成人AML伴MLL重排患者临床特征及预后影响因素探讨 被引量：5

1

作者 王彤 赵燕 +1 位作者 张青青 许莲蓉 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期775-780,共6页

目的:探讨成人急性髓系白血病(AML)伴混合谱系白血病(MLL)重排患者临床特征及预后影响因素。方法:回顾性分析本院2011年1月-2017年12月收治的184例成人AML伴MLL重排患者的临床资料,记录其临床特征、免疫表型特征、细胞遗传学特征、分子... 目的:探讨成人急性髓系白血病(AML)伴混合谱系白血病(MLL)重排患者临床特征及预后影响因素。方法:回顾性分析本院2011年1月-2017年12月收治的184例成人AML伴MLL重排患者的临床资料,记录其临床特征、免疫表型特征、细胞遗传学特征、分子生物学特征及基因突变特征,分析患者生存情况及预后影响因素。结果:184例患者中男性94例,女性90例,中位年龄为36.0岁,中位白细胞(white blood cell,WBC)计数为22.0×10^9/L,法、美、英(FAB)分型M5型156例(84.78%),MLL/AF9+18例(28.13%)。184例患者中位总生存时间和无复发生存时间分别为15.7和13.3个月,随访2年累积总生存率和无复发生存率分别为36.72%和29.33%;接受移植患者随访2年累积总生存率和无复发生存率显著高于未接受移植者(P<0.05)。单因素分析结果显示,年龄、基线WBC数水平、基线血红蛋白(Hb)水平、有无1个疗程达完全缓解及有无接受移植是成人AML伴MLL重排患者总生存时间的影响因素(P<0.05)。Cox回归模型多因素分析结果显示,基线WBC数水平、有无1个疗程达完全缓解及有无接受移植是成人AML伴MLL重排患者总生存时间的独立影响因素(P<0.05)。结论:成人AML伴MLL重排患者多属于急性单核细胞白血病,伴随基因中以MLL/AF9最为常见;该类患者常规化疗后较易复发,行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗有助于改善患者的临床预后。 展开更多

关键词 成人 急性髓系白血病 mll重排 特征 预后

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乳腺癌治疗后发生伴有t(4;11)和MLL重排的急性前B淋巴细胞白血病——1例报告附文献复习 被引量：1

2

作者 陈勤奋 李佩 +3 位作者 朱萍 吴蓓倩 王蔚 谢毅 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2006年第7期602-603,共2页

关键词 白血病 淋巴细胞 急性 乳腺癌 染色体t(4 11) mll重排

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CD19/CD22 CAR-T细胞治疗MLL基因重排阳性难治/复发儿童急性B系淋巴细胞白血病临床分析

3

作者 杨柳 苏萌 +5 位作者 张婧 安康 蔡娇阳 钱娟 汤燕静 李本尚 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期888-894,共7页

目的 分析双靶点CD19/CD22嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗混合谱系白血病基因重排(MLL-r)阳性难治/复发急性B系淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)患儿的有效性及安全性。方法 回顾性分析2019年10月至2021年11月接受双靶点CD19/CD22 CAR-T治疗的M... 目的 分析双靶点CD19/CD22嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗混合谱系白血病基因重排(MLL-r)阳性难治/复发急性B系淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)患儿的有效性及安全性。方法 回顾性分析2019年10月至2021年11月接受双靶点CD19/CD22 CAR-T治疗的MLL-r阳性R/R B-ALL患儿的临床资料。结果 共纳入37例MLL-r阳性R/R B-ALL患儿,男24例、女13例,诊断时中位年龄1.2(0.5~2.6)岁,其中17例(45.9%)为婴儿白血病。CAR-T细胞输注后中位时间9(7~13)天,37例患儿的完全缓解率达100%。中位随访时间28.2(11.3~30.9)个月,3年总体生存(OS)率为67.6%(95%CI:52.5%~82.7%),3年无事件生存率为59.5%(95%CI:43.6%~75.4%)。75.7%(28/37)的患者在CAR-T细胞治疗后接受过异基因造血干细胞移植,移植距离CAR-T细胞输注的中位时间为83(61~92)天。接受巩固性移植与未接受患儿的2年OS分别为75.0%(95%CI:58.9~91.1%)与44.4%(95%CI:11.9%~76.9%),差异无统计学意义(P=0.068)。35.1%(13/37)的患儿复发,中位复发时间为156(86~202)天,其中4例为CD19、CD22双阳性复发,2例CD19、CD22双阴性复发,4例单纯CD19阴性复发,1例淋系向髓系转化,另2例不明确。97.3%(36/37)患儿发生了细胞因子释放综合征,11例(29.7%)达到了3~4级,5例(13.5%)患儿出现了免疫效应细胞相关神经毒性综合征;无CAR-T细胞治疗合并症导致的死亡。结论 CD19/CD22 CAR-T细胞治疗可有效诱导MLL-r阳性儿童R/R B-ALL获得快速缓解,且不良反应可耐受。 展开更多

关键词 嵌合抗原受体T细胞 mll基因重排 急性淋巴细胞白血病 难治/复发 儿童

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MLL基因重排阳性儿童急性淋巴细胞白血病患者临床特征及预后分析 被引量：1

