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基于NF-κB信号通路探究狼疮定对红斑狼疮MRL/lpr小鼠炎症反应的调节作用 被引量:1
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作者 张芹 张丹君 +2 位作者 曹莹 陈慕芝 杨科朋 《浙江中医药大学学报》 CAS 2023年第7期730-736,共7页
[目的]研究狼疮定对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)MRL/lpr小鼠炎症反应的影响,并分析其对核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路的调节作用。[方法]将12只MRL/lpr小鼠随机分为模型组(6只)、干预组(6只),... [目的]研究狼疮定对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)MRL/lpr小鼠炎症反应的影响,并分析其对核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路的调节作用。[方法]将12只MRL/lpr小鼠随机分为模型组(6只)、干预组(6只),另选取C57BL/6小鼠6只为对照组。干预组灌胃给予0.1 mL/10 g狼疮定浓缩液,对照组、模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液,所有动物均干预8周。给药前后分别测定血清炎性因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、α-干扰素(interferon-α,IFN-α)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及NF-κB信号通路相关蛋白NF-κB抑制蛋白α(NF-κB inhibitorɑ,IκBα)、NF-κB抑制蛋白αp50(NF-κB inhibitorɑp50,IκBαp50)、NF-κB抑制蛋白αp65(NF-κB inhibitorɑp65,IκBαp65)表达水平,采用扩增阻碍突变系统-聚合酶链式反应(amplification refractory mutation system Real time fluorescence-quantitative polymerase chain reaction,ARMS-q PCR)检测NF-κB信号通路相关mRNA表达情况。通过苏木精-伊红染色检测肾组织损伤情况,采用免疫印迹法检测肾组织中炎性因子表达水平。[结果]与对照组比较,模型组血清炎性因子IL-6、IFN-α、TNF-α、NF-κB信号通路相关蛋白(IκBα、IκBαp50、IκBαp65)水平、NF-κB信号通路相关mRNA(IκBα、IκBαp50、IκBαp65)水平均显著升高(P<0.05),肾组织中IL-6、IFN-α、TNF-α表达水平升高(P<0.05)。模型组小鼠肾组织损伤明显,主要表现为肾小管扩张,肾小球硬化,结构严重破坏,且肾小球、肾小管周围出现明显的炎症反应。干预后,MRL/lpr小鼠血清各指标水平均出现明显降低(P<0.05),肾组织炎性损伤较模型组减轻。[结论]狼疮定可抑制MRL/lpr小鼠炎症反应,从而减轻炎性肾损伤,其作用机制可能与下调NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 mrl/lpr小鼠 NF-ΚB信号通路 狼疮定 炎症反应 肾损伤
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白芍总苷对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的影响 被引量:19
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作者 丁朝霞 杨少锋 +6 位作者 吴启富 鲁莹 陈育尧 聂晓莉 接红宇 戚晶敏 王繁盛 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期656-660,共5页
目的观察白芍总苷(TGP)对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的影响。方法将MRL/lpr狼疮肾炎小鼠随机分为模型组和TGP组。考马斯亮蓝法检测尿蛋白含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IgG型抗dsDNA抗体、ANA水平,HE染色光镜下观察肾组织病理改变,称... 目的观察白芍总苷(TGP)对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的影响。方法将MRL/lpr狼疮肾炎小鼠随机分为模型组和TGP组。考马斯亮蓝法检测尿蛋白含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IgG型抗dsDNA抗体、ANA水平,HE染色光镜下观察肾组织病理改变,称脾脏和胸腺湿重,并计算脾脏和胸腺指数。结果①与模型组相比,TGP组用药后15、30 d尿蛋白含量显著下降(P<0.05),用药后30 d抗dsDNA抗体、ANA水平和脾脏质量及其指数均显著下降(P<0.05),肾脏组织病理损害明显减轻。②TGP组用药后15、30 d与用药前相比,尿蛋白含量、抗dsDNA抗体水平、ANA水平显著下降(P<0.05),而模型组抗dsDNA抗体水平显著上升(P<0.05),尿蛋白含量、ANA水平无显著差异;TGP组用药后30d与用药后15d相比尿蛋白含量显著下降(P<0.05),抗体水平无显著差异。结论白芍总苷可以降低尿蛋白含量和血清抗dsDNA抗体、ANA水平,明显改善肾组织病理损害,对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎具有一定疗效。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 白芍总苷 mrl/lpr小鼠 自身抗体 病理
