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miR-34a-5p/PLCD3轴调控骨关节炎进展的机制
1
作者 应璞 许岳 +2 位作者 路通 薛燚 缪逸鸣 《中国组织工程研究》 CAS 2024年第33期5320-5325,共6页
背景:目前已有针对miRNA/mRNA轴调节骨关节炎疾病进程的分子机制研究。先前生物信息学研究发现具有临床预测价值的mRNA(磷脂酶Cδ3:phospholipase C delta 3,PLCD3)及其靶向miRNA(miR-34a-5p),尚缺实验验证其调控骨关节炎的具体作用及... 背景:目前已有针对miRNA/mRNA轴调节骨关节炎疾病进程的分子机制研究。先前生物信息学研究发现具有临床预测价值的mRNA(磷脂酶Cδ3:phospholipase C delta 3,PLCD3)及其靶向miRNA(miR-34a-5p),尚缺实验验证其调控骨关节炎的具体作用及机制。目的:探讨miR-34a-5p/PLCD3轴对骨关节炎进展的调控作用及机制。方法:选择15例膝骨关节炎患者的滑膜为骨关节炎组,同时选择同期因创伤致髌骨骨折行内固定术的15例年轻患者的健康滑膜为对照组,Real-time PCR法检测滑膜中PLCD3及miR-34a-5p的表达。通过细胞转染的方法,将人滑膜关节炎成纤维细胞(human fibroblast like synovial cells-osteoarthritis,HFLS-OA)进行处理,并分为miR-34a-5p模拟物组、pCDH-PLCD3组、miR-34a-5p模拟物+pCDH-PLCD3组、miR-34a-5p抑制剂组、si-PLCD3组、miR-34a-5p抑制剂+si-PLCD3组,通过Real-time PCR法检测PLCD3和miR-34a-5p表达的关系;通过CCK-8法、细胞划痕实验检测各组HFLS-OA细胞活力及细胞迁移的影响;使用Western Blot法检测凋亡标记蛋白表达水平;使用ELISA法检测炎症因子的表达。结果与结论:①PLCD3是miR-34a-5p的直接靶标,同时PLCD3和miR-34a-5p表达水平呈负相关。②PLCD3上调会促进HFLS-OA细胞的增殖并抑制细胞迁移,而miR-34a-5p上调会显著抑制HFLS-OA细胞的活性并增强细胞迁移;miR-34a-5p过表达使HFLS-OA细胞Casp3和Casp9蛋白水平显著升高,而PLCD3过表达则表现出相反趋势。③PLCD3过表达显著增加了HFLS-OA细胞白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的表达,而miR-34a-5p模拟物则表现出保护活性。④结果说明,miR-34a-5p/PLCD3轴可能通过调节滑膜细胞的炎症过程或凋亡来影响骨关节炎的进展。 展开更多
关键词 骨关节炎 滑膜 mir-34a-5p 磷脂酶Cδ3 PLCD3 白细胞介素6 肿瘤坏死因子Α
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miR-34a通过激活lncRNA NORHA转录诱导猪卵巢颗粒细胞早期凋亡
2
作者 王思琪 周春雪 +3 位作者 李玉琦 杜星 潘增祥 李齐发 《中国农业科学》 CAS CSCD 2024年第5期1000-1009,共10页
【目的】探索miR-34a诱导GCs凋亡的RNA激活机制,为揭示猪卵泡闭锁的分子机理、筛选调控母猪繁殖的小核酸调节物提供依据。【方法】利用生物信息学方法分析猪miR-34a特征及其与潜在靶基因lncRNA NORHA启动子的结合情况。利用核质分离技... 【目的】探索miR-34a诱导GCs凋亡的RNA激活机制,为揭示猪卵泡闭锁的分子机理、筛选调控母猪繁殖的小核酸调节物提供依据。【方法】利用生物信息学方法分析猪miR-34a特征及其与潜在靶基因lncRNA NORHA启动子的结合情况。利用核质分离技术分析猪GCs中miR-34a的亚细胞定位。qPCR检测miR-34a对猪GCs中NORHA、凋亡标志基因BCL-2和BAX表达的影响。利用荧光素酶活性分析验证miR-34a对NORHA启动子转录活性的靶向调控关系。利用染色质免疫沉淀(ChIP)检测miR-34a对猪GCs中NORHA启动子miRNA反应元件(MRE)处AGO2和组蛋白修饰因子富集情况。利用western blot和流式细胞术分析miR-34a通过NORHA对下游因子FOXO1的表达和细胞凋亡的调控作用。【结果】猪miR-34a为基因间miRNA,其序列在哺乳动物中具有高度保守性。亚细胞定位分析显示,miR-34a在猪GCs中细胞核与细胞质均有分布。生物信息学分析显示miR-34a的MRE位于NORHA启动子-194 nt至-173 nt处,且两者结合自由能为-23.9 kcal·mol^(-1)。qPCR结果表明miR-34a显著上调猪GCs中NORHA的表达。荧光素酶活性分析显示,miR-34a极显著上调NORHA启动子报告载体活性,而对MRE突变型启动子活性没有显著影响。ChIP试验显示,miR-34a可增加NORHA启动子MRE处RNA诱导转录激活(RITA)复合物核心成员AGO2和转录激活型组蛋白H3K4me3的富集,而减少转录抑制型组蛋白H3K9me3的富集。共转试验显示,敲减NORHA可显著或极显著逆转由miR-34a过表达引起的FOXO1蛋白水平和早期凋亡率的上调,以及BCL-2/BAX比值的下调。【结论】细胞核miR-34a是猪GCs中的内源性小激活RNA(saRNA),通过靶向激活促凋亡lncRNA NORHA的转录,诱导猪GCs早期凋亡(细胞膜完整),可能参与猪卵泡闭锁的启动。 展开更多
关键词 猪GCs凋亡 mir-34a saRNA NORHA
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急性冠状动脉综合征患者PCI治疗前后血清miR-34a、miR-146a水平变化及近期预后预测价值
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作者 孟祥英 杨月 +3 位作者 陈霞 刘佳璐 刘勇 王伟占 《中国处方药》 2024年第2期19-22,共4页
目的探讨急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者血清微小RNA-34a(miR-34a)、微小RNA-146a(miR-146a)水平变化及近期预后预测价值。方法选取2018年2月~2020年6月收治的拟行经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary interv... 目的探讨急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者血清微小RNA-34a(miR-34a)、微小RNA-146a(miR-146a)水平变化及近期预后预测价值。方法选取2018年2月~2020年6月收治的拟行经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术的ACS患者86例,所有研究对象均采用Judkins法进行冠脉造影,并根据造影图像结果中冠脉血管狭窄程度分为单支病变组(23例),双支病变组(36例),三支病变组(27例);同时对冠脉造影结果进行Gensini评分,<50分为轻度病变组(46例),50~90分为中度病变组(30例),>90分为重度病变组(10例)。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法检测ACS患者PCI术前、术后1个月的miR-34a、miR-146a的表达水平。并随访ACS患者术后1年内主要不良心血管事件(MACE)的发生情况,并根据是否发生MACE事件分为MACE组与非MACE组,比较两组血清miR-34a、miR-146a的表达水平。结果ACS患者PCI术前血清miR-34a、miR-146a水平明显高于PCI术后(P<0.001);ACS患者冠脉中度病变组血清miR-34a、miR-146a表达水平高于轻度病变组(P<0.001),而重度病变组中血清miR-34a、miR-146a表达水平明显高于中度病变组与轻度病变组(P<0.001);ACS患者冠脉双支病变组血清miR-34a、miR-146a表达水平高于单支病变组(P<0.05);而三支病变组中血清miR-34a、miR-146a表达水平明显高于双支病变组与单支病变组(P<0.05);MACE组患者血清miR-34a、miR-146a表达水平显著高于非MACE组(P<0.001)。结论PCI可明显降低ACS患者体内血清miR-34a、miR-146a的表达水平。而血清miR-34a、miR-146a的表达水平随着冠脉病变程度的加重而增高,故可通过血清miR-34a、miR-146a来预测冠脉的病变程度。同时监测ACS患者PCI术后的血清miR-34a、miR-146a的表达水平也具有重要意义,能预防MACE事件的发生。 展开更多
