MutL蛋白同系物1/MutS蛋白同系物2表达缺失与弥漫浸润型胃癌临床病理特征及预后关系

1

作者 朱炎焱 古骏 +2 位作者 邹俊伟 吴兆映 韩艳丽 《中国医药导报》 CAS 2024年第16期97-99,106,共4页

目的探讨MutL蛋白同系物1(MLH1)/MutS蛋白同系物2(MSH2)表达缺失与弥漫浸润型胃癌临床病理特征及预后关系。方法回顾性分析2020年3月至2022年7月皖南医学院第二附属医院收治的157例弥漫浸润型胃癌患者的临床资料,分析MLH1/MSH2表达缺失... 目的探讨MutL蛋白同系物1(MLH1)/MutS蛋白同系物2(MSH2)表达缺失与弥漫浸润型胃癌临床病理特征及预后关系。方法回顾性分析2020年3月至2022年7月皖南医学院第二附属医院收治的157例弥漫浸润型胃癌患者的临床资料,分析MLH1/MSH2表达缺失与弥漫浸润型胃癌临床病理特征的关系,随访1年,记录患者生存情况,分析弥漫浸润型胃癌患者预后的影响因素。结果157例患者中,MLH1/MSH2表达缺失16例,缺失率为10.19%。低分化、Ⅲ期、淋巴结转移的患者MLH1/MSH2表达缺失率高于中高分化、Ⅰ~Ⅱ期、淋巴结未转移患者,差异有统计学意义(P<0.05)。随访1年,MLH1/MSH2表达未缺失患者生存曲线优于MLH1/MSH2表达缺失患者,差异有统计学意义(P<0.05)。TNM分期、术后并发症、MLH1/MSH2表达缺失为弥漫浸润型胃癌患者预后的危险因素(P<0.05)。结论MLH1/MSH2表达缺失与弥漫浸润型胃癌患者肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移及预后密切相关,且MLH1/MSH2表达缺失者预后更差。 展开更多

关键词 mutL蛋白同系物1/muts蛋白同系物2 弥漫浸润型胃癌 临床病理特征 预后

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植物碱基错配修复系统中Muts蛋白家族研究进展 被引量：2

2

作者 丰安徽 王伍梅 +3 位作者 李桂娇 郭龙彪 张效忠 崔永涛 《中国稻米》 北大核心 2017年第5期5-11,共7页

DNA错配修复(mismatch repair,MMR)是DNA损伤修复的一个重要途径,主要用于细胞中DNA合成和遗传重组时发生损伤过程中出现的单个或少数碱基的缺失、插入以及错配的修复,它对维持基因组稳定性和DNA复制保真度至关重要。原核生物和真核生... DNA错配修复(mismatch repair,MMR)是DNA损伤修复的一个重要途径,主要用于细胞中DNA合成和遗传重组时发生损伤过程中出现的单个或少数碱基的缺失、插入以及错配的修复,它对维持基因组稳定性和DNA复制保真度至关重要。原核生物和真核生物中都有非常保守的MMR系统。在人体DNA修复系统的研究中,发现癌症的发生与Muts蛋白家族功能缺陷密切相关。类似的在拟南芥和水稻中功能缺陷的Muts蛋白家族(同源蛋白Muts homolog,MSH)会产生增变基因表型,这将为植物的基因功能分析和育种利用奠定基础。基于此,本文综述了近年来有关植物DNA错配修复及相关基因功能的研究进展,特别是植物MMR功能缺陷导致基因突变和微卫星不稳定造成的性状畸形进行了描述,对Muts蛋白家族各个亚基功能做了分类说明,并对植物中如何利用MSH产生的增变基因突变和如何利用突变育种研究进行了展望。 展开更多

关键词 水稻 DNA错配修复 muts蛋白家族 同源重组 突变 稳定

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非小细胞肺癌患者组织MutS同种组织蛋白2、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶表达分析

3

作者 昌建波 陈科伍 +3 位作者 殷小强 雷乘强 石帅 周秋明 《实用医院临床杂志》 2024年第3期121-125,共5页

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织MutS同种组织蛋白2(MSH2)、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)表达情况及与临床病理参数、预后的关系。方法2021年7月至2022年7月我院收治的96例NSCLC患者,取其手术切除的NSCLC组织标本(NSCLC组... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织MutS同种组织蛋白2(MSH2)、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)表达情况及与临床病理参数、预后的关系。方法2021年7月至2022年7月我院收治的96例NSCLC患者,取其手术切除的NSCLC组织标本(NSCLC组)及距癌边缘3 cm处的癌旁正常组织(对照组)。检测两组MSH2和MGMT的表达水平,分析MSH2和MGMT表达水平与患者临床病理参数及预后的关系。结果与对照组比较,NSCLC组MSH2和MGMT阳性率更低(P<0.05);MSH2阳性与患者分化程度有关(P<0.05);MGMT阳性与患者吸烟史和分化程度有关(P<0.05);与MSH2和MGMT阴性患者比较,阳性患者1年生存率均更高(P<0.05)。结论MSH2和MGMT均在NSCLC组织中存在较低表达,其表达水平与临床病理参数、预后密切相关。 展开更多

