α-倒捻子素通过NF-κB途径抑制LPS/ATP诱导的小胶质细胞中NLRP3炎症小体的激活

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作者 陈敏 陶静 朱慧艳 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第4期575-580,共6页

目的探究α-倒捻子素(α-mangostin)在脊髓损伤后小胶质细胞炎症模型中作用及相关机制。方法体外培养小鼠小胶质细胞系BV-2细胞,利用脂多糖和三磷酸腺苷(LPS/ATP)联合诱导的方式建立BV-2炎症模型。CCK-8法检测不同浓度(0、10、20、40、8... 目的探究α-倒捻子素(α-mangostin)在脊髓损伤后小胶质细胞炎症模型中作用及相关机制。方法体外培养小鼠小胶质细胞系BV-2细胞,利用脂多糖和三磷酸腺苷(LPS/ATP)联合诱导的方式建立BV-2炎症模型。CCK-8法检测不同浓度(0、10、20、40、80μmol/L)的α-mangostin对LPS/ATP刺激下的细胞增殖活力影响以筛选适宜的α-mangostin浓度范围;将BV-2细胞分为Ctrl组、LPS/ATP组、40μmol/Lα-mangostin组和不同浓度(10、20、40μmol/L)的α-mangostin干预组(分别记为LPS/ATP+10μmol/Lα-mangostin组、LPS/ATP+20μmol/Lα-mangostin组与LPS/ATP+40μmol/Lα-mangostin组)。ELISA实验检测各组BV-2细胞上清液中促炎因子白介素-6/1β/18(IL-6、IL-1β、IL-18)和肿瘤坏死因子(TNF-α)含量,Western blot检测各组细胞中NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体相关蛋白NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、裂解型半胱氨酸蛋白酶1(cleaved caspase-1)和白介素1β(IL-1β)表达及核因子κB(NF-κB)途径中p65的磷酸化水平(p-p65/p65)和BV-2细胞核中p65的表达。结果与Ctrl组相比,LPS/ATP组细胞增殖活力明显降低(P<0.05),但低浓度(10、20、40μmol/L)的α-mangostin可显著改善LPS/ATP对小胶质细胞增殖活力的抑制作用(P<0.05),但高浓度(80μmol/L)α-mangostin可促进LPS/ATP对小胶质细胞的损伤(P<0.05)。与Ctrl组相比,40μmol/Lα-mangostin组小胶质细胞上清液中炎症因子IL-6、IL-1β、IL-18、TNF-α含量和细胞中NLRP3、ASC、cleaved caspase-1、IL-1β和p-p65/p65比值及细胞核中p65蛋白均无明显改变(P>0.05),而LPS/ATP组均显著增加(P<0.05);与LPS/ATP组相比,不同浓度α-mangostin干预组中IL-6、IL-1β、IL-18、TNF-α含量和BV-2细胞中NLRP3、ASC、cleaved caspase-1、IL-1β和p-p65/p65比值及细胞核中p65蛋白表达随α-mangostin浓度的增加而依次降低,其中以LPS/ATP+40μmol/Lα-mangostin组的降低程度最为明显(P<0.01)。结论α-mangostin可通过NF-κB途径抑制BV-2细胞中NLRP3炎性小体活化所介导的神经炎症反应。 展开更多

关键词 脊髓损伤 α-倒捻子素 脂多糖 小胶质细胞 NLRP3炎症小体 nf-κb途径

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细胞外组蛋白调控TLR4/NF-κB途径对膀胱癌细胞上皮间质转化和侵袭的影响

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作者 韩志军 舒林飞 +3 位作者 易湘锰 谭华俊 郑国球 杨帆 《医学分子生物学杂志》 CAS 2024年第4期309-314,共6页

目的研究细胞外组蛋白调控Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)途径对膀胱癌细胞上皮间质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)和侵袭的影响。方法培养膀胱癌细胞株T24并分为对... 目的研究细胞外组蛋白调控Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)途径对膀胱癌细胞上皮间质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)和侵袭的影响。方法培养膀胱癌细胞株T24并分为对照组、不同浓度组蛋白H3(50、100、200μg/mL)组、溶剂对照(体积分数0.1%DMSO)组、组蛋白H3(200μg/mL)+溶剂对照(体积分数0.1%DMSO)组、组蛋白H3(200μg/mL)+NF-κB抑制剂Bay11-7082(10μmol/L)组。分组给药24 h后检测细胞侵袭数目及细胞中E-钙粘蛋白(E-cadherin)、N-钙粘蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、TLR4、磷酸化P65 NF-κB(p-P65 NF-κB)的蛋白表达水平。结果不同浓度组蛋白H3组的细胞侵袭数目及N-cadherin、Vimentin、TLR4、p-P65 NF-κB的表达水平高于对照组,E-cadherin的蛋白表达水平低于对照组(P<0.05)且组蛋白H3浓度越高,细胞侵袭数目及蛋白表达水平的变化越显著;组蛋白H3+Bay11-7082组的细胞侵袭数目及N-cadherin、Vimentin、p-P65 NF-κB的表达水平低于组蛋白H3+溶剂对照组,E-cadherin的蛋白表达水平高于组蛋白H3+溶剂对照组(P<0.05)。结论细胞外组蛋白促进膀胱癌细胞EMT及侵袭,这一促进作用与激活TLR4/NF-κB途径有关。 展开更多

