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IL-34介导的NF-кB信号通路对根尖牙乳头干细胞成牙成骨定向分化的调节作用
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作者 朱永娜 武峻捷 +2 位作者 刘茜 张伟健 石昕 《淮海医药》 CAS 2024年第4期331-336,共6页
目的:探讨白细胞介素-34(IL-34)介导的核因子кB(NF-кB)对根尖牙乳头干细胞(SCAPs)成牙/成骨定向分化调节作用。方法:使用酶消化法从小鼠根尖牙乳头组织传代培养SCAPs;流式细胞术鉴定SCAPs中CD44、CD90、CD45及集落刺激因子1受体(CSF-... 目的:探讨白细胞介素-34(IL-34)介导的核因子кB(NF-кB)对根尖牙乳头干细胞(SCAPs)成牙/成骨定向分化调节作用。方法:使用酶消化法从小鼠根尖牙乳头组织传代培养SCAPs;流式细胞术鉴定SCAPs中CD44、CD90、CD45及集落刺激因子1受体(CSF-1R)的表达;实验分为4组:空白对照组、IL-34组(100 ng/mL IL-34)、CSF-1R组(100 ng/mL IL-34+25 ng/mL anti-CSF-1R)、NF-кB组(100 ng/mL IL-34+1umol/L BMS-345541)。通过蛋白质印迹法(Western blot)分析各组30、60、120 min时SCAPs胞浆中NF-кB关键蛋白p-IкBα、IкBα、p-P65及P65蛋白的表达情况;矿化诱导4组SCAPs 3、7、14 d时,茜素红染色和半定量分析比较各组细胞的矿化结节形成能力;通过RT-qPCR检测各组SCAPs中成骨相关基因Runt相关转录因子-2(RUNX2)、牙本质涎磷蛋白(DSPP)、骨钙素(OCN)mRNA水平。结果:流式细胞术显示,SCAPs中CD44(90.4%)、CD90(93.5%)阳性表达,造血干细胞CD45(3.1%)阴性表达,SCAPs表达CSF-1R(23.2%)阳性。与对照组比较,IL-34组SCAPs胞浆蛋白内p-IкBα、p-P65表达水平上调,矿化诱导3、7、14 d矿化结节形成量增多,细胞中RUNX2、DSPP、OCN mRNA相对表达量升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与IL-34组比较,CSF-1R组和NF-кB组SCAPs胞浆蛋白内p-IкBα、p-P65表达水平下调(P<0.05),矿化诱导3、7、14 d矿化结节形成量减少,细胞中RUNX2、DSPP、OCN mRNA相对表达量降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:IL-34可通过IL-34/CSF-1R调节SCAPs中NF-кB信号通路,并通过IL-34/CSF-1R/NF-кB信号调节SCAPs的成牙/成骨定向分化能力。 展开更多
关键词 根尖牙乳头干细胞 IL-34 定向分化 nf-кb信号通路
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基于TLR4/MyD88/NF-кB信号通路研究十一方药酒对兔膝骨关节炎的保护作用 被引量:7
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作者 张文涛 周玲梅 +4 位作者 黄宏海 鲍慧慧 毛德文 田慧 刘舒凌 《中国药房》 CAS 北大核心 2022年第18期2224-2229,共6页
目的研究十一方药酒(以下简称“SYF”)对木瓜蛋白酶诱导的兔膝骨关节炎(KOA)的保护作用及机制。方法将35只兔随机分为空白组、模型组、阳性组(双氯芬酸二乙胺乳胶剂200 mg/kg)、SYF高剂量组(386 mg/kg)、SYF低剂量组(97 mg/kg),每组7只... 目的研究十一方药酒(以下简称“SYF”)对木瓜蛋白酶诱导的兔膝骨关节炎(KOA)的保护作用及机制。方法将35只兔随机分为空白组、模型组、阳性组(双氯芬酸二乙胺乳胶剂200 mg/kg)、SYF高剂量组(386 mg/kg)、SYF低剂量组(97 mg/kg),每组7只(均为雄性4只、雌性3只)。除空白组外,其余各组兔于第1、4、7天从右后肢膝关节腔注入木瓜蛋白酶混合液(含2%木瓜蛋白酶与0.03 mol/L L-半胱氨酸)0.5 mL复制KOA模型,空白组注射等体积生理盐水。从第15天开始于各组兔右后肢膝关节涂抹药物,每天给药2次,连续20 d,同时在第0、8、14、35天,用游标卡尺测量兔右后肢膝关节直径计算其肿胀度。