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Inhibition of N-methyl-N-nitrosourea-induced gastric tumorigenesis by Liuwei Dihuang Pill in db/db mice 被引量:3
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作者 shan zhuang yong-mei jian yong-ning sun 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2017年第23期4233-4242,共10页
AIM To investigate the inhibitory effect of Liuwei Dihuang Pill(LDP) on gastric tumorigenesis induced by N-methyl-N-nitrosourea(MNU) in diabetic mice.METHODS Four-week-old mice were divided into four groups: A, 12 db/... AIM To investigate the inhibitory effect of Liuwei Dihuang Pill(LDP) on gastric tumorigenesis induced by N-methyl-N-nitrosourea(MNU) in diabetic mice.METHODS Four-week-old mice were divided into four groups: A, 12 db/m mice treated with MNU and saline, as the non-diabetic control; B, 12 db/db mice treated with MNU and saline, as the diabetic control; C, 12 db/db mice treated with MNU and metformin, as the positive control; and D, 12 db/db mice treated with MNU and LDP. MNU was administrated for 20 wk to induce gastric carcinogenesis. LDP was administrated for 10 wk for improvement of insulin resistance. Body weight and food intake were measured every week. Blood samples were collected for assays of fasting blood glucose, insulin, insulin-like growth factor(IGF)-1, adiponectin and leptin. Stomach tissues were collected for histopathological analysis, immunohistochemical staining of Ki67, quantitative reverse transcriptionpolymerase chain reaction and western blotting. RESULTS The incidence of MNU-induced gastric dysplasia was significantly elevated in diabetic(db/db) mice relative to the control(db/m) mice. The incidence of gastricdysplasia was significantly reduced by LDP with suppression of cell proliferation, as demonstrated by a decrease in Ki67 staining. Hyperglycemia, hyperinsulinemia and serum IGF-1 were inhibited by LDP. Expression of IGF-1 and insulin receptor m RNAs was decreased, phosphorylation of IGF-1 receptor and AKT protein was reduced in the stomach tissues by LDP. In addition, adiponectin was increased and leptin was decreased in the serum by LDP. CONCLUSION LDP decreased risk of gastric dysplasia in type 2 diabetic mice by down-regulation of IGF and insulin activity and correction of adipokines disorders. 展开更多
关键词 DIABETES Gastric cancer liuwei dihuang Pill INSULIN Insulin-like growth factor
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The components transitive regularity of three dosage forms of Liuwei Dihuang Fufang 被引量:1
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作者 ZHU Junping ZHANG Xili +3 位作者 ZHAO Jing LIANG Huihui LI Yuanhua LIU Wenlong 《Digital Chinese Medicine》 2022年第1期68-74,共7页
