大鼠亚慢性铝暴露N6-甲基腺苷甲基化和N6-甲基腺苷RNA结合蛋白1分析

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作者 丁晓慧 卢炀 +3 位作者 郝嘉瑞 王甜甜 徐萌彤 宋静 《预防医学》 2024年第9期825-828,共4页

目的观察亚慢性铝暴露对大鼠海马组织N6-甲基腺苷(m^(6)A)甲基化水平及N6-甲基腺苷RNA结合蛋白1(YTHDF1)表达的影响。方法24只SPF级雄性SD大鼠,随机分为对照组(生理盐水)和低(10μmoL/kg)、中(20μmoL/kg)、高(40μmoL/kg)剂量Al(mal)3... 目的观察亚慢性铝暴露对大鼠海马组织N6-甲基腺苷(m^(6)A)甲基化水平及N6-甲基腺苷RNA结合蛋白1(YTHDF1)表达的影响。方法24只SPF级雄性SD大鼠,随机分为对照组(生理盐水)和低(10μmoL/kg)、中(20μmoL/kg)、高(40μmoL/kg)剂量Al(mal)3组,每组6只,腹腔注射隔天染毒,持续90 d。染毒结束后,采用Morris水迷宫实验测试大鼠逃避潜伏期、目标象限停留时间和穿越平台次数,评估学习记忆能力;处死后,取脑组织称重计算脑体比,取海马组织采用酶联免疫吸附法测定m^(6)A甲基化水平,免疫印迹法测定YTHDF1蛋白相对表达量。结果染毒期间无大鼠死亡。染毒结束后,对照组和低、中、高剂量组大鼠脑体比分别为(0.46±0.06)%、(0.44±0.04)%、(0.49±0.06)%和(0.51±0.07)%,差异无统计学意义(P>0.05)。大鼠逃避潜伏期的时间与组间不存在交互作用(P>0.05),大鼠逃避潜伏期随训练时间增加而缩短(P<0.05);与对照组、低剂量组比较,高剂量组第3~5天大鼠逃避潜伏期延长(均P<0.05)。与对照组比较,低、中、高剂量组大鼠目标象限停留时间缩短,高剂量组大鼠穿越平台次数减少(均P<0.05)。与对照组比较,中、高剂量组大鼠海马组织m^(6)A甲基化水平升高,YTHDF1蛋白相对表达量降低(均P<0.05)。结论亚慢性铝暴露可能通过升高m^(6)A甲基化水平、抑制YTHDF1蛋白表达导致学习记忆能力损害。 展开更多

关键词 铝 n6-甲基腺苷 n6-甲基腺苷rna结合蛋白1 学习记忆能力

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YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白F1在消化系统恶性肿瘤中的研究进展

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作者 黄杨媛 陈彩煌 +1 位作者 米玉龙 李滨 《癌症进展》 2023年第19期2106-2110,2181,共6页

消化系统恶性肿瘤是临床常见的恶性肿瘤,其发病原因尚未清楚。腺苷的N6位甲基化形成的N6-甲基腺苷(m6A)被认为是真核生物信使RNA(mRNA)、微小RNA(miRNA)及长链非编码RNA(lncRNA)最普遍、最丰富和最保守的内部转录修饰,在多种肿瘤的发生... 消化系统恶性肿瘤是临床常见的恶性肿瘤,其发病原因尚未清楚。腺苷的N6位甲基化形成的N6-甲基腺苷(m6A)被认为是真核生物信使RNA(mRNA)、微小RNA(miRNA)及长链非编码RNA(lncRNA)最普遍、最丰富和最保守的内部转录修饰,在多种肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用。含有YTH功能结构域的蛋白是m6A阅读器,YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白F1(YTHDF1)是其中一员,其最主要的功能是影响m6A修饰的基因翻译。本文对YTHDF1在消化系统恶性肿瘤中的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 YTH n6-甲基腺苷rna结合蛋白F1 n6-甲基腺苷 肿瘤

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N6-甲基腺苷修饰在呼吸系统疾病中的研究进展 被引量：1

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作者 韩永康 杜毓锋 +3 位作者 钱力 李丹 孙梓越 刘学军 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第1期136-139,144,共5页

慢性呼吸系统疾病已成为影响我国居民健康的重要因素,给患者、社会带来沉重的经济负担。表观遗传因素在呼吸系统疾病的发生发展中有重要作用,RNA甲基化是重要表观遗传修饰方式之一,其中6-甲基腺嘌呤(m6A)作为一种转录后修饰方式在真核... 慢性呼吸系统疾病已成为影响我国居民健康的重要因素,给患者、社会带来沉重的经济负担。表观遗传因素在呼吸系统疾病的发生发展中有重要作用,RNA甲基化是重要表观遗传修饰方式之一,其中6-甲基腺嘌呤(m6A)作为一种转录后修饰方式在真核生物中广泛存在。关注m6A修饰在肺部疾病中的功能,对深入理解m6A表观遗传学调控规律,阐明肺部疾病的发病机制,提供药物治疗靶点,指导临床诊治具有重要意义。将对RNA m6A修饰在呼吸系统疾病中的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 肺部疾病 rna甲基化 n6-甲基腺苷修饰 甲基化转移酶 去甲基化酶 甲基化阅读蛋白

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慢性束缚应激对小鼠海马N6-甲基腺苷及相关酶表达的影响 被引量：2

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作者 张圆 时萌萌 +5 位作者 贺嘉贝 吴琼 钟小林 向宇燕 徐杨 何洁 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期142-148,共7页