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3味解毒中药单用或不同组合对MRL/lpr小鼠分泌活性因子表达的影响 被引量:5
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作者 范永升 温成平 +1 位作者 谢志军 孙静 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1306-1309,共4页
目的探讨解毒祛瘀滋肾方中3味解毒中药单用或不同组合对MRL/lpr小鼠血清及肾组织调节正常T细胞表达和分泌活性因子(regulated on activation normal T cell expressed and secreated,RANTES)表达的影响。方法 54只MRL/lpr小鼠随机分成9... 目的探讨解毒祛瘀滋肾方中3味解毒中药单用或不同组合对MRL/lpr小鼠血清及肾组织调节正常T细胞表达和分泌活性因子(regulated on activation normal T cell expressed and secreated,RANTES)表达的影响。方法 54只MRL/lpr小鼠随机分成9组,每组6只,分别以青蒿、蛇舌草、升麻、青蒿蛇舌草、青蒿升麻、蛇舌草升麻、青蒿蛇舌草升麻煎剂、泼尼松混悬液、生理盐水灌胃,12周后取血及肾脏,以ELISA法及RT-PCR法分别检测血清和肾组织中RANTES的表达。结果治疗12周末,泼尼松组的RANTES表达水平均显著下降;青蒿、升麻对RANTES表达水平的抑制作用不明显,蛇舌草、青蒿联合蛇舌草、青蒿联合升麻、蛇舌草联合升麻虽均有一定的抑制作用,但均不如青蒿联合蛇舌草及升麻的抑制作用明显。结论青蒿、蛇舌草、升麻三药联用能抑制RANTES的表达。 展开更多
关键词 解毒祛瘀滋肾方 系统性红斑狼疮 mrl/lpr小鼠 分泌活性因子
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MRL/lpr小鼠血清与尿液中明胶酶活性的增龄变化及意义 被引量:3
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作者 蔡广研 陈香美 +2 位作者 吕扬 师锁柱 王兆霞 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期1485-1487,共3页
目的检测不同周龄MRL/lpr小鼠血清与尿液中明胶酶A(MMP-2)与B(MMP-9)的活性,观察其随增龄的变化及在肾脏病变中的意义。方法留取8、16与24周龄MRL/lpr小鼠的血清、尿液与肾脏组织标本,SDS-PAGE明胶酶谱法检测明胶酶活性,检测不同周龄小... 目的检测不同周龄MRL/lpr小鼠血清与尿液中明胶酶A(MMP-2)与B(MMP-9)的活性,观察其随增龄的变化及在肾脏病变中的意义。方法留取8、16与24周龄MRL/lpr小鼠的血清、尿液与肾脏组织标本,SDS-PAGE明胶酶谱法检测明胶酶活性,检测不同周龄小鼠尿蛋白含量,并对肾组织进行病理学分级;对尿液中明胶酶的活性与尿蛋白进行相关性分析。结果8,16与24周龄MRL/lpr小鼠血清中仅检测到非活化态MMP-2与MMP-9的活性及微弱的活化态MMP-9,其表达随增龄无明显变化;8周龄小鼠尿液中可以检测到较弱的MMP-2与MMP-9活性,以非活化态为主;16与24周龄小鼠尿液中活化态的MMP-2、MMP-9的表达明显增加,肾组织明胶酶的活性亦随增龄明显增加,变化趋势与尿液相似。尿液中明胶酶的活性与尿蛋白的含量及肾脏组织学改变呈正相关。结论MRL/lpr小鼠尿液中MMP-2、MMP-9活性随增龄明显增加,其活性变化与尿蛋白的发生密切相关,可以反映肾组织增龄性病变程度。 展开更多
关键词 mrl/lpr小鼠 MMP-2 MMP-9 明胶酶谱法
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解毒祛瘀滋阴中药对MRL/lpr小鼠中糖皮质激素受体α的影响 被引量:4
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作者 曹亦菲 徐莉 +2 位作者 谢志军 温成平 范永升 《中华中医药学刊》 CAS 2010年第1期135-137,共3页
目的:观察解毒祛瘀滋阴中药对MRL/lpr小鼠脾及肾组织糖皮质激素受体α(glucocorticoid receptor,GRα)蛋白表达的影响。方法:40只MRL/lpr小鼠随机分为模型组、西药组、中药组及中西药给合组,西药组强的松混悬液灌胃,中药组解毒祛瘀滋阴... 目的:观察解毒祛瘀滋阴中药对MRL/lpr小鼠脾及肾组织糖皮质激素受体α(glucocorticoid receptor,GRα)蛋白表达的影响。方法:40只MRL/lpr小鼠随机分为模型组、西药组、中药组及中西药给合组,西药组强的松混悬液灌胃,中药组解毒祛瘀滋阴浓缩液灌胃。每组10只,另选10只清洁级正常小鼠为空白对照。采用Western blot及流式细胞术分别检测各组小鼠肾GRα蛋白表达及脾淋巴细胞GRα的蛋白表达和结合力变化。结果:肾组织GRα蛋白表达和脾脏GRα蛋白表达与结合力模型组比正常组显著降低(P<0.01),西药组较模型组降低,但无明显差异,中药组及中西药结合组与模型组相比显著升高(P<0.05),与正常组无明显差异。结论:解毒祛瘀滋阴中药及与强的松联合使用上调MRL/lpr小鼠中GRα的蛋白表达和结合力。 展开更多
关键词 解毒祛瘀滋阴中药 mrl/lpr小鼠 糖皮质激素受体Α
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TACI-Ig对MRL/lpr小鼠的治疗作用及其对小鼠肾组织JAK1-STAT1信号通路的影响 被引量:2