关键词 非小细胞癌 癌组织 muts同种组织蛋白2 O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶 临床病理参数 预后

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噬菌体展示技术筛选DNA错配修复蛋白MutS高亲和性抗体

4

作者 刘俊 全智勇 刘建华 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期544-546,共3页

目的制备MutS的高亲和抗体,以有利于MutS的检测及应用。方法利用IPTG的诱导作用,在E.coli中诱导表达目标蛋白MutS。利用亲和层析方法获得目标蛋白,并利用凝胶阻滞实验分析其活性。将MutS作为抗原,在Tomlinson抗体库中利用噬菌体展示技... 目的制备MutS的高亲和抗体,以有利于MutS的检测及应用。方法利用IPTG的诱导作用,在E.coli中诱导表达目标蛋白MutS。利用亲和层析方法获得目标蛋白,并利用凝胶阻滞实验分析其活性。将MutS作为抗原,在Tomlinson抗体库中利用噬菌体展示技术来筛选MutS的高亲和力噬菌粒。将其转化到大肠杆菌后,诱导表达并通过亲和层析的方法来获得可溶性的抗体片段,并检测其亲和力。结果纯化后的MutS具有识别、结合错配DNA双链的活性。ELISA分析表明,利用噬菌体展示技术可获得MutS高亲和力的噬菌粒。将其转化到大肠杆菌HB2151后,诱导表达并纯化到抗体片段,其亲和力为0.9×108L/mol。结论利用噬菌体展示技术筛选到MutS高亲和力的抗体。 展开更多

关键词 噬菌体展示 DNA错配修复蛋白muts 可溶性抗体片段

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猪非典型瘟病毒云南株Mut蛋白的特征分析及其对宿主细胞NF-κB转录活化的影响

5

作者 何维琪 姜光飞 +3 位作者 高艺 梁龙舟 杨玉艾 孙永科 《动物医学进展》 北大核心 2023年第6期7-14,共8页

猪非典型瘟病毒(APPV)是近年来新发现的猪病毒性病原,给养猪业健康发展带来了严重的威胁。课题组前期研究发现了APPV云南株(APPV-YN)导致感染猪临床症状非典型化的关键基因Mut,为探讨APPV-YN Mut的生物学特征及其对宿主细胞NF-κB信号... 猪非典型瘟病毒(APPV)是近年来新发现的猪病毒性病原,给养猪业健康发展带来了严重的威胁。课题组前期研究发现了APPV云南株(APPV-YN)导致感染猪临床症状非典型化的关键基因Mut,为探讨APPV-YN Mut的生物学特征及其对宿主细胞NF-κB信号通路转录活化的影响,揭示APPV非典型化的机制。利用SnapGene、ProtParam、PredictProtein、TMHMM、SignaIP 4、ProtScale等在线软件对APPV-YN Mut基因表达蛋白的理化性质、亚细胞定位、磷酸化位点等进行分析预测;将重组载体pCMV-Mut转染至HEK-293细胞,确定蛋白稳定表达后利用TNF-α刺激NF-κB信号通路使其活化,分析APPV-YN Mut对NF-κB转录活性及其对NF-κB P65核质转运的影响。生物信息学分析结果显示,Mut蛋白为亲水性的稳定蛋白,无跨膜结构和信号肽,可能主要定位于细胞质,二级结构主要以无规则卷曲为主,三级结构稳定,可能作用于PKC、P38MAPK、PKA、EGFR、CDK5等相关激酶及蛋白受体;Mut蛋白在HEK-293细胞成功表达,大小约为15 ku;Mut对TNF-α激活的NF-кB转录活化有明显抑制作用,干扰NF-κB P65的入核,抑制核质穿梭过程。研究结果为后续进一步在分子水平上探究Mut在APPV非典型化中的作用奠定了基础。 展开更多

关键词 猪非典型瘟病毒 生物信息学 mut蛋白 NF-κB转录活性 P65

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人BAFF-R-IgG4mut融合蛋白对BXSB狼疮鼠CD4^+T细胞增殖活性的影响 被引量：1

6

作者 丁涵露 王莉 +2 位作者 倪兵 高闻达 钟雪梅 《四川医学》 CAS 2011年第8期1157-1160,共4页

目的观察人BAFF-R-IgG4mut融合蛋白对BXSB狼疮鼠CD4+T淋巴细胞增殖活性的影响。方法体外分离、纯化BXSB狼疮鼠脾脏CD4+T细胞,流式细胞技术检测CD4+T细胞BAFF-R表达,MTT法观察不同剂量BAFF-R-IgG4mut融合蛋白对BAFF刺激的CD4+T细胞增殖... 目的观察人BAFF-R-IgG4mut融合蛋白对BXSB狼疮鼠CD4+T淋巴细胞增殖活性的影响。方法体外分离、纯化BXSB狼疮鼠脾脏CD4+T细胞,流式细胞技术检测CD4+T细胞BAFF-R表达,MTT法观察不同剂量BAFF-R-IgG4mut融合蛋白对BAFF刺激的CD4+T细胞增殖活性的影响。结果台盼蓝染色分离后的BXSB狼疮鼠脾脏CD4+T细胞活性率为(93.6±3.2)%;流式细胞技术检测BXSB狼疮鼠脾脏CD4+T细胞表达BAFF-R;100ng/ml、200ng/ml、400ng/ml BAFF-R-IgG4mut蛋白作用于BAFF和CD3抗体刺激的CD4+T细胞后,CD4+T细胞增殖抑制率分别是56.24%、67.07%和75.45%,较单纯BAFF+CD3抗体组差异有统计学意义(P<0.05)。结论 BAFF-R-IgG4mut融合蛋白可体外抑制BXSB狼疮鼠CD4+T细胞增殖活性。 展开更多

