微RNA-223-3p调控NOD样受体热蛋白结构域3/胱天氨酸蛋白酶-1/白细胞介素-1β信号通路抗小鼠肝纤维化的作用及机制 被引量：2

1

作者 胡毅翔 左清平 +3 位作者 刘任祝 闫庆梓 邢琪昌 刘湘 《安徽医药》 CAS 2023年第8期1556-1561,I0006,共7页

目的探讨微RNA-223-3p(miR-223-3p)调控NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)/胱天氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路抗小鼠肝纤维化的作用及其机制。方法将32只ICR小鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组、miR-223-3... 目的探讨微RNA-223-3p(miR-223-3p)调控NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)/胱天氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路抗小鼠肝纤维化的作用及其机制。方法将32只ICR小鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组、miR-223-3p模拟物(miR-223-3p agomir)组和阴性对照miRNA模拟物(agomir-NC)组,建立四氯化碳小鼠肝纤维化模型。miR-223-3p agomir组和agomir-NC组于第4周末尾静脉注射miR-223-3p agomir及agomir-NC(给药剂量为每只200 nmol/L),每周给药3次,连续给药2周。分别比较4组小鼠血清总胆红素(TBIL)、白蛋白(Alb)、血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)表达水平,采用苏木精-伊红(HE)染色及马松(Masson)染色检测肝组织病理改变。采用基因本体分析(GO)、KEGG分析对miR-223-3p进行功能分析,采用Targetscan数据库对miR-223-3p的靶基因进行预测,实时荧光定量PCR(qPCR)及蛋白质印迹法(Western blotting)检测肝组织NLRP3、Caspase-1、IL-1βmRNA及蛋白表达情况。结果与模型组相比,miR-223-3p agomir组血清TBIL[(24.32±3.24)比(62.21±4.52)]、Alb[(34.12±7.32)比(59.21±8.21)]、HA[(136.12±10.25)比(298.56±32.14)]、PCⅢ[(39.52±4.25)比(78.32±14.21)]、Ⅳ-C[(50.25±6.32)比(165.85±12.35)]表达均明显降低(P<0.05),小鼠肝组织损伤得到明显改善,浸润的炎性细胞明显减少,纤维化程度明显减轻。GO、KEGG富集及miRNA-mRNA-KEGG关联分析结果显示,miR-223-3p可在炎症、免疫等的59个生命进程中发挥作用。靶点预测结果显示NLRP3可能为miR-223-3p的反向靶点。与模型组相比,miR-223-3p agomir组小鼠肝组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1βmRNA表达[(1.24±0.12)比(2.17±0.14)、(1.44±0.11)比(2.65±0.18)、(1.31±0.13)比(1.97±0.21)]及蛋白表达[(0.89±0.05)比(1.93±0.04)、(1.29±0.07)比(2.15±0.09)、(1.50±0.05)比(2.52±0.12)]水平均显著降低(P<0.05)。结论过表达miR-223-3p可抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路的激活,降低机体炎症反应,改善小鼠肝组织损伤,进而发挥其抗肝纤维化作用。 展开更多

关键词 肝纤维化 微RNA-223-3p nod样受体热蛋白结构域3/胱天氨酸蛋白酶-1/白细胞介素-1β信号通路 炎症 前胶原 小鼠 近交ICR

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宫颈癌患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体和相关细胞因子表达及临床意义

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作者 钟燕波 朱昀恒 《临床误诊误治》 CAS 2024年第15期35-40,共6页

目的探究宫颈癌患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和相关细胞因子的表达水平及临床意义。方法选取2021年3月至2024年3月收治的宫颈癌患者78例作为癌变组,选取同期宫颈上皮内瘤变患者78例作为癌前病变组。比较2... 目的探究宫颈癌患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和相关细胞因子的表达水平及临床意义。方法选取2021年3月至2024年3月收治的宫颈癌患者78例作为癌变组,选取同期宫颈上皮内瘤变患者78例作为癌前病变组。比较2组血清NLRP3炎症小体[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)]、白细胞介素-18(IL-18)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平;采用Pearson相关性分析血清NLRP3、ASC、Caspase-1与IL-18、IL-1β的关系;分析宫颈癌患者相关细胞因子水平和临床病理特征之间的关系。结果癌变组血清IL-18、IL-1β、NLRP3、ASC、Caspase-1水平均高于癌前病变组(P<0.01);Pearson相关性分析结果显示,患者血清NLRP3、ASC、Caspase-1水平与IL-18和IL-1β水平均呈正相关(P<0.05,P<0.01)。宫颈癌患者肿瘤临床分期越高、分化程度越低,IL-18和IL-1β水平越高(P<0.01);有淋巴结转移和无淋巴结转移的宫颈癌患者IL-18和IL-1β水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论宫颈癌患者血清IL-18、IL-1β水平和血清NLRP3炎症小体均异常升高,且其水平变化与肿瘤恶性进展有关。 展开更多

关键词 宫颈肿瘤 宫颈上皮内瘤样病变 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 凋亡相关斑点样蛋白 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 白细胞介素-18 白细胞介素-1β

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杨梅素调节NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路对肺炎链球菌诱导肺泡上皮细胞焦亡的影响

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作者 王永梅 蒋燕 +1 位作者 黄嘉阳 王香红 《标记免疫分析与临床》 CAS 2024年第9期1704-1710,共7页

