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MafA基因与糖尿病关系的研究进展 被引量：2
1
作者 高羽 刘宝华 +3 位作者 童卫东 张安平 李凡 王李 《江苏大学学报（医学版）》 CAS 2012年第1期86-89,共4页
糖尿病是威胁人类健康的重大疾病之一,其发病过程中都要涉及胰腺β细胞受损和胰岛素绝对或相对分泌不足的问题。随着研究的进展,人们发现包括MafA基因在内的转录因子是胰腺β细胞分化、成熟以及胰岛素的分泌不可或缺的重要因子。MafA基... 糖尿病是威胁人类健康的重大疾病之一,其发病过程中都要涉及胰腺β细胞受损和胰岛素绝对或相对分泌不足的问题。随着研究的进展,人们发现包括MafA基因在内的转录因子是胰腺β细胞分化、成熟以及胰岛素的分泌不可或缺的重要因子。MafA基因表达抑制将导致胰腺β细胞功能受损。 展开更多
关键词 mafa基因 胰腺Β细胞 氧化性应激 糖尿病
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小鼠不同细胞间组蛋白修饰变化对MafA基因转录表达的影响
2
作者 李明岳 鲍世韵 +3 位作者 刘嘉林 郑锦锋 林宝行 余小舫 《中国比较医学杂志》 CAS 2011年第1期54-58,共5页
目的通过比较不同细胞类型之间MafA基因转录起始区的组蛋白修饰差异,探讨组蛋白修饰对MafA基因转录表达的作用。方法采用染色质免疫共沉淀-实时定量PCR法检测小鼠胰岛素瘤β细胞(NIT-1)、NIH小鼠成纤维细胞(NIH3T3)及小鼠胚胎干细胞(mES... 目的通过比较不同细胞类型之间MafA基因转录起始区的组蛋白修饰差异,探讨组蛋白修饰对MafA基因转录表达的作用。方法采用染色质免疫共沉淀-实时定量PCR法检测小鼠胰岛素瘤β细胞(NIT-1)、NIH小鼠成纤维细胞(NIH3T3)及小鼠胚胎干细胞(mES)三者中的MafA和MLH1基因转录起始区组蛋白修饰(H3K4m3、H3K9m3和H3乙酰化)的状况。同时采用实时定量RT-PCR检测上述三种细胞各基因mRNA表达水平。分析基因的H3K4m3、H3K9m3和H3乙酰化修饰与基因表达之间的相互关系。结果 (1)以mES细胞为参照,NIT-1细胞MafA基因的转录起始区的H3K4m3修饰水平明显增高(P<0.05),H3K9m3修饰水平明显降低(P<0.05);NIH 3T3细胞MafA基因的转录起始区的H3K9m3修饰水平明显增高(P<0.05),H3K4m3修饰水平明显降低(P<0.05);(2)MafA基因的仅在NIT-1细胞表达,其表达与H3K4m3修饰存在直线相关(相关系数0.995);与H3K9m3修饰存在直线负相关(相关系数-0.751);(3)管家基因MLH1的表达与所检测组蛋白修饰无相关性。结论 H3K9m3与H3K4m3修饰能相互协调,共同调控MafA基因的表达,对胚胎干细胞向β细胞分化具有重要的意义。 展开更多
关键词 组蛋白修饰 H3K4m3 H3K9m3 mafa基因 分化
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MafA基因重组腺病毒的构建及其对小鼠肝癌细胞的影响 被引量：1
3
作者 任伟 Sabire Ozcan 《内分泌外科杂志》 2008年第5期295-299,共5页
