基于呋喃环结构及CYP3A4*1G和ABCB1基因多态性探讨川楝素致肝毒性机制

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作者 黄敏 霍艳飞 +3 位作者 鞠永静 陈亚飞 邱健珉 谢彦军 《医药前沿》 2024年第15期60-61,65,共3页

川楝素是川楝子的有效成分,也是产生急性毒性、消化系统和生殖系统毒性等不良反应的物质基础,川楝子是乳块消片/颗粒的七种组分之一。本文通过分析川楝素结构特点、CYP3A4*1G和ABCB1基因多态性,探讨川楝素导致肝毒性的毒理作用机制,为... 川楝素是川楝子的有效成分,也是产生急性毒性、消化系统和生殖系统毒性等不良反应的物质基础,川楝子是乳块消片/颗粒的七种组分之一。本文通过分析川楝素结构特点、CYP3A4*1G和ABCB1基因多态性,探讨川楝素导致肝毒性的毒理作用机制,为川楝素的安全用药提供建议。 展开更多

关键词 川楝素 肝毒性 基因多态性 CYP3A4 CYP3A4*1G abcb1

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肾移植后高血压人群中CYP3A4*1G、CYP3A5*3和MDR1 C3435T基因多态性对氨氯地平降压疗效的影响 被引量：19

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作者 文娟 黄志军 +3 位作者 袁洪 邢晓为 赵秋平 席兰艳 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期55-60,共6页

目的探讨CYP3A4*1G、CYP3A5*3和MDR1 C3435T基因多态性对肾移植后高血压人群氨氯地平降压疗效的影响。方法筛选70名肾移植后高血压患者并给予氨氯地平5 mg/d干预4周,应用PCR-RFLP方法检测相关基因型,根据基因型进行分组,比较不同基因型... 目的探讨CYP3A4*1G、CYP3A5*3和MDR1 C3435T基因多态性对肾移植后高血压人群氨氯地平降压疗效的影响。方法筛选70名肾移植后高血压患者并给予氨氯地平5 mg/d干预4周,应用PCR-RFLP方法检测相关基因型,根据基因型进行分组,比较不同基因型高血压患者血压下降水平。结果 3例自动退出试验,67例患者完成试验。经氨氯地平治疗后收缩压和舒张压下降值分别为18.8±6.9 mmHg和12.7±5.4 mmHg,差异有统计学差异(P<0.05)。CYP3A5*3*3基因型舒张压下降幅度(15.0±5.0 mmHg)显著高于CYP3A5*1*3基因型(11.3±5.3 mmHg)和CYP3A5*1*1基因型(10.0±4.1 mmHg)(P<0.05),但三组间收缩压下降幅度差异无显著性(P>0.05);CYP3A4*1G*1G基因型携带者舒张压下降幅度(8.6±4.1 mmHg)显著低于CYP3A4*1G*1基因型(13.2±5.2 mmHg)和CYP3A4*1*1基因型(13.1±5.5 mmHg)(P<0.05),三组间收缩压下降幅度差异无统计学意义(P>0.05);MDR1 C3435T各基因型在治疗前后收缩压和舒张压下降幅度差异均无显著性(P>0.05);CYP3A4*1G和CYP3A5*3具有连锁性,以GGGG、AAAA、AGAG基因型最常见,其中GGGG基因型治疗前后舒张压下降幅度高于其他三组(P<0.05)。结论在肾移植后高血压治疗中,CYP3A5*3和CYP3A4*1G基因多态性可影响氨氯地平的降压疗效,CYP3A5*3*3基因型的舒张压下降幅度最大,CYP3A4*1G*1G基因型的舒张压下降幅度最小,CYP3A4*1G/CYP3A5*3组成的单倍体中GGGG基因型对舒张压下降幅度最大,MDR1C3435T未发现与氨氯地平降压疗效相关。 展开更多