目的探讨杨梅素(myricetin,MYR)调节NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain,leucine-rich repeat and pyrin domain-containing 3,NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/白细胞介素-1β(IL-1β)信... 目的探讨杨梅素(myricetin,MYR)调节NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain,leucine-rich repeat and pyrin domain-containing 3,NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路对肺炎链球菌诱导肺泡上皮细胞焦亡的影响。方法将人II型肺泡上皮细胞(human type II alveolar epithelial cells,AT II)随机分为5组:对照组、模型组、L-MYR组(20μg/mL)、M-MYR组(40μg/mL)、H-MYR组(80μg/mL)、ATP组(80μg/mL MYR+2 mmol/L NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路激活剂ATP),且除对照组正常培养,其余各组以肺炎链球菌感染建立损伤模型。采用MTT和平板克隆实验检测细胞增殖;TUNEL检测细胞焦亡;ELISA检测细胞中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)水平;Western blotting检测细胞中NLRP3、cleaved caspase-1、焦孔素D(gasdermin D,GSDMD)、IL-1β蛋白表达。结果与对照组相比,模型组细胞的A 490、克隆数降低,细胞焦亡率、IL-1β、IL-18、LDH、NLRP3、cleaved caspase-1、GSDMD、IL-1β表达升高(P<0.05);与模型组相比,L-MYR组、M-MYR组、H-MYR组细胞的A 490、克隆数升高,细胞焦亡率、IL-1β、IL-18、LDH、NLRP3、cleaved caspase-1、GSDMD、IL-1β表达较低(P<0.05);与H-MYR组相比,ATP组细胞的A 490、克隆数降低,细胞焦亡率、IL-1β、IL-18、LDH、NLRP3、cleaved caspase-1、GSDMD、IL-1β表达升高(P<0.05)。结论MYR可能通过抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路,减轻肺炎链球菌诱导的肺泡上皮细胞炎症反应,抑制细胞焦亡。 展开更多

关键词 杨梅素 nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3/半胱氨酸蛋白酶-1/白细胞介素-1β信号通路 肺炎链球菌感染 细胞焦亡

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基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路探讨苓桂气化方改善射血分数保留心力衰竭早期舒张功能的分子机制 被引量：1

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作者 杨晨光 石玉姣 +6 位作者 乔文博 刘永成 刘思雨 梁小雨 李知轩 张贺 董国菊 《环球中医药》 CAS 2024年第6期999-1006,共8页

目的观察苓桂气化方对射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)早期模型大鼠心脏舒张功能的干预效应,基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NOD-like receptor thermal protein domain associated pr... 目的观察苓桂气化方对射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)早期模型大鼠心脏舒张功能的干预效应,基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)/胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(cysteine-containing aspartate-specific proteases-1,Caspase-1)/消皮素D(Gasdermin D,GSDMD)通路探讨其潜在的分子作用机制。方法40只自发性高血压大鼠高盐高脂高糖饮食联合腹腔注射链脲佐菌素溶液建立HFpEF早期大鼠模型,分为HFpEF组、恩格列净组(1.8 mg/kg)、苓桂气化方低剂量组(4.96 g/kg)、苓桂气化方高剂量组(9.92 g/kg),予相应药物灌胃;正常血压组、空白组予等剂量生理盐水灌胃,连续干预9周。采用超声心动图检测大鼠左心房内径(left atrial diameter,LAD)、舒张早期二尖瓣血流速度(left ventricular early diastolic filling peak velocity,E)与舒张晚期二尖瓣血流速度(atrial systolic left ventricular filling peak velocity,A)比值、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF);酶联免疫吸附测定法检测血清心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)含量;苏木精—伊红染色观察心肌组织病理变化;蛋白质印迹(Western Blot,WB)法检测NLRP3、Caspase-1、GSDMD和白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)的表达。结果与正常血压组相比,HFpEF组LAD和E/A增加(P<0.05),LVEF无明显变化(P>0.05);血清ANP含量升高(P<0.05);病理观察显示心肌炎症浸润;WB结果示NLRP3、Caspase-1、GSDMD和IL-1β蛋白含量升高(P<0.05),表明建模成功。与HFpEF组比,恩格列净组和苓桂气化方低、高剂量组的LAD和E/A减小(P<0.05),血清ANP含量降低(P<0.05),病理观察显示心肌炎症浸润减轻,WB结果示恩格列净组NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白含量降低(P<0.05),苓桂气化方低剂量组NLRP3、IL-1β蛋白含量降低(P<0.05),苓桂气化方高剂量组NLRP3、GSDMD、IL-1β蛋白含量降低(P<0.05),其余蛋白含量有下降趋势。结论苓桂气化方能改善HFpEF早期模型大鼠心脏舒张功能,其机制可能与调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路、减轻心肌炎症浸润、抑制心房重构相关。 展开更多

关键词 射血分数保留心力衰竭 前临床心衰 射血分数保留心力衰竭早期 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3/胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1/消皮素D信号通路 苓桂气化方

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芪地糖肾方调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导高糖刺激肾小球内皮细胞焦亡的研究 被引量：1

