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M2型巨噬细胞衍生外泌体促进小胶质细胞M2型极化
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作者 方俊 魏伟 +5 位作者 薛亚婷 崔臣龙 卫嘉晟 石筱 杨丽娟 杨保仲 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第25期5320-5327,共8页
背景:目前对于M2型巨噬细胞衍生外泌体的研究多集中于促进伤口愈合及成骨细胞的增殖和分化,而很少有研究关注其对小胶质细胞表型的调控作用。目的:探讨M2型巨噬细胞衍生外泌体对于小胶质细胞的表型调控作用及分子机制。方法:①提取骨髓... 背景:目前对于M2型巨噬细胞衍生外泌体的研究多集中于促进伤口愈合及成骨细胞的增殖和分化,而很少有研究关注其对小胶质细胞表型的调控作用。目的:探讨M2型巨噬细胞衍生外泌体对于小胶质细胞的表型调控作用及分子机制。方法:①提取骨髓原代巨噬细胞,用50 ng/m L白细胞介素4刺激巨噬细胞24 h促进巨噬细胞M2型极化,流式细胞术和细胞免疫荧光鉴定M2型巨噬细胞标志物CD206;②提取和鉴定M2型巨噬细胞衍生外泌体;③将小胶质细胞BV2随机分为3组:对照组、脂多糖组、治疗组,对照组不做处理,脂多糖组加入500 ng/m L脂多糖干预24 h,治疗组同时加入500 ng/m L脂多糖和25μg/m L M2型巨噬细胞衍生外泌体干预24 h,ELISA检测培养上清中肿瘤坏死因子α和白细胞介素10的分泌量,q RT-PCR检测细胞中诱导型一氧化氮合酶、精氨酸酶1、白细胞介素1β和白细胞介素10的m RNA表达,Western blot检测诱导型一氧化氮合酶、精氨酸酶1的蛋白表达以及核因子κB信号通路相关蛋白表达。结果与结论:①ELISA结果显示,与对照组相比,脂多糖组肿瘤坏死因子α分泌明显增多;与脂多糖组相比,治疗组肿瘤坏死因子α的分泌减少而白细胞介素10的分泌增多;②q RT-PCR结果显示,与对照组相比,脂多糖组白细胞介素1β、诱导型一氧化氮合酶m RNA表达升高;与脂多糖组相比,治疗组白细胞介素1β、诱导型一氧化氮合酶m RNA表达降低,白细胞介素10、精氨酸酶1 m RNA表达升高;③Western blot结果显示,与对照组相比,脂多糖组诱导型一氧化氮合酶蛋白表达升高;与脂多糖组相比,治疗组诱导型一氧化氮合酶蛋白表达降低,而精氨酸酶1蛋白表达升高;(4)与对照组相比,脂多糖组核因子κB信号通路中P65、p-IκB-α蛋白表达降低;与脂多糖组相比,治疗组P65、p-IκB-α蛋白表达升高。结果表明:M2型巨噬细胞衍生外泌体可以显著抑制脂多糖诱导小胶质细胞的炎症反应,促进抗炎因子白细胞介素10的表达,抑制促炎因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β的表达,促进小胶质细胞表型由M1型向M2型极化,其机制可能与M2型巨噬细胞衍生外泌体抑制核因子κB信号通路激活有关。 展开更多
关键词 m2细胞 外泌体 小胶质细胞 炎症 NF-ΚB信号通路 神经病理性疼痛 极化
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SLC1A5通过促进M2型巨噬细胞极化促进肝癌进展
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作者 邹金华 王惠 张冬艳 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第2期269-284,共16页
目的探讨SLC1A5高表达在泛癌种的临床意义及其促进肝癌进展的机制。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)、国际肿瘤基因组协会(ICGC)等数据库探讨SLC1A5在泛癌种的表达水平及其与临床分期、淋巴结转移及生存预后的关系;利用EPIC、CIBERSORT、T... 目的探讨SLC1A5高表达在泛癌种的临床意义及其促进肝癌进展的机制。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)、国际肿瘤基因组协会(ICGC)等数据库探讨SLC1A5在泛癌种的表达水平及其与临床分期、淋巴结转移及生存预后的关系;利用EPIC、CIBERSORT、TIMER算法分析SLC1A5与免疫细胞浸润的关系,分析SLC1A5联合M2型巨噬细胞浸润水平与肿瘤预后的关系。利用慢病毒过表达系统构建过表达SLC1A5肝癌细胞株;利用小干扰RNA(siRNA)构建沉默SLC1A5(NC组、si-SLC1A5-1组、si-SLC1A5-2组)的肝癌细胞株;CCK-8增殖实验检测SLC1A5对肝癌细胞增殖的影响;利用过表达SLCA5稳转株(NC组,SLC1A5过表达组)构建肝癌皮下瘤模型,体内水平探讨SLC1A5对肝癌增殖的影响;利用共培养体系验证干扰和过表达SLC1A5肝癌细胞对巨噬细胞极化的影响。结果SLC1A5主要定位于细胞膜上,SLC1A5在大多数肿瘤中均显著高表达(P<0.05),其表达水平与临床分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.05);SLC1A5高表达与多癌种不良预后相关(P<0.05)。在13个癌种中显示SLC1A5与免疫评分呈正相关,二者相关性在低级别胶质瘤(LGG)、肝癌(LIHC)及甲状腺癌(THCA)中最显著(P<0.05)。多癌种显示SLC1A5与巨噬细胞浸润水平呈正相关(P<0.05),该相关性在LGG及LIHC中最显著;而在包括肺鳞癌、胰腺癌、胃癌在内的5种肿瘤中,二者呈负相关(P<0.05)。生存分析发现SLC1A5高表达且M2型巨噬细胞高浸润水平的患者生存预后最差(P<0.05);SLC1A5与免疫抑制相关基因、细胞因子及细胞因子受体表达呈正相关,该相关性在LGG、LIHC中最显著(P<0.05)。不同肝癌细胞株均高表达SLC1A5,过表达SLC1A5促进肝癌细胞增殖,干扰SLC1A5则抑制肝癌细胞增殖;体内实验验证过表达SLC1A5促进肝癌增殖。SLC1A5与M2型巨噬细胞极化分子标志物表达呈正相关,过表达SLC1A5促进M2型巨噬细胞极化并抑制T细胞分泌IFN-γ。结论SLC1A5与多种肿瘤的临床分期、淋巴结转移、预后及免疫浸润水平相关;SLC1A5通过促进M2型巨噬细胞极化抑制T细胞功能来促进肝癌进展。 展开更多
关键词 泛癌 SLC1A5 m2细胞 肝癌 增殖
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托里消毒散对高糖诱导损伤M2型巨噬细胞分泌抗炎因子的影响
