF4在博莱霉素致肺纤维化过程中呈现明显的动态变化,并可能参与了肺纤维化的发生与发展。 展开更多
关键词 krüppel样因子4 肺纤维化 博莱霉素 小鼠
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Krüppel样因子4基因干扰对RAW264.7细胞凋亡和吞噬的影响 被引量:2
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作者 姬文婕 陈雪芬 +4 位作者 马永强 胡道川 卢芮伊 周欣 魏路清 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期341-344,共4页
目的应用RNA干扰技术沉默小鼠RAW264.7巨噬细胞Krüppel样因子4(KLF4)基因,建立稳定干扰细胞株,观察其对细胞增殖、凋亡和吞噬活性的影响。方法针对小鼠KLF4基因设计合成重组KLF4 shRNA质粒,脂质体法将重组质粒转染至RAW264.7细胞,... 目的应用RNA干扰技术沉默小鼠RAW264.7巨噬细胞Krüppel样因子4(KLF4)基因,建立稳定干扰细胞株,观察其对细胞增殖、凋亡和吞噬活性的影响。方法针对小鼠KLF4基因设计合成重组KLF4 shRNA质粒,脂质体法将重组质粒转染至RAW264.7细胞,经G418筛选后获得稳定表达细胞株。Western blot法检测细胞中KLF4蛋白的表达;CCK-8法检测细胞增殖活性;AnnexinV-FITC/PI双染色法检测细胞的凋亡情况;荧光素标记的大肠杆菌结合流式细胞仪检测细胞的吞噬活性。结果 KLF4 shRNA能明显抑制RAW264.7细胞的KLF4蛋白的表达,抑制率76%以上;从第3天开始,shKLF4组细胞的生长速度明显低于NC组(转染阴性质粒pGPU6/GFP/Neo-NC)(P<0.05);WT组(野生型RAW264.7)、NC组和shKLF4组的细胞凋亡率分别为:1.73%、6.85%和12.76%,shKLF4组明显高于NC组(P<0.05);各组细胞的平均荧光强度分别为:WT组(122.0±2.80)、NC组(48.97±5.69)和shKLF4组(80.10±4.61),与NC组相比,shKLF4组的细胞吞噬活性明显增高(P<0.05)。结论成功构建了稳定干扰KLF4基因表达的RAW264.7巨噬细胞株,KLF4下调能够明显抑制RAW264.7细胞增殖,促进细胞凋亡,增强细胞的吞噬活性。 展开更多
关键词 krüppel样因子4 RNA干扰 小鼠巨噬细胞RAW264.7 增殖 吞噬
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Krüppel样因子4在猪脂肪间充质干细胞成脂分化过程中的表达模式 被引量:2
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作者 李秀 李方正 +3 位作者 郇延军 高霞 姜忠玲 宋学雄 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期416-420,共5页
目的探讨猪脂肪间充质干细胞(AMSCs)成脂分化过程中Krüppel样因子4(KLF4)的表达模式。方法采用F3代以上猪AMSCs进行成脂诱导分化,用油红O染色提取法检测成脂分化程度,用RT-PCR和Realtime PCR检测KLF4的表达模式。结果猪AMSCs成脂... 目的探讨猪脂肪间充质干细胞(AMSCs)成脂分化过程中Krüppel样因子4(KLF4)的表达模式。方法采用F3代以上猪AMSCs进行成脂诱导分化,用油红O染色提取法检测成脂分化程度,用RT-PCR和Realtime PCR检测KLF4的表达模式。结果猪AMSCs成脂诱导分化,诱导3 d开始出现脂肪滴,诱导10 d时成脂分化率达60%;RT-PCR检测,在诱导分化2、4、8、12和16 d时都能检测出KLF4的表达;经Real-time PCR检测,上述各诱导分化时间点的表达量分别为对照组的1.6657±0.2269、2.6790±0.0524、2.6293±0.0280、2.3633±0.1568和2.6146±0.1575倍。这些结果表明,KLF4的表达在猪AMSCs成脂诱导分化的第2天就有显著上调,表达高峰出现在成脂分化的第4天,此后持续高表达。结论在猪AMSCs成脂分化过程中,从早期到晚期,KLF4发挥持续性的调控作用。 展开更多
关键词 脂肪间充质干细胞 成脂分化 krüppel样因子4 实时定量聚合酶链反应
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采用cDNA芯片检测Krüppel样因子4过表达对C_2C_(12)细胞基因表达谱的影响 被引量:1