关键词 ACS PCI mir-34a mir-146A 预后评估
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调脾安肠方对裸鼠结肠癌肝转移灶miR-34a-5p、Notch1/NF-κB表达的影响
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作者 王玉坤 孙适然 +1 位作者 张津铖 程志强 《环球中医药》 CAS 2024年第3期407-413,共7页
目的探讨调脾安肠方对裸鼠结肠癌肝转移(colorectal cancer liver metastasis,CLM)灶组织中MicroRNA-34a-5p(miR-34a-5p)及其靶基因Notch1/核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)通路表达的影响。方法选取30只雄性Balb/c裸鼠... 目的探讨调脾安肠方对裸鼠结肠癌肝转移(colorectal cancer liver metastasis,CLM)灶组织中MicroRNA-34a-5p(miR-34a-5p)及其靶基因Notch1/核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)通路表达的影响。方法选取30只雄性Balb/c裸鼠随机分为空白组、模型组、中药组,每组10只。脾脏原位注射HCT-116人结肠癌细胞(细胞数约为1×107个/mL)法构建CLM模型。中药组在CLM造模完成2周后开始调脾安肠方(2 g/mL,每日0.2 mL)灌胃2周,空白组和模型组同期予等体积0.9%生理盐水灌胃。苏木素—伊红染色观察肝转移灶病理组织形态;蛋白免疫印迹法测定肝转移灶Notch1、NF-κB p65蛋白水平;实时荧光定量PCR测定肝转移灶miR-34a-5p及Notch1、NF-κB p65 mRNA水平。结果与模型组比较,中药组裸鼠镜下病理转移灶面积明显减小,核分裂像减少,提示调脾安肠方抑制了结直肠癌细胞在肝脏的定植和迁移。与空白组比较,模型组肝转移灶中miR-34a-5p含量显著降低(P<0.01),Notch1、NF-κB p65蛋白表达升高(均P<0.05),Notch1、NF-κB p65的mRNA表达显著升高(均P<0.01)。与模型组比较,中药组Notch1蛋白及mRNA表达降低(P<0.05),NF-κB p65的mRNA表达显著降低(P<0.01)。miR-34a-5p与Notch1 mRNA在结肠癌肝转移灶组织中表达水平呈负相关(r^(2)=0.8845,P<0.05),Notch1与NF-κB p65在结肠癌肝转移灶组织中mRNA表达水平呈显著正相关(r^(2)=0.9291,P<0.01)。结论中药复方调脾安肠方能抑制裸鼠结肠癌肝转移灶形成,其机制可能与通过抑癌基因miR-34a-5p靶向负性调节Notch1/NF-κB通路表达有关。 展开更多
关键词 结肠癌肝转移 中药复方 调脾安肠方 mir-34a NOTCH1 核转录因子-κB p65 药理机制
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miR-34a调控PI3K/AKT通路对口腔癌细胞生物学行为的影响及机制
5
作者 梅冰馨 刘克华 张太阳 《中国老年学杂志》 CAS 2024年第6期1442-1446,共5页
目的 探究微小RNAa(miR)-34a调控磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路对口腔癌细胞生物学行为的影响及机制。方法 选择口腔癌细胞系Tca8113、OEC-M1、OC3及人口腔角质形成细胞HOK,并对其中miR-34a相对表达量进行检测。将Tca8113... 目的 探究微小RNAa(miR)-34a调控磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路对口腔癌细胞生物学行为的影响及机制。方法 选择口腔癌细胞系Tca8113、OEC-M1、OC3及人口腔角质形成细胞HOK,并对其中miR-34a相对表达量进行检测。将Tca8113细胞分为miR-34a组(转染miR-34a模拟物)、miR-34a NC组(转染miR-34a模拟物对照物)和不做处理的NC组,观察转染24、48、72 h时各组细胞增殖率,并比较各组细胞凋亡率、迁移细胞数、侵袭细胞数及PI3K/AKT通路相关因子表达。结果 miR-34a在Tca8113、OEC-M1、OC3细胞中的表达较HOK细胞明显减少(P<0.05)。miR-34a组细胞增殖率较NC组明显减少,凋亡率较NC组明显增加(P<0.05)。miR-34a组细胞迁移及侵袭细胞数均较NC组明显减少(P<0.05)。miR-34a组细胞PI3K、AKT mRNA及p-PI3K、p-AKt蛋白表达均较NC组明显减少(P<0.05)。结论 miR-34a在口腔癌细胞中呈低表达,上调其表达可抑制口腔癌细胞增殖、侵袭及迁移能力并促进口腔癌细胞凋亡,其作用机制可能是通过抑制PI3K/AKT通路实现的。 展开更多
关键词 mir-34a 口腔癌 磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K) 蛋白激酶B(AKT)
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基于AMPK/mTOR信号通路探究下调miR-34a对非酒精性脂肪肝大鼠的干预效果
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作者 代宇 范伟 《中国老年学杂志》 CAS 2024年第6期1473-1477,共5页
