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基于miRNA21-5p调控TGF-β1/Smads信号通路探讨苓桂气化方抗射血分数保留心力衰竭心肌纤维化的机制 被引量:2
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作者 董国菊 石玉姣 +5 位作者 刘春秋 杨晨光 乔文博 刘永成 刘思雨 刘剑刚 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第4期1-6,I0001-I0005,共11页
目的基于miRNA21-5p调控转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)/Smads信号通路探讨苓桂气化方抗射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)心肌纤维化的机制。方法40只4周龄... 目的基于miRNA21-5p调控转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)/Smads信号通路探讨苓桂气化方抗射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)心肌纤维化的机制。方法40只4周龄自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)平均分为HFpEF组、沙库巴曲缬沙坦组(LCZ696,0.018 g·kg^(-1))、苓桂气化方低剂量组(LGQH-L,3.87 g·kg^(-1))和苓桂气化方高剂量组(LGQH-H,7.74 g·kg^(-1)),给予高脂、高盐及高糖饮食16周及腹腔注射链脲霉素溶液8周建立HFpEF大鼠模型。10只威斯塔京都(Wistar Kyoto,WKY)大鼠和10只SHR大鼠作为对照组,以普通饲料喂养至实验结束。造模成功后,WKY、SHR和HFpEF组给予等剂量生理盐水,其他3组按照预先规定的干预措施,每天灌胃1次,持续6周。干预结束后,行超声心动图测量左心室(left ventricle,LV)前壁厚度(LV end-diastolic anterior wall thickness,LVAWd)、LV后壁厚度(LV end-diastolic posterior wall thickness,LVPWd)、LV舒张末内径(LV end-diastolic internal diameter,LVIDd)、LV射血分数(LV ejection fraction,LVEF)、LV舒张早期二尖瓣流入峰值速度(E)、舒张晚期二尖瓣流入峰值速度(A)和LV舒张早期二尖瓣环运动速度(e'),并计算E/A和E/e';酶联免疫吸附试验检测血清心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、B型利钠肽(B-type brain natriuretic peptide,BNP)及半乳糖凝集素3(Galectin-3,Gal-3);病理切片进行苏木精伊红及马松染色观察心肌肥厚及纤维化,并计算LV室壁厚度(LV wall thickness,LVWT)、胶原体积分数(collagen volume fraction,CVF)及血管周围纤维化比率(perivascular fibrosis ratio,PFR);实时定量聚合酶链反应检测LV心肌miRNA21-5p及TGF-β1/Smads信号通路相关mRNA表达;蛋白印迹检测LV心肌TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,HFpEF组的LVAWd、LVPWd、LVIDd、E/A、E/e'、ANP、BNP、Gal-3、LVWT、CVF和PFR显著升高(P<0.05或P<0.01);LV心肌miR-NA21-5,α-SMA、CollⅠ、CollⅢ、TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达和α-SMA、CollⅠ、CollⅢ、TGF-β1、P-Smad2/3蛋白表达显著上调(P<0.05或P<0.01);Smad7 mRNA及蛋白表达显著下调(P<0.05或P<0.01)。与HFpEF组比较,苓桂气化方呈剂量依赖性减少LVAWd、LVPWd、LVIDd、E/A、E/e'、ANP、BNP、Gal-3、LVWT、CVF和PFR(P<0.05或P<0.01);下调miRNA21-5p,α-SMA、CollⅠ、CollⅢ、TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达和α-SMA、CollⅠ、GF-β1、P-Smad2/3蛋白表达(P<0.05或P<0.01);上调Smad7 mRNA及蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论苓桂气化方可能通过靶向miRNA21-5p调控TGF-β1/Smads信号通路抑制心肌纤维化,从而减轻HFpEF大鼠LV重塑和舒张功能障碍,是治疗HFpEF的有效中药复方。 展开更多
关键词 miRNA21-5p TGF-β1/Smads信号通路 射血分数保留的心力衰竭 苓桂气化方 心肌纤维化
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苓桂气化2号方对射血分数保留心力衰竭大鼠心脏结构和舒张功能的影响 被引量:1
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作者 乔文博 董国菊 +6 位作者 李知轩 张贺 石玉姣 杨晨光 刘永成 梁小雨 刘思雨 《环球中医药》 CAS 2024年第6期991-998,共8页
目的观察苓桂气化2号方对射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)大鼠心脏结构和舒张功能的影响。方法10只7周龄的威斯塔京都大鼠作为正常组,40只自发性高血压大鼠建立复合糖尿病、高血压、高血脂... 目的观察苓桂气化2号方对射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)大鼠心脏结构和舒张功能的影响。方法10只7周龄的威斯塔京都大鼠作为正常组,40只自发性高血压大鼠建立复合糖尿病、高血压、高血脂的HFpEF大鼠模型,造模期间死亡3只。造模成功后,所有造模成功的大鼠随机分为模型组(9只)、恩格列净组(10只)、低剂量组(9只)和高剂量组(9只)。正常组和模型组给予等量生理盐水,恩格列净组给予恩格列净1.8 mg/(kg·d),低、高剂量组分别给予苓桂气化2号方浸膏8.1 g/(kg·d)和16.2 g/(kg·d),持续4周。