4

作者 李梅 郑湧智 +7 位作者 李健 乐少华 郑浩 陈再生 翁开枝 庄树铨 吴兴国 温红 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期973-979,共7页

目的:探讨MLL基因重排(MLL-r)阳性儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床特征及预后因素。方法:回顾性分析2011年4月至2020年12月福建省5家医院收治的1414例初诊ALL患儿的临床资料。比较MLL-r^(+)与MLL-r-ALL组患儿的临床特征及疗效,采用CO... 目的:探讨MLL基因重排(MLL-r)阳性儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床特征及预后因素。方法:回顾性分析2011年4月至2020年12月福建省5家医院收治的1414例初诊ALL患儿的临床资料。比较MLL-r^(+)与MLL-r-ALL组患儿的临床特征及疗效,采用COX回归模型分析影响MLL-r ALL预后的因素。结果:在所有纳入的ALL患儿中,年龄<1岁患儿占所有入组ALL的比例为1.8%,MLL-r^(+)检出率为3.4%(48/1414);在<1岁、≥1岁且≤14岁年龄组中,MLL-r检出率分别为38.5%(10/26)和2.7%(38/1388),差异有统计学意义(P=0.000)。与MLL-r-组相比,MLL-r^(+)组初诊年龄<1岁、白细胞数(WBC)≥50×10^(9)/L、合并中枢神经系统白血病(CNSL)及睾丸白血病(TL)的患者比例更高,而诱导治疗后d 33或d 46微小残留病(MRD)<0.01%的患者比例更低(P<0.05)。MLL-r^(+)组预期10年无事件生存(EFS)率及总体生存(OS)率均显著低于MLL-r-组(EFS:49.9%vs 77.0%;OS:55.3%vs 82.9%,P<0.05)。COX分析结果显示,初诊年龄<1岁、诱导治疗后d 33或d 46 MRD≥0.01%为MLL-r^(+)ALL更差OS及EFS的独立危险因素(P<0.05)。结论:MLL-r^(+)ALL患儿初诊年龄<1岁、高WBC数、合并CNSL和TL更常见,且早期治疗反应较差,预后不良;初诊年龄<1岁、诱导治疗后MRD阳性可能为预后不良的危险因素。 展开更多

关键词 mll基因重排 急性淋巴细胞白血病 儿童 预后

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单中心CCLG⁃ALL 2018方案治疗MLL基因重排阳性儿童急性淋巴细胞白血病的临床研究 被引量：2

5

作者 李晨 刘炜 +1 位作者 王亚峰 王天有 《中国癌症防治杂志》 CAS 2023年第6期637-643,共7页

目的探讨单中心中国儿童白血病协作组(CCLG⁃ALL 2018)方案治疗MLL基因重排阳性儿童急性淋巴细胞白血病(MLL⁃rearrangement acute lymphoblastic leukemia,MLL⁃r ALL)患儿的疗效及预后相关因素。方法收集2018年4月至2022年7月于郑州大学... 目的探讨单中心中国儿童白血病协作组(CCLG⁃ALL 2018)方案治疗MLL基因重排阳性儿童急性淋巴细胞白血病(MLL⁃rearrangement acute lymphoblastic leukemia,MLL⁃r ALL)患儿的疗效及预后相关因素。方法收集2018年4月至2022年7月于郑州大学附属儿童医院接受CCLG⁃ALL 2018方案诊治的19例初诊MLL⁃r ALL患儿进行回顾性分析。结果19例MLL⁃r ALL患儿中男12(63.2%)例、女7(36.8%)例,年龄≤1岁的为15(78.9%)例、年龄>1岁的为4(21.1%)例,诊断时的中位年龄为10.2个月(0.5~156.0个月)。18(94.7%)例为BCP⁃ALL,1(5.3%)例为T⁃ALL,融合基因类型以MLL⁃AF4多见(7/19)。中位随访时间为19.0个月(范围:0.1~62.0个月),1例在确诊后5 d死亡,诱导化疗第33天完全缓解率为61.1%。19例MLL⁃r ALL患儿死亡9例,死亡率为47.4%,其中死于治疗相关并发症3例,1例为肺出血、2例为重症感染;1例死于白血病持续未缓解;死于复发5例,复发率为26.3%(5/19),均为极早期骨髓复发,中位复发时间为6个月(范围:5~9个月)。Kaplan⁃Meier分析19例患儿2年总生存率、无事件生存率分别为57.9%和52.6%。单因素分析结果显示,诱导化疗第15天骨髓流式微小残留病(minimal residual disease,MRD)<1×10^(-3)组与≥1×10^(-3)组、第33天MLL重排基因转阴与未转阴组、MLL⁃AF4组与非MLL⁃AF4组患儿的2年OS率比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。Cox模型多因素分析显示,重排基因MLL⁃AF4是影响MLL⁃r ALL患儿OS的独立预后不良因素(P=0.032)。结论CCLG⁃ALL 2018方案可使MLL重排基因阳性的部分患儿达到缓解,但总体预后较差,容易复发且复发时死亡率较高。重排基因MLL⁃AF4是影响MLL⁃r ALL患儿应用CCLG⁃ALL 2018方案治疗效果的不良因素。 展开更多