关键词 B细胞刺激因子受体 B细胞刺激因子 BAFF-R-IgG4mut融合蛋白 CD4+T淋巴细胞

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结直肠癌组织中ARID1A基因突变和MSH2蛋白表达与临床病理特征及预后的相关性 被引量：2

7

作者 劳景茂 邓伟 +2 位作者 韦小波 刘广 简文红 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第6期1068-1073,共6页

目的:检测结直肠癌(CRC)组织中富含AT结合域1A(ARID1A)基因突变和mutS同种组织蛋白2(MSH2)蛋白表达,分析两者的临床意义。方法:选取自2017年1月至2018年1月期间我院诊治的142例CRC患者作为研究对象。采用直接测序法检测CRC癌组织中ARID1... 目的:检测结直肠癌(CRC)组织中富含AT结合域1A(ARID1A)基因突变和mutS同种组织蛋白2(MSH2)蛋白表达,分析两者的临床意义。方法:选取自2017年1月至2018年1月期间我院诊治的142例CRC患者作为研究对象。采用直接测序法检测CRC癌组织中ARID1A基因突变。免疫组化检测癌及癌旁组织MSH2蛋白表达。Spearman秩相关分析ARID1A基因突变和MSH2蛋白表达的相关性。统计学分析ARID1A基因突变、MSH2蛋白表达与CRC临床病理特征的关系。Kaplan-Meier生存分析ARID1A基因突变和MSH2蛋白表达对患者生存预后的影响。单因素及多因素Cox回归分析影响CRC患者生存预后的因素。结果:142例CRC癌组织中,27例发生ARID1A基因突变,ARID1A基因突变率为19.01%(27/142)。MSH2棕黄色阳性表达主要位于细胞核。CRC癌组织中MSH2阳性率为51.41%(73/142),明显低于癌旁组织91.55%(130/142)(χ^(2)=56.116,P=0.000)。不同肿瘤TNM分期、淋巴结转移CRC癌组织中ARID1A基因突变、MSH2阳性率差异具有统计学意义(P<0.05)。CRC癌组织中ARID1A基因突变和MSH2表达呈显著负相关性(r=-0.575,P=0.000)。ARID1A基因突变组患者3年总体生存率为37.04%(10/27),明显低于野生型组患者67.27%(74/110)(P=0.000);MSH2阳性表达组患者3年总体生存率为81.43%(57/70),明显高于阴性表达组患者42.30%(27/67)(P=0.000)。ARID1A基因突变型、MSH2阴性表达、肿瘤TNM分期Ⅲ期及伴淋巴结转移是影响CRC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:ARID1A基因、MSH2表达与CRC患者肿瘤分期及淋巴结转移有关,是CRC患者预后预测的独立因素。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 基因突变 富含AT结合域1A muts同种组织蛋白2 预后

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310例结肠癌患者组织MutS同系物和绒毛蛋白的表达与临床病理特征的相关性

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作者 常方方 胡晓舒 +5 位作者 温一阳 李平 皇甫赟 张凤娟 谭静 曹雪霞 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1247-1253,共7页

目的探究结肠癌患者错配修复蛋白MutS同系物(MutS homolog,MSH)2、MSH6、绒毛蛋白(villin)表达及与病理特征的关系。方法选取我院2017年1月–2021年9月经病理确诊的310例结肠癌患者,采用免疫组化法检测MSH2、MSH6和villin表达,分析MSH2... 目的探究结肠癌患者错配修复蛋白MutS同系物(MutS homolog,MSH)2、MSH6、绒毛蛋白(villin)表达及与病理特征的关系。方法选取我院2017年1月–2021年9月经病理确诊的310例结肠癌患者,采用免疫组化法检测MSH2、MSH6和villin表达,分析MSH2、MSH6、villin表达与结肠癌患者临床病理特征的相关性。应用多因素logistic回归分析MSH2、MSH6、villin表达与结肠癌临床病理参数的相关性,用Kaplan-Meier生存曲线比较不同蛋白表达情况的结肠癌患者2年生存率。结果患者癌组织中的MSH2、MSH6和villin蛋白阴性表达率分别为8.71%(27/310)、9.35%(29/310)和46.13%(143/310);癌旁组织中的3种蛋白阴性表达率分别为3.23%(10/310)、4.19%(13/310)和9.68%(30/310),3种蛋白在癌组织中的阴性率均高于癌旁组织(P<0.05)。回归分析显示:癌组织中MSH2及MSH6的表达与结肠癌患者年龄、肿瘤病灶位置、肿瘤分化程度和淋巴结转移相关(P<0.05);癌组织中villin表达与结肠癌患者肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、临床分期相关(P<0.05)。MSH2、MSH6阴性表达患者2年生存率分别为51.85%、44.83%,低于MSH2、MSH6阳性表达的患者(79.51%、80.43%,P<0.05);癌组织中villin阴性表达的患者2年生存率为67.83%,低于villin阳性表达患者(85.03%,P<0.05)。癌组织中的MSH2、MSH6、villin均阴性表达(简称“三阴表达”)的患者有13例(4.1%),其2年生存率为30.77%(4/13),低于不符合三阴表达的结肠癌患者[79.12%(235/297),P<0.05]。结论MSH2、MSH6、villin表达与结肠癌患者临床病理特征相关,检测这3种蛋白表达可能有利于辅助临床进行结肠癌诊治及预后评估。 展开更多