给药结束后,使用超声心动图测量每组大鼠的左室舒末内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、左房内径(left atrial diameter,LAD)、右房内径(right atrial diameter,RAD)、室间隔厚度(interventricular septal thickness,IVST)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、等容舒张时间(isovolumic relaxation time,IVRT)、舒张早期二尖瓣血流速度(left ventricular early diastolic filling peak velocity,E)与二尖瓣环心肌运动速度(early diastolic lateral mitral annulus velocity,e′)的值。使用酶联免疫吸附法检测心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)和脑钠肽(B-type brain natriuretic peptide,BNP)水平。苏木精—伊红染色观察左房心肌组织病理变化,马松染色染色观察心肌组织纤维化。结果与正常组比较,模型组大鼠出现呼吸急促、食欲下降、易怒等情况,心脏超声检测显示LVEDD、LAD、RAD显著增大(P<0.01),IVST、E/e′、IVRT显著增加(P<0.01);血清ANP、BNP水平显著升高(P<0.01)。与模型组相比,各给药组大鼠精神佳、反应灵敏、纳食饮水相对较多,心脏超声相关参数显示LVEDD、LAD、RAD、IVST以及E/e′、IVRT均有明显改善(P<0.05);血清ANP、BNP水平均明显降低(P<0.05)。结论苓桂气化2号方可能通过减轻心肌肥厚及纤维化改善HFpEF大鼠的心脏重构和舒张功能障碍,是治疗HFpEF的潜在有效方剂。 展开更多
关键词 苓桂气化2号方 射血分数保留的心力衰竭 心脏结构和功能 舒张功能障碍 心钠素 脑钠肽 病理形态
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加味苓桂术甘汤治疗肥胖型2型糖尿病 被引量:1
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作者 李勤 吴瑞 +2 位作者 郭丰年 安然 石白 《吉林中医药》 2023年第7期784-788,共5页
目的探讨加味苓桂术甘汤对脾虚痰湿型肥胖型2型糖尿病(T2DM)的临床效果。方法选择脾虚痰湿型肥胖型2型糖尿病患者80例,随机分为治疗组与对照组,各40例。2组均予生活方式指导,对照组予盐酸二甲双胍片治疗,治疗组在对照组基础上予加味苓... 目的探讨加味苓桂术甘汤对脾虚痰湿型肥胖型2型糖尿病(T2DM)的临床效果。方法选择脾虚痰湿型肥胖型2型糖尿病患者80例,随机分为治疗组与对照组,各40例。2组均予生活方式指导,对照组予盐酸二甲双胍片治疗,治疗组在对照组基础上予加味苓桂术甘汤颗粒治疗,观察治疗12周后,对2组中医证候变化、体质量(Wt)、体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、血糖(FPG、2h PG、Hb A1c)、血脂(TC、LDL、HDL、TG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及安全性指标进行统计分析。结果治疗组中医证候疗效总有效率(84.6%,33/39)明显优于对照组(53.8%,21/39)(P<0.05),治疗组中医证候中形体肥胖、头身困重、脘腹痞满、倦怠乏力、气短懒言、口淡无味、头面眩晕评分低于治疗前(P<0.05),治疗组除头晕目眩外,其余各项评分及总评分均优于对照组(P<0.05)。2组Wt、BMI、WHR、FPG、2h PG、Hb A1c、FINS、HOMA-IR均较治疗前降低(P<0.05),治疗组TC、TG、LDL-C降低明显(P<0.05),治疗组除WHR及HDL指标外,其余观察指标均优于对照组(P<0.05)。结论加味苓桂术甘汤治疗脾虚痰湿型肥胖型T2DM患者效果显著,可以降低患者体质量,调节糖脂代谢紊乱,改善胰岛素抵抗,改善临床症状,且安全性良好。 展开更多
关键词 肥胖型2型糖尿病 苓桂术甘汤 脾虚痰湿证
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苓桂气化方治疗射血分数保留的心力衰竭早期的临床研究 被引量:2
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作者 刘春秋 李知轩 +5 位作者 石玉姣 乔文博 杨晨光 刘思雨 刘永成 董国菊 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第5期151-156,共6页
目的评价苓桂气化方对射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)早期气化不利证见水饮内停患者运动耐量及心脏舒张功能的影响。方法采用随机数字表法将60例患者随机分为对照组和试验组各30例。对照组予西医常规治疗,试验组在此基础上予苓桂气化方... 目的评价苓桂气化方对射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)早期气化不利证见水饮内停患者运动耐量及心脏舒张功能的影响。方法采用随机数字表法将60例患者随机分为对照组和试验组各30例。对照组予西医常规治疗,试验组在此基础上予苓桂气化方颗粒,每次1袋,每日2次,口服。2组均治疗4周。比较2组治疗前后6min步行试验(6MWT)距离、堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)评分、中医症状积分、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、运动负荷下左室舒张末期内径(LVEDD)、左心房内径(LAD)、室间隔厚度(IVST)、左室舒张早期充盈速度峰值(E)和心房收缩期左心室充盈速度峰值(A)。监测2组患者安全性指标。结果与本组治疗前比较,2组治疗后6MWT距离、KCCQ评分、中医症状积分及E、A值均明显改善(P<0.01),NT-proBNP、LVEDD、LAD、IVST差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后比较,试验组6MWT距离、KCCQ评分、中医症状积分及E、A值均优于对照组(P<0.05,P<0.01),2组NT-proBNP、LVEDD、LAD、IVST差异均无统计学意义(P>0.05)。研究期间,2组均未发生不良反应及不良事件。结论苓桂气化方可改善HFpEF早期气化不利证见水饮内停患者的运动耐量和心脏舒张功能,抑制HFpEF早期心脏重构,延缓HFpEF发展进程。 展开更多
关键词 射血分数保留的心力衰竭 苓桂气化方 心脏舒张功能 随机对照试验