关键词 肾移植 高血压 氨氯地平 基因多态性 CYP3A4 CYP3A5 mdr1

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肺移植患者术后使用他克莫司1年CYP3A5、CYP3A4、ABCB1、POR~*28基因多态性与他克莫司个体化用药的关系研究 被引量：9

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作者 杜雯雯 王晓星 +1 位作者 张丹 李朋梅 《中国药房》 CAS 北大核心 2020年第1期80-85,共6页

目的:研究肺移植患者术后使用他克莫司1年CYP3A5、CYP3A4、ABCB1、POR*28基因多态性与他克莫司给药剂量(D)和稳态血药浓度/给药剂量比值(c0/D)的关系。方法:采用回顾性分析方法,选取2017年5月-2018年5月期间在中日友好医院接受肺移植术... 目的:研究肺移植患者术后使用他克莫司1年CYP3A5、CYP3A4、ABCB1、POR*28基因多态性与他克莫司给药剂量(D)和稳态血药浓度/给药剂量比值(c0/D)的关系。方法:采用回顾性分析方法,选取2017年5月-2018年5月期间在中日友好医院接受肺移植术的46例受试者为研究对象,统计受试者术后使用他克莫司1年后他克莫司的c0和D,并计算c0/D。收集受试者CYP3A5(rs776746)、CYP3A4(rs2242480、rs28371759)、ABCB1(rs1045642、rs2032582、rs1128503)和POR*28(rs1057868)位点的基因型,对基因多态性与D、c0/D的关系进行统计学分析。结果:本研究中涉及位点的基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。维持他克莫司c0在治疗窗范围内的条件下,受试者的CYP3A5(rs776746)和CYP3A4(rs2242480)基因型多态性对他克莫司的D、c0/D有显著影响(P<0.05);其他位点各基因型之间的D、c0/D差异均无统计学意义(P>0.05)。联合CYP3A5(rs776746)和CYP3A4(rs2242480)两个位点分析受试者CYP3A代谢型发现,同时携带CYP3A5(rs776746)*1和CYP3A4(rs2242480)*1G等位基因的快代谢型受试者与只携带CYP3A5(rs776746)*1或CYP3A4(rs2242480)*1G等位基因的正常代谢型受试者和不携带CYP3A5(rs776746)*1和CYP3A4(rs2242480)*1G等位基因的慢代谢受试者比较,D、c0/D差异具有统计学意义(P<0.05),其中快代谢型受试者的他克莫司D最高,慢代谢型受试者的他克莫司D最低。结论:检测CYP3A5(rs776746)和CYP3A4(rs2242480)基因多态性对肺移植患者术后使用他克莫司1年后他克莫司的个体化给药具有指导意义。 展开更多

关键词 他克莫司 基因多态性 肺移植 术后1年 血药浓度 给药剂量 CYP3A5 CYP3A4 abcb1 POR*28

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云南佤族、傣族妊娠期肝内胆汁淤积症患者MDR3基因外显子14和23无突变 被引量：2

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作者 冯云 艾瑛 +5 位作者 沈涛 赵国翠 柯云梅 刘珺 陆琼 徐艳 《分子诊断与治疗杂志》 2012年第1期16-18,共3页

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregancy,ICP)患者MDR3基因外显子14和23突变与ICP的关系。方法从云南临沧地区29例佤族、傣族ICP患者及32例正常孕妇的外周血中提取DNA,聚合酶链反应(PCR)扩增MDR3基因外显... 目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregancy,ICP)患者MDR3基因外显子14和23突变与ICP的关系。方法从云南临沧地区29例佤族、傣族ICP患者及32例正常孕妇的外周血中提取DNA,聚合酶链反应(PCR)扩增MDR3基因外显子14和23,再对PCR产物进行DNA测序分析。结果所有ICP患者及对照组外周血DNA经PCR均扩增出目的片段,外显子14和23均未发现有突变。结论云南临沧佤族、傣族ICP的发生可能与MDR3基因外显子14和23突变无关。 展开更多