6
作者 王杰 严尚学 +7 位作者 张小丹 王晶晶 吴成义 王文祥 黄敏 房健民 徐星铭 魏伟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期487-492,共6页
目的研究TACI-Ig对MRL/lpr小鼠的治疗作用以及TACI-Ig对狼疮性肾炎肾组织JAK1-STAT1信号通路活化的影响。方法将MRL/lpr红斑狼疮转基因小鼠随机分成6组,即模型组、TACI-Ig 3个剂量治疗组(3.75、7.5、15 mg.kg-1)组、强的松阳性对照组和I... 目的研究TACI-Ig对MRL/lpr小鼠的治疗作用以及TACI-Ig对狼疮性肾炎肾组织JAK1-STAT1信号通路活化的影响。方法将MRL/lpr红斑狼疮转基因小鼠随机分成6组,即模型组、TACI-Ig 3个剂量治疗组(3.75、7.5、15 mg.kg-1)组、强的松阳性对照组和IgG-Fc阴性对照组,另选用BALB/c小鼠作为正常对照组。除强的松组每日灌胃给药外,其余各组隔日皮下注射给药,共计8周,模型组和正常组给予生理盐水。观察TACI-Ig对MRL/lpr小鼠一般体征、损伤指数的影响,目测半定量尿蛋白试纸法检测动物的尿蛋白变化,HE染色法观察肾组织病理学改变情况,全自动生化分析仪检测血清中肌酐和尿素氮的水平,ELISA法检测血清中BLyS、IL-10和IFN-γ的水平,免疫组化法检测肾脏磷酸化的JAK1和STAT1的表达分布情况。结果 TACI-Ig(7.5、15mg.kg-1)皮下注射给药8周可明显降低模型小鼠的尿蛋白水平和损伤指数;有效改善肾小球系膜细胞增生和肾小球纤维化,明显减轻炎性细胞浸润;TACI-Ig给药可明显降低小鼠血清中的肌酐和尿素氮水平以及血清中BLyS、IL-10、IFN-γ等细胞因子水平。免疫组化结果显示模型组小鼠的肾脏磷酸化的JAK1和STAT1蛋白的表达明显升高,在肾小球、肾间质中呈强阳性表达,TACI-Ig给药后可使其表达明显降低。结论 TACI-Ig可明显改善MRL/lpr小鼠红斑狼疮样的临床表现和肾脏病理特征,降低血清中细胞因子和肾组织中磷酸化JAK1、STAT1蛋白的表达水平,这可能是TACI-Ig治疗狼疮性肾炎的机制之一。 展开更多
关键词 TACI-Ig B淋巴细胞刺激因子 mrl/lpr小鼠 狼疮性肾炎 JAK1-STAT1 治疗
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系统性红斑狼疮MRL/lpr小鼠的免疫作用机制 被引量:4
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作者 邝少松 杨林 +3 位作者 严家荣 谭巧燕 代路路 唐小江 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第4期38-42,共5页
目的探讨不同月龄系统性红斑狼疮MRL/lpr小鼠免疫作用机制,为其发病机制的研究提供依据。方法本研究随机选取SPF级3月龄、4月龄、5月龄及6月龄MRL/lpr雌性小鼠各10只,以及SPF级3月龄野生型C57雌性小鼠10只,测定脏器质量计算脏器系数、运... 目的探讨不同月龄系统性红斑狼疮MRL/lpr小鼠免疫作用机制,为其发病机制的研究提供依据。方法本研究随机选取SPF级3月龄、4月龄、5月龄及6月龄MRL/lpr雌性小鼠各10只,以及SPF级3月龄野生型C57雌性小鼠10只,测定脏器质量计算脏器系数、运用ELISA方法检测血清抗双链DNA抗体(dsDNA)、脾组织白介素IL-2、IL-4、IL-17和肿瘤坏死因子TNF-α,运用流式细胞技术检测脾淋巴细胞CD3细胞含量和CD4/CD8细胞比率。结果与3月龄野生型C57小鼠相比,3~6月龄MRL/lpr小鼠脾脏系数、血液中dsDNA抗体浓度、IL-2和TNF-α浓度均显著升高(P<0.05);白介素IL-4浓度差异无显著性(P>0.05);与3月龄MRL/lpr小鼠比较,5、6月龄的MRL/lpr小鼠血液中IL-17浓度显著降低(P<0.05或P<0.01);其余各项指标MRL/lpr小鼠不同月龄间差异无显著性。与3月龄C57小鼠相比,6月龄MRL/lpr小鼠脾淋巴细胞CD3浓度显著降低(P<0.01),随着月龄增大,MRL/lpr小鼠的CD3和D4/CD8比率都有下降趋势,但差异无显著性。结论在本实验条件下,各指标变化均显示3月龄红斑狼疮MRL/lpr小鼠出现免疫损伤,并且损伤程度随小鼠月龄的增长呈一定的递增趋势。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 mrl/lpr小鼠 免疫因子 脾淋巴细胞
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MRL/lpr小鼠中CD4^+CD25^+调节性T细胞对B细胞影响的研究 被引量:2
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作者 冯林 刁庆春 +2 位作者 郑峻松 贺娟 吴军 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期239-242,共4页