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基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路探讨苓桂气化方改善射血分数保留心力衰竭早期舒张功能的分子机制 被引量:1
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作者 杨晨光 石玉姣 +6 位作者 乔文博 刘永成 刘思雨 梁小雨 李知轩 张贺 董国菊 《环球中医药》 CAS 2024年第6期999-1006,共8页
目的观察苓桂气化方对射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)早期模型大鼠心脏舒张功能的干预效应,基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NOD-like receptor thermal protein domain associated pr... 目的观察苓桂气化方对射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)早期模型大鼠心脏舒张功能的干预效应,基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)/胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(cysteine-containing aspartate-specific proteases-1,Caspase-1)/消皮素D(Gasdermin D,GSDMD)通路探讨其潜在的分子作用机制。方法40只自发性高血压大鼠高盐高脂高糖饮食联合腹腔注射链脲佐菌素溶液建立HFpEF早期大鼠模型,分为HFpEF组、恩格列净组(1.8 mg/kg)、苓桂气化方低剂量组(4.96 g/kg)、苓桂气化方高剂量组(9.92 g/kg),予相应药物灌胃;正常血压组、空白组予等剂量生理盐水灌胃,连续干预9周。采用超声心动图检测大鼠左心房内径(left atrial diameter,LAD)、舒张早期二尖瓣血流速度(left ventricular early diastolic filling peak velocity,E)与舒张晚期二尖瓣血流速度(atrial systolic left ventricular filling peak velocity,A)比值、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF);酶联免疫吸附测定法检测血清心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)含量;苏木精—伊红染色观察心肌组织病理变化;蛋白质印迹(Western Blot,WB)法检测NLRP3、Caspase-1、GSDMD和白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)的表达。结果与正常血压组相比,HFpEF组LAD和E/A增加(P<0.05),LVEF无明显变化(P>0.05);血清ANP含量升高(P<0.05);病理观察显示心肌炎症浸润;WB结果示NLRP3、Caspase-1、GSDMD和IL-1β蛋白含量升高(P<0.05),表明建模成功。与HFpEF组比,恩格列净组和苓桂气化方低、高剂量组的LAD和E/A减小(P<0.05),血清ANP含量降低(P<0.05),病理观察显示心肌炎症浸润减轻,WB结果示恩格列净组NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白含量降低(P<0.05),苓桂气化方低剂量组NLRP3、IL-1β蛋白含量降低(P<0.05),苓桂气化方高剂量组NLRP3、GSDMD、IL-1β蛋白含量降低(P<0.05),其余蛋白含量有下降趋势。结论苓桂气化方能改善HFpEF早期模型大鼠心脏舒张功能,其机制可能与调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路、减轻心肌炎症浸润、抑制心房重构相关。 展开更多
关键词 射血分数保留心力衰竭 前临床心衰 射血分数保留心力衰竭早期 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3/胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1/消皮素D信号通路 苓桂气化方
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基于超声分层应变成像技术评价苓桂气化方改善射血分数保留心力衰竭早期大鼠心肌功能的研究 被引量:1
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作者 李知轩 杨晨光 +2 位作者 石玉姣 乔文博 董国菊 《环球中医药》 CAS 2024年第6期1007-1013,共7页
目的基于超声分层应变成像技术评价苓桂气化方改善射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)早期大鼠心肌功能。方法40只SPF级SHR大鼠随机分为HFpEF模型组、恩格列净组、苓桂气化方低剂量组和苓桂... 目的基于超声分层应变成像技术评价苓桂气化方改善射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)早期大鼠心肌功能。方法40只SPF级SHR大鼠随机分为HFpEF模型组、恩格列净组、苓桂气化方低剂量组和苓桂气化方高剂量组,10只WKY大鼠为空白组。采用高盐高脂高糖饮食及腹腔注射链脲佐菌素建立HFpEF早期大鼠模型,各组予相应干预9周后测量左室舒张末期内径、左室舒张末期后壁厚度、舒张早期血液速度/舒张早期二尖瓣环间隔侧组织多普勒频谱、左室射血分数以及左室心内膜下心肌整体纵向应变、中层心肌整体纵向应变、心外膜下心肌整体纵向应变、心内膜下心肌整体圆周应变、中层心肌整体圆周应变和心外膜下心肌整体圆周应变。酶联免疫吸附法测定血清B型脑尿钠肽。马松染色观察心肌组织病理变化。结果与模型组比较,恩格列净组心内膜下心肌整体纵向应变、中层心肌整体纵向应变和心内膜下心肌整体圆周应变明显升高(P<0.05),苓桂气化方低剂量组心内膜下心肌整体纵向应变和中层心肌整体纵向应变明显改善(P<0.05),苓桂气化方高剂量组心内膜下心肌整体纵向应变、中层心肌整体纵向应变和中层心肌整体圆周应变明显提升(P<0.05)。苓桂气化方低剂量组和苓桂气化方高剂量组心肌细胞间隙变窄,胶原纤维沉积减少。结论苓桂气化方能提高HFpEF早期模型大鼠心内膜下心肌整体纵向应变、中层心肌整体纵向应变、中层心肌整体圆周应变,改善左室重构和收缩功能。超声分层应变成像技术可以无创、定量、敏感检测HFpEF早期大鼠左室壁心肌改变。 展开更多
关键词 射血分数保留心力衰竭早期 二维超声斑点追踪技术 分层应变 苓桂气化方剂 心肌功能
