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芩百清肺浓缩丸对感染后咳嗽大鼠NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路的影响
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作者 郭文霞 曲龙 +1 位作者 冯丽辉 贾维刚 《中国中医药科技》 CAS 2024年第6期975-978,共4页
目的:探讨芩百清肺浓缩丸(芩百)对感染后咳嗽(PIC)大鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1/白细胞介素1β(NLRP3/Caspase-1/IL-1β)信号通路的调节作用。方法:40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(... 目的:探讨芩百清肺浓缩丸(芩百)对感染后咳嗽(PIC)大鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1/白细胞介素1β(NLRP3/Caspase-1/IL-1β)信号通路的调节作用。方法:40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(阿斯美)及芩百清肺浓缩丸(芩百)组,每组10只。采用烟熏联合LPS滴鼻法及辣椒素雾化吸入法构建PIC模型。于造模后第18天开始灌胃给药,芩百组给予芩百清肺浓缩丸水溶液1.65 g/kg,阳性对照组给予阿斯美25.11 mg/kg,每日1次,连续给药10 d。末次干预后,ELISA检测BALF中IL-1β含量,、Western blot检测肺组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达。结果:与正常组相比,模型组BALF中IL-1β含量以及肺组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达均显著升高(P<0.05);与模型组相比,阳性对照组和芩百组上述指标均显著降低(P<0.05);芩百组BALF中IL-1β水平和肺组织NLRP3蛋白表达均显著低于阳性对照组(P<0.05)。结论:芩百清肺浓缩丸能够显著减轻PIC大鼠的气道炎症和气道高反应性,其作用机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路有关。 展开更多
关键词 感染后咳嗽 芩百清肺浓缩丸 气道高反应性 nlrp3/caspase-1/il-信号通路 大鼠
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桑色素抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺泡上皮细胞焦亡的影响
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作者 邹曲 欧阳瑶 +1 位作者 邹林林 符丹丹 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期2052-2057,共6页
目的:探讨桑色素(MH)抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)/IL-1β信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺泡上皮细胞焦亡的作用机制。方法:采用烟熏法建立COPD模型大鼠,将其随机分模型组(C... 目的:探讨桑色素(MH)抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)/IL-1β信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺泡上皮细胞焦亡的作用机制。方法:采用烟熏法建立COPD模型大鼠,将其随机分模型组(COPD组)、MH低、中、高剂量组(MH-L、MH-M、MH-H组)(50、100、200 mg/kg)、阳性对照组(地塞米松组,DXMS,0.09 mg/kg),另取10只健康大鼠作为正常对照组(NC组)。检测大鼠肺功能指标[潮气量(TV)、肺活量(FVC)和呼气峰流速(PEF)];HE染色观察肺组织病理学变化;免疫荧光双染观察肺泡上皮细胞焦亡情况;ELISA检测肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子水平;RT-qPCR检测NLRP3、Caspase-1、消皮素D(GSDMD)、IL-1βmRNA水平;Western blot检测肺组织SP-C、NLRP3、C-Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β蛋白表达。结果:与COPD组比较,DXMS组、MH各组肺组织管腔狭窄、黏液分泌和支气管黏膜上皮细胞坏死等病理学变化明显改善,肺功能指标(TV、FVC、PEF)显著上升(P<0.05),且MH-L、MH-M、MH-H组依次上升(P<0.05);TNF-α、IL-6、IL-8水平、NLRP3及C-Caspase-1免疫荧光表达、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1βmRNA水平、NLRP3、C-Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β蛋白水平显著下降,SP-C蛋白表达逐渐上升(P<0.05)。结论:MH可抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路及其介导的炎症因子释放和细胞焦亡,减轻COPD大鼠的肺组织病变。 展开更多
关键词 桑色素 慢性阻塞性肺疾病 细胞焦亡 nlrp3/caspase-1/il-信号通路
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NLRP3、Caspase-1与IL-1β水平表达在原发性膝关节骨性关节中的临床意义
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作者 徐刚 吴丽 +2 位作者 张效金 李福林 丁国兴 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第9期1734-1737,1746,共5页