目的探讨MRL/lpr小鼠中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg细胞)对B淋巴细胞的影响。方法磁珠分选法选出MRL/lpr小鼠及Balb/c小鼠脾脏中的Treg与效应性T细胞(Teff细胞),以尼龙毛柱法分离B细胞;用2种小鼠的Treg细胞分别与MRL/lpr小鼠的B淋... 目的探讨MRL/lpr小鼠中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg细胞)对B淋巴细胞的影响。方法磁珠分选法选出MRL/lpr小鼠及Balb/c小鼠脾脏中的Treg与效应性T细胞(Teff细胞),以尼龙毛柱法分离B细胞;用2种小鼠的Treg细胞分别与MRL/lpr小鼠的B淋巴细胞(加或不加Teff细胞)组成共培养体系,5 d后用酶联免疫吸附法检测上清液中IgA及IgG的水平,计算抑制率;将两种小鼠的Treg细胞注入MRL/lpr小鼠,对照组注入生理盐水,3周后流式细胞法检测小鼠脾脏中CD19+CD27++浆细胞含量。结果两种小鼠Treg细胞对B细胞分泌IgA及IgG均有直接抑制作用,与Teff细胞共培养也能对B细胞IgA及IgG的分泌起抑制作用(总抑制作用),两种小鼠Treg细胞的直接抑制率无显著性差异,总抑制率均大于直接抑制率,且MRL/lpr小鼠的Treg细胞总抑制率显著降低;输注同系Treg细胞的MRL/lpr小鼠,3周后浆细胞的含量显著低于对照组及输入Balb/c小鼠Treg细胞组。结论 Treg细胞可直接或间接抑制MRL/lpr小鼠的B细胞分泌IgA和IgG,MRL/lpr小鼠体内Treg细胞对B细胞的抑制力低于正常对照。输注同系Treg细胞可减少MRL/lpr小鼠浆细胞的生成。 展开更多
关键词 调节性T细胞 mrl/lpr小鼠 B细胞
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CD40 siRNA对MRL/Lpr小鼠狼疮肾炎的治疗作用 被引量:1
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作者 庞春艳 吕凤凤 +1 位作者 尹芳蕊 王永福 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1089-1093,共5页
目的:观察CD40的小干扰RNA(siRNA)对系统性红斑狼疮(SLE)动物模型MRL/Lpr小鼠肾脏、尿蛋白和补体C3的影响,探讨CD40 siRNA对狼疮肾炎的治疗作用。方法:16只MRL/Lpr小鼠随机分为对照组、空载体组、CD40-siRNA1组及CD40-siRNA2组,每组4只... 目的:观察CD40的小干扰RNA(siRNA)对系统性红斑狼疮(SLE)动物模型MRL/Lpr小鼠肾脏、尿蛋白和补体C3的影响,探讨CD40 siRNA对狼疮肾炎的治疗作用。方法:16只MRL/Lpr小鼠随机分为对照组、空载体组、CD40-siRNA1组及CD40-siRNA2组,每组4只,将成功构建的CD40 siRNA表达载体尾静脉注射MRL/Lpr小鼠,对照组和空载体组小鼠分别注射等剂量、等比例的磷酸盐缓冲液(PBS)和p GFP-V-RS空载体。每隔1天1次,共6次。处死前24 h留取24 h的尿量。14d处死小鼠,肾脏组织切片在荧光显微镜下观察其是否在小鼠肾脏中表达,RT-PCR法检测小鼠肾脏组织中CD40 mRNA的表达水平;免疫组化法检测小鼠肾脏组织中CD40蛋白的表达水平;病理切片苏木精-伊红(HE)染色法观察4组小鼠肾脏的病理变化,考马斯亮蓝染色法检测24 h尿蛋白含量,免疫比浊检测小鼠补体C3的水平。结果:CD40 siRNA表达载体可以在MRL/Lpr小鼠的肾脏中表达。注射后14 d CD40-siRNA1组和CD40-siRNA2组的MRL/Lpr小鼠肾脏组织中CD40 mRNA和蛋白的表达水平明显低于对照组和空载体组,差异有统计学意义(P<0.05)。CD40-siRNA1组和CD40-siRNA2组与对照组和空载体组比较肾小球减小,肾小球的浸润的炎性细胞减少,肾小管肿胀程度减轻。CD40-siRNA1组和CD40-siRNA2组小鼠24 h尿蛋白含量明显下降,而补体C3升高,与对照组和空载体组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:MRL/Lpr小鼠注射CD40 siRNA载体后,CD40 mRNA和蛋白的表达水平下降,肾脏中炎性细胞的浸润减少,24 h尿蛋白含量下降,血清中补体C3水平升高,说明CD40 siRNA抑制其mRNA和蛋白后,MRL/Lpr小鼠肾脏炎症反应减轻,尿蛋白含量下降,补体C3升高,提示其可延缓病程的进展,对肾脏起到一定的保护作用,进一步对狼疮肾炎有很好的治疗作用。 展开更多
关键词 CD40 小干扰RNA mrl/lpr小鼠 24 h尿蛋白 补体C3
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MRL/lpr小鼠中CD4+CD25+调节性T细胞含量、增殖能力及抑制能力的研究 被引量:1
10
作者 冯林 刁庆春 +2 位作者 郑峻松 贺娟 吴军 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期353-355,共3页
目的探讨MRL/lpr小鼠中CD4+CD25+调节性T细胞(Treg细胞)的含量、增殖能力及其对效应性T淋巴细胞(Teff细胞)的抑制能力及意义。方法流式细胞检测法检测8只MRL/lpr小鼠及8只BALB/c小鼠脾脏中Treg细胞的水平;磁珠分选法分选出脾脏中的Treg... 目的探讨MRL/lpr小鼠中CD4+CD25+调节性T细胞(Treg细胞)的含量、增殖能力及其对效应性T淋巴细胞(Teff细胞)的抑制能力及意义。方法流式细胞检测法检测8只MRL/lpr小鼠及8只BALB/c小鼠脾脏中Treg细胞的水平;磁珠分选法分选出脾脏中的Treg细胞与Teff细胞,离体培养2周后,分别测量Treg细胞数量,并比较差异;用Treg细胞与Teff细胞组成共培养体系,5 d后检测Teff细胞的水平,计算Treg细胞对Teff细胞的抑制率并比较差异。结果 MRL/lpr小鼠脾脏中Treg细胞的总含量与BALB/c小鼠无统计学差异[(4.88±0.55)%vs(5.03±0.34)%,P>0.05];离体培养2周后MRL/lpr小鼠的Treg细胞数量显著低于BALB/c小鼠[(6.61±0.92)×105vs(13.25±1.91)×105,P<0.05];共培养5 d后MRL/lpr小鼠Treg细胞对Teff细胞的抑制率显著低于BALB/c小鼠Treg细胞(P<0.05)。结论 MRL/lpr小鼠体内Treg细胞增殖能力、抑制能力的下降可能导致体内免疫平衡的破坏、自身抗原-抗体反应,参与MRL/lpr小鼠的系统性红斑狼疮的发病。 展开更多