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作者 易宇欣 刘瑛 +3 位作者 刘俊文 张华莉 周新民 肖献忠 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2007年第8期585-590,共6页
目的采用cDNA芯片检测Krüppel样因子4过表达对C2C12细胞中基因表达谱的影响。方法用cDNA芯片检测Krüppel样因子4过表达的C2C12细胞中基因表达谱的改变(以空载体细胞为对照);用MEDLINE、Genomatix等生物信息学数据库和分析软... 目的采用cDNA芯片检测Krüppel样因子4过表达对C2C12细胞中基因表达谱的影响。方法用cDNA芯片检测Krüppel样因子4过表达的C2C12细胞中基因表达谱的改变(以空载体细胞为对照);用MEDLINE、Genomatix等生物信息学数据库和分析软件对在Krüppel样因子4过表达的C2C12细胞中表达发生改变的已命名基因进行功能和细胞信号通路分析。结果采用cDNA芯片筛选到在Krüppel样因子4过表达的C2C12细胞中表达发生改变的基因605个;其中下调的基因为250个,已命名基因为155个;上调的基因为355个,已命名基因为255个;其中包含多个炎症相关基因和凋亡相关基因。上述炎症相关基因属于13条细胞信号通路,凋亡相关基因属于9条细胞信号通路。结论Krüppel样因子4过表达能够引起C2C12细胞中多个下游基因表达发生改变。 展开更多
关键词 病理学与病理生理学 CDNA芯片 krüppel样因子4 C2C12细胞 生物信息学 基因转染 信号通路
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Krüppel样因子4与免疫细胞调控 被引量:1
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作者 孙亮 李鑫 +2 位作者 姬文婕 魏路清 张健鹏 《武警医学》 CAS 2016年第2期189-193,共5页
炎性反应一旦启动,与炎症有关的细胞因子往往呈瀑布式表达,但这些细胞因子的表达并非是无序和随意的,而是受复杂的网络调控的。但细胞因子在时向上的反常表达及分泌不平衡,可在局部及全身炎性反应的发生、发展中起决定作用。
关键词 krüppel样因子4 细胞因子 调控
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Krüppel样因子4基因表达调控的研究进展 被引量:1
8
作者 马国燕 卢静 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期2474-2477,共4页
Krtippel样因子(KLFs)家族属于真核生物中含锌指结构转录因子家族。该家族成员在多种细胞系中均有表达,主要参与细胞生长、增殖、分化及凋亡等多个生命活动的调控。Krtippel样因子4(KLF4)是KLF家族中研究较多的成员之一。随着对KLF... Krtippel样因子(KLFs)家族属于真核生物中含锌指结构转录因子家族。该家族成员在多种细胞系中均有表达,主要参与细胞生长、增殖、分化及凋亡等多个生命活动的调控。Krtippel样因子4(KLF4)是KLF家族中研究较多的成员之一。随着对KLF4研究的不断深入,该蛋白的生物学功能以及与肿瘤、心血管疾病等老年人常患疾病的关系已经逐渐明确。由于KLF4蛋白在众多疾病中均有重要作用,本文对KLF4基因表达调控的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 krüppel样因子4 表达调控 血管平滑肌细胞 肿瘤
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胃癌组织中Krüppel样因子4、过氧化物还原酶1的表达及与临床特征的关系 被引量:1
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作者 毛奇琦 黄家鑫 +3 位作者 许旭东 潘独伊 王昕海 孙旭 《癌症进展》 2022年第11期1103-1106,共4页
目的探讨胃癌组织中Krüppel样因子4(KLF4)、过氧化物还原酶1(PRDX1)的表达及与临床特征的关系。方法收集70例胃癌患者的临床资料,取其胃癌组织及癌旁组织,比较KLF4、PRDX1表达情况,分析KLF4、PRDX1阳性表达情况与临床特征的关系。... 目的探讨胃癌组织中Krüppel样因子4(KLF4)、过氧化物还原酶1(PRDX1)的表达及与临床特征的关系。方法收集70例胃癌患者的临床资料,取其胃癌组织及癌旁组织,比较KLF4、PRDX1表达情况,分析KLF4、PRDX1阳性表达情况与临床特征的关系。结果胃癌组织中KLF4阳性表达率明显低于癌旁组织,PRDX1阳性表达率明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。不同临床分期、浸润程度、分化程度、淋巴结转移情况及远处转移情况胃癌患者的胃癌组织中KLF4阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05);不同肿瘤直径、临床分期、浸润程度、分化程度、淋巴结转移情况及远处转移情况胃癌患者的胃癌组织中PRDX1阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论胃癌组织中KLF4表达明显降低,PRDX1表达明显升高,其促进了胃癌的发生和发展,可作为判断早期胃癌预后的指标。 展开更多