实验结束后,采用酶联免疫吸附测定法检测滑膜组织白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、前列腺素E(2 PGE2)的水平;制作滑膜组织苏木精-伊红(HE)染色切片,观测病理学形态变化;采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测滑膜组织Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/细胞核因子(NF-кB)信号通路中TLR4、MyD88、NF-кB p65 mRNA相对表达水平;采用Western blot法检测滑膜组织TLR4、MyD88、NF-кB p65、磷酸化NF-кB p65(p-NF-кB p65)蛋白相对表达水平。结果与空白组比较,模型组兔膝关节肿胀度升高,滑膜组织病理性损伤严重,滑膜组织中IL-1β、TNF-α、PGE2水平均显著升高(P<0.05),TLR4、MyD88、NF-кB p65 mRNA和TLR4、MyD88、p-NF-кB p65蛋白相对表达水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组兔右后肢膝关节肿胀度与滑膜组织病理损伤程度均有显著改善,滑膜组织中IL-1β、TNF-α、PGE2水平均显著降低(P<0.05),TLR4、MyD88、NF-кB p65 mRNA相对表达水平和TLR4、MyD88(SYF低剂量组除外)、p-NF-кB p65蛋白相对表达水平均显著降低(P<0.05)。结论SYF对木瓜蛋白酶诱导的兔KOA有保护作用,其作用机制与降低炎症因子IL-1β、TNF-α、PGE2水平及下调TLR4/MyD88/NF-кB信号通路相关。 展开更多
关键词 十一方药酒 膝骨关节炎 炎症因子 TLR4/MyD88/nf-кb信号通路
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加味七方胃痛颗粒对裸鼠原位移植胃癌中TFF3表达及ERK/NF-кB信号通路影响 被引量:8
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作者 谢卓恩 陈国忠 +5 位作者 黄丽萍 苏洪佳 刘坤荣 彭鸿 方丽娇 彭振西 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2018年第8期26-29,共4页
目的:探讨加味七方胃痛颗粒对裸鼠原位移植胃癌三叶因子3(trefoil factor family3,TFF3)的表达及其细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)/核因子кB(nuclear factor-кB,NF-кB)信号通路的调控机制。... 目的:探讨加味七方胃痛颗粒对裸鼠原位移植胃癌三叶因子3(trefoil factor family3,TFF3)的表达及其细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)/核因子кB(nuclear factor-кB,NF-кB)信号通路的调控机制。方法:复制裸鼠胃癌原位移植模型,随机分成正常组(即空白对照组),氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)组,5-FU+加味七方胃痛颗粒组,加味七方胃痛颗粒组,每组15只。采用Western blot、RT-PCR检测加味七方胃痛颗粒对裸鼠原位移植胃癌中TFF3、NF-кB、ERK基因及蛋白表达的影响。结果:加味七方胃痛颗粒组TFF3、NF-кB、ERK m RAN及蛋白表达量较正常组降低(P〈0.05),5-FU+加味七方胃痛颗粒组TFF3、NF-кB、ERK m RAN及蛋白表达量较5-FU组降低(P〈0.05)。结论:加味七方胃痛颗粒可能通过抑制ERK/NF-кB信号通路参与下调裸鼠原位移植胃癌TFF3、NF-кB、ERK表达水平,从而达到抗癌作用。 展开更多
关键词 胃癌 原位移植 加味七方胃病颗粒 三叶因子3 ERK/nf-кb信号通路
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针刺调节NF-кB信号通路干预中枢神经系统疾病的机理研究 被引量:8
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作者 王静 方正宇 +5 位作者 字丽丽 欧阳贵存 罗布金模 武煜明 蔡恩丽 褚鑫 《中医药导报》 2019年第22期106-108,120,共4页
通过文献研究,认为针刺治疗出血性及缺血性脑卒中,可通过干预NF-кB信号通路,减轻由其介导的一系列免疫炎性反应,减轻脑水肿,减少神经细胞的凋亡,发挥脑保护作用;针刺能有效降低NF-κB p65的表达,减少其引起的神经性炎症和神经细胞凋亡... 通过文献研究,认为针刺治疗出血性及缺血性脑卒中,可通过干预NF-кB信号通路,减轻由其介导的一系列免疫炎性反应,减轻脑水肿,减少神经细胞的凋亡,发挥脑保护作用;针刺能有效降低NF-κB p65的表达,减少其引起的神经性炎症和神经细胞凋亡,从而对阿尔茨海默病、抑郁症、脊髓损伤起到治疗作用;针刺治疗癫痫,可抑制NF-кB表达,降低神经元兴奋性;针刺改善痴呆动物的记忆力可能通过调节NF-кB氧化还原调控通路来保护神经功能。 展开更多
