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血清Cys-c与NLRP3炎性小体及IL-18的水平对脓毒症AKI患者早期的预测价值
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作者 李晓玲 陈梦飞 +1 位作者 潘东峰 张玲 《宁夏医学杂志》 CAS 2024年第3期190-193,F0002,共5页
目的探究血清胱抑素C(Cys-c)与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体及白细胞介素18(IL-18)的血清水平对脓毒症急性肾损伤(AKI)患者早期的预测价值。方法选择42例脓毒症及61例脓毒症AKI作为研究对象,依据Sepsis 3.0及AKI... 目的探究血清胱抑素C(Cys-c)与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体及白细胞介素18(IL-18)的血清水平对脓毒症急性肾损伤(AKI)患者早期的预测价值。方法选择42例脓毒症及61例脓毒症AKI作为研究对象,依据Sepsis 3.0及AKI的诊断标准将患者分为脓毒症组及脓毒症AKI组,依次收集2组患者年龄、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ评分)、入住ICU时间、机械通气时间、总住院天数等基本资料,检测和比较2组患者血清中Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18的水平,采用logistic回归探讨脓毒症患者发生AKI的影响因素。用受试者工作特征(ROC)曲线明确血清Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18水平对脓毒症患者发生AKI的预测能力。依据28 d存活与否,将脓毒症AKI患者分为存活组与死亡组,比较2组患者间Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18的水平。结果单因素分析提示脓毒症AKI组患者的血清Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18的水平明显高于脓毒症组(P<0.05),多因素logistic回归分析显示血清Cys-c及NLRP3炎性小体的水平是导致脓毒症患者发生AKI的有害指标。ROC曲线分析,血清Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18的AUC值分别为0.805(95%CI:0.722~0.889)、0.850(95%CI:0.776~0.924)、0.772(95%CI:0.678~0.866),血清Cys-c联合IL-18及NLRP3炎性小体预测脓毒症患者发生AKI的AUC值分别是0.861,0.810,证实血清Cys-c与IL-18的联合预测水平优于单一指标。在存活与死亡组中,死亡组的IL-18水平明显高于存活组(P<0.05)。结论血清Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18的水平对脓毒症AKI患者早期预测具有一定的价值。 展开更多
关键词 脓毒症 AKI 血清胱抑素C nlrp3炎性小体 IL-18
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中医药干预NLRP3炎性小体治疗痛风性关节炎的研究进展
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作者 李天祺 张杼惠 +6 位作者 杨玉婷 杨琼 施文杰 张卫 曹诗华 贺俐 曾雯雯 《中国中医急症》 2024年第2期366-368,376,共4页
痛风性关节炎是临床常见的代谢性风湿病。本文通过搜集整理中国知网、万方数据库、PubMed等数据库近5年来极具代表性的相关文献,简述中医药通过干预核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体治疗本病的方法,认为目前中医药治... 痛风性关节炎是临床常见的代谢性风湿病。本文通过搜集整理中国知网、万方数据库、PubMed等数据库近5年来极具代表性的相关文献,简述中医药通过干预核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体治疗本病的方法,认为目前中医药治疗本病具有确切的疗效,但目前研究仍存在一定问题,有待进一步展开深入的探索。 展开更多
关键词 痛风性关节炎 中医药 nlrp3炎性小体 综述
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NLRP3炎性小体调控慢性牙周炎的研究进展
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作者 李雪菁 苏俭生 《口腔颌面外科杂志》 CAS 2024年第1期63-66,共4页