目的探讨慢性束缚应激对小鼠海马N6-甲基腺苷(m6A)及相关酶表达影响。方法将20只C57BL/6J雄鼠随机分成对照(control)组、慢性束缚应激模型(CRS)组;给予CRS组小鼠3周慢性束缚应激建立小鼠焦虑模型,采用旷场实验和高架十字迷宫实验检测各... 目的探讨慢性束缚应激对小鼠海马N6-甲基腺苷(m6A)及相关酶表达影响。方法将20只C57BL/6J雄鼠随机分成对照(control)组、慢性束缚应激模型(CRS)组;给予CRS组小鼠3周慢性束缚应激建立小鼠焦虑模型,采用旷场实验和高架十字迷宫实验检测各组小鼠焦虑样行为变化;采用免疫组织化学法和m6A RNA甲基化检测试剂盒检测小鼠海马m6A的表达变化;采用Western blotting和Real-time PCR方法分析海马m6A相关酶表达变化。结果1.小鼠焦虑相关行为学检测结果显示,与control组相比,CRS组小鼠在旷场内框停留时间明显下降(P<0.01);高架十字迷宫开放臂探索时间减少(P<0.0001);2.m6A RNA甲基化检测试剂盒检测结果显示,与control组相比,CRS组小鼠海马m6A含量明显减少(P<0.05);免疫组化结果显示,与control组相比,CRS组小鼠海马m6A阳性产物明显减少(P<0.001);3.PCR结果显示,与control组相比,CRS组小鼠海马去甲基化酶间变性淋巴瘤激酯B(AlkB)同源蛋白5(ALKBH5)(P<0.001)、脂肪和肥胖相关蛋白(FTO)表达显著上调(P<0.05);甲基化酶Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白(WTAP)(P<0.05)表达显著下调;m6A甲基化结合蛋白YTH结构域家族蛋白3(YTHDF3)(P<0.05)和YTH结构域蛋白2(YTHDC2)(P<0.01)表达显著上调。Western blotting结果显示,与control组相比,CRS组小鼠海马去甲基化酶ALKBH5(P<0.05)、FTO(P<0.05)表达显著上调;甲基化酶WTAP(P<0.01)表达显著下调;m6A甲基化结合蛋白YTHDF3(P<0.01)和YTHDC2(P<0.05)表达显著上调。结论在慢性束缚应激所致小鼠焦虑与海马m6A表达下调有关,其机制可能与m6A甲基化酶WTAP表达下调或去甲基化酶ALKBH5和FTO表达上调相关。 展开更多

关键词 慢性束缚应激 焦虑 n6-甲基腺苷 间变性淋巴瘤激酯B同源蛋白5 脂肪和肥胖相关蛋白 Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白 免疫印迹法 小鼠

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m6A识别蛋白HuR调控lncRNA TRG-AS1抑制结直肠癌生长的机制研究 被引量：1

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作者 柴小兵 张利 +1 位作者 褚菲菲 吴慧丽 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第2期124-131,共8页

目的 探讨N6-甲基腺苷(m6A)识别蛋白人类抗原R(HuR)调控长链非编码RNA T细胞受体γ位点反义RNA 1(lncRNA TRG-AS1)对结直肠癌(CRC)生长的影响。方法 比色法检测CRC患者的癌组织、癌旁组织及正常结肠上皮细胞NCM460及CRC细胞HCT116、SW48... 目的 探讨N6-甲基腺苷(m6A)识别蛋白人类抗原R(HuR)调控长链非编码RNA T细胞受体γ位点反义RNA 1(lncRNA TRG-AS1)对结直肠癌(CRC)生长的影响。方法 比色法检测CRC患者的癌组织、癌旁组织及正常结肠上皮细胞NCM460及CRC细胞HCT116、SW480、LOVO中m6A含量;实时荧光定量PCR(qPCR)检测TRG-AS1表达;Western blot检测HuR蛋白表达。将HCT116细胞分为Ct组、OE-NC组、OE-HuR组、si-NC组、si-HuR组、siHuR+pcDNA组、si-HuR+pcDNA-TRG-AS1组,CCK-8法检测细胞增殖;平板克隆实验检测细胞克隆形成能力;流式细胞术检测细胞凋亡率;划痕愈合实验检测细胞迁移;Transwell检测细胞侵袭;裸鼠体内移植瘤实验观察肿瘤生长情况;采用甲基化RNA免疫共沉淀(MeRIP)检测TRG-AS1上是否存在m6A位点;RNA pull-down实验和RNA免疫共沉淀(RIP)检测TRG-AS1与HuR蛋白的相互作用。结果 在CRC组织和细胞中,HuR蛋白、TRG-AS1高表达,m6A含量降低,且在HCT116细胞中HuR蛋白、TRG-AS1表达最高,m6A含量最低(P<0.05),选择HCT116细胞为研究对象。与si-NC组比较,si-HuR组HuR蛋白、TRG-AS1表达降低,m6A含量升高(P<0.05);与OE-NC组比较,OE-HuR组HuR蛋白、TRG-AS1表达升高,m6A含量降低(P<0.05);与si-HuR组、si-HuR+pcDNA组比较,si-HuR+pcDNATRG-AS1组HuR蛋白、m6A含量变化差异无统计学意义,TRG-AS1表达升高(P<0.05);下调HuR可抑制HCT116细胞增殖、迁移、侵袭及体内移植瘤的生长,促进细胞凋亡,而上调HuR则呈相反趋势;过表达TRG-AS1减弱了沉默HuR对HCT116细胞增殖、划痕愈合率、侵袭、体内移植瘤生长的抑制作用以及对细胞凋亡的促进作用;TRG-AS1上存在m6A位点,且TRG-AS1能与HuR蛋白相互作用。结论 沉默m6A识别蛋白HuR可通过抑制TRG-AS1表达进而抑制HCT116细胞增殖、迁移与侵袭,促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 甲基化 rna 长链非编码 细胞增殖 人类抗原R n6-甲基腺苷 T细胞受体γ位点反义rna 1