关键词 针刺 中枢神经系统疾病 nf-кb信号通路 作用机制 综述
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Downregulation of MUC1 Inhibits Proliferation and Promotes Apoptosis by Inactivating NF-κB Signaling Pathway in Human Nasopharyngeal Carcinoma
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作者 WU Shou-Wu LIN Shao-Kun +11 位作者 NIAN Zhong-Zhu WANG Xin-Wen LIN Wei-Nian ZHUANG Li-Ming WU Zhi-Sheng HUANG Zhi-Wei WANG A-Min GAO Ni-Li CHEN Jia-Wen YUAN Wen-Ting LU Kai-Xian LIAO Jun 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第9期2182-2193,共12页
Objective To investigate the effect of mucin 1(MUC1)on the proliferation and apoptosis of nasopharyngeal carcinoma(NPC)and its regulatory mechanism.Methods The 60 NPC and paired para-cancer normal tissues were collect... Objective To investigate the effect of mucin 1(MUC1)on the proliferation and apoptosis of nasopharyngeal carcinoma(NPC)and its regulatory mechanism.Methods The 60 NPC and paired para-cancer normal tissues were collected from October 2020 to July 2021 in Quanzhou First Hospital.The expression of MUC1 was measured by real-time quantitative PCR(qPCR)in the patients with PNC.The 5-8F and HNE1 cells were transfected with siRNA control(si-control)or siRNA targeting MUC1(si-MUC1).Cell proliferation was analyzed by cell counting kit-8 and colony formation assay,and apoptosis was analyzed by flow cytometry analysis in the 5-8F and HNE1 cells.The qPCR and ELISA were executed to analyze the levels of TNF-αand IL-6.Western blot was performed to measure the expression of MUC1,NFкB and apoptosis-related proteins(Bax and Bcl-2).Results The expression of MUC1 was up-regulated in the NPC tissues,and NPC patients with the high MUC1 expression were inclined to EBV infection,growth and metastasis of NPC.Loss of MUC1 restrained malignant features,including the proliferation and apoptosis,downregulated the expression of p-IкB、p-P65 and Bcl-2 and upregulated the expression of Bax in the NPC cells.Conclusion Downregulation of MUC1 restrained biological characteristics of malignancy,including cell proliferation and apoptosis,by inactivating NF-κB signaling pathway in NPC. 展开更多