5

作者 史扬 董昭熙 +5 位作者 周盈 谢惠迪 郭燕 宿家铭 郑毅成 柳红芳 《现代中西医结合杂志》 CAS 2024年第1期1-7,共7页

目的 探究芪地糖肾方通过NOD样受体家族热蛋白结构域相关蛋白3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1/消皮素D蛋白(NLRP3/Caspase-1/GSDMD)通路介导高糖刺激的肾小球内皮细胞焦亡的作用。方法 将肾小球内皮细胞分为正常组、高糖组、芪地糖肾方组,... 目的 探究芪地糖肾方通过NOD样受体家族热蛋白结构域相关蛋白3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1/消皮素D蛋白(NLRP3/Caspase-1/GSDMD)通路介导高糖刺激的肾小球内皮细胞焦亡的作用。方法 将肾小球内皮细胞分为正常组、高糖组、芪地糖肾方组,分别予完全培养基、30 mmol/L高糖培养基、30 mmol/L高糖培养基+芪地糖肾方100μg/mL培养48 h,采用细胞免疫荧光染色法观察细胞中NLRP3表达情况及细胞骨架情况,采用Western blot法检测细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、消皮素D蛋白(GSDMD)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)表达情况。结果 与正常组比较,高糖组细胞中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、ASC、IL-18、IL-1β蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),NLRP3荧光表达信号增强,细胞骨架损伤明显;与高糖组比较,芪地糖肾方组NLRP3、Caspase-1、GSDMD、ASC、IL-18、IL-1β蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),NLRP3荧光表达信号减弱,细胞骨架损伤状态改善。结论 芪地糖肾方可通过抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡相关通路激活改善高糖诱导的肾小球内皮细胞损伤。 展开更多

关键词 糖尿病肾脏病 肾小球内皮细胞 芪地糖肾方 焦亡 nod样受体家族热蛋白结构域相关蛋白3 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 消皮素D蛋白

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穴位埋线调控NOD样受体热蛋白结构域3/半胱氨酸蛋白酶-1信号通路抗溃疡性结肠炎损伤的机制研究 被引量：4

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作者 谢超群 陈凯 +2 位作者 孙豪娴 董慧 朱莹 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期625-634,共10页

目的:观察穴位埋线对“虚、瘀”状态下溃疡性结肠炎(UC)大鼠的治疗作用及对NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)信号通路的调控作用,探讨穴位埋线治疗UC的作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组10只和造模组48只... 目的:观察穴位埋线对“虚、瘀”状态下溃疡性结肠炎(UC)大鼠的治疗作用及对NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)信号通路的调控作用,探讨穴位埋线治疗UC的作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组10只和造模组48只,采用腺嘌呤、番泻叶分阶段灌胃,再予2,4,6-三硝基苯磺酸与乙醇复合物灌肠复制“虚、瘀”状态下UC大鼠模型。造模成功的大鼠按体质量随机分为模型组、柳氮磺胺吡啶(SASP)组、非穴位埋线组和穴位埋线组,每组11只。穴位埋线组选“足三里”“天枢”“肾俞”等穴进行穴位埋线治疗,非穴位埋线组于大鼠臀部肌肉丰厚处进行埋线治疗,每14 d治疗1次,共治疗3次;SASP组予SASP溶液(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,每日1次,共治疗42 d。观察大鼠一般情况,计算大鼠疾病活动指数(DAI);测量各组大鼠结肠长度;肉眼评估结肠黏膜大体病理学改变,并进行结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分;HE染色评估结肠组织病理学改变,进行结肠病理损伤(TDI)评分;ELISA法检测各组大鼠血清NLRP3、白细胞介素(IL)-1β和IL-18含量;荧光定量PCR法检测各组大鼠结肠组织NLRP3、Caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、IL-1β及IL-18 mRNA水平;Western blot法检测各组大鼠结肠组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达水平;免疫组织化学染色法检测结肠组织ASC阳性表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠体质量降低(P<0.01),结肠长度明显缩短(P<0.01),结肠黏膜形成明显溃疡面,隐窝破坏明显,大量炎性细胞浸润,DAI、CMDI及TDI评分升高(P<0.01),血清中NLRP3、IL-1β及IL-18含量升高(P<0.01),结肠组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA水平和Caspase-1、ASC、NLRP3蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组比较,穴位埋线组和SASP组体质量升高(P<0.01),大鼠结肠长度增长(P<0.01),结肠黏膜病理损伤明显减轻,DAI、CMDI及TDI评分显著降低(P<0.01),血清中NLRP3、IL-1β及IL-18含量显著降低(P<0.01),结肠组织内NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA和Caspase-1、ASC、NLRP3蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。穴位埋线组各指标较非穴位埋线组均有明显改善(P<0.01)。结论:穴位埋线可通过调控NLRP3/Caspase-1信号通路抑制炎性小体活化,缓解UC大鼠的炎性反应。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 穴位埋线 nod样受体热蛋白结构域3/半胱氨酸蛋白酶-1信号通路 凋亡相关斑点样蛋白 炎性反应

原文传递

弱精子症患者精浆炎症相关细胞因子Chemerin、Caspase-1、NLRP3、IL-18及IL-1β水平变化观察

7

作者 赵莹 韩泽平 +3 位作者 谢芳梅 何琨仪 陈婉媚 何金花 《山东医药》 CAS 2024年第30期73-76,共4页

目的观察弱精子症(AS)患者精浆炎症相关细胞因子趋化素(Chemerin)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)及IL-18的水平变化。方法81例AS患者根据病情严重程度分为轻度AS... 目的观察弱精子症(AS)患者精浆炎症相关细胞因子趋化素(Chemerin)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)及IL-18的水平变化。方法81例AS患者根据病情严重程度分为轻度AS组36例、中度AS组25例和重度AS组20例,另选择46例健康体检者为对照组,留取各组精液标本,采用ELISA法检测精浆Chemerin、NLRP3、Caspase-1、IL-1β及IL-18采用Pearson相关分析或Spearman相关分析法分析精浆Chemerin、NLRP3、Caspase-1、IL-1β及IL-18水平与精液质量的相关性,采用单因素及二元Logistic多因素回归分析法分析AS发生的危险因素。结果与对照组相比,轻中重AS组患者精浆Chemerin、NLRP3、Caspase-1、IL-18及IL-1β水平高(P均<0.05)。与轻度AS相比,中度AS患者精浆Chemerin、Caspase-1、IL-18水平(P均<0.05)与中度AS者相比,重度AS患者精浆Chemerin及NLRP3水平高(P均<0.05)。精浆中Chemerin、NLRP3、Caspase-1、IL-18及IL-1β水平与AS患者前向运动精子比例(PR)及精子总活力呈负相关(P均<0.05)。精浆中Chemerin、Caspase-1、IL-18及IL-1β水平升高是AS发生的危险因素(P均<0.05)。结论AS患者精浆Chemerin、NLRP3、Caspase-1、IL-18及IL-1β升高,且随病情加重,精浆Chemerin、NLRP3、Caspase-1、IL-18及IL-1β升高更明显。精浆Chemerin、Caspase-1、IL-18及IL-1β水平升高可能促进AS的发生发展。 展开更多