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N6-甲基腺苷甲基化在卵巢癌中的作用机制研究进展

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作者 丛建超 谭爱丽 +1 位作者 徐胜男 吴涵宇 《中国药业》 CAS 2023年第7期127-128,I0001-I0005,共7页

目的 探讨N6-甲基腺苷(m6A)甲基化在卵巢癌中的作用机制。方法 检索相关文献,总结m6A甲基化调节蛋白在卵巢癌发生、发展和化学治疗(简称化疗)耐药中的作用及机制。结果 m6A甲基化调节蛋白m6A甲基转移酶、m6A去甲基转移酶和m6A结合蛋白... 目的 探讨N6-甲基腺苷(m6A)甲基化在卵巢癌中的作用机制。方法 检索相关文献,总结m6A甲基化调节蛋白在卵巢癌发生、发展和化学治疗(简称化疗)耐药中的作用及机制。结果 m6A甲基化调节蛋白m6A甲基转移酶、m6A去甲基转移酶和m6A结合蛋白在卵巢癌的发生、发展中参与调控卵巢癌的增殖、侵袭、凋亡等生物学过程,并与卵巢癌的化疗耐药及预后密切相关。结论 m6A甲基化相关研究可为改善卵巢癌化疗耐药性及指导新型靶向药物的研究提供参考。 展开更多

关键词 卵巢癌 n6-甲基腺苷甲基化 n6-甲基腺苷甲基转移酶 n6-甲基腺苷去甲基转移酶 n6-甲基腺苷结合蛋白 化学治疗耐药

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m^(6)A甲基转移酶样蛋白14在抑郁样小鼠海马中的表达

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作者 杨琳 曲智 +4 位作者 王源 易文学 辛锦 尹小暖 段东晓 《基础医学与临床》 CAS 2024年第10期1376-1382,共7页

目的研究m^(6)A甲基转移酶样蛋白14(METTL14)在抑郁样小鼠海马中的表达变化和作用。方法1)将C57BL/6J小鼠分为对照组和抑郁模型组。单笼单只饲养并加以不定期慢性不可预知刺激(CUMS),制备抑郁模型时间为4个月。2)用强迫游泳实验(FST)、... 目的研究m^(6)A甲基转移酶样蛋白14(METTL14)在抑郁样小鼠海马中的表达变化和作用。方法1)将C57BL/6J小鼠分为对照组和抑郁模型组。单笼单只饲养并加以不定期慢性不可预知刺激(CUMS),制备抑郁模型时间为4个月。2)用强迫游泳实验(FST)、蔗糖偏好实验(SPT)、悬尾实验(TST)测试模型小鼠的抑郁样行为。3)行为学检测完成后,取两组小鼠的海马组织,用qRT-PCR、Western blot、Dot blot、免疫组化及免疫荧光等技术检测小鼠海马组织m^(6)A修饰及甲基化转移酶样蛋白METTL14的表达。结果1)模型组小鼠出现明显的抑郁样行为;2)模型组小鼠海马组织中METTL14表达量在mRNA水平升高并伴随m^(6)A修饰水平升高;3)模型组小鼠海马CA1、CA3及DG区METTL14蛋白表达量升高且存在神经元损伤现象。结论抑郁样小鼠海马区m^(6)A甲基化功能活跃。 展开更多

关键词 n6-甲基腺苷 甲基转移酶样蛋白14 抑郁症 rna修饰

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METTL3介导m6A修饰长链非编码RNA THAP7-AS1表达上调促进肺癌发生的作用及机制研究

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作者 张瑜 王彦宏 刘美 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期919-933,共15页

背景与目的肺癌是对人类健康的一大威胁,有关肺癌发生发展的分子机制复杂且知之尚少,探索与肺癌发展相关的分子标志物有利于提高早期诊断和治疗的效果。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)THAP7-AS1已知在胃癌中高表达,但在其... 背景与目的肺癌是对人类健康的一大威胁,有关肺癌发生发展的分子机制复杂且知之尚少,探索与肺癌发展相关的分子标志物有利于提高早期诊断和治疗的效果。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)THAP7-AS1已知在胃癌中高表达,但在其他癌症中研究较少。本研究旨在探究甲基转移酶样3(methyltransferase-like 3,METTL3)介导N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰lncRNA THAP7-AS1表达上调促进肺癌发生的作用及机制。方法收集120例肺癌与对应癌旁组织样本,lncRNA微阵列分析差异表达的lncRNA,实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测肺癌、癌旁组织、肺癌细胞系THAP7-AS1表达,分析THAP7-AS1对肺癌的诊断价值以及其表达水平与肺癌患者生存率、临床病理特征的关系。通过生物信息学分析、甲基化RNA免疫共沉淀(methylated RNA immunoprecipitation,meRIP)、RNA pulldown实验、RIP实验探究THAP7-AS1的分子调节机制;通过MTS、克隆形成、划痕、Transwell、体内异种移植实验测定各组SPC-A-1、NCI-H1299细胞增殖、迁移、侵袭、成瘤能力,Western blot检测磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/protein kenase B,PI3K/AKT)信号通路蛋白表达。结果肺癌组织、细胞系THAP7-AS1表达升高(P<0.05),对肺癌具有一定的诊断价值[曲线下面积(area under the curve,AUC)=0.737],其表达水平与患者总生存率、肿瘤大小、肿瘤原发灶-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)分期、淋巴结转移相关(P<0.05)。METTL3介导的m6A修饰能够增强THAP7-AS1表达。与SPC-A-1、NCI-H1299细胞NC组、sh-NC组相比,THAP7-AS1组增殖、迁移、侵袭能力提高(P<0.05),移植瘤体积、质量增大(P<0.05),sh-THAP7-AS1组增殖、迁移、侵袭能力下降(P<0.05)。THAP7-AS1与Cullin蛋白4B(Cullin 4B,CUL4B)存在特异结合。与SPC-A-1、NCI-H1299细胞Vector组相比,THAP7-AS1组增殖、迁移、侵袭能力、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha,PI3KCA)、磷脂酰肌醇-3激酶催化亚基δ(phosphoinositide-3 kinase-catalytic subunit delta,PI3KCD)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(phospho-phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)、磷酸蛋白激酶B(phospho-protein kinase B,p-AKT)、磷酸哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphomammalian target of rapamycin,p-mTOR)表达水平升高(P<0.05)。结论LncRNA THAP7-AS1通过METTL3介导的m6A修饰稳定表达,与CUL4B结合激活PI3K/AKT信号通路,促进肺癌发生发展。 展开更多