关键词 胃癌 krüppel样因子4 过氧化物还原酶1 临床特征
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Krüppel样因子4抑制高糖刺激MES-13细胞炎症的机制 被引量:1
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作者 黄志华 袁琼婧 +7 位作者 唐文彬 于平平 方茜 杨婕 曾湘丽 张海侠 杰玛 肖湘成 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期336-341,343,共7页
目的:观察Krüppel样因子4(KLF4)在小鼠肾小球系膜细胞(MES-13细胞)中的表达。观察甲基化抑制剂5-氮杂胞苷(5-azacytidine,5-Az)对高糖刺激的MES-13细胞中KLF4、IL-6、MCP-1表达的影响。方法:常规培养MES-13细胞,经高糖(30 mmol/L)... 目的:观察Krüppel样因子4(KLF4)在小鼠肾小球系膜细胞(MES-13细胞)中的表达。观察甲基化抑制剂5-氮杂胞苷(5-azacytidine,5-Az)对高糖刺激的MES-13细胞中KLF4、IL-6、MCP-1表达的影响。方法:常规培养MES-13细胞,经高糖(30 mmol/L)处理不同时间后,检测KLF4蛋白表达水平。将细胞分为低糖组、高渗组、高糖组、高糖+不同浓度5-Az组,检测KLF4、IL-6、MCP-1 mRNA和蛋白表达水平。慢病毒质粒转染细胞后,高糖处理0h、48h,检测KLF4、IL-6、MCP-1 mRNA表达。结果:高糖处理MES-13细胞后,KLF4蛋白表达于24 h开始下调,于48h时下调明显。高糖处理细胞48h后,KLF4 mRNA和蛋白表达明显下调,MCP-1、IL-6 mRNA和蛋白表达水平明显上调(P<0.01),加用5-Az(5μmol/L)干预后,KLF4 mRNA和蛋白表达水平明显上调,而IL-6、MCP-1mRNA和蛋白表达均较干预前下调。慢病毒质粒转染细胞后,KLF4 mRNA表达明显增加,IL-6、MCP-1 mRNA表达无明显变化。高糖处理转染细胞48h后,Lv-NC(hi)组与Lv-NC组相比,KLF4 mRNA表达水平明显下调,IL-6、MCP-1 mRNA表达水平明显上调。Lv-KLF4 (hi)组与Lv-NC (hi)组相比,KLF4 mRNA表达水平明显上调,IL-6、MCP-1 mRNA表达水平明显下调。结论:在MES-13细胞中存在KLF4表达,且高糖处理可使KLF4表达下调,IL-6、MCP-1表达上调。高糖引起的MES-13细胞炎症与KLF4低表达有关,恢复KLF4表达,可减轻细胞炎症,推测其机制部分与DNA甲基化相关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 krüppel样因子4 炎症反应 5-氮杂胞苷
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Krüppel样因子4在成牙本质细胞分化及口腔鳞状细胞癌中作用的研究进展 被引量:2
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作者 黄玲燕 叶盛佳 +1 位作者 叶雁翎 方平娟 《口腔医学研究》 CAS 北大核心 2018年第7期692-694,共3页
Krüppel样因子4(Krüppel-like factors 4,KLF4)是一种在全身多处表达的锌指转录因子,参与调控细胞增殖、分化、胚胎发育及肿瘤发生等众多重要生理病理过程,其在口腔中也有特异性表达。本文从KLF4的结构、生物学功能、在成牙... Krüppel样因子4(Krüppel-like factors 4,KLF4)是一种在全身多处表达的锌指转录因子,参与调控细胞增殖、分化、胚胎发育及肿瘤发生等众多重要生理病理过程,其在口腔中也有特异性表达。本文从KLF4的结构、生物学功能、在成牙本质细胞分化中的作用及其在口腔鳞状细胞癌中的作用等方面的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 krüppel样因子4 成牙本质细胞 口腔鳞状细胞癌