关键词 妊娠 肝内胆汁淤积 基因 mdr3/abcb4 PCR

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泸州地区苗族人群CYP2C19、ABCB1、CYP3A4和CYP3A5基因多态性分析 被引量：2

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作者 胡功利 王国俊 +2 位作者 杨婷 陈竹 叶云 《中国药房》 CAS 北大核心 2016年第32期4473-4476,共4页

目的:研究泸州地区苗族人群细胞色素P_(450)(CYP)2C19、三磷酸腺苷结合盒亚家族B成员1(ABCB1)、CYP3A4和CYP3A5的基因型和基因型频率。方法:采用抛掷硬币法选择四川省泸州地区无直接血缘关系的健康苗族受试者54例,采用反转录-聚合酶链... 目的:研究泸州地区苗族人群细胞色素P_(450)(CYP)2C19、三磷酸腺苷结合盒亚家族B成员1(ABCB1)、CYP3A4和CYP3A5的基因型和基因型频率。方法:采用抛掷硬币法选择四川省泸州地区无直接血缘关系的健康苗族受试者54例,采用反转录-聚合酶链反应法对其CYP2C19、ABCB1、CYP3A4和CYP3A5基因进行扩增,扩增产物经检测、测序后,采用Chromas 2软件对其基因型进行比对分析,并对不同性别受试者CYP2C19、ABCB1、CYP3A4和CYP3A5基因型频率进行比较。结果:54例苗族受试者CYP2C19快代谢型(HomEM,*1*1基因型)、中代谢型(Het EM,*1*2或*1*3基因型)和慢代谢型(PM,*2*2、*2*3或*3*3基因型)频率分别为20.37%、61.11%和18.52%;ABCB1 CC、CT和TT基因型频率分别为29.63%、51.85%和18.52%;CYP3A4 GG、GA和AA基因型频率分别为38.89%、53.70%和7.41%;CYP3A5 TT、TC和CC基因型频率分别为81.48%、16.67%和1.85%;不同性别苗族受试者CYP2C19、ABCB1、CYP3A4和CYP3A5基因型频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:苗族受试者中CYP2C19 HetEM型和CYP3A4 G等位基因携带者的比例较高,ABCB1多态性位点的实变率较高,CYP3A5多态性位点的突变率较低;性别对泸州地区苗族受试者CYP2C19、ABCB1、CYP3A4和CYP3A5基因多态性的分布并无明显影响。 展开更多

关键词 基因多态性 反转录-聚合酶链反应法 苗族人群 泸州地区 CYP2C19 abcb1 CYP3A4 CYP3A5

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111例心衰患者的MDR1和CYP3A基因多态性与地高辛血药浓度的相关性研究 被引量：7

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作者 欧阳苍鸿 谢娟 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2014年第3期291-296,共6页

目的:观察中国贵州地区汉族心衰患者中MDR1C3435T、CYP3A4*18B和CYP3A5*3等位基因多态性对地高辛血药浓度的影响。方法:收集111名中国贵州地区汉族心衰患者的血样与地高辛治疗药物浓度监测(TDM)数据,通过PCR-RFLP法分析患者的MDR1C3435T... 目的:观察中国贵州地区汉族心衰患者中MDR1C3435T、CYP3A4*18B和CYP3A5*3等位基因多态性对地高辛血药浓度的影响。方法:收集111名中国贵州地区汉族心衰患者的血样与地高辛治疗药物浓度监测(TDM)数据,通过PCR-RFLP法分析患者的MDR1C3435T、CYP3A4*18B及CYP3A5*3基因型,分析每个基因的多态性对地高辛血药浓度的影响。结果:70岁以上患者MDR1各基因型组中,野生纯合子(CC)组、突变杂合子(CT)组、突变纯合子(TT)组的地高辛血药浓度依次增高。CC组和CT组较TT组的地高辛血药浓度差异有统计学意义(P<0.05);CYP3A4和CYP3A5各基因型组之间的地高辛血药浓度差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:MDR1C3435T等位基因突变可使地高辛血药浓度提高;而CYP3A4*18B和CYP3A5*3等位基因突变对地高辛的血药浓度无明显影响。 展开更多