关键词 甲基转移酶样3 n6-甲基腺苷 长链非编码rna THAP7-AS1 肺肿瘤 增殖

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老年乳腺癌患者癌组织中YTHDF1、E2F8蛋白表达变化及与预后的关系 被引量：2

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作者 冯铎 徐菲 +3 位作者 吴晓琴 邹天辉 刘尧 王寰昱 《山东医药》 CAS 2024年第4期88-91,共4页

目的 探讨N6-甲基腺苷RNA结合蛋白1(YTHDF1)、E2F8转录因子8(E2F8)蛋白表达与乳腺癌患者临床病理特征及预后的关系。方法 选取46例老年乳腺癌患者,术中取癌组织和癌旁组织,用免疫组化染色法检测组织中YTHDF1、E2F8蛋白表达。随访患者并... 目的 探讨N6-甲基腺苷RNA结合蛋白1(YTHDF1)、E2F8转录因子8(E2F8)蛋白表达与乳腺癌患者临床病理特征及预后的关系。方法 选取46例老年乳腺癌患者,术中取癌组织和癌旁组织,用免疫组化染色法检测组织中YTHDF1、E2F8蛋白表达。随访患者并记录随访期间肿瘤复发、转移及死亡时间。用Spearman秩相关分析乳腺癌组织YTHDF1与E2F8蛋白表达的相关性;Kaplan-Meier法分析YTHDF1、E2F8蛋白表达与患者无进展生存预后的关系;Cox回归分析老年乳腺癌患者无进展生存预后的影响因素。结果 乳腺癌组织中YTHDF1、E2F8蛋白阳性表达率高于癌旁组织(P均<0.05),二者蛋白表达呈正相关(r=0.706,P<0.05)。TNM分期Ⅱ期、肿瘤最大径>2 cm、合并淋巴结转移老年乳腺癌患者癌组织中YTHDF1、E2F8蛋白阳性表达率高于TNM分期Ⅰ期、肿瘤最大径≤2 cm、无淋巴结转移的癌组织(P均<0.05)。32例患者发生肿瘤进展,YTHDF1、E2F8蛋白表达阳性患者5年无进展生存率低于其蛋白表达阴性患者(P均<0.05)。TNM分期Ⅱ期、合并淋巴结转移、YTHDF1蛋白阳性表达、E2F8蛋白阳性表达是老年乳腺癌患者无进展生存预后的独立危险因素(P均<0.05)。结论 老年乳腺癌患者癌组织中YTHDF1、E2F8蛋白高表达,且与老年乳腺癌患者肿瘤TNM分期、肿瘤最大径、淋巴结转移有关,是患者无进展生存预后的独立危险因素。 展开更多

关键词 乳腺癌 老年人 n6-甲基腺苷rna结合蛋白1 E2F转录因子8 预后

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RNA结合基序蛋白15的功能及其在肿瘤中的研究进展

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作者 谈元郡 王霞 +1 位作者 张百红 岳红云 《国际老年医学杂志》 2023年第6期739-742,共4页

RNA结合基序蛋白15(RBM15)是一类有N端RNA识别基序(RRM)和C端Spen旁系/直系同源物(SPOC)结构的蛋白质。RBM15以N6-甲基腺苷(m6A)修饰依赖性方式或独立于m6A修饰的方式调节mRNA表达、神经干细胞分化、营养物质代谢和遗传稳态等过程。近... RNA结合基序蛋白15(RBM15)是一类有N端RNA识别基序(RRM)和C端Spen旁系/直系同源物(SPOC)结构的蛋白质。RBM15以N6-甲基腺苷(m6A)修饰依赖性方式或独立于m6A修饰的方式调节mRNA表达、神经干细胞分化、营养物质代谢和遗传稳态等过程。近年研究发现,RBM15与肿瘤发生发展密切相关。本文详细阐述了RBM15的功能,及其与多种肿瘤发生发展的关系,为临床上探讨靶向RBM15作为肿瘤治疗的新策略提供可靠依据。 展开更多

关键词 rna结合基序蛋白15 肿瘤 Mrna n6-甲基腺苷

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N6-甲基腺苷修饰在卵母细胞发育过程中作用机制的研究进展

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作者 李艳梅 王乃辉 +1 位作者 孙小燕 张学红 《生殖医学杂志》 CAS 2021年第10期1388-1392,共5页