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Krüppel样因子4在神经母细胞瘤中的表达及其与细胞增殖和侵袭的关系 被引量:1
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作者 王光华 张金成 +1 位作者 吕俊生 李麟 《肿瘤药学》 CAS 2020年第2期171-175,共5页
目的观察Krüppel样因子4(KLF4)在神经母细胞瘤中的表达及其对神经母细胞瘤细胞增殖和侵袭的影响。方法RT-PCR和免疫组织化学法检测神经母细胞瘤组织及癌旁组织中KLF4的表达。采用电穿孔转染法将KLF4 siRNA转入神经母细胞瘤SK-N-MC... 目的观察Krüppel样因子4(KLF4)在神经母细胞瘤中的表达及其对神经母细胞瘤细胞增殖和侵袭的影响。方法RT-PCR和免疫组织化学法检测神经母细胞瘤组织及癌旁组织中KLF4的表达。采用电穿孔转染法将KLF4 siRNA转入神经母细胞瘤SK-N-MC细胞中,MTT检测KLF4对神经母细胞瘤SK-N-MC细胞增殖的影响,Boyden小室检测KLF4对神经母细胞瘤SK-N-MC细胞侵袭的影响。结果与癌旁组织相比,神经母细胞瘤组织中KLF4表达水平显著降低,并随病理分期的升高而降低(P<0.05)。转染KLF4 siRNA可显著下调神经母细胞瘤SK-N-MC细胞中KLF4的表达,而KLF4表达下调可显著促进SK-N-MC细胞的增殖和迁移(P<0.01)。结论KLF4可抑制神经母细胞瘤细胞的增殖和侵袭,KLF4低表达可能与神经母细胞瘤的发生和发展密切相关。 展开更多
关键词 krüppel样因子4 神经母细胞瘤 增殖 侵袭
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Krüppel样因子4在肿瘤发生、发展中的作用 被引量:2
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作者 修英杰 张声 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2011年第2期172-176,共5页
Krüppel样因子4(Krüppel-like factor4,KLF4)是含有3个锌指结构的转录因子,在细胞微环境中参与不同的细胞信号网络,调控靶基因的转录活化或抑制,与细胞的增殖分化、诱导型多能干细胞的生成有关,具有癌基因和抑癌基因、促炎和... Krüppel样因子4(Krüppel-like factor4,KLF4)是含有3个锌指结构的转录因子,在细胞微环境中参与不同的细胞信号网络,调控靶基因的转录活化或抑制,与细胞的增殖分化、诱导型多能干细胞的生成有关,具有癌基因和抑癌基因、促炎和抗炎等双向调节功能。KLF4的表达与肿瘤的预后相关,可作为肿瘤靶向治疗的一个靶位点。本文就KLF4的生化结构、生理调节功能及其在肿瘤中的作用作一综述。 展开更多
关键词 krüppel样因子4 基因 转录因子 肿瘤
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敲低Krüppel样因子4(KLF4)促进RAW264.7巨噬细胞向M1型极化 被引量:2
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作者 孙亮 李鑫 +1 位作者 姬文婕 魏路清 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期782-787,共6页
目的研究敲低Krüppel样因子4(KLF4)基因对RAW264.7巨噬细胞极化的影响。方法采用RNA干涉技术(RNAi)构建敲低KLF4的慢病毒载体,转染RAW264.7巨噬细胞获得KLF4基因沉默的稳定细胞株。采用白细胞介素4(IL-4)刺激野生型、KLF4敲低组和... 目的研究敲低Krüppel样因子4(KLF4)基因对RAW264.7巨噬细胞极化的影响。方法采用RNA干涉技术(RNAi)构建敲低KLF4的慢病毒载体,转染RAW264.7巨噬细胞获得KLF4基因沉默的稳定细胞株。采用白细胞介素4(IL-4)刺激野生型、KLF4敲低组和阴性对照组巨噬细胞,反转录PCR检测细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及精氨酸酶1(Arg1)、IL-10、转化生长因子β(TGF-β)的mRNA水平,免疫细胞化学染色检测和定位巨噬细胞iNOS及Arg1蛋白。结果敲低KLF4基因后,RAW264.7细胞的iNOS、IL-1β的mRNA含量明显增高,而TNF-α、Arg1、IL-10及TGF-β的mRNA含量则明显降低;IL-4处理野生型RAW264.7细胞后KLF4、Arg1、IL-10及TGF-β的mRNA的表达增加,iNOS、IL-1β及TNF-αmRNA的表达减少;IL-4处理敲低KLF4的细胞,其iNOS、IL-1β及TNF-αmRNA含量低于野生型组,但高于阴性对照组,而Arg1、IL-10及TGF-βmRNA含量较高于野生型组,而Arg1及IL-10低于阴性对照组;IL-4处理敲低KLF4细胞12h后,与野生型细胞相比,iNOS蛋白表达显著减少,而Arg1的蛋白的表达则明显增加。结论敲低KLF4促进RAW264.7巨噬细胞向M1型极化、抑制巨噬细胞向M2型极化。 展开更多