关键词 膀胱癌 细胞外组蛋白 上皮间质转化 侵袭 TLR4/nf-κb途径

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附子理中丸通过NF-κB途径抗炎止泻的效应和机制 被引量：1

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作者 罗菲 郭建宏 +3 位作者 窦玉玉 唐汉庆 王谨莹 张旭清 《右江民族医学院学报》 2023年第2期247-252,共6页

目的探讨附子理中丸通过伊立替康诱导的腹泻大鼠模型抗炎止泻的作用。方法将56只Wistar雄性大鼠按体质量随机分为对照组、模型组、小檗碱组、IKK-β抑制剂组、附子理中丸低剂量组、附子理中丸中剂量组、附子理中丸高剂量组(10 g/kg、20 ... 目的探讨附子理中丸通过伊立替康诱导的腹泻大鼠模型抗炎止泻的作用。方法将56只Wistar雄性大鼠按体质量随机分为对照组、模型组、小檗碱组、IKK-β抑制剂组、附子理中丸低剂量组、附子理中丸中剂量组、附子理中丸高剂量组(10 g/kg、20 g/kg、40 g/kg)。除对照组外,其余大鼠按照125 mg/kg体质量给予腹腔注射伊立替康溶液,对照组腹腔注射等容量生理盐水,连续5 d。造模成功后,每组灌胃相应的药物。运用HE染色,透射电子显微镜,酶联免疫吸附法(ELISA),实时荧光定量聚合酶链式反应法(qRT-PCR),蛋白免疫印迹法(Western Blot)实验检测相关指标。结果与正常组相比,模型组的结肠组织肠黏膜损伤严重;结肠组织中各种超微结构变化明显;炎症因子TNF-α与TGF-β1的含量升高(P<0.01),IL-4及IL-10的含量降低(P<0.01);p65、p50以及IKK-βmRNA的表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01);p65、p50以及IKK-β蛋白表达水平均明显升高(P<0.05或P<0.01);与模型组相比,小檗碱组、IKK-β抑制剂组、附子理中丸各剂量组的实验结果与之相反。结论附子理中丸可以通过调节NF-κB途径改善伊立替康诱导的大鼠结肠炎症以及腹泻情况。 展开更多

关键词 大鼠 附子理中丸 腹泻 伊立替康 nf-κb途径

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基于TLR4/NF-κB途径探讨二甲双胍对EAE小鼠Th17细胞反应及T细胞分化的作用机制 被引量：3

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作者 李爽 陈欣 +2 位作者 胡岩芳 刘科 胡沛霖 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1037-1044,共8页

目的通过TLR4/NF-κB途径探讨二甲双胍对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠T辅助细胞17(T help 17cells,Th17)反应及T细胞分化的作用机制。方法通过皮下多点注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)肽35-55诱导EAE模型,将30只建模成功的小鼠分... 目的通过TLR4/NF-κB途径探讨二甲双胍对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠T辅助细胞17(T help 17cells,Th17)反应及T细胞分化的作用机制。方法通过皮下多点注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)肽35-55诱导EAE模型,将30只建模成功的小鼠分为EAE组和EAE+二甲双胍组(n=15),随机选择15只健康小鼠作为对照组。二甲双胍灌胃干预,剂量为200 mg/(kg·d^(-1))。比较各组小鼠EAE病情、髓鞘完整性、脊髓Th17细胞浸润和外周血中Th17细胞比例。小鼠CD4;幼稚T细胞分为NC组、MOG组和MOG+二甲双胍组。通过CCK-8和流式细胞术检测增殖和Th17分化情况。并检测各组细胞中TLR4/NF-κB转录和翻译水平。结果EAE组的Knoz评分、髓鞘损伤程度、Th17细胞浸润情况和外周血中Th17细胞比例显著高于对照组(P<0.05)。EAE+二甲双胍组的Knoz评分、髓鞘损伤程度、Th17细胞浸润情况和外周血中Th17细胞比例显著低于EAE组(P<0.05)。对于细胞实验,3组的各项指标比较差异显著(P<0.05)。MOG组的OD值、Th17细胞比例、TLR4和NF-κB mRNA及蛋白表达水平显著高于NC组(P<0.05)。MOG+二甲双胍组的OD值、Th17细胞比例、TLR4和NF-κB mRNA及蛋白表达水平显著低于MOG组(P<0.05)。结论二甲双胍可能通过抑制TLR4/NF-κB通路抑制CD4+幼稚T细胞向Th17细胞分化并减少中枢神经系统中Th17细胞的浸润,从而缓解EAE。 展开更多

关键词 多发性硬化症 实验性自身免疫性脑脊髓炎 二甲双胍 T辅助细胞17 TLR4/nf-κb途径

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法舒地尔通过Nrf2/ARE和NF-κB途径对糖尿病周围神经病变大鼠的作用 被引量：3