N6-甲基腺苷(m^(6)A)修饰是真核生物RNA中最普遍的一种表观遗传修饰,以一种动态、可逆的方式调节细胞内mRNA的甲基化水平。它由甲基转移酶、去甲基酶和甲基结合蛋白动态可逆调节。m^(6)A修饰在哺乳动物的配子发生、合子形成及胚胎发育... N6-甲基腺苷(m^(6)A)修饰是真核生物RNA中最普遍的一种表观遗传修饰,以一种动态、可逆的方式调节细胞内mRNA的甲基化水平。它由甲基转移酶、去甲基酶和甲基结合蛋白动态可逆调节。m^(6)A修饰在哺乳动物的配子发生、合子形成及胚胎发育过程中都表现出重要的调控作用。本文主要就m^(6)A甲基转移酶、去甲基酶和甲基结合蛋白各组成成员在卵母细胞发育过程中所起的作用及作用机制进行综述。 展开更多

关键词 n6-甲基腺苷 卵母细胞发生 甲基转移酶 去甲基酶 甲基结合蛋白

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IGF_(2)BP_(1)调控lncRNA NEAT1在类风湿关节炎中的作用

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作者 肖剑伟 蔡旭 +3 位作者 黄新民 洪易炜 颜真波 陈新鹏 《临床与病理杂志》 CAS 2024年第3期354-362,共9页

目的:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的全身性自身免疫疾病,可能导致关节变形和功能障碍。本研究旨在探索胰岛素样生长因子-2 mRNA结合蛋白1(insulin like growth factor 2 mRNA binding protein 1,IGF_(2)BP_(1))在R... 目的:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的全身性自身免疫疾病,可能导致关节变形和功能障碍。本研究旨在探索胰岛素样生长因子-2 mRNA结合蛋白1(insulin like growth factor 2 mRNA binding protein 1,IGF_(2)BP_(1))在RA中的表达水平,以及其对长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)核丰富转录本1(nuclear paraspeckle assembly transcript 1,NEAT1)稳定性的影响和在RA发病机制中的作用。方法:通过GEO(Gene Expression Omnibus)数据库获取RA数据集,并将其分为正常对照组和RA组,使用R软件分析获取N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)相关的甲基化酶的表达量并进行差异分析。分析差异表达的m^(6)A甲基化酶与lncRNA NEAT1的相关性。通过在线网站ENCORI预测与lncRNA NEAT1结合的蛋白质,并与lncRNA NEAT1表达相关的m^(6)A甲基化酶取交集,从而获取关键基因。通过RNA蛋白质相互作用分析实验(RNA pull-down)验证在RA滑膜细胞中NEAT1与关键基因结合的情况。通过蛋白质印迹法验证关键基因在正常滑膜细胞和RA滑膜细胞中的表达水平。在RA滑膜细胞中转染关键基因的小干扰RNA,通过real-time RT-PCR检测NEAT1在滑膜细胞中的表达水平。结果:差异分析结果显示:与正常对照组相比,共有8个m^(6)A甲基化基因在RA组中存在差异表达,其中IGF_(2)BP_(1)、甲基转移酶样蛋白14(methyltransferase 14,N^(6)-adenosine-methyltransferase subunit,MEEEL14)与lncRNA NEAT1存在相关性;ENCORI预测结果显示:共有23个蛋白质能够与lncRNA NEAT1结合,与NEAT1共表达m^(6)A甲基化酶取交集,获得NEAT1相关m^(6)A甲基化蛋白IGF_(2)BP_(1)。蛋白质印迹法显示:与正常对照组相比,RA组中IGF_(2)BP_(1)蛋白在RA滑膜细胞中表达升高(P<0.05);RNA pull-down结果显示IGF_(2)BP_(1)蛋白与NEAT1结合;real-time RT-PCR的结果表明:敲减IGF_(2)BP_(1)可显著降低NEAT1 mRNA表达水平(P<0.01)。结论:IGF_(2)BP_(1)可能通过稳定lncRNA NEAT1表达参与RA发病,调控IGF_(2)BP_(1)水平可能是一种新的治疗RA的方法。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 n6-甲基腺苷甲基化 长链非编码rna核丰富转录本1 胰岛素样生长因子-2 mrna结合蛋白1 生物信息学

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N6-甲基腺苷在肝细胞癌发生发展中的作用 被引量：1

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作者 马可 赵礼金 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第9期2210-2214,共5页

肝细胞癌是原发性肝癌中最为常见的一种类型,具有较高的发病率和死亡率。N6-甲基腺苷(m6A)的异常修饰将会促进肝细胞癌的发生与发展。叙述了m6A的结构与功能并总结了决定m6A功能的甲基化酶复合物,包括甲基转移酶(编辑器)、去甲基酶(消码... 肝细胞癌是原发性肝癌中最为常见的一种类型,具有较高的发病率和死亡率。N6-甲基腺苷(m6A)的异常修饰将会促进肝细胞癌的发生与发展。叙述了m6A的结构与功能并总结了决定m6A功能的甲基化酶复合物,包括甲基转移酶(编辑器)、去甲基酶(消码器)和m6A结合蛋白(读码器)在肝细胞癌中的作用机制。认为需要更深入的研究阐明甲基化酶复合物在肝细胞癌中作用的多样性和特异性,以期使之成为预防和治疗肝细胞癌的新靶点。 展开更多

关键词 癌 肝细胞 n6-甲基腺苷 甲基转移酶类 去甲基酶 m6A结合蛋白

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YAP1与RNA分子m6A修饰配合对胃癌化疗敏感性的影响