目的利用AdEasy-1系统构建胰岛素转录因子之一的MafA基因重组腺病毒（Ad-MafA）,并观察其对小鼠肝癌细胞的影响。方法将质粒cDNA3/MafA扩增、酶切获得MafADNA片段插入腺病毒穿梭载体质粒pAdTrack-CMV的巨细胞病毒（CMV）启动子下游,构... 目的利用AdEasy-1系统构建胰岛素转录因子之一的MafA基因重组腺病毒（Ad-MafA）,并观察其对小鼠肝癌细胞的影响。方法将质粒cDNA3/MafA扩增、酶切获得MafADNA片段插入腺病毒穿梭载体质粒pAdTrack-CMV的巨细胞病毒（CMV）启动子下游,构建重组穿梭载体pAdTrack-CMV-MafA,线性化后与骨架载体AdEasy-1在细菌BJ5183内同源重组得到腺病毒质粒pAd-MafA,经293细胞包装后得到含MafA全长DNA片段的重组腺病毒AdMafA;将Ad-MafA体外感染小鼠肝癌细胞（Hepa1-6）,以RT-PCR和Westernblot检测MafA在hepa1-6细胞的表达。结果连接、重组后通过酶切法筛选出pAd-MafA,经293细胞包装,5d后观察到绿色荧光蛋白（GFP）明显表达,通过反复感染HEK细胞扩增得到高滴度的重组腺病毒,Ad-MafA体外感染肝癌细胞1d后,MafA基因表达和蛋白表达明显增加。结论利用新型腺病毒载体AdEasy-1系统可在短期内制备同时表达GFP和MafA的重组腺病毒（Ad-MafA）,Ad-MafA体外感染小鼠肝癌细胞可显著提高MafA的表达,这将为基因治疗糖尿病提供新的手段。 展开更多
关键词 mafa基因重组腺病毒 肝癌细胞 小鼠
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MafA基因治疗糖尿病的研究进展 被引量：2
4
作者 赵勇 王道荣 +1 位作者 汤东 李洪波 《中国现代普通外科进展》 CAS 2009年第1期55-58,共4页
糖尿病是一种严重危害人类健康的疾病。1型糖尿病主要因胰岛β细胞破坏引起胰岛素绝对缺乏,2型糖尿病患者晚期也以胰岛素分泌严重不足为主,需要外源性胰岛素治疗。MafA蛋白在胰腺中表达,是胰岛素基因转录的有效活化剂。与Pdx-1和Beta2... 糖尿病是一种严重危害人类健康的疾病。1型糖尿病主要因胰岛β细胞破坏引起胰岛素绝对缺乏,2型糖尿病患者晚期也以胰岛素分泌严重不足为主,需要外源性胰岛素治疗。MafA蛋白在胰腺中表达,是胰岛素基因转录的有效活化剂。与Pdx-1和Beta2联合作用,MafA基因发挥明显的促胰岛素生成作用。如果能利用MafA基因诱导糖尿病患者体内胰腺外细胞表达胰岛素,替代病变的胰腺β细胞,将极大的改善糖尿病患者的预后。 展开更多
关键词 基因 mafa 基因表达 糖尿病
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MafA基因部分敲除对于胰岛素产生的影响及机制研究 被引量：1
5
作者 张川 李波 +3 位作者 程妍 姚宇航 孙立娟 高桥智 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1048-1051,共4页
目的通过观察肌腱膜纤维肉瘤肿瘤基因同系物A（MafA）基因杂合子小鼠在胰岛素分泌、相关基因表达、血糖及血清胰岛素水平等方面的变化，探讨MafA基因在青少年起病的成人型糖尿病（MODY）发生中的作用。方法将动物分为MafA杂合子组及野生... 目的通过观察肌腱膜纤维肉瘤肿瘤基因同系物A（MafA）基因杂合子小鼠在胰岛素分泌、相关基因表达、血糖及血清胰岛素水平等方面的变化，探讨MafA基因在青少年起病的成人型糖尿病（MODY）发生中的作用。方法将动物分为MafA杂合子组及野生（C57BL／6J）对照组，采用腹腔葡萄糖耐量实验（IPGTT）观察杂合子小鼠血糖经时分布曲线及血清胰岛素的变化；胰岛素耐量实验了解两组动物对胰岛素的敏感性；半定量PCR法检测杂合子小鼠MafA、胰岛素以及PdXl和Beta2等基因的表达水平；组织免疫荧光法观察胰腺中胰岛的组织形态并进行ot、B细胞计数分析。