Objective To explore the transitive regularity of holistic constituents from the crude slices of the medicinal raw materials(MCS)to the formula granules(FG),fufang decoction(FD),and finally,the concentrated pills(CP)o... Objective To explore the transitive regularity of holistic constituents from the crude slices of the medicinal raw materials(MCS)to the formula granules(FG),fufang decoction(FD),and finally,the concentrated pills(CP)of Liuwei Dihuang Fufang(六味地黄复方,LWDHF).Methods Samples for MCS,FG,FD,and CP of LWDHF were obtained,and a fingerprint data-base was established using high-performance liquid chromatography(HPLC),by separating the samples in an XB-C18 column and analyzing the transitive regularity of components us-ing the total quantum statistical moment(TQSM),including total quantum zero moment(AUCT),total quantum first moment(MRTT),total quantum second moment(VRTT),and its similarity approach.The AUCT,MRTT,and VRTT were calculated based on the representative HPLC chromatograms of FG,FD,and CP of LWDHF.Results AUCT of FG,FD,and CP of LWDHF was 71804,46553,and 144646μV·s,respectively;MRTT was 14.43,14.54,and 18.85 min,respectively;and VRTT was 106.98,112.84,and 269.12 min2,respectively.Comparing the similarity of FG/FD,FG/CP and FD/CP of LWDHF,the TQSM similarity values were 98.66%,76.62%,and 75.37%,respectively,whereas the tradi-tional similarity evaluation values were 98.68%,85.43%,and 85.60%,respectively.Conclusion The results perform little distinction in the total composition between FG and FD,whereas some distinction existed between FD and CP.Experimental evidence,therefore indicates that FG could be used as the alternative of MCS in clinical applications. 展开更多
关键词 liuwei dihuang Fufang(六味地黄复方 LWDHF) Formula granules Fufang decoction concentrated pills Total quantum statistical moment(TQSM) High-performance liquid chromato-graphy(HPLC) Component transitive regularity
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六味地黄丸治疗早发性卵巢功能不全模型小鼠的分子机制 被引量:5
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作者 李晓荣 仲佳雯 +3 位作者 罗玉雪 高婷 秦岭 王雪怡 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第26期4151-4157,共7页
背景:在临床上,大多数治疗早发性卵巢功能不全的方剂均以六味地黄丸为基础方演变而来,并且取得了较好的疗效。目前对六味地黄丸的实验研究大多为体内动物模型的形态学观察及生理生化指标的检测,而分子机制方面的研究报道较少。目的:探... 背景:在临床上,大多数治疗早发性卵巢功能不全的方剂均以六味地黄丸为基础方演变而来,并且取得了较好的疗效。目前对六味地黄丸的实验研究大多为体内动物模型的形态学观察及生理生化指标的检测,而分子机制方面的研究报道较少。目的:探讨六味地黄丸治疗早发性卵巢功能不全的分子作用机制。方法:环磷酰胺120 mg/kg联合白消安12 mg/kg腹腔注射制备早发性卵巢功能不全小鼠模型,然后用六味地黄丸混悬液对早发性卵巢功能不全小鼠进行干预,干预12周采用ELISA法检测小鼠血清中促卵泡刺激素、促黄体生成素、雌激素、抗苗勒氏管激素、8-羟脱氧鸟苷、总抗氧化能力、活性氧水平;苏木精-伊红染色观察小鼠卵巢形态学改变;透射电镜观察小鼠卵泡颗粒细胞超微结构及颗粒细胞线粒体的凋亡情况;免疫组化法检测六味地黄丸对小鼠卵巢颗粒细胞中核受体转录辅激活因子(receptor gamma coactivator-1 alpha,PGC-1α)、线粒体转录因子A(mitochondrialtranscriptionfactorA,TFAM)的表达水平。结果与结论:①与模型组比较,实验组小鼠血清促卵泡刺激素、促黄体生成素、活性氧、8-羟脱氧鸟苷水平降低(P<0.05),雌激素、抗苗勒氏管激素、总抗氧化能力水平升高(P<0.05);②苏木精-伊红染色发现模型组小鼠卵巢组织中闭锁卵泡和黄体较多,个别可见次级卵泡,间质纤维化增生;实验组小鼠卵巢组织可见大量闭锁卵泡,黄体较少,边缘可见原始卵泡,次级卵泡较少,未见明显成熟卵泡;③透射电镜发现实验组小鼠卵巢颗粒细胞内细胞器较完整;④免疫组化结果显示,实验组小鼠卵巢组织PGC-1α的表达水平在第4周稍有升高至第8,12周无明显变化,与模型组有明显差异;实验组小鼠卵巢组织TFAM的表达水平在第4周时短暂升高,然后稍有所下降,但结果均与模型组有明显差异;⑤结果表明,六味地黄丸通过PGC-1α-TFAM-ROS信号通路在一定程度上抑制早发性卵巢功能不全小鼠卵巢颗粒细胞凋亡,从而改善卵巢的内分泌功能,提高机体抗氧化能力,减轻氧化应激损伤程度。 展开更多
关键词 六味地黄丸 早发性卵巢功能不全 转录激活因子 线粒体转录因子A 活性氧
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六味地黄丸干预FGF23/Klotho轴对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱模型大鼠的影响
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作者 李旭华 彭亚军 +2 位作者 盛望 徐文峰 刘丙龙 《中医药导报》 2024年第10期36-40,59,共6页
