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N_3-邻甲苯甲酰基-氟脲嘧啶(TFU)对人肝癌细胞生长抑制作用及代谢检测 被引量：2
1
作者 刘伟 谢嵩 +1 位作者 徐文方 曲显俊 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期1815-1819,共5页
目的:考察TFU通过缓慢释放5-FU抑制人肝癌细胞生长,分析TFU代谢转化特点。方法:以96孔板接种人肝癌细胞SMMC-7721,加入不同剂量TFU,每隔24 h取培养板,取细胞培养液,以HPLC法检测TFU和5-FU水平,并以MTT法测肿瘤细胞生存率。培养板加入肝... 目的:考察TFU通过缓慢释放5-FU抑制人肝癌细胞生长,分析TFU代谢转化特点。方法:以96孔板接种人肝癌细胞SMMC-7721,加入不同剂量TFU,每隔24 h取培养板,取细胞培养液,以HPLC法检测TFU和5-FU水平,并以MTT法测肿瘤细胞生存率。培养板加入肝微粒体酶,重复上述检测HPLC方法和MTT实验,比较加入肝微粒体酶前后培养液中TFU和5-FU水平,分析TFU通过缓慢释放5-FU抑制人肝癌细胞生长。结果:TFU对人肝癌细胞SMMC-7721抑制作用弱,加入肝微粒体酶后抑制作用增强。HPLC检测上清液中 TFU和 5-FU水平发现,TFU可能通过肝微粒体酶的介导作用,缓慢释放出 5-FU并维持较长时间药物水平,这种代谢释放特点与TFU对肿瘤细胞生长抑制率有密切相关性。结论:TFU可能在肝微粒体酶介导下,通过缓慢水解方式释放出5-FU,维持对肝癌细胞较长时间的抑制生长作用。 展开更多
关键词 n3-邻甲苯甲酰基-氟脲嘧啶(tfu) 5-氟脲嘧啶(5-FU) HPLC 肝微粒体酶 肝癌细胞
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N_3-邻甲苯甲酰基-氟脲嘧啶通过凋亡作用抑制人胃癌细胞生长 被引量：1
2
作者 陈明慧 程艳娜 +2 位作者 孙丽蕊 徐文方 曲显俊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期172-178,共7页
目的N3-邻甲苯甲酰基-氟脲嘧啶(N3-O-toluyl-flu-orouracil,TFU)是N1-乙酰基-N3-邻甲苯甲酰基-氟脲嘧啶的降解产物和5-氟脲嘧啶(5-FU)前体物,本研究观察TFU体内外对人胃癌细胞生长抑制活性及作用特点。方法体外实验,以MTT法测定TFU对人... 目的N3-邻甲苯甲酰基-氟脲嘧啶(N3-O-toluyl-flu-orouracil,TFU)是N1-乙酰基-N3-邻甲苯甲酰基-氟脲嘧啶的降解产物和5-氟脲嘧啶(5-FU)前体物,本研究观察TFU体内外对人胃癌细胞生长抑制活性及作用特点。方法体外实验,以MTT法测定TFU对人胃癌细胞SGC-7901和MKN-45生长抑制作用,并与肝微粒体酶存在条件下的结果比较。在肝微粒体酶存在时,将人胃癌细胞与低剂量TFU孵育10h,以吖啶橙/溴乙锭染色(AO/EB)观察肿瘤细胞形态;分别以琼脂糖凝胶电泳法和流式细胞仪分析肿瘤细胞DNA断裂特点;Western blot法检测肿瘤细胞Bcl-2和Bax蛋白表达。体内实验,以裸鼠移植人胃癌细胞并灌胃给药观察TFU对肿瘤细胞生长抑制作用。取肿瘤组织切片,以TUNEL(ter-minal deoxynucleoid transferase nick-end labeling)染色法,观察肿瘤细胞核染色比例,计算凋亡率。结果TFU对胃癌细胞生长抑制作用较弱,而在肝微粒体酶存在时能够明显提高TFU对胃癌细胞生长的抑制率。TFU对裸鼠移植人胃癌细胞生长抑制作用较强,对动物体重抑制作用弱。进一步实验,在肝微粒体酶存在下,低剂量TFU能够诱导肿瘤细胞凋亡。吖啶橙/溴乙锭(AO/EB)染色后,胃癌细胞呈现剂量依赖性凋亡形态改变。细胞染色体DNA断裂呈现Ladder现象和亚二倍体(sub-G1)凋亡峰。TFU上调胃癌细胞Bax蛋白表达,降低Bcl-2蛋白水平。TUNEL法检测裸鼠移植人胃癌细胞凋亡,TFU能够提高胃癌细胞核TUNEL染色水平。结论TFU对人胃癌细胞生长具有抑制作用,该作用可能与肝微粒体酶缓慢水解释放出低水平5-FU有关,低水平5-FU可能通过调节Bcl-2和Bax表达活性诱导胃癌细胞凋亡。 展开更多
关键词 n3-邻甲苯甲酰基-氟脲嘧啶(tfu) 5-FU 胃癌细胞 抑制作用 凋亡
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N_3-邻甲苯甲酰基-氟脲嘧啶(TFU)对小鼠移植性肿瘤生长抑制作用及代谢检测
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作者 刘伟 黄传海 +1 位作者 徐文方 曲显俊 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期2270-2274,共5页
目的：N3-邻甲苯甲酰基-氟尿嘧啶（N3-o-toluyl-fluorouracil,TFU）是N1-乙酰基、N3-邻甲苯甲酰基-氟脲嘧啶（ATFU,阿托氟啶）降解的次级化合物和5-氟脲嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）的前体化合物。本研究观察了TFU对S180小鼠肉瘤的生长... 目的：N3-邻甲苯甲酰基-氟尿嘧啶（N3-o-toluyl-fluorouracil,TFU）是N1-乙酰基、N3-邻甲苯甲酰基-氟脲嘧啶（ATFU,阿托氟啶）降解的次级化合物和5-氟脲嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）的前体化合物。本研究观察了TFU对S180小鼠肉瘤的生长抑制作用,利用高效液相色谱（HPLC）法对TFU的代谢进行了检测。方法：以昆明系小鼠腋部皮下接种S180小鼠肉瘤细胞株,接种后的小鼠以不同剂量TFU每天灌胃,连续10~14d。末次给药48h后,处死动物,用本研究所建立的HPLC方法对TFU的代谢进行了检测,测定了血浆和不同组织（肝、肺、瘤）中TFU和5-FU的浓度。结果：分别以50,100和200mg.kg-1剂量的TFU,对小鼠连续灌胃10~14d后,TFU对S180小鼠肉瘤的抑制作用分别达到38.99%,51.83%和60.68%,肿瘤细胞生长表现为剂量依赖性。HPLC法检测结果显示,末次给药48h后,在肝中仍可检测到较高浓度的5-FU,这说明TFU主要蓄积在肝中,在酶的作用下缓慢代谢。其次分布在瘤组织中,在肺组织和血浆中的浓度最低。结果显示TFU的代谢产物可以优先作用于肿瘤细胞,其代谢产物5-FU的分布特点也说明了TFU较高的抗肿瘤活性和较低的机体损害。结论：研究结果显示TFU是5-FU前体药物中具有进一步研究价值的抗癌药物。 展开更多
关键词 n3-邻甲苯甲酰基-氟脲嘧啶(tfu) 5-氟脲嘧啶(5-FU) HPLC 小鼠S180肉瘤
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