关键词 急性淋巴细胞白血病 mll基因重排 儿童 疗效 预后因素

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2例乳腺癌患者化疗后发生MLL基因重排急性白血病的诊断及治疗

6

作者 许国发 张琪松 +5 位作者 谭永红 王伟 马洪波 幸娟霞 童富云 杨在亮 《山东医药》 CAS 2023年第18期87-89,共3页

目的探讨乳腺癌化疗后发生MLL(Myeloid/Lymphoid Or Mixed-Lineage Leukemia,MLL,髓系/淋巴系或混合系白血病)基因重排急性白血病的有效诊断及治疗方法。方法对2例乳腺癌化疗后发生MLL基因重排急性白血病患者的诊断及治疗过程作回顾性... 目的探讨乳腺癌化疗后发生MLL(Myeloid/Lymphoid Or Mixed-Lineage Leukemia,MLL,髓系/淋巴系或混合系白血病)基因重排急性白血病的有效诊断及治疗方法。方法对2例乳腺癌化疗后发生MLL基因重排急性白血病患者的诊断及治疗过程作回顾性分析。结果2例乳腺浸润性癌患者,均为女性,诊断乳腺癌后使用表柔吡星+环磷酰胺->多西他赛方案化疗8个疗程,化疗后达到完全缓解(CR)。分别于化疗后13、19个月时随访发现外周血细胞计数异常(白细胞计数增多或减低、血红蛋白减低合并血小板减低),骨髓细胞形态、骨髓流式细胞学及PCR检查明诊断为伴MLL/AF9融合基因阳性急性单核细胞白血病、MLL/AF4融合基因阳性B细胞急性淋巴细胞白血病。予IA方案、P-CIOD方案化疗后达到CR、无微小残留病灶(MRD)。结论女性乳腺癌患者在接受化疗治疗后易发生MLL重排急性白血病。乳腺癌治疗后继发MLL基因重排急性白血病采用IA方案、P-CIOD常规化疗方案的近期治疗效果较好。 展开更多

关键词 继发性白血病 mll基因重排 化疗并发症 乳腺癌

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伴11q23/MLL基因重排的治疗相关性急性髓系白血病一例报告 被引量：1

7

作者 刘佳 梁亮 +2 位作者 林斌 王巍 杨志刚 《海南医学》 CAS 2013年第13期2005-2007,共3页

混合谱系白血病（Mixedlineageleukemia，MLL）基因定位于11号染色体长臂2区3带（11q23），是造血系统肿瘤中常见的基因改变，主要发生于急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓系白血病（AML）及骨髓增生异常综合征（MDS）。最近我们发现了... 混合谱系白血病（Mixedlineageleukemia，MLL）基因定位于11号染色体长臂2区3带（11q23），是造血系统肿瘤中常见的基因改变，主要发生于急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓系白血病（AML）及骨髓增生异常综合征（MDS）。最近我们发现了1例乳腺癌手术、联合放化疗后发生伴有MLL基因重排的急性髓性白血病，临床较为罕见，现报道如下： 展开更多

关键词 白血病 髓性 急性 乳腺癌 染色体11q23 mll重排

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涉及11q23/MLL重排的急性白血病 被引量：1

8

作者 胡晓梅 麻柔 《白血病．淋巴瘤》 CAS 2005年第1期52-56,共5页

大约5%～10%的人类白血病包括初发和治疗相关性白血病伴有11q23/MLL重排.白血病伴有11q23/MLL重排提示预后不良.位于11q23的MLL基因与各种不同的伙伴基因发生嵌合,产生独特的具有新的功能的融合蛋白.目前已发现的MLL伙伴基因达30余种.... 大约5%～10%的人类白血病包括初发和治疗相关性白血病伴有11q23/MLL重排.白血病伴有11q23/MLL重排提示预后不良.位于11q23的MLL基因与各种不同的伙伴基因发生嵌合,产生独特的具有新的功能的融合蛋白.目前已发现的MLL伙伴基因达30余种.又有一些新的MLL融合伙伴基因被确定.某些携带11q23/MLL重排的细胞株已经被用来作为模型系统,探索MLL基因及它们的伙伴基因在致癌过程中的表达及功能的改变.白血病预后不良与11q23/MLL重排有关.Allo-SCT对伴有11q23/MLL重排的白血病的疗效有限.针对11q23/MLL重排的特异性治疗将给这类白血病患者带来希望. 展开更多

关键词 染色体 11q23/mll重排 急性白血病

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组蛋白修饰异常在伴MLL重排白血病发生中的作用及靶向治疗进展 被引量：1