关键词 结肠癌 错配修复蛋白muts同系物2 错配修复蛋白muts同系物6 绒毛蛋白 病理特征

原文传递

胃癌患者病灶组织CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6的表达变化研究 被引量：1

9

作者 张黎 朱琳琳 《中外医学研究》 2024年第4期58-62,共5页

目的:探究胃癌患者病灶组织角蛋白7(CK7)、人表皮生长因子受体-2(HER2)、错配修复蛋白MutL同源物1(MLH1)、错配修复蛋白MutS同源物2(MSH2)及错配修复蛋白MutS同源物6(MSH6)的表达变化情况。方法:选取2020年2月—2023年1月苏州市相城人... 目的:探究胃癌患者病灶组织角蛋白7(CK7)、人表皮生长因子受体-2(HER2)、错配修复蛋白MutL同源物1(MLH1)、错配修复蛋白MutS同源物2(MSH2)及错配修复蛋白MutS同源物6(MSH6)的表达变化情况。方法:选取2020年2月—2023年1月苏州市相城人民医院收治的120例胃癌患者为研究对象,比较病灶组织及癌旁组织的CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6的表达情况,并比较不同性别、年龄、TNM分期、分化程度、淋巴结转移情况及病灶位置者的病灶组织CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6表达情况。结果:胃癌患者病灶组织CK7、HER2阳性率及MLH1、MSH2、MSH6表达缺失率显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。不同性别、年龄及病灶位置病灶组织的CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);Ⅲ期、Ⅳ期病灶组织CK7、HER2阳性率高于Ⅰ期、Ⅱ期,MLH1、MSH2、MSH6表达缺失率均显著低于Ⅰ期、Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05)。分化程度较低者病灶组织的CK7、HER2阳性率显著高于分化程度较高者,MLH1、MSH2及MSH6表达缺失率显著低于于分化程度较高者,差异有统计学意义(P<0.05)。有淋巴结转移者CK7、HER2阳性率显著高于无淋巴结转移者,MLH1、MSH2及MSH6表达缺失率显著低于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:胃癌患者病灶组织的CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6的表达相对异常,且不同TNM分期、分化程度及淋巴结转移情况者的差异较大。 展开更多

关键词 胃癌 病灶组织 癌旁组织 角蛋白7 人表皮生长因子受体-2 错配修复蛋白mutL同源物1 错配修复蛋白muts同源物2 错配修复蛋白muts同源物6

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肺癌和癌前病变组织中FHIT、MSH2、p21蛋白表达及意义 被引量：2

10

作者 袁玲 王新允 聂卫 《山东医药》 CAS 北大核心 2011年第3期15-17,共3页

目的探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)、mutS同种组织蛋白2(MSH2)及p21蛋白表达在肺癌发生、发展中的意义。方法应用免疫组化SP法检测89份原发性肺癌组织(原发癌组)、12份淋巴结转移性肺癌组织(转移癌组)、12份肺癌癌前病变组织(癌前变组)及1... 目的探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)、mutS同种组织蛋白2(MSH2)及p21蛋白表达在肺癌发生、发展中的意义。方法应用免疫组化SP法检测89份原发性肺癌组织(原发癌组)、12份淋巴结转移性肺癌组织(转移癌组)、12份肺癌癌前病变组织(癌前变组)及10份正常肺组织(对照组)中FHIT、MSH2及p21蛋白表达情况,分析各指标间相关性及其与肺癌临床病理参数的关系。结果与对照组比较,FHIT、MSH2及p21蛋白在其他三组中表达均下调(P(0.05);FHIT、MSH2蛋白表达与肺癌组织学类型、分化程度相关,p21蛋白表达与肺癌分化程度、临床分期及有无淋巴结转移有关(P均(0.05);FHIT和MSH2蛋白在原发癌组表达呈显著正相关(P<0.01),但均与p21蛋白表达无明显相关。结论 FHIT、MSH2及p21蛋白与肺癌发生、发展有关,联合检测三项指标可为临床预测疾病进展提供依据。 展开更多

关键词 肺肿瘤 肺癌 癌前病变 脆性组氨酸三联体 muts同种组织蛋白2 P21蛋白

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膜蛋白配体hMSH2在肺癌中的可溶性表达及影响因素

11

作者 代玉梅 张昭勇 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第23期2897-2901,共5页