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基于PI3K/Akt/GSK3β信号通路探讨苓桂气化方治疗射血分数保留心力衰竭的机制
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作者 刘春秋 石玉姣 +5 位作者 张贺 杨晨光 乔文博 刘永成 刘思雨 董国菊 《环球中医药》 CAS 2024年第6期1014-1021,共8页
目的探讨苓桂气化方通过磷脂酰肌醇-3激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)信号通路治疗射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ... 目的探讨苓桂气化方通过磷脂酰肌醇-3激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)信号通路治疗射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)的机制。方法将50只自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rat,SHR)随机分为SHR组、HFpEF组、苓桂低组、苓桂高组和诺欣妥组,每组10只;另有10只WKY大鼠作为WKY组。采用喂食高盐高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素造模。造模后SHR组和WKY组给予生理盐水,其余组给予相应药物灌胃6周。分别于给药前后进行超声检测大鼠左心室前壁厚度(left ventricular anterior wall thickness,LVAWD)、左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPWD)、舒张末期左心室内径(left ventricular end diastolic internal diameter,LVEDD),以及左心房内径(left atrial diameter,LAD)和右心房内径(right atrial diameter,RAD)的左右径和前后径、左心室舒张早期充盈速度峰值(left ventricular early diastolic filling peak velocity,E)、心房收缩期左心室充盈速度峰值(atrial systolic left ventricular filling peak velocity,A)、舒张早期二尖瓣环血流速度峰值(early diastolic lateral mitral annulus velocity,e′)、E/A、E/e′、等容舒张时间(isovolumic relaxation time,IVRT)和左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF);ELISA法检测心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP);HE、Masson染色观察大鼠心肌组织结构和形态变化;Western blot法检测PI3K/Akt/GSK3β信号通路相关蛋白(Akt、PI3K、磷酸化PI3K、GSK3β、磷酸化GSK3β)的表达。结果苓桂气化方改善了HFpEF大鼠的心脏结构和功能,与HFpEF组相比:(1)超声结果显示:诺欣妥组、苓桂低组、苓桂高组大鼠的LVEDD、LVAWD、LVPWD、LAD、RAD、E/A、E/e′、IVRT值均显著降低(P<0.01),e′值显著升高(P<0.01),苓桂高组的A值升高(P<0.05),各组LVEF和E均无显著差异(P>0.05)。(2)病理结果显示:各给药组大鼠心室腔较小,室壁变薄,纤维断裂较少,排列更为紧密。(3)ELISA结果显示:诺欣妥组、苓桂低组、苓桂高组BNP和ANP水平显著降低(P<0.01)。(4)Western blot结果显示:诺欣妥组的Akt、p-Akt、GSK3β蛋白表达上调(P<0.05或P<0.01),苓桂低组的p-Akt、GSK3β蛋白表达上调(P<0.05或P<0.01),苓桂高组的p-Akt蛋白表达上调(P<0.05)。结论苓桂气化方治疗HFpEF大鼠具有抑制心脏重构、改善心脏舒张功能、降低血清BNP、ANP的特点,该作用可能是通过PI3K/Akt/GSK3β信号通路来实现的。 展开更多
关键词 射血分数保留的心力衰竭 苓桂气化方 信号通路 心脏重构 舒张功能
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加味苓桂术甘汤联合二甲双胍治疗痰湿内盛证肥胖型2型糖尿病的临床效果 被引量:12
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作者 罗力 刘春菇 +3 位作者 黄钰 张震宇 余耀和 龙舒妮 《中国医药导报》 CAS 2021年第33期127-130,共4页
目的观察加味苓桂术甘汤联合二甲双胍治疗痰湿内盛证肥胖型2型糖尿病(T2DM)的临床疗效。方法选取2018年2月至2021年5月在广州新海医院就诊的痰湿内盛证肥胖型T2DM患者70例,用随机数字表法将其分为对照组和实验组,每组各35例。所有患者... 目的观察加味苓桂术甘汤联合二甲双胍治疗痰湿内盛证肥胖型2型糖尿病(T2DM)的临床疗效。方法选取2018年2月至2021年5月在广州新海医院就诊的痰湿内盛证肥胖型T2DM患者70例,用随机数字表法将其分为对照组和实验组,每组各35例。所有患者均进行健康教育和生活方式干预,对照组给予二甲双胍治疗,实验组给予加味苓桂术甘汤联合二甲双胍治疗。两组均连续治疗6周。比较两组患者治疗前后体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的变化情况,评价两组临床疗效。结果治疗后,两组BMI、WHR、FPG、2hPG、HbA1c、TG、LDL-C均较治疗前降低,且实验组FPG、2hPG、HbA1c、TG、LDL-C低于对照组(P<0.05)。治疗后,实验组临床疗效优于对照组(P<0.05)。结论加味苓桂术甘汤联合二甲双胍治疗痰湿内盛证肥胖型T2DM患者的临床效果优于单纯二甲双胍治疗,在调节糖脂代谢紊乱方面有优势,值得临床推广。 展开更多
关键词 苓桂术甘汤 肥胖 2型糖尿病 痰湿内盛证
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苓桂术甘汤对慢性心律失常大鼠心肌损伤的保护作用及对Nrf2/HO-1通路的影响 被引量:9
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作者 李晓玲 汪砚雨 +1 位作者 徐梅 赵子明 《浙江中医药大学学报》 CAS 2021年第8期849-856,共8页