关键词 mucin 1 nasopharyngeal carcinoma nf-κb signaling pathway PROLIFERATION APOPTOSIS
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遍在蛋白调节NF-кB信号转导通路的研究进展 被引量:3
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作者 王立 袁崇刚 王琛 《生命的化学》 CAS CSCD 2002年第6期509-512,共4页
NF-κB信号通路参与了多种基因的转录调控和很多重要的生理和病理过程。遍在蛋白在其中的不同的阶段发挥了不同的作用。一方面通过遍在蛋白化IκB,促使其被26S蛋白酶体识别而降解,从而释放出NF-κB进入核内,调控相应基因的表达;另一方... NF-κB信号通路参与了多种基因的转录调控和很多重要的生理和病理过程。遍在蛋白在其中的不同的阶段发挥了不同的作用。一方面通过遍在蛋白化IκB,促使其被26S蛋白酶体识别而降解,从而释放出NF-κB进入核内,调控相应基因的表达;另一方面通过遍在蛋白化TRAF6来激活TAKI,然后进一步活化IKK。后一种途径为了解NF-κB信号通路的调控提供了新的线索,并为遍在蛋白功能的研究开辟了新的方向。 展开更多
关键词 遍在蛋白 调节 nf-кb信号转导通路 研究进展 IKK
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Toll样受体/核因子-κB信号通路与恶性肿瘤的研究进展 被引量:3
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作者 王羽超 周红光 +1 位作者 陈海彬 吴勉华 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2011年第4期785-787,共3页
Toll样受体是一类跨膜受体,与相应配体结合后可启动胞内信号转导,通过激活NF-кB介导多种生物学效应。目前研究发现,TLRs/NF-кB信号通路与肿瘤发生、发展、转移及耐药有密切的关系。
关键词 TLRs/nf-кb信号通路 TLRS nf-кb 抗凋亡 化疗耐药
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ调控机体炎症信号通路的研究进展 被引量:6
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作者 李保锋 黎力之 +5 位作者 谢芳 郭冬生 张海波 黄晓 廖晓鹏 关玮琨 《中国畜牧杂志》 CAS 北大核心 2022年第1期32-37,共6页
过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome Proliferators-activated Receptorγ,PPARγ)是调控炎症反应的关键物质之一,其通过减弱核因子Kappa B(Nuclear Factor-kappa B,NF-κB)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal Kinase,JNK)活性... 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome Proliferators-activated Receptorγ,PPARγ)是调控炎症反应的关键物质之一,其通过减弱核因子Kappa B(Nuclear Factor-kappa B,NF-κB)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal Kinase,JNK)活性,降低炎症因子含量从而缓解炎症反应,另一方面PPARγ与腺苷酸激活蛋白激酶(AMP-activated Protein Kinase,AMPK)互相抑制,共同维持动物正常机能。本文综述了PPARγ对动物炎症通路的调控作用,为其进一步研究和应用提供参考。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ nf-кb信号通路 JNK信号通路 AMPK信号通路 炎症
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基于细胞因子/NF-κB信号通路的干燥综合征患者高凝状态的形成机制探讨 被引量:4