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作者 熊武 刘向男 +7 位作者 张熙 李成宇 谭梅鑫 欧阳范馨 邹晓玲 彭赛 雷华娟 蔡诗敏 《世界中医药》 北大核心 2025年第2期211-215,共5页
目的:探讨托里消毒散对高糖诱导损伤的M2型巨噬细胞分泌抗炎因子和损伤修复因子的影响。方法:利用佛波酯(PMA)、白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素13(IL-13)体外诱导人单核细胞THP-1向M2型巨噬细胞分化,通过观察细胞形态、蛋白质免疫印迹... 目的:探讨托里消毒散对高糖诱导损伤的M2型巨噬细胞分泌抗炎因子和损伤修复因子的影响。方法:利用佛波酯(PMA)、白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素13(IL-13)体外诱导人单核细胞THP-1向M2型巨噬细胞分化,通过观察细胞形态、蛋白质免疫印迹法测定M2型巨噬细胞表面标志物精氨酸酶1(Arg-1)、CD206蛋白的表达以鉴定所诱导的细胞。将鉴定成功的M2型巨噬细胞用33 mmol/L葡萄糖干预120 h后随机分为观察组和模型组,观察组用500μg/mL托里消毒散进行干预,模型组用等体积的磷酸盐缓冲液(PBS)处理;同时设置正常组,用等体积PBS干预。各组干预48 h后收集细胞上清液,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测白细胞介素-10(IL-10)、IL-4、IL-13、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、内皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、血小板衍生因子(PDGF)及成纤维细胞生长因子(FGF)的吸光度。结果:光镜及蛋白质印迹法结果显示,人单核细胞THP-1成功极化得到M2型巨噬细胞。ELISA结果显示,与正常组相比,模型组IL-10、IL-4、IL-13、VEGF、HGF、IGF-1、TGF-β_(1)、PDGF、FGF含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,观察组中IL-10、IL-4、IL-13、VEGF、HGF、IGF-1、PDGF、FGF含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),TGF-β_(1)差异无统计学意义。结论:托里消毒散能够促进高糖诱导损伤的M2型巨噬细胞分泌抗炎因子和损伤修复因子,可用于糖尿病皮肤溃疡创面的修复。 展开更多
关键词 托里消毒散 m2细胞 创面愈合 损伤修复因子 抗炎因子 高糖 补法 托法
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miR-373靶向调控JAK2/STAT6信号通路抑制肿瘤相关巨噬细胞M2型极化对直肠癌细胞的影响
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作者 李鸷 吴迪 +2 位作者 谢兴明 田飞 刘洁 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期211-220,共10页
目的 探究miR-373和Janus激酶2/信号转导及转录激活因子6(JAK2/STAT6)信号通路对直肠癌中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)向M2型极化的影响。方法 将THP-1细胞诱导为M0/M1/M2型巨噬细胞,M0型巨噬细胞与Caco-2细胞共培养获得TAM,流式细胞术检测CD8... 目的 探究miR-373和Janus激酶2/信号转导及转录激活因子6(JAK2/STAT6)信号通路对直肠癌中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)向M2型极化的影响。方法 将THP-1细胞诱导为M0/M1/M2型巨噬细胞,M0型巨噬细胞与Caco-2细胞共培养获得TAM,流式细胞术检测CD86、 CD206表达,实时定量PCR、 Western blot法检测miR-373、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、 Toll样受体4(TLR-4)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、精氨酸酶1(Arg1)、几丁质酶样3 (Ym1)、抵抗素样α (Fizz1)、 IL-10 mRNA和蛋白水平。TAM进行细胞转染,分为过表达miR-373组(miR-373-TAM)及其对照组(miR-NC-TAM)、过表达miR-373和JAK2组(miR-373联合JAK2-TAM)及其对照组(miR-373联合NC-TAM),随后与Caco-2细胞共培养。流式细胞术检测TAM中CD206表达;实时定量PCR、 Western blot法检测TAM中miR-373、 Arg1、 Ym1、 Fizz1、 IL-10、 JAK2、 STAT6 mRNA和蛋白水平;CCK-8实验、集落形成实验、 Transwell^(TM)实验检测Caco-2细胞增殖、侵袭和迁移能力。30只裸鼠随机分为Caco-2细胞组、 Caco-2细胞联合miR-NC-TAM组、 Caco-2细胞联合miR-373-TAM组,每组各10只。各组大鼠分别皮下注射单纯Caco-2细胞,Caco-2细胞联合TAM,Caco-2细胞联合过表达miR-373的TAM。细胞接种4周后,免疫荧光染色检测肿瘤组织F4/80^(+)CD206^(+)细胞水平;实时定量PCR、 Western blot法检测肿瘤组织miR-373、 JAK2、 STAT6、 Arg1、 Ym1、 Fizz1、 IL-10 mRNA和蛋白水平。结果 TAM趋向于向M2型极化。过表达miR-373后,TAM中miR-373水平升高,Arg1、 Ym1、 Fizz1、 IL-10、 JAK2、 STAT6 mRNA和蛋白水平降低,Caco-2细胞增殖、侵袭、迁移能力降低;过表达JAK2能够部分逆转过表达miR-373对TAM向M2型极化以及对Caco-2细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响。TAM能够促进肿瘤生长;过表达miR-373能够抑制肿瘤生长并抑制TAM向M2型极化。结论 miR-373能够抑制直肠癌中TAM向M2型极化,miR-373可能通过调控JAK2/STAT6通路抑制直肠癌细胞的增殖和转移。 展开更多
关键词 直肠癌 miR-373 JAK2/STAT6信号通路 肿瘤相关细胞 m2极化