[目的]探讨苓桂术甘汤对慢性心律失常大鼠心肌损伤的保护作用及对核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)/血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)通路的影响。[方法]45只雄性SD大鼠中随机选择10只作为正常对照组... [目的]探讨苓桂术甘汤对慢性心律失常大鼠心肌损伤的保护作用及对核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)/血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)通路的影响。[方法]45只雄性SD大鼠中随机选择10只作为正常对照组,其余35只经尾静脉注射氯化钡溶液制备慢性心律失常模型,将30只建模成功的大鼠随机分为苓桂术甘汤组、阳性对照组、模型对照组,每组各10只。苓桂术甘汤组大鼠采用苓桂术甘汤灌胃,阳性对照组采用酒石酸美托洛尔灌胃,模型对照组和正常对照组接受等体积0.9%氯化钠注射液灌胃,2次/d,均干预4周。采用心电图检验大鼠造模成功情况,以酶联免疫吸附法检验大鼠血清谷胱甘肽(glutathione,GSH)、谷胱甘肽硫基转移酶(glutathione S-transferase,GST)含量,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察心肌组织病理变化,DNA缺口末端标记法(TdT-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL)染色检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,Real-time qPCR)与Western blot检测心肌组织中Nrf2、HO-1基因及蛋白表达水平。[结果]与正常对照组比较,模型对照组、阳性对照组、苓桂术甘汤组GSH和GST含量较低,心肌细胞凋亡率较高,Nrf2、HO-1 mRNA与蛋白相对表达量较高(P<0.05)。与模型对照组比较,阳性对照组、苓桂术甘汤组大鼠的GSH和GST含量较高,心肌细胞凋亡率较低(P<0.05);与阳性对照组比较,苓桂术甘汤组大鼠的GSH和GST含量较低,心肌细胞凋亡率较高(P<0.05)。模型对照组心肌组织水肿、充血严重,肌束紊乱,心肌细胞间隙增宽;阳性对照组、苓桂术甘汤组心肌组织水肿、肌束及心肌细胞间隙明显改善。与模型对照组比较,阳性对照组、苓桂术甘汤组大鼠Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白相对表达量均较高(P<0.05);与阳性对照组比较,苓桂术甘汤组大鼠Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白相对表达量均较低(P<0.05)。[结论]苓桂术甘汤可能通过激活Nrf2/HO-1通路,发挥对慢性心律失常大鼠心肌损伤的保护作用。 展开更多
关键词 苓桂术甘汤 慢性心律失常 心肌损伤 核因子E2相关性因子2 血红素氧合酶-1 心肌细胞凋亡 基因表达 蛋白表达
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Effects of the Modified Linggui Zhugan Decoction(加味苓桂术甘汤) Combined with Short-term Very Low Calorie Diets on Glycemic Control in Newly Diagnosed Type 2 Diabetics 被引量:14
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作者 陈丁生 柯斌 +5 位作者 黄颖娟 孟君 张俊杰 陈泽雄 MICHALSEN Andreas 秦鉴 《Journal of Traditional Chinese Medicine》 SCIE CAS CSCD 2011年第3期185-188,共4页
Objective:To evaluate the effects of the modified Linggui Zhugan Decoction(加味苓桂术甘汤) combined with short-term very low calorie diets(VLCDs) on glycemic control in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus(T2DM) p... Objective:To evaluate the effects of the modified Linggui Zhugan Decoction(加味苓桂术甘汤) combined with short-term very low calorie diets(VLCDs) on glycemic control in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus(T2DM) patients.Methods:A total of 20 subjects with newly diagnosed T2DM were treated with the modified Linggui Zhugan Decoction(one-month administration) combined with short-term VLCDs(5 days),and 3-months follow-up.A standard 75-g oral-glucose-tolerance test(OGTT) indexes fasting plasma glucose(FPG),post-prandial 0.5 h and 2 h plasma glucose(P0.5hPG,P2hPG),glycated hemoglobin A1C(GHbA1C),body weight,body mass index(BMI),insulin function,insulin resistance index,incidence of hypoglycemia,and the liver and renal functions were evaluated before and after treatment.Correlations of BMI with insulin function and insulin resistance were also assessed.Results:After the treatment,the patients' plasma glucose decreased steadily,FPG decreased from 5.8±0.9 mmol/L at pre-treatment to 5.0±0.6 mmol/L at 3-months follow-up(P<0.05),and P2hPG decreased from 11.7±3.8 mmol/L at pre-treatment to 6.9±0.9 mmol/L at 3-months