核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotide-binding oligomerization domain,NOD)样受体家族含pyrin结构域蛋白3(nod-like receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎性小体是一类位于细胞质内的多蛋白复合物,可介导多种炎... 核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotide-binding oligomerization domain,NOD)样受体家族含pyrin结构域蛋白3(nod-like receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎性小体是一类位于细胞质内的多蛋白复合物,可介导多种炎症性疾病。牙周致病菌可通过活化NLRP3炎性小体,调控牙周组织的慢性炎症性反应。本文对慢性牙周炎(chronic periodontitis,CP)常见病原菌活化NLRP3炎性小体的机制进行综述,旨在为深入探索CP的发病机制提供新的思路,指导临床预防和治疗慢性牙周病。 展开更多
关键词 慢性牙周炎 nlrp3炎性小体 白细胞介素-1Β 红色复合体
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针灸联合柚皮素干预对腰椎间盘退变大鼠髓核NLRP3炎性小体的影响
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作者 刘宜军 王静丽 杨勇 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2023年第3期1061-1068,共8页
目的探讨针灸联合柚皮素干预对腰椎间盘退变大鼠髓核NLRP3炎性小体的影响。方法将SD大鼠随机分成sham组、Model组、针灸组、柚皮素组、针灸+柚皮素组,每组10只。除sham组外,其他各组均采用腰椎纤维环损伤法构建腰椎间盘退变大鼠模型,造... 目的探讨针灸联合柚皮素干预对腰椎间盘退变大鼠髓核NLRP3炎性小体的影响。方法将SD大鼠随机分成sham组、Model组、针灸组、柚皮素组、针灸+柚皮素组,每组10只。除sham组外,其他各组均采用腰椎纤维环损伤法构建腰椎间盘退变大鼠模型,造模成功后给予相应干预,每天1次,连续4周。HE染色观察椎间盘组织病理形态变化;免疫组织化学检测椎间盘组织中Ⅱ型胶原(CollagenⅡ)的表达;Tunel染色观察椎间盘髓核组织细胞凋亡水平;ELISA检测椎间盘髓核组织中炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-18水平;qRT-PCR和Western blot检测椎间盘髓核组织中NLRP3、ASC和Caspase-1 mRNA和蛋白表达水平。结果与sham组比较,Model组大鼠椎间盘退变严重,椎间盘组织中CollagenⅡ表达显著降低(P<0.05),髓核细胞凋亡水平、髓核组织中NLRP3炎性小体相关基因mRNA及蛋白表达水平以及TNF-α、IL-1β和IL-18水平均显著上升(P<0.05)。与Model组比较,针灸组、柚皮素组和针灸+柚皮素组大鼠椎间盘退变程度均有所缓解,椎间盘组织中CollagenⅡ表达均显著升高(P<0.05),髓核细胞凋亡水平、髓核组织中NLRP3炎性小体相关基因mRNA及蛋白表达水平以及TNF-α、IL-1β和IL-18水平均显著下降(P<0.05)。其中针灸+柚皮素组改善效果最好。结论针灸联合柚皮素干预可减少髓核细胞凋亡和细胞外基质降解,抑制炎症反应,从而缓解大鼠腰椎间盘退变,其机制可能与抑制NLRP3炎性小体激活有关。 展开更多
关键词 腰椎间盘退变 针灸 柚皮素 nlrp3炎性小体
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miR-34c抑制NLRP3炎性小体诱导的小胶质细胞焦亡机制研究
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作者 骆嵩 李理 +1 位作者 刘东亮 屈洪党 《蚌埠医学院学报》 CAS 2023年第5期561-564,共4页
目的:探索miR-34c在调控NLRP3炎性小体激活caspase-1信号通路诱导小胶质细胞焦亡中的作用。方法:观察脂多糖(LPS)联合ATP激活小胶质细胞后,通过乳酸脱氢酶(LDH)细胞毒性检测试剂盒检测LDH的释放,以判断小胶质细胞细胞膜的完整性;再对miR... 目的:探索miR-34c在调控NLRP3炎性小体激活caspase-1信号通路诱导小胶质细胞焦亡中的作用。方法:观察脂多糖(LPS)联合ATP激活小胶质细胞后,通过乳酸脱氢酶(LDH)细胞毒性检测试剂盒检测LDH的释放,以判断小胶质细胞细胞膜的完整性;再对miR-34c转染后的小胶质细胞在LPS和ATP激活下,观察小胶质细胞细胞膜变化。采用细胞增殖毒性检测试剂盒(CCK-8)分别检测miR-34c转染后的小胶质细胞和未转染的小胶质细胞在LPS和ATP刺激下活力变化情况。采用蛋白免疫印迹分别检测LPS+ATP诱导的小胶质细胞(对照组)中和miR-34c转染后小胶质细胞(观察组)中的蛋白表达情况,如NLRP3炎性小体、caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18。结果:LPS+ATP联合诱导下的小胶质细胞较正常的小胶质细胞,miR-34c表达减少(P<0.01);观察组小胶质细胞LDH释放水平较对照组下降(P<0.01);CCK-8测试细胞活力中,2组小胶质细胞除第1天活力差异无统计学意义(P>0.05)外,其他时间观察组均明显高于对照组(P<0.01);观察组中小胶质细胞中NLRP3炎性小体、caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18生成较之对照组小胶质细胞中炎性小体相关因子减少(P<0.01)。结论:miR-34c可以抑制LPS+ATP诱导的小胶质细胞焦亡,可能通过降低NLRP3炎性小体活化及下游caspase-1依赖细胞焦亡信号通路关键蛋白表达有关。 展开更多