9

作者 俞繁华 洪耀南 +2 位作者 叶宝东 周郁鸿 吴迪炯 《生命科学》 CSCD 北大核心 2022年第5期489-495,共7页

MLL基因重排(MLL rearrangement,MLL-r)是导致混合谱系白血病(mixed linage leukemia,MLL)发生的关键因素,通常被认为是急性白血病的不良预后标志。由于MLL-r白血病具有较低的存活率和缺乏有效的靶向治疗,从而引起了人们对该恶性肿瘤的... MLL基因重排(MLL rearrangement,MLL-r)是导致混合谱系白血病(mixed linage leukemia,MLL)发生的关键因素,通常被认为是急性白血病的不良预后标志。由于MLL-r白血病具有较低的存活率和缺乏有效的靶向治疗,从而引起了人们对该恶性肿瘤的广泛研究。大量的证据表明,表观遗传修饰能够调控由MLL融合蛋白介导的异常基因表达程序,直接或间接地参与MLL-r白血病的发生。近年来的研究提示,组蛋白修饰异常在疾病发病中发挥重要作用。与遗传变化相反,组蛋白修饰通常是可逆的,这种特有的可逆性为利用组蛋白修饰酶特定抑制剂进行靶向治疗提供了潜在途径。该文将对组蛋白修饰在MLL-r白血病发病机制及组蛋白靶向治疗方面的研究进展予以综述。 展开更多

关键词 表观遗传学 mll重排白血病 组蛋白修饰

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MLL基因重排在成人急性白血病中的检测和临床特征研究 被引量：12

10

作者 柳萍 张闰 +18 位作者 葛峥 林忠琨 刘娟 钱思轩 张苏江 陆化 吴汉新 仇红霞 刘澎 徐卫 陈丽娟 陆超 陆彬彬 乔纯 仇海荣 朱广荣 张建富 吴雨洁 李建勇 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期1110-1116,共7页

混合系白血病(MLL)发生基因重排在成人急性白血病中相关研究较少。本研究通过3种技术组合检测MLL基因重排,探究其在成人急性白血病中的发生率、伙伴基因类型、伴MLL基因重排的急性白血病临床特征和预后并评估该组合检测的临床应用价值。... 混合系白血病(MLL)发生基因重排在成人急性白血病中相关研究较少。本研究通过3种技术组合检测MLL基因重排,探究其在成人急性白血病中的发生率、伙伴基因类型、伴MLL基因重排的急性白血病临床特征和预后并评估该组合检测的临床应用价值。对183例成人急性白血病患者采用常规细胞遗传学、分离信号FISH和多重巢式PCR 3种技术组合检测MLL基因重排。结果显示,成人急性白血病中MLL基因重排发生率低(8.2%);重排类型在急性淋巴细胞白血病(ALL)中MLL-AF4最常见,急性髓系白血病(AML)中MLL-AF6和MLL-AF9最常见;MLL基因重排患者髓外浸润占40%,诱导治疗30 d内完全缓解率33.3%,3个月复发率和6个月生存率各为50.0%和50.0%。结论:本研究中常规细胞遗传学技术对MLL基因重排的漏检率高达60%,因此常规细胞遗传学,分离信号FISH和多重巢式PCR结合检测MLL基因重排具有重要的预后意义和指导临床治疗价值。 展开更多

关键词 mll基因重排 mll基因重排检测 急性白血病 混合系白血病

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常规细胞遗传学分析和荧光原位杂交方法检测白血病11q23/MLL基因重排 被引量：8

11

作者 刘旭平 李承文 +6 位作者 秦爽 代芸 肖继刚 黄琪 徐方运 贡金英 刘世和 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2005年第5期798-803,共6页

本研究比较常规细胞遗传学(conventionalcytogenetics,CC)分析,间期荧光原位杂交(fluorescenceinsituhybridization,FISH)技术及连续R显带后FISH(sequentialRbandingandFISH)检测混合系列白血病(mixedlineageleukemia,MLL)基因重排的应... 本研究比较常规细胞遗传学(conventionalcytogenetics,CC)分析,间期荧光原位杂交(fluorescenceinsituhybridization,FISH)技术及连续R显带后FISH(sequentialRbandingandFISH)检测混合系列白血病(mixedlineageleukemia,MLL)基因重排的应用价值。应用常规细胞遗传学及间期FISH分析我院白血病患者37例,结果显示11q23+/MLL+患者10例,11q23-/MLL+患者2例(5.4%),11q23+/MLL-患者3例(8.1%),11q23-/MLL-患者22例。部分病例CC与间期FISH方法检测11q23/MLL基因重排得到了不一致的结果。对6例患者进行连续R显带后FISH分析后,对照核型和FISH图都能清楚地看到MLL基因易位涉及的染色体。结论:为了给出准确的诊断,在检测11q23/MLL重排时需要进行常规细胞遗传学和间期FISH测定并结合两者结果来评定,必要时需做R显带后FISH或进一步的分子生物学分析。 展开更多

关键词 常规细胞遗传学 荧光原位杂交 连续R显带后FISH mll基因重排

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伴有11q23／MLL重排的儿童急性髓系白血病的临床及实验室分析 被引量：5

12

作者 何亚香 薛永权 +7 位作者 王红英 邵雪君 潘金兰 徐俊 杨乃超 季正华 黄益萍 胡绍燕 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期677-682,共6页