目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)与白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)水平变化在原发性膝关节骨性关节炎(Osteoarthritis of the knee,KOA)病情进展中的临床意义。方法选取武威市凉... 目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)与白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)水平变化在原发性膝关节骨性关节炎(Osteoarthritis of the knee,KOA)病情进展中的临床意义。方法选取武威市凉州医院2021年12月至2023年7月收治的122例KOA患者为观察组,另选取同期本院收治的单纯半月板损伤且无软骨损伤的115例者作为对照组。比较两组NLRP3、Caspase-1与IL-1β水平;比较轻中度KOA患者和重度KOA患者一般资料(年龄、性别、体质量指数)、NLRP3、Caspase-1、IL-1β水平和其他炎性指标(IL-1、IL-17)的差异;采用多因素Logistic回归分析影响KOA病情进展的危险因素;采用ROC曲线分析NLRP3、Caspase-1与IL-1β水平及三者联合检测预测重度KOA的效能。结果观察组NLRP3、Caspase-1与IL-1β水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);经Lequesne评分评估,轻中度KOA患者90例、重度KOA患者32例。重度KOA组NLRP3、Caspase-1、IL-1βIL-1、IL-17水平高于轻中度KOA组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组性别、年龄、体质量指数比较差异无统计学意义(P>0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,NLRP3、Caspase-1与IL-1β水平高表达均是影响KOA病情进展的危险因素(P<0.05);ROC曲线显示,NLRP3、Caspase-1与IL-1β单独预测重度KOA的AUC为0.654、0.709、0.703,三者联合检测的AUC为0.878,明显高于各指标单独检测AUC值(P<0.05)。结论NLRP3、Caspase-1与IL-1β水平随着KOA病情进展而上升,三种指标水平变化对重度KOA具有预测作用,在KOA疾病的进展中具有潜在的评估价值。 展开更多
关键词 nlrp3 caspase-1 il- 原发性膝关节骨性关节炎 病情进展
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NLRP3-Caspase-1-IL-1β通路在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中作用研究 被引量:1
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作者 王显鹤 张洋 +4 位作者 杨玲霞 王娇 梅梅 聂影 李蕊 《黑龙江医药科学》 2023年第2期1-3,共3页
目的:探讨NLRP3炎症小体通路在新生大鼠缺氧缺血性脑病中的作用,为临床靶向治疗新生儿缺氧缺血性脑病提供实验依据。方法:将7d龄新生SD大鼠随机分组为正常对照组(Control组)、假手术组(Sham组)及缺氧缺血性脑损伤组(HIE组);造模后6h、48... 目的:探讨NLRP3炎症小体通路在新生大鼠缺氧缺血性脑病中的作用,为临床靶向治疗新生儿缺氧缺血性脑病提供实验依据。方法:将7d龄新生SD大鼠随机分组为正常对照组(Control组)、假手术组(Sham组)及缺氧缺血性脑损伤组(HIE组);造模后6h、48h、72h和7d时间点进行取材,采用免疫组化技术检测NLRP3、Caspase-1、IL-1β的表达水平。结果:脑组织免疫组织化学检测,与Sham组及Control组比较,HIE组不同时间点的NLRP3、Caspase-1和IL-1β水平均明显增加,差异有统计学意义(P<0.01),且NLRP3、Caspase-1和IL-1β在HIE组6h均可见水平增高,随着时间延长表达逐渐增加,7d表达最明显,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:新生SD大鼠缺氧缺血后脑损伤随时间演变逐渐加重,与炎症小体通路的NLRP3、Caspase-1、IL-1β的表达上调有关。新生大鼠缺氧缺血性脑病可能与NLRP3炎症小体通路的启动激活有关。 展开更多
关键词 缺氧缺血性脑病 炎症小体 nlrp3 caspase-1 il-
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电针调控NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路对急性结肠炎症大鼠的腧穴特异性研究 被引量:2
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作者 文坛 张二帅 +4 位作者 张春青 孙佳姿 唐坤鹏 闫丽萍 杨万里 《中国中医急症》 2023年第4期601-605,共5页
目的探究电针不同腧穴对急性结肠炎症模型大鼠细胞焦亡通路NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路的影响及不同腧穴对急性结肠炎症是否具有特异性。方法将36只SD大鼠随机分为空白组、... 目的探究电针不同腧穴对急性结肠炎症模型大鼠细胞焦亡通路NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路的影响及不同腧穴对急性结肠炎症是否具有特异性。方法将36只SD大鼠随机分为空白组、模型组、各电针干预组(分别为天枢组、上巨虚组、足三里组、大肠俞组),每组6只。除空白组外,其余各组均采用冰乙酸灌肠法造模。给予各电针干预组电针治疗3 d,每天1次,留针20 min。苏木精-伊红(HE)染色法观察各组大鼠结肠组织病理改变;免疫组织化学(IHC)法检测NLRP3在各组大鼠结肠组织的阳性表达;ELISA测定大鼠血清中IL-1β的含量;Wsetern blotting测定大鼠结肠中NLRP3、Caspase-1的蛋白表达。结果与空白组相比,模型组大鼠血清中IL-1β含量显著升高(P<0.05);与模型组相比,各电针干预组大鼠血清中IL-1β含量均下降(P<0.05);足三里组与天枢组、大肠俞组、上巨虚组相比,IL-1β明显降低(P<0.05)。与空白组相比,模型组大鼠结肠组织中NLRP3蛋白表达显著增高(P<0.05);与模型组相比,足三里组NLRP3蛋白表达下降(P<0.05);与空白组相比,模型组大鼠结肠组织中Caspase-1蛋白表达显著升高(P<0.05),与模型组相比,各电针干预组中Caspase-1蛋白表达均降低(P<0.05)。结论电针治疗急性结肠炎症模型大鼠,可能通过抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路来改善大鼠结肠黏膜损伤,达到促进炎症修复的目的;电针天枢、上巨虚、足三里、大肠俞对急性结肠炎症大鼠均有所改善,电针足三里在降低NLRP3蛋白表达、抑制Caspase-1的表达及降低IL-1β的含量方面较其他电针干预组可能更为显著。 展开更多