关键词 细胞焦亡 miR-34c nlrp3炎性小体 小胶质细胞
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Casp-8通过调控NLRP3炎性小体介导的细胞焦亡减轻脓毒症引起的急性肺损伤 被引量:3
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作者 翟延评 何耀军 +2 位作者 潘嘉宇 王志敏 张春云 《东南大学学报(医学版)》 CAS 2023年第1期64-71,共8页
目的:分析半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-8(Casp-8)对脓毒症引起的急性肺损伤(ALI)的作用及其相关分子机制。方法:对40只C57BL/6小鼠使用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症诱导的小鼠ALI模型,将造模成功的小鼠随机分为模型组(CLP组)和CLP+Cas... 目的:分析半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-8(Casp-8)对脓毒症引起的急性肺损伤(ALI)的作用及其相关分子机制。方法:对40只C57BL/6小鼠使用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症诱导的小鼠ALI模型,将造模成功的小鼠随机分为模型组(CLP组)和CLP+Casp-8抑制剂组(CLP+Z-IETD-FMK组),每组20只。另取20只正常饲养的小鼠设为假手术组(sham组)。采用称质量法测定小鼠肺组织湿干质量比值(W/D),HE染色观察小鼠肺组织病理变化,TUNEL染色检测肺组织细胞凋亡情况,ELISA检测小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子水平,qRT-PCR检测肺组织中Casp-8 mRNA表达,Western blotting检测小鼠肺组织中Casp-8蛋白、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体及细胞焦亡相关蛋白表达。结果:与sham组比较,CLP组小鼠24 h存活率明显降低(P<0.05);小鼠肺组织充血水肿,肺泡结构严重破坏,肺间质内大量炎症细胞浸润;肺组织W/D,细胞凋亡率,BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-18水平均显著升高(P<0.05);肺组织中Casp-8 mRNA和蛋白表达水平,NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、切割蛋白D(GSDMD)蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。与CLP组比较,CLP+Z-IETD-FMK组小鼠存活率明显升高(P<0.05);小鼠肺泡结构破坏减轻,肺部炎症细胞浸润减少;肺组织W/D,细胞凋亡率,BALF中TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18水平均显著降低(P<0.05);肺组织中Casp-8 mRNA和蛋白表达水平,NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。结论:Casp-8通过调控NLRP3炎性小体介导的细胞焦亡减轻脓毒症引起的ALI。 展开更多
关键词 Casp-8 脓毒症 急性肺损伤 nlrp3炎性小体 细胞焦亡 细胞凋亡
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MCC950抑制NLRP3炎性小体活性改善阿尔茨海默病模型小鼠血脑屏障功能研究 被引量:2
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作者 董笑博 安阳 +3 位作者 杨彩瑜 房小楠 贾冬 齐越 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2023年第9期57-62,共6页