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作者 朱福兵 刘健 +2 位作者 方利 谈冰 章平衡 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期2281-2284,共4页
目的观察干燥综合征(Sjogren syndrome,SS)患者凝血参数及细胞因子、NF-кB信号通路蛋白、实验室指标的变化,探讨SS患者高凝状态的机制。方法随机选取40例SS患者和20例健康人分别作为研究组(SS组)和对照组(NC组)。采用ELISA法检测细胞因... 目的观察干燥综合征(Sjogren syndrome,SS)患者凝血参数及细胞因子、NF-кB信号通路蛋白、实验室指标的变化,探讨SS患者高凝状态的机制。方法随机选取40例SS患者和20例健康人分别作为研究组(SS组)和对照组(NC组)。采用ELISA法检测细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-10、IL-17及NF-кB信号通路指标p65、p50、IкBα含量,并测定相关实验室指标。结果 (1)40例SS患者中凝血常规至少有一项异常者为33例,占全部患者的82.5%。其中异常率最高的为FIB(27例,占67.5%),其次依次为D-D(26例,占65.0%)、APTT(11例,占27.5%)、PT(9例,占22.5%)、TT(6例,占15.0%);(2)与NC组比较,SS组FIB、D-D及血瘀证积分显著升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);(3)与NC组比较,SS组患者唾液流率、泪膜破裂时间、IL-10含量明显降低;IL-1β、TNF-α、IL-17、P50、P65含量,hs-CRP、ESR、IGG、GLO水平及ESSDAI积分显著升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);(4)相关性分析显示:PT与IGG呈正相关,与体倦乏力呈负相关;FIB与腮腺肿大、TNF-a、IL-17、P50、P65、IкBα、ESR呈正相关,与IL-10呈负相关;TT与TNF-α呈负相关;APTT与少气懒言呈负相关;D-D与病程、TNF-α、IL-1β、IL-17、P65、ESR、hsCRP、ESSDAI呈正相关,与泪膜破裂时间、IL-10呈负相关;血瘀证积分与唾液流率、IL-10呈负相关,与病程、口干咽燥、面色萎黄积分、TNF-α、IL-1β、P50、ESR、hs-CRP、GLO、ESSDAI呈正相关。结论 SS患者普遍存在高凝状态,其机制可能与细胞因子失衡,NF-κB信号通路异常活化,从而导致血管内皮细胞损伤,引起凝血/纤溶系统紊乱有关。 展开更多
关键词 干燥综合征 血瘀证 高凝状态 细胞因子 nf-кb信号通路
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降糖舒心方混悬液灌胃对大鼠糖尿病心力衰竭的治疗作用及其机制
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作者 蒋晓凤 陈佳俊 +2 位作者 黄光明 申亚亚 符显昭 《山东医药》 CAS 2023年第36期45-49,共5页
目的观察降糖舒心方灌胃对大鼠糖尿病心力衰竭(DHF)的治疗作用,并探讨其机制。方法将50只SD大鼠随机分为5组各10只,低剂量组、高剂量组、西药组、模型组制备DHF模型,对照组不制备DHF模型。低剂量组灌胃给予1.0 g/(kg·d)的降糖舒心... 目的观察降糖舒心方灌胃对大鼠糖尿病心力衰竭(DHF)的治疗作用,并探讨其机制。方法将50只SD大鼠随机分为5组各10只,低剂量组、高剂量组、西药组、模型组制备DHF模型,对照组不制备DHF模型。低剂量组灌胃给予1.0 g/(kg·d)的降糖舒心方混悬液,高剂量组灌胃给予1.5 g/(kg·d)的降糖舒心方混悬液,西药组灌胃给予格列喹酮和贝那普利,均连续灌胃2个月,高脂饲料喂养;对照组给予普通饲料喂养。比较各组大鼠空腹血糖(FBG)及血清甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)和心肌组织病理形态、NF-κB p65蛋白、IκBα蛋白。结果与对照组比较,其余4组大鼠FBG及血清TG、LDL-C、CRP、IL-6、TNF-α、CK-MB、LDH水平升高,血清HDL-C水平下降,心肌组织损伤严重,NF-κB p65蛋白表达升高,IκBα蛋白表达下降(P均<0.05)。与模型组比较,低剂量组、高剂量组、西药组FBG及血清TG、LDL-C、CRP、IL-6、TNF-α、CK-MB、LDH水平下降,血清HDL-C水平升高,心肌组织损伤减轻,NF-κB p65蛋白表达下降,IκBα蛋白表达升高(P均<0.05)。与西药组比较,高剂量组FBG及血清TG、LDL-C、CRP、IL-6、TNF-α、CK-MB、LDH水平下降,血清HDL-C水平升高(P均<0.05)。结论降糖舒心方对大鼠DHF有治疗作用,尤以高剂量效果最佳,其不仅可以缓解高糖、高脂状态,还能减轻心肌损伤及炎症,改善心肌细胞病理形态,机制可能与其可抑制NF-кB信号通路有关。 展开更多