关键词 基因多态性 mdr1 CYP3A4 CYP3A5 地高辛

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肝细胞ABCB4基因与胆囊胆固醇结石关系的研究 被引量：4

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作者 陈星 冯俊 +1 位作者 夏先明 李波 《四川医学》 CAS 2010年第12期1725-1727,共3页

目的探讨胆囊胆固醇结石的形成与肝脏组织内ABCB4基因表达的相关性。方法实验组选取14例胆囊胆固醇结石患者的肝组织标本,以10例非胆囊结石患者的肝组织标本为对照组。应用RT-PCR技术检测两组患者肝脏组织ABCB4基因的表达强度;应用免疫... 目的探讨胆囊胆固醇结石的形成与肝脏组织内ABCB4基因表达的相关性。方法实验组选取14例胆囊胆固醇结石患者的肝组织标本,以10例非胆囊结石患者的肝组织标本为对照组。应用RT-PCR技术检测两组患者肝脏组织ABCB4基因的表达强度;应用免疫组化方法检测两组患者肝脏组织Pgp3蛋白的表达强度,所有检测结果行统计学分析。结果实验组和对照组ABCB4mRNA相对表达量分别为(0.91±0.06)和(1.15±0.04),两者比较差异有统计学意义(P<0.05),实验组Pgp3蛋白表达量(14.29%)明显低于对照组(80%)(P<0.05)。结论 ABCB4基因的表达降低使其编码的Pgp3蛋白表达降低,从而可能导致胆囊胆固醇结石的形成。 展开更多

关键词 胆囊胆固醇结石 abcb4基因 Pgp3

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MDR3（ABCB4）、BSEP（ABCB11）和FIC1（ATP881）基因在人绒毛和正常妊娠胎盘组织表达的研究

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作者 刘玉凌 陈建华 +3 位作者 魏敏 乔福元 刘海意 唐红菊 《医学分子生物学杂志》 CAS CSCD 2010年第4期337-341,共5页

目的检测肝脏胆盐载体FIC1（ATP881）、BSEP（ABCB11）和MDR3（ABCB4）在正常绒毛和胎盘组织中转录水平和蛋白水平的表达情况，探讨肝脏胆盐载体在人类胎盘胆汁酸排泌过程中的作用和功能。方法选择正常妊娠6～12周的孕妇（早孕组）15例... 目的检测肝脏胆盐载体FIC1（ATP881）、BSEP（ABCB11）和MDR3（ABCB4）在正常绒毛和胎盘组织中转录水平和蛋白水平的表达情况，探讨肝脏胆盐载体在人类胎盘胆汁酸排泌过程中的作用和功能。方法选择正常妊娠6～12周的孕妇（早孕组）15例和妊娠38～40周的孕妇（晚孕组）20例，采用实时定量逆转录一聚合酶链反应技术（realtimeRT．PCR）检测绒毛和胎盘组织中上3种载体的mRNA，采用免疫组织化学（S-P）法分别检测后两种载体蛋白在上述35例胎盘组织中的表达，并通过免疫印迹技术分析这两种载体在胎盘组织中的含量。结果在所有绒毛和胎盘组织中均检测到3种载体的mRNA。MDR3mRNA在正常绒毛中的表达量较低为（0．15±0．04），正常晚期妊娠胎盘中表达量为（0．58±0．06），两者比较有显著性差异（P〈0．05）。与早孕组相比，FIC1mRNA表达水平明显由（0．65±0．03）下降至（0．23±0．04），差别有非常显著意义（P〈0．01）。而BSEPmRNA表达无改变（0．06±0．01和0．05±0．01）（P〉0．05）。MDR3蛋白、BSEP蛋白在正常绒毛和胎盘组织中均有表达，且两种载体在正常早孕绒毛及晚期妊娠胎盘分布范围基本一致，主要分布在绒毛合体滋养细胞母体面游离缘。MDR3、BSEP蛋白在绒毛和晚期妊娠胎盘中的表达趋势与其mRNA相似，MDR3蛋白Western印迹条带的光密度值为（11357±3618）（早孕组）和（46753±2834）（晚孕组），两组比较有显著性差异（P〈0．05）。BSEP蛋白早孕组Western印迹条带的光密度值为（1296±436），晚孕组为（1798±575），两组比较差异无显著性（P〉0．05）。结论3种肝脏胆盐载体FIC1、MDR3和BSEP在正常绒毛和胎盘组织中均有表达，可能参与了胎盘胆汁酸的排泌功能。妊娠期间MDR3、FIC1和BSEPmRNA和蛋白表达发生变化，可能与胎儿生长发育的需要有关。 展开更多