关键词 krüppel样因子4(KLF4) 单核细胞 巨噬细胞 慢病毒 极化
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Krüppel样因子4与胃癌发生发展的关系
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作者 杨菁 周力 许钟 《国际消化病杂志》 CAS 2015年第3期156-158,共3页
Krüppel样因子4(KLF4)为锌指结构的转录因子,在人类多种组织中表达,参与细胞的增殖、分化与凋亡,并可通过活化或抑制靶基因的转录,发挥促癌或抑癌的不同效应。KLF4调节细胞增殖、分化的过程中有miR-15a、miR-145的参与。胃癌中KLF... Krüppel样因子4(KLF4)为锌指结构的转录因子,在人类多种组织中表达,参与细胞的增殖、分化与凋亡,并可通过活化或抑制靶基因的转录,发挥促癌或抑癌的不同效应。KLF4调节细胞增殖、分化的过程中有miR-15a、miR-145的参与。胃癌中KLF4的表达降低,与miR-206、miR-103、miR-107水平呈负相关。在胃癌的发生发展过程中,KLF4作为抑癌基因与Sp1、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、β-连环蛋白(β-catenin)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及p53基因相互作用,并受多种microRNA的影响,包括miR-103、miR-107、miR-194、miR-210、miR-143及miR-145,其功能失调参与肿瘤的形成和发展。 展开更多
关键词 krüppel样因子4 转录因子 胃肿瘤 MICRORNA
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Krüppel样因子4、特异性蛋白1和细胞角蛋白19在分化型甲状腺癌中的表达关系及意义 被引量:2
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作者 王志杰 霍占江 +3 位作者 田亮 张强 董路玲 郝敏丽 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 CSCD 2021年第11期684-688,共5页
目的观察分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)患者血清中Krüppel样因子4(Krüppel-like factor4,KLF4)、特异性蛋白1(specificity protein 1,SP1)和细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)的表达水平,并探讨其... 目的观察分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)患者血清中Krüppel样因子4(Krüppel-like factor4,KLF4)、特异性蛋白1(specificity protein 1,SP1)和细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)的表达水平,并探讨其临床意义。方法选取2010年1月~2019年9月经张家口市第一医院耳鼻咽喉头颈外科确诊的DTC患者328例为观察组,术中留取DTC组织和癌旁正常甲状腺组织(距癌组织2 cm以上),同期健康人320名为对照组。结果观察组患者血清中KLF4 mRNA表达水平低于对照组[(1.13±0.34)vs(1.92±0.45)](P<0.05),SP1[(1.28±0.36)vs(0.79±0.18)]、CK19[(2.91±0.84)vs(1.82±0.40)]mRNA表达水平均高于对照组(P<0.05);DTC患者血清中KLF4、SP1、CK19 mRNA表达水平与TNM分期和淋巴结转移均有关(P<0.05)。结论KLF4 mRNA在DTC患者血清中呈低表达,SP1、CK19 mRNA均呈现高表达,三者存在一定相关性,与TNM分期和淋巴结转移有关,对DTC有一定诊断价值,且三者联合检测诊断价值更高。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 逆转录聚合酶链反应 免疫组织化学 krüppel样因子4 特异性蛋白1 细胞角蛋白19 分化型甲状腺癌