目的 基于AMP活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探究下调miR-34a对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的干预效果。方法 43只雄性SD大鼠随机选取10只作为空白组,其余33只建立NAFLD模型,成功建模30只分为模型组、上调miR-... 目的 基于AMP活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探究下调miR-34a对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的干预效果。方法 43只雄性SD大鼠随机选取10只作为空白组,其余33只建立NAFLD模型,成功建模30只分为模型组、上调miR-34a组、下调miR-34a组各10只,将10μl miR-34a过表达慢病毒悬液、miR-34a沉默慢病毒悬液分别转染于上调miR-34a组、下调miR-34a组,其余两组进行同剂量蒸馏水干预,干预4 w后,进行葡萄糖耐受实验(OGTT),采集血清,检测血脂及胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),解剖肝脏、胰腺进行脏器系数计算,检测肝组织中miR-34a表达,苏木素-伊红(HE)染色进行肝组织病理学观察,检测AMPK/mTOR通路蛋白相对表达量。结果 与模型组相比,上调miR-34a组miR-34a表达量、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血糖、曲线下面积(AUC)、肝脏系数、脂肪变性、小叶内炎症、气球样变积分、胰腺系数、空腹胰岛素(FINS)、HOMA-IR、mTOR表达升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、AMPK表达降低,下调miR-34a组miR-34a表达量、TC、TG、LDL-C、血糖、AUC水平、肝脏系数、脂肪变性、小叶内炎症、气球样变积分、胰腺系数、FINS、HOMA-IR、mTOR表达下降,HDL-C水平、AMPK表达上升,具有统计学差异(P<0.05);与上调miR-34a组相比,下调miR-34a组miR-34a表达量、TC、TG、LDL-C、血糖、AUC水平、肝脏系数、脂肪变性、小叶内炎症、气球样变积分、胰腺系数、FINS、HOMA-IR、mTOR表达下降,HDL-C水平、AMPK表达上升,具有统计学差异(P<0.05)。结论 下调miR-34a可改善NAFLD大鼠血脂代谢紊乱及胰岛素抵抗,其机制可能与调控AMPK/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 mir-34a 非酒精性脂肪肝
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姜黄素通过上调miR-34a抑制人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的恶性生物学行为
7
作者 王小勇 冯敏 +2 位作者 谢东可 李浪 曾信豪 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2024年第2期217-226,共10页
目的探讨姜黄素对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞恶性生物行为的影响及其可能作用机制。方法CCK8法检测姜黄素(0、6.25、12.5、25、50和100μmol·L^(-1))作用下细胞活力并筛选出后续姜黄素处理浓度(0、6.25、12.5、25μmol·L^(-1... 目的探讨姜黄素对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞恶性生物行为的影响及其可能作用机制。方法CCK8法检测姜黄素(0、6.25、12.5、25、50和100μmol·L^(-1))作用下细胞活力并筛选出后续姜黄素处理浓度(0、6.25、12.5、25μmol·L^(-1)),流式细胞法、划痕实验、Transwell实验和Western blot分别检测细胞凋亡、迁移、侵袭及相关蛋白水平。使用qRT-PCR法检测SH-SY5Y细胞miR-34a表达水平,构架miR-34a低表达SH-SY5Y细胞系(miR-34a inhibitor组)及其阴性对照(NC组)、对照组(Control组),三组细胞系均给予姜黄素(25μmol·L^(-1))处理分别记为黄素+miR-34a inhibitor组、姜黄素+NC组、姜黄素组,另设置空白对照组,采用上述相同方法检测各组细胞凋亡、迁移、侵袭及相关蛋白水平和p-p65、p-IκBα蛋白水平。结果当姜黄素干预浓度达到12.5μmol·L^(-1)时,SH-SY5Y细胞存活率显著低于无姜黄素处理的细胞(P<0.05);姜黄素(12.5、25μmol·L^(-1))组细胞凋亡率、Cleaved cas3/cas3、Cleaved cas9/cas9、E-cadherin蛋白表达和miR-34a表达水平均显著高于姜黄素(0μmol·L^(-1))组(P<0.01),划痕细胞闭合率、侵袭细胞数目和N-cadherin、Snail蛋白表达均显著低于黄素(0μmol·L^(-1))组(P<0.05);姜黄素组细胞凋亡率和Cleaved cas3/cas3、Cleaved cas9/cas9、E-cadherin蛋白表达均显著高于空白对照组(P<0.01),而划痕细胞闭合率、侵袭细胞数目和N-cadherin、Snail、p-p65/p65、p-IκBα/IκBα蛋白表达均显著低于空白对照组(P<0.01);姜黄素+miR-34a inhibitor组细胞凋亡率和Cleaved cas3/cas3、Cleaved cas9/cas9、E-cadherin蛋白表达均显著低于姜黄素+NC组(P<0.01),而划痕细胞闭合率、侵袭细胞数目和N-cadherin、Snail、p-p65/p65、p-IκBα/IκBα蛋白表达均显著高于姜黄素+NC组(P<0.01)。结论姜黄素可以促进SH-SY5Y细胞凋亡、抑制细胞迁移和侵袭,可能与上调miR-34a表达抑制NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 姜黄素 mir-34a 细胞凋亡 迁移 侵袭
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柴胡皂苷D调控miR-34a对胶质瘤细胞C6增殖与自噬的影响
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作者 刘晓熙 赵鹏伟 +1 位作者 张静 于慧玲 《川北医学院学报》 2024年第1期8-11,17,共5页
目的:探讨柴胡皂苷D调控miR-34a对胶质瘤细胞C6增殖与自噬的影响。方法:分别以终浓度为0、3、6、9、12、15μmol/L的柴胡皂苷D作用胶质瘤细胞C6后,采用CCK-8法检测细胞增殖能力;Western blot和RT-qPCR检测胶质瘤细胞C6中自噬相关蛋白LC3... 目的:探讨柴胡皂苷D调控miR-34a对胶质瘤细胞C6增殖与自噬的影响。方法:分别以终浓度为0、3、6、9、12、15μmol/L的柴胡皂苷D作用胶质瘤细胞C6后,采用CCK-8法检测细胞增殖能力;Western blot和RT-qPCR检测胶质瘤细胞C6中自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值及Beclin1表达情况。将胶质瘤细胞C6分成4组:对照组(Control组)、柴胡皂苷D组(Ssd组)、柴胡皂苷D+miR-34a阴性对照转染组(Ssd+miR-34a NC组)、柴胡皂苷D+miR-34a inhibitor转染组(Ssd+miR-34a inhibitor组),CCK-8法检测miR-34a NC和miR-34a inhibitor在柴胡皂苷D处理后对胶质瘤细胞C6增殖能力的影响;Western blot检测各组胶质瘤细胞C6中自噬相关蛋白LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ和Beclin-1的蛋白表达情况。结果:经过不同浓度的柴胡皂苷D处理48 h后,胶质瘤细胞C6增殖能力明显下降,自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值和Beclin1表达水平均升高(P<0.05);胶质瘤细胞C6中miR-34a表达水平升高(P<0.05)。转染后,Ssd组胶质瘤细胞C6增殖率、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值和Beclin1表达水平与Ssd+miR-34a NC组比较,差异无统计学意义(P>0.05);Ssd组、Ssd+miR-34a NC组胶质瘤细胞C6增殖率低于Control组和Ssd+miR-34a inhibitor组,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值和Beclin1表达水平均高于Control组和Ssd+miR-34a inhibitor组,差异均有统计学意义(P<0.05);Ssd+miR-34a inhibitor组胶质瘤细胞C6增殖率低于Control组,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值高于Control组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:柴胡皂苷D可能是通过调控miR-34a来抑制胶质瘤细胞C6增殖和诱导自噬发生。 展开更多