目的:观察六味地黄丸通过成纤维细胞生长因子23(FGF23)/Klotho轴对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱模型大鼠的影响及其干预机制。方法:50只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(10只)、手术组(40只),手术组采用5/6肾切除及高磷饮食喂养构建慢性肾衰竭... 目的:观察六味地黄丸通过成纤维细胞生长因子23(FGF23)/Klotho轴对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱模型大鼠的影响及其干预机制。方法:50只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(10只)、手术组(40只),手术组采用5/6肾切除及高磷饮食喂养构建慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱大鼠模型,模型复制成功后将30只造模成功大鼠随机分为模型组、骨化三醇组、六味地黄丸组,每组10只。六味地黄丸组、骨化三醇组大鼠分别予六味地黄丸和骨化三醇灌胃,假手术组及模型组大鼠予等体积的蒸馏水灌胃,持续给药8周。HE染色观察肾组织变化,检测大鼠血清钙(Ca^(2+))、磷(P^(3+))、碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺激素(PTH)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),免疫组化及Western blotting法检测大鼠肾皮质Klotho、FGF23蛋白的表达。结果:HE染色显示,模型组大鼠肾小球结构紊乱、肾小管扩张,间质有大量炎症细胞浸润;与模型组比较,六味地黄丸组大鼠肾小球轻度增生,肾小管轻度扩张,间质炎症细胞浸润数目减少。模型组大鼠血清Scr、BUN、P^(3+)、PTH、ALP高于假手术组(P<0.01),体质量、血清Ca^(2+)低于假手术组(P<0.01);六味地黄丸组大鼠血清Scr、BUN、P^(3+)、PTH、ALP低于模型组,体质量、血清Ca^(2+)高于模型组(P<0.01)。模型组大鼠肾皮质Klotho蛋白相对表达量低于假手术组(P<0.05),FGF23蛋白相对表达量高于假手术组(P<0.01);六味地黄丸组大鼠肾皮质Klotho蛋白相对表达量高于模型组(P<0.01),FGF23蛋白相对表达量低于模型组(P<0.01)。六味地黄丸组大鼠血Scr、BUN及肾皮质FGF23、Klotho蛋白相对表达量与骨化三醇组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。六味地黄丸组大鼠血P^(3+)、Ca^(2+)高于骨化三醇组(P<0.05)。结论:六味地黄丸可能通过调控FGF23/Klotho轴改善慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱模型大鼠的肾功能和钙磷代谢。 展开更多
关键词 慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱 六味地黄丸 KLOTHO蛋白 FGF23蛋白 大鼠
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针灸联合六味地黄丸序贯治疗肾精亏虚型早发性卵巢功能不全临床观察
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作者 王梅生 周俊英 王乐荣 《中国中医药现代远程教育》 2024年第13期110-112,共3页
目的探究针灸联合六味地黄丸序贯治疗对肾精亏虚型早发性卵巢功能不全(POI)的临床效果。方法将63例POI患者纳入试验,于月经期、经后期口服六味地黄丸,排卵期、经前期行灸法序贯治疗,针刺治疗贯穿后三期,隔日1次,每周治疗3次;连续治疗3... 目的探究针灸联合六味地黄丸序贯治疗对肾精亏虚型早发性卵巢功能不全(POI)的临床效果。方法将63例POI患者纳入试验,于月经期、经后期口服六味地黄丸,排卵期、经前期行灸法序贯治疗,针刺治疗贯穿后三期,隔日1次,每周治疗3次;连续治疗3个月经周期。观察序贯治疗对患者促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平及中医证候积分的影响。结果治疗3个月后,患者E2增高,FSH、LH均降低,中医证候得到有效改善(P<0.05)。结论采用针灸联合六味地黄丸序贯治疗肾精亏虚型POI,能较好地改善性激素水平及临床症状,且具有良好安全性。 展开更多
关键词 早发性卵巢功能不全 肾精亏虚证 针灸疗法 六味地黄丸 中医综合疗法
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六味地黄丸联合大黄液治疗慢性牙周炎的效果分析
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作者 温秀珍 杨建良 陈建平 《中外医药研究》 2024年第3期78-80,共3页
目的:分析六味地黄丸联合大黄液治疗慢性牙周炎的效果及对牙龈指数(GI)、探针深度(PD)的影响。方法:选取2021年1月-2022年1月广州市胸科医院诊治的慢性牙周炎患者86例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和联合组,各43例。两组患... 目的:分析六味地黄丸联合大黄液治疗慢性牙周炎的效果及对牙龈指数(GI)、探针深度(PD)的影响。方法:选取2021年1月-2022年1月广州市胸科医院诊治的慢性牙周炎患者86例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和联合组,各43例。两组患者均采用常规治疗,对照组在此基础上局部应用大黄液治疗,联合组在对照组基础上给予六味地黄丸治疗。比较两组临床疗效、中医证候积分、牙周健康指标和炎性因子水平。结果:联合组临床疗效总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.044)。治疗后,两组牙齿松动、肢体沉重、牙龈红肿、胸闷口苦、反复咽痛评分均下降,且联合组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组GI和PD均下降,联合组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β水平均下降,且联合组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:六味地黄丸联合大黄液治疗慢性牙周炎的临床效果显著,可有效改善患者中医证候积分和牙周健康指标,降低炎性因子水平。 展开更多
关键词 慢性牙周炎 六味地黄丸 大黄液 炎性因子 牙周健康
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基于网络药理学和分子对接探讨六味地黄丸异病同治老年性聋和阿尔茨海默病的作用机制 被引量:1
7
作者 李景全 王金龙 +6 位作者 闫黎 王艺蓉 张新蕾 楚敏 刘晴 施建蓉 董杨 《上海中医药杂志》 CSCD 2024年第6期23-30,39,共9页