follow-up(P<0.01).The level of GHbA1C declined from(6.47±1.24)% at pre-treatment to(6.14±0.99)% at 3-months follow-up(P<0.01).Body weight and BMI also declined significantly.Insulin resistance index was improved obviously and no event of hypoglycemia occurred.Part of the patients companied with fatty liver had a transient increase in hepatic transaminase during the treatment,but it turned to normal after the treatment.Conclusions:The modified Linggui Zhugan Decoction combined with short-term VLCDs can be safely implemented for steady glycemic control in newly diagnosed T2DM patients. 展开更多
关键词 Modified linggui Zhugan Decoction Very Low Calorie Diets Type 2 diabetes Plasma glucose
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苓桂术甘汤对免疫功能低下模型小鼠淋巴细胞活性的影响 被引量:12
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作者 黄金玲 龙子江 +2 位作者 吴华强 王桐生 方义英 《安徽中医学院学报》 CAS 2004年第1期40-43,共4页
目的 :观察苓桂术甘汤对免疫功能低下模型小鼠免疫功能的影响。方法 :近交系昆明种小鼠以环磷酰胺 (Cy ,80mg/kg ,ip ,qd× 1 )诱导免疫功能低下 ,用苓桂术甘汤 (4 2 .90 ,2 1 .4 5 ,4 .2 9g/kg)连续灌胃 (ig)给药 7d ,分别采用免... 目的 :观察苓桂术甘汤对免疫功能低下模型小鼠免疫功能的影响。方法 :近交系昆明种小鼠以环磷酰胺 (Cy ,80mg/kg ,ip ,qd× 1 )诱导免疫功能低下 ,用苓桂术甘汤 (4 2 .90 ,2 1 .4 5 ,4 .2 9g/kg)连续灌胃 (ig)给药 7d ,分别采用免疫溶血法、四氮唑盐比色法 (MTT)和小鼠胸腺细胞氚标胸腺嘧啶核苷 (3H TdR)掺入法测定血清溶血素、NK细胞及IL 2活性。结果 :苓桂术甘汤能明显促进Cy所致免疫功能低下模型小鼠血清溶血素生成 ,增强NK细胞及IL 2活性 ,与模型组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5或P <0 .0 1 )。结论 展开更多
关键词 苓桂术甘汤 免疫功能低下 动物模型 小鼠 淋巴细胞活性 中医药疗法
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苓桂术甘汤治疗膜迷路积水豚鼠P38MAPK信号通路实验研究 被引量:4
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作者 冷辉 刘欣旭 +2 位作者 马贤德 曲中源 张琦 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2020年第11期12-17,共6页
目的探索P38MAPK信号通路与苓桂术甘汤治疗膜迷路积水豚鼠的关联性。方法随机将36只健康红目豚鼠随机分为空白组、模型组、苓桂组及苓桂加α-LA组,每组各9只豚鼠(18耳),除空白组外,其余3组采用腹腔注射醋酸去氨加压素方法造模,6μg·... 目的探索P38MAPK信号通路与苓桂术甘汤治疗膜迷路积水豚鼠的关联性。方法随机将36只健康红目豚鼠随机分为空白组、模型组、苓桂组及苓桂加α-LA组,每组各9只豚鼠(18耳),除空白组外,其余3组采用腹腔注射醋酸去氨加压素方法造模,6μg·kg^-1·d^-1,连续注射10 d。造模成功后,苓桂组豚鼠每日予苓桂术甘汤2.79 g/kg灌胃,苓桂加α-LA组每日予2.79 g/kg及α-LA 46.5 mg/kg同时灌胃,空白组及模型组以1 mL生理盐水灌胃。各组正常饲养,7 d后取材。采用HE染色法观察各组豚鼠耳蜗积水情况,免疫组化、荧光定量PCR方法以及Western-Blot法观察P38MAPK、p-P38MAPK、ATF-2蛋白在各组豚鼠耳蜗的表达情况。选用SPSS19.0软件统计分析各实验结果,探讨P38MAPK信号通路与苓桂术甘汤治疗梅尼埃病的关联性。结果蜗管面积与耳蜗总面积比值:模型组、苓桂组、苓桂加α-LA组与空白组比较均增加(P<0.01);苓桂组与模型组比较减小(P<0.01);苓桂加α-LA组与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05);苓桂加α-LA组比苓桂组增加(P<0.01)。免疫组化方法观察P38MAPK、p-P38MAPK、ATF-2蛋白在豚鼠耳蜗表达情况:与空白组比较,模型组、苓桂组、苓桂+α-LA组P38MAPK、p-P38MAPK、ATF-2蛋白表达均下调(P<0.01);与模型组比较,苓桂组P38MAPK、p-P38MAPK、ATF-2蛋白以及苓桂+α-LA组p-P38MAPK蛋白表达水平上调(P<0.01);与苓桂组比较,苓桂+α-LA组P38MAPK、p-P38MAPK、ATF-2蛋白表达均下调(P<0.01)。荧光定量PCR方法观察P38MAPK mRNA/p-P38MAPK mRNA、ATF-2 mRNA在豚鼠耳蜗表达情况:与空白组比较,模型组、苓桂组P38MAPK mRNA/p-P38MAPK mRNA、ATF-2 mRNA表达水平下调(P<0.01),苓桂+α-LA组ATF-2 mRNA表达水平下调(P<0.01);与模型组比较,苓桂组、苓桂+α-LA组P38MAPK mRNA/p-P38MAPK mRNA、苓桂组ATF-2 mRNA表达水平上调(P<0.01);与苓桂组比较,苓桂+α-LA组P38MAPK mRNA/p-P38MAPK mRNA、ATF-2 mRNA表达下调(P<0.01)。Western-Blot方法观察P38MAPK、p-P38MAPK、ATF-2蛋白在耳蜗表达情况:与空白组比较,模型组、苓桂组、苓桂+α-LA组P38MAPK、p-P38MAPK、ATF-2蛋白表达均下调(P<0.01);与模型组比较,苓桂组、苓桂+α-LA组P38MAPK、p-P38MAPK、ATF-2蛋白表达水平上调(P<0.01);与苓桂组比较,苓桂+α-LA组P38MAPK、p-P38MAPK、ATF-2蛋白表达均下调(P<0.01)。结论苓桂术甘汤可在一定程度上减轻豚鼠膜迷路积水。苓桂术甘汤治疗梅尼埃病可能是通过P38MAPK信号通路实现的。α-LA可能抑制P38MAPK通路的活性,进而减少氧化应激反应的发生。 展开更多