关键词 胶质瘤 柴胡皂苷D mir-34a 增殖 自噬
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miR-34a-5p靶向调控MMP-9对类风湿关节炎大鼠氧化应激及滑膜细胞分化的作用机制
9
作者 王建梅 强树华 +2 位作者 高虹 刘丹丹 霍晶 《中国老年学杂志》 CAS 2024年第6期1494-1498,共5页
目的探究微小RNA34a5p(miR-34a-5p)靶向调控基质金属蛋白酶(MMP)-9对类风湿关节炎(RA)大鼠氧化应激及滑膜细胞分化的作用机制。方法选取60只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(A)组,模型(B)组,miR-NC(C)组,miR-34a-5p mimic(D)组,MMP-9抑制... 目的探究微小RNA34a5p(miR-34a-5p)靶向调控基质金属蛋白酶(MMP)-9对类风湿关节炎(RA)大鼠氧化应激及滑膜细胞分化的作用机制。方法选取60只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(A)组,模型(B)组,miR-NC(C)组,miR-34a-5p mimic(D)组,MMP-9抑制剂(E)组,miR-34a-5p mimic+MMP-9抑制剂(F)组,每组10只,对B、C、D、E、F组采用弗氏完全佐剂法进行RA建模,A组不建立该模型,建模成功后,对C组给予尾静脉注射0.5 ml 1×10^(5)/ml的miR-NC,对D组给予尾静脉注射0.5 ml 1×10^(5)/ml的miR-34a-5p mimic,对E组给予尾静脉注射30 mg/kg的盐酸多西环素,对F组给予miR-34a-5p mimic联合盐酸多西环素,A、B组同期给予尾静脉注射同体积生理盐水,苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠滑膜组织病理形态,实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)法检测大鼠滑膜组织中miR-34a-5p、MMP-9 mRNA相对表达,黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法检测血清中氧化应激相关指标,免疫荧光法检测大鼠滑膜组织中滑膜细胞分化相关指标。结果A组滑膜组织细胞结构正常且排列整齐,未见关节腔渗出、水肿、充血及炎性细胞浸润现象,B、C组出现弥漫性滑膜细胞和纤维组织增生,并可见大量血管翳形成及大量炎性细胞浸润现象,D、E、F组可见滑膜细胞轻度增生及少量炎性细胞浸润和新生毛细血管形成,水肿、充血情况明显改善;与A组比较,B、C组滑膜组织中miR-34a-5p mRNA表达、血清中超氧化物歧化酶(SOD)含量显著降低,MMP-9 mRNA表达、血清中丙二醛(MDA)含量、降钙素受体(CTR)蛋白表达明显升高(P<0.05),B组与C组相比无明显差异(P>0.05),与C组相比,D、E、F组miR-34a-5 mRNA表达、SOD含量显著升高,MMP-9 mRNA表达、MDA含量、CTR蛋白表达显著降低(P<0.05),且D组与E组相比无明显差异(P>0.05),而F组较E组变化显著(P<0.05);miR-34a-5p与MMP-9呈负相关(r=-0.952,P<0.001)。结论促进miR-34a-5p可对RA起到治疗作用,其可有效抑制氧化应激,并抑制滑膜细胞向破骨细胞分化,其机制可能与靶向调控MMP-9有关。 展开更多
关键词 mir-34a-5p 类风湿关节炎 基质金属蛋白酶(MMP)-9 氧化应激 滑膜细胞分化
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miR-34a对膀胱尿路上皮癌细胞Beclin1介导的自噬及吉西他滨化疗敏感性的影响 被引量：1
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作者 杨涛 王刚 +4 位作者 孙福振 李守宾 郭留雄 邓新娜 刘俊江 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第2期384-388,共5页
目的 探讨miR-34a对膀胱尿路上皮癌细胞J82中Beclin1介导的自噬及吉西他滨化疗敏感性的影响。方法 研究前期通过吉西他滨诱导,建立J82耐吉西他滨细胞系(J82/Gem),实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测J82细胞和J82/Gem细胞中miR-34... 目的 探讨miR-34a对膀胱尿路上皮癌细胞J82中Beclin1介导的自噬及吉西他滨化疗敏感性的影响。方法 研究前期通过吉西他滨诱导,建立J82耐吉西他滨细胞系(J82/Gem),实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测J82细胞和J82/Gem细胞中miR-34a的表达;将J82/Gem细胞随机分为J82/Gem组(未转染)和转染组(miR-34a NC组、miR-34a mimics组),另取J82细胞(J82组),各组均使用含0.5μg/ml的吉西他滨培养24 h。CCK-8法检测各组增殖能力和吉西他滨的半数抑制浓度(IC50);流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;单丹磺酰尸胺(MDC)染色法观察各组细胞自噬小体,计算细胞自噬率;Western印迹检测各组细胞中自噬相关蛋白Beclin1、微管相关蛋白轻链(LC)3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、p62表达水平。结果 与J82组相比,J82/Gem组和miR-34a NC组细胞miR-34a表达水平、细胞凋亡率和p62蛋白表达水平显著降低,细胞增殖活性、吉西他滨IC50值、细胞自噬率、Beclin1、LC3-I、LC3-II蛋白表达水平显著升高(均P<0.05)。与miR-34a NC组相比,miR-34a mimics组细胞miR-34a表达水平、细胞凋亡率和p62蛋白表达水平显著升高,细胞增殖活性、吉西他滨IC50值、细胞自噬率、Beclin1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ蛋白表达水平显著降低(均P<0.05)。结论 过表达miR-34a可通过抑制自噬,提高膀胱尿路上皮癌细胞J82对吉西他滨的化疗敏感性,诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 mir-34a 膀胱尿路上皮癌细胞 自噬 吉西他滨 化疗敏感性