5

作者 吉桂芳 马明梅 +1 位作者 张静雅 盖祥云 《西部医学》 2022年第4期509-515,共7页

目的探究法舒地尔对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠的作用及其可能的作用机制。方法将SPF级60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组、法舒地尔低剂量组、法舒地尔高剂量组,每组12只。高脂饲料联合链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型。给... 目的探究法舒地尔对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠的作用及其可能的作用机制。方法将SPF级60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组、法舒地尔低剂量组、法舒地尔高剂量组,每组12只。高脂饲料联合链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型。给药8周后,测定大鼠空腹血糖和体重;Eddy热板法检测热缩腿潜伏期(TWL);Von Frey实验检测压力-缩腿阈(PWT);Randall Selitto实验检测机械性痛觉超敏(MWT);双极针电极检测运动神经传导速度(MNCV)和感觉神经传导速度(SNCV);HE染色和甲苯胺蓝染色检测坐骨神经病理学变化;试剂盒检测MDA、GSH、SOD、IL-1β、IL-6和TNF-α含量变化;Western blot检测Nrf2、HO-1、p-p65和p65蛋白水平。结果与对照组相比,模型组大鼠体重、坐骨神经轴突数量、TWL、MWT、PWT、MNCV和SNCV显著降低(P<0.05),血糖、MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α含量以及p-p65/p65蛋白水平显著升高(P<0.05),GSH、SOD含量以及Nrf2和HO-1蛋白水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,阳性对照组、法舒地尔低剂量组和法舒地尔高剂量组大鼠体重、血糖水平差异无统计学意义(均P>0.05),坐骨神经轴突数量、TWL、MWT、PWT、MNCV和SNCV显著升高(P<0.05),MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α含量以及p-p65/p65蛋白表达显著降低(P<0.05),GSH、SOD含量以及Nrf2和HO-1蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论法舒地尔可能通过激活Nrf2/ARE途径和抑制NF-κB途径在DPN大鼠中发挥保护作用。 展开更多

关键词 糖尿病周围神经病变 法舒地尔 Nrf2/ARE途径 nf-κb途径

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低频率电刺激通过调控Rho/ROCK/NF-κB途径对癫痫大鼠作用的研究 被引量：1

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作者 邓兰秋子 匡卫平 +7 位作者 李振光 刘坤 王琴 曾其昌 黄亚辉 彭琼 朱勇 卢军 《国际神经病学神经外科学杂志》 2021年第3期273-279,共7页

目的探究低频率电刺激(LFS)对癫痫的作用及其可能的作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为对照组、癫痫模型组、假刺激组和LFS治疗组,每组15只。记录大鼠Racine评分和脑电图,Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力;HE染色和尼氏染色... 目的探究低频率电刺激(LFS)对癫痫的作用及其可能的作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为对照组、癫痫模型组、假刺激组和LFS治疗组,每组15只。记录大鼠Racine评分和脑电图,Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力;HE染色和尼氏染色检测大鼠海马CA1区病理学变化;TUNEL染色检测大鼠海马神经元细胞凋亡;ELISA检测大鼠血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平;Western blotting检测大鼠海马RhoA、ROCK1、ROCK2、p65、p-p65和凋亡相关基因蛋白表达;RT-PCR检测大鼠海马RhoA、ROCK1和ROCK2 mRNA表达。结果癫痫模型组大鼠出现了连续性棘波。癫痫模型组大鼠的Racine评分;神经元细胞凋亡率;Bax、c-caspase3和p-p65/p65蛋白表达;RhoA、ROCK1和ROCK2 mRNA和蛋白表达;血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。癫痫模型组大鼠的空间学习记忆能力、神经元数量、尼氏体数量、Bcl-2蛋白表达较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。LFS治疗组大鼠波峰下降。LFS治疗组大鼠的Racine评分;神经元细胞凋亡率;Bax、c-caspase3和p-p65/p65蛋白表达;RhoA、ROCK1和ROCK2 mRNA和蛋白表达;血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平较假刺激组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。LFS治疗组大鼠的空间学习记忆能力、神经元数量、尼氏体数量和Bcl-2蛋白表达较假刺激组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 LFS可能通过抑制Rho/ROCK/NF-κB途径来抑制炎症产生,从而发挥抗癫痫作用。 展开更多

关键词 癫痫 低频率电刺激 Rho/ROCK途径 nf-κb途径 大鼠

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TNF-α调节NF-κB/PXR炎症途径对肺癌细胞生物行为的影响及作用机制

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作者 时会敏 苏洁 刘会金 《实用癌症杂志》 2024年第8期1219-1223,共5页

目的分析TNF-α调节NF-κB/PXR炎症途径对肺癌细胞生物行为的影响及作用机制。方法将A549细胞分为对照组和干预组,对照组正常培养不做任何干预处理,干预组使用人TNF-α以10 ng/ml浓度共培养12 h;检测细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡、细... 目的分析TNF-α调节NF-κB/PXR炎症途径对肺癌细胞生物行为的影响及作用机制。方法将A549细胞分为对照组和干预组,对照组正常培养不做任何干预处理,干预组使用人TNF-α以10 ng/ml浓度共培养12 h;检测细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡、细胞侵袭活性;并采用PCR及WB法检测细胞中NF-κB、PXR蛋白和mRNA表达水平。结果在TNF-α干预24 h、48 h和72 h时,干预组细胞检测的吸光度值明显高于对照组,且差异存在统计学意义(P<0.05);采用TNF-α干预24 h后干预组A549细胞的凋亡率明显低于对照组,且差异存在统计学意义(P<0.05);干预24 h后采用TNF-α处理的干预组细胞的S期比例明显高于对照组,而G_(2)+M期和G_(0)+G_(1)期细胞比例明显低于对照组,且差异存在统计学意义(P<0.05);干预24 h后采用TNF-α处理的干预组细胞侵袭数明显高于对照组,且差异存在统计学意义(P<0.05);干预24 h后采用TNF-α处理的干预组NF-κB、PXR蛋白表达水平均明显高于对照组,且差异存在统计学意义(P<0.05);干预24 h后采用TNF-α处理的干预组细胞NF-κB及PXR mRNA表达均明显高于对照组,且差异存在统计学意义(P<0.05)。结论TNF-α可通过调控NF-κB/PXR炎症途径实现对肺癌细胞增殖、凋亡和侵袭的调控。 展开更多