关键词 急性结肠炎症 电针 nlrp3/caspase-1/il-信号通路 腧穴特异性 大鼠
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NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路在HK-2细胞高糖缺氧复氧损伤中的作用 被引量:4
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作者 肖业达 黄亚医 +3 位作者 黄婷 汪华新 赵博 王雅枫 《医学研究杂志》 2019年第3期49-53,共5页
目的探讨Nod样受体蛋3炎性体(nod-like receptor protein-3,NLRP3)/半胱天冬酶-1(caspase-1)/白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)信号通路介导的高糖缺氧复氧诱导人肾小管上皮细胞(human renal proximal tubular cells,HK-2)的损伤。... 目的探讨Nod样受体蛋3炎性体(nod-like receptor protein-3,NLRP3)/半胱天冬酶-1(caspase-1)/白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)信号通路介导的高糖缺氧复氧诱导人肾小管上皮细胞(human renal proximal tubular cells,HK-2)的损伤。方法采用数字表法将人肾小管上皮细胞(HK-2)随机分为5组(n=5),即低糖组(NG组)、低糖缺氧复氧组(NHR组)、高糖组(HG组)、高糖缺氧复氧组(HHR组)和高糖缺氧复氧+NLRP3抑制剂BAY11-7082(5μmol/L)组(HHR-BAY组)。采用高糖(30mmol/L)刺激72h建立高糖模型,缺氧4h复氧2h建立缺氧复氧模型。CCK-8检测细胞存活率;酶标仪测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;荧光探针DCFH-DA法检测细胞内活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)含量; ELISA法检测IL-1β含量和caspase-1活性;免疫印迹法和免疫荧光法检测细胞NLRP3蛋白的表达。结果与NG组比较,NHR组与HG组ROS和IL-1β含量,caspase-1活性,NLRP3表达升高,细胞存活率,SOD活性降低(P均<0. 05);分别与HG组和NHR组比较,HHR组ROS和IL-1β含量,caspase-1活性,NLRP3表达升高,细胞存活率,SOD活性降低(P均<0. 05);而NLRP3抑制剂BAY11-7082预处理可显著抑制细胞损伤和氧化应激水平,下调NLRP3蛋白水平,caspase-1活性和IL-1β含量(P均<0. 05)。结论 NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路参与了高糖缺氧复氧诱导的HK-2细胞损伤过程。 展开更多
关键词 nlrp3/caspase-1/il-信号通路 高糖 缺氧复氧 人肾小管上皮细胞
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NLRP3/ASC/caspase-1/IL-1β/IL-18轴在大鼠脓毒症急性肾损伤中的作用 被引量:4
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作者 穆晓琨 毕琳 《安徽农业科学》 CAS 2015年第32期93-95,159,共4页
[目的]观察盲肠结扎穿孔(Cecal ligation and puncture,CLP)所致的脓毒症诱导急性肾损伤(AKI)后大鼠不同时间点的血清及肾组织中NLRP3/ASC/caspase-1/IL-1β/IL-18的表达情况。[方法]建立大鼠CLP诱导的脓毒症AKI模型,并于手术后不同时... [目的]观察盲肠结扎穿孔(Cecal ligation and puncture,CLP)所致的脓毒症诱导急性肾损伤(AKI)后大鼠不同时间点的血清及肾组织中NLRP3/ASC/caspase-1/IL-1β/IL-18的表达情况。[方法]建立大鼠CLP诱导的脓毒症AKI模型,并于手术后不同时间点用ELISA试剂盒方法测定血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)水平及IL-1β/IL-18的表达量;采用Western blotting法检测肾脏组织NLRP3/ASC/caspase-1/IL-1β/IL-18蛋白水平,并对肾脏组织进行HE染色病理分析。[结果]CLP诱导的脓毒症大鼠血清BUN和Scr水平显著增高,肾小管坏死也显著增加,均于CLP术后24 h达到高峰,与假手术组大鼠相比差异显著(P<0.05或P<0.01);大鼠肾脏组织中NLRP3/ASC/caspase-1/IL-1β/IL-18及血清IL-1β/IL-18水平也随着损伤程度的加重表现出升高趋势,与假手术组相比差异均达到显著水平。[结论]大鼠脓毒症AKI后肾组织或血清中NLRP3/ASC/caspase-1/IL-1β/IL-18蛋白水平表达增加,表明NLRP3炎症小体的激活可能对脓毒症AKI及其病理改变有促进作用。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肾损伤 nlrp3/ASC/caspase-1/il-/il-18轴
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千里光通过NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路对过敏性结膜炎大鼠角结膜炎症的影响 被引量:13
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作者 邹昊宇 胡鸿运 +7 位作者 刘嫡 李慧灵 胡志强 李泰 褚烝锋 彭壮 张智敏 李亚梅 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1346-1351,共6页