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作者 郑黎明 甄生华 +2 位作者 黄祖义 欧阳玉律 戴峰 《河北医学》 CAS 2023年第11期1800-1805,共6页

目的:探讨Yes相关蛋白1(YAP1)与RNA分子N6-甲基腺苷(m6A)修饰交互调节对胃癌(GC)化疗敏感性的影响。方法:选择顺铂耐药的AGS/DDP及其亲本顺铂敏感的AGS作为细胞模型。通过免疫印迹分析细胞中甲基转移酶样3(METTL3)、YAP1蛋白表达,poly(A... 目的:探讨Yes相关蛋白1(YAP1)与RNA分子N6-甲基腺苷(m6A)修饰交互调节对胃癌(GC)化疗敏感性的影响。方法:选择顺铂耐药的AGS/DDP及其亲本顺铂敏感的AGS作为细胞模型。通过免疫印迹分析细胞中甲基转移酶样3(METTL3)、YAP1蛋白表达,poly(A)RNA斑点印迹确定m6A修饰的程度。采用荧光素酶报告基因分析METTL3诱导的m6A修饰对YAP1翻译的影响,和Tunel检测顺铂治疗对METTL3或YAP1敲除的AGS/DDP细胞凋亡的影响。构建小鼠异种移植模型,考察METTL3敲除对体内顺铂的敏感性的影响。结果:与AGS细胞相比,m6A甲基转移酶METTL3的表达在AGS/DDP细胞(一种顺铂耐药细胞)中上调。此外,METTL3增加了AGS/DDP细胞中YAP1 mRNA的m6A修饰,从而提高了其翻译效率。相反,敲除AGS/DDP细胞中的METTL3会降低YAP1表达。METTL3敲除后的顺铂治疗诱导AGS/DDP细胞凋亡增多,并减少BALB/c裸鼠中AGS/DDP细胞衍生的肿瘤生长。结论:METTL3诱导的m6A修饰通过促进YAP1上调在GC获得性顺铂耐药中发挥重要作用,表明METTL3作为GC靶向化疗的潜在候选者。 展开更多

关键词 Yes相关蛋白1 n6-甲基腺苷 胃癌 甲基转移酶样3 顺铂

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N6-甲基腺苷阅读蛋白YTHDF1在泌尿系统肿瘤中的研究进展

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作者 赵恒宇 张巍 《中国医药导报》 CAS 2024年第32期65-69,共5页

YT521-B同源性(YTH)结构域家族是研究最深入的N6-甲基腺苷(m6A)阅读蛋白,YTHDF1是YTH结构域蛋白家族的重要成员之一,主要通过m6A识别和修饰功能介导或调节上游和下游因子表达,促进肿瘤细胞的生长、转移和代谢。YTHDF1在多种泌尿系统肿... YT521-B同源性(YTH)结构域家族是研究最深入的N6-甲基腺苷(m6A)阅读蛋白,YTHDF1是YTH结构域蛋白家族的重要成员之一,主要通过m6A识别和修饰功能介导或调节上游和下游因子表达,促进肿瘤细胞的生长、转移和代谢。YTHDF1在多种泌尿系统肿瘤中异常表达,导致m6A修饰的基因表达失调,从而影响泌尿系统肿瘤的增殖、凋亡、迁移、侵袭及耐药等生物学过程。本文对YTHDF1在泌尿系统肿瘤中的研究进展进行综述,以期为泌尿系统肿瘤的诊治提供新的理论依据。 展开更多

关键词 n6-甲基腺苷阅读蛋白 泌尿系统肿瘤 YTHDF1 rna修饰

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直肠癌组织中YTHDF2、lncRNA TUSC7表达与上皮间质转化的关系及预后意义

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作者 郭庆金 任维聃 +2 位作者 刘桂伟 冶浩鹏 杨立胜 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第14期1775-1779,共5页

目的研究直肠癌组织中YTH结构域N6-甲基腺嘌呤RNA结合蛋白2(YTHDF2)、长链非编码RNA抑癌候选基因7(lncRNA TUSC7)表达与上皮间质转化(EMT)的关系及临床预后意义。方法选取该院自2018年5月至2020年5月诊治的98例直肠癌患者。采用实时荧... 目的研究直肠癌组织中YTH结构域N6-甲基腺嘌呤RNA结合蛋白2(YTHDF2)、长链非编码RNA抑癌候选基因7(lncRNA TUSC7)表达与上皮间质转化(EMT)的关系及临床预后意义。方法选取该院自2018年5月至2020年5月诊治的98例直肠癌患者。采用实时荧光定量PCR检测直肠癌组织和癌旁组织中YTHDF2、lncRNA TUSC7表达及EMT相关指标β-连环素(β-catenin)、E-钙黏蛋白(E-cad)、N-钙黏蛋白(N-cad)mRNA的表达。采用Pearson法分析YTHDF2 mRNA、lncRNA TUSC7与EMT相关指标的相关性。采用Kaplan-Meier曲线分析YTHDF2、lncRNA TUSC7表达对直肠癌无瘤生存预后的影响。采用多因素COX回归分析直肠癌无瘤生存预后的影响因素。结果直肠癌组织中YTHDF2、β-catenin、N-cad mRNA相对表达水平高于癌旁组织,而lncRNA TUSC7、E-cad mRNA相对表达水平低于癌旁组织(均P<0.05)。直肠癌组织中YTHDF2 mRNA与β-catenin、N-cad mRNA表达呈正相关(均P<0.05),与E-cad mRNA表达呈负相关(均P<0.05);lncRNA TUSC7与β-catenin、N-cad mRNA表达呈负相关(均P<0.05),与E-cad mRNA表达呈正相关(均P<0.05)。直肠癌组织中YTHDF2 mRNA与lncRNA TUSC7表达呈负相关(P<0.05)。直肠癌组织中YTHDF2 mRNA、lncRNA TUSC7与TNM分期Ⅲ期、肿瘤分化程度及淋巴结转移有关(均P<0.05)。YTHDF2高、低表达组3年无瘤生存率分别为59.57%(28/47)、88.24%(45/51)。lncRNA TUSC7高、低表达组3年无瘤生存率分别为88.00%(44/50)、60.42%(29/48)。YTHDF2高表达组3年累积无瘤生存率低于YTHDF2低表达组(Log Rankχ^(2)=11.370,P=0.001)。lncRNA TUSC7高表达组3年累积无瘤生存率高于lncRNA TUSC7低表达组(Log Rankχ^(2)=11.880,P=0.001)。TNM分期Ⅲ期、低分化程度、合并淋巴结转移、YTHDF2高表达、lncRNA TUSC7低表达是直肠癌患者无瘤生存预后的独立危险因素(均P<0.05)。结论直肠癌组织中YTHDF2表达上调,lncRNA TUSC7表达下调,二者与不良临床病理特征及EMT有关,是新的评估直肠癌患者预后的标志物。 展开更多