关键词 mdr3(abcb4)基因 BSEP(abcb11)基因 FIC1(ATP881)基因 胆汁酸

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CYP3A4*18A、CYP3A4*18B和MDR1 C3435T基因多态性对阿托伐他汀血药浓度及疗效的影响 被引量：9

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作者 刘亦伟 林翠鸿 +3 位作者 王长连 蔡斌 柯蒙 黄品芳 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第19期1682-1689,共8页

目的探讨高脂血症患者CYP3A4*18A、*18B和MDR1 C3435T基因多态性对阿托伐他汀血药浓度、调脂疗效的影响。方法 115例福建籍汉族高脂血症患者以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(polymerase chain reaction-restriction fragment len... 目的探讨高脂血症患者CYP3A4*18A、*18B和MDR1 C3435T基因多态性对阿托伐他汀血药浓度、调脂疗效的影响。方法 115例福建籍汉族高脂血症患者以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)进行基因分型,HPLC-UV检测阿托伐他汀稳态血药谷浓度,均相酶法监测治疗前、用药1个月后血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)水平。用SPSS13.0软件以ANOVA方差分析高脂血症患者基因型与调脂疗效、血药浓度之间的关系。结果 115例高脂血症患者,CYP3A4*18A、*18B的突变频率分别为3.48%和23.48%,MDR1 C3435T突变率为31.74%,三基因位点SNPs分布与文献报道的国人正常人群无显著性差异(P>0.05);CYP3A4*18A和MDR1 C3435T各基因型患者ATV血药浓度组间及组内差异均无统计学意义(P>0.05)。CYP3A4*18B基因突变纯合子(AA)组患者ATV血药浓度显著高于突变杂合子(GA)组和野生型纯合子(GG)组(P=0.016)。CYP3A4*18A、MDR1 C3435T不同基因型患者的调脂效率无显著性差异(P>0.05),CYP3A4*18B基因的AA组患者TC调脂效果显著优于GA组和GG组患者(P=0.02);LDL-C变化率三基因型组间均有显著差异,依次为AA组>GA组>GG组(P=0.01),对TG和HDL-C的调节作用3种基因型患者无显著性差异(P>0.05)。治疗前后,TC的变化率与血药浓度呈显著性相关(P=0.031),而其余3种脂质变化率与血药浓度相关性无统计学意义(P>0.05)。结论 MDR1 C3435T与CYP3A4*18A基因SNPs(single nucleotide polymorphisms),不影响ATV血药浓度及其疗效。携带CYP3A4*18B基因的患者接受ATV治疗时,比未携带者血药浓度高,调脂疗效更显著。 展开更多

关键词 阿托伐他汀 CYP3A4＊18A CYP3A4＊18B mdr1 C3435T 基因多态性 血药浓度 聚合酶链反应-限制性片段长度多 态性法

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药物基因组学影响肾移植术后他克莫司疗效的研究进展 被引量：4

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作者 李欢 周玉生 李荣 《临床与病理杂志》 2017年第4期868-871,共4页