目的研究核苷酸结合域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体抑制剂MCC950对侧脑室注射淀粉样蛋白(Aβ25-35)所致的阿尔茨海默病(AD)模型小鼠血脑屏障(BBB)结构和功能的影响。方法将小鼠随机分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1.3 mg/kg)和MCC... 目的研究核苷酸结合域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体抑制剂MCC950对侧脑室注射淀粉样蛋白(Aβ25-35)所致的阿尔茨海默病(AD)模型小鼠血脑屏障(BBB)结构和功能的影响。方法将小鼠随机分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1.3 mg/kg)和MCC950组(10 mg/kg),除假手术组外,其余各组侧脑室注射Aβ25-35制作小鼠AD模型,造模后第2天,各给药组按相应剂量连续给药21 d,每日1次,假手术组给予等量0.9%氯化钠溶液;于第15天进行Y迷宫实验,第16~21天进行Morris水迷宫实验;行为学实验后进行伊文思蓝渗漏实验并取材;ELISA试剂盒及免疫荧光染色法检测小鼠脑组织中NLRP3水平,Western blot法检测小鼠脑组织海马及皮质中紧密连接蛋白-5(claudin-5)、闭合蛋白(occludin)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬氨酸酶(caspase-1)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、p53上调凋亡调节因子(PUMA)、抑癌因子p53、核转录因子κB(NF-κB)的表达情况。结果与假手术组相比,模型组小鼠自发交替反应率下降,水迷宫的游泳潜伏期较长,穿越平台次数及目标象限路程减少,脑内伊文思蓝渗透率显著增加,NLRP3表达增多,claudin-5、occludin、ZO-1表达明显减少;ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α、PUMA、p53、NF-κB表达明显增加。与模型组比较,给药组小鼠自发交替反应率升高,水迷宫潜伏期较短,穿越平台次数及目标象限路程增加,小鼠脑内伊文思蓝含量降低,NLRP3表达明显减少,claudin-5、occludin、ZO-1明显增加;ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α、PUMA、p53、NF-κB表达明显减少。结论MCC950可通过PUMA/NF-κB和PUMA/p53信号通路抑制NLRP3炎性小体活性来改善AD模型小鼠血脑屏障功能。 展开更多
关键词 MCC950 nlrp3炎性小体 阿尔茨海默病 血脑屏障
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潜质未定克隆性造血致动脉粥样硬化及NLRP3炎性小体治疗作用研究进展 被引量:1
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作者 陈雅芳 李思 +1 位作者 史洋 魏丽萍 《中国医药导报》 CAS 2023年第21期40-44,共5页
近年来有研究显示,体细胞驱动基因突变导致的潜质未定克隆性造血(CHIP)刺激炎症标志物升高是动脉粥样硬化性心血管疾病发生及发展的因素之一,核苷酸结合寡聚结构域样受体家族Pyrin结构域中的NLRP3炎性小体,是细胞焦亡的重要调控分子,在... 近年来有研究显示,体细胞驱动基因突变导致的潜质未定克隆性造血(CHIP)刺激炎症标志物升高是动脉粥样硬化性心血管疾病发生及发展的因素之一,核苷酸结合寡聚结构域样受体家族Pyrin结构域中的NLRP3炎性小体,是细胞焦亡的重要调控分子,在其炎症过程中起着关键作用。MCC950作为一种特定的小分子抑制剂,对于NLRP3炎性小体介导细胞焦亡具有选择性的抑制作用,因此,MCC950有望成为临床治疗CHIP介导炎症所致动脉粥样硬化性心血管疾病的有效药物。本文从CHIP相关基因突变入手,概述了NLRP3炎性小体调控细胞焦亡作用于动脉粥样硬化发病机制,以及NLRP3炎性小体选择性抑制剂MCC950作用于CHIP诱发动脉粥样硬化的作用及机制,为临床治疗动脉粥样硬化开辟新的道路。 展开更多
关键词 潜质未定克隆性造血 nlrp3炎性小体 动脉粥样硬化 细胞焦亡 MCC950 突变
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NLRP3炎性小体在激素性股骨头坏死骨代谢及其稳态中的作用 被引量:2
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作者 胡康一 曹林忠 +3 位作者 万超超 尚征亚 杨小瑞 张勇杰 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期701-706,共6页
大量的糖皮质激素使用导致股骨头中骨代谢及稳态失衡是激素性股骨头坏死的重要机制之一。细胞焦亡关键因子NLRP3炎性小体在SANFH机制中发挥着重要作用,明确NLRP3炎性小体的结构,激活途径和调控机制,以及NLRP3炎性小体和下游炎性因子IL-... 大量的糖皮质激素使用导致股骨头中骨代谢及稳态失衡是激素性股骨头坏死的重要机制之一。细胞焦亡关键因子NLRP3炎性小体在SANFH机制中发挥着重要作用,明确NLRP3炎性小体的结构,激活途径和调控机制,以及NLRP3炎性小体和下游炎性因子IL-1β、IL-18对激素性股骨头坏死中成骨细胞、破骨细胞以及骨髓间充质干细胞的作用机制,将为激素性股骨头坏死的防治提供新的思路与靶点。该文对NLRP3炎性小体在骨代谢及稳态中的相关作用机制进行综述,系统阐述NLRP3炎性小体与SANFH成骨和破骨分化中的具体作用机制,以期为临床治疗和基础研究提供一定的借鉴。 展开更多
关键词 nlrp3炎性小体 激素性股骨头坏死 成骨细胞 破骨细胞 骨髓间充质干细胞