关键词 苓桂术甘汤 梅尼埃病 P38MAPK ATF-2
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真武汤合苓桂术甘汤改善心肾综合征大鼠模型水钠潴留的作用机制研究 被引量:8
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作者 高常柏 胡文仲 +3 位作者 姜楠 王宝娟 杨美娟 许云 《天津中医药大学学报》 CAS 2020年第3期316-319,共4页
[目的]研究真武汤合苓桂术甘汤对心肾综合征大鼠模型水钠潴留的作用机制。[方法]将60只雄性SD大鼠随机分为两组,即空白组与手术组,空白组大鼠常规饲养,手术组大鼠经5/6肾切除联合异丙肾上腺素皮下注射制备心肾综合征模型,剔除死亡大鼠后... [目的]研究真武汤合苓桂术甘汤对心肾综合征大鼠模型水钠潴留的作用机制。[方法]将60只雄性SD大鼠随机分为两组,即空白组与手术组,空白组大鼠常规饲养,手术组大鼠经5/6肾切除联合异丙肾上腺素皮下注射制备心肾综合征模型,剔除死亡大鼠后,将手术组剩余成模大鼠按体质量分层随机分为空白组、中药组、常规治疗组。中药组给予真武汤合苓桂术甘汤灌胃,给药量为7.29 g生药/(kg·d);常规治疗组给予贝那普利(0.45 mg/kg)+呋塞米(1.8m g/kg);空白组予以等容积生理盐水灌胃,每日1次,连续6周。观察实验过程中各组大鼠的精神状态、活动情况、灵敏度、毛发情况、食欲、大小便等一般情况及死亡情况,比较各组灌胃前、灌胃6周后的血清脑钠肽(BNP)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿水通道蛋白2(AQP2)的前后差值情况。[结果]灌胃6周后,中药组大鼠一般情况较灌胃前改善、喘息不明显,常规治疗组一般情况同样较灌胃前改善。通过比较治疗前后各组大鼠实验室指标差值发现,中药组与常规治疗组BNP均下降,中药改善大鼠心力衰竭情况接近常规治疗组水平,两组下降水平无统计学差异(P>0.05);中药组Scr水平较前下降,常规治疗组Scr水平升高;中药组尿AQP2水平较前略增高,与空白组尿AQP2水平无统计学差异(P>0.05),常规治疗组尿AQP2水平较前明显升高。[结论]心肾综合征大鼠尿AQP2的表达主要由肾脏调控,AQP2可作为心肾综合征水钠潴留状态的参考指标,真武汤合苓桂术甘汤改善心肾综合征大鼠水钠潴留状态的作用机制可能是通过抑制大鼠肾脏AQP2过度表达,减少水的重吸收,改善了水钠潴留状态。 展开更多
关键词 真武汤合苓桂术甘汤 心肾综合征 大鼠 水通道蛋白2 异丙肾上腺素 5/6肾切除
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苓桂气化方对射血分数保留性心力衰竭模型大鼠心脏功能及糖脂代谢的影响 被引量:17
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作者 熊双 刘剑刚 +3 位作者 董国菊 马玲 唐榕 成晔 《天津中医药》 CAS 2021年第7期909-916,共8页
[目的]观察苓桂气化方(LGQH)对射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)模型大鼠的心脏功能及血糖、血脂相关指标的影响。[方法]采用高脂高糖饮食诱导加低剂量链脲佐菌素(STZ)建立复合HFpEF心力衰竭大鼠模型,随机分为HFpEF模型组、诺欣妥组、苓... [目的]观察苓桂气化方(LGQH)对射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)模型大鼠的心脏功能及血糖、血脂相关指标的影响。[方法]采用高脂高糖饮食诱导加低剂量链脲佐菌素(STZ)建立复合HFpEF心力衰竭大鼠模型,随机分为HFpEF模型组、诺欣妥组、苓桂气化方低剂量、高剂量组,以及自发性高血压大鼠(SHR)正常对照组、Wistar kyoto(WKY)空白对照组,各给药组灌胃相应药物,HFpEF模型组及两个对照组灌胃等量生理盐水,连续8周。超声心动图检测大鼠心脏超声功能指标包括舒张早期二尖瓣血流速度(E)、二尖瓣心房收缩期最大血流(A)等;酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠空腹胰岛素(FINS)、C肽(C-P)、心钠素(ANP)、B型脑尿钠肽(BNP)等的含量;取大鼠心脏组织做大体病理和病理切片检测。[结果]与HFpEF组比较,诺欣妥和苓桂气化方低、高剂量组均对E、E/A比值有一定的改善作用(P<0.05或P<0.01),苓桂气化方组可使大鼠ANP、BNP含量不同程度的减低(P<0.05或P<0.01),而诺欣妥组仅BNP含量较前降低(P<0.01),诺欣妥和苓桂气化方低、高剂量组可不同程度降低FINS、C-P及LEP含量(P<0.05或P<0.01),苓桂气化方低、高剂量组还可降低GSP及GLU水平(P<0.05或P<0.01);苓桂气化方低、高剂量组大鼠血脂指标TC及LDL-CHO水平均较前降低(P<0.05或P<0.01);诺欣妥和苓桂气化方低、高剂量组均对大鼠hs-CRP指标有明显的改善作用(P<0.01)。[结论]苓桂气化方具有改善大鼠心脏舒张功能,抑制心房结构性重构,同时具有降低炎性因子、改善糖脂代谢及内皮功能的作用。 展开更多
关键词 苓桂气化方 射血分数保留性心力衰竭 心功能 心房重构 糖脂代谢
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加味苓桂术甘汤治疗慢性心力衰竭临床研究 被引量:9
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作者 史珍珍 张彦来 《新中医》 CAS 2021年第20期31-35,共5页