关键词 Tnf-Α nf-κb/PXR炎症途径 肺癌 细胞生物行为 机制

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DEK表达下调通过抑制胃癌SGC-7901细胞中NF-κB信号途径诱导细胞凋亡 被引量：5

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作者 张彩凤 董良鹏 +6 位作者 夏永华 郭晓鹤 张利利 周慧聪 张兰芳 李贞娟 韩宇 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期1197-1202,共6页

目的:研究DEK表达下调对胃癌SGC-7901细胞凋亡的影响,并分析其与NF-κB信号途径及凋亡相关蛋白表达的关系。方法:将DEK siRNA和对照siRNA转染胃癌SGC-7901细胞,并将SGC-7901细胞分为未处理组、对照siRNA组及DEK siRNA组。采用实时荧光定... 目的:研究DEK表达下调对胃癌SGC-7901细胞凋亡的影响,并分析其与NF-κB信号途径及凋亡相关蛋白表达的关系。方法:将DEK siRNA和对照siRNA转染胃癌SGC-7901细胞,并将SGC-7901细胞分为未处理组、对照siRNA组及DEK siRNA组。采用实时荧光定量PCR和Western blot检测3组胃癌SGC-7901细胞中DEK mRNA和蛋白的表达;流式细胞术检测3组SGC-7901细胞凋亡的变化;Caspase-Glo-3/9试剂盒检测3组SGC-7901细胞中caspase-3和caspase-9的活性;Western blot技术检测3组SGC-7901细胞中NF-κB信号途径关键调控蛋白p65及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达。结果:与未处理组和对照siRNA组相比,DEK siRNA组SGC-7901细胞中DEK的mRNA和蛋白表达水平显著下调(P<0.05)。DEK siRNA组SGC-7901细胞的早期凋亡率和总凋亡率均显著高于未处理组和对照siRNA组(P<0.05)。最为显著的是,DEK siRNA转染细胞后,p65和Bcl-2蛋白表达下调,Bax蛋白表达上调,并伴随caspase-3和caspase-9活性上升。结论:DEK表达下调介导的SGC-7901细胞凋亡可能与NF-κB信号途径密切相关。 展开更多

关键词 胃癌 DEK 细胞凋亡 nf-κb信号途径

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秦皮甲素通过调节TLR/NF-κB途径抑制脂多糖诱导的心肌损伤 被引量：6

9

作者 吴暖 黄婧文 +3 位作者 王志胜 段启龙 张松兰 姚志灵 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第24期3143-3148,共6页

目的研究秦皮甲素对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导大鼠心肌损伤及TLR/NF-κB途径的影响。方法构建LPS诱导心肌损伤模型,将大鼠分为对照组、LPS组、秦皮甲素低剂量组(20 mg·kg^(-1))、秦皮甲素中剂量组(40 mg·kg^(-1))... 目的研究秦皮甲素对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导大鼠心肌损伤及TLR/NF-κB途径的影响。方法构建LPS诱导心肌损伤模型,将大鼠分为对照组、LPS组、秦皮甲素低剂量组(20 mg·kg^(-1))、秦皮甲素中剂量组(40 mg·kg^(-1))、秦皮甲素高剂量组(80 mg·kg–1)和阳性对照组(地塞米松2 mg·kg^(-1))。心脏超声检测心脏功能,HE染色检测心脏组织损伤程度。ELISA检测血液中肌钙蛋白(cardiac troponin I,cTnI),肌酸激酶同工酶[creatine kinase(CK)-MB,CK-MB],肌红蛋白(myoglobin,Mb),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),白介素-6(interleukin-6,IL-6),IL-1β,丙二醛(malondialdehyde,MDA),超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和髓过氧物酶(myeloperoxidase,MPO)的含量。Western blotting检测Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2),TLR4,骨髓分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88),白介素1受体相关激酶(interleukin-1 receptor-associated kinases,IRAK1)和磷酸化核因子-κB(phosphorylatednuclear factor-κB,p-NF-κB)的蛋白相对表达量。结果与LPS组相比,在秦皮甲素治疗后,心率、左室壁相对厚度和左心室射血分数均显著升高(P<0.05),而左室收缩末容积显著降低(P<0.05)。心肌酶cTnI、CK-MB和Mb的表达量显著下调(P<0.05);促炎细胞因子IL-6、TNF-α和IL-1β的表达量下调(P<0.05);氧化应激标记物中SOD含量显著升高(P<0.05),而MDA和MPO含量均显著降低(P<0.05);TLR2、TLR4、MyD88、IRAK1和p-NF-κB蛋白表达水平均显著下调(P<0.05)。结论秦皮甲素对LPS诱导心肌损伤具有保护作用,并抑制TLR/NF-κB信号通路。 展开更多

关键词 秦皮甲素 LPS诱导心肌损伤 炎症 TLR/nf-κb途径

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口腔癌组织中TRAF6的表达及其对细胞自噬、凋亡及NF-κB/c-jun信号途径的影响 被引量：1