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黄芩苷调节let-7i-3p/PI3K/Akt/NF-κB信号轴减轻类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞NLRP3炎性小体活化 被引量:1
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作者 张炜 王莉 +4 位作者 杨雨欣 马锐 王丽 黄菱 万巧凤 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2313-2319,共7页
目的研究黄芩苷减轻类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(human fibroblast like synoviocytes of rheumatoid arthritis,HFLS-RA)NLRP3炎性小体活化的作用及机制。方法为证实黄芩苷减轻HFLS-RA中NLRP3炎性小体活化,采用免疫荧光观察黄芩苷处... 目的研究黄芩苷减轻类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(human fibroblast like synoviocytes of rheumatoid arthritis,HFLS-RA)NLRP3炎性小体活化的作用及机制。方法为证实黄芩苷减轻HFLS-RA中NLRP3炎性小体活化,采用免疫荧光观察黄芩苷处理前后NLRP3的表达;Western blot检测黄芩苷处理48 h后,p-PI3K、p-Akt、NF-κB p65、NLRP3、ASC及caspase-1蛋白的表达;ELISA检测细胞上清中IL-1及IL-18的含量。为探究黄芩苷减轻NLRP3炎性小体活化的机制,采用双荧光素酶及Western blot验证let-7i-3p与PIK3CA的对应关系;RT-qPCR检测黄芩苷干预前后let-7i-3p及PI3K的表达;采用let-7i-3p干扰,验证黄芩苷是否减轻了增强的NLRP3炎性小体的活化。结果50、100 mg·L^(-1)黄芩苷明显减轻了NLRP3炎性小体的活化,抑制p-PI3K、p-Akt、NF-κB p65、NLRP3、ASC、caspase-1蛋白的表达,抑制IL-1、IL-18的分泌。let-7i-3p与PIK3CA存在靶向对应关系,黄芩苷上调了let-7i-3p的表达、下调了PIK3CA的表达;黄芩苷减轻了因let-7i-3p干扰而增强的NLRP3炎性小体的活化。结论黄芩苷经上调let-7i-3p表达、抑制PI3K/Akt/NF-κB信号转导,从而减轻NLRP3炎性小体的活化。 展开更多
关键词 黄芩苷 类风湿关节炎 类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞 nlrp3炎性小体 miRNA 双荧光素酶
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NLRP3炎性小体在缺血再灌注损伤治疗中作用的研究进展 被引量:3
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作者 录亚鹏 谢建琴 《基础医学与临床》 2023年第4期706-710,共5页
NLRP3(NLRP3)炎性小体作为组成先天免疫系统的蛋白复合体,可通过调节IL-1β和IL-18的成熟释放介导炎性反应,是机体发生多种病理损伤的基础。缺血/再灌注损伤(I/RI)时产生的多种损伤因子均可激活NLRP3炎性小体,导致IL-1β和IL-18的过度释... NLRP3(NLRP3)炎性小体作为组成先天免疫系统的蛋白复合体,可通过调节IL-1β和IL-18的成熟释放介导炎性反应,是机体发生多种病理损伤的基础。缺血/再灌注损伤(I/RI)时产生的多种损伤因子均可激活NLRP3炎性小体,导致IL-1β和IL-18的过度释放,进而引起炎性级联反应使各组织器官的损伤加重。而抑制NLRP3炎性小体活化已成为减轻器官I/RI的有效方法。因此,探究NLRP3炎性小体介导I/RI的详细作用机制,可以为器官I/RI的防治提供理论依据。 展开更多
关键词 nlrp3炎性小体 缺血/再灌注损伤 器官保护
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NLRP3炎性小体在心脏病发病中的作用研究进展 被引量:1
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作者 高源 郑刚 +1 位作者 齐靖 张凤 《基础医学与临床》 2023年第7期1162-1166,共5页
NLRP3炎性小体是最具特征的炎性体,其可参与心力衰竭、心肌梗死、动脉粥样硬化以及心律失常等心脏病的发病过程,抑制NLRP3炎性小体激活可有效治疗心脏病。炎性小体的组装和激活过程较为复杂,揭示其活化过程及其与心脏病的关系有望开发... NLRP3炎性小体是最具特征的炎性体,其可参与心力衰竭、心肌梗死、动脉粥样硬化以及心律失常等心脏病的发病过程,抑制NLRP3炎性小体激活可有效治疗心脏病。炎性小体的组装和激活过程较为复杂,揭示其活化过程及其与心脏病的关系有望开发出新型靶向防治心脏疾病的药物。 展开更多
关键词 nlrp3炎性小体 心血管疾病 炎性反应
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二氢杨梅素通过Sirt3抑制NLRP3炎性小体活性改善血管内皮细胞损伤