关键词 降糖舒心方 糖尿病并发症 心力衰竭 nf-кb信号通路
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芍药苷-6-O'-苯磺酸酯对Caco-2细胞中P-gp表达和功能的调控 被引量:1
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作者 王斌 王剑 +6 位作者 汤浩 孙伟 王勇 肖峰 王春 姜玲 魏伟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第5期653-658,共6页
目的探讨芍药苷-6-O'-苯磺酸酯(CP-25)对Caco-2细胞中P-糖蛋白(P-gp)表达和功能的调控作用。方法体外培养人结肠癌细胞Caco-2,以表观渗透系数(Papp)为指标,研究pH对CP-25转运的影响;流式细胞术检测CP-25对P-gp的表达和活性的影响;We... 目的探讨芍药苷-6-O'-苯磺酸酯(CP-25)对Caco-2细胞中P-糖蛋白(P-gp)表达和功能的调控作用。方法体外培养人结肠癌细胞Caco-2,以表观渗透系数(Papp)为指标,研究pH对CP-25转运的影响;流式细胞术检测CP-25对P-gp的表达和活性的影响;Western blot法检测Caco-2细胞中的Phospho-NF-кB p65和P-gp表达;激光共聚焦法检测Caco-2细胞中Phospho-NF-кB p65的表达。结果Papp值表明CP-25在结肠中的吸收高于Pae;流式细胞术检测结果显示,CP-25可增加细胞内RHO 123的积累,下调P-gp表达;Western blot结果显示CP-25作用后Phospho-NF-кB p65和P-gp的表达下调;激光共聚焦检测结果显示CP-25可使Phospho-NF-кB p65表达下调。结论CP-25能够下调Caco-2细胞中P-gp的表达,抑制其转运活性,其作用机制可能与阻断NF-кB信号通路激活有关。 展开更多
关键词 CP-25 P-糖蛋白 nf-кb信号通路 CACO-2细胞
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虾青素对脂多糖诱导的RAW264.7细胞炎症反应的影响及机制 被引量:3
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作者 宋阳 朱凌羽 +1 位作者 李若楠 郑鑫 《华南农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期9-16,共8页
【目的】研究虾青素(AST)对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞炎症反应的影响及作用机制,为将虾青素应用于炎症治疗奠定理论基础。【方法】采用不同浓度梯度的脂多糖及虾青素对RAW264.7细胞进行不同时间段的处理,通过MTT法确定最佳处理浓... 【目的】研究虾青素(AST)对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞炎症反应的影响及作用机制,为将虾青素应用于炎症治疗奠定理论基础。【方法】采用不同浓度梯度的脂多糖及虾青素对RAW264.7细胞进行不同时间段的处理,通过MTT法确定最佳处理浓度和时间,对细胞进行最佳处理后,用ELISA法、荧光定量PCR技术和Western blot法分别检测细胞炎症因子的分泌量、mRNA相对表达量和蛋白相对表达量。【结果】100μmol/L虾青素和2μg/mL脂多糖处理3 h的RAW264.7细胞活力处于峰值。与对照组相比,脂多糖组RAW264.7细胞中TNF-α、IL-6和Caspase-1的分泌量分别降低了12.83%、9.66%和20.80%(P<0.05),脂多糖对于TLR4/MyD88/NF-кB通路相关蛋白表达有促进作用,其中,TLR4和NF-кB p65蛋白相对表达量分别提高了195.40%和226.95%(P<0.05);与LPS组相比,AST+LPS组中虾青素对炎性因子的分泌及mRNA表达有抑制作用,TLR4、MyD88和NF-кB p65蛋白相对表达量降低了54.99%、45.70%和28.20%(P<0.05)。【结论】虾青素预保护能抑制TLR4/MyD88/NF-кB通路相关蛋白的表达,进而缓解脂多糖刺激RAW264.7细胞产生的炎症反应。 展开更多
关键词 炎症反应 虾青素 脂多糖 TLR4/MyD88/nf-кb信号通路
