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Aurora A激酶抑制剂MLN8237对乳腺癌细胞增殖及凋亡的影响
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作者 张月 孙光源 +6 位作者 姜伟华 孙健 范敬静 信国峰 宋文丽 武雪亮 张志生 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第26期13-16,共4页
目的观察Aurora A激酶抑制剂MLN8237对体外培养的人乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响。方法取乳腺癌MCF7细胞分为两组,观察组分别加入0.001、0.01、0.1、1、10μmol/L MLN8237,对照组不加MLN8237。用MTT法检测各组细胞增殖抑制率,流式细胞术... 目的观察Aurora A激酶抑制剂MLN8237对体外培养的人乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响。方法取乳腺癌MCF7细胞分为两组,观察组分别加入0.001、0.01、0.1、1、10μmol/L MLN8237,对照组不加MLN8237。用MTT法检测各组细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞周期,Western blotting法检测磷酸化Aurora A(p-Aurora A)激酶和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及细胞周期相关蛋白Cyclin B1的表达,AnnexinⅤ-FITC与PI双染法检测细胞凋亡率。结果观察组随MLN8237浓度和培养时间增加,细胞增殖抑制率增加,10μmol/L MLN8237作用48 h的细胞增殖抑制率最高,0.01、0.1、1、10μmol/L MLN8237作用24、48 h的细胞增殖抑制率均高于对照组(P均<0.05)。与对照组比较,观察组随MLN8237浓度增加,G0/G1期、S期细胞比例降低,G2/M期细胞比例升高。观察组各浓度与对照组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。与对照组比较,观察组随MLN8237浓度增加,p-Aurora A激酶、Bcl-2表达降低,Bax表达升高。与对照组比较,观察组随MLN8237浓度增加,细胞凋亡率增加,10μmol/L MLN8237作用24 h的细胞凋亡率最高(P均<0.05)。结论 MLN8237能够抑制乳腺癌细胞MCF-7增殖,并诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 乳腺癌 mln8237 AURORA激酶抑制剂 细胞增殖 细胞凋亡
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MiR-34a-5p在MLN8237诱导神经母细胞瘤细胞衰老中的作用机制 被引量:2
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作者 曹雨华 刘爱国 +7 位作者 王松咪 王瑶 余文 张妍 杨燕 周琦 胡迎 胡群 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2021年第1期12-20,共9页
目的研究小分子AURKA抑制剂MLN8237诱导神经母细胞瘤细胞衰老的作用机制。方法利用细胞转染的方法改变SK-N-SH细胞中miR-34a-5p的表达水平,通过SA-β-gal染色方法及流式细胞术检测细胞衰老及细胞周期情况。运用CCK8检测不同处理下细胞... 目的研究小分子AURKA抑制剂MLN8237诱导神经母细胞瘤细胞衰老的作用机制。方法利用细胞转染的方法改变SK-N-SH细胞中miR-34a-5p的表达水平,通过SA-β-gal染色方法及流式细胞术检测细胞衰老及细胞周期情况。运用CCK8检测不同处理下细胞增殖的变化情况。RT-PCR及蛋白质免疫印迹(Western blot)方法用来检测细胞中相关基因及蛋白的表达情况。结果(1)MLN8237在SK-N-SH细胞中可以通过激活P53/P21通路诱导细胞衰老,同时引起miR-34a-5p表达上调(P值均<0.05)。(2)SA-β-gal染色及流式检测细胞周期显示,过表达miR-34a-5p可以引起SK-N-SH细胞衰老,靶向调控衰老相关靶基因SIRT1的表达,并导致P53、P21蛋白及mRNA表达升高(P值均<0.05),激活P53/P21衰老通路。(3)将miR-34a-5p抑制剂与MLN8237联用后,与单用MLN8237相比可以减少衰老细胞,降低P53、P21的表达(P值均<0.05),并抑制P53/P21衰老通路,且CCK8结果提示,两者联用可以显著减弱MLN8237对SK-N-SH细胞的增殖抑制作用(P值均<0.05)。结论在神经母细胞瘤SK-N-SH细胞中MLN8237是通过激活P53/miR-34a-5p/SIRT1反馈环路来诱导细胞衰老的过程。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 MiR-34a-5p 细胞衰老 mln8237 P53
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极光激酶A抑制剂MLN8237对宫颈鳞状细胞癌细胞顺铂化疗敏感性的影响