目的:探讨Vγ9Vδ2 T细胞识别的肿瘤相关内源性膜蛋白配体人MutS同源蛋白2(hMSH2)在肺癌血清中的可溶性表达及影响因素。方法:ELISA定量检测肺癌、肺结节及健康人群血清hMSH2的可溶(s)形式,分析其表达与肺癌类型、转移、吸烟史/家族史... 目的:探讨Vγ9Vδ2 T细胞识别的肿瘤相关内源性膜蛋白配体人MutS同源蛋白2(hMSH2)在肺癌血清中的可溶性表达及影响因素。方法:ELISA定量检测肺癌、肺结节及健康人群血清hMSH2的可溶(s)形式,分析其表达与肺癌类型、转移、吸烟史/家族史及常用血清标志物的相关性。结果:三组血清均首次发现hMSH2的可溶形式,肺癌组shMSH2表达低于肺结节组和健康对照组,但差异无统计学意义(P>0.05),且与肺癌类型、转移、吸烟/家族史及常用血清标志物无明显相关性(P>0.05)。结论:shMSH2可能并非适宜的肺癌血清诊断标志物。 展开更多

关键词 人muts同源蛋白2 可溶性表达 肺癌 影响因素

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MutS同源蛋白2可介导Vγ9δ2T细胞对人宫颈癌细胞的杀伤 被引量：3

12

作者 代玉梅 莫辰 +2 位作者 陈慧 崔莲仙 何维 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期845-849,共5页

目的：探讨Vγ9δ2 T细胞识别的肿瘤相关新蛋白质配体人MutS同源蛋白2（hMSH2）在宫颈癌免疫中的作用与意义。方法通过特异性抗体阻断宫颈癌细胞表面异位表达的hMSH2分子，分析Vγ9δ2 T细胞杀伤功能变化及IFN-γ、TNF-α分泌情况；使用... 目的：探讨Vγ9δ2 T细胞识别的肿瘤相关新蛋白质配体人MutS同源蛋白2（hMSH2）在宫颈癌免疫中的作用与意义。方法通过特异性抗体阻断宫颈癌细胞表面异位表达的hMSH2分子，分析Vγ9δ2 T细胞杀伤功能变化及IFN-γ、TNF-α分泌情况；使用ELISA检测宫颈癌患者血清hMSH2水平；使用肿瘤组织芯片（ TMA）分析hMSH2在宫颈癌组织中的表达情况。结果 anti-hMSH2抗体封闭后，Vγ9δ2 T细胞对宫颈癌细胞的杀伤作用显著降低，分泌IFN-γ减少，TNF-α分泌无明显变化；宫颈癌患者血清hMSH2水平略高于正常人；hMSH2在宫颈癌组织中存在异常的核浆分布。结论 hMSH2可促进Vγ9δ2 T细胞杀伤宫颈癌细胞及分泌IFN-γ，在宫颈癌固有免疫中具有重要意义。 展开更多

关键词 人muts同源蛋白2 Vγ9δ2T细胞 宫颈癌 固有免疫

原文传递

大肠杆菌错配识别蛋白MutS的表达与活性鉴定

13

作者 王芬 邢玉华 +4 位作者 王微 谭俊杰 刘刚 张部昌 陈惠鹏 《军事医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期917-920,927,共5页

目的构建表达错配识别蛋白MutS,并进行错配识别活性鉴定。方法在大肠杆菌中表达MutS蛋白,并纯化获得目的蛋白;利用凝胶滞缓实验对错配识别活性进行验证,并计算MutS蛋白降低的错配率。结果纯化的MutS蛋白具有错配识别活性,并能降低DNA双... 目的构建表达错配识别蛋白MutS,并进行错配识别活性鉴定。方法在大肠杆菌中表达MutS蛋白,并纯化获得目的蛋白;利用凝胶滞缓实验对错配识别活性进行验证,并计算MutS蛋白降低的错配率。结果纯化的MutS蛋白具有错配识别活性,并能降低DNA双链的错配率。结论表达纯化的MutS蛋白在体外具有特异性识别、结合含有错配碱基DNA双链的生物活性,从而有助于合成生物学的发展。 展开更多

关键词 错配识别蛋白muts 表达 纯化 活性鉴定

原文传递

DNA错配修复系统研究进展 被引量：5

14

作者 毕利军 周亚凤 +2 位作者 邓教宇 张先恩 张成刚 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第1期32-37,共6页

DNA错配修复 (mismatchrepair ,MMR)系统广泛存在于生物体中 .从原核生物大肠杆菌到真核生物及人类 ,MMR系统有不同的组成成分和修复机制 .人体内MMR基因缺陷会造成基因组的不稳定并诱发遗传性非息肉型直肠癌以及其他自发性肿瘤 .大肠杆... DNA错配修复 (mismatchrepair ,MMR)系统广泛存在于生物体中 .从原核生物大肠杆菌到真核生物及人类 ,MMR系统有不同的组成成分和修复机制 .人体内MMR基因缺陷会造成基因组的不稳定并诱发遗传性非息肉型直肠癌以及其他自发性肿瘤 .大肠杆菌MMR系统中的MutS蛋白可特异识别错配或未配对碱基 ,目前已经发展了多种基于MutS蛋白的基因突变 /多态性检测技术 . 展开更多