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人参总皂苷通过调节巨噬细胞M2型极化对肝细胞癌进展的影响
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作者 杨静 付裕刚 +2 位作者 朱逸文 刁海彦 李勇 《中成药》 北大核心 2025年第3期920-924,共5页
目的探讨人参总皂苷对肝细胞癌相关巨噬细胞极化的影响。方法采用100 ng/mL佛波酯及IL-13、IL-4(20 ng/mL)将THP-1细胞诱导为M2型巨噬细胞,并分为对照组及人参总皂苷低、中、高剂量组(1、5、10 mg/L)。收集首次培养基用于细胞因子检测,... 目的探讨人参总皂苷对肝细胞癌相关巨噬细胞极化的影响。方法采用100 ng/mL佛波酯及IL-13、IL-4(20 ng/mL)将THP-1细胞诱导为M2型巨噬细胞,并分为对照组及人参总皂苷低、中、高剂量组(1、5、10 mg/L)。收集首次培养基用于细胞因子检测,收集第二次培养基用于处理HepG2细胞。将HepG2细胞随机分为M2对照组、M2人参总皂苷低、中、高剂量组。采用Western blot法和RT-qPCR检测M2/M1型巨噬细胞标志物的表达,ELISA法检测其分泌物水平,CCK-8法测定HepG2细胞增殖能力,细胞划痕实验检测其迁移活性,Transwell实验检测其侵袭活性,流式细胞术检测其凋亡率。结果人参总皂苷处理后,M2型巨噬细胞表面标志物(ARG1、CD163、CD206)表达及分泌物(IL-10、TGF-β)水平降低(P<0.05);M1型巨噬细胞表面标志物CD86表达及分泌物(IL-6、TNF-α)水平升高(P<0.05);HepG2细胞增殖、迁移、侵袭活性降低(P<0.05),凋亡率增加(P<0.05)。结论人参总皂苷促进M2巨噬细胞向M1巨噬细胞极化后,可抑制HepG2细胞增殖、侵袭和迁移,促进HepG2凋亡。 展开更多
关键词 人参总皂苷 细胞 m1/m2极化 细胞 侵袭 凋亡
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低氧条件下M2型巨噬细胞外泌体对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响机制
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作者 吕梦姣 杨毅 +6 位作者 田晓寒 廖礼彬 阿不都热西提·库提彼丁 王梦慈 周晓丹 袁孙强 白生宾 《中国现代医学杂志》 2025年第5期24-31,共8页
目的探究低氧条件下M2型巨噬细胞外泌体对骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的影响机制。方法将鼠源性巨噬细胞系(RAW264.7)与鼠源性BMSCs系CP-M131细胞培养至第3代,用白细胞介素-4诱导巨噬细胞极化为M2型巨噬细胞,提取并鉴定常氧与低氧... 目的探究低氧条件下M2型巨噬细胞外泌体对骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的影响机制。方法将鼠源性巨噬细胞系(RAW264.7)与鼠源性BMSCs系CP-M131细胞培养至第3代,用白细胞介素-4诱导巨噬细胞极化为M2型巨噬细胞,提取并鉴定常氧与低氧培养条件下M2型巨噬细胞的外泌体。将CP-M131细胞分为PBS组、N-M2 exo组与H-M2 exo组,分别与PBS、90 ng/mL N-M2 exo及90 ng/mL H-M2 exo共孵育72 h。孵育结束后,通过免疫荧光观察BMSCs系CP-M131细胞对不同氧气条件下M2型巨噬细胞外泌体的摄取情况。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)与Western blotting检测BMSCs中摄取不同实验组外泌体后骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、碱性磷酸酶(ALP)、成骨特异性转录因子(Runx)基因和蛋白表达,以及细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化ERK(p-ERK)的蛋白表达。采用ALP染色评估不同氧气条件M2型巨噬细胞外泌体对BMSCs成骨能力的影响。结果成功诱导巨噬细胞极化为M2型巨噬细胞,且提取到不同处理组的外泌体。qRT-PCR和Western blotting结果表明,与N-M2 exo组比较,H-M2 exo组的CP-M131细胞BMP-2、ALP、Runx基因和蛋白表达均上调(P<0.05);H-M2 exo组的ERK与p-ERK蛋白表达均上调(P<0.05)。ALP染色观察到低氧条件下M2型巨噬细胞外泌体促进CP-M131细胞成骨分化。结论低氧条件下M2型巨噬细胞外泌体可以促进BMSCs成骨分化。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 m2细胞 外泌体 骨分化 氧条件
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裸花紫珠调控M2型巨噬细胞极化对糖尿病足溃疡大鼠伤口愈合及PI3K/AKT/mTOR通路的影响
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作者 张盼 魏媛媛 +3 位作者 王浩 王献伟 李彦青 孙雪 《实用临床医药杂志》 2025年第4期44-49,54,共7页
目的分析裸花紫珠调控M2型巨噬细胞极化对糖尿病足溃疡大鼠伤口愈合及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)通路的影响。方法选取40只大鼠,将其中10只作为对照组(生理盐水外敷),剩余30只用于建立糖尿病... 目的分析裸花紫珠调控M2型巨噬细胞极化对糖尿病足溃疡大鼠伤口愈合及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)通路的影响。方法选取40只大鼠,将其中10只作为对照组(生理盐水外敷),剩余30只用于建立糖尿病足溃疡大鼠模型。最终建模成功27只大鼠,并分为模型组(生理盐水外敷)、裸花紫珠组(裸花紫珠外敷)、裸花紫珠联合抑制剂组(裸花紫珠外敷联合M2型巨噬细胞标志蛋白CD206抑制剂),每组9只。比较各组大鼠创面愈合率,碱性成纤维生长因子(bFGF)、血管内皮生长因子(VEGF)水平,诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、CD16/32、CD206、PI3K、AKT、mTOR蛋白相对表达量,PI3K、AKT、mTOR的mRNA表达量。