关键词 趋化素 nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3 半胱天冬氨酸蛋白酶-1 白细胞介素-1β 白细胞介素-18 弱精子症

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子宫内膜异位症患者异位子宫内膜组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18表达变化观察

8

作者 吕丽丽 苌雨环 +3 位作者 李曼 王梦格 裴子伟 叶国柳 《山东医药》 CAS 2024年第3期81-83,共3页

目的 观察子宫内膜异位症(EMs)患者异位子宫内膜组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、IL-1β、IL-18表达变化,分析NLRP3、Caspase-1与EMs患者临床病理特征的关系,以探讨炎症与EMs发生发展中的... 目的 观察子宫内膜异位症(EMs)患者异位子宫内膜组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、IL-1β、IL-18表达变化,分析NLRP3、Caspase-1与EMs患者临床病理特征的关系,以探讨炎症与EMs发生发展中的作用。方法 取80例EMs患者(EMs组)异位子宫内膜组织及80例同期住院子宫肌瘤患者(非EMs组)正常子宫内膜组织,采用免疫组织化学染色法检测组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18;收集上述受试对象中的30例EMs患者和30例子宫肌瘤患者腹腔冲洗液,采用酶联免疫吸附法检测腹腔冲洗液中IL-1β、IL-18。结果 EMs组异位子宫内膜组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18表达阳性者分别为46(57.50%)、52(65.00%)、59(73.75%)、55例(68.75%),非EMs组正常子宫内膜组织中分别为32(40.00%)、36(45.00%)、44(55.00%)、42例(52.50%)。两组比较,P均<0.05。EMs组腹腔冲洗液中IL-1β、IL-18水平高于非EMs组(P均<0.01)。不同临床分期及是否存在痛经的EMs患者异位子宫内膜组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18表达阳性率比较,P均<0.05。结论 EMs患者异位子宫内膜组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18高表达,NLRP3、Caspase-1表达水平与患者病情有关。 展开更多

关键词 nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3 半胱氨酸蛋白酶-1 白细胞介素1β 白细胞介素18 子宫内膜异位症

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平喘颗粒对哮喘小鼠NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路的影响 被引量：5

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作者 郅扶旻 李竹英 +1 位作者 田春燕 徐洪涛 《现代中西医结合杂志》 CAS 2022年第14期1906-1910,共5页

目的 观察平喘颗粒对哮喘小鼠NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/白细胞介素-1β(IL-1β)通路的影响,探讨平喘颗粒治疗哮喘的作用机制。方法 将40只健康雌性小鼠随机分为空白组、模型组、布地奈德组及平喘颗粒... 目的 观察平喘颗粒对哮喘小鼠NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/白细胞介素-1β(IL-1β)通路的影响,探讨平喘颗粒治疗哮喘的作用机制。方法 将40只健康雌性小鼠随机分为空白组、模型组、布地奈德组及平喘颗粒组,每组10只。除空白组外,其余组建立哮喘模型。于致敏的前1 d开始,布地奈德组给予布地奈德混悬液0.5 mg/mL雾化吸入30 min,平喘颗粒组给予平喘颗粒药液31.2 g/kg灌胃,空白组和模型组给予等体积的0.9%氯化钠注射液灌胃,均连续干预4周。末次干预结束后,HE染色观察各组小鼠肺组织病理改变,ELISA检测肺泡灌洗液中白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-18(IL-18)水平,RT-qPCR检测肺组织中NLRP3、Caspase-1和IL-1βmRNA表达情况。结果 与空白组比较,模型组小鼠气道大量炎性细胞浸润,肺泡灌洗液中IL-6、IL-18水平和肺组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1βmRNA相对表达量均明显升高(P均<0.05)。与模型组比较,平喘颗粒组和布地奈德组小鼠气道炎症浸润明显减轻,肺泡灌洗液中IL-6、IL-18水平和肺组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1βmRNA相对表达量均明显降低(P均<0.05),且平喘颗粒组肺泡灌洗液中IL-6水平和肺组织中NLRP3 mRNA相对表达量均明显低于布地奈德组(P均<0.05)。结论 平喘颗粒能够明显减轻哮喘小鼠的气道炎症,其作用机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路有关。 展开更多

关键词 支气管哮喘 气道炎症 平喘颗粒 nod样受体热蛋白结构域3 半胱氨酸蛋白酶-1 白细胞介素-1β 信号通路

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外周血NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β水平与急性心肌梗死患者PCI后心力衰竭的关系

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作者 陈颂 曹占伟 邵艳奇 《河南医学研究》 CAS 2024年第23期4340-4344,共5页