目的探讨千里光提取物对急性过敏性结膜炎模型大鼠的抗炎作用及其机制。方法将SD雄性大鼠随机分为正常组,模型组,阳性药物组,千里光低剂量(2.65 g·kg^-1)、高剂量(10.60 g·kg^-1)组共5组,以鸡卵清蛋白(OVA)滴眼法建立急性过... 目的探讨千里光提取物对急性过敏性结膜炎模型大鼠的抗炎作用及其机制。方法将SD雄性大鼠随机分为正常组,模型组,阳性药物组,千里光低剂量(2.65 g·kg^-1)、高剂量(10.60 g·kg^-1)组共5组,以鸡卵清蛋白(OVA)滴眼法建立急性过敏性结膜炎模型。成模后,连续灌胃给药10 d,处死动物,取血,ELISA法检测大鼠血清中白介素1β(IL-1β)水平;取大鼠角结膜行石蜡切片并做HE染色,观察组织病理改变;行冰冻切片并进行免疫组化检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)和IL-1β的表达;Western Blot法检测角结膜组织NLRP3、Caspase-1和IL-1β的表达。结果千里光能显著降低过敏性结膜炎大鼠血清中IL-1β的释放,且能很好地改善过敏性结膜炎大鼠角结膜的炎症病变,显著降低角结膜组织中NLRP3、Caspase-1和IL-1β炎症蛋白的表达(P<0.05)。结论千里光可通过NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路有效改善过敏性结膜炎大鼠角结膜的炎症。 展开更多
关键词 千里光 过敏性结膜炎 角结膜 nlrp3 caspase-1 il-
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基于NLRP3/Caspase-1/IL-1β炎症通路探讨越婢汤和真武汤对阿霉素肾病大鼠的影响 被引量:12
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作者 刘慧丹 宋纯东 +4 位作者 宋丹 陈瑶 丁樱 贾评评 花淑婷 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期357-361,421,共6页
目的:同时观察2个不同利水经方越婢汤及真武汤对阿霉素肾病模型大鼠肾脏组织中Nod-like Receptor Pyrin Domain Containing 3(NLRP3)、半胱天冬酶(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase)-1及其下游炎症因子白细胞介素(inter... 目的:同时观察2个不同利水经方越婢汤及真武汤对阿霉素肾病模型大鼠肾脏组织中Nod-like Receptor Pyrin Domain Containing 3(NLRP3)、半胱天冬酶(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase)-1及其下游炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β蛋白表达的影响。方法:选用雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、越婢汤组、真武汤组每组各12只,适应性喂养1周后,2次(间隔1周)尾静脉注射阿霉素,于第2次注射2周后开始越婢汤及真武汤灌胃给药,6周后留取24 h尿蛋白定量(24-hour urine protein quantification,24hUTP)处死大鼠,腹主动脉取血,检测血清白蛋白(Serum albumin,ALB)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)、胆固醇(Cholesterol,CHOL)、甘油三酯(triglyceride,TG)水平;光镜观察肾小球及肾小管间质病理改变,免疫组化观察大鼠肾脏NLRP3、Caspase-1、IL-1β的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清ALB下降,血脂水平、24hUTP、肾组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达明显升高(P<0.05),大鼠肾脏出现明显病理改变,而肾功能无明显变化(P>0.05);与模型组比较,越婢汤组及真武汤组大鼠血清ALB明显升高、血脂水平及24hUTP明显下降(P<0.05),大鼠肾脏病理明显改善,肾组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达明显下降(P<0.05),且越婢汤与真武汤2组之间比较各项指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:越婢汤及真武汤均能通过影响阿霉素肾病模型大鼠肾组织中NLRP3、Caspase-1及IL-1β蛋白的表达,达到改善肾脏病理改变及各项生化指标的作用。 展开更多
关键词 越婢汤 真武汤 nlrp3 caspase-1 il- 炎症 阿霉素肾病
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左归降糖舒心方含药血浆调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路抑制ox-LDL诱导J774A.1巨噬细胞焦亡的机制 被引量:2
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作者 杨金伟 喻嵘 +3 位作者 吴勇军 肖凡 刘秀 邓奕辉 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期165-172,共8页
目的基于NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)/Gasdermin D(GSDMD)通路探讨左归降糖舒心方含药血浆对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导J774A.1巨噬细胞焦亡的调控机制。方法将分化完全的J774A.1巨噬细胞分为空... 目的基于NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)/Gasdermin D(GSDMD)通路探讨左归降糖舒心方含药血浆对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导J774A.1巨噬细胞焦亡的调控机制。方法将分化完全的J774A.1巨噬细胞分为空白血浆组、模型组、左归降糖舒心方含药血浆组、MCC950(NLRP3特异性抑制剂)组,每组6个复孔。除空白血浆组外,其余各组以100 mg·L^(-1)ox-LDL诱导细胞,构建细胞焦亡模型。空白血浆组、模型组、MCC950(50μmol·L^(-1))组以含10%空白血浆进行培养,左归降糖舒心方含药血浆组用10%含药血浆培养细胞24 h。