目的借助网络药理学和分子对接的方法探讨六味地黄丸异病同治老年性聋和阿尔茨海默病(AD)的共同分子机制,并采用细胞实验进行验证。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、成分靶点数据库(SwissADME)获取六味地黄丸有效成分,... 目的借助网络药理学和分子对接的方法探讨六味地黄丸异病同治老年性聋和阿尔茨海默病(AD)的共同分子机制,并采用细胞实验进行验证。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、成分靶点数据库(SwissADME)获取六味地黄丸有效成分,并结合基因和化学物质相互作用预测数据库(STITCH)获取作用靶点。利用人类基因综合数据库(Genecard)、人类疾病相关基因与突变位点信息数据库(DisGeNET)获取老年性聋和AD靶点。使用Cytoscape 3.7.1软件构建“中药-成分-靶点-疾病”网络,借助蛋白互作网络分析数据库(STRING)构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,获取核心靶点。利用富集分析数据平台(Metascape)对共有靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。采用AutoDock Vina 1.1.2软件对核心靶点与相关成分进行分子对接。采用过氧化氢(H2O2)致PC12细胞氧化损伤模型,观察六味地黄丸的作用。采用细胞计数(CCK-8)法观察细胞存活率,活性氧(ROS)检测试剂盒检测ROS水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平,Western blot法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化-蛋白激酶B(p-AKT)蛋白表达。结果共获得六味地黄丸有效成分86种,主要来自薯蓣皂素、视黄醇、丹皮酚、软脂酸等化合物,六味地黄丸防治老年性聋和AD共有靶点49个,核心靶点为AKT1、TNF、IL-6、MMP-9等。GO分析表明这些共有靶点主要参与对氧化应激的反应、对脂多糖的反应等生物进程。KEGG通路分析显示,共有靶点主要涉及缺氧诱导因子-1(HIF-1)、核因子-κB(NF-κB)等信号通路。分子对接结果显示,TNF-α、IL-6、AKT1、MMP-9与相关成分均存在结合可能。细胞实验结果发现,六味地黄丸含药血清可以增强细胞存活率,降低细胞ROS、TNF-α、IL-6水平,增加MMP-9蛋白表达水平,降低p-AKT蛋白表达水平。结论六味地黄丸异病同治老年性聋和AD具有物质基础,其共同的分子机制,可能是通过薯蓣皂素、视黄醇、丹皮酚等多种成分,作用于AKT、TNF-α、IL-6、MMP-9等核心靶点,抑制炎症反应和氧化应激,减少神经元死亡。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 老年性聋 经典名方 六味地黄丸 网络药理学 分子对接 作用机制 中药研究
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基于BDNF/TrkB/CREB通路研究六味地黄丸对丙戊酸钠诱导的孤独症谱系障碍模型仔鼠的作用机制 被引量:1
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作者 吴吉 郝兴宇 +3 位作者 叶勇 王梓羽 朱沁泉 张涤 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第2期176-184,共9页
目的基于脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)/酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)/cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)通路,探讨六味地黄丸对丙戊酸钠(sodium ... 目的基于脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)/酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)/cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)通路,探讨六味地黄丸对丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)诱导的孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)仔鼠的作用机制。方法将13只SD孕鼠随机分为两组,其中10只孕鼠在第12.5天时腹腔注射VPA溶液(600 mg·kg^(-1))为VPA组,另外3只孕鼠注射等体积生理盐水为对照组。第21天对两组雄性仔鼠开展行为学检测,筛选出符合ASD疾病模型的仔鼠30只,随机分为模型组(等体积生理盐水),维生素D组(1480 IU·kg^(-1)),六味地黄丸高(3 g·kg^(-1))、中(1.5 g·kg^(-1))、低(0.75 g·kg^(-1))剂量组,每组6只。正常雄性仔鼠6只,设为空白组(等体积生理盐水)。各组仔鼠连续灌胃14 d,1次/d,给药后再次开展行为学检测。尼氏染色观察各组仔鼠海马组织神经元形态学变化,比色法检测各组仔鼠海马组织中谷氨酸(glutamic acid,GLU)、γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)含量;qRT-PCR检测各组仔鼠海马组织中BDNF、TrkB、CREB mRNA相对表达。结果与对照组比较,VPA组仔鼠体质量、身长、尾长更小(P<0.05)。与空白组比较,模型组社交障碍症状明显(P<0.01),焦虑障碍症状明显(P<0.01),重复刻板行为增多(P<0.05或P<0.01),海马神经元结构损伤,GLU升高(P<0.01)、GABA下降(P<0.01),BDNF、TrkB、CREB mRNA表达降低(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,维生素D组及六味地黄丸中、低剂量组仔鼠社交能力增强(P<0.05或P<0.01),焦虑障碍减轻(P<0.05或P<0.01),重复刻板行为减少(P<0.01或P<0.05),海马神经元结构明显复原,GLU下降(P<0.01),BDNF、TrkB、CREB mRNA表达增加(P<0.05或P<0.01),六味地黄丸中、低剂量组GABA上升(P<0.05或P<0.01)。结论六味地黄丸能显著改善VPA诱导的ASD仔鼠行为表现,增强海马组织神经元的再生与修复,其机制可能与平衡GLU、GABA水平,上调仔鼠海马组织中BDNF/TrkB/CREB的表达有关。 展开更多
关键词 六味地黄丸 孤独症谱系障碍 脑源性神经营养因子 酪氨酸激酶受体B CAMP反应元件结合蛋白 谷氨酸 γ-氨基丁酸