目的分析外周血单个核细胞(PBMC)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白质(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达水平以及外周血白细胞介素-1β(IL-1β)水平与急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后心... 目的分析外周血单个核细胞(PBMC)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白质(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达水平以及外周血白细胞介素-1β(IL-1β)水平与急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后心力衰竭(HF)的关系。方法回顾性选取2021年3月至2022年12月在平煤神马医疗集团总医院接受PCI的105例AMI患者,根据术后6个月是否并发HF分为HF组(35例)和非HF组(70例)。采用蛋白免疫印迹法检测PBMC中NLRP3、ASC、Caspase-1的蛋白表达水平,采用酶联免疫吸附法检测心功能指标[血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、血浆脑钠肽(BNP)]、炎症指标1β(IL-1β)水平,采用彩色多普勒诊断仪检测左室射血分数(LVEF),采用Pearson相关性分析患者PBMC中NLRP3、ASC、Caspase-1的蛋白表达水平、心功能指标和炎症指标之间的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价PBMC中NLRP3、ASC、Caspase-1及IL-1β对PCI术后HF的诊断价值。结果HF组患者PBMC中NLRP3、ASC、Caspase-1的蛋白表达、血清cTnⅠ、血浆BNP、血清IL-1β水平高于非HF组,LVEF低于非HF组(P<0.05)。Pearson相关性结果发现,NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达与cTnⅠ、BNP、IL-1β水平均呈正相关(P<0.05),与LVEF水平均呈负相关(P<0.05)。IL-1β水平与cTnⅠ、BNP水平呈正相关(P<0.05),与LVEF水平呈负相关(P<0.05)。ROC曲线显示,NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β单独及联合预测HF的AUC分别为0.711、0.729、0.748、0.724、0.836(P<0.05),且联合预测的AUC高于各项指标单独检测(P<0.05)。结论AMI患者术前NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β表达水平对PCI术后发生HF有较好的预测价值,NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达水平越高,炎症反应越严重,术后发生HF风险越高。 展开更多

关键词 急性心肌梗死 心力衰竭 nod样受体蛋白3 凋亡相关斑点样蛋白质 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 白细胞介素-1β

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清热消癥方对db/db糖尿病肾脏病小鼠NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡通路的影响

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作者 高亚斌 王峥 +3 位作者 曹博宁 李丹婷 王耀献 王珍 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第1期159-163,共5页

目的:研究清热消癥方对db/db糖尿病肾脏病小鼠NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)焦亡通路的影响。方法:7周龄雄性db/db小鼠20只按体质量随机分为模型组及清热消癥方组,每组10只;另取雄... 目的:研究清热消癥方对db/db糖尿病肾脏病小鼠NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)焦亡通路的影响。方法:7周龄雄性db/db小鼠20只按体质量随机分为模型组及清热消癥方组,每组10只;另取雄性db/m小鼠8只为正常组。连续灌胃8周,监测小鼠体质量、血糖,ELISA法检测尿液尿微量白蛋白及肾损伤分子1(KIM-1)、血总胆固醇(TC)、血甘油三酯(TG)、血游离脂肪酸(NEFA)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血谷丙转氨酶(ALT)及血谷草转氨酶(AST);肾脏切片行HE及PAS染色;Western Blot及免疫组化检测肾组织NLRP3、GSDMD-N、Cleaved-Caspase1、IL-18及IL-1β蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组血糖、体质量、8 h尿微量白蛋白定量、尿KIM-1、TC、TG、NEFA、Scr、ALT及AST均显著升高(P<0.01,P<0.05),肾脏病理表现为肾小球体积增大,系膜细胞增加及系膜基质增多,肾小管出现空泡变性及扩张,肾脏NLRP3、Cleaved-Caspase1及GSDMD-N蛋白表达均显著升高(P<0.01),免疫组化提示肾脏NLRP3、IL-18及IL-1β蛋白表达显著增加(P<0.01)。与模型组比较,清热消癥方组8 h尿微量白蛋白定量、KIM-1、TC、TG及NEFA均显著降低(P<0.05),肾脏病理损伤改善,NLRP3、Cleaved-Caspase1及GSDMD-N蛋白表达均显著下降(P<0.05),免疫组化提示NLRP3、IL-18及IL-1β蛋白表达均显著减少(P<0.05)。结论:清热消癥方可减轻db/db糖尿病肾脏病小鼠肾损伤,其机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡通路相关。 展开更多

关键词 清热消癥方 糖尿病肾脏病 nod样受体热蛋白结构域3 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 消皮素D 细胞焦亡

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基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路探讨木犀草素对LPS/ATP诱导的细胞焦亡的保护机制

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作者 刘双慧 张衍坤 +1 位作者 赵毅 贺常亮 《中草药》 北大核心 2025年第6期1989-1998,共10页