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miR-34a抑制BCL-2激活NLRP1炎症小体诱导大鼠癫痫的发生 被引量：1
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作者 高玉广 马玉娟 +3 位作者 莫穷泽 廖煜雄 刘琦琦 何乾超 《海南医学院学报》 CAS 2023年第1期15-22,共8页
目的:探究miR-34a影响癫痫的相关机制。方法:通过MicroRNA微阵列芯片和RT-PCR分析miR-34a在癫痫大鼠中的表达量,并观察miR-34a与癫痫发作频率和脑电图的关系;预测miR-34a的靶基因,采用双荧光素酶报告基因实验观察其与靶基因的结合情况,... 目的:探究miR-34a影响癫痫的相关机制。方法:通过MicroRNA微阵列芯片和RT-PCR分析miR-34a在癫痫大鼠中的表达量,并观察miR-34a与癫痫发作频率和脑电图的关系;预测miR-34a的靶基因,采用双荧光素酶报告基因实验观察其与靶基因的结合情况,观察过表达和抑制miR-34a对靶基因的影响,随后过表达和抑制靶基因,观察其对下游因子的影响,最终探究miR-34a影响癫痫的相关机制。结果:微阵列芯片和RT-PCR检测表明miR-34a在癫痫中呈高表达(P<0.05),miR-34a表达水平与癫痫发作频率呈正相关(R=0.783,P=0.003),抑制miR-34a的表达可明显减少癫痫的发作频率(P<0.05)。在线数据库TargetScan和miRDB显示miR-34a与BCL-2具有结合区域,双荧光素酶报告基因实验证明两者具有结合关系,当miR-34a过表达时,BCL-2表达量会下调,相反,当miR-34a抑制时,BCL-2表达量会上调。癫痫大鼠脑组织中NLRP1及下游相关因子Caspase-3、Caspase-1、IL-1β、IL-18高表达(P<0.05),当BCL-2抑制时,NLRP1及下游的相关因子表达量会更高,当BCL-2抑制时,结果则相反。结论:高表达的miR-34a通过抑制BCL-2,活化NLRP1炎症小体从而诱发癫痫发生。 展开更多
关键词 癫痫 mir-34a BCL-2 NLRP1炎症小体
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miR-34a-5p在ox-LDL引起内皮细胞损伤中的作用机制
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作者 岳晓乐 赵丹丹 +1 位作者 李宛秋 纪昕 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2023年第6期561-566,共6页
目的研究miR-34a-5p在氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)引起内皮细胞损伤中的作用及机制。方法培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),分为对照组、ox-LDL组、阴性对照(NC)组、NC+ox-LDL组、miR-34a-5p敲低+ox-LDL组,采用荧光定量PCR检测miR-34a-5p的... 目的研究miR-34a-5p在氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)引起内皮细胞损伤中的作用及机制。方法培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),分为对照组、ox-LDL组、阴性对照(NC)组、NC+ox-LDL组、miR-34a-5p敲低+ox-LDL组,采用荧光定量PCR检测miR-34a-5p的表达水平,采用western blot检测沉默信息调节因子1(Sirt1)、p53、核因子κB(NF-κB)的表达水平,采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-34a-5p靶向Sirt1,采用试剂盒检测细胞活力A_(490)水平及凋亡率,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测一氧化氮(NO)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)。结果ox-LDL组中miR-34a-5p、p53、NF-κB的表达水平高于对照组,Sirt1的表达水平低于对照组(P<0.05);Sirt1基因mRNA 3′UTR中含有miR-34a-5p的互补结合位点,miR-34a-5p组Sirt1的荧光素酶活性低于NC组(P<0.05);NC+ox-LDL组的A_(490)水平、Sirt1、NO、eNOS的表达水平低于NC组,凋亡率、miR-34a-5p、p53、NF-κB、TNF-α、IL-6的表达水平高于NC组(P<0.05);miR-34a-5p敲低+ox-LDL组的A_(490)水平、Sirt1、NO、eNOS的表达水平高于NC+ox-LDL组,凋亡率、miR-34a-5p、p53、NF-κB、TNF-α、IL-6的表达水平低于NC+ox-LDL组(P<0.05)。结论ox-LDL通过上调miR-34a-5p,靶向Sirt1引起内皮细胞损伤。 展开更多
关键词 内皮细胞损伤 mir-34a-5p 氧化型低密度脂蛋白 凋亡 沉默信息调节因子1
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miR-34a-5p通过靶向IMP3、PD-L1对乳腺癌细胞生物学行为的影响
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作者 蒋莉萍 王霞 彭心华 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第7期67-77,共11页
目的探究miR-34a-5p通过靶向胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(IMP3)、程序性死亡配体-1(PD-L1)表达对乳腺癌细胞生物学行为的影响。方法利用Human Protein Atlas和GEPIA在线分析TCGA数据库和GTEx项目中乳腺癌及正常组织IMP3、PD-L1的... 目的探究miR-34a-5p通过靶向胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(IMP3)、程序性死亡配体-1(PD-L1)表达对乳腺癌细胞生物学行为的影响。方法利用Human Protein Atlas和GEPIA在线分析TCGA数据库和GTEx项目中乳腺癌及正常组织IMP3、PD-L1的表达水平、患者的预后生存期;qRT-PCR、Western blot检测160例患者乳腺癌组织及癌旁正常组织中miR-34a-5p、IMP3、PD-L1 mRNA与蛋白表达;Pearson检验分析miR-34a-5p分别与IMP3 mRNA、PD-L1 mRNA的相关性;免疫组化检测患者乳腺癌及正常组织IMP3、PD-L1、白细胞分化抗原44变异体6(CD44v6)的表达,分析IMP3、PD-L1表达水平与患者临床病理参数的关系;靶基因预测、双荧光素酶报告实验验证miR-34a-5p对IMP3、PD-L1的靶向调控作用。MCF7细胞分为control组、miR-NC组、miR-34a-5p组、miR-NC+pcDNA-NC组、miR-NC+IMP3组、miR-NC+PD-L1组、miR-34a-5p+pcDNA-NC组、miR-34a-5p+IMP3组和miR-34a-5p+PD-L1组,采用MTT法、克隆形成、划痕、Transwell小室实验测定细胞增殖活力、迁移、侵袭能力;Western blot检测IMP3、PD-L1、CD44v6、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平。