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基于网络药理学结合动物实验探究六味地黄丸治疗孤独症谱系障碍的作用机制 被引量:1
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作者 叶勇 吴吉 +2 位作者 赵凡 朱沁泉 张涤 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第2期185-196,共12页
目的采用网络药理学、分子对接技术结合动物实验探究六味地黄丸治疗孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)的潜在作用机制。方法通过TCMSP数据库获取六味地黄丸的有效活性成分及对应的靶基因信息,通过GeneCards、OMIM、DrugBan... 目的采用网络药理学、分子对接技术结合动物实验探究六味地黄丸治疗孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)的潜在作用机制。方法通过TCMSP数据库获取六味地黄丸的有效活性成分及对应的靶基因信息,通过GeneCards、OMIM、DrugBank数据库获取ASD疾病靶基因;将上述靶基因用韦恩图取交集后再用STRING数据库构建关键靶点PPI网络;用Metascape数据库对关键靶点进行GO功能和KEGG信号通路富集分析;用Autodock软件对核心靶点及六味地黄丸有效成分进行分子对接。动物实验验证:选用8只SPF级SD孕鼠,随机分为空白孕鼠组(1只)及模型孕鼠组(7只),采用腹腔注射丙戊酸钠(valproate,VPA)造模。筛选符合ASD疾病模型的30只雄性仔鼠,随机分为模型对照组,维生素D组和中药高、中、低剂量组;同样筛选出空白仔鼠,为空白组,每组6只。中药低、中、高剂量组分别予六味地黄丸悬浮液0.75、1.5、3 g/kg灌胃;维生素D组予维生素D滴剂1480 IU/kg灌胃;模型组、空白组予等量生理盐水灌胃。均干预1次/d,连续干预2周。采用三箱社交实验、旷场实验评估大鼠社交情况;ELISA检测各组仔鼠海马体糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)、β-连环蛋白(β-Catenin)水平;Western blot检测各组仔鼠海马体中β-Catenin、髓细胞增生原癌基因(cellular myelocytomatosis oncogene,c-Myc)、细胞周期蛋白D1(cell cycle protein D1,Cyclin D1)蛋白表达水平。结果从六味地黄丸中筛选共得到74个活性成分及205个药物靶基因,3903个ASD疾病靶基因,127个关键靶点及蛋白激酶Bα(protein kinase Bα,Akt1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、肿瘤坏死因(tumor necrosis factor,TNF)等核心靶点。GO功能富集显示主要作用于有机氮原化合物的细胞反应、突触后膜、突触后神经递质受体活动等,KEGG通路富集显示调控TNF、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、Wnt等信号通路。分子对接结果显示,六味地黄丸中的有效成分可与核心蛋白Akt1结构稳定。动物实验结果显示,在社交能力测试阶段,模型组、维生素D组及中药低、中、高剂量组仔鼠接触陌生鼠1的时间均短于空白组(P<0.05);给药2周后,维生素D组及中药低、中、高剂量组接触陌生鼠1的时间延长(P<0.05)。在社交新颖性测试阶段,模型组、维生素D组和中药低、中、高剂量组仔鼠接触陌生鼠2的时间短于较空白组(P<0.05);给药2周后,维生素D组及中药低、中、高剂量组接触陌生鼠2的时间延长(P<0.05)。矿场实验结果提示,治疗后,中药低、中剂量组活动总路程及中央区域活动路程均增加(P<0.05),维生素D组、中药高剂量组活动总路程增加(P<0.05)。与模型组比较,维生素D组及中药低、中、高剂量组GSK-3β水平升高(P<0.05),β-Catenin水平降低(P<0.05),β-Catenin、c-Myc蛋白表达减少(P<0.05);中药低剂量组Cyclin D1蛋白表达减少(P<0.05)。结论六味地黄丸可有效调控Wnt信号通路,改善VPA诱导的ASD仔鼠社交行为、焦虑状态。 展开更多
关键词 网络药理学 分子对接 六味地黄丸 孤独症谱系障碍 WNT信号通路
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六味地黄丸的现代药理学研究进展及在生殖医学的应用 被引量:1
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作者 秦岭 高婷 +1 位作者 仲佳文 李晓荣 《中国中医药现代远程教育》 2024年第20期185-188,共4页
目的归纳近些年来六味地黄丸的现代药理学研究及其在生殖医学中的应用。方法查阅文献,总结分析。结果六味地黄丸是滋补肝肾的经典方剂,现代药理研究显示,其有增强免疫功能、增强生殖功能、延缓衰老及抗肿瘤、降血糖、降血压、降血脂等作... 目的归纳近些年来六味地黄丸的现代药理学研究及其在生殖医学中的应用。方法查阅文献,总结分析。结果六味地黄丸是滋补肝肾的经典方剂,现代药理研究显示,其有增强免疫功能、增强生殖功能、延缓衰老及抗肿瘤、降血糖、降血压、降血脂等作用,对生殖系统、泌尿系统、呼吸系统、内分泌系统及心血管系统有明显作用。结论六味地黄丸治疗男女生殖疾病有独到的优势,应重视其在生殖医学中的应用。 展开更多
关键词 六味地黄丸 现代药理学 临床应用 综述
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六味地黄丸介导RAGE抑制MMP-2/MMP-9对Aβ_(1-40)损伤bEnd.3细胞紧密连接蛋白的影响
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作者 丁蕊 袁永 +3 位作者 贾亚泉 高爱社 张振强 宋军营 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期424-430,共7页