结果（1）MafA杂合子小鼠在生后2周开始呈现血糖增高及体重减轻、胰岛素分泌明显下降（P〈0．05或P〈0．01），胰岛素敏感性未发生明显改变。（2）MafA杂合子小鼠胰岛体积较对照组明显增大，但胰腺细胞数量、p细胞的分布形态及比值无明显变化。（3）半定量PCR结果显示，与对照组相比，MafA杂合子小鼠MafA基因、胰岛素基因、Beta2基因表达水平均明显降低（均P〈0．05）．而胰高血糖素及Pdxl水平没有变化。结论MafA基因杂合子小鼠在出生早期即表现为血糖升高、体重减轻、胰岛素产生能力下降等。MafA基因的表达对糖尿病的发生起重要作用。该基因可能是一种新的MODY致病基因。 展开更多
关键词 mafa基因 基因敲除 杂合子 胰岛素
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MafA基因对糖尿病大鼠血糖影响的研究 被引量：1
6
作者 王道荣 赵勇 汪刘华 《中华内分泌外科杂志》 CAS 2011年第1期30-33,共4页
目的研究MafA基因治疗对糖尿病（DM）大鼠血糖的影响。方法分治疗、DM、正常对照3组；以链脲佐菌素（STZ）诱导Wistar大鼠DM模型；治疗组经门静脉注射将MafA与脂质体等比例混合体转染至DM大鼠体内，观察3组血糖等变化。结果①治疗组血糖... 目的研究MafA基因治疗对糖尿病（DM）大鼠血糖的影响。方法分治疗、DM、正常对照3组；以链脲佐菌素（STZ）诱导Wistar大鼠DM模型；治疗组经门静脉注射将MafA与脂质体等比例混合体转染至DM大鼠体内，观察3组血糖等变化。结果①治疗组血糖由20．6mmol／L～22．8mmol／L下降至13．6mmol／L～14．8mmol／L，平均下降约5mmol／L，血浆胰岛素水平明显升高，且均能维持2周左右；②治疗组血糖明显低于DM组（P〈0．05）；③治疗组血浆胰岛素水平明显高于DM组（P〈0．05）；④治疗组肝脏组织能检测到MafA的mRNA的表达，而DM组未检测到。免疫组化分析结果显示，治疗组肝脏组织可见胰岛素表达，而DM组肝脏组织未见胰岛素表达。结论DM大鼠经门静脉注射MafA与脂质体等比例混合体的基因治疗可有效降低血糖水平。 展开更多
关键词 mafa基因 糖尿病 胰岛素 血糖
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24种食蟹猴MHC B座位等位基因序列特征与进化分析
7
作者 郑宇凌 蒋琼橙 +1 位作者 卓敏 王小宁 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期173-178,共6页
食蟹猴(Macaca fascicularis,Mafa)是重要的医学研究动物模型,被大量用于药物及移植医学试验。为探讨本地食蟹猴MHC I类基因B座位的多态性,本研究经大量PCR,克隆与测序,从10只食蟹猴中分离到24种Mafa-B等位基因的全长序列,其中4种为新序... 食蟹猴(Macaca fascicularis,Mafa)是重要的医学研究动物模型,被大量用于药物及移植医学试验。为探讨本地食蟹猴MHC I类基因B座位的多态性,本研究经大量PCR,克隆与测序,从10只食蟹猴中分离到24种Mafa-B等位基因的全长序列,其中4种为新序列,已递交NCBI数据库,并给予系统命名。在每个个体中均获得6至11条Mafa-B等位基因,显示食蟹猴的MHC-B座位出现扩增,食蟹猴MHC-B为重复基因座的特征与恒河猴类似。氨基酸序列比对分析得出,MHC-B基因在抗原肽结合区高度多态。 展开更多
关键词 食蟹猴 主要组织相容性复合物 mafa—B基因
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