采用CCK-8法测定各组细胞增殖情况,计算细胞增殖抑制率;采用LDH释放实验检测细胞膜完整性及细胞焦亡水平;采用ELISA法及免疫荧光法检测细胞白细胞介素(IL)1β、IL-18含量及蛋白表达情况;采用Western Blot法检测NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白表达。结果与空白血浆组比较,模型组细胞的IL-18、IL-1β含量及LDH释放率明显增高(P<0.01),IL-1β、IL-18及NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达明显上调(P<0.01)。与模型组比较,左归降糖舒心方含药血浆组细胞的IL-18、IL-1β含量及LDH释放率明显下降(P<0.01),IL-1β、IL-18及NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达明显下调(P<0.01)。结论左归降糖舒心方含药血浆能够抑制ox-LDL诱导的J774A.1巨噬细胞焦亡状态及炎性反应,其作用机制可能与调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路,下调细胞炎性因子IL-18、IL-1β表达有关。 展开更多
关键词 左归降糖舒心方含药血浆 J774A.1细胞 细胞焦亡 炎性反应 nlrp3/caspase-1/GSDMD通路 il-18 il-
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大鼠卒中后抑郁模型中NMDA受体调控NLRP3-caspase-1通路的作用及分子机制 被引量:4
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作者 谢瑱 郭生龙 +3 位作者 雷琦 曹冰清 康涛 郭生龙 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期715-721,共7页
目的:阐明卒中后抑郁与炎症之间的关系,以及该过程中N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)对于NLRP3-caspase-1通路的影响。方法:以大脑中动脉栓塞(MCAO)模型联合大鼠悬尾实验(TST)模型构建大鼠卒中后抑郁模型,按实验要求分为Control组、MCAO组... 目的:阐明卒中后抑郁与炎症之间的关系,以及该过程中N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)对于NLRP3-caspase-1通路的影响。方法:以大脑中动脉栓塞(MCAO)模型联合大鼠悬尾实验(TST)模型构建大鼠卒中后抑郁模型,按实验要求分为Control组、MCAO组,PSD组(MCAO+TST组)、PSD+D-丝氨酸干预组(MCAO+TST+D组)、PSD+氯胺酮干预组(MCAO+TST+K组)共5组。以糖水消耗实验及血清5-HT检测评估大鼠精神状态,通过ELISA、Western Blot、real-timePCR等方法检测NLRP3-caspase-1通路相关分子的变化。随后采用D-丝氨酸及氯胺酮等对NMDAR的活性进行调节,以糖水消耗实验及血清5-HT,ELISA、Western Blot、Real-time PCR等方法进一步观察对上述指标的影响。结果:与Control组相比,MCAO组中的大鼠,其血清5-HT的水平以及糖水消耗比变化不明显(P>0.5),但NLRP3-caspase-1通路出现了激活(P<0.001);MCAO+TST组中,大鼠血清的5-HT及糖水消耗比明显下降,NLRP3-caspase-1通路相关分子出现了明显活化(P<0.001);而通过应用NMDA受体共激动剂D-丝氨酸干预,在MCAO+TST+D组中,大鼠糖水消耗比及血清5-HT出现了进一步的下降,同时NLRP3-caspase-1通路相关分子的激活较前更为明显(P<0.001);而应用NMDA受体拮抗剂氯胺酮后,MCAO+TST+K组中,大鼠糖水消耗比及血清5-HT较前明显提高,同时NLRP3-caspase-1通路相关分子的激活较前出现了下调(P<0.001)。结论:NLRP3-caspase-1通路所代表的炎症反应过程与卒中后抑郁的发生发展密切相关,而通过干预与其密切相关的NMDA受体,可实现对该过程的调控,起到影响卒中后抑郁程度的作用。 展开更多
关键词 卒中后抑郁 NMDAR nlrp3 caspase-1 il- 大鼠
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Xiaoyaosan improves depressive-like behaviors by regulating the NLRP3 signaling pathway in the rat cerebral cortex 被引量:6
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作者 Cong Chen Rong Yu +6 位作者 Zhe Xue Zhiyi Yan Qinlai Bian Yajing Hou Yunzhi Chen Yueyun Liu Jiaxu Chen 《Journal of Traditional Chinese Medical Sciences》 2020年第3期265-273,共9页
Objective:To observe changes in the molecular expression of the NLR Family Pyrin Domain Containing Protein 3(NLRP3)pathway in depressed rats after treatment with Xiaoyaosan,and identify the regulatory mechanism of thi... Objective:To observe changes in the molecular expression of the NLR Family Pyrin Domain Containing Protein 3(NLRP3)pathway in depressed rats after treatment with Xiaoyaosan,and identify the regulatory mechanism of this compound.Methods:Male SpragueeD awley rats were randomly divided into five groups with 12 rats in each group,including the control group,model group,Fluoxetine group,Xiaoyaosan group,and MCC950 group.A depression model was