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作者 王爱珠 许飞虎 卢军 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2021年第23期4108-4113,共6页

目的:探讨口腔癌组织中肿瘤坏死因子受体相关因子6(TNF receptor-associated factor 6,TRAF6)的表达及其对细胞自噬、凋亡及NF-κB/c-jun信号途径的影响。方法:qRT-PCR和Western blot检测TRAF6在口腔癌组织和口腔癌细胞系中的表达;qRT-... 目的:探讨口腔癌组织中肿瘤坏死因子受体相关因子6(TNF receptor-associated factor 6,TRAF6)的表达及其对细胞自噬、凋亡及NF-κB/c-jun信号途径的影响。方法:qRT-PCR和Western blot检测TRAF6在口腔癌组织和口腔癌细胞系中的表达;qRT-PCR和Western blot检测沉默TRAF6在SCC-25细胞中的表达;EdU实验检测SCC-25细胞的增殖能力;Western blot检测SCC-25细胞中LC3Ⅱ/LC3 I比例;细胞免疫荧光染色检测SCC-25细胞中自噬体数目;流式细胞术检测SCC-25细胞的凋亡率;Western blot检测SCC-25细胞中NF-κB和c-jun蛋白的表达。结果:TRAF6在口腔癌组织和口腔癌细胞系中高表达(P<0.001);沉默TRAF6使口腔癌细胞系中TRAF6的表达降低;沉默TRAF6使SCC-25细胞的增殖能力下降(P<0.01)、LC3Ⅱ/LC3 I比例下降(P<0.001)和自噬体数目减少(P<0.001);沉默TRAF6使SCC-25细胞的凋亡率升高(P<0.01),NF-κB和c-jun蛋白磷酸化程度降低(均P<0.001)。结论:TRAF6在口腔癌组织和口腔癌细胞中高表达,沉默TRAF6抑制SCC-25细胞自噬,增强SCC-25细胞的凋亡率及抑制NF-κB/c-jun信号途径的活性。 展开更多

关键词 TRAF6 口腔癌 自噬 凋亡 nf-κb/c-jun途径

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芝麻素对冠心病大鼠心肌细胞凋亡的影响及PKCα/NF-κB信号途径的作用研究 被引量：7

11

作者 周鹃 冯晶 +3 位作者 汪伟 余超 张帆 秦伟伟 《中国循证心血管医学杂志》 2021年第1期78-80,84,共4页

目的分析芝麻素对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)大鼠心肌细胞凋亡及PKCα/NF-κB信号途径的影响。方法选取30只SPF级雄性SD大鼠分为对照组、模型组和观察组,每组各10只。模型组和观察组大鼠予以高脂饲料连续饲养16周,对照组给予基... 目的分析芝麻素对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)大鼠心肌细胞凋亡及PKCα/NF-κB信号途径的影响。方法选取30只SPF级雄性SD大鼠分为对照组、模型组和观察组,每组各10只。模型组和观察组大鼠予以高脂饲料连续饲养16周,对照组给予基础饲料喂养。观察组造模完成后芝麻素灌胃治疗1/d,对照组和模型组使用等体积生理盐水进行干预。干预结束后禁食12 h检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。以乙酰胆碱(ACH)和酸化亚硝酸钠刺激大鼠主动脉并记录血管张力变化。使用TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况。采用Westernblot法检测心肌组织中Caspase-3。结果观察组大鼠血中TC水平明显低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组大鼠经ACH刺激后血管最大舒张程度明显低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组心肌细胞凋亡率明显低于模型组,Caspase-3和Caspase-12蛋白表达水平明显低于模型组,且差异具有统计学意义(P<0.05);观察组心肌细胞p-PKCα、p-IκBα和NF-κB p65蛋白表达水平明显低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论芝麻素通过调控PKCα/NF-κB信号途径有效抑制冠心病大鼠的心肌细胞凋亡。 展开更多

关键词 芝麻素 冠心病 心肌细胞凋亡 PKCα/nf-κb信号途径 大鼠

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竹节参总皂苷通过抑制NF-κB介导的炎性反应改善小鼠肿瘤恶病质研究 被引量：11

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作者 周志勇 陈亚昕 +3 位作者 李德鸿 宋亚男 张长城 袁丁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期532-537,共6页

目的探讨竹节参总皂苷对小鼠结肠癌肿瘤恶病质的改善作用。方法 BALB/c小鼠皮下接种结肠腺癌CT26细胞建立恶病质模型,模型动物随机分为模型组、竹节参总皂苷低、高剂量组,接种后d 4开始灌胃给药,每日给药1次,正常与模型组给予10 mL·... 目的探讨竹节参总皂苷对小鼠结肠癌肿瘤恶病质的改善作用。方法 BALB/c小鼠皮下接种结肠腺癌CT26细胞建立恶病质模型,模型动物随机分为模型组、竹节参总皂苷低、高剂量组,接种后d 4开始灌胃给药,每日给药1次,正常与模型组给予10 mL·kg^(-1)生理盐水,低、高剂量组分别给予20、60 mg·kg^(-1)竹节参总皂苷干预,连续给药27 d后处理动物。观察竹节参总皂苷对恶病质小鼠体质量、胫骨前肌、腓肠肌、脾脏和附睾脂肪的影响;HE染色观察腓肠肌纤维横切面积的变化;流式微球试剂盒检测血清中炎性因子TNF-α和IL-1β的表达;Western blot检测腓肠肌与胫骨前肌中NF-κB、PAX7、MuRF1蛋白表达。结果与模型组相比,竹节参总皂苷能有效改善恶病质小鼠体质量下降(P<0.05),减少肌肉组织降解(P<0.05),同时竹节参总皂苷明显下调恶病质小鼠体内NF-κB表达,降低血清中IL-1β、TNF-α的水平(P<0.05)。结论竹节参总皂苷明显改善小鼠结肠癌恶病质状态,减少肌肉降解,其机制可能与抑制NF-κB介导的炎性因子表达相关。 展开更多