关键词 DNA错配 错配修复机制 muts蛋白 基因突变 多态性检测 MMR系统

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DNA错配修复系统组成和功能的研究进展 被引量：9

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作者 刘卓 吴建新 《现代生物医学进展》 CAS 2008年第6期1160-1165,共6页

DNA错配修复(Mismateh repair,MMR)系统广泛的存在于从原核到真核的生物体中,是进化上保守的生化通路。MMR系统由一系列特异性修复DNA碱基错配的酶分子(错配修复基因产物)组成。细胞由于此系统的存在使DNA复制保持忠实性,从而保持遗传... DNA错配修复(Mismateh repair,MMR)系统广泛的存在于从原核到真核的生物体中,是进化上保守的生化通路。MMR系统由一系列特异性修复DNA碱基错配的酶分子(错配修复基因产物)组成。细胞由于此系统的存在使DNA复制保持忠实性,从而保持遗传物质的完整性和稳定性,避免遗传物质发生突变。MMR系统基因的失活会导致自发突变率的明显增加,从而导致微卫星不稳定(MSI),可能引发某些肿瘤发生。近年来,MMR系统的研究越来越受到学者的重视,对MMR作用机制及组成该系统的几种酶蛋白结构与功能方面的研究不断深入,加深了对MMR系统的理解。这些为MMR系统相关的应用研究,尤其是为肿瘤发生奠定了理论的基础。本文重点讨论了错配修复系统的蛋白组成、各蛋白的功能及它们如何相互协调发挥作用的最新研究进展。 展开更多

关键词 DNA错配修复 重建系统 muts蛋白

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抑制Polo样激酶1表达靶向DNA错配修复相关通路并抑制卵巢癌的相关研究 被引量：2

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作者 李娟 何苗 +3 位作者 袁春兰 李红梅 邓小梅 肖雪 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期871-878,共8页

目的:观察Polo样激酶1(PLK1)在卵巢癌(OC)细胞和组织中的表达情况,以及抑制PLK1表达对耐5-氟尿嘧啶(5-FU)的OC细胞活力和凋亡的影响。方法:在2011年4月~2018年12月的126名OC患者纳入本研究。采用免疫组化法检测PLK1在OC组织及邻近正常... 目的:观察Polo样激酶1(PLK1)在卵巢癌(OC)细胞和组织中的表达情况,以及抑制PLK1表达对耐5-氟尿嘧啶(5-FU)的OC细胞活力和凋亡的影响。方法:在2011年4月~2018年12月的126名OC患者纳入本研究。采用免疫组化法检测PLK1在OC组织及邻近正常卵巢组织中的表达水平。体外构建耐5-FU的OC细胞系(OVCAR3-5FU_(res)和SKOV3-FU_(res))。将PLK1重组质粒和PLK1-sh RNA慢病毒载体(sh-PLK1)分别转染到OVCAR3、SKOV3、OVCAR3-5FU_(res)和SKOV3-5FU_(res)细胞中。采用CCK-8法检测细胞活力;通过串联亲和纯化和质谱分析确定PLK1在OC细胞中的结合蛋白;流式细胞术检测细胞凋亡。结果:在OC细胞系中,PLK1水平显著上调(P<0.05);并且在大多数OC组织中,PLK1表达较癌旁组织显著上调(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示,PLK1高表达OC患者的平均存活时间显著短于PLK1低表达OC患者(P<0.001)。OC中PLK1水平的升高与FIGO分期、肿瘤分级和错配修复缺陷等临床病理特征显著相关(P<0.05)。与阴性对照细胞相比,转染sh-PLK1的细胞活力显著降低(P<0.05);而转染PLK1重组质粒的OVCAR3和SKOV3细胞的活力显著高于对照细胞。通过串联亲和纯化和质谱分析确定人Mut S蛋白同系物2(hMSH2)是PLK1在OC细胞中的结合蛋白,并且h MSH2基因敲除使sh-PLK1转染的OVCAR3-5FU_(res)细胞的凋亡率降低(P<0.01)。结论:抑制PLK1表达通过靶向h MSH2提高了OC细胞对5-FU的敏感性。 展开更多

关键词 POLO样激酶1 卵巢癌 DNA错配修复 人muts蛋白同系物2 5-氟尿嘧啶

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PD-L1、MSH2蛋白在结直肠癌组织中的表达及其与患者预后的相关性

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作者 董小华 陈芙蓉 张优敬 《中国肛肠病杂志》 2023年第8期10-13,共4页