结果干预后第3、7、14天,与对照组大鼠相比,各组大鼠创面愈合率、VEGF、bFGF、CD206相对表达量以及PI3K、AKT、mTOR的mRNA表达量和蛋白相对表达量均降低,iNOS、CD16/32相对表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组大鼠相比,裸花紫珠组、裸花紫珠联合抑制剂组大鼠创面愈合率、VEGF、bFGF、CD206相对表达量以及PI3K、AKT、mTOR的mRNA表达量和蛋白相对表达量均升高,iNOS、CD16/32相对表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05);与裸花紫珠组大鼠相比,裸花紫珠联合抑制剂组大鼠创面愈合率、VEGF、bFGF、CD206相对表达量以及PI3K、AKT、mTOR的mRNA表达量和蛋白相对表达量均降低,iNOS、CD16/32相对表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论裸花紫珠可促进M2型巨噬细胞极化,提高糖尿病足溃疡大鼠伤口愈合率以及VEGF、bFGF水平,激活PI3K/AKT/mTOR信号通路。 展开更多
关键词 裸花紫珠 m2细胞极化 磷脂酰肌醇-3-激酶 蛋白激酶B 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 糖尿病足 溃疡
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肺癌细胞外泌体诱导M2型巨噬细胞的极化促进肺癌细胞迁移和侵袭作用及其机制研究
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作者 周薇 李金权 +2 位作者 马文卓 王有德 童红梅 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期362-366,373,共6页
目的:探究肺癌细胞外泌体对M2型巨噬细胞诱导的肺癌细胞迁移和侵袭的影响。方法:提取并鉴定16HBE、A549、H522细胞所分泌的外泌体(16HBE exo、A549 exo、H522 exo),将10μg/ml 16HBE exo、A549 exo、H522 exo、等体积PBS与M0型巨噬细胞... 目的:探究肺癌细胞外泌体对M2型巨噬细胞诱导的肺癌细胞迁移和侵袭的影响。方法:提取并鉴定16HBE、A549、H522细胞所分泌的外泌体(16HBE exo、A549 exo、H522 exo),将10μg/ml 16HBE exo、A549 exo、H522 exo、等体积PBS与M0型巨噬细胞共孵育(16HBE exo组、A549 exo组、H522 exo组、PBS组),qRT-PCR检测各组巨噬细胞Arginase-1、CD206、CD163、TGF-β、iNOS、IL-1β表达,流式细胞术检测各组巨噬细胞中CD206+CD163+的表达,Western blot检测ERK1/2和STAT3磷酸化水平。将A549和H522细胞与上述各组巨噬细胞共孵育(16HBE exo+M0组、A549 exo+M0组、H522 exo+M0组、PBS+M0组),使用Transwell检测A549和H522细胞迁移和侵袭能力。结果:相比于PBS组,A549 exo组和H522 exo组巨噬细胞Arginase-1、CD206、CD163、TGF-β表达显著上调(P<0.001),iNOS和IL-1β表达显著下调(P<0.001),CD206+CD163+巨噬细胞比例显著增加(P<0.001),ERK1/2和STAT3磷酸化水平显著增加(P<0.001)。16HBE exo组上述指标与PBS组相比差异无统计学意义(P>0.05)。A549 exo+M0组和H522 exo+M0组A549和H522细胞迁移和侵袭能力均显著增加(P<0.001)。结论:肺癌细胞外泌体可通过激活ERK1/2/STAT3信号通路诱导M2型巨噬细胞极化而促进肿瘤的迁移和侵袭。 展开更多
关键词 肺癌 外泌体 m2细胞 迁移 侵袭
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基于Nrf2/HO-1和NF-κB信号通路探讨清化止泻方对腹泻型肠易激综合征大鼠巨噬细胞极化的影响
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作者 黄华 王永通 +2 位作者 丁旭枫 蒋捷 季利江 《中成药》 北大核心 2025年第2期438-445,共8页
目的探讨清化止泻方对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠的改善作用及其对M1/M2型巨噬细胞极化的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、匹维溴铵组(20 mg/kg)和清化止泻方低、高剂量组(13.64、27.29 g/kg),每组10只,采用慢性束缚应激... 目的探讨清化止泻方对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠的改善作用及其对M1/M2型巨噬细胞极化的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、匹维溴铵组(20 mg/kg)和清化止泻方低、高剂量组(13.64、27.29 g/kg),每组10只,采用慢性束缚应激加番泻叶水煎剂灌胃法构建IBS-D大鼠模型,各组给予相应剂量药物14 d。观察各组大鼠进食状况、粪便性状和体质量变化;腹部撤离反射(AWR)测定大鼠肠疼痛敏感性;HE染色观察结肠黏膜组织病理学;TUNEL染色观察结肠组织细胞凋亡情况;免疫荧光染色检测大鼠结肠组织ZO-1、Occludin、Nrf2蛋白表达;流式细胞术检测肠系膜淋巴结中M1型和M2巨噬细胞比值;Western blot法检测结肠组织Nrf2、HO-1、p-IκBα、p-P65蛋白表达。结果与模型组比较,清化止泻方各剂量组大鼠体质量、AWR痛觉阈值升高(P<0.05,P<0.01);结肠组织结构基本完整,上皮细胞排列整齐,未见大量细胞变性脱落;结肠组织ZO-1、Occludin蛋白荧光强度增强(P<0.05,P<0.01);结肠组织细胞凋亡率降低(P<0.05,P<0.01);肠系膜淋巴结巨噬细胞向M2极化(P<0.05,P<0.01);结肠组织Nrf2、HO-1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),p-IκBα/IκBα和p-P65/P65蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论清化止泻方可改善IBS-D大鼠肠上皮黏膜屏障功能,其作用可能与激活Nrf2/HO-1信号通路,抑制NF-κB信号通路活化,调控巨噬细胞向M2极化有关。 展开更多