关键词 调节性T细胞 增殖能力 抑制能力 mrl/lpr小鼠
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中药狼疮定方对MRL/lpr小鼠外周血淋巴细胞凋亡和Bcl-2/Bax基因表达的影响 被引量:1
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作者 王新昌 谢志军 +3 位作者 孙静 黄继勇 温成平 范永升 《浙江医学》 CAS 2008年第11期1187-1190,共4页
目的探讨中药狼疮定方对MRL/lpr小鼠外周血淋巴细胞(PBLC)凋亡及其Bcl-2/BaxmRNA表达的影响。方法将80只MRL/lpr小鼠随机分为模型组、中药组、西药组和中西药组,分别以0.9%氯化钠溶液、狼疮定悬液、强的松混悬液、狼疮定悬液联合强的松... 目的探讨中药狼疮定方对MRL/lpr小鼠外周血淋巴细胞(PBLC)凋亡及其Bcl-2/BaxmRNA表达的影响。方法将80只MRL/lpr小鼠随机分为模型组、中药组、西药组和中西药组,分别以0.9%氯化钠溶液、狼疮定悬液、强的松混悬液、狼疮定悬液联合强的松混悬液灌胃;另取20只正常昆明小鼠以0.9%氯化钠溶液灌胃。连续饲养用药12周后取血,以梯度离心法分离外周血单个核细胞,培养48h后取PBLC悬液,采用流式细胞仪检测细胞凋亡率;另以RT-PCR法检测PBLC中Bcl-2/BaxmRNA的表达水平。结果正常组、中药组、西药组和中西药组PBLC培养0h和48h时凋亡率高于模型组(P<0.05或0.01),0h时西药组、正常组与中西药组的PBLC凋亡率无明显差异,但中药组和模型组凋亡率显著低于中西药组(P<0.05),48时中药组、模型组和西药组凋亡率明显低于中西药组(P<0.05或0.01);正常组、中药组和中西药组PBLC中Bcl-2/BaxmRNA比值水平均明显低于模型组和西药组(P<0.05或0.01)。结论狼疮定方对MRL/lpr小鼠的PBLC凋亡率及其Bcl-2/Bax比值均可起到调节作用。 展开更多
关键词 狼疮定方 mrl/lpr小鼠 系统性红斑狼疮 细胞凋亡 BCL-2 BAX
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益肾养阴合剂对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的保护作用及部分机制研究 被引量:1
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作者 吴洋 张巍琼 +1 位作者 李东云 粟荣 《云南中医中药杂志》 2015年第9期46-48,共3页
目的探讨益肾养阴合剂对肾功、肾脏病理变化及对P-STAT3表达的影响,揭示其发挥疗效的作用机制,为益肾养阴合剂治疗狼疮性肾炎(LN)提供理论依据。方法两种种系相同不同品种的50只小鼠随机分5组:正常组C57BL/6J小鼠(0.9%生理盐水);MRL/1p... 目的探讨益肾养阴合剂对肾功、肾脏病理变化及对P-STAT3表达的影响,揭示其发挥疗效的作用机制,为益肾养阴合剂治疗狼疮性肾炎(LN)提供理论依据。方法两种种系相同不同品种的50只小鼠随机分5组:正常组C57BL/6J小鼠(0.9%生理盐水);MRL/1pr小鼠根据尿蛋白含量随机分为4组:模型组、中药组、中药联合激素组、激素组,连续给药4周后观察P-STAT3、尿蛋白含量、血肌酐、尿素氮及肾脏病理变化。结果在给药第一周,与模型组相比,尿蛋白含量在各治疗组之间无明显差异(P>0.05)。在第2、3、4周时,与模型组相比,各治疗组的尿蛋白、血肌酐、尿素氮含量均有显著下降(P<0.05),中药联合激素组的尿蛋白含量最低(P<0.05)。给药处理后,p-stat3的表达均呈下降趋势,中药组、激素组的p-stat3表达相比模型组有所减少(P<0.05);中药联合激素组的降低情况最为显著(P<0.05)。HE染色三个治疗组肾组织局部轻度系膜细胞增生,肾小球炎症细胞浸润减少。结论 1.益肾养阴合剂能改善MRL/lpr小鼠的肾功能及肾脏病理,且联合激素肾功能改善更明显。2.下调磷酸化的STAT3的表达可能是益肾养阴合剂治疗狼疮性肾炎的作用靶点之一。 展开更多
关键词 益肾养阴合剂 狼疮性肾炎 mrl/lpr小鼠 P-STAT3 病理
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PDTC对LPS诱导雌性MRL/lpr小鼠狼疮样症状的作用及其部分机制研究
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作者 翟金霞 叶冬青 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2012年第11期F0003-F0003,共1页
目的研究吡咯烷二硫代氨基甲酸(PDTC)对脂多糖(LPS)处理的雌性MRL/lpr小鼠肾脏中细胞增殖、凋亡、炎性细胞浸润以及单核细胞趋化蛋白(MCP-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)等分子表达的影响,初步探讨PDTC拮抗LPS诱导的狼疮倾向小鼠肾脏损... 目的研究吡咯烷二硫代氨基甲酸(PDTC)对脂多糖(LPS)处理的雌性MRL/lpr小鼠肾脏中细胞增殖、凋亡、炎性细胞浸润以及单核细胞趋化蛋白(MCP-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)等分子表达的影响,初步探讨PDTC拮抗LPS诱导的狼疮倾向小鼠肾脏损伤的可能作用机制。方法选择6周龄近交系MRL/lpr雌鼠28只,随机分为LPS组(按每20 g体重给予0.1 ml LPS溶液,给药剂量约1.0mg/kg体重)、LPS+PDTC组[按每20 g体重先给予0.1 ml PDTC(60 mg/kg体重),0.5 h后给予0.1 mlLPS溶液(1.0 mg/kg体重)]、PDTC组[按每20 g体重先给予0.1 ml PDTC(60 mg/kg体重)]和对照组(按每20 g体重给予0.1 ml生理盐水溶液),每组7只。