目的分析伴有11q23／混合谱系白血病（mixed lineage leukemia，MLL）基因重排的儿童急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）的临床和实验室特点。方法采用骨髓细胞短期培养法和R显带技术对234例初诊AML患儿进行核型分析；采用... 目的分析伴有11q23／混合谱系白血病（mixed lineage leukemia，MLL）基因重排的儿童急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）的临床和实验室特点。方法采用骨髓细胞短期培养法和R显带技术对234例初诊AML患儿进行核型分析；采用逆转录一多重巢式聚合酶链反应（多重PCR）技术检测MLL融合基因以及JlⅥLL部分串联重复；采用双色MLL基因探针，对其中2例核型分析具有11q23易位而多重PCR检测肌L融合基因呈阴性的患儿样本进行间期双色荧光原位杂交（dual-colorfluorescenceinsituhybridization，D-FISH）MLL重排检测。结果R显带提示234例初诊AML患儿中，20例（M514例、M44例、M22例）有涉及11q23的易位，包括t（9；11）（p22；q23）12例，t（1；11）（q21；q23）3例，t（6；11）（q27；q23）2例，t（11；19）（q23；p13）、t（5；11）（q31；q23）和t（X；11）（q24；q23）各1例。多重PCR证实其中18例有MLL的融合转录本，有2例阴性，但D-FISH均检出MLL重排；在其余AMI。患儿的样本中检出8例（M54例、M42例、M2和M6各1例）有MLL部分串联重复。本组AML患儿中，11q23／MLL重排的总检出率11．97％（28／234），其中85．7％（24／28）的病例为M4／M5亚型。本组28例伴有11q23／MLL重排患儿，治疗后完全缓解率为53．8％，与对照组（以同期伴有其他异常核型和正常核型的AML—M4／M5患儿共27例作为对照）的90．5％相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。其中2例患儿接受了强烈化疗，分别生存达81和66个月。4例接受了异基因干细胞移植，已分别生存21、20、16和11个月，至今仍在完全缓解中。本组28例伴有11qga／MLL重排患儿的中位生存期为11个月，对照组为15个月，差异无统计学意义（P〉O．05）。结论伴有11q23／MLL重排的AML患儿和单核系白血病高度相关。11q23易位和MLL部分串联重复是相互排斥的，二者预后均较差。采用强烈化疗和异基因于细胞移植有望获得较好疗效。多重PCR联合染色体核型分析和D-FISH技术是对初诊AML患者进行各种MLL重排筛检的有效方法。 展开更多

关键词 单核细胞白血病 染色体核型分析 mll基因重排 聚合酶链反应 荧光原位杂交

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以免疫球蛋白和T细胞受体基因重排为标志定量检测MLL基因重排儿童急性淋巴细胞白血病的微小残留病和预后关系 被引量：4

13

作者 高超 李伟京 +4 位作者 崔蕾 赵晓曦 刘曙光 吴敏媛 李志刚 《中国循证儿科杂志》 CSCD 2013年第6期458-462,共5页

目的探讨MLL基因重排儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)微小残留病(MRD)与临床特征的关系及其对预后的指导作用。方法以2003年4月至2009年12月首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心收治的MLL基因重排的ALL患儿为研究对象。以免疫球蛋白... 目的探讨MLL基因重排儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)微小残留病(MRD)与临床特征的关系及其对预后的指导作用。方法以2003年4月至2009年12月首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心收治的MLL基因重排的ALL患儿为研究对象。以免疫球蛋白和T细胞受体基因重排、MLL融合转录本为标志,定量PCR方法监测MRD水平。以诱导治疗结束时MRD水平≥10-4为MRD阳性组,<10-4为MRD阴性组。卡方检验和Kaplan-Meier生存分析分别比较MRD阳性和阴性组临床特征和无事件生存率(EFS)的差异。结果 14例ALL患儿在诱导治疗结束时检测了MRD水平,MRD阳性组患儿初诊时外周血WBC计数显著高于MRD阴性组,对泼尼松实验治疗反应显著低于MRD阴性组。MRD阴性组5年EFS显著优于MRD阳性组,100%vs(37.5±17.1)%,P=0.022。结论诱导治疗结束时MRD水平有助于对MLL基因重排儿童ALL进行预后分组,指导个体化治疗、改善预后。 展开更多

关键词 急性淋巴细胞白血病 微小残留病 mll基因重排 儿童

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枸杞多糖单独或联合TRAIL对MLL基因重排急性淋巴细胞白血病细胞凋亡的影响 被引量：9

14

作者 陈诚 马钰 +1 位作者 李义德 张晓春 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期1104-1110,共7页