generated by chronic immobilization stress(induced by 3 h of restraint immobilization every day),and the drugs were administered at the same time in each group for 21 days.The effects of Xiaoyaosan on behavioral changes of depressed rats were observed through macroscopic characterization,body mass,open field experiments,and a sucrose preference test.The m RNA and protein expression of the NLRP3 signaling pathway was examined by fluorescence real-time quantitative PCR and Western blot assays.Results:The Xiaoyaosan group,Fluoxetine group,and MCC950 group rats showed improved depressive behavior and an increased weight of sucrose water consumption.The protein and mRNA expression levels of NLRP3,Caspase-1,and IL-1 b were also decreased in the Fluoxetine,Xiaoyaosan,and MCC950 groups.Conclusion:NLRP3,Caspase-1,and IL-1 b protein and mRNA expression levels were increased in the cortex of depressed rats,while Xiaoyaosan protected cortical tissue in these rats by decreasing NLRP3,Caspase-1,and IL-1 b protein and mRNA expression. 展开更多
关键词 Xiaoyaosan DEPRESSION nlrp3 caspase-1 il-1B
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前列消汤干预NLRP3炎性小体调控慢性非细菌性前列腺炎Caspase-1/IL-1β/NF-κB p65轴机制研究
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作者 买鹏宇 张燕华 +3 位作者 朱闽 张泽朝 张禹姝 彭杰 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1537-1542,共6页
目的探讨前列消汤通过干预NLRP3炎性小体调控慢性非细菌性前列腺炎Caspase-1/IL-1β/NF-κB p65轴机制研究。方法将120只雄性SPF级C57BL/6小鼠按随机数表法分为空白组、模型组、阳性对照组(MCC950)、前列消汤高/中/低剂量组;除空白组外... 目的探讨前列消汤通过干预NLRP3炎性小体调控慢性非细菌性前列腺炎Caspase-1/IL-1β/NF-κB p65轴机制研究。方法将120只雄性SPF级C57BL/6小鼠按随机数表法分为空白组、模型组、阳性对照组(MCC950)、前列消汤高/中/低剂量组;除空白组外,其它组采用复合因素造模法制备EAP小鼠模型,以湿热证候积分、前列腺湿重指数、HE染色评估模型;免疫荧光检测各组小鼠前列腺组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β表达水平;Western Blot检测各组小鼠前列腺组织NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、NF-κB p65、NF-κB p65磷酸化蛋白表达水平。结果模型组前列腺湿热证候积分(P<0.01)、前列腺湿重指数较空白组升高(P<0.05);与空白组比较,模型组腺体及间质见大量炎症细胞浸润、腺腔结构紊乱、纤维化增生,各药物组能不同程度改善模型小鼠前列腺的炎性浸润程度,以MCC950组及前列消中、高剂量组最为显著(P<0.01);免疫荧光显示:与空白组比较,模型组小鼠前列腺NLRP3、Caspase-1、IL-1β表达明显增强(P<0.01),与模型组比较,MCC950组、前列消汤高/中/低剂量组均能不同程度减弱模型小鼠前列腺NLRP3、Caspase-1、IL-1β(P<0.05),MCC950组与前列消中/高剂量组比较,差异不具有统计学意义;Western Blot显示:与空白组比较,模型组小鼠前列腺NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、NF-κB p65、NF-κB p65磷酸化蛋白表达明显升高(P<0.01),与模型组比较,MCC950组能不同程度下调模型小鼠前列腺NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、NF-κB p65、NF-κB p65磷酸化蛋白表达(P<0.01),前列消汤各剂量组下调以中/高剂量组较为显著(P<0.01)。结论前列消汤可通过干预NLRP3炎症小体介导的Caspase-1/IL-1β/NF-κB p65炎症轴发挥抑制慢性非细菌性前列腺炎炎症反应的作用。 展开更多
关键词 前列消汤 nlrp3炎性小体 慢性非细菌前列腺炎 caspase-1/il-/NF-κB p65
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小白菊内酯通过抑制NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路减轻哮喘幼年大鼠气道炎症 被引量:5
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作者 高萍 蒋莉 +1 位作者 邱梦露 林美红 《中国优生与遗传杂志》 2023年第6期1177-1182,共6页