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Krüppel样因子4在胃癌发生、发展过程中的作用 被引量:1
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作者 毛华辉 吴骏飞 +1 位作者 卢国春 方复 《浙江创伤外科》 2020年第4期721-723,共3页
目的探讨Krüppel样因子4在胃癌发生、发展过程中的作用。方法随机选取2013年8月至2018年8月本院胃癌患者528例,将总RNA抽提出来并对其纯度进行测定,RNA逆转录将cDNA获取过来,运用实时荧光定量-聚合酶链反应(Real time-PCR)方法对... 目的探讨Krüppel样因子4在胃癌发生、发展过程中的作用。方法随机选取2013年8月至2018年8月本院胃癌患者528例,将总RNA抽提出来并对其纯度进行测定,RNA逆转录将cDNA获取过来,运用实时荧光定量-聚合酶链反应(Real time-PCR)方法对胃癌组织、正常粘膜组织中Krüppel样因子4(KLF4)mRNA表达情况进行检测,运用免疫组织化学结合组织芯片技术(TMA)方法对胃癌组织、正常粘膜组织、转移淋巴结中KLF4表达情况进行检测。结果胃癌组织中KLF4表达阳性率显著高于正常粘膜组织、转移淋巴结(P<0.05),而正常粘膜组织中KLF4表达阳性率又显著高于转移淋巴结(P<0.05)。M分期M1患者的KLF4蛋白表达阳性率显著高于M0患者(P<0.05),UICC分期Ⅲ期、Ⅳ期患者的KLF4蛋白表达阳性率均显著高于Ⅰ期、Ⅱ期患者(P<0.05),浸润深度T3~T4患者的KLF4蛋白表达阳性率显著高于T1~T2患者(P<0.05),淋巴结转移阳性患者的KLF4蛋白表达率显著高于阴性患者(P<0.05),但不同性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位患者的KLF4蛋白表达阳性率之间的差异均不显著(P>0.05)。结论胃癌临床分期、浸润深度、远处转移、淋巴结转移和Krüppel样因子4蛋白表达下调关系密切,说明胃癌侵袭、转移可能和KLF4表达下调相关,促进胃癌发生、发展及转移。在诊断和治疗胃癌的过程中,KLF4可以作为一种重要的肿瘤标记物。 展开更多
关键词 krüppel样因子4 胃癌 发生 发展
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替米沙坦通过调节Krüppel样因子4的表达延缓心肌纤维化
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作者 尚粉青 张玎 +1 位作者 赵朝 雷霆 《中国心血管杂志》 2016年第2期135-139,共5页
目的研究SHR大鼠心肌Krüppel样因子4(KLF4)及其相关因子变化,同时观察替米沙坦治疗后的效果。方法 10周左右的SHR大鼠分别给予生理盐水和替米沙坦10 mg·kg-1·d-1干预(WKY为对照组)。8周后测血压,左室重量及左室重量指数... 目的研究SHR大鼠心肌Krüppel样因子4(KLF4)及其相关因子变化,同时观察替米沙坦治疗后的效果。方法 10周左右的SHR大鼠分别给予生理盐水和替米沙坦10 mg·kg-1·d-1干预(WKY为对照组)。8周后测血压,左室重量及左室重量指数评定左室肥厚情况;同时观察心肌组织中KLF4、内皮一氧化氮合酶(e NOS)及纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)、基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)和Ⅳ型胶原的mRNA和蛋白表达水平的变化。为进一步明确其机制,用AngⅡ刺激内皮细胞,同时测定KLF4的表达进一步明确病理机制。结果 SHR大鼠血压、左室重量(LVW)及左室重量指数(LVW/BW)较WKY大鼠明显增加(均为P<0.05),替米沙坦可以显著降低血压,逆转SHR大鼠的LVW及LVW/BW变化(均为P<0.01)。SHR大鼠KLF4、e NOS的mRNA及蛋白表达水平较WKY大鼠显著降低(均为P<0.05),而替米沙坦治疗组KLF4的表达较SHR组明显增加(均为P<0.05);相反,SHR大鼠PAI-1、TIMP-1和Ⅳ型胶原的mRNA及蛋白水平较WKY大鼠明显增加(均为P<0.05),而替米沙坦治疗后较SHR组明显降低(均为P<0.05)。AngⅡ作用于内皮细胞,e NOS的磷酸化明显降低(2.37±0.22比1.57±0.31)(P<0.05),同时PAI-1、TIMP-1和Ⅳ型胶原的表达明显增加(均为P<0.05),过表达KLF4可以使e NOS的磷酸化显著回升(1.57±0.31比2.08±0.28)(P<0.05),同时PAI-1、TIMP-1和Ⅳ型胶原的表达较AngⅡ作用下明显减低(均为P<0.05)。结论KLF4在高血压大鼠心肌心肌纤维化过程中发挥重要作用,替米沙坦降压治疗可以明显延缓或逆转此病理过程。 展开更多