关键词 直肠癌 YTH结构域n6-甲基腺嘌呤rna结合蛋白2 长链非编码rna抑癌候选基因7 上皮间质转化 预后

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RNA甲基化“阅读器”蛋白YTHDF2在急性髓系白血病中的作用 被引量：3

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作者 曹丽霞 陈连香 《基础医学与临床》 CSCD 2018年第12期1727-1732,共6页

目的探讨RNA甲基化修饰(m6A)特异性"阅读器"蛋白YTHDF2在急性髓系白血病人外周血单个核细胞中的表达水平改变,并研究YTHDF2对急性髓系白血病细胞增殖、分化的影响。方法分别收集急性髓系白血病患者以及正常人外周血的单个核细... 目的探讨RNA甲基化修饰(m6A)特异性"阅读器"蛋白YTHDF2在急性髓系白血病人外周血单个核细胞中的表达水平改变,并研究YTHDF2对急性髓系白血病细胞增殖、分化的影响。方法分别收集急性髓系白血病患者以及正常人外周血的单个核细胞,实时定量PCR检测YTHDF2 mRNA在其中的表达差异;分别使用特异性靶向YTHDF2的siRNA和对照siRNA转染急性髓系(单核系)白血病细胞系THP-1细胞;通过CCK-8法检测细胞增殖;通过流式细胞计量术检测细胞向单核系分化的情况;使用放线菌素D处理结合实时定量PCR检测YTHDF2对其下游靶基因MZF1 mRNA稳定性的影响;用Western blot检测下游靶基因MZF1蛋白表达。结果 YTHDF2 mRNA在急性髓系白血病患者中的表达水平显著高于对照组正常人;敲低内源性YTHDF2的表达可以抑制THP-1细胞的增殖(P<0. 05);同时促进PMA诱导的THP-1单核细胞分化; YTHDF2可通过影响靶基因MZF1 mRNA的稳定性,抑制MZF1蛋白水平的表达(P<0. 05)。结论 YTHDF2靶向抑制MZF1的表达,在急性髓系白血病发生发展中发挥促癌功能。 展开更多

关键词 YTHn(6)-甲基腺苷核糖核酸结合蛋白2 rna甲基化修饰 髓样锌指蛋白1 急性髓系白血病

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脑胶质瘤组织中YTHDF2,UBXN1的表达及其对预后的评估价值

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作者 史明旭 宫晶 李小伟 《现代检验医学杂志》 CAS 2024年第6期130-134,210,共6页

目的研究脑胶质瘤组织中YTH结构域N6-甲基腺嘌呤RNA结合蛋白2(YTH domain N6-methyladenine RNA binding protein 2,YTHDF2),UBX结构域蛋白1(UBX domain protein 1,UBXN1)的表达及预后评估价值。方法选取2017年2月~2018年2月青岛市胶州... 目的研究脑胶质瘤组织中YTH结构域N6-甲基腺嘌呤RNA结合蛋白2(YTH domain N6-methyladenine RNA binding protein 2,YTHDF2),UBX结构域蛋白1(UBX domain protein 1,UBXN1)的表达及预后评估价值。方法选取2017年2月~2018年2月青岛市胶州中心医院诊治的92例脑胶质瘤患者。免疫组织化学检测组织YTHDF2,UBXN1表达。相关性采用Spearman秩相关分析。Kaplan-Meier曲线分析YTHDF2,UBXN1表达与脑胶质瘤患者预后的影响。COX分析脑胶质瘤患者预后影响因素。结果相比于癌旁组织,脑胶质瘤中YTHDF2(65.22%vs 15.22%)阳性率较高,UBXN1(26.09%vs 73.91%)的阳性率较低,差异具有统计学意义(χ^(2)=47.831,42.087,均P<0.05)。Spearman秩相关分析,脑胶质瘤中YTHDF2与UBXN1表达呈负相关(r=-0.712,P<0.05)。相比于肿瘤直径<3cm,WHO分级Ⅰ~Ⅱ级,肿瘤直径≥3cm和WHO分级Ⅲ级脑胶质瘤组织中YTHDF2(75.47%vs 51.28%,65.22%vs 50.00%)阳性率较高,而UBXN1(15.09%vs 41.03%,11.11%vs 47.37%)阳性率较低,差异具有统计学意义(χ^(2)=5.795,6.609;7.835,15.207,均P<0.05)。YTHDF2阳性组五年总生存率低于阴性组[28.33%(17/60)vs 62.50%(20/32)],UBXN1阳性组五年总生存率高于阴性组[66.67%(16/24)vs 30.88%(21/68)],差异具有统计学意义(Log-Rankχ^(2)=12.870,7.665,均P<0.05)。YTHDF2阳性(HR=2.427,95%CI:1.426~4.569)、UBXN1阴性(HR=1.740,95%CI:1.121~2.568)、WHO分级Ⅲ级(HR=2.671,95%CI:1.160~6.012)及肿瘤直径≥3cm(HR=1.628,95%CI:1.017~2.592)是胶质瘤患者不良预后的危险因素。结论脑胶质瘤组织中YTHDF2升高,UBXN1降低,两者与WHO分级及肿瘤直径有关。YTHDF2和UBXN1是评估脑胶质瘤患者预后的独立因素。 展开更多