目的探讨小白菊内酯(PTL)减轻哮喘幼年大鼠气道炎症的作用机制是否与Nod样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)/白介素(IL)-1β信号通路有关。方法SD幼年大鼠随机分为对照组、卵清蛋白(OVA)组、PTL(低、中、高)剂量... 目的探讨小白菊内酯(PTL)减轻哮喘幼年大鼠气道炎症的作用机制是否与Nod样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)/白介素(IL)-1β信号通路有关。方法SD幼年大鼠随机分为对照组、卵清蛋白(OVA)组、PTL(低、中、高)剂量组(1、2、4 mg/kg PTL)和PTL+NLRP3激动剂组(4 mg/kg PTL和100 mg/kg尼日利亚菌素钠盐)。OVA致敏与激发构建哮喘模型。测定幼年大鼠气道反应性,分类计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞,检测血清、BALF中IL-1β、IL-18水平,观察肺组织病理学改变,检测肺组织中NLRP3、caspase-1、IL-1βmRNA或蛋白表达。结果与对照组比较,OVA组幼年大鼠气道阻力,BALF中白细胞总数、巨噬细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞数量,血清、BALF中IL-1β、IL-18水平,肺组织炎症评分及肺组织中NLRP3、caspase-1、IL-1βmRNA和蛋白表达升高(P<0.05);PTL(低、中、高)剂量组可呈剂量依赖性缓解上述改变;而NLRP3激动剂可减弱PTL的作用。结论PTL通过抑制NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路减轻哮喘幼年大鼠气道炎症,缓解肺组织损伤。 展开更多
关键词 小白菊内酯 哮喘 气道炎症 nlrp3/caspase-1/il-信号通路
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NLRP3炎症小体在膝关节骨性关节炎中的研究进展
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作者 张涛 沈万玺 +2 位作者 马玉林 党修亭 郑峰 《临床医学进展》 2023年第9期15145-15150,共6页
膝骨关节骨性关节炎(KOA)是常见的慢性关节疾病,其发病机制尚未阐明,但是控制炎症已成为目前早期治疗KOA的有效策略,NLRP3炎症小体在KOA患者滑膜中表达水平增高,在KOA的发病进程起重要作用,本文以NLRP3炎症小体为切入点,对NLRP3炎症小... 膝骨关节骨性关节炎(KOA)是常见的慢性关节疾病,其发病机制尚未阐明,但是控制炎症已成为目前早期治疗KOA的有效策略,NLRP3炎症小体在KOA患者滑膜中表达水平增高,在KOA的发病进程起重要作用,本文以NLRP3炎症小体为切入点,对NLRP3炎症小体的激活与膝关节骨性关节炎病情发展具体机制进行综述。 展开更多
关键词 膝骨关节骨性关节炎(KOA) nlrp3炎症小体 caspase-1 il- il-18
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NLRP3炎性小体在辐射诱导肝损伤中的作用 被引量:3
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作者 丁艳平 张培怡 +2 位作者 董晓庆 李昕妍 马一凡 《西北师范大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2022年第3期85-90,共6页
辐射是肿瘤和癌治疗的重要手段,近年来研究表明,受体家族3炎症小体的表达上调所诱导的炎症反应在辐射损伤中起关键作用.本实验通过Co60γ辐射小鼠建立肝脏损伤模型,观察小鼠肝脏形态学变化,检测肝功能相关指标和肝脏中NLRP3,Caspase-1和... 辐射是肿瘤和癌治疗的重要手段,近年来研究表明,受体家族3炎症小体的表达上调所诱导的炎症反应在辐射损伤中起关键作用.本实验通过Co60γ辐射小鼠建立肝脏损伤模型,观察小鼠肝脏形态学变化,检测肝功能相关指标和肝脏中NLRP3,Caspase-1和IL^(-1)β的表达水平的变化,探讨辐射对肝脏造成损伤的可能机理.结果表明,辐射对小鼠的肝脏细胞形态、细胞核及细胞器呈现明显的病理损伤;辐射组小鼠血清ALT和AST明显高于对照组;辐射组肝组织NLRP3免疫荧光阳性表达显著升高;NLRP3,IL^(-1)β,Caspase-1蛋白表达量极显著高于对照组.说明Co60γ辐射后能引起肝脏的结构和功能损伤,可能与NLRP3介导的炎性通路相关. 展开更多
关键词 电离辐射 肝损伤 nlrp3 il- caspase-1
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加减枇杷清肺饮对ICR小鼠痤疮模型NLRP3炎性小体及其下游因子的影响 被引量:8
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作者 陈茜 刁庆春 +3 位作者 韩晓凤 王思平 江雪 陶春蓉 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期52-55,共4页
目的:探讨加减枇杷清肺饮对ICR小鼠痤疮模型NLRP3炎性小体及其下游因子caspase-1、IL-1β的影响。方法:ICR小鼠按随机数字表法分为PBS对照组、模型组、四环素组、加减枇杷清肺饮高、中、低剂量治疗组6组各6只。痤疮丙酸杆菌小鼠耳内侧... 目的:探讨加减枇杷清肺饮对ICR小鼠痤疮模型NLRP3炎性小体及其下游因子caspase-1、IL-1β的影响。方法:ICR小鼠按随机数字表法分为PBS对照组、模型组、四环素组、加减枇杷清肺饮高、中、低剂量治疗组6组各6只。痤疮丙酸杆菌小鼠耳内侧皮内注射造模,造模后1 d分别给予生理盐水、四环素、加减枇杷清肺饮高、中、低剂量灌胃干预共7 d。治疗后观察皮损变化及组织病理改变,Real-time PCR和western blot分别检测NLRP3、caspase-1、IL-1β的mRNA及蛋白表达水平。结果:加减枇杷清肺饮能减轻痤疮模型的炎症,减少皮脂腺增生,降低皮损中NLRP3、caspase-1、IL-1βmRNA及蛋白表达。结论:加减枇杷清肺饮可以有效改善痤疮的炎症及皮脂腺增生,抑制NLRP3炎性小体的激活是其可能的作用机制之一。 展开更多
关键词 加减枇杷清肺饮 ICR小鼠痤疮模型 nlrp3炎性小体 caspase-1 il-
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白术黄芪汤乙酸乙酯提取物对巨噬细胞NLRP3炎症小体的作用研究 被引量:5
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作者 沈佳雯 樊丹平 +3 位作者 邱雪梅 吕爱平 何小鹃 耿耘 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 2017年第8期1365-1369,共5页