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作者 刘明华 申卉 +2 位作者 汪小兰 周曦 张婷 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期964-974,共11页
目的观察二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对通过Sirt3抑制棕榈酸诱导的血管内皮细胞NLRP3炎性小体活化,改善血管内皮细胞损伤的作用机制研究。方法棕榈酸(200μmol/L)处理人脐静脉内皮细胞建立炎症损伤模型,不同浓度DHM(10、20、40μm... 目的观察二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对通过Sirt3抑制棕榈酸诱导的血管内皮细胞NLRP3炎性小体活化,改善血管内皮细胞损伤的作用机制研究。方法棕榈酸(200μmol/L)处理人脐静脉内皮细胞建立炎症损伤模型,不同浓度DHM(10、20、40μmol/L)干预后检测内皮细胞活力、LDH释放水平以及内皮细胞黏附因子表达。运用qRT-PCR和蛋白免疫印迹法检测NLRP3炎性小体活化相关细胞因子的mRNA和蛋白表达水平。运用海马能量代谢检测平台和膜电位实验探索DHM对内皮细胞线粒体功能的调节作用。利用Sirt3特异性抑制剂3-TYP(50μmol/L)和Sirt3过表达质粒干预,探索Sirt3在DHM抑制棕榈酸诱导NLRP3炎性小体活化中的作用。结果DHM能显著抑制棕榈酸诱导的内皮细胞活力下降、抑制LDH释放以及ICAM-1和VCAM-1的分泌(P<0.05)。并且,DHM可显著改善线粒体呼吸耗氧量下降,ATP产量及剩余呼吸能力以及抑制线粒体膜电位升高(P<0.05)。同时,DHM可以抑制棕榈酸诱导的NLRP3、IL-18和ASC等的mRNA和蛋白表达(P<0.05),Sirt3过表达质粒转染可增强DHM这一效应,而Sirt3抑制剂3-TYP处理则显著削弱DHM的作用。结论DHM通过激活Sirt3维持内皮细胞线粒体代谢,抑制NLRP3活化,减轻血管内皮细胞炎症损伤。 展开更多
关键词 二氢杨梅素 血管内皮细胞 动脉粥样硬化 nlrp3炎性小体 Sirt3
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坏死杆菌外膜囊泡诱导羊中性粒细胞自噬和NLRP3炎性小体的研究
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作者 毕栏 赵鹏宇 +3 位作者 王天硕 于思雯 肖佳薇 郭东华 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1272-1278,共7页
为探究坏死杆菌(Fn)外膜囊泡(OMV)对羊中性粒细胞自噬及NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体激活的影响,本研究提取并纯化Fn OMV,经透射电子显微镜观察并测定纯度后,以5μg/mL的OMV刺激羊中性粒细胞1 h、2 h、4 h、6 h,以未刺激的细胞作为对... 为探究坏死杆菌(Fn)外膜囊泡(OMV)对羊中性粒细胞自噬及NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体激活的影响,本研究提取并纯化Fn OMV,经透射电子显微镜观察并测定纯度后,以5μg/mL的OMV刺激羊中性粒细胞1 h、2 h、4 h、6 h,以未刺激的细胞作为对照组,经姬姆萨染色和倒置光学显微镜观察羊中性粒细胞形态。电镜观察可见OMV为球形囊泡状结构且纯度较高。姬姆萨染色结果显示,细胞为典型的杆状核和分叶核样中性粒细胞。光学显微镜观察结果显示,对照组羊中性粒细胞为圆形,而5μg/mL OMV刺激组细胞出现细胞肿胀、体积变大变形的现象,且刺激2 h~6 h上述细胞变化更明显。采用荧光定量RT-PCR检测OMV刺激后的羊中性粒细胞中炎性小体相关基因NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18,自噬相关基因mTOR、Beclin 1、MAP1LC3B、P62 mRNA的相对转录水平。结果显示,与对照组相比,OMV刺激1 h时GSDMD mRNA的相对转录水平极显著升高(P<0.0001),其他炎性小体相关基因mRNA的相对转录水平无显著变化;刺激2 h时GSDMD mRNA的相对转录水平显著下降(P<0.05),炎性小体相关基因NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA的相对转录水平均显著升高(P<0.05);刺激4 h和6 h时GSDMD mRNA的相对转录平极显著下降(P<0.0001),NLRP3、IL-1βmRNA的相对转录水平均显著升高(P<0.05),Caspase-1、IL-18 mRNA的相对转录水平均无显著变化。自噬相关基因mTOR、Beclin 1、MAP1LC3B、P62 mRNA的相对转录水平在不同刺激时间后均显著升高(P<0.05)。上述结果表明,5μg/mL的Fn OMV刺激羊中性粒细胞2 h可激活NLRP3炎性小体;5μg/mL的Fn OMV可在基因水平上启动羊中性粒细胞自噬并形成自噬小体。本研究为Fn的致病机制研究奠定了基础。 展开更多
关键词 坏死杆菌 外膜囊泡 nlrp3炎性小体 自噬