关键词 脑胶质瘤 YTH结构域n6-甲基腺嘌呤rna结合蛋白2 UBX结构域蛋白1

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m^6 A RNA甲基化修饰异常在肿瘤中的作用 被引量：12

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作者 韩娟娟 张新安 艾福录 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期383-391,共9页

N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是真核生物信使RNA(messenger RNA,mRNA)含量最多的化学修饰之一。m6A修饰主要由m6A甲基转移酶(methyltransferase)催化,m6A去甲基酶(demethylase)去除,并由m6A结合蛋白(binding protein)识别。... N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是真核生物信使RNA(messenger RNA,mRNA)含量最多的化学修饰之一。m6A修饰主要由m6A甲基转移酶(methyltransferase)催化,m6A去甲基酶(demethylase)去除,并由m6A结合蛋白(binding protein)识别。它广泛参与调控mRNA剪接、加工、翻译和降解等生命周期的各个阶段,且与肥胖和肿瘤等多种疾病及异常的生理功能相关。近年的研究发现,肿瘤中m6A相关蛋白质(METTL3/14、WTAP、FTO、ALKBH5、YTHDFs)的异常表达,引发m6A甲基化的失调,调控致癌基因和抑癌基因的表达参与肿瘤的发生与发展,并与患者预后不良密切相关。随着RNA免疫沉淀测序技术与高通量测序技术和液相色谱等检测技术的快速发展,有关m6A在肿瘤发生发展中的作用机制研究的进展迅猛,靶向m6A也成为肿瘤临床治疗的新方向。本文重点对m6A RNA甲基化相关因子在癌症发生发展中的作用及机制进行综述,总结m6A RNA甲基化检测技术的最新进展,梳理现有文献报道的脱甲基酶抑制剂大黄酸、甲氯芬那酸2(meclofenamic acid2,MA2)和右旋羟戊二酸(R-2-hydroxyglutarate,R-2HG)等在肿瘤靶向治疗中的运用,为以m6A RNA甲基化为切入点的肿瘤防治研究提供思路与理论参考。 展开更多

关键词 n6-甲基腺嘌呤 信使rna 肿瘤 甲基转移酶 去甲基化酶 结合蛋白

原文传递

乳腺癌组织中YTHDF1、USP28的表达及临床意义

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作者 黄熠 张红颜 柳晓义 《山东医药》 CAS 2023年第16期13-16,21,共5页

目的探讨乳腺癌组织中YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白1(YTHDF1)、泛素特异性蛋白酶28(USP28)的表达及意义。方法选取乳腺癌患者103例,应用实时荧光定量PCR法及免疫组化法检测癌组织和癌旁正常组织中YTHDF1、USP28 mRNA和蛋白表达。Spearma... 目的探讨乳腺癌组织中YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白1(YTHDF1)、泛素特异性蛋白酶28(USP28)的表达及意义。方法选取乳腺癌患者103例,应用实时荧光定量PCR法及免疫组化法检测癌组织和癌旁正常组织中YTHDF1、USP28 mRNA和蛋白表达。Spearman秩相关分析法分析YTHDF1、USP28蛋白表达的相关性。比较不同临床病理特征患者癌组织中YTHDF1、USP28蛋白阳性表达率差异。Kaplan-Meier生存分析(Log-Rank检验)法分析YTHDF1、USP28蛋白表达与患者临床预后的关系。单因素及多因素Cox回归分析影响乳腺癌患者临床预后的因素。结果乳腺癌组织中YTHDF1、USP28 mRNA及蛋白表达均高于癌旁正常组织(P均<0.05)。乳腺癌组织中YTHDF1蛋白表达与USP28蛋白表达呈正相关(r=0.613,P<0.05)。不同TNM分期、分化程度癌组织中YTHDF1、USP28蛋白阳性表达率比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。YTHDF1阳性表达及阴性表达者3年总体生存率分别为77.14%(54/70)、90.91%(30/33),差异有统计学意义(P<0.05)。USP28阳性表达及阴性表达者3年总体生存率分别为76.71%(56/73)、90.91%(28/30),差异有统计学意义(P<0.05)。YTHDF1阳性表达、USP28阳性表达、TNM分期Ⅲ期、低分化程度是影响乳腺癌患者临床预后的独立危险因素(P均<0.05)。结论乳腺癌组织中YTHDF1、USP28表达升高,二者与TNM分期、分化程度有关,是影响乳腺癌患者临床预后的独立危险因素。 展开更多

关键词 乳腺癌 YTH n6-甲基腺苷rna结合蛋白1 泛素特异性蛋白酶28 临床病理特征 预后

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