目的:研究枸杞多糖(LBP)单独或联合肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)对MLL基因重排白血病细胞株凋亡的影响,并探讨其联合作用后细胞凋亡通路。方法:选取MLL急性淋巴细胞白血病细胞株KOCL44和KOCL45作为研究对象,设置对照组和实验... 目的:研究枸杞多糖(LBP)单独或联合肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)对MLL基因重排白血病细胞株凋亡的影响,并探讨其联合作用后细胞凋亡通路。方法:选取MLL急性淋巴细胞白血病细胞株KOCL44和KOCL45作为研究对象,设置对照组和实验组。采用台盼蓝拒染法检测细胞存活率;Annexin-V/PI双染色流式细胞术检测细胞早期凋亡情况及药物作用后细胞表面死亡受体的表达水平;Western blot法检测caspase-8、Bid、caspase-3、caspase-9、BAD、BCL-2以及线粒体Cyto-C和胞浆内Cyto-C的表达水平。结果:LBP与TRAIL联合处理对KOCL44、KOCL45细胞株生长有抑制作用,2药联合有协同作用,Annexin-V/PI双染流式细胞术检测结果与此一致。LBP与TRAIL联合处理KOCIA44、KOCL45细胞株后细胞表面DR4未见明显表达,而DR5受体表达明显增强,caspase-8、BID、caspase-3、caspase-9和BAD明显活化、BCL-2受抑,呈作用时间依赖趋势。KOCL44和KOCL-45的线粒体Cyto-C表达随作用时间延长而下降(r=-0.95;r=-0.866),而KOCL44和KOCL45的胞浆内Cyto-C表达随作用时间延长而增强(r=0.883;r=0.903)。结论:LBP与TRAIL联合处理KOCL44和KOCL45细胞株后,细胞凋亡明显,二者上调细胞表面TRAIL死亡受体DR5表达,并激活caspase与线粒体通路,从而增强MLL基因重排急性淋巴细胞白血病细胞株对TRAIL诱导凋亡的敏感性。 展开更多

关键词 枸杞多糖 TRAIL mll基因重排 急性淋巴细胞白血病 细胞凋亡

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青蒿酯联合阿糖胞苷±柔红霉素对MLL基因重排白血病细胞株MV4-11凋亡的影响及其机制研究 被引量：2

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作者 黎建云 熊欣 +6 位作者 王典文 张旭艳 黄灿 邹玲丽 郑彩凤 陈信 涂传清 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1724-1729,共6页

目的:探讨青蒿酯(ARTS)联合柔红霉素(DNR)±阿糖胞苷(Ara-C)对MLL基因重排(MLL-r)急性髓系白血病(AML)细胞株MV4-11细胞增殖、凋亡的影响及作用机制。方法:采用CCK-8法检测ARTS、DNR、Ara-C单药及联用对MV4-11细胞增殖率及计算单药... 目的:探讨青蒿酯(ARTS)联合柔红霉素(DNR)±阿糖胞苷(Ara-C)对MLL基因重排(MLL-r)急性髓系白血病(AML)细胞株MV4-11细胞增殖、凋亡的影响及作用机制。方法:采用CCK-8法检测ARTS、DNR、Ara-C单药及联用对MV4-11细胞增殖率及计算单药的IC50;流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况及凋亡受体DR4、DR5的表达;Western blot检测各组细胞中Caspase-3、Caspase-9的表达。结果:ARTS、Ara-C、DNR均呈浓度依赖性抑制MV4-1l细胞增殖(r=0.99,r=0.90,r=0.97),48 h的IC50分别为0.31μg/ml、1.43μmol/L、22.47 nmol/L。ARTS 0.3μg/ml、Ara-C 1.0μmol/L、DNR 15 nmol/L作用于MV4-11细胞48 h的增殖率比较:3药联合组<2药联合组<单药组(均P<0.05);2药联合组细胞增殖率比较:ARTS+Ara-C组<ARTS+DNR组<Ara-C+DNR组,3药及2药相互作用的协同指数(CI)均<l。2药及3药联合处理细胞后,ARTS+DNR+Ara-C组细胞凋亡率高于Ara-C+DNR组、ARTS+DNR组(P<0.05),ARTS+DNR+Ara-C组细胞凋亡率与ARTS+Ara-C组相当(P>0.05),各组细胞中DR4和DR5的表达无差异(P>0.05)。与DNR+Ara-C组相比,ARTS+DNR+Ara-C组、ARTS+Ara-C组24 h Caspase-3表达下降,差异均有统计学意义(P<0.05),其中3药联合组细胞中Caspase-3表达下调最显著,但各组细胞中Caspase-9表达无明显改变。结论:体外研究显示ARTS+DNR+Ara-C、ARTS+Ara-C方案协同抑制MV4-11细胞增殖和诱导MV4-11细胞凋亡作用均强于传统方案Ara-C+DNR,其作用机制可能是通过下调Caspase-3表达发挥作用,对Caspase-9、DR4、DR5的表达无影响。 展开更多

关键词 mll基因重排 急性髓系白血病 青蒿酯 柔红霉素 阿糖胞苷 MV4-11细胞

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47例MLL重排急性白血病患者EVI1和BRE基因表达及其临床意义 被引量：4

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作者 公艳蕾 张静人 +6 位作者 张俊 白淑潇 岑建农 沈宏杰 仇惠英 陈苏宁 潘金兰 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期22-27,共6页