目的基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cystein-asparate protease-1,Caspase-1)/消皮素D(gasdermin D,GSDMD)通路研究木犀草素对... 目的基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cystein-asparate protease-1,Caspase-1)/消皮素D(gasdermin D,GSDMD)通路研究木犀草素对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)联合三磷腺苷(adenosine triphosphate,ATP)诱导的小鼠单核巨噬细胞J774A.1焦亡的作用及其机制。方法利用分子对接技术预测木犀草素与焦亡相关蛋白结合的可能性。将对数生长期的小鼠单核巨噬细胞J774A.1细胞分为对照组、LPS+ATP组、木犀草素(8μmol/L)组和木犀草素低、中、高(2、4、8μmol/L)+LPS+ATP组。采用LPS+ATP诱导J774A.1细胞焦亡,采用木犀草素预防治疗12 h。通过碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放和细胞计数(cell counting kit-8,CCK-8)法检测细胞活力和细胞膜损伤,利用ELISA法测定白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-18的水平。采用Western blotting检测细胞中NLRP3、凋亡相关颗粒样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、Caspase-1、GSDMD的蛋白表达。同时,将ICR雄性小鼠随机分为对照组、LPS(50 mg/kg)组、木犀草素(80 mg/kg)组和木犀草素低、中、高剂量(40、60、80 mg/kg)+LPS(50 mg/kg)组,进行木犀草素干预LPS诱导小鼠脾脏细胞焦亡的体内实验,检测血清中IL-1β、IL-18的水平和脾脏中NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD的表达。结果分子对接结果表明,木犀草素与细胞焦亡相关蛋白Caspase-1、NLRP3、ASC、GSDMD的结合良好,结合能均小于−5 kcal/mol。体外实验表明,经过木犀草素预处理(2~8μmol/L)12 h能显著提高LPS+ATP诱导的J774A.1细胞活力(P<0.05),显著减少PI染色阳性率和LDH释放(P<0.05),显著降低IL-1β和IL-18水平(P<0.01),并显著下调NLRP3、Caspase-1 p10及GSDMD p30的蛋白表达(P<0.01)。体内实验表明,木犀草素可以显著降低小鼠血清中IL-1β和IL-18水平(P<0.01),并显著下调NLRP3、Caspase-1 p20及GSDMD p30的蛋白表达(P<0.01)。结论木犀草素能够显著改善LPS+ATP诱导的J774A.1细胞焦亡模型的形态学损伤,抑制促炎性细胞因子IL-1β和IL-18的释放,并通过NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路抑制细胞焦亡的发生。 展开更多

关键词 细胞焦亡 木犀草素 nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 消皮素D

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氟、铝单独及联合暴露对NG108-15细胞焦亡及NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路的影响

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作者 夏娅 蒋鸿霜 +1 位作者 钱晓玲 谢春 《中华地方病学杂志》 2025年第4期272-278,共7页

目的探讨氟、铝单独及联合暴露对NG108-15细胞焦亡及NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)/消皮素D(gasdermin D,GSDMD)信号通路... 目的探讨氟、铝单独及联合暴露对NG108-15细胞焦亡及NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)/消皮素D(gasdermin D,GSDMD)信号通路的影响。方法采用析因设计,将体外培养的NG108-15细胞按照氟化钠(sodium fluoride,NaF)和三氯化铝(aluminium trichloride,AlCl 3)浓度分为对照组(0 mg/L NaF+0 mg/L AlCl 3)、氟组(40 mg/L NaF+0 mg/L AlCl 3)、铝组(0 mg/L NaF+160 mg/L AlCl 3)和氟+铝组(40 mg/L NaF+160 mg/L AlCl 3),培养24 h后收集细胞用于后续实验。采用免疫荧光法检测各组细胞焦亡指标GSDMD的荧光强度;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各组NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis associated speck-like protein,ASC)、Caspase-1及GSDMD mRNA表达水平;蛋白质印迹法(Western blot)检测各组NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、消皮素D氮端(gasdermin D N-terminus,GSDMD-N)及白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)蛋白表达水平。结果免疫荧光结果显示,与对照组(1.00±0.02)比较,氟、铝、氟+铝组GSDMD荧光强度(1.49±0.02、1.22±0.04、1.25±0.03)均较高(均P<0.05)。qRT-PCR结果显示,与对照组(1.00±0.02、1.00±0.01、1.00±0.08、1.00±0.06)比较,氟、铝、氟+铝组NLRP3(1.21±0.06、1.60±0.07、1.42±0.02)、ASC(2.61±0.07、1.53±0.01、2.12±0.03)、Caspase-1(1.32±0.05、1.53±0.04、2.07±0.05)及GSDMD(1.60±0.03、1.65±0.04、2.23±0.05)mRNA表达水平均较高(均P<0.05)。Western blot结果显示,与对照组(1.00±0.04、1.00±0.08、1.00±0.05、1.00±0.02、1.00±0.03、1.00±0.06)比较,氟、铝、氟+铝组NLRP3(1.55±0.06、1.40±0.07、1.24±0.05)、ASC(1.66±0.05、1.48±0.06、1.32±0.06)、Caspase-1(1.51±0.02、1.40±0.01、1.28±0.03)、GSDMD(1.24±0.03、1.31±0.06、1.18±0.03)、GSDMD-N(1.18±0.04、1.27±0.03、1.27±0.03)及IL-1β(1.81±0.03、1.70±0.08、1.52±0.05)蛋白表达水平均较高(均P<0.05)。结论氟、铝单独及联合暴露均可引起NG108-15细胞焦亡,其机制可能与上调NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路相关分子的表达有关。 展开更多

关键词 氟 铝 NG108-15细胞 细胞焦亡 nod样受体蛋白3/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1/消皮素D信号通路

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磷酸甘油酸变位酶5调控细胞焦亡在肝脏缺血-再灌注损伤中的作用 被引量：1

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作者 乔兵兵 李世朋 +2 位作者 宋浩森 季敏 赵龙栓 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期412-420,共9页