采用腹腔染毒方法,每周2次,共染毒14周。所有动物在染毒14周后处死,取左侧肾脏置于10%福尔马林固定、制作石蜡切片,切4μm切片进行HE、PAS和Masson染色。在右肾切取约1 mm3肾皮质置于2.5%戊二醛固定,用于制备透射电镜切片,于电镜下观察肾小球沉积物及基底膜的改变。用ELISA方法检测血清抗双链DNA(ds-DNA)、MCP-1和TGF-β1表达水平。用Western blot的方法检测LPS和PDTC对MAPK信号通路相关蛋白pp38、p38、胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化的胞外信号调节激酶(pERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(pJNK)和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase 3、Caspase 9、核因子-κB(NF-κB)等表达的影响。用TUNEL染色检测PDTC对LPS染毒小鼠肾脏细胞凋亡的影响。用免疫组化法检测MCP-1和TGF-β1在MRL/lpr小鼠肾脏组织中的表达情况。结果动物实验结果显示,LPS染毒14周后,20周龄的雌性MRL/lpr小鼠的体重差异无统计学意义。与PDTC组小鼠相比,LPS组血清抗ds-DNA、MCP-1水平增高,TGF-β1水平下降,差异有统计学意义(P<0.05);与LPS组相比,PDTC干预组血清抗ds-DNA、MCP-1和TGF-β1水平差异无统计学意义;与对照组相比,LPS组小鼠肾脏的NF-κB、pERK、pJNK、MCP-1、Bax、Bcl-2、Caspase 3和Caspase 9蛋白水平明显上升;pp38和TGF-β1蛋白水平明显下降;PDTC干预组小鼠肾脏NF-κB、pJNK、MCP-1和Caspase 3蛋白水平低于LPS组(P<0.05);LPS组小鼠肾脏pp38、TGF-β1和Caspase 9蛋白表达水平下降(P<0.05);PDTC干预后上调pp38、TGF-β1和Bcl-2蛋白的表达(P<0.05)。LPS组小鼠肾脏病理切片HE染色结果显示,肾脏系膜细胞出现明显增生和严重的炎性细胞浸润,个别小鼠的肾脏出现明显的系膜细胞坏死或肾脏坏死;PAS染色结果显示:肾小球分叶明显,系膜细胞增生明显,基底膜弥漫性增厚,系膜区及基质细胞增加;Masson染色结果显示:肾小球和间质均出现明显的纤维化和炎症浸润,系膜细胞及基质增多;电镜下可见肾小球脏层上皮细胞(足细胞)的骨架改变、融合,足突消失,伴随明显的基底膜下电子致密物沉积。而PDTC可以明显的改善LPS所致的肾脏损害;PDTC干预组的肾脏损害较PDTC组和对照组明显。结论 PDTC通过抑制NF-κB、pJNK和MCP-1表达来抑制炎性细胞浸润等机制来改善LPS所致的肾脏损害。PDTC改善LPS诱导的MRL/lpr小鼠肾脏损害的作用机制与调节NF-κB、MAPK信号通路相关蛋白以及凋亡相关蛋白的表达有关,可能通过NF-κB-MAPK信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 吡咯烷二硫代氨基甲酸 脂多糖 狼疮 mrl/lpr小鼠
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解毒祛瘀滋阴方对MRL/lpr小鼠神经精神症状的保护作用 被引量:4
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作者 祖筠筠 陆海美 +3 位作者 王晓宇 杜羽 温成平 许正浩 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期2592-2594,共3页
目的神经精神性狼疮(neuropsychiatric sy stemic lupus erythematosus,NPSLE)是系统性红斑狼疮致残和致死的临床表现之一。本研究拟利用MRL/lpr狼疮小鼠模型研究解毒祛瘀滋阴方对NPSLE的治疗作用。方法采用旷场和强迫游泳行为学实验测... 目的神经精神性狼疮(neuropsychiatric sy stemic lupus erythematosus,NPSLE)是系统性红斑狼疮致残和致死的临床表现之一。本研究拟利用MRL/lpr狼疮小鼠模型研究解毒祛瘀滋阴方对NPSLE的治疗作用。方法采用旷场和强迫游泳行为学实验测定动物NPSLE相关症状,ELISA法测定动物大脑皮层自身抗体滴度,组织免疫荧光染色测定小鼠大脑皮层Ig G表达沉积情况。结果研究发现解毒祛瘀滋阴方可以明显缓解MRL/lpr小鼠的抑郁和抗焦虑样行为,降低脑内抗心磷脂抗体以及抗N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体滴度,并减少脑内Ig G表达沉积。结论本研究表明解毒祛瘀滋阴方可以缓解MRL/lpr狼疮小鼠的神经精神症状和改善大脑皮层病理学改变,提示解毒祛瘀滋阴方是NPSLE的潜在治疗方法。 展开更多
关键词 神经精神性狼疮 mrl/lpr小鼠 解毒祛瘀滋阴方
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商陆皂苷甲对MRL/lpr小鼠iTr35细胞及其相关细胞因子表达的影响 被引量:3
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作者 王幸 曾慧林 +1 位作者 张祥贵 汤杰印 《天津医药》 CAS 北大核心 2019年第5期483-487,共5页