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作者 马玉花 张泽高 +4 位作者 马苗苗 热伊拉·麦买提伊敏 开丽曼·阿不都巴热 杨杰 祁小丽 《安徽医药》 CAS 2020年第5期865-868,I0001,共5页
目的探讨极光激酶A(Aurora A,Aurora A)抑制剂MLN8237对人宫颈鳞状细胞癌细胞(HCC94)顺铂(cisplatin)化疗敏感性的影响。方法采用不同浓度MLN8237联合顺铂在不同时间作用于HCC94细胞,用四唑盐(MTT)比色法观察药物对细胞生长的抑制,蛋白... 目的探讨极光激酶A(Aurora A,Aurora A)抑制剂MLN8237对人宫颈鳞状细胞癌细胞(HCC94)顺铂(cisplatin)化疗敏感性的影响。方法采用不同浓度MLN8237联合顺铂在不同时间作用于HCC94细胞,用四唑盐(MTT)比色法观察药物对细胞生长的抑制,蛋白质印迹法(Western Blotting)分析胞质内P21wap1、P53、P(S315) P53、Aurora A和P(288) Aurora A蛋白的表达;用流式细胞术检测细胞凋亡。结果MLN8237(10~160μmol/L)或顺铂(10~160μmol/L)均明显抑制HCC94细胞的生长(P<0.05),并引起细胞凋亡;小剂量MLN8237(5、10和20μmol/L)和顺铂(2.5、5、10和20μmol/L)联合应用,与单用顺铂比较,可明显增加细胞增殖抑制率和细胞凋亡率(均P<0.05)。与对照组比较,MLN8237处理组P21wap1和P53表达显著增高,P(S315) P53和P(T288) Aurora A表达显著降低,Aurora A表达不改变。与对照组比较,顺铂组P21wap1/Cip1和P53表达轻微增高,P(S315) P53表达轻微降低,Aurora A和P(T288) Aurora A蛋白表达不改变。与各单药组和对照组比较,联合组对以上各种蛋白的影响作用显著加强。结论小剂量MLN8237可增强宫颈鳞状细胞癌细胞HCC94对顺铂的敏感性,增强化疗疗效。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 极光激酶A mln8237 顺铂 细胞增殖 细胞凋亡 体外研究
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极光激酶抑制剂MLN8237的合成方法改进
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作者 付明伟 葛敏 《合成化学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期652-655,共4页
以2-氨基-5-氯苯甲酸为起始原料,用改进方法经十步反应合成了极光激酶抑制剂MLN8237,总产率12.3%,其结构经1H NMR和MS确证。
关键词 极光激酶抑制剂 mln8237 药物合成 方法改进
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Akt抑制剂MK-2206清除衰老神经母细胞瘤细胞的实验研究
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作者 李芬 周琦 +2 位作者 丁丽丽 刘爱国 杨燕 《肿瘤学杂志》 CAS 2020年第5期396-401,共6页
[目的]探讨Akt抑制剂MK-2206清除衰老神经母细胞瘤细胞IMR-32的效果及可能机制。[方法]极光激酶A抑制剂MLN8237处理神经母细胞瘤细胞系IMR-32,利用衰老相关β半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色检测细胞状态、免疫荧光法检测组蛋白磷酸化和甲基... [目的]探讨Akt抑制剂MK-2206清除衰老神经母细胞瘤细胞IMR-32的效果及可能机制。[方法]极光激酶A抑制剂MLN8237处理神经母细胞瘤细胞系IMR-32,利用衰老相关β半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色检测细胞状态、免疫荧光法检测组蛋白磷酸化和甲基化情况评估细胞衰老状况。CCK-8检测不同浓度MK-2206及MK-2206与MLN8237联合对IMR-32细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡状况。Western blot法检测MK-2206与MLN8237联合用药对IMR-32细胞Akt、pAkt、STAT3和N-Myc表达的影响。[结果] MLN8237作用IMR-32细胞后,细胞核体积明显增大,细胞呈现大而扁平的衰老状态,细胞蓝染数显著增多;组氨酸H3 Ser10磷酸化水平和组氨酸H3 K9甲基化水平显著性升高。Western blot显示衰老IMR-32细胞内磷酸化Akt和STAT3蛋白显著性上调。10μmol/L MK-2206干预衰老细胞72h和96h后细胞存活率分别为(80.13±5.30)%、(74.29±4.06)%,较不干预衰老细胞组显著性下降。在MK-2206与MLN8237联合作用下细胞出现明显凋亡,凋亡率为(15.70±0.97)%,而不干预衰老细胞组细胞凋亡率为(8.81±1.33)%。同时两药联合组胞内pAkt、STAT3和N-Myc蛋白显著性下调。[结论] MK-2206可能通过抑制衰老神经母细胞瘤细胞内pAkt,下调STAT3和N-Myc蛋白的机制,诱导细胞凋亡,从而达到清除MLN8237诱导的衰老细胞目的。 展开更多
关键词 Akt抑制剂 MK-2206 mln8237 化疗诱导的细胞衰老 神经母细胞瘤
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