目的研究磷酸甘油酸变位酶5(PGAM5)调控细胞焦亡在肝脏缺血-再灌注损伤(IRI)中的作用及分子机制。方法建立C57小鼠肝脏IRI模型,随机分别予再灌注6 h(6 h组)与12 h(12 h组),并设立假手术组(Sham组),每组10只。分析IRI对小鼠肝组织及血清... 目的研究磷酸甘油酸变位酶5(PGAM5)调控细胞焦亡在肝脏缺血-再灌注损伤(IRI)中的作用及分子机制。方法建立C57小鼠肝脏IRI模型,随机分别予再灌注6 h(6 h组)与12 h(12 h组),并设立假手术组(Sham组),每组10只。分析IRI对小鼠肝组织及血清学指标的影响;分析小鼠肝脏IRI过程中PGAM5、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1的表达情况。建立肝细胞IRI模型(IRI组),采用Caspase-1抑制剂Z-YVAD-FMK预处理后再建立肝细胞IRI模型(抑制剂组),将未处理的AML12细胞作为对照组,分析抑制Caspase-1活性对细胞焦亡的影响。采用脂质体3000将PGAM5小干扰核糖核酸(siRNA)(siRNA组)和siRNA阴性对照(siRNA-NC)(siRNA-NC组)转染至AML12细胞,再建立肝细胞IRI模型,将未处理的AML12细胞作为对照组,分析PGAM5调控细胞焦亡对肝细胞IRI的影响。结果 6 h组和12 h组小鼠肝组织中部分肝细胞水肿,肝窦区变窄,中央静脉充血,偶见点灶状坏死等,且12 h组较6 h组病变加重。与Sham组小鼠比较,6 h组和12 h组小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平升高,且12 h组高于6 h组;6 h组和12 h组肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β水平升高,12 h组低于6 h组;6 h组和12 h组小鼠肝组织IL-1β信使核糖核酸(mRNA)相对表达量升高,12 h组低于6 h组;6 h组和12 h组肝组织细胞凋亡率升高,12 h组低于6 h组(P<0.01~0.05)。与Sham组小鼠比较,6 h组和12 h组小鼠肝组织PGAM5 mRNA相对表达量和蛋白相对表达量均升高,且12 h组高于6 h组(P<0.01~0.05);6 h组和12 h组肝组织PGAM5、Caspase-1蛋白表达增多。IRI组细胞NOD样受体蛋白3(NLRP3)、裂解Caspase(cleaved Caspase)-1及Gasdermin D(GSDMD)蛋白相对表达量较对照组升高,GSDMD荧光强度较对照组增强;抑制剂组NLRP3、cleaved Caspase-1及GSDMD蛋白相对表达量较IRI组下降,GSDMD荧光强度较IRI组减弱(P<0.01~0.05)。与对照组比较,siRNA-NC组细胞存活率下降,PGAM5、NLRP3、cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量升高(P<0.01~0.05);与siRNA-NC组比较,siRNA组细胞存活率升高,PGAM5、NLRP3、cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量下降(P<0.01~0.05)。结论 PGAM5可加重小鼠肝脏IRI,其机制可能为通过PGAM5/Caspase-1/GSDMD信号通路调控细胞焦亡,加速肝细胞损伤。 展开更多

关键词 细胞焦亡 肝移植 缺血-再灌注损伤(IRI) 磷酸甘油酸变位酶5(PGAM5) 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1 nod样受体蛋白3(NLRP3) 肿瘤坏死因子(TNF)-α 白细胞介素(IL)-1β

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基于NLRP3/Caspase-1信号通路探讨苁蓉舒痉颗粒调控小胶质细胞极化抑制神经炎症的作用及机制

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作者 周美 高正涛 +8 位作者 林萍燕 周炳灿 陈明恒 张楚天 成慧灵 刘海鑫 蔡晶 林瑶 许茜 《北京中医药大学学报》 CSCD 北大核心 2024年第12期1710-1723,共14页

目的探讨苁蓉舒痉颗粒通过核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)信号通路促进小胶质细胞极化进而抑制神经炎症的作用及其机制。方法20只SD大鼠按随机数字表法分为空白... 目的探讨苁蓉舒痉颗粒通过核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)信号通路促进小胶质细胞极化进而抑制神经炎症的作用及其机制。方法20只SD大鼠按随机数字表法分为空白血清组和苁蓉舒痉颗粒含药血清组,每组10只。苁蓉舒痉颗粒含药血清组大鼠灌胃苁蓉舒痉颗粒(2.57 g/kg),空白血清组灌胃等量生理盐水。制备空白血清和苁蓉舒痉颗粒含药血清。体外培养小鼠小胶质细胞BV-2,利用CCK-8法和免疫荧光法筛选出1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP+)最佳造模浓度和苁蓉舒痉颗粒含药血清最优体积分数,并以NLRP3抑制剂MCC950为阳性对照。将细胞分为空白血清组(10%空白血清)、模型组(10%空白血清+500μmol/L MPP+)、苁蓉舒痉颗粒含药血清组(10%苁蓉舒痉颗粒含药血清+500μmol/L MPP+)、MCC950组(10%空白血清+10μmol/L MCC950+500μmol/L MPP+),分别进行干预。干预14 h后,观察BV-2细胞形态学变化;采用酶联免疫吸附测定检测白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6和IL-4含量;实时荧光定量PCR法检测分化簇86(CD86)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、分化簇206(CD206)、精氨酸酶1(Arg1)mRNA表达;免疫荧光法检测CD86、Arg1、离子钙结合衔接分子1(Iba1)、NLRP3平均荧光强度;蛋白质印迹法检测iNOS、Arg1、TNF-α、IL-6、IL-4、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1前体(pro-Caspase-1)、Caspase-1蛋白表达。结果MPP+(12 h、500μmol/L)处理下Iba1激活表达增强(P<0.05),细胞活力未受影响;10%苁蓉舒痉颗粒含药血清单独或联合MPP+处理对细胞活力影响均减少(P>0.05)。与空白血清组比较,模型组BV-2细胞多分枝突起,呈阿米巴状;IL-1β、TNF-α、IL-6含量增加,IL-4含量降低;CD86、iNOS mRNA表达升高,CD206、Arg1 mRNA表达降低;CD86、Iba1、NLRP3平均荧光强度增强,Arg1平均荧光强度减弱;iNOS、TNF-α、IL-6、NLRP3、pro-Caspase-1、Caspase-1蛋白表达升高,Arg1、IL-4蛋白表达下降;均P<0.05。与模型组比较,苁蓉舒痉颗粒含药血清组和MCC950组细胞突起分枝减少,细胞激活减少;IL-1β、TNF-α、IL-6的含量减少,IL-4的含量增多;CD86、iNOS mRNA表达降低,CD206 mRNA表达升高;CD86、Iba1、NLRP3平均荧光强度降低,Arg1平均荧光强度增强;iNOS、TNF-α、IL-6、NLRP3、pro-Caspase-1、Caspase-1蛋白表达下降,Arg1、IL-4蛋白表达升高;均P<0.05。结论苁蓉舒痉颗粒含药血清可能通过抑制NLRP3/Caspase-1信号通路调控小胶质细胞极化,缓解MPP+诱导的神经炎症反应。 展开更多