关键词 替米沙坦 高血压 纤维化 krüppel因子-4
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Krüppel样因子4在神经系统疾病中的作用研究进展
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作者 杨阳 孙洪英 《癫痫杂志》 2024年第2期141-146,共6页
Krüppel样因子4(Krüppel-like factor 4,KLF4)是Kruppel样转录因子蛋白家族的一员,是一种进化保守的含锌指转录因子,参与调节多种细胞过程,如细胞生长、增殖、分化和侵袭等,KLF4在体内多种组织细胞中均有表达,在许多生理及病... Krüppel样因子4(Krüppel-like factor 4,KLF4)是Kruppel样转录因子蛋白家族的一员,是一种进化保守的含锌指转录因子,参与调节多种细胞过程,如细胞生长、增殖、分化和侵袭等,KLF4在体内多种组织细胞中均有表达,在许多生理及病理情况下都有广泛的作用。诸多研究表明KLF4参与神经炎性反应、氧化应激、细胞凋亡和轴突再生等多种神经生物过程,与癫痫、脑卒中、阿尔兹海默病等多种神经系统疾病有着密切联系。现就KLF4在神经系统疾病发生发展中的作用进行综述,有助于深入了解疾病的发病机制,并为神经系统疾病提供潜在的临床治疗靶点。 展开更多
关键词 krüppel样因子4 神经系统疾病 癫痫 阿尔兹海默病 缺血性脑卒中
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Krüppel样因子4、核转运蛋白a2在骨肉瘤组织的表达及其临床意义 被引量:1
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作者 简宇 代凌云 +4 位作者 赵春虎 马亮 文文 袁璐 刘双鲁 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2023年第6期1181-1184,共4页
目的:检测骨软骨瘤组织、骨肉瘤组织中Krüppel样因子4(KLF4)和核转运蛋白a2(KPNA2)的表达,探讨KLF4和KPNA2与骨肉瘤患者临床特征的关系。方法:选取2019年3月至2022年10月长江大学附属荆州医院和襄阳市中心医院病理确诊的36例骨软... 目的:检测骨软骨瘤组织、骨肉瘤组织中Krüppel样因子4(KLF4)和核转运蛋白a2(KPNA2)的表达,探讨KLF4和KPNA2与骨肉瘤患者临床特征的关系。方法:选取2019年3月至2022年10月长江大学附属荆州医院和襄阳市中心医院病理确诊的36例骨软骨瘤组织和98例骨肉瘤组织标本作为研究对象,采用免疫组织化学法检测上述组织中KLF4和KPNA2的表达,结合临床资料,采用χ^(2)检验进行统计学分析。结果:骨肉瘤组织中KLF4阳性表达率54.08%(53/98),明显高于骨软骨瘤组织中KLF4阳性表达率16.67%(6/36),差异有统计学意义(χ^(2)=14.956,P<0.01)。骨肉瘤组织中KPNA2阳性表达率63.27%(62/98),明显高于骨软骨瘤组织中KPNA2阳性表达率27.78%(10/36),差异有统计学意义(χ^(2)=13.337,P<0.01)。KLF4表达水平与骨肉瘤患者恩内金分期(Eneeking分期)、肺转移、软组织浸润明显相关(χ^(2)=5.408、4.688、4.322,P<0.05),KLF4表达水平与骨肉瘤患者病变部位、性别、组织类型、ALP水平、年龄无明显相关(χ^(2)=0.001、0.115、0.164、0.027、0.023,P>0.05)。KPNA2表达水平与骨肉瘤患者Eneeking分期、肺转移明显相关(χ^(2)=5.157、5.284,P<0.05),KPNA2表达水平与骨肉瘤患者软组织浸润、病变部位、性别、组织类型、年龄、ALP水平无明显相关(χ^(2)=0.004、0.001、0.084、0.047、0.872、0.088,P>0.05)。结论:骨肉瘤组织中KLF4和KPNA2呈高表达,骨肉瘤组织KLF4和KPNA2高水平表达与预后不良相关,联合检测KLF4和KPNA2有助于判断骨肉瘤患者预后。 展开更多
关键词 骨肉瘤 骨软骨瘤 免疫组织化学法 krüppel样因子4 核转运蛋白a2
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