目的探讨六味地黄丸对β淀粉样蛋白1-40(Aβ_(1-40))损伤的小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd.3)的保护作用及其机制。方法采用CCK8法检测Aβ_(1-40)和六味地黄丸含药血清(MSLDP)对细胞活性的影响,筛选合适的作用浓度。将bEnd.3细胞分为对照组... 目的探讨六味地黄丸对β淀粉样蛋白1-40(Aβ_(1-40))损伤的小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd.3)的保护作用及其机制。方法采用CCK8法检测Aβ_(1-40)和六味地黄丸含药血清(MSLDP)对细胞活性的影响,筛选合适的作用浓度。将bEnd.3细胞分为对照组、Aβ_(1-40)组、MSLDP+Aβ_(1-40)组和MSLDP组,采用Western blot检测低密度脂蛋白相关蛋白1(LRP1)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达,免疫荧光检测LRP1、RAGE、ZO-1表达;再将bEnd.3细胞分为对照组、Aβ_(1-40)组、FPS-ZM1(RAGE抑制剂)+Aβ_(1-40)组和FPS-ZM1+Aβ_(1-40)+MSLDP组,Western blot检测RAGE、MMP-9、MMP-2、ZO-1蛋白表达。结果Aβ_(1-40)呈剂量依赖性降低bEnd.3细胞活性(P<0.01),MSLDP对Aβ_(1-40)损伤的细胞活性具有保护作用(P<0.05,P<0.01),因此选择10μmol/L Aβ_(1-40)和10%MSLDP进行后续实验。与对照组比较,Aβ_(1-40)组RAGE、MMP-2、MMP-9蛋白表达升高(P<0.01),LRP1、ZO-1、BDNF蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),并且LRP1、ZO-1荧光强度降低(P<0.01),RAGE荧光增强(P<0.01);与Aβ_(1-40)组比较,MSLDP组RAGE、MMP-2、MMP-9蛋白表达和RAGE荧光强度降低(P<0.05,P<0.01),而LRP1、ZO-1、BDNF蛋白表达和LRP1、ZO-1荧光强度升高(P<0.05,P<0.01)。与Aβ_(1-40)组比较,Aβ_(1-40)+FPS-ZM1组MMP-2、MMP9、RAGE蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),ZO-1蛋白表达升高(P<0.05);Aβ_(1-40)+FPS-ZM1+MSLDP组MMP-2、MMP9、RAGE蛋白表达降低(P<0.01),ZO-1蛋白表达升高(P<0.01),FPS-ZM1和MSLDP联合使用的效果更佳。结论六味地黄丸能够保护Aβ_(1-40)损伤的脑微血管内皮的细胞紧密连接,减轻血脑屏障障碍,保护神经血管单元防治阿尔茨海默病,可能通过调节RAGE途径抑制MMP-2/MMP-9途径实现。 展开更多
关键词 六味地黄丸 阿尔茨海默病 脑微血管内皮细胞 β淀粉样蛋白1-40(Aβ_(1-40)) 晚期糖基化终末产物受体(RAGE) 基质金属蛋白酶家族(MMPs)
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六味地黄丸通过干预缝隙连接通讯功能调控树突状细胞抗原交叉提呈能力研究
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作者 宋乐 徐曼斯 +5 位作者 钟雪莹 张文静 陈晓意 杜标炎 肖建勇 王坤 《广州中医药大学学报》 CAS 2024年第1期169-177,共9页
【目的】探讨六味地黄丸是否通过提高缝隙连接通讯功能(GJIC)增强树突状细胞(DC)抗原交叉提呈能力,并对其机制进行相关探索。【方法】采用Western Blot实验、免疫荧光法观察六味地黄丸含药血清对黑色素瘤细胞(B16)缝隙连接蛋白43(Cx43)... 【目的】探讨六味地黄丸是否通过提高缝隙连接通讯功能(GJIC)增强树突状细胞(DC)抗原交叉提呈能力,并对其机制进行相关探索。【方法】采用Western Blot实验、免疫荧光法观察六味地黄丸含药血清对黑色素瘤细胞(B16)缝隙连接蛋白43(Cx43)表达及膜定位的影响;采用钙黄绿素(Ca-AM)/DiI荧光示踪实验观察六味地黄丸含药血清对B16细胞GJIC功能的影响;采用流式细胞术观察GJIC在六味地黄丸含药血清增强DC抗原提呈能力中的作用;采用碘化丙啶(PI)/Hoechst染色实验观察CD8+T淋巴细胞的免疫杀伤效果。【结果】Western Blot及免疫荧光实验结果显示,六味地黄丸含药血清上调Cx43表达;荧光示踪实验证明,六味地黄丸含药血清显著增强B16细胞GJIC功能;流式细胞术分析表明,六味地黄丸含药血清增强DC抗原提呈能力;PI/Hoechst染色结果显示,六味地黄丸含药血清干预B16-OVA后CD8+T细胞的免疫杀伤效果更加显著。【结论】六味地黄丸通过上调黑色素瘤细胞Cx43表达,改善GJIC功能,进而增强DC的交叉提呈能力,从而激活更强的CD8+T细胞免疫杀伤反应。 展开更多
关键词 六味地黄丸 黑色素瘤 缝隙连接通讯功能(GJIC) 树突状细胞(DC) 免疫杀伤 B16细胞
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六味地黄丸对钛颗粒诱导骨溶解成骨影响的机制 被引量:1
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作者 朱志祺 苑思杰 +4 位作者 张梓琳 纪仕杰 蒙明松 颜安明 韩婧 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第3期392-397,共6页
背景:目前已有大量研究发现六味地黄丸可用来治疗骨质疏松,而鲜有关于六味地黄丸对磨损微粒诱导的成骨细胞分化与矿化方面的相关研究。目的:探讨不同浓度六味地黄丸含药血清对钛颗粒诱导的小鼠MC3T3-E1成骨细胞体外骨溶解模型的积极作... 背景:目前已有大量研究发现六味地黄丸可用来治疗骨质疏松,而鲜有关于六味地黄丸对磨损微粒诱导的成骨细胞分化与矿化方面的相关研究。目的:探讨不同浓度六味地黄丸含药血清对钛颗粒诱导的小鼠MC3T3-E1成骨细胞体外骨溶解模型的积极作用。方法:大鼠口服六味地黄丸后提取含药血清,筛选六味地黄丸含药血清和钛颗粒对MC3T3-E1细胞活力影响的最佳浓度。将MC3T3-E1细胞为3组:空白组给予成骨分化培养;模型组给予钛颗粒(5μg/mL)+成骨分化培养;加含药血清组给予钛颗粒(5μg/mL)+六味地黄丸含药血清(分为10%,15%,20%剂量)共培养+成骨诱导。通过CCK-8法检测成骨细胞活力,碱性磷酸酶染色检测细胞碱性磷酸酶活性,通过硝酸银(Von Kossa)和茜素红染色检测细胞矿化情况,qRT-PCR检测成骨分化相关基因Runx-2、Osterix、Ocn、Axin、ALP和Opn的表达,Western blot检测Wnt/β-catenin信号通路β-catenin、p-GSK-3β、GSK-3β、Runx2和Osterix蛋白表达。结果与结论:①六味地黄丸含药血清培养可以逆转钛颗粒诱导的MC3T3E-1细胞碱性磷酸酶活性的降低,增加MC3T3E-1细胞茜素红染色及钙化结节,增加MC3T3E-1细胞成骨相关基因的表达,同时提高Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达。②结果说明,六味地黄丸含药血清体外可以逆转钛颗粒对成骨细胞分化矿化的抑制作用,上调成骨相关基因的表达,其机制与调控Wnt/β-catenin信号通路相关,提示六味地黄丸有望成为防治人工关节无菌性松动的有效药物。 展开更多
关键词 六味地黄丸含药血清 成骨细胞 骨溶解 WNT/Β-CATENIN 钛颗粒
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六味地黄丸合二至丸组方联合西医常规治疗对早期糖尿病肾病(肝肾阴虚证)患者的临床疗效观察 被引量:1