结果生物数据库显示乳腺癌组织IMP3、PD-L1表达水平越高,患者生存期越短(P<0.05);qRT-PCR、Western blot结果显示,乳腺癌组织miR-34a-5p表达水平明显低于正常组织,IMP3、PD-L1 mRNA与蛋白表达水平明显高于正常组织,miR-34a-5p表达分别与IMP3 mRNA、PD-L1 mRNA呈明显负相关(P<0.05);免疫组化结果显示,乳腺癌组织IMP3、PD-L1、CD44v6呈阳性表达,且IMP3、PD-L1表达越高,TNM分期越晚,肿瘤分化程度越低、越容易发生淋巴结和远处转移(P<0.05);双荧光素酶实验验证了miR-34a-5p对IMP3、PD-L1的靶向调控作用;与control组和miR-NC组相比,miR-34a-5p组的细胞活力、单克隆形成数目、划痕愈合率、细胞侵袭数目、IMP3、PD-L1、CD44v6、MMP-2、MMP-9蛋白表达明显降低,E-cadherin蛋白表达明显升高,与miR-NC+pcDNA-NC组相比,miR-NC+IMP3组和miR-NC+PD-L1组细胞活力、单克隆形成数目、划痕愈合率、细胞侵袭数目、IMP3、PD-L1、CD44v6、MMP-2、MMP-9蛋白表达明显升高,E-cadherin蛋白表达明显降低,与miR-34a-5p+pcDNA-NC组相比,miR-34a-5p+IMP3组和miR-34a-5p+PD-L1组细胞活力、单克隆形成数目、划痕愈合率、细胞侵袭数目、IMP3、PD-L1、CD44v6、MMP-2、MMP-9水平升高,E-cadherin水平降低(P<0.05)。结论miR-34a-5p能够通过靶向调控IMP3、PD-L1表达抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮间质化(EMT)。 展开更多
关键词 mir-34a-5p 胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3 程序性死亡配体-1 乳腺癌 增殖 侵袭
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冠心病病人血清miR-34a、miR-145表达与冠状动脉病变程度的关系及相关机制研究 被引量：1
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作者 齐贵彬 高建步 +6 位作者 张明磊 张永杰 王星 彭小荷 董晓双 李京倡 刘琳 《中西医结合心脑血管病杂志》 2023年第7期1266-1270,共5页
目的:探讨冠心病病人中miR-34a、miR-145表达与冠状动脉病变程度的关系及相关机制。方法:选取2018年3月—2019年5月本院收治的冠心病病人60例作为冠心病组,健康志愿者60名作为对照组。对冠状动脉造影检查结果进行Gensini评分,根据分值... 目的:探讨冠心病病人中miR-34a、miR-145表达与冠状动脉病变程度的关系及相关机制。方法:选取2018年3月—2019年5月本院收治的冠心病病人60例作为冠心病组,健康志愿者60名作为对照组。对冠状动脉造影检查结果进行Gensini评分,根据分值差异将冠状动脉狭窄程度分为轻度组(<50分,29例)、中度组(50~90分,19例)、重度组(>90分,12例)。记录1年内心血管不良事件发生情况,并分为心血管不良事件组(13例)和非心血管不良事件组(47例)。纳入本研究后,采集次日清晨受试者外周静脉血4 mL,分离血浆,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测miR-34a、miR-145表达水平。常规培养人血管内皮细胞株,分为正常对照组、IL-6组、空载体转染组、miR-34a低表达组、miR-34a高表达组,检测沉默信息调节因子1(SIRT1)mRNA及蛋白表达水平。另将人血管内皮细胞株分为正常对照组、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)组、空载体转染组、miR-145低表达组、miR-145高表达组,检测胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)mRNA及蛋白表达水平。结果:冠心病组miR-34a表达水平明显高于对照组,miR-145表达水平明显低于对照组(P<0.01)。重度组miR-34a表达水平明显高于中度组及轻度组,miR-145表达水平明显低于中度组及轻度组;中度组miR-34a表达水平明显高于轻度组,miR-145表达水平明显低于轻度组(P<0.05)。miR-34a表达水平与Gensini评分呈正相关,miR-145表达水平与Gensini评分呈负相关。冠心病病人中心血管不良事件组miR-34a表达水平明显高于非心血管不良事件组,miR-145表达水平明显低于非心血管不良事件组(P<0.01)。IL-6组、空载体转染组血管内皮细胞SIRT1 mRNA及蛋白表达水平明显低于正常对照组,miR-34a低表达组SIRT1 mRNA及蛋白表达水平明显高于IL-6组、空载体转染组,miR-34a高表达组SIRT1 mRNA及蛋白表达水平明显低于IL-6组、空载体转染组(P<0.05)。ox-LDL组、空载体转染组血管内皮细胞IGF-1R mRNA及蛋白表达水平明显高于正常对照组,miR-145低表达组IGF-1R mRNA及蛋白表达水平明显低于ox-LDL组、空载体转染组,miR-145高表达组IGF-1R mRNA及蛋白表达水平明显高于ox-LDL组、空载体转染组(P<0.05)。结论:miR-34a高表达可能通过降低内皮细胞中SIRT1表达水平,减弱了SIRT1炎症抑制作用,进而促进内皮细胞炎症反应,加重冠状动脉粥样硬化程度;miR-145低表达可能通过降低内皮细胞中IGF-1表达水平,减弱了IGF-1促进一氧化氮分泌的作用,加剧高脂性损伤对冠状动脉粥样硬化的影响。 展开更多
关键词 冠心病 冠状动脉粥样硬化 mir-34a mir-145 机制
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精神分裂症患者血清miR-132-3p和miR-34a-5p表达水平与认知功能以及诊断的相关性研究 被引量：5
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作者 钱博文 王皓 +1 位作者 钟志延 刘春艳 《现代检验医学杂志》 CAS 2023年第1期33-37,共5页