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β-arrestin2在内毒素诱导的肝脏损伤中的作用 被引量:4
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作者 蒋梦萍 禤婕滢 +2 位作者 徐春 罗千江 尉秀清 《新医学》 2016年第2期84-87,共4页
目的探讨β-arrestin2在内毒素诱导的肝脏损伤中的作用机制。方法建立内毒素诱导的肝脏损伤模型,将β-arrestin2基因敲除型(KO)小鼠20只及同窝β-arrestin2野生型(WT)小鼠20只分别随机分成实验组及对照组(n=10),实验组腹腔内注射脂多糖(... 目的探讨β-arrestin2在内毒素诱导的肝脏损伤中的作用机制。方法建立内毒素诱导的肝脏损伤模型,将β-arrestin2基因敲除型(KO)小鼠20只及同窝β-arrestin2野生型(WT)小鼠20只分别随机分成实验组及对照组(n=10),实验组腹腔内注射脂多糖(5 mg/kg),而对照组注射等量生理盐水,6 h后留小鼠血清和肝脏组织标本。实时定量PCR检测小鼠体内β-arrestin2表达量,ELISA检测各组小鼠血清中ALT、AST及TNF-α水平,蛋白免疫印迹法检测各组β-arrestin2、pp65及p-IкBα蛋白的表达。结果β-arrestin2 WT实验组肝脏组织中β-arrestin2 mRNA为0.18±0.06,明显低于正常对照组的1.00±0.29(t=-4.669,P<0.001),β-arrestin2蛋白表达也明显低于WT对照组;β-arrestin2 KO实验组血清ALT为(204.33±22.33)U/L、AST为(403.40±53.45)U/L,明显高于β-arrestin2 WT实验组ALT的(129.33±9.69)U/L和AST(256.20±40.47)U/L(t=7.55、6.94,P均<0.001)。β-arrestin2 KO实验组血清TNF-α为(155.89±14.89)pg/L,明显高于WT实验组的(101.36±10.65)pg/L(t=9.25,P<0.001)。β-arrestin2 KO实验组肝脏组织中p-IкBα及pp65的蛋白表达量明显高于β-arrestin2 WT实验组。结论β-arrestin2可能通过抑制NF-κB活化、减少TNT-α释放从而减轻内毒素诱导的炎症反应,在内毒素诱导的肝脏损伤中起保护作用。 展开更多
关键词 内毒素诱导的肝脏损伤 β-arrestin2 TLR4/nf-кb/Tnf-α信号通路
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痘病毒ANK/F-box蛋白的生物学特性及泛素化相关功能 被引量:4
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作者 陈轶霞 龙玲 王明明 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期631-637,共7页
锚蛋白重复序列(ANK)和F-box结构域蛋白是痘病毒编码的大分子蛋白家族之一,大小在400~650个氨基酸之间,其N-末端有5~10个ANK重复序列,C-末端包含与F-box结构域相类似的保守序列,具有将底物募集到细胞SCF泛素连接酶复合物上的功能。研究... 锚蛋白重复序列(ANK)和F-box结构域蛋白是痘病毒编码的大分子蛋白家族之一,大小在400~650个氨基酸之间,其N-末端有5~10个ANK重复序列,C-末端包含与F-box结构域相类似的保守序列,具有将底物募集到细胞SCF泛素连接酶复合物上的功能。研究表明,痘病毒的大多数ANK/F-box蛋白能够与Skp1、Cul1相互作用,靶向细胞的SCF1复合物。抑制NF-κB信号通路是这些蛋白的一个重要功能。此文着重阐述了痘病毒ANK/Fbox蛋白的特征以及泛素化相关功能的研究概况。 展开更多
关键词 痘病毒 ANK/F-box蛋白 泛素化 nf-кb信号通路
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新风胶囊治疗58例干燥综合征疗效观察 被引量:9
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作者 朱福兵 刘健 +2 位作者 方利 章平衡 谈冰 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1323-1329,共7页
