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Legumain酶和线粒体双级靶向去氢骆驼蓬碱脂质体的制备及其体外特性评价 被引量：1
1
作者 伊帕尔古丽·阿皮孜 贺宏吉 +4 位作者 王昭志 李喆喆 卡迪热娅·艾克拉木 白静雅 王梅 《中国药房》 CAS 北大核心 2022年第13期1565-1572,共8页
目的制备Legumain酶和线粒体双级靶向去氢骆驼蓬碱(HM)脂质体(KA@HM-LPS),并对其制剂学特性、体外抗肿瘤作用及生物相容性进行初步评价。方法首先,筛选KA@HM-LPS的制备方法和均质化方法,并对制备的脂质体进行表征。其次,分别测定KA@HM-... 目的制备Legumain酶和线粒体双级靶向去氢骆驼蓬碱(HM)脂质体(KA@HM-LPS),并对其制剂学特性、体外抗肿瘤作用及生物相容性进行初步评价。方法首先,筛选KA@HM-LPS的制备方法和均质化方法,并对制备的脂质体进行表征。其次,分别测定KA@HM-LPS的血清稳定性、体外释放率、溶血百分数,以及空白脂质体作用下的细胞存活率。最后,分别测定KA@HM-LPS作用下的细胞存活率、线粒体靶向性和对肝癌细胞迁移和侵袭的抑制作用。结果选择薄膜分散法制备KA@HM-LPS,其包封率为(90.50±0.62)%;选择挤出法作为KA@HM-LPS的均质化方法。所制备的KA@HM-LPS粒径、多分散系数、Zeta电位分别为(211.40±11.67)nm、0.316±0.014和(-14.20±0.49)mV。在37℃、10%胎牛血清中,12 h后KA@HM-LPS的粒径基本稳定;KA@HM-LPS在20%血浆中的体外释放曲线符合Weibull分布,具有缓释效果;当HM质量浓度为160μg/mL时,KA@HM-LPS的溶血百分数为(4.23±0.19)%,远小于游离HM,具有安全性。当空白脂质体的质量浓度达400μg/mL时,LO2细胞的存活率为(94.40±6.12)%,载体生物相容性较好。体外细胞实验结果显示,KA@HM-LPS对Legumain酶过表达的肝癌细胞LGMN+-SK-Hep-1的抑制作用显著高于对正常肝癌细胞SK-Hep-1的抑制作用;且与SK-Hep-1细胞相比,LGMN+-SK-Hep-1细胞对载体的摄取效率更高;KA@HM-LPS可以更明显地抑制LGMN+-SK-Hep-1细胞的迁移和侵袭。结论成功制备KA@HM-LPS;该脂质体可以有效抑制Legumain酶过表达的肝癌细胞的迁移和侵袭,并提高HM的血液相容性。 展开更多
关键词 去氢骆驼蓬碱 线粒体 legumain酶 脂质体
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