关键词 竹节参总皂苷 肿瘤恶病质 肌肉代谢 脂肪降解 nf-κb途径 炎性反应

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心外膜脂肪细胞核因子-κB信号途径抑制在抗动脉粥样硬化中的作用 被引量：1

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作者 邢杰 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第24期6981-6983,共3页

目的研究心外膜脂肪细胞核因子(NF)-κB信号途径抑制在抗动脉粥样硬化中的作用。方法建立泡沫细胞模型,分为空白组,转染试剂组,siRNA干扰组,高脂组,高脂+SRT1720组,高脂+SRT1720+siRNA干扰组。采用油红O染色判断模型的建立,采用Western... 目的研究心外膜脂肪细胞核因子(NF)-κB信号途径抑制在抗动脉粥样硬化中的作用。方法建立泡沫细胞模型,分为空白组,转染试剂组,siRNA干扰组,高脂组,高脂+SRT1720组,高脂+SRT1720+siRNA干扰组。采用油红O染色判断模型的建立,采用Western印迹方法进行蛋白表达的分析。结果建立模型成功;与高脂组比较,高脂+SRT1720组SIRT1蛋白表达量升高显著,NF-κB及其下游靶分子肿瘤坏死因子(TNF)-α蛋白表达量下降显著(P<0.05)。与高脂+SRT1720组比较,高脂+SRT1720+siRNA干扰组SIRT 1蛋白表达量下降显著,NF-κB及其下游靶分子TNF-α蛋白表达量升高显著(均P<0.05)。结论泡沫细胞中SIRT1是NF-κB信号通路的上游,通过抑制心外膜脂肪组织NF-κB炎症信号途径,参与调节泡沫细胞从动脉粥样硬化斑块中移出,可为防治冠状动脉粥样硬化的治疗提供新的手段。 展开更多

关键词 nf-κb信号途径 心外膜脂肪细胞 抗动脉粥样硬化 沉默信息调节因子(SIRT)1

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PTEN发挥生物学功能的信号传导途径及与子宫内膜异位症发病关系研究进展 被引量：3

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作者 吴承倩 张慧林 朱巧英 《山东医药》 CAS 2021年第24期100-103,共4页

第10号染色体同源丢失性磷酸酶—张力蛋白基因(PTEN)是一种可以调节多种生理和病理过程的抑癌基因,通过调节丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)/哺乳动物雷帕霉素... 第10号染色体同源丢失性磷酸酶—张力蛋白基因(PTEN)是一种可以调节多种生理和病理过程的抑癌基因,通过调节丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、IκB激酶(IKK)/核因子-κB(NF-κB)途径参与了多种疾病的发生与发展;MAPK/ERK途径不仅调控了细胞增殖,侵袭和转移过程,而且参与了细胞外基质降解和血管生成的过程;PI3K/AKT/mTOR途径促进细胞增殖和抗凋亡能力,并调节由血管内皮生长因子介导的血管生成;IKK/NF-κB途径可通过影响炎症因子的表达从而使盆腔微环境失衡。子宫内膜异位症是一种具有恶性行为的良性疾病,目前仍无有效的治疗手段,仅可通过药物或手术治疗缓解症状;异位内膜细胞中PTEN表达显著降低,促进了异位内膜的增殖和抗凋亡能力,并因其盆腔微环境失衡而使异位内膜细胞易于种植与存活;PTEN对血管生成的调节作用在异位内膜细胞的存活中亦发挥了重要的作用。 展开更多

关键词 第10号染色体同源丢失性磷酸酶—张力蛋白基因 子宫内膜异位症 信号传导途径 MAPK/ERK途径 PI3K/AKT/mTOR途径 IKK/nf-κb途径

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基因工程抗体增强紫杉醇诱导乳腺癌细胞SKBr3凋亡的作用 被引量：2

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作者 尹荟菁 程联胜 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期229-233,237,共6页

目的探讨抗p185c-erbB-2/neu基因工程抗体增强化疗药物紫杉醇诱导p185高表达的人恶性乳腺癌细胞系SKBr3凋亡的效应及其机制。方法采用MTS法检测基因工程抗体、紫杉醇及两者联合对SKBr3细胞增殖的抑制作用;用AnnexinV-FITC/PI法和流式细... 目的探讨抗p185c-erbB-2/neu基因工程抗体增强化疗药物紫杉醇诱导p185高表达的人恶性乳腺癌细胞系SKBr3凋亡的效应及其机制。方法采用MTS法检测基因工程抗体、紫杉醇及两者联合对SKBr3细胞增殖的抑制作用;用AnnexinV-FITC/PI法和流式细胞术定量分析SKBr3细胞的凋亡率;用Western blot技术分别检测AKt的Ser473位点、NF-κBp65亚基的磷酸化水平;用EMSA分析SKBr3细胞核内NF-κB与DNA的结合活性。结果基因工程抗体可增强紫杉醇对SKBr3细胞增殖的抑制作用,并可诱导细胞凋亡;基因工程抗体联合紫杉醇并可显著抑制SKBr3细胞中AKt/NF-κB途径。结论紫杉醇诱导乳腺癌细胞SKBr3凋亡的同时,可能通过激活AKt/NF-κB途径使癌细胞对紫杉醇产生耐药性。抗p185c-erbB-2/neu基因工程抗体联合紫杉醇是通过抑制AKt/NF-κB途径而增强紫杉醇诱导癌细胞凋亡的作用。 展开更多