目的观察新风胶囊(Xinfeng Capsule,XFC)治疗干燥综合征(Sj9gren's syndrome,SS)临床疗效及其对凝血参数、外周血细胞因子、NF-кB信号通路蛋白的影响。方法将58例SS患者按随机数字表法分为治疗组和对照组,每组各29例。治疗组予XFC... 目的观察新风胶囊(Xinfeng Capsule,XFC)治疗干燥综合征(Sj9gren's syndrome,SS)临床疗效及其对凝血参数、外周血细胞因子、NF-кB信号通路蛋白的影响。方法将58例SS患者按随机数字表法分为治疗组和对照组,每组各29例。治疗组予XFC治疗(每日3次,每次3粒,3个月为1个疗程,连服1个疗程);对照组予硫酸羟氯喹(HCQ)治疗(每次0.2 g,每天2次,疗程同治疗组)。另选20名健康者作为健康组。采用全自动凝血仪测定两组治疗前后及健康组凝血参数(APTT、PT、FIB、TT、D-D);采用ELISA检测外周血细胞因子(IL-1β、TNF-α、IL-10)及NF-кB信号通路蛋白(P65、P50、IкBα)表达量;采用魏氏法测定ESR,全自动生化分析仪测定hs-CRP。结果 SS患者凝血参数异常44例,占受检总数的75.9%;与健康组比较,患者组D-D、FIB、IL-1β、TNF-α、P50、P65、IкBα及hs-CRP、ESR水平升高(P<0.05,P<0.01),IL-10水平降低(P<0.01);相关性分析结果显示,凝血参数与细胞因子、NF-κB信号转导通路及炎症指标明显相关(P<0.01,P<0.05);药物干预后,治疗组和对照组凝血参数和实验室指标均有部分改善,两组有效率、总有效率分别为59%、86%和38%、72%,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组在降低FIB、D-D,P50、P65,ESR、hsCRP水平,下调TNF-α、IL-1β,上调IL-10表达方面明显优于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论 SS患者存在高凝状态,且与细胞因子、NF-κB信号通路的异常活化有关。XFC能有效改善SS患者高凝状态,其机制可能与XFC抑制细胞因子、NF-кB信号通路有关。 展开更多
关键词 干燥综合征 高凝状态 细胞因子 nf-кb信号通路 凝血/纤溶系统 新风胶囊
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人参皂苷Rg1对异丙肾上腺素致乳鼠心肌细胞肥大及过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α的影响 被引量:8
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作者 邬丹丹 张素萍 +1 位作者 杨育红 王洪新 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期29-32,共4页
目的:探讨人参皂苷Rg1对异丙肾上腺素致乳鼠心肌细胞肥大的抑制作用及过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(PGC-1α)的影响。方法:原代培养SD乳鼠心肌细胞,用异丙肾上腺素(10μmol/L)诱导心肌细胞肥大,观察核因子-кB(NF-кB)特... 目的:探讨人参皂苷Rg1对异丙肾上腺素致乳鼠心肌细胞肥大的抑制作用及过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(PGC-1α)的影响。方法:原代培养SD乳鼠心肌细胞,用异丙肾上腺素(10μmol/L)诱导心肌细胞肥大,观察核因子-кB(NF-кB)特异性抑制剂BAY11-7082(5μmol/L)及不同浓度人参皂苷Rg1(12.5、25、50μmol/L)对肥大心肌细胞的影响。消化分离法及计算机图像分析系统检测细胞体积;考马斯亮蓝法检测细胞中蛋白的量;RT-PCR法检测心肌细胞心房钠尿肽(ANP)mRNA的表达;Western blotting法检测心肌细胞p65、PGC-1α蛋白的表达;酶联免疫吸附测定(Elisa)法检测细胞外液中三磷酸腺苷(ATP)、单磷酸腺苷(AMP)及游离脂肪酸(FFA)的含量。结果:与正常对照组相比,模型组心肌细胞体积明显增大,总蛋白的量增加,ANP mRNA、p65蛋白表达上调,PGC-1α蛋白表达下调,心肌细胞中FFA含量及ATP/AMP比值减少。人参皂苷Rg1(25、50μmol/L)、BAY11-7082(5μmol/L)均能有效抑制异丙肾上腺素诱导的心肌细胞肥大,使心肌细胞体积减小,总蛋白的量降低,ANP mRNA、p65蛋白表达下调,PGC-1α蛋白表达上调,且上述作用呈一定的剂量相关性。结论:人参皂苷Rg1对异丙肾上腺素诱导乳鼠心肌细胞肥大有保护作用,改善肥大心肌细胞的能量代谢表达水平,其机制可能与抑制NF-кB/PGC-1α信号通路有关。 展开更多
关键词 人参皂苷RG1 心肌肥大 能量代谢 nf-кb/PGC-1α信号通路
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