目的探讨血清微小核糖核酸(micro RNA,miR)-132-3p,miR-34a-5p表达与精神分裂症患者认知功能的关系,分析其诊断精神分裂症的价值。方法选择2019年2月~2021年10月武汉钢铁(集团)公司第二职工医院收治的208例精神分裂症患者(精神分裂症组... 目的探讨血清微小核糖核酸(micro RNA,miR)-132-3p,miR-34a-5p表达与精神分裂症患者认知功能的关系,分析其诊断精神分裂症的价值。方法选择2019年2月~2021年10月武汉钢铁(集团)公司第二职工医院收治的208例精神分裂症患者(精神分裂症组)和同期71例健康体检者(对照组)。检测血清miR-132-3p和miR-34a-5p表达,Pearson相关性分析其与精神分裂症患者阳性和阴性症状量表(positive and negative symptom scale,PANSS)、精神分裂症认知功能成套测验(采用MATRICS consensus cognitive battery,MCCB)、Stroop色词测验评分相关性。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析miR-132-3p和miR-34a-5p诊断精神分裂症的价值。结果精神分裂症组血清miR-132-3p(3.26±0.84),miR-34a-5p(5.02±1.39)表达均高于对照组(1.05±0.33,1.62±0.5),差异有统计学意义(t=21.782,20.276,均P<0.05);精神分裂症组MCCB,Stroop色词测验评分均低于对照组(t=6.651~16.778,均P<0.05)。精神分裂症患者血清miR-132-3p,miR-34a-5p表达与PANSS总分呈正相关(r=0.502,0.477,均P<0.05),与连线测验、持续操作测验、语言记忆、Stroop单词测验评分呈负相关(r_(miR-132-3p)=-0.501~-0.368,r_(miR-34a-5p)=-0.483~-0.317,均P<0.05)。miR-132-3p,miR-34a-5p诊断精神分裂症的最佳截断值为2.16,3.35,曲线下面积为0.694,0.712,联合miR-132-3p和miR-34a-5p诊断精神分裂症的曲线下面积为0.895,大于单独miR-132-3p,miR-34a-5p诊断(Z=5.747,5.665,均P<0.05)。结论miR-132-3p和miR-34a-5p表达上调,与精神分裂症症状加重以及认知功能受损有关,miR-132-3p和miR-34a-5p联合检测在精神分裂症诊断中具有较高价值。 展开更多
关键词 mir-132-3p mir-34a-5p 精神分裂症 认知功能
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咳嗽变异性哮喘患儿血miR-34a表达水平与免疫失衡状态和炎症反应的关系研究 被引量：2
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作者 黄良龙 张利诚 +1 位作者 王涛 金晓辉 《浙江医学》 CAS 2023年第7期713-716,722,共5页
目的探讨咳嗽变异性哮喘(CVA)患儿血miR-34a表达水平与免疫失衡状态和炎症反应的关系。方法选取2019年1月至2021年12月中国人民武装警察部队海警总队医院呼吸科收治的CVA患儿92例为研究对象(CVA组),另选取同期在本院健康体检的儿童86名... 目的探讨咳嗽变异性哮喘(CVA)患儿血miR-34a表达水平与免疫失衡状态和炎症反应的关系。方法选取2019年1月至2021年12月中国人民武装警察部队海警总队医院呼吸科收治的CVA患儿92例为研究对象(CVA组),另选取同期在本院健康体检的儿童86名为健康组。采用RT-PCR法检测血miR-34a表达水平,使用全自动血液分析仪检测血嗜酸性粒细胞(EOS)水平,使用流式细胞仪检测Th1、Th2比例并计算两者比值,采用ELISA法检测血炎症因子TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10水平。采用Pearson相关分析CVA组患儿miR-34a表达水平与EOS水平、Th1/Th2比值及炎症因子水平的相关性,采用二元logistic回归分析影响CVA发生的因素。结果与健康组比较,CVA组患儿血miR-34a表达水平、Th1比例、Th1/Th2比值、IFN-γ、IL-2水平均降低(均P<0.05),EOS水平、Th2比例、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10水平均升高(均P<0.05)。CVA组患儿血miR-34a表达水平与Th1/Th2比值呈正相关(r=0.663,P<0.01),与EOS水平、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10水平均呈负相关(r=-0.606、-0.578、-0.490、-0.817、-0.787,均P<0.01)。二元logistic回归分析显示miR-34a表达水平、Th1/Th2比值均是影响CAV发生的独立保护因素(均P<0.05),而EOS水平升高、个人过敏史、IL-6水平降低均是影响CAV发生的独立危险因素(均P<0.05)。结论CVA患儿血miR-34a表达下调,可能通过上调EOS水平和下调Th1/Th2比例,促进IL-6分泌,进而诱发CVA。 展开更多
关键词 mir-34a 咳嗽变异性哮喘 免疫失衡 TH1/TH2 气道炎症因子
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基于miR-34a-5p/SIRT1通路探讨壮医药线点灸治疗偏头痛模型大鼠的作用机制 被引量：1
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作者 范小婷 沈小淞 +4 位作者 施学丽 刘姣 梁弘 赵明阳 林辰 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第2期93-99,共7页
目的观察壮医药线点灸对偏头痛模型大鼠脑组织miR-34a-5p/SIRT1通路的影响,探讨其治疗偏头痛的作用机制。方法40只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、点灸组、点灸+EX-527组、点灸+生理盐水组,每组8只。皮下注射硝酸甘油... 目的观察壮医药线点灸对偏头痛模型大鼠脑组织miR-34a-5p/SIRT1通路的影响,探讨其治疗偏头痛的作用机制。方法40只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、点灸组、点灸+EX-527组、点灸+生理盐水组,每组8只。皮下注射硝酸甘油制备偏头痛大鼠模型,点灸组、点灸+EX-527组和点灸+生理盐水组予壮医药线点灸“脐环穴”(3穴、6穴、9穴、12穴)、“合谷”(双)、“太冲”(双)干预,点灸+EX-527组腹腔注射EX-527(5 mg/kg),点灸+生理盐水组腹腔注射生理盐水(5 mg/kg),空白对照组和模型对照组仅固定,不干预,每日1次,共14次。对大鼠进行行为学评分,ELISA测定血清降钙素基因相关肽(CGRP)、核因子(NF)-κB、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量,qPCR检测中脑组织miR-34a-5p、沉默信息调节因子(SIRT)1、NF-κB p65 mRNA表达,Western blot检测中脑组织SIRT1、Ac-NF-κB p65、NF-κB p65、TNF-α蛋白表达,HE染色、TUNEL染色分别观察中脑组织神经细胞形态和细胞凋亡情况。结果与空白对照组比较,模型对照组大鼠行为学评分升高(P<0.01),血清CGRP、NF-κB、TNF-α含量增加(P<0.01),中脑组织miR-34a-5p、NF-κB p65 mRNA表达升高(P<0.01),SIRT1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.01),NF-κB p65、Ac-NF-κB p65和TNF-α蛋白表达升高(P<0.01);与模型对照组比较,点灸组大鼠行为学评分降低(P<0.05),血清CGRP、NF-κB、TNF-α含量减少(P<0.05),中脑组织miR-34a-5p、NF-κB p65 mRNA表达降低(P<0.05),SIRT1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),NF-κB p65、Ac-NF-κB p65和TNF-α蛋白表达降低(P<0.05);与点灸组比较,点灸+EX-527组大鼠行为学评分升高(P<0.05),血清CGRP、NF-κB、TNF-α含量增加(P<0.05),中脑组织miR-34a-5p、NF-κB p65 mRNA表达升高(P<0.05),SIRT1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),NF-κB p65、Ac-NF-κB p65和TNF-α蛋白表达升高(P<0.05)。各组大鼠中脑组织形态未见异常,无明显细胞凋亡。结论壮医药线点灸可抑制偏头痛模型大鼠中脑组织miR-34a-5p表达,促进SIRT1表达,使NF-κB p65去乙酰化,降低血清CGRP、NF-κB、TNF-α含量,从而调控炎症反应,发挥治疗偏头痛作用。 展开更多