目的观察商陆皂苷甲(EsA)对MRL/lpr小鼠的治疗作用和体内iTr35(CD4+Foxp3-IL-12p35+IL-27EBI3+)细胞、白细胞介素(IL)-35及IL-17表达的影响,探讨EsA治疗狼疮性肾炎的可能机制。方法将24只16周龄、雌性MRL/lpr小鼠随机分为模型对照组、Es... 目的观察商陆皂苷甲(EsA)对MRL/lpr小鼠的治疗作用和体内iTr35(CD4+Foxp3-IL-12p35+IL-27EBI3+)细胞、白细胞介素(IL)-35及IL-17表达的影响,探讨EsA治疗狼疮性肾炎的可能机制。方法将24只16周龄、雌性MRL/lpr小鼠随机分为模型对照组、EsA组和EsA+IL-12p35抗体组,分别腹腔注射给药,每日1次,4周后处死小鼠,进行尿蛋白/肌酐值、血肌酐浓度、IL-35、IL-17、iTr35细胞比例、肾脏病理的检测。结果3组小鼠尿蛋白/肌酐值、血肌酐浓度、IL-35、IL-17、iTr35差异有统计学意义(P<0.05),其中模型对照组尿蛋白/肌酐值、血肌酐浓度、IL-17含量最高,其次为EsA+IL-12p35抗体组,EsA组最低;相反,EsA组中IL-35、iTr35水平最高,其次为EsA+IL-12p35抗体组,模型对照组最低;与模型对照组相比,EsA组和EsA+IL-12p35抗体组小鼠肾脏病理表现有一定改善。结论狼疮性肾炎小鼠血清中存在IL-35、IL-17的表达异常,EsA对狼疮性肾炎有效,其机制可能是通过调节IL-35、IL-17及iTr35的表达而发挥作用的。 展开更多
关键词 商陆皂甙 白细胞介素17 狼疮肾炎 mrl/lpr小鼠 iTr35细胞 白细胞介素-35
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豨莶草治疗MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎疗效初观察 被引量:4
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作者 李蔷 毋静 +1 位作者 黄瑜亮 于清宏 《现代中药研究与实践》 CAS 2019年第4期12-16,共5页
目的观察豨莶草对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的改善情况。方法通过观察小鼠的一般状况以及检测尿蛋白含量、血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平和肾组织病理的改变来评价豨莶草对狼疮性肾炎疗效。结果与对照组相比,豨莶草可以改善小鼠的一般状... 目的观察豨莶草对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的改善情况。方法通过观察小鼠的一般状况以及检测尿蛋白含量、血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平和肾组织病理的改变来评价豨莶草对狼疮性肾炎疗效。结果与对照组相比,豨莶草可以改善小鼠的一般状况,提高小鼠的体质量,显著降低尿蛋白含量、减少血清中炎性细胞因子IL-6、TNF-α的水平,肾脏脏组织病理损害明显减轻;各组生存分析结果显示无统计学差异(P> 0.05)。结论豨莶草可在一定程度上起到缓解狼疮性肾炎的作用,且豨莶草副作用相较于强的松更低,可为狼疮性肾炎的治疗提供新的可能。 展开更多
关键词 豨莶草 mrl/lpr小鼠 狼疮性肾炎 系统性红斑狼疮 强的松
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MRL/lpr小鼠B淋巴细胞活化的免疫病理特征 被引量:2
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作者 江丽 黄李娜 +3 位作者 王盛付 王祥 严尚学 魏伟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第4期487-491,共5页
目的研究MRL/lpr狼疮样小鼠B淋巴细胞活化的免疫病理学改变。方法20周龄雌性MRL/lpr小鼠取血后脱臼处死,称量胸腺、脾脏重量,计算胸腺指数和脾脏指数;流式细胞术检测小鼠脾淋巴细胞悬液T淋巴细胞亚群、总B细胞和浆细胞比例;HE染色观察... 目的研究MRL/lpr狼疮样小鼠B淋巴细胞活化的免疫病理学改变。方法20周龄雌性MRL/lpr小鼠取血后脱臼处死,称量胸腺、脾脏重量,计算胸腺指数和脾脏指数;流式细胞术检测小鼠脾淋巴细胞悬液T淋巴细胞亚群、总B细胞和浆细胞比例;HE染色观察小鼠肾脏和脾脏病理;免疫荧光法检测肾脏免疫复合物C3表达;q-PCR检测小鼠脾脏中白细胞介素-21(IL-21)水平;ELISA检测小鼠血清IgG1、IgG2a、抗核抗体(ANA)、抗双链DNA抗体(anti-dsDNA)、B淋巴细胞刺激因子(BLyS)及IL-10水平,另取雌性20周龄BALB/c小鼠作为对照组。结果与对照组相比,MRL/lpr小鼠脾脏指数与胸腺指数均升高;滤泡辅助T淋巴细胞(TFH细胞)、Th17细胞、活化T细胞和浆细胞比例增加,总B细胞和幼稚T细胞比例降低,差异均有统计学意义;模型小鼠肾脏呈现出间质性肾炎特征,C3免疫复合物沉积增加,脾脏中央动脉管壁纤维性增厚,白髓弥漫性增生;模型小鼠血清IgG1、IgG2a、anti-dsDNA、ANA、BLyS、IL-10水平以及脾脏IL-21 mRNA表达水平均升高,差异有统计学意义。结论MRL/lpr模型小鼠脾脏淋巴细胞大量增生,B淋巴细胞高度活化并产生大量自身抗体,肾脏免疫复合物大量沉积呈现间质性肾炎特征,与B细胞活化相关的BLyS、IL-10、IL-21等细胞因子水平也升高。 展开更多
关键词 B淋巴细胞活化 系统性红斑狼疮 mrl/lpr小鼠
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具有SLE疾病症状的MRL/lpr小鼠体内自噬水平检测 被引量:3
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作者 沈家敏 吴艮艮 梁涛 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期867-871,共5页