目的:探讨程序性死亡配体1(PD-L1)、MutS蛋白同系物2(MSH2)蛋白在结直肠癌组织中的表达水平,并分析它们与患者预后的相关性。方法:选取2020年9月至2022年11月我院诊治的98例结直肠癌患者,比较其癌组织与癌旁组织PD-L1、MSH2表达水平,分... 目的:探讨程序性死亡配体1(PD-L1)、MutS蛋白同系物2(MSH2)蛋白在结直肠癌组织中的表达水平,并分析它们与患者预后的相关性。方法:选取2020年9月至2022年11月我院诊治的98例结直肠癌患者,比较其癌组织与癌旁组织PD-L1、MSH2表达水平,分析癌组织PD-L1、MSH2表达与结直肠癌患者临床病理参数及预后的关系。结果:结直肠癌组织中PD-L1阳性率(33.67%)、MSH2缺失率(6.12%)均明显高于癌旁组织(0和0),P<0.05。不同性别、疾病类型、肿瘤大小、分化程度、浸润深度患者的癌组织PD-L1阳性率比较差异均无统计学意义,P>0.05;年龄≥60者癌组织PD-L1阳性率明显高于年龄<60岁者,淋巴结转移者的癌组织PD-L1阳性率明显高于淋巴结未转移者,P<0.05。不同年龄、性别、疾病类型、肿瘤大小、分化程度、浸润深度患者的癌组织MSH2缺失率比较差异均无统计学意义,P>0.05;淋巴结转移者癌组织MSH2缺失率明显高于淋巴结未转移者,P<0.05。随访1年,疾病进展及死亡共24例,PD-L1阳性者疾病进展及死亡发生率(45.45%)明显高于PD-1阴性者(13.85%),P<0.05,MSH2缺失者疾病进展及死亡发生率(66.67%)明显高于MSH2未缺失者(21.74%),P<0.05。结论:结直肠癌组织PD-L1、MSH2表达均与患者淋巴结转移情况有关,且PD-L1阳性表达高、MSH2缺失高的结直肠癌患者预后不良。 展开更多

关键词 结直肠癌 程序性死亡配体1 muts蛋白同系物2蛋白 预后 相关性

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子宫内膜癌组织中MMR蛋白表达及MLH1基因甲基化的临床意义 被引量：25

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作者 晋薇 王利群 +1 位作者 刘有 刘爱军 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期823-830,共8页

目的探讨子宫内膜癌组织中错配修复(MMR)基因包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2基因的蛋白表达及MLH1甲基化的临床意义。方法收集2007—2016年10年间解放军总医院病理科确诊为子宫内膜癌的组织蜡块共420份,采用免疫组化EnVision二步法检测子... 目的探讨子宫内膜癌组织中错配修复(MMR)基因包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2基因的蛋白表达及MLH1甲基化的临床意义。方法收集2007—2016年10年间解放军总医院病理科确诊为子宫内膜癌的组织蜡块共420份,采用免疫组化EnVision二步法检测子宫内膜癌组织中MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白的表达并分析其临床意义,当出现MMR蛋白表达缺失(即MLH1、PMS2、MSH2及MSH6中的任何1个或多个蛋白表达缺失)则高度疑为Lynch综合征相关子宫内膜癌(LS-EC);进一步采用甲基化特异性多重连接探针扩增(MS-MLPA)技术检测其中MLH1蛋白表达缺失(72份)的子宫内膜癌组织中MLH1基因的甲基化状态,当出现MLH1基因甲基化阳性时,可判定该患者为散发性子宫内膜癌,而非LS-EC。结果(1)420份子宫内膜癌组织中,MMR蛋白总缺失率为34.5%(145/420),其中MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白缺失率分别为17.1%(72/420)、8.1%(34/420)、7.4%(31/420)、26.2%(110/420);MLH1和PMS2蛋白的联合缺失率为16.7%(70/420)、MSH2和MSH6蛋白的联合缺失率仅为6.2%(26/420)。(2)病理类型为子宫内膜样癌与非子宫内膜样癌组织中MMR蛋白总缺失率(分别为32.4%、58.8%)、PMS2蛋白缺失率(分别为23.6%、55.9%)分别比较均有明显差异(P<0.01)。不同病理分化程度的子宫内膜样癌组织中MMR蛋白总缺失率及MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白缺失率分别比较均有明显差异(P<0.05)。不同手术病理分期的子宫内膜癌组织中MSH2蛋白缺失率(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分别为5.5%、10.6%、18.6%)比较有明显差异(P<0.01)。不同浸润深度的子宫内膜癌组织中MMR蛋白总缺失率(黏膜内、浅肌层、深肌层浸润分别为35.0%、30.8%、48.1%)比较有明显差异(P<0.05)。有、无淋巴结转移的子宫内膜癌组织中MMR蛋白总缺失率及MSH2、MSH6蛋白缺失率分别比较均有明显差异(P<0.05)。(3)72份MLH1蛋白表达缺失的子宫内膜癌组织中57份DNA质量检测合格,其中MLH1基因甲基化阳性27份,甲基化阳性率为47.4%(27/57)。结论子宫内膜癌组织中MMR蛋白表达缺失可能提示患者预后不良。免疫组化方法及进一步的MLH1基因甲基化检测可作为初步筛查LS-EC的方法。 展开更多

关键词 子宫内膜肿瘤 mutL同源蛋白1 muts同源蛋白2 DNA结合蛋白质类 错配修复内切核酸酶PMS2 甲基化

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658例结直肠癌错配修复蛋白的表达及其与临床病理特征的关系 被引量：26

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作者 胡晓儒 徐灿 +3 位作者 亢野 王涛 张莹 杨向红 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期827-833,共7页