关键词 清化止泻方 腹泻肠易激综合征 细胞 细胞极化 Nrf2/HO-1信号通路 NF-ΚB信号通路
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高糖环境通过抑制免疫反应基因1的表达诱导巨噬细胞促炎性 M1型极化
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作者 罗维 王宇航 +2 位作者 刘延松 王媛媛 艾磊 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第1期1-9,共9页
目的研究高糖环境对巨噬细胞极化的影响及其潜在分子机制。方法将离体培养的RAW264.7细胞随机分为过表达对照组(NC-OE组)、免疫反应基因1过表达组(IRG1 OE组)、沉默对照组(NC-siRNA组)和IRG1沉默组(IRG1 siRNA组),电穿孔进行质粒转染后... 目的研究高糖环境对巨噬细胞极化的影响及其潜在分子机制。方法将离体培养的RAW264.7细胞随机分为过表达对照组(NC-OE组)、免疫反应基因1过表达组(IRG1 OE组)、沉默对照组(NC-siRNA组)和IRG1沉默组(IRG1 siRNA组),电穿孔进行质粒转染后再组内随机分为对照组(Con组)和高糖组(HG组),60 mmol/L葡萄糖干预72 h后收集细胞进行检测。CCK-8检测细胞活性,相差显微镜观察细胞形态,Western blotting检测细胞中IRG1、iNOS、Arg-1、IL-1β和IL-10蛋白表达,免疫荧光染色检测细胞中iNOS和Arg-1蛋白荧光水平,ELISA法检测细胞培养基中IL-1β和IL-10蛋白水平。结果与对应Con组相比,HG组IRG1表达均下降(P<0.01),同时出现较多梭形和多突形细胞且两极可见伸展的伪足,iNOS表达升高(P<0.01)、Arg-1表达下降(P<0.05),IL-1β表达和分泌升高(P<0.05)、IL-10分泌下降(P<0.01)。转染IRG1过表达质粒后,与对应NC-OE组相比,IRG1 OE组IRG1水平均升高(P<0.01);高糖环境下,HG-IRG1 OE组梭形和多突形细胞明显减少、iNOS表达下降(P<0.01)、Arg-1表达升高(P<0.01)、IL-1β表达和分泌下降(P<0.01)、IL-10表达和分泌升高(P<0.05)。IRG1沉默后,与对应NC-siRNA组相比,IRG1 siRNA组IRG1水平降低(P<0.01);高糖环境下,HG-IRG1 siRNA组多突形细胞和伪足进一步增加、Arg-1表达降低(P<0.01)、IL-10表达和分泌减少(P<0.05)。结论高糖环境诱导巨噬细胞促炎性M1型极化进而诱发慢性炎症反应,其作用机制可能与抑制巨噬细胞中IRG1蛋白表达有关。 展开更多
关键词 细胞 m1极化 炎症因子 高糖环境 免疫反应基因1
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M2型巨噬细胞及其相关基因FOLR2在食管鳞癌中的研究
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作者 上官峰 李新阳 王玉华 《食管疾病》 2025年第1期9-15,共7页
目的研究M2型巨噬细胞及其相关关键基因在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的浸润或表达水平,并评估其对ESCC患者预后的影响。方法从TCGA数据库获得ESCC基因表达矩阵,基于Rstudio利用免疫浸润CIBERSORT包评估ESCC... 目的研究M2型巨噬细胞及其相关关键基因在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的浸润或表达水平,并评估其对ESCC患者预后的影响。方法从TCGA数据库获得ESCC基因表达矩阵,基于Rstudio利用免疫浸润CIBERSORT包评估ESCC组织中M2型巨噬细胞浸润水平,并通过Limma包进行差异分析鉴定出与M2型巨噬细胞相关的关键基因,最后采用Survival包分析评估M2型巨噬细胞及其相关关键基因对ESCC患者预后的影响。结果在ESCC组织中,22种免疫细胞的浸润水平存在差异,其中M2型巨噬细胞的浸润水平相对较高,并且与较差的生存率显著相关。FOLR2作为关键基因,在ESCC组织中高表达,并与病理分级、临床分期、TP53突变以及预后密切相关。单细胞数据分析提示FOLR2主要在巨噬细胞中表达。结论M2型巨噬细胞可能在ESCC进展中扮演着重要角色,FOLR2或可作为ESCC有效的生物标志物和潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 食管鳞癌 m2细胞 FOLR2 预后
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M2巨噬细胞代谢重编程在脓毒症治疗的研究进展
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作者 杨金慧 蒋政宇 +2 位作者 李斌 刘佳昊 卞金俊 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第4期511-517,共7页
脓毒症是宿主对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍,其发病率和死亡率仍然居高不下,造成了严重的医疗负担。作为固有免疫和适应性免疫的重要组成部分,巨噬细胞具有高度的可塑性,可根据不同的环境刺激分化为M1促炎型和M2抗炎型,... 脓毒症是宿主对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍,其发病率和死亡率仍然居高不下,造成了严重的医疗负担。作为固有免疫和适应性免疫的重要组成部分,巨噬细胞具有高度的可塑性,可根据不同的环境刺激分化为M1促炎型和M2抗炎型,在脓毒症早期的过度炎症阶段和晚期的免疫抑制阶段均发挥着重要作用。M2巨噬细胞的代谢谱逐渐成为研究热点,其受多种酶和信号通路的调节,包括腺苷5'-单磷酸活化蛋白激酶、过氧化物酶体增殖物激活受体和蛋白激酶RNA样ER激酶等通路。这些关键的信号通路和酶通过调控葡萄糖、脂质和氨基酸代谢促进M2巨噬细胞极化并增强其抗炎功能,从而发挥脓毒症保护作用,可为脓毒症靶向治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 m2细胞 脓毒症 代谢重编程 极化
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脂多糖和钛颗粒对种植体周围组织中巨噬细胞M1/M2极化的诱导作用