关键词 抗p185^c-erbb-2/neu基因工程抗体 紫杉醇 凋亡 AKt/nf-κb途径 恶性乳腺癌

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虎杖对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜PPARγ/ NF-κB信号途径的影响 被引量：8

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作者 杨蕾 张正菊 +7 位作者 相瑞阳 顾文 张红红 何毓玺 王达利 刘慧 马卫国 孟凤仙 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期591-596,共6页

目的通过观察虎杖对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠踝关节病理及滑膜组织、血清中过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)、p65、白细胞介素17(IL-17)表达的影响,探讨虎杖抑制类风湿关节炎(RA)滑膜免疫炎性损伤的作用机制。方法采用大鼠尾... 目的通过观察虎杖对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠踝关节病理及滑膜组织、血清中过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)、p65、白细胞介素17(IL-17)表达的影响,探讨虎杖抑制类风湿关节炎(RA)滑膜免疫炎性损伤的作用机制。方法采用大鼠尾根部注射牛CⅡ方法制备CIA模型,将成模大鼠按随机数字表法分为模型组、阳性对照组、虎杖2倍剂量组、虎杖常量组,另设正常对照组,每组6只。正常对照组与模型组每天予去离子水10 mL/kg灌胃,阳性对照组每天予来氟米特1.87 mg/kg灌胃,虎杖2倍剂量组、常量组每天分别以8、4 g/kg灌胃,连续干预12周。采用光镜观察各组大鼠踝关节病理改变。运用RT-PCR、Western Blot及ELISA检测技术,观察各组大鼠滑膜组织、血清中PPARγ、p65、IL-17 mRNA及蛋白表达情况。结果与正常对照组比较,模型组大鼠踝关节关节周围纤维组织增生,炎性细胞浸润;与模型组比较,虎杖常量组大鼠关节软骨、关节腔未见明显病变。与正常对照组比较,模型组PPARγ、p65、IL-17 mRNA及蛋白表达上调(P<0.01)。与模型组比较,虎杖2倍剂量组及常量组p65、IL-17 mRNA及蛋白表达均下调(P<0.01);PPARγmRNA蛋白表达水平上调(P<0.01)。结论虎杖改善CIA模型大鼠关节滑膜免疫炎性损伤的机制,可能与调节PPARγ/NF-κB信号途径相关。 展开更多

关键词 虎杖 胶原诱导性关节炎 PPARγ/nf-κb信号途径

原文传递

黄芪注射液对新生儿窒息后血清诱导人肾小管细胞损伤信号机制的影响 被引量：5

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作者 熊涛 董文斌 +1 位作者 王明勇 邓存良 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期398-402,共5页

目的从细胞蛋白水平和分子水平研究黄芪对新生儿窒息后血清诱导人近曲肾小管上皮细胞(HK-2细胞株)损伤的信号传导机制的影响〔是否通过激活核因子κB(NF-κB)信号途径〕。方法以HK-2细胞株为研究对象,以20%窒息血清作为攻击因素,攻击前... 目的从细胞蛋白水平和分子水平研究黄芪对新生儿窒息后血清诱导人近曲肾小管上皮细胞(HK-2细胞株)损伤的信号传导机制的影响〔是否通过激活核因子κB(NF-κB)信号途径〕。方法以HK-2细胞株为研究对象,以20%窒息血清作为攻击因素,攻击前分为空白对照组和黄芪预处理组,在攻击后15min,1、2 h分为相应时间的血清攻击组和黄芪预处理组后攻击组。通过激光共聚焦显微镜观察间接免疫荧光染色后NF-κB核转位以及免疫印迹(Western blot)观测NF-κB抑制亚基I-κBα量的变化。结果攻击前与空白对照组比较,黄芪预处理组NF-κB核转位和I-κBα量无改变;而攻击后各组与空白组对照组比较,NF-κB核转位显著增加和I-κBα量显著减少,以攻击后1 h最明显;各时点黄芪预处理组后攻击组与空白攻击组比较,NF-κB核转位显著减少和I-κBα量显著增加。结论黄芪预处理能够抑制窒息后血清所致后续NF-κB激活。 展开更多

关键词 黄芪注射液 新生儿窒息后血清 肾小管上皮细胞 nf-κb途径

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三氧化二砷通过抑制IKK/NF-κB信号通路活化发挥促乳腺癌细胞凋亡效应 被引量：3

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作者 郝一 李译 +3 位作者 高明 董雯 胡美茹 宋伦 《军事医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期263-266,共4页