目的分析伴有11q23/MLL重排急性白血病（AL）患者中EVI1及BRE基因高表达的发生率、相关性及其临床意义。 方法采用骨髓细胞短期培养法制备染色体，R显带技术进行核型分析；采用MLL双色断裂点分离探针和FISH技术对47例患者进行MLL重排... 目的分析伴有11q23/MLL重排急性白血病（AL）患者中EVI1及BRE基因高表达的发生率、相关性及其临床意义。 方法采用骨髓细胞短期培养法制备染色体，R显带技术进行核型分析；采用MLL双色断裂点分离探针和FISH技术对47例患者进行MLL重排检测；实时定量RT-PCR（RQ-PCR）法检测患者EVI1和BRE基因的表达，并对其相关性和临床意义进行分析。 结果47例患者核型均涉及11q23易位，FISH检测MLL重排均为阳性。其中37例患者行免疫表型检测，5例表达B淋系抗原CD19、CD79a或CD10，1例表达T淋系抗原CD7，余表达髓系或髓单核系抗原CD33、CD13、CD14和CD15，其中16例同时CD34（＋）。RQ-PCR检测显示18例患者EVI1基因高表达，其中以t（6;11）核型和M4/M5亚型最多见；t（6;11）组和t（9;11）组EVI1表达水平均高于正常对照组（P值分别为0.038和0.022）。15例患者BRE基因高表达，其中以t（9;11）核型和M4/M5亚型最多见。t（4;11）、t（6;11）、t（9;11）、t（11;19）组EVI1表达水平与正常对照组相比均增高（P值均〈0.05）；t（4;11）、t（9;11）组均高于t（6;11）组（P值分别为0.004和0.012）。47例患者中35例死亡，12例存活，中位生存期为10.0个月。总体比较EVI1基因高表达组中位生存期较低表达组短（P=0.049）。各MLL对手基因组中，仅t（9;11）组EVI1基因高表达者中位生存期短于低表达者（P=0.024）。t（9;11）伴BRE高表达者中位生存期较低表达者长（P=0.024）。在t（9;11）组中可见BRE高表达而EVI1低表达者预后好于BRE低表达而EVI1高表达者。 结论11q23/MLL重排AL患者中EVI1基因高表达发生率高，为预后不良指标。其中尤以t（6;11）和M4/M5多见。BRE基因高表达在该类白血病中发生率较高，以t（9;11）和M5多见。 展开更多

关键词 白血病 急性 基因重排 mll 原位杂交 荧光 基因 EVI1 基因 BRE

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双色双融合及双色分离探针检测成人急性淋巴细胞白血病BCR-ABL融合基因及11q23/MLL基因重排 被引量：3

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作者 梁亮 王巍 +4 位作者 李庆华 文瑞婷 蔡静怡 张宇明 杨志刚 《吉林医学》 CAS 2015年第3期424-426,共3页

目的:探讨间期荧光原位杂交技术(i FISH)双色双融合及双色分离探针检测成人急性淋巴细胞白血病(ALL)BCR-ABL融合基因及11q23/MLL基因重排的临床价值。方法:应用间期荧光原位杂交技术双色双融合及双色分离探针对105例初诊成人ALL患者BCR/... 目的:探讨间期荧光原位杂交技术(i FISH)双色双融合及双色分离探针检测成人急性淋巴细胞白血病(ALL)BCR-ABL融合基因及11q23/MLL基因重排的临床价值。方法:应用间期荧光原位杂交技术双色双融合及双色分离探针对105例初诊成人ALL患者BCR/ABL融合基因及11q23/MLL基因重排进行检测。结果:105例初诊成人ALL患者,BCR-ABL融合基因阳性率为19%,MLL基因重排阳性率为4.8%,染色体核型分析仅检出5例Ph染色体异常和3例11q23染色体异常。BCR-ABL融合基因阳性患者首次诱导化疗完全缓解率为50%,4例MLL基因重排阳性患者3例复发死亡。结论:BCR-ABL融合基因和11q23/MLL基因重排是ALL预后不良的危险因素,常规染色体分析检出率较低,i FISH技术可以显著提高检出率。 展开更多

关键词 急性淋巴细胞白血病 BCR-ABL融合基因 11q23/mll基因重排 荧光原位杂交技术 预后

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FISH在儿童急性淋巴细胞白血病MLL基因重排及BCR/ABL融合基因检测中的应用 被引量：1

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作者 方鹏 张国平 +5 位作者 曹鹏飞 高银 徐宏向 赵谢兰 李晓林 陈方平 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第24期3733-3735,共3页

目的探讨荧光原位杂交技术(FISH)检测儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)MLL基因重排及BCR/ABL融合基因的临床价值。方法利用荧光原位杂交技术和常规染色体核型分析技术对57例初诊ALL患儿MLL[t(11q;v)]和BCR/ABL[t(9;22)]进行检测,并且追踪其... 目的探讨荧光原位杂交技术(FISH)检测儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)MLL基因重排及BCR/ABL融合基因的临床价值。方法利用荧光原位杂交技术和常规染色体核型分析技术对57例初诊ALL患儿MLL[t(11q;v)]和BCR/ABL[t(9;22)]进行检测,并且追踪其临床预后。结果 57例初诊ALL患儿中,MLL基因重排的阳性率为24.6%(14/57),BCR/ABL阳性率为8.8%(5/57),染色体核型分析未检出t(11q;v)和t(9;22)异常,阳性组总的缓解率较阴性组低。结论 MLL基因重排和BCR/ABL融合基因是儿童ALL预后不良的危险因素,常规染色体分析检出率较低,FISH技术可以显著提高检出率,在协助临床制定儿童ALL治疗方案及判断预后中具有重要价值。 展开更多