目的检测16周龄MRL/lpr小鼠发病情况,并研究发病后的MRL/lpr小鼠脾脏自噬水平。方法采用雌性MRL/lpr小鼠和雌性C57BL/6小鼠,分别于16周龄时检测2组小鼠脏器系数,ELISA检测血清抗ds-DNA、ANA的水平,淋巴结、肾脏病理HE染色观察,以检测MRL... 目的检测16周龄MRL/lpr小鼠发病情况,并研究发病后的MRL/lpr小鼠脾脏自噬水平。方法采用雌性MRL/lpr小鼠和雌性C57BL/6小鼠,分别于16周龄时检测2组小鼠脏器系数,ELISA检测血清抗ds-DNA、ANA的水平,淋巴结、肾脏病理HE染色观察,以检测MRL/lpr小鼠发病情况。取发病小鼠,Western blot检测2组小鼠脾脏自噬相关蛋白Beclin-1、ATG5、P62、LC3Ⅱ/Ⅰ的表达,Real-time PCR检测自噬相关基因Beclin-1、ATG5、Atg12、LC3B mRNA的表达,流式检测2组小鼠脾脏中B细胞和浆细胞的比例。结果 16周龄MRL/lpr小鼠脾脏、淋巴结脏器系数升高,血清中自身抗体水平显著升高,淋巴结和肾脏均出现一定程度的病理性改变。此时脾脏中的自噬相关蛋白Beclin-1、ATG5、LC3Ⅱ/Ⅰ表达均高于C57BL/6小鼠,P62的表达显著低于C57BL/6小鼠,自噬相关基因ATG5 mRNA的表达也显著升高。此外,相较于C57BL/6小鼠,MRL/lpr小鼠脾脏中B细胞数量减少,而抗体分泌型浆细胞数量显著升高。结论 16周龄MRL/lpr小鼠已出现狼疮样症状,出现自噬水平异常升高的现象,并且脾脏中抗体分泌型浆细胞的增多可能与异常升高的自噬水平密切相关。 展开更多
关键词 mrl/lpr小鼠 系统性红斑狼疮 自噬
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LTβR在MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎病理发生中的作用及其机制初探 被引量:1
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作者 吴舜 江沛 +5 位作者 李蜀婧 何前辉 郑权友 韩博 何先东 张克勤 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期23-27,共5页
目的研究淋巴毒素β受体(lymphotoxinβreceptor,LTβR)在狼疮性肾炎病理发生中的作用及其机制。方法选取12周龄、雌性的MRL/lpr小鼠作为狼疮性肾炎小鼠模型,将其随机分为3组:生理盐水处理组、Human-Ig处理组和LTβR-Ig处理组,分别腹腔... 目的研究淋巴毒素β受体(lymphotoxinβreceptor,LTβR)在狼疮性肾炎病理发生中的作用及其机制。方法选取12周龄、雌性的MRL/lpr小鼠作为狼疮性肾炎小鼠模型,将其随机分为3组:生理盐水处理组、Human-Ig处理组和LTβR-Ig处理组,分别腹腔注射生理盐水(100μl),Human-Ig(100μg/只,100μl)和LTβR-Ig(100μg/只,100μl),每周1次,连续8周。同周龄和性别的C57BL/6小鼠为狼疮性肾炎模型小鼠的正常对照,每周腹腔注射生理盐水1次(100μl),连续8周。Human-Ig和LTβR-Ig处理组小鼠在首次处理后第2、4、6、8周称体质量。最后一次处理1周后,处死以上4组小鼠,收集肾组织。qRT-PCR,IHC和Western blot比较C57BL/6小鼠和MRL/lpr小鼠肾组织中LTβR的表达情况。然后通过HE染色肾组织,qRT-PCR检测肾组织中LTβR、IL-6、MCP-1、TNF-α的表达水平;Western blot检测肾组织核转录因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)的活化情况,以C57BL/6小鼠肾组织作为正常对照,比较Human-Ig处理组和LTβR-Ig处理组小鼠(MRL/lpr小鼠)以上指标的变化。结果与C57BL/6小鼠相比,MRL/lpr小鼠肾组织中LTβR表达显著升高;与Human-Ig处理组相比,用LTβR阻断肽(LTβR-Ig)处理的MRL/lpr小鼠肾组织受损明显减轻,肾组织中炎症相关分子IL-6、MCP-1和TNF-α等的表达显著下降,NF-κB的活化明显下调。结论LTβR可能通过促进狼疮性肾炎相关炎症因子的表达和NF-κB的活化,在狼疮性肾炎的病理发生中发挥重要作用。 展开更多
关键词 淋巴毒素β受体 狼疮性肾炎 mrl/lpr小鼠
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MRL/lpr小鼠干眼模型的实验研究 被引量:1
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作者 刘宇 盛敏杰 +3 位作者 李冰 陈丽 陆佳骏 陈轶卉 《同济大学学报(医学版)》 CAS 2017年第5期24-27,共4页
目的探讨患有自身免疫疾病的MRL/lpr小鼠作为临床干眼研究动物模型的科学性及实用性。方法8周龄M RL/lpr及BLAB/C雌性小鼠各15只,分为实验组、对照组。分别于8、12、16、20周对各组小鼠行酚红棉线实验检测泪液分泌情况;取各组小鼠泪腺... 目的探讨患有自身免疫疾病的MRL/lpr小鼠作为临床干眼研究动物模型的科学性及实用性。方法8周龄M RL/lpr及BLAB/C雌性小鼠各15只,分为实验组、对照组。分别于8、12、16、20周对各组小鼠行酚红棉线实验检测泪液分泌情况;取各组小鼠泪腺组织行H-E染色分析其淋巴细胞浸润情况;Western印迹法检测泪腺炎症因子TNF-α和IL-1β的蛋白表达情况。结果实验组小鼠于16~20周时泪液分泌量显著少于对照组(P<0.05),淋巴细胞浸润情况明显高于对照组(P<0.05),泪腺炎症因子TNF-α和IL-1β表达明显高于对照组(P<0.05)。结论 M RL/lpr小鼠是一种稳定、简单实用的干眼研究动物模型,可用于研究干眼炎症的发病机制。 展开更多
关键词 mrl/lpr小鼠 干眼 动物模型 炎症因子 泪腺
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