目的探讨错配修复（mismatch repair，MMR）蛋白MLH1、MSH2、MSH6和PMS2在结直肠癌中的表达情况及其与患者临床病理特征之间的关系。方法收集中国医科大学附属盛京医院2016年1月至2017年1月间658例连续的结直肠癌病例，患者中男性409例... 目的探讨错配修复（mismatch repair，MMR）蛋白MLH1、MSH2、MSH6和PMS2在结直肠癌中的表达情况及其与患者临床病理特征之间的关系。方法收集中国医科大学附属盛京医院2016年1月至2017年1月间658例连续的结直肠癌病例，患者中男性409例，女性249例；年龄20-92岁，平均年龄（63±5）岁。采用免疫组织化学EnVision法检测结直肠癌组织中MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白表达缺失的情况，和MLH1蛋白表达缺失的结肠癌病例中的BRAF突变，分析MMR蛋白表达缺失与结直肠癌患者临床病理特征之间的关系。结果658例结直肠癌有44例（6．7％）发生MMR蛋白表达缺失，MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白表达缺失率分别为4．1％（27／658）、2．3％（15／658）、2．4％（16／658）、4．3％（28／658）。MMR蛋白表达缺失以MLH1与PMS2表达联合缺失（61．4％，27／44）、MSH2与MSH6表达联合缺失（34．1％，15／44）为主；PMS2和MSH6蛋白表达单独缺失的各有1例（2．3％，1／44）。进行BRAF V600E检测的27例MLH1蛋白缺失的病例中有7例（25．9％）为BRAF阳性，提示该7例患者可能存在因BRAF基因突变导致的MLH1蛋白表达缺失，属于散发型结直肠癌。结直肠癌组织中MMR蛋白表达缺失与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、脉管癌栓、临床分期以及肿瘤血行转移无关（P〉0．05），与更低程度的肿瘤组织分化、组织学类型和发病部位以及肿瘤浸润淋巴细胞数目增加显著相关（P〈0．01）：其中MLH1、PMS2蛋白表达缺失与组织学类型相关（P=0．049，P=0．013），常伴黏液腺癌分化；MLH1、PMS2蛋白表达缺失多发生于右半结肠（P=0．006，P=0．002）；MSH2与MSH6蛋白表达缺失的患者发病年龄相对较小（P=0．014，P=0．023）；MSH2与PMS2蛋白表达缺失与性别相关，MSH2蛋白缺失多发生于女性（P=0．048），PMS2蛋白表达缺失多发生于男性（P=0．031）。结论MMR蛋白缺失结直肠癌患者发病年龄低，组织分化程度低，发生部位多位于右半结肠，癌组织常伴有黏液腺癌分化。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 结直肠肿瘤 遗传性非息肉性 DNA错配修复蛋白muts

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错配修复蛋白1、错配修复蛋白2及细胞黏附分子变异体在卵巢上皮性癌中的表达及意义

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作者 王丽娟 王允山 +2 位作者 彭俊华 王浩 顾磊 《中国基层医药》 CAS 2015年第20期3152-3155,共4页

目的探讨人类错配修复蛋白1（MLH1）、错配修复蛋白2（MSH2）及细胞黏附分子变异体（C044v6）在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测MLH1、MSH2及CD44v6在60例卵巢上皮性癌、35例卵巢交界性肿瘤和35例卵巢... 目的探讨人类错配修复蛋白1（MLH1）、错配修复蛋白2（MSH2）及细胞黏附分子变异体（C044v6）在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测MLH1、MSH2及CD44v6在60例卵巢上皮性癌、35例卵巢交界性肿瘤和35例卵巢良性肿瘤组织中的表达。结果MLH1在卵巢上皮性癌和交界性肿瘤中的阳性表达率分别为43．33％（26／60）、48．57％（17／35），均明显低于于良性肿瘤阳性表达率的91．43％（32／35），差异有统计学意义（x2=20．16、15．31，均P〈0．05）。卵巢上皮性癌和交界性肿瘤MSH2的阳性表达率分别为38．33％（23／60）、51．43％（18／35），均明显低于良性肿瘤阳性表达率的88．57％（31／35），差异有统计学意义（x2=22．74、11．49，均P〈0．05）。MLH1的表达率在卵巢上皮性癌有无淋巴结转移组、高级别与低级别组比较有差异，但差异无统计学意义（X2：2．24、1．19，均P〉0．05）。MSH2的表达下调与卵巢上皮性癌的分化程度、有无淋巴结转移及临床分期密切相关（X2=5．22、7．86、4．38，均P〈0．05）。CD44v6在卵巢上皮性癌、交界性肿瘤和良性肿瘤中阳性表达率分别为78．33％（47／60）、54．29％（19／35）、17．14％（6／35），差异有统计学意义（0=33．55、10．52，均P〈0．05）。CD44v6与卵巢上皮性癌有无淋巴结转移及临床分期密切相关（X2=6．10、5．88，均P〈0．05）。结论MLH1、MSH2和CD44v6在卵巢上皮性癌的发生、进展、侵袭中起到重要调控作用，并是判断其预后的重要参考指标。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 上皮 DNA错配修复蛋白muts 细胞黏附分子变异体 卵巢上皮性癌 免疫化学

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