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作者 邓冉 魏怡 姬晓炜 《中国组织工程研究》 北大核心 2025年第34期7415-7422,共8页
背景:随着种植技术的普及,种植体周围炎的发病率逐年升高,但其病因机制尚不明确。而高度可塑的巨噬细胞在微环境刺激下可极化为M1型和M2型,分别发挥促炎和抗炎作用,在种植体周围组织中发挥宿主防御、免疫应答和维持内环境稳态的重要作用... 背景:随着种植技术的普及,种植体周围炎的发病率逐年升高,但其病因机制尚不明确。而高度可塑的巨噬细胞在微环境刺激下可极化为M1型和M2型,分别发挥促炎和抗炎作用,在种植体周围组织中发挥宿主防御、免疫应答和维持内环境稳态的重要作用,M1/M2巨噬细胞极化趋势与植体周围异物反应平衡息息相关。目的:脂多糖和钛颗粒是引起种植体周围炎的重要致病因素,文章探究其对种植体周围组织中巨噬细胞极化的诱导作用。方法:以“种植体周围炎、巨噬细胞极化、脂多糖和钛颗粒、macrophage polarization、peri-implant inflammation、peri-implantitis、LPS、TLRs、NF-κB等”为关键词在CNKI和PubMed数据库中分别进行检索,对相关文献进行筛选和整理,分析脂多糖、钛颗粒对种植体周围组织中巨噬细胞M1/M2极化的诱导作用和相关机制。结果与结论:①脂多糖和钛颗粒可能通过Toll样受体/核因子κB等相关信号通路诱导植周组织中巨噬细胞极化,引起M1/M2极化失衡从而影响种植体周围炎的发生和进展,部分药物也可通过Toll样受体/核因子κB信号通路调控巨噬细胞M1/M2极化来治疗相关炎性疾病。②通过分析脂多糖、钛颗粒对种植体周围组织中巨噬细胞M1/M2极化的诱导作用,进一步阐述其调控Toll样受体/核因子κB信号通路诱导巨噬细胞极化的作用机制,以期为种植体周围炎的免疫防治研究提供一些新的思路和策略。 展开更多
关键词 种植体周围炎 脂多糖 钛颗粒 TLRs/NF-κB m1/m2 细胞
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基于络病理论探讨巨噬细胞M1/M2极化与特发性肺纤维化“肺热络瘀”间的联系
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作者 彭成飞 庞立健 +4 位作者 吕晓东 王琳琳 孙婉宁 刘鑫瑶 崔杨 《实用中医内科杂志》 2025年第4期16-19,共4页
特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种慢性的纤维化间质性肺炎,病因尚不明确。在过去的10年中,巨噬细胞已经成为纤维化发病的重要促进因素。该文总结M1型和M2型巨噬细胞在IPF中的作用,阐述巨噬细胞M1/M2在IPF中的... 特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种慢性的纤维化间质性肺炎,病因尚不明确。在过去的10年中,巨噬细胞已经成为纤维化发病的重要促进因素。该文总结M1型和M2型巨噬细胞在IPF中的作用,阐述巨噬细胞M1/M2在IPF中的极化动态演变。近年来,由于络病理论备受欢迎,笔者基于其理论,深度剖析IPF“肺热络瘀”与巨噬细胞M1/M2极化动态演变之间的相关性。为特发性肺纤维化病症开拓了预防与治疗的新途径。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 络病理论 肺热络瘀 细胞 m1/m2极化
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果糖通过促进糖酵解调控M1型巨噬细胞极化
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作者 王名鸿 刘彧冰 +7 位作者 王新航 李菡 陈思宏 张敏华 彭阳 陆彩玲 唐深 李习艺 《广西医科大学学报》 2025年第2期168-173,共6页
目的:探讨果糖(Fru)对脂多糖(LPS)和干扰素γ(IFN-γ)诱导的M1型巨噬细胞极化过程的调控作用及可能机制。方法:实验分为M0组(THP-1细胞用100 nmol/L佛波酯刺激24 h)、M1组(M0组基础上用10 ng/mL LPS和20 ng/mL IFN-γ刺激48 h)、M1+5 mm... 目的:探讨果糖(Fru)对脂多糖(LPS)和干扰素γ(IFN-γ)诱导的M1型巨噬细胞极化过程的调控作用及可能机制。方法:实验分为M0组(THP-1细胞用100 nmol/L佛波酯刺激24 h)、M1组(M0组基础上用10 ng/mL LPS和20 ng/mL IFN-γ刺激48 h)、M1+5 mmol/L Fru组(加入LPS和IFN-γ的同时加入5 mmol/L Fru刺激48 h)。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测M1型巨噬细胞极化标志物白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和环氧化物酶-2(COX-2)的mRNA表达;微量法酶活性试剂盒检测糖酵解限速酶己糖激酶(HK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性;活性氧(ROS)试剂盒检测细胞内ROS水平;中性红吞噬实验检测细胞吞噬能力;刃天青法检测线粒体呼吸链代谢酶活性;三磷酸腺苷(ATP)检测试剂盒检测ATP含量。结果:与M0组比较,M1组IL-1β、IL-6、TNF-α和COX-2 mRNA表达增加,HK、LDH活性升高,线粒体呼吸链代谢酶活性和ATP含量降低,细胞内ROS生成增加,吞噬能力增强(均P<0.05)。与M1组比较,M1+5 mmol/L Fru组IL-1β、IL-6、TNF-α和COX-2 mRNA表达水平升高,HK、LDH活性增加,线粒体呼吸链代谢酶活性和ATP含量降低,细胞内ROS生成增加,吞噬能力降低(均P<0.05)。结论:Fru可能通过促进M1型巨噬细胞糖酵解,降低氧化磷酸化水平,上调M1型巨噬细胞极化相关标志物的表达,促进ROS产生,下调巨噬细胞吞噬能力,从而调控M1型巨噬细胞极化。 展开更多
关键词 果糖 m1细胞 糖酵解 极化 能力
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胶质母细胞瘤中癌-睾丸抗原OY-TES-1的表达对M2型巨噬细胞极化的影响
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作者 赵振凯 梁国 +4 位作者 李枫 农蔚霞 张庆梅 罗彬 谢小薰 《中国临床新医学》 2024年第8期875-880,共6页