目的:观察加味苓桂术甘汤对慢性心力衰竭的疗效及对血清氨基末端脑钠尿肽前体(NT-proBNP)、可溶性生长刺激表达因子-2 (sST2)含量的影响。方法:将74例慢性心力衰竭患者随机分为研究组和对照组各37例。对照组给予降压、降脂、抗凝等慢性... 目的:观察加味苓桂术甘汤对慢性心力衰竭的疗效及对血清氨基末端脑钠尿肽前体(NT-proBNP)、可溶性生长刺激表达因子-2 (sST2)含量的影响。方法:将74例慢性心力衰竭患者随机分为研究组和对照组各37例。对照组给予降压、降脂、抗凝等慢性心力衰竭常规治疗,研究组在对照组的基础上给予加味苓桂术甘汤治疗。2组均连续治疗4周,治疗结束后分析比较2组临床疗效,比较2组治疗前后中医证候积分;检测2组治疗前后左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期直径(LVEDd)和左室收缩末期直径(LVESd);检测2组治疗前后血清NT-proBNP、sST2水平;治疗期间监测患者呼吸、心率、血压等生命体征,记录不良反应发生情况。结果:治疗后,研究组临床疗效优于对照组,经秩和检验,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05),且研究组中医证候积分低于对照组(P<0.05)。治疗前,2组LVEF、LVEDd、LVESd水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组LVEF水平较治疗前升高(P<0.05),LVEDd、LVESd水平较治疗前降低(P<0.05),且研究组上述指标改善较对照组更显著(P<0.05)。治疗前,2组血清NT-proBNP、 sST2含量比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组血清NT-proBNP、s ST2含量均较治疗前降低(P<0.05),且研究组NT-proBNP、sST2含量均低于对照组(P<0.05)。治疗期间,2组患者呼吸、心率、血压等均未出现明显异常,也未出现其他不良反应。结论:加味苓桂术甘汤治疗慢性心力衰竭疗效肯定,可有效缓解患者临床症状,降低血清中sST2、NT-proBNP水平,改善心功能,且安全性良好。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 加味苓桂术甘汤 可溶性生长刺激表达因子-2 氨基末端脑钠尿肽前体 心功能
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灵龟八法治疗2型糖尿病失眠的临床研究 被引量:16
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作者 林玉平 范冠杰 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期2863-2866,共4页
目的:观察灵龟八法对2型糖尿病失眠患者的空腹血糖、睡眠质量、生活质量的治疗效果。方法:将60名患者随机分为对照组与治疗组,对照组予舒乐安定口服;治疗组予灵龟八法针刺,治疗前、治疗结束时、随访1个月时测量空腹血糖,并使用匹兹堡睡... 目的:观察灵龟八法对2型糖尿病失眠患者的空腹血糖、睡眠质量、生活质量的治疗效果。方法:将60名患者随机分为对照组与治疗组,对照组予舒乐安定口服;治疗组予灵龟八法针刺,治疗前、治疗结束时、随访1个月时测量空腹血糖,并使用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、糖尿病人生活质量特异性量表(DSQL)进行评分,以失眠疗效标准评价疗效,比较两组治疗效果。结果:治疗结束及随访1个月时,治疗组空腹血糖、PSQI评分、DSQL评分较对照组低(P<0.05),治疗组失眠治疗总有效率(87.09%)明显高于对照组(68.96%)(P<0.05)。结论:灵龟八法可有效改善2型糖尿病失眠患者的空腹血糖、睡眠质量及生活质量。 展开更多
关键词 灵龟八法 2型糖尿病 失眠
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苓桂气化方干预射血分数保留心力衰竭心肌纤维化的物质基础及分子机制 被引量:7
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作者 石玉姣 杨琳 +6 位作者 刘春秋 杨晨光 乔文博 刘永成 刘思雨 刘剑刚 董国菊 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第20期20-29,共10页
目的:探讨苓桂气化方干预射血分数保留心力衰竭(HFpEF)心肌纤维化的物质基础及分子机制。方法:采用液相色谱-质谱联用法(LC-MS)定性分析苓桂气化方的活性成分。使用AutoDock软件进行苓桂气化方的活性成分与目标蛋白α平滑肌肌动蛋白(α-... 目的:探讨苓桂气化方干预射血分数保留心力衰竭(HFpEF)心肌纤维化的物质基础及分子机制。方法:采用液相色谱-质谱联用法(LC-MS)定性分析苓桂气化方的活性成分。使用AutoDock软件进行苓桂气化方的活性成分与目标蛋白α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)之间的分子对接。进行体内实验:40只4周龄自发性高血压大鼠(SHR)平均分为HFpEF组、诺欣妥组(0.018 g·kg^(-1))、苓桂低剂量组(3.87 g·kg^(-1))及苓桂高剂量组(7.74 g·kg^(-1)),给予高脂、高盐及高糖饮食16周和腹腔注射链脲霉素溶液8周建立HFpEF大鼠模型。10只WKY大鼠和10只SHR大鼠作为空白组。造模成功后,WKY、SHR及HFpEF组给予等剂量生理盐水,其他3组按照预先规定的干预措施,每天灌胃1次,持续6周。干预结束后,行超声心动图测量左心室(LV)前壁厚度(LVAWd)、LV后壁厚度(LVPWd)、LV舒张末内径(LVIDd)、LV射血分数(LVEF)、等容舒张时间(IVRT)、LV舒张早期二尖瓣流入峰值速度(E)及LV舒张早期二尖瓣环运动速度(e’),并计算E/e’;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清心房钠尿肽(ANP)、B型利钠肽(BNP)及半乳糖凝集素-3(Gal-3);病理切片进行马松染色以观察心肌纤维化,并计算胶原体积分数(CVF)及血管周围纤维化比率(PFR);实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测LV心肌α-SMA、ColⅠ、ColⅢ、MMP-9、TIMP-1的mRNA及蛋白表达。结果:LC-MS鉴定出苓桂气化方含有13种活性成分。分子对接提示13种化合物能稳固地与5个靶蛋白结合。体内实验证实:与空白组比较,HFpEF组的LVAWd、LVPWd、LVIDd、IVRT、E/e’、ANP、BNP、Gal-3、CVF及PFR显著升高,LV心肌α-SMA、ColⅠ、ColⅢmRNA表达及蛋白表达显著上调,MMP-9/TIMP-1mRNA及蛋白比例明显下调(P<0.05,P<0.01)。与HFpEF组比较,苓桂气化方可能呈剂量依赖性减少LVAWd、LVPWd、LVIDd、IVRT、E/e’、ANP、BNP、Gal-3、CVF及PFR,下调心肌α-SMA、ColⅠ、ColⅢmRNA表达及α-SMA和ColⅠ蛋白表达,并上调MMP-9/TIMP-1的mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:苓桂气化方含有多种活性成分,可能抑制HFpEF大鼠的心肌纤维化,进一步减轻LV肥厚、扩大及舒张功能障碍,是治疗HFpEF的有效中药复方。 展开更多
关键词 射血分数保留的心力衰竭 苓桂气化方 分子对接 液相色谱-质谱法 心肌纤维化
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