他克莫司(tacrolimus,FK506)是从链霉菌属中分离出来的钙调磷酸酶抑制剂,是用于预防器官移植排斥反应的一线免疫抑制剂。他克莫司作为免疫抑制剂,具有良好的治疗效果。然而,其治疗窗狭窄和药动学个体差异巨大,容易导致免疫抑制不足或过... 他克莫司(tacrolimus,FK506)是从链霉菌属中分离出来的钙调磷酸酶抑制剂,是用于预防器官移植排斥反应的一线免疫抑制剂。他克莫司作为免疫抑制剂,具有良好的治疗效果。然而,其治疗窗狭窄和药动学个体差异巨大,容易导致免疫抑制不足或过度抑制而诱导肾毒性、糖尿病等不良反应,目前是困扰临床实践的关键问题。 展开更多

关键词 他克莫司 药物基因组学 CYP3A mdr1 SUMO4

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基因多态性对他克莫司血药浓度影响的研究进展 被引量：6

11

作者 李敏 李峰 高鑫 《实用医药杂志》 2017年第2期162-164,共3页

药物的临床疗效与血药浓度相关密切,他克莫司(FK506)的药动学个体之间差异大、其有效剂量与中毒剂量之间的安全范围窄、不良反应大且较易受其他联合用药的影响,因此,需要监测FK506的血药浓度以实现个体化用药,以确保用药的安全性和有效... 药物的临床疗效与血药浓度相关密切,他克莫司(FK506)的药动学个体之间差异大、其有效剂量与中毒剂量之间的安全范围窄、不良反应大且较易受其他联合用药的影响,因此,需要监测FK506的血药浓度以实现个体化用药,以确保用药的安全性和有效性。研究表明,代谢酶的遗传多态性是导致个体和个体代谢能力差异的原因之一,其对药物治疗及不良反应有重要的影响。 展开更多

关键词 他克莫司 CYP3 A4基因 CYP3 A5基因 abcb1基因

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基因多态性对儿童肾病综合征糖皮质激素治疗效果的影响 被引量：2

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作者 黄佳斯 何宇婷 +3 位作者 陈瑶 余学高 黄浩 陈培松 《分子诊断与治疗杂志》 2022年第9期1459-1463,共5页

目的 探讨CYP3A4*18B(G20230A)、CYP3A5(A6986G)、ABCB1(C3435T)、NR1I2(A7635G)、MIF(G-173C)与儿童肾病综合征糖皮质激素治疗效果的相关性。方法 收集糖皮质激素敏感和糖皮质激素耐药的肾病综合征患儿各29例,采用序列特异引物引导的... 目的 探讨CYP3A4*18B(G20230A)、CYP3A5(A6986G)、ABCB1(C3435T)、NR1I2(A7635G)、MIF(G-173C)与儿童肾病综合征糖皮质激素治疗效果的相关性。方法 收集糖皮质激素敏感和糖皮质激素耐药的肾病综合征患儿各29例,采用序列特异引物引导的聚合酶链反应技术分析CYP3A4*18B(G20230A)、CYP3A5(A6986G)、ABCB1(C3435T)、NR1I2(A7635G)、MIF(G-173C)多态性在各组中的分布,并进行统计学分析。结果 糖皮质激素敏感组和糖皮质激素耐药组CYP3A4*18B(G20230A)、CYP3A5(A6986G)、ABCB1(C3435T)、NR1I2(A7635G)、MIF(G-173C)基因型和等位基因分布频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CYP3A4*18B(G20230A)、CYP3A5(A6986G)、ABCB1(C3435T)、NR1I2(A7635G)、MIF(G-173C)基因多态性与儿童肾病综合征糖皮质激素治疗效果无明确关联。 展开更多

关键词 激素耐药 肾病综合征 基因多态性 CYP3A4*18B(G20230A) CYP3A5(A6986G) abcb1(C3435T) NR1I2(A7635G) MIF(G-173C)

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MDR3基因外显子6和9突变与妊娠期肝内胆汁淤积症的关系

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作者 冯云 艾瑛 +5 位作者 沈涛 赵国翠 刘珺 陆琼 徐艳 柯云梅 《中国妇幼保健》 CAS 北大核心 2012年第11期1707-1709,共3页

