-
题名亚砷酸钠对人正常肝细胞脂质代谢及因子调控的作用
- 1
-
-
作者
田侦丽
张小旭
方兴艳
谢婷婷
-
机构
贵州医科大学附属医院临床检验中心
贵州茅台医院
-
出处
《中国组织工程研究》
CAS
北大核心
2025年第23期4956-4964,共9页
-
基金
国家自然科学基金项目(81560514),项目负责人:谢婷婷
贵州医科大学附属医院2022年博士科研启动基金项目(gyfybsky-2022-33),项目负责人:谢婷婷。
-
文摘
背景:肝脏作为砷毒作用的主要靶器官,成为砷毒性作用机制相关研究的焦点。目的:探讨亚砷酸钠对人正常肝细胞脂质代谢、细胞增殖、细胞凋亡及相关调控因子表达的影响。方法:MIHA正常人肝细胞株暴露于0,10,20,30μmol/L亚砷酸钠48 h,光学显微镜观察细胞形态变化,CCK-8法检测细胞活性,单试剂COD-PAP法、单试剂GPO-PAP法及酶微板法检测细胞上清总胆固醇、三酰甘油及总胆汁酸水平,油红O染色法检测细胞内脂质含量,Edu-488渗入法检测细胞增殖,PI染色法及Annexin V-FITC/PI双标记法结合流式细胞术分别检测细胞周期和细胞凋亡,实时荧光定量PCR和Western blot检测肝细胞核因子4α、胆固醇7α-羟化酶及法尼醇X受体的m RNA及蛋白表达水平。结果与结论:(1)与对照组(0μmol/L亚砷酸钠)相比,随着亚砷酸钠浓度的增加:MIHA细胞活性逐渐降低;细胞上清中总胆固醇、三酰甘油水平逐渐增高,总胆汁酸水平逐渐降低;细胞内脂质含量逐渐增多;细胞停滞于S期及G_2/M期细胞比例逐渐增多;细胞凋亡率逐渐升高;肝细胞核因子4α mRNA表达水平未见明显变化,胆固醇7α-羟化酶与法尼醇X受体mRNA表达水平下降;肝细胞核因子4α、胆固醇7α-羟化酶、法尼醇X受体蛋白表达水平逐渐下降;(2)亚砷酸钠具有细胞毒性,显著降低MIHA细胞活性,诱导细胞脂肪变性,阻滞细胞增殖,诱发细胞凋亡等损伤;亚砷酸钠可下调肝细胞核因子4α蛋白表达以及胆固醇7α-羟化酶、法尼醇X受体的转录和蛋白表达,进一步引起肝细胞的脂质代谢紊乱。
-
关键词
亚砷酸钠
miha细胞
胆固醇7Α-羟化酶
法尼醇X受体
细胞周期
细胞凋亡
油红O染色
脂质代谢
-
Keywords
sodium arsenite
miha cell
cholesterol 7α-hydroxylase
farnesol X receptor
cell cycle
cell apoptosis
oil red O staining
lipid metabolism
-
分类号
R459.9
[医药卫生—治疗学]
R394.2
[医药卫生—医学遗传学]
R599
[医药卫生—内科学]
-