目的探讨胶质母细胞瘤(GBM)中癌-睾丸抗原OY-TES-1的表达对M2型巨噬细胞极化的影响。方法体外培养人GBM细胞U251与人外周血单核细胞THP-1,构建稳定下调OY-TES-1的U251稳转株(U251-SH-OY-TES-1组),将转染无关序列的U251作为对照(U251-SH... 目的探讨胶质母细胞瘤(GBM)中癌-睾丸抗原OY-TES-1的表达对M2型巨噬细胞极化的影响。方法体外培养人GBM细胞U251与人外周血单核细胞THP-1,构建稳定下调OY-TES-1的U251稳转株(U251-SH-OY-TES-1组),将转染无关序列的U251作为对照(U251-SH-NC组)。48h后取两组上清液与THP-1细胞共培养,加入U251-SH-NC组上清液的THP-1细胞为SH-NC组,加入U251-SH-OY-TES-1组上清液的THP-1细胞为SH-OY-TES-1组。通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白免疫印迹法分别检测两组OY-TES-1mRNA和蛋白相对表达量,确定转染效率。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测培养液中人白细胞介素-10(IL-10)、人转化生长因子-β(TGF-β)表达水平。通过流式细胞术检测CD206表达水平。结果RT-qPCR与蛋白免疫印迹法检测结果显示,U251-SH-OY-TES-1组OY-TES-1mRNA和蛋白的相对表达量低于U251-SH-NC组,差异有统计学意义(P<0.05)。ELISA结果显示,两组培养液中TGF-β、IL-10水平随培养时间的增加呈上升趋势。第0天、第2天SH-OY-TES-1组培养液中TGF-β水平显著低于SH-NC组(P<0.05),IL-10水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。第4天SH-OY-TES-1组培养液中TGF-β、IL-10水平显著低于SH-NC组(P<0.05)。流式细胞术结果显示,与SH-NC组比较,SH-OY-TES-1组CD206水平下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论GBM中OY-TES-1高表达能够促进M2型巨噬细胞的极化。 展开更多
关键词 胶质细胞 OY-TES-1 m2细胞 极化
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M2巨噬细胞在脊髓损伤中的作用及应用研究
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作者 杨永永 马阳光 郭旭程 《临床医学进展》 2025年第1期981-989,共9页
脊髓损伤(SCI)是一种严重的神经系统疾病,通常会导致长期的功能丧失和生活质量的下降。尽管现代医学在治疗该病方面已取得一定进展,但临床效果仍然有限。近年来,人们对脊髓损伤后免疫系统的反应越来越关注,特别是巨噬细胞在修复过程中... 脊髓损伤(SCI)是一种严重的神经系统疾病,通常会导致长期的功能丧失和生活质量的下降。尽管现代医学在治疗该病方面已取得一定进展,但临床效果仍然有限。近年来,人们对脊髓损伤后免疫系统的反应越来越关注,特别是巨噬细胞在修复过程中的作用。巨噬细胞能够表现出不同的极化状态,其中M2型巨噬细胞在抗炎、促进修复和组织再生方面发挥着重要作用。本文回顾了M2型巨噬细胞在脊髓损伤中的作用机制及相关研究,探讨了其在改善炎症反应、促进神经保护与修复中新型技术应用的潜力,并评估了其作为临床治疗策略的前景。Spinal cord injury (SCI) is a severe neurological condition that often results in long-term functional loss and a decline in quality of life. Although significant progress has been made in the treatment of SCI through modern medicine, clinical outcomes remain limited. In recent years, there has been increasing attention on the immune system’s response following spinal cord injury, particularly the role of macrophages in the repair process. Macrophages can exhibit different polarization states, with M2 macrophages playing a key role in anti-inflammatory responses, promoting repair, and facilitating tissue regeneration. This review explores the mechanisms underlying the role of M2 macrophages in spinal cord injury, discusses the potential of novel technologies in improving inflammation, neuroprotection, and repair, and evaluates their prospects as a clinical therapeutic strategy. 展开更多
关键词 脊髓损伤 m2细胞 免疫调节 神经修复 再生医学
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白色念珠菌对M2巨噬细胞极化逆转作用的研究
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作者 台立 汤兴丽 《右江民族医学院学报》 2025年第1期32-36,共5页
目的探究高温灭活的白色念珠菌对人外周血来源的M2巨噬细胞极化逆转的作用,并探讨其作用位点是否与Dectin-1相关。方法分离健康人外周血单核细胞,并在体外将其分化为M2型巨噬细胞。利用高温灭活的白色念珠菌刺激M2,通过ELISA法测定其M2... 目的探究高温灭活的白色念珠菌对人外周血来源的M2巨噬细胞极化逆转的作用,并探讨其作用位点是否与Dectin-1相关。方法分离健康人外周血单核细胞,并在体外将其分化为M2型巨噬细胞。利用高温灭活的白色念珠菌刺激M2,通过ELISA法测定其M2相关特征的变化;利用抗Dectin-1抗体对该过程进行阻断,判断Dectin-1是否参与该过程。结果经过热灭活白色念珠菌预处理的M2巨噬细胞再一次接触到外来刺激物LPS时,会分泌更多的炎性细胞因子,并且白色念珠菌对M2巨噬细胞的刺激作用具有剂量依赖性,即M2巨噬细胞对LPS的反应性也随着白色念珠菌的刺激浓度的升高而增大。除此之外,Dectin-1的抗体可以阻断白色念珠菌对M2巨噬细胞的极化逆转作用。结论高温灭活的白色念珠菌处理后的M2巨噬细胞,其极化状态发生了明显改变,由抑炎性的状态逐渐转变为促炎性的状态,并且Dectin-1参与了此过程。 展开更多