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作者 张政赢 鞠阳 +6 位作者 刘晓宁 江冉冉 庞坤 王竞 路露 王晶 仝超 《中国医院用药评价与分析》 2024年第1期47-50,共4页
目的:探讨六味地黄丸合二至丸组方联合恩格列净片、缬沙坦片对早期糖尿病肾病(肝肾阴虚证)患者的疗效及对血糖指标、肾功能、血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和炎症因子的影响。方法:选取2020年9月至2023年2... 目的:探讨六味地黄丸合二至丸组方联合恩格列净片、缬沙坦片对早期糖尿病肾病(肝肾阴虚证)患者的疗效及对血糖指标、肾功能、血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和炎症因子的影响。方法:选取2020年9月至2023年2月该院收治的早期糖尿病肾病(肝肾阴虚证)患者128例,按随机数字表法分为对照组与观察组,各64例。两组患者均给予健康教育和饮食指导,在此基础上,对照组患者口服恩格列净片和缬沙坦片,观察组患者在对照组的基础上联合六味地黄丸合二至丸组方治疗,共治疗8周。评估临床疗效和不良反应发生情况,检测治疗前后两组患者的血糖指标[空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA_(1)c)]、肾功能指标[尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)和尿白蛋白排泄率(UAER)]、血清MCP-1、TGF-β1和炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)]水平。结果:观察组患者的总有效率为93.75%(60/64),较对照组(81.25%,52/64)更高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的FBG、HbA_(1)c、BUN、SCr、UAER、MCP-1、TGF-β1、TNF-α和IL-1β水平均较治疗前显著降低,且观察组患者的FBG、HbA_(1)c、BUN、SCr、UAER、MCP-1、TGF-β1、TNF-α和IL-1β水平较对照组更低,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组、观察组患者的总不良反应发生率分别为12.50%(8/64)、14.06%(9/64),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:六味地黄丸合二至丸组方联合恩格列净片、缬沙坦片可有效改善早期糖尿病肾病(肝肾阴虚证)患者的血糖、肾功能指标、MCP-1、TGF-β1及炎症因子水平,提高临床疗效,且安全性较好。 展开更多
关键词 六味地黄丸合二至丸组方 恩格列净片 缬沙坦片 肝肾阴虚证 糖尿病肾病
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何若苹运用六味地黄丸治疗子宫肌瘤术后的经验探讨
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作者 陈旖雯 赖芊 +2 位作者 邓泽欣 俞蒙洁 何若苹(指导) 《浙江中医药大学学报》 CAS 2024年第10期1240-1243,共4页
[目的]总结何若苹教授运用六味地黄丸治疗子宫肌瘤术后的临床经验。[方法]简要探讨六味地黄丸的方义,通过跟师抄方学习、整理医案及临床观察等方式,总结何若苹教授对子宫肌瘤及子宫肌瘤术后患者的病因病机、治则治法的认识,并举验案加... [目的]总结何若苹教授运用六味地黄丸治疗子宫肌瘤术后的临床经验。[方法]简要探讨六味地黄丸的方义,通过跟师抄方学习、整理医案及临床观察等方式,总结何若苹教授对子宫肌瘤及子宫肌瘤术后患者的病因病机、治则治法的认识,并举验案加以佐证。[结果]何若苹教授认为子宫肌瘤是由于肝、肾、脾脏腑功能失调,气血失常,正虚邪实,瘀血积聚于胞宫而产生的一种疾病,而该病术后的患者正气虚弱,疾病易于复发,临证以六味地黄丸补养肾之阴精为主,治以滋阴益肾、舒肝理气、破血消癥,并重视情志因素。所举验案,辨为肝肾亏虚证,治以益肾舒肝,以六味地黄丸加减治疗,取得较好疗效。[结论]何若苹教授根据子宫肌瘤术后患者的特点,运用六味地黄丸辨证论治,为中西医结合治疗此病提供了参考,具有一定的临床推广价值。 展开更多
关键词 子宫肌瘤术后 六味地黄丸 瘀血 破血消癥 益肾舒肝 辨证论治 名医经验 何若苹
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薛己朝夕补益法联合舒利迭对肺肾亏虚型慢性阻塞性肺疾病稳定期患者运动耐力的影响
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作者 苏倩 李常 +2 位作者 雷婷 刘媛 龙宣而 《广州中医药大学学报》 CAS 2024年第6期1430-1437,共8页
【目的】探讨薛己朝夕补益法联合舒利迭对肺肾亏虚型慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者运动耐力的影响。【方法】将92例肺肾亏虚型COPD稳定期患者随机分为治疗组和对照组,每组各46例。对照组给予沙美特罗/氟替卡松吸入粉雾剂(舒利迭)治... 【目的】探讨薛己朝夕补益法联合舒利迭对肺肾亏虚型慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者运动耐力的影响。【方法】将92例肺肾亏虚型COPD稳定期患者随机分为治疗组和对照组,每组各46例。对照组给予沙美特罗/氟替卡松吸入粉雾剂(舒利迭)治疗,治疗组在对照组的基础上给予朝服补中益气丸、夕服六味地黄丸治疗,疗程均为3个月。观察2组患者治疗前后中医证候积分、生活质量圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评分、运动耐力6 min步行试验(6MWT)距离和肺功能指标第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及其比值(FEV1/FVC)的变化情况,并比较2组患者临床疗效和不良反应发生情况。【结果】(1)研究过程中,共脱落3例,最终共纳入89例患者,其中治疗组45例、对照组44例。(2)治疗3个月后,治疗组的总有效率为82.22%(37/45),对照组为72.73%(32/44),组间比较(χ2检验),治疗组的疗效明显优于对照组(P<0.05)。(3)治疗后,2组患者的中医证候积分均较治疗前明显降低(P<0.01),且治疗组的降低幅度明显优于对照组(P<0.01)。(4)治疗后,2组患者的FEV1、FVC及FEV1/FVC等肺功能指标均较治疗前明显改善(P<0.05),且治疗组的改善幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(5)治疗后,2组患者的SGRQ的呼吸症状、疾病影响、活动受限评分均较治疗前明显降低(P<0.01),且治疗组的降低幅度均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。(6)治疗后,2组患者的6MWT距离均较治疗前明显改善(P<0.01),且治疗组的改善幅度明显优于对照组(P<0.01)。(7)治疗期间,2组患者的血常规、肝肾功能、心电图、大小便常规均未发生异常变化。【结论】采用薛己朝夕补益法联合舒利迭治疗肺肾亏虚型COPD稳定期患者疗效良好,可有效缓解患者临床症状,一定程度上改善患者肺功能,提高患者运动耐力和生活质量,且具有较高的安全性。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 肺肾亏虚 薛己 朝夕补益法 补中益气丸 六味地黄丸 舒利迭 生活质量 肺功能 运动耐力