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中药干预NLRP3炎性小体通路防治心血管疾病的研究进展
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作者 周家谭 卢健棋 +5 位作者 闫涛 庞延 潘朝锌 毛美玲 卢荷娇 罗文宽 《湖南中医药大学学报》 CAS 2023年第10期1932-1940,共9页
炎症是引发心血管疾病的主要驱动因素,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎性小体通路在心血管炎症中起着关键作用,并参与多种生理病理过程,在动脉粥样硬化、高血压病、心肌炎、心肌缺血再灌注损伤、... 炎症是引发心血管疾病的主要驱动因素,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎性小体通路在心血管炎症中起着关键作用,并参与多种生理病理过程,在动脉粥样硬化、高血压病、心肌炎、心肌缺血再灌注损伤、急性心肌梗死甚至心力衰竭等心血管疾病中发挥重要作用。心血管疾病多属本虚标实之证,气虚为本,痰浊、血瘀为标,治当以“扶正祛邪”为法,而炎症介质属于中医学“毒邪”范畴,毒邪侵袭可导致脏腑功能紊乱,痰浊血瘀内生,气血阴阳耗损。补虚、开窍、清热、活血化瘀、理气、化痰类中药的复方及其有效成分可通过抑制NLRP3炎性小体通路的活性及其相关蛋白的表达,减轻炎症反应,抑制细胞焦亡,从而有效防治心血管疾病。 展开更多
关键词 中药 心血管疾病 nlrp3炎性小体通路 中药复方 中药有效成分
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NLRP3炎性小体与糖尿病心肌病的研究进展
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作者 张翠 刘振 +3 位作者 刘婧扬 石新烨 刘志强 孙经武 《国际医药卫生导报》 2023年第16期2221-2225,共5页
糖尿病心肌病(DCM)是由糖尿病导致的特异性心脏病,独立于其他心血管疾病。关于DCM的发病机制尚不十分明确,研究发现,炎症在DCM的发生、发展过程中起到了重要作用。随着NLRs家族的发现,NLRP3炎性小体与DCM的研究越来越多。大量证据表明NL... 糖尿病心肌病(DCM)是由糖尿病导致的特异性心脏病,独立于其他心血管疾病。关于DCM的发病机制尚不十分明确,研究发现,炎症在DCM的发生、发展过程中起到了重要作用。随着NLRs家族的发现,NLRP3炎性小体与DCM的研究越来越多。大量证据表明NLRP3能够介导促炎因子的释放和细胞焦亡,参与DCM的病理生理过程。本文就NLRP3炎性小体的基本知识、NLRP3与DCM的关系以及DCM中靶向NLRP3的治疗药物进行系统综述。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 炎症 nlrp3炎性小体 发病机制 治疗 进展
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中医药调控NLRP3炎性小体治疗痛风研究进展 被引量:1
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作者 马小杰 李大可 《河南中医》 2023年第8期1265-1271,共7页
中医药治疗痛风可通过调控Nod样受体蛋白3(nod-like receptor pyrin domain 3,NLRP3)炎性小体介导的白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-18而发挥关键作用,但也存在以下问题:(1)中药复方治疗痛风效果显著,但其成分复杂,未能确... 中医药治疗痛风可通过调控Nod样受体蛋白3(nod-like receptor pyrin domain 3,NLRP3)炎性小体介导的白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-18而发挥关键作用,但也存在以下问题:(1)中药复方治疗痛风效果显著,但其成分复杂,未能确定其具体起效的活性成分;(2)中医药多采用调控NLRP3炎性小体以治疗痛风,NLRP3炎性小体存在双向调节作用,其但具体作用机制尚未清楚。今后,应利用现代实验技术分析中药复方的具体活性成分及其药理学作用,进一步研究NLRP3炎性小体,明确其作用机制。此外,中医药在控制炎症、降低尿酸、改善关节活动功能方面有明显优势,将NLRP3炎性小体作为治疗靶点,可为痛风提供一种新的治疗思路。 展开更多
关键词 痛风 nlrp3炎性小体 中医药
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ATP/P2X7轴介导的K^(+)外排促进NDV感染的ECA109细胞中NLRP3炎性小体激活 被引量:1
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作者 曹旭 武彩霞 +4 位作者 兰金苹 王静 贾朝霞 刘浩 刘开扬 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第1期42-47,共6页