目的探讨IKK/NF-κB信号通路在三氧化二砷(As2O3)诱导乳腺癌细胞凋亡反应中的作用。方法以乳腺癌细胞MCF7为靶细胞,以As2O3为刺激源,锥虫蓝(台盼蓝)拒染方法检测死亡细胞比率;双荧光素酶报告基因法检测MCF7细胞中NF-κB的活化状态;West... 目的探讨IKK/NF-κB信号通路在三氧化二砷(As2O3)诱导乳腺癌细胞凋亡反应中的作用。方法以乳腺癌细胞MCF7为靶细胞,以As2O3为刺激源,锥虫蓝(台盼蓝)拒染方法检测死亡细胞比率;双荧光素酶报告基因法检测MCF7细胞中NF-κB的活化状态;Western印迹方法检测IKK/NF-κB途径各信号分子的表达水平和活化状态;RT-PCR方法检测IKK/NF-κB途径下游靶基因的表达水平。结果 As2O3可显著诱导MCF7细胞凋亡;同时NF-κB的转录活化水平及其下游凋亡反应相关靶基因的表达水平也明显下降。在此过程中,I-κB的表达水平和NF-κB关键组成亚基(p65、p50)的核浆分布状态没有改变,但IKK激酶的两个催化亚基IKKα和IKKβ的表达水平明显下调。一过性高表达IKKα和IKKβ不仅能够恢复NF-κB的活化状态,而且能够拮抗As2O3诱导的乳腺癌细胞凋亡反应。结论 As2O3可通过在蛋白激酶水平抑制IKK/NF-κB信号通路活化从而发挥促乳腺癌细胞凋亡效应。 展开更多

关键词 IKK/nf-κb途径 三氧化二砷 细胞凋亡 乳腺癌细胞

原文传递

益气解毒方阻断气虚染毒大鼠鼻咽上皮细胞癌变的研究 被引量：3

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作者 成细华 田道法 +3 位作者 喻嵘 胡梅 胡伟 陈舒华 《湖南中医药大学学报》 CAS 2009年第5期19-21,共3页

目的探讨益气解毒方调节NF-κB途径阻断气虚染毒大鼠鼻咽癌变的影响。方法大鼠腹腔注射二亚硝基哌嗪(DNP)和佛波醇酯(TPA),同时进行力竭游泳,诱导大鼠诱发鼻咽癌变模型,予以益气解毒方干预,定期分批处死大鼠,取鼻咽组织做病理检测,免疫... 目的探讨益气解毒方调节NF-κB途径阻断气虚染毒大鼠鼻咽癌变的影响。方法大鼠腹腔注射二亚硝基哌嗪(DNP)和佛波醇酯(TPA),同时进行力竭游泳,诱导大鼠诱发鼻咽癌变模型,予以益气解毒方干预,定期分批处死大鼠,取鼻咽组织做病理检测,免疫组织化学SABC法检测蛋白表达。结果在诱发鼻咽癌变进程的单纯性增生阶段,与模型组比较,益气解毒方组和维甲酸组大鼠鼻咽上皮细胞的NF-κB p65和IκBα蛋白表达活性均无统计学意义,但在异型增生阶段,益气解毒方组对鼻咽上皮细胞的NF-κB p65蛋白表达活性显著低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05),而IκBα蛋白表达活性显著高于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论益气解毒方能够有效阻断气虚染毒大鼠鼻咽上皮细胞癌变进程,其作用与其有效调节NF-κB途径关键基因NF-κBp65和IκBα的蛋白表达密切相关。 展开更多

关键词 益气解毒方 鼻咽癌 大鼠 nf-κb途径 气虚染毒 黄连 黄芪

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曲美他嗪对重症肺炎大鼠保护作用的机制研究 被引量：4

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作者 王海滨 彭雪 李英 《临床肺科杂志》 2018年第10期1829-1833,共5页

目的探讨曲美他嗪对重症肺炎大鼠的保护作用。方法将大鼠气管注入肺炎克雷伯菌液,建立重症肺炎大鼠模型,大鼠被分为对照组、模型组和曲美他嗪组,感染的第7、9、11天,参照白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)的ELISA试剂盒说明检测... 目的探讨曲美他嗪对重症肺炎大鼠的保护作用。方法将大鼠气管注入肺炎克雷伯菌液,建立重症肺炎大鼠模型,大鼠被分为对照组、模型组和曲美他嗪组,感染的第7、9、11天,参照白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)的ELISA试剂盒说明检测血清中IL-6、IL-8的含量;根据吸光度变化计算肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性;Western bloting检测感染的第11天肺组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及NF-κB P65的蛋白表达。结果模型组、曲美他嗪组在第7、9、11天IL-6、IL-8含量及MPO活性均显著高于对照组(P<0.05),而曲美他嗪组在第7天IL-6、IL-8含量与模型组差异无统计学意义(P>0.05),第9天和11天IL-6、IL-8含量均显著低于模型组(P<0.05),三个时间点MPO活性均显著低于模型组(P<0.05);模型组、曲美他嗪组MMP-2、MMP-9、NF-κB P65蛋白表达均显著高于对照组(P<0.05),而曲美他嗪组MMP-2、MMP-9、NF-κB P65蛋白表达均显著低于模型组(P<0.05)。结论曲美他嗪可通过降低炎症因子IL-6和IL-8含量,抑制MPO活性,下调MMP-2和MMP-9及NF-κB信号通路NF-κB P65蛋白表达,从而对重症肺炎大鼠起保护作用。 展开更多

关键词 曲美他嗪 重症肺炎大鼠 nf-κb途径

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