目的:观察白术黄芪汤乙酸乙酯提取物对巨噬细胞NOD样受体-3(NLRP3)炎症小体的影响。方法:用佛波酯(PMA)(10 ng·m L-1)刺激U937细胞48 h,诱导其成为巨噬细胞,观察不同剂量白术黄芪汤乙酸乙酯提取物(0,3.125,6.25,12.5,25,50,100μg&... 目的:观察白术黄芪汤乙酸乙酯提取物对巨噬细胞NOD样受体-3(NLRP3)炎症小体的影响。方法:用佛波酯(PMA)(10 ng·m L-1)刺激U937细胞48 h,诱导其成为巨噬细胞,观察不同剂量白术黄芪汤乙酸乙酯提取物(0,3.125,6.25,12.5,25,50,100μg·m L-1)对细胞活力的作用,并选择合适的浓度。采用实时荧光定量(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)测定细胞中NLRP3,半胱天冬酶-1(caspase-1)的含量,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞上清液中白细胞介素(IL)-1β的含量。结果:细胞计数试剂盒(CCK-8)实验表明,当药物浓度低于25μg·m L-1时,对细胞活力没有影响,当药物浓度高于50μg·m L-1时,对细胞活力有抑制作用(P<0.05),选择25μg·m L-1浓度进行后续实验。与空白组相比,LPS组细胞中NLRP3,caspase-1表达明显增加(P<0.01),细胞培养上清中的IL-1β浓度也明显增高(P<0.01)。白术黄芪汤乙酸乙酯提取物作用后,NLRP3,caspase-1,IL-1β表达均明显下降(P<0.05)。结论:白术黄芪汤乙酸乙酯提取物对LPS刺激的巨噬细胞NLRP3炎症小体有抑制作用。 展开更多
关键词 炎症小体 白术黄芪汤乙酸乙酯提取物 nlrp3 caspase-1 il-
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安胃汤对CAG大鼠NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号轴细胞焦亡调控研究 被引量:1
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作者 周志鹏 韦维 +2 位作者 陈丽 晏振华 李嘉乐 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期2885-2888,共4页
目的 从NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号传导通路细胞焦亡角度探讨安胃汤对慢性萎缩性胃炎模型大鼠疗效的作用机制。方法 采用甲基硝基亚硝基胍(MNNG)慢性萎缩性胃炎大鼠模型,应用安胃汤进行干预;运用HE染色观察安胃黏膜组织形态改变;TUNEL... 目的 从NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号传导通路细胞焦亡角度探讨安胃汤对慢性萎缩性胃炎模型大鼠疗效的作用机制。方法 采用甲基硝基亚硝基胍(MNNG)慢性萎缩性胃炎大鼠模型,应用安胃汤进行干预;运用HE染色观察安胃黏膜组织形态改变;TUNEL检测胃黏膜细胞焦亡;ELISA法检测血清IL-1β、IL-18水平的变化;Real-time PCR检测CAG大鼠胃黏膜NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA的表达水平;Western blot检测CAG大鼠胃黏膜组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白的表达。结果 安胃汤能够明显改善CAG大鼠胃组织的病理变化,TUNLE染色实验结果显示:观察组能够增加细胞凋亡;ELISA实验结果显示,与B组比较,C组IL-18表达均明显升高,有统计学意义(P<0.01),C组优于F组(P<0.05);与B组比较,C组IL-1β表达均明显升高,有统计学意义(P<0.05),C组优于F组(P <0.05)。RT-PCR实验结果显示:与B组比较,C、D、E、F组NLRP3表达均明显上升(P<0.01),C组优于F组(P<0.01),D组和F组无统计学差异(P> 0.05);与B组比较,C、D、E、F组Caspase-1表达均明显上升(P<0.01),C、D组优于F组(P<0.01);与B组比较,C、D、E、F组GSDMD表达均明显上升(P<0.01),C、D组优于F组(P<0.01),E组和F组无统计学差异(P> 0.05)。Western-blot实验结果显示:与B组比较,C、D、E、F组NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达均明显升高(P<0.01);与F组比较,C、D、E组NLRP3、Caspase-1表达水平有统计学意义(P<0.01),C、E组GSDMD表达水平有统计学意义(P<0.01),D组无明显差异(P> 0.05)。结论 安胃汤能够明显改善CAG大鼠胃组织的病理变化,具有明显的抗CAG作用,其作用机制可能通过调控NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号传导通路诱导胃黏膜细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 安胃汤 慢性萎缩性胃炎 nlrp3/caspase-1/il- 实验研究
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NLRP3炎性小体的调节机制及其在VVC免疫机制中作用的研究进展 被引量:1
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作者 侯梦瑶 邵明琨 祁文瑾 《医学理论与实践》 2021年第22期3893-3895,3879,共4页
NLRP3炎性小体是一种由NLRP3蛋白、ASC和caspase-1组装的蛋白复合物,它通过分泌IL-1β和IL-18触发一系列的炎症反应。外阴阴道假丝酵母菌病的发病与机体自身免疫内环境密切相关,而NLRP3炎性小体参与机体的先天性免疫应答并对激活适应性... NLRP3炎性小体是一种由NLRP3蛋白、ASC和caspase-1组装的蛋白复合物,它通过分泌IL-1β和IL-18触发一系列的炎症反应。外阴阴道假丝酵母菌病的发病与机体自身免疫内环境密切相关,而NLRP3炎性小体参与机体的先天性免疫应答并对激活适应性免疫起着重要作用。为了避免过度的炎症激活,NLRP3炎性小体有其特定的调控机制,其在人类疾病中的重要性已得到充分证明。现就NLRP3炎性小体调控机制及其在外阴阴道假丝酵母菌病中的重要作用进行综述。 展开更多
关键词 外阴阴道念珠菌病 nlrp3炎性小体 caspase-1 il-18 il-
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