目的探究新城疫病毒(NDV)感染食管癌ECA109细胞后,NLRP3炎性小体是否激活、其激活是否与K^(+)外排有关及ATP/P2X7轴对NLRP3炎性小体激活的影响。方法Western blot检测NLRP3和IL-1β表达情况;ELISA检测上清液中IL-1β含量;荧光免疫技术检... 目的探究新城疫病毒(NDV)感染食管癌ECA109细胞后,NLRP3炎性小体是否激活、其激活是否与K^(+)外排有关及ATP/P2X7轴对NLRP3炎性小体激活的影响。方法Western blot检测NLRP3和IL-1β表达情况;ELISA检测上清液中IL-1β含量;荧光免疫技术检测ASC斑点的形成情况;荧光探针技术检测细胞内K^(+)浓度变化;使用ATP酶、ATP及P2X7受体抑制剂进行干预,研究其在NLRP3炎性小体激活中的作用。结果与control组比较,NDV F3感染细胞后,细胞内NLRP3、IL-1β和ASC蛋白表达上调;胞内钾离子浓度随感染时间延长而降低(P<0.05)。P2X7受体抑制剂干预后,胞内K^(+)外流受阻,随抑制剂浓度的增加,K^(+)外流在10 mol/L处受最大抑制(P<0.05)。ATP酶及ATP干预结果显示,ATP酶抑制K^(+)外流,ATP促进K^(+)外流。Western blot结果显示,与control组比较,抑制P2X7受体,NLRP3和IL-1β蛋白表达下调;ATP酶干预细胞后,NLRP3和IL-1β表达降低;ATP干预细胞后,NLRP3、IL-1β蛋白表达上调(P<0.05)。结论NDV F3感染ECA109细胞能激活NLRP3炎性小体,其机制可能与ATP/P2X7轴有关。 展开更多
关键词 新城疫病毒 ATP P2X7 K^(+) nlrp3炎性小体 ECA109细胞
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槐果碱抑制糖尿病大鼠肾损伤、NLRP3炎性小体和NF-κB通路活化
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作者 王冉 朱舒虹 +1 位作者 郑小维 董小慧 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2023年第1期48-54,共7页
目的 观察槐果碱(sophocarpine, SC)对糖尿病大鼠肾损伤的影响,并探讨其相关机制。方法 选用SD大鼠,以高脂饮食12周和链脲佐菌素处理制作糖尿病模型,灌胃给予槐果碱治疗12周。PAS染色以及纤连蛋白(fibronectin, FN)和Cleaved Caspase-3... 目的 观察槐果碱(sophocarpine, SC)对糖尿病大鼠肾损伤的影响,并探讨其相关机制。方法 选用SD大鼠,以高脂饮食12周和链脲佐菌素处理制作糖尿病模型,灌胃给予槐果碱治疗12周。PAS染色以及纤连蛋白(fibronectin, FN)和Cleaved Caspase-3免疫组织化学染色评估肾组织损伤,ELISA检测肾组织中IL-1β及IL-6水平,Western blot检测肾组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD, ASC)、Cleaved Caspase-1和NF-κB p65蛋白表达水平。结果 糖尿病大鼠肾重指数、尿蛋白排泄水平、血清尿酸水平、肾小球系膜基质扩张系数均较对照大鼠明显升高,肾组织中FN、Cleaved Caspase-3、IL-1β、IL-6、NLRP3、ASC、Cleaved Caspase-1和NF-κB p65蛋白水平均较对照大鼠明显上调,槐果碱干预能明显抑制糖尿病大鼠上述指标变化。结论 槐果碱可能通过抑制NLRP3炎性小体和NF-κB通路活化来减轻糖尿病大鼠的肾损伤。 展开更多
关键词 糖尿病 糖尿病肾病 槐果碱 肾功能 炎症 nlrp3炎性小体 NF-ΚB
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黄芩苷抑制NLRP3炎性小体活化的研究进展
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作者 张恩华 刘雯(综述) 李文艳(审校) 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2023年第9期988-994,共7页
黄芩苷可通过抑制Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体活化发挥抗炎作用,广泛应用于临床多种疾病的防治。在抑制NLRP3炎性小体活化的过程中,黄芩苷可通过调控TLRs、MAPK、PI3K-Akt和ROS等通路抑制核转录因子-κB(NF-κB)活化... 黄芩苷可通过抑制Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体活化发挥抗炎作用,广泛应用于临床多种疾病的防治。在抑制NLRP3炎性小体活化的过程中,黄芩苷可通过调控TLRs、MAPK、PI3K-Akt和ROS等通路抑制核转录因子-κB(NF-κB)活化,上调PKA和miR-223表达抑制NLRP3蛋白磷酸化,调节PERK、ROS和AMPK等路径或上调miR-192-5p抑制硫氧还蛋白互作蛋白的表达或活化,从而抑制NLRP3炎性小体活化、细胞焦亡、促炎性因子IL-1β和IL-18的成熟和分泌。文章主要就黄芩苷对NLRP3炎性小体激活的抑制作用及其通路进行综述。 展开更多
关键词 黄芩苷 nlrp3炎性小体 抗炎 核转录因子-ΚB
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