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早期T2DM患者应用消渴丸联合六味地黄丸加减的作用价值
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作者 张桂静 《糖尿病新世界》 2024年第7期107-110,共4页
目的探究早期2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)治疗中应用消渴丸与六味地黄丸加减联合治疗的作用价值。方法回顾性选取北京市昌平区中医医院于2022年7月—2023年12月收治的60例早期T2DM患者的临床资料,根据治疗方式分为常规组(... 目的探究早期2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)治疗中应用消渴丸与六味地黄丸加减联合治疗的作用价值。方法回顾性选取北京市昌平区中医医院于2022年7月—2023年12月收治的60例早期T2DM患者的临床资料,根据治疗方式分为常规组(n=30,单用消渴丸治疗)和观察组(n=30,消渴丸联合六味地黄丸加减治疗),对比两组临床疗效、血糖水平改善情况、中医证候积分。结果观察组总有效率(96.67%)高于常规组(76.67%),差异有统计学意义(χ^(2)=5.192,P<0.05)。治疗1个月,观察组血糖水平和中医证候积分均低于常规组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论早期T2DM患者应用消渴丸治疗中加入六味地黄丸加减作用价值显著,可使疗效提升并纠正糖代谢水平,显著改善临床症状。 展开更多
关键词 2型糖尿病 消渴丸 六味地黄丸 血糖水平 临床疗效 中医证候积分
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六味地黄丸联合二甲双胍片治疗2型糖尿病的临床疗效分析
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作者 徐慧白 林智勇 黄慧贞 《糖尿病新世界》 2024年第2期80-82,86,共4页
目的 探究临床上为2型糖尿病患者联合运用二甲双胍片与六味地黄丸进行治疗的实际效果。方法 选取2022年3月—2023年2月仙游县妇幼保健院陆续收治的2型糖尿病患者60例为研究对象,遵循组件样本特征存在可比性的前提下运用随机双色球法将... 目的 探究临床上为2型糖尿病患者联合运用二甲双胍片与六味地黄丸进行治疗的实际效果。方法 选取2022年3月—2023年2月仙游县妇幼保健院陆续收治的2型糖尿病患者60例为研究对象,遵循组件样本特征存在可比性的前提下运用随机双色球法将上述患者分为对比组与探究组,各30例。对比组采用二甲双胍片治疗,而探究组联合运用二甲双胍片与六味地黄丸治疗。对比两组患者治疗前后的血糖水平、临床疗效、治疗期间不良反应发生率以及治疗后生活质量评分。结果 治疗前,两组糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖等指标比较,差异无统计学意义(P均>0.05);治疗后,探究组糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖等指标均低于对比组,差异有统计学意义(P均<0.05)。探究组临床疗效高于对比组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,探究组总体健康、情感职能、生命活力、精神健康等维度的生活质量评分均高于对比组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论 在临床上联合运用二甲双胍片与六味地黄丸为2型糖尿病患者实施治疗可取得显著效果,既能够促使患者的血糖水平获得有效控制,又可使患者的生活质量获得一定程度的提升,同时也具有较好的安全性。 展开更多
关键词 二甲双胍片 六味地黄丸 2型糖尿病
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肾阴亏虚型2型糖尿病患者的六味地黄丸加减治疗效果及对血糖的影响
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作者 罗忠金 张丽国 《糖尿病新世界》 2024年第4期1-4,12,共5页
目的探讨六味地黄丸加减治疗对肾阴亏虚型2型糖尿病患者的影响。方法选取2019年6月—2023年6月柘荣县中医院收治的79例肾阴亏虚型2型糖尿病患者为研究对象,按照随机投掷法将患者分为两组,即观察组(40例,给予盐酸二甲双胍片+六味地黄丸... 目的探讨六味地黄丸加减治疗对肾阴亏虚型2型糖尿病患者的影响。方法选取2019年6月—2023年6月柘荣县中医院收治的79例肾阴亏虚型2型糖尿病患者为研究对象,按照随机投掷法将患者分为两组,即观察组(40例,给予盐酸二甲双胍片+六味地黄丸加减治疗)和对照组(39例,给予盐酸二甲双胍片治疗)。比较两组血糖水平、炎症反应[C-反应蛋白(C-Reactive Protein,CRP)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Fac⁃tor-α,TNF-α)及白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)]、中医证候积分、治疗有效性及治疗安全性。结果治疗3个疗程后,观察组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、CRP、TNF-α、IL-6水平低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组中医证候评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较(12.50%vs 10.26%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论肾阴亏虚型2型糖尿病患者经六味地黄丸加减治疗后,疗效突出,其不仅能有效控制血糖水平,还能积极促进机体微炎症状态的改善,进而缓解患者的临床症状。 展开更多
关键词 肾阴亏虚型 2型糖尿病 六味地黄丸 盐酸二甲双胍片
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