关键词 急性淋巴细胞白血病 mll基因重排 BCR ABL融合基因 荧光原位杂交

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MLL基因重排阳性儿童急性髓系白血病患者的临床特征及预后分析 被引量：2

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作者 邓绍阳 郑敏翠 +7 位作者 李健 冯晓勤 李长钢 江华 杨丽华 贺湘玲 许宏贵 温红 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2022年第3期150-156,168,共8页

目的分析MLL基因重排阳性儿童AML患者的临床特征及预后情况。方法回顾性分析2016年1月—2020年4月华南地区9家医院初治的MLL基因重排阳性儿童AML(非M3型)患者临床、实验室资料、生存情况,并分析其预后及预后相关因素。结果523例儿童AML(... 目的分析MLL基因重排阳性儿童AML患者的临床特征及预后情况。方法回顾性分析2016年1月—2020年4月华南地区9家医院初治的MLL基因重排阳性儿童AML(非M3型)患者临床、实验室资料、生存情况,并分析其预后及预后相关因素。结果523例儿童AML(非M3型)患者中检出75例(14.3%)MLL基因重排阳性患者。按FAB分型,49例属于M5型,MLL伙伴基因中MLL/AF 9发生率最高。70例患者可进行疗效分析,死亡15例,其中死于治疗相关并发症4例,死于复发11例,5年OS、EFS分别为71.2%、67.3%。单因素分析显示EVI1基因高表达、MLL/AF6、初治时白细胞≥50×10^(9)/L是影响OS的预后不良因素(P值分别为0.029、0.043和0.048),EVI1基因高表达、MLL/AF6是影响EFS的预后不良因素(P值分别为0.035和0.043),1个疗程获得CR是影响OS、EFS预后良好因素(P值分别为0.037和0.036)。多因素分析显示EVI1基因阳性是影响OS、EFS的独立预后不良因素,一个疗程获得CR是影响OS、EFS的独立预后良好因素。高危组中行造血干细胞移植患者5年OS、EFS均高于高危组未行移植患者(76.2%vs.38.1%,66.7%vs.28.6%),差异均有统计学意义(P值分别为0.045和0.039)。结论MLL基因重排阳性儿童AML患者与单核细胞系白血病密切相关,伴随伙伴基因中以MLL/AF9最常见。在MLL基因重排阳性儿童AML患者中,一个疗程后获得CR是影响OS、EFS的独立预后良好因素,而EVI1基因高表达是影响OS、EFS的独立预后不良因素。造血干细胞移植能提高高危组患者的OS和EFS。 展开更多

关键词 mll基因重排 急性髓系白血病 儿童 EVI1基因

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22例婴儿急性淋巴细胞白血病的临床特征及预后分析

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作者 朱嘉莳 李红 +5 位作者 邵静波 张娜 陈凯 邹冰 王丹 蒋慧 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2024年第2期114-118,136,共6页

目的 分析婴儿急性淋巴细胞白血病(IALL)的临床及生物学特点,探讨其疗效及预后相关因素。方法 回顾性分析2010年1月—2020年6月于我院初诊并进行治疗的IALL患儿22例,分析其MICM分型、转归及预后影响因素。结果 IALL占我院急性淋巴细胞... 目的 分析婴儿急性淋巴细胞白血病(IALL)的临床及生物学特点,探讨其疗效及预后相关因素。方法 回顾性分析2010年1月—2020年6月于我院初诊并进行治疗的IALL患儿22例,分析其MICM分型、转归及预后影响因素。结果 IALL占我院急性淋巴细胞白血病(ALL)总收治数的3.33%。22例IALL发病时中位年龄9(3~11)月,所有患儿均为B-ALL,10例CD10表达为阴性,12例合并MLL重排(MLLr)。诱导治疗第19天,19例(86.4%)骨髓获完全缓解。12例(54.6%)治疗期间合并严重感染,5例(22.7%)因严重感染而死亡。5例(22.7%)骨髓复发,预计3年累积复发率为29.6%±11.3%,合并MLLr患儿更易出现复发(P=0.04)。22例患儿预计3年无事件生存(EFS)率为49.0%±10.8%,预计3年总生存期(OS)率为49.7%±10.9%。初诊年龄<6月及6~12月者预计3年EFS率分别为33.3%±19.2%、54.5%±12.8%(P=0.28),CD10阴性与阳性患儿的预计3年EFS率分别为40.0%±15.5%、56.3%±14.8%(P=0.29),MLLr阳性与阴性患儿的预计3年EFS率分别为33.3%±13.6%、68.6%±15.1%(P=0.12)。结论 IALL因其特殊的临床及生物学特征,治疗相关死亡率高,复发率高,总体预后差,初诊年龄<6月龄、免疫表型CD10阴性及合并MLLr的患儿预后更差。 展开更多

关键词 婴儿 急性淋巴细胞白血病 MICM分型 mll重排 预后

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