目的:探索妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregancy,ICP)患者MDR3基因外显子6和9突变与ICP发病的关系。方法:从云南省临沧地区各少数民族自治县29例ICP患者及32例正常孕妇及患者家属组的外周血中提取DNA,聚合酶链反... 目的:探索妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregancy,ICP)患者MDR3基因外显子6和9突变与ICP发病的关系。方法:从云南省临沧地区各少数民族自治县29例ICP患者及32例正常孕妇及患者家属组的外周血中提取DNA,聚合酶链反应(PCR)扩增MDR3基因外显子6和9,PCR产物进行DNA测序分析。结果:所有ICP患者及对照组PCR均扩增出目的片段,且外显子6存在多态性位点C158T,外显子9存在突变位点G581A,但两组的基因频率无明显差异。结论:云南省临沧少数民族地区ICP的发生可能与MDR3外显子6和9的突变无关。 展开更多

关键词 妊娠 肝内胆汁淤积 mdr3/abcb4 PCR

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经PCI治疗的冠心病患者服用氯吡格雷后血小板反应性与基因多态性关系 被引量：12

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作者 张正佶 陈竹 +3 位作者 代颜 杨婷 邹榆红 王国俊 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期451-457,共7页

目的:探讨经PCI治疗的冠心病患者服用氯吡格雷后的血小板反应性高低与其CYP2C19*2,CYP2C19*3,BCB1(C3435T),YP3A4(IVS10+12G> A),YP3A5 (rs3800959)位点基因多态性的关系。方法:纳入2016年6月至2017年4月入院的符合标准且接受过经皮... 目的:探讨经PCI治疗的冠心病患者服用氯吡格雷后的血小板反应性高低与其CYP2C19*2,CYP2C19*3,BCB1(C3435T),YP3A4(IVS10+12G> A),YP3A5 (rs3800959)位点基因多态性的关系。方法:纳入2016年6月至2017年4月入院的符合标准且接受过经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary interven-tion,PCI)治疗的冠心病患者,测定氯吡格雷给药后血小板最大聚集率,分析血小板功能,同时检测患者的CYP2C19*2,CYP2C19*3,BCB1 (C3435T),CYP3A4 (IVS10+12G> A),CYP3A5 (rs3800959)基因。通过比浊法,定义6 min内最大血小板聚集率> 50%为血小板高反应性(high platelet reactivity,HPR),统计分析血小板高反应性与血小板低反应性(low platelet reactivity,LPR)人群的以上基因位点多态性的分布情况。结果:共纳入77例冠心病患者,HPR和LPR发生率分别为16. 88%和83. 12%,最大血小板聚集率分别为(56. 48±2. 98)%和(28. 92±12. 90)%。HPR组和LPR组的临床资料以及住院期间用药情况均无统计学差异。CYP2C19*2位点的GG型、AA型、突变等位基因A在HPR组和LPR组的频率有统计学差异(P=0. 018,P=0. 008,P=0. 002)。CYP3A4(IVS10+12G> A)位点的AA型均为LPR,GG型和突变等位基因A在HPR组和LPR组中的频率有统计学差异(P=0. 026,P=0. 009)。CYP2C19*3,CYP3A5(rs3800959)位点的各基因型组在HPR组和LPR组的频率均无统计学差异。ABCB1(C3435T)位点的CC型、TT型、突变等位基因C在HPR组和LPR组中的频率有统计学差异(P <0. 001,P <0. 001,P <0. 001)。结论:氯吡格雷给药后血小板反应的高低可能与CYP2C19*2,ABCB1(C3435T),CYP3A4(IVS10+12GA)位点突变有关,临床用药时应对患者基因型加以关注。但由于样本量的局限性,此结果有待以后扩大样本量进一步研究验证。 展开更多

关键词 氯吡格雷 血小板聚集率 基因多态性 CYP2C19 abcb1 CYP3A4/5

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