关键词 壮医药线点灸 偏头痛 mir-34a-5p 沉默信息调节因子1 核因子-κB p65
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SOX方案与奥沙利铂联合卡培他滨对晚期胃癌患者血清miR-34a及let-7i含量的影响
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作者 唐炜 郝吉庆 +3 位作者 胡楠 张燕 崔方博 高尔云 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第20期4903-4907,共5页
目的对比研究SOX方案与奥沙利铂联合卡培他滨对晚期胃癌患者血清微小RNA(miR)-34a及let-7i含量的影响。方法选取144例晚期胃癌患者,随机分为对照组和观察组,各72例。对照组给予奥沙利铂+卡培他滨,观察组给予替吉奥胶囊+奥沙利铂(SOX方案... 目的对比研究SOX方案与奥沙利铂联合卡培他滨对晚期胃癌患者血清微小RNA(miR)-34a及let-7i含量的影响。方法选取144例晚期胃癌患者,随机分为对照组和观察组,各72例。对照组给予奥沙利铂+卡培他滨,观察组给予替吉奥胶囊+奥沙利铂(SOX方案),21 d为1个周期,两组患者均持续随访至治疗后1年。评价两组患者临床疗效。于治疗前及治疗6个周期,采用酶联免疫吸附试验测定患者血清中肿瘤标志物:糖类抗原(CA)19-9、CA125、癌胚抗原(CEA)水平;采用实时荧光定量PCR法测定患者血清中miR-34a和let-7i相对表达水平。统计患者化疗期间发生的0~Ⅳ度不良反应。结果观察组客观缓解率和疾病控制率均显著高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组血清肿瘤标志物CA19-9、CA125和CEA水平组间比较差异不具有统计学意义(P>0.05);治疗6个周期后,两组血清肿瘤标志物CA19-9、CA125和CEA水平均显著降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05)。治疗前,对照组和观察组血清miR-34a和let-7i表达差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个周期后,两组血清miR-34a和let-7i表达水平均显著增加,且观察组显著高于对照组(P<0.05)。对照组和观察组化疗过程中毒副反应主要为Ⅰ~Ⅳ度,且对照组仅手足综合征发生率显著高于观察组(P<0.05);其他毒副反应的发生率组间比较差异均不具有统计学意义(P>0.05)。观察组中位PFS显著长于对照组(P<0.001)。结论SOX方案与奥沙利铂联合卡培他滨相比,可以显著提高晚期胃癌患者临床治疗效果,降低患者血清肿瘤标志物水平,提高血清miR-34a和let-7i表达水平。 展开更多
关键词 SOX方案 奥沙利铂 卡培他滨 晚期胃癌 mir-34a let-7i
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miR-34a在胶质瘤化疗耐药中的研究进展
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作者 童彬 黄延林 +3 位作者 田新华 刘忠 童俊江 孙瑾 《临床神经外科杂志》 2023年第5期581-584,共4页
胶质瘤是一种严重威胁人类健康的脑恶性肿瘤,因发现miR-34a在大脑中表达丰富,其在脑肿瘤领域的地位逐渐提高。miR-34a能调控胶质瘤相关基因的表达,参与胶质瘤形成,阐明miR-34a在胶质瘤中的作用机制,寻找到新的药物治疗靶点,对胶质瘤治... 胶质瘤是一种严重威胁人类健康的脑恶性肿瘤,因发现miR-34a在大脑中表达丰富,其在脑肿瘤领域的地位逐渐提高。miR-34a能调控胶质瘤相关基因的表达,参与胶质瘤形成,阐明miR-34a在胶质瘤中的作用机制,寻找到新的药物治疗靶点,对胶质瘤治疗极为重要。本文通过介绍miR-34a的生理特性、信号通路、替莫唑胺化疗耐药、化疗给药载体等方面的综述,总结了miR-34a在胶质瘤化疗耐药机制中的研究新进展并展望未来研究方向。 展开更多
关键词 mir-34a 胶质瘤 化疗耐药 研究进展
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膝关节骨性关节炎患者关节液中miR-34a-5p、miR-149-5p表达水平及临床意义 被引量：1
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作者 王皓 凃峰 +1 位作者 赵文斌 张麟 《疑难病杂志》 CAS 2023年第3期311-315,共5页
目的 分析膝关节骨性关节炎(KOA)患者关节液中miR-34a-5p、miR-149-5p的表达及其临床意义。方法 收集2020年1月—2022年6月武汉市第一医院骨科就诊的KOA患者90例的临床资料,按X线片Kellgren-Lawrence(KL)标准分级分为轻度KOA组(1~2级患... 目的 分析膝关节骨性关节炎(KOA)患者关节液中miR-34a-5p、miR-149-5p的表达及其临床意义。方法 收集2020年1月—2022年6月武汉市第一医院骨科就诊的KOA患者90例的临床资料,按X线片Kellgren-Lawrence(KL)标准分级分为轻度KOA组(1~2级患者)和重度KOA组(3~4级患者),各45例,另选取同期医院健康体检者45例作为健康对照组。利用qRT-PCR检测各组关节液中miR-34a-5p、miR-149-5p的表达量,通过ELISA法检测各组关节液中IL-1β的表达量,Spearman分析关节液中miR-34a-5p、miR-149-5p表达水平与IL-1β、KL分级的相关性,受试者工作特征曲线(ROC)分析关节液中miR-34a-5p、miR-149-5p表达对KOA严重程度的诊断价值。结果 膝关节液中miR-34a-5p、IL-1β表达水平比较,重度KOA组>轻度KOA组>健康对照组(F/P=19.21/<0.001、14.86/<0.001);膝关节液中miR-149-5p表达水平比较,重度KOA组<轻度KOA组<健康对照组(F/P=63.81/<0.001)。Spearman相关性分析显示,miR-34a-5p表达水平与IL-1β、KL分级呈显著正相关(r/P=0.835/<0.001、0.835/<0.001),miR-149-5p的表达水平与IL-1β、KL分级呈显著负相关(r/P=-0.828/<0.001、-0.943/<0.001)。ROC曲线分析显示,miR-34a-5p、miR-149-5p及二者联合预测KOA严重程度的曲线下面积分别为0.902、0.850、0.976,二者联合预测KOA严重程度的价值高于单项指标(Z/P=240.70/0.046,224.13/0.005)。结论 KOA患者关节液中miR-34a-5p、miR-149-5p的表达异常,且与KOA的临床分级和IL-1β显著相关,可作为诊断和监测KOA疾病活动的潜在标志物。 展开更多
关键词 膝关节骨性关节炎 微小RNA-34a-5p 微小RNA-149-5p 关节液
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