关键词 m2细胞 白色念珠菌 极化
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共培养体系下M1型巨噬细胞对宫颈癌HeLa细胞的干预作用
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作者 薛珊 黄丽婷 +2 位作者 任小雨 李惠武 章恒 《安徽医药》 2025年第5期1029-1036,共8页
目的探讨共培养体系下M1型巨噬细胞对宫颈癌细胞HeLa产生的干预作用。方法2023年1―5月,建立U937细胞诱导的M1型巨噬细胞和HeLa细胞的共培养模型,共培养8 d后,对共培养组和常规培养组的HeLa细胞进行数据非依赖采集(DIA)蛋白质谱检测,比... 目的探讨共培养体系下M1型巨噬细胞对宫颈癌细胞HeLa产生的干预作用。方法2023年1―5月,建立U937细胞诱导的M1型巨噬细胞和HeLa细胞的共培养模型,共培养8 d后,对共培养组和常规培养组的HeLa细胞进行数据非依赖采集(DIA)蛋白质谱检测,比较后得到两组细胞的差异蛋白,并对差异蛋白进行基因本体(GO)功能注释分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路注释分析以及蛋白质相互作用(PPI)分析以获取其中的关键蛋白。对两组细胞进行细胞增殖、周期、凋亡等细胞生物学行为的检测,挑选6个蛋白进行蛋白质印迹法验证蛋白质谱的结果。结果构建了M1巨噬细胞和HeLa细胞共培养平台及长时程培养的模型;通过DIA蛋白质谱检测,获得了1417个差异蛋白,共培养组相比对照组,表达下调的蛋白1096个,上调的蛋白321个。通过对差异蛋白的生物信息学分析,得到可能具有重要作用的10个关键蛋白。细胞生物学检测显示,共培养8 d后:细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测细胞增殖,在24、48、72、96 h四个时间点,共培养组细胞A_(450)分别为0.54±0.02,0.71±0.01,1.10±0.02,1.53±0.02;对照组细胞A_(450)分别为0.71±0.02,1.06±0.03,2.03±0.07,3.08±0.06;共培养组的HeLa细胞相比常规培养组,增殖减缓(P<0.001)。流式细胞术检测细胞周期和凋亡,共培养组HeLa细胞总凋亡率高于对照组[(22.87±2.11)%比(9.66±0.43)%,P<0.001],G0/G1期细胞比例低于对照组[(44.93±6.57)%比(63.33±2.00)%,P<0.01],G2/M期细胞比例高于对照组[(10.04±1.44)%比(2.66±1.51)%,P<0.01],表明共培养组HeLa细胞凋亡增加、发生G2/M期阻滞。选择6个相关蛋白STAT3、KPNA2、CDK1、GLUT1、PCNA和p16 INK4a进行WB实验检测,其表达变化与蛋白质谱结果一致。结论建立的M1型巨噬细胞与HeLa细胞共培养模型对长时、动态研究免疫细胞对肿瘤细胞的影响具有重要意义。 展开更多
关键词 HELA细胞 m1细胞 数据非依赖采集蛋白质谱 免疫干预
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西地那非通过促进巨噬细胞M2型极化缓解慢性盆腔疼痛大鼠痛觉和炎症
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作者 陈梅珠 罗琳 田毅 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1620-1624,1633,共6页
目的:探讨磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂西地那非对巨噬细胞极化介导的慢性盆腔疼痛痛觉和炎症的机制。方法:32只成年Wistar大鼠随机分为4组:Sham组、实验性自身免疫性前列腺炎(EAP)组、Sildenafil^(+)EAP组、MET^(+)Sildenafil^(+)EAP组,每... 目的:探讨磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂西地那非对巨噬细胞极化介导的慢性盆腔疼痛痛觉和炎症的机制。方法:32只成年Wistar大鼠随机分为4组:Sham组、实验性自身免疫性前列腺炎(EAP)组、Sildenafil^(+)EAP组、MET^(+)Sildenafil^(+)EAP组,每组8只。皮下注射前列腺抗原(PAg)和弗氏完全佐剂诱导EAP模型,Sham组注射等量生理盐水,西地那非治疗EAP大鼠,另外,Sildenafil^(+)EAP处理基础上注射巨噬细胞M2型极化抑制剂二甲双胍。HE染色分析前列腺组织病理变化;von Frey纤维法检测大鼠盆腔痛觉反应率;ELISA检测血清细胞因子IL-10和TNF-α水平。流式细胞术检测血清iNOS^(+)和CD16/32^(+)巨噬细胞数量及CD206^(+)、CD10^(+)巨噬细胞数量。结果:与Sham组相比,EAP组前列腺腹侧腺体组织出现明显局灶性或多灶性炎症,盆腔痛觉反应率、血清炎症因子TNF-α水平、巨噬细胞M1型极化特征iNOS^(+)和CD16/32^(+)细胞数量显著升高(均P<0.05),而巨噬细胞M2型极化特征IL-10水平和CD206^(+)、CD10^(+)巨噬细胞数量显著减少(均P<0.05)。与EAP组相比,Sildenafil^(+)EAP组盆腔痛觉反应率、TNF-α水平、iNOS^(+)和CD16/32^(+)细胞数量显著降低(均P<0.05),而IL-10水平和CD206^(+)、CD10^(+)巨噬细胞数量显著升高(均P<0.05)。与Sildenafil^(+)EAP组相比,MET^(+)Sildenafil^(+)EAP组盆腔痛觉反应率、TNF-α水平、iNOS^(+)和CD16/32^(+)细胞数量显著升高(均P<0.05),而IL-10水平和CD206^(+)与CD10^(+)巨噬细胞数量显著降低(均P<0.05)。结论:PDE5抑制剂西地那非通过促进M2巨噬细胞极化阻断慢性盆腔疼痛和炎症。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶5抑制剂 西地那非 细胞m2极化 慢性盆腔疼痛 炎症
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