关键词 苁蓉舒痉颗粒 神经炎症 小胶质细胞极化 核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1信号通路 大鼠

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探讨延胡索乙素调控miR-22介导NLRP3/Caspase-1/GSDMD细胞焦亡通路对老年急性胃炎大鼠炎症及胃黏膜的影响

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作者 徐燕 张平英 +2 位作者 陈静 邓润钧 毕宏伟 《中国老年学杂志》 北大核心 2024年第20期5031-5035,共5页

目的研究延胡索乙素(THP)调控微小RNA(miR)-22介导NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白(NLRP)3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-1/消皮素(GSDM)D细胞焦亡通路对老年急性胃炎大鼠炎症及胃黏膜的影响。方法将40只大鼠随机分为空白对照(NC... 目的研究延胡索乙素(THP)调控微小RNA(miR)-22介导NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白(NLRP)3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-1/消皮素(GSDM)D细胞焦亡通路对老年急性胃炎大鼠炎症及胃黏膜的影响。方法将40只大鼠随机分为空白对照(NC)组、模型(Model)组、THP(20 mg/kg THP)组、THP+miR-22 inhibitor组,每组10只。除NC组外,其余各组采用乙醇、水杨酸混合液灌胃法构建急性胃炎模型。记录胃炎发生计分及溃疡指数;苏木素-伊红(HE)染色法观察胃组织病理学状态;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、表皮生长因子(EGF)水平;硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)水平;实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-qPCR)检测miR-22 mRNA表达水平;荧光原位杂交(FISH)检测miR-22表达水平;Western印迹检测NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平。结果NC组胃组织结构正常;与NC组相比,Model组可见胃黏膜部分上皮坏死脱落、固有层腺体部分消失、炎性细胞浸润等病理损伤、胃炎发生计分、溃疡指数、炎症分子TNF-α、IL-1β水平及氧化应激因子MDA、EGF含量、NLRP3、Caspase-1和GSDMD蛋白表达水平明显升高,SOD、NO含量及miR-22表达水平明显降低(P<0.05);与Model组相比,THP组胃组织病理损伤程度均减轻、胃炎发生计分、溃疡指数、TNF-α、IL-1β水平及MDA、EGF含量、NLRP3、Caspase-1和GSDMD蛋白表达水平明显降低,SOD、NO含量及miR-22表达水平明显升高(P<0.05);与THP组相比,THP+miR-22 inhibitor组MDA、EGF含量、NLRP3、Caspase-1和GSDMD蛋白表达水平明显升高,SOD、NO含量明显降低(P<0.05)。结论THP能够减轻急性胃炎老年大鼠的胃黏膜损伤,抑制炎症反应和氧化应激反应,可能与其调控miR-22介导NLRP3/Caspase-1/GSDMD细胞焦亡通路有关。 展开更多

关键词 急性胃炎 延胡索乙素 微小RNA-22 细胞焦亡 nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1/消皮素D信号通路

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丁苯酞通过NLRP3炎性小体信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤后细胞焦亡的影响 被引量：13

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作者 张玮 马静萍 《中西医结合心脑血管病杂志》 2020年第6期898-902,共5页

目的探讨不同剂量丁苯酞通过NLRP3炎性小体信号通路对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素-1(IL-1)蛋白表达的影响。方法将健康雄性SD大鼠50只根据随机分组法分... 目的探讨不同剂量丁苯酞通过NLRP3炎性小体信号通路对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素-1(IL-1)蛋白表达的影响。方法将健康雄性SD大鼠50只根据随机分组法分为5组:假手术组、丁苯酞低剂量治疗组、丁苯酞中剂量治疗组、丁苯酞高剂量治疗组和模型组,各10只。采用Longa线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞模型,缺血2 h行再灌注,再灌注24 h后行神经功能缺损评分,氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测各组大鼠的脑梗死体积,苏木素-伊红(HE)染色镜下观察各组大鼠的脑梗死病理变化,免疫组化法检测各组大鼠caspase-1、NLRP3、IL-1蛋白表达情况。结果假手术组无神经功能缺损及脑梗死。与模型组相比,丁苯酞各剂量治疗组神经功能缺损评分及脑梗死体积均减少(P<0.05)。HE染色可见假手术组核膜清晰,细胞膜完整,余各组均可见神经元数量减少,胞核溶解、固缩,胞质染色较浅,细胞水肿,但治疗组均较模型组程度轻。丁苯酞各剂量治疗组caspase-1、NLRP3、IL-1蛋白表达水平均较假手术组高(P<0.05),较模型组低(P<0.05),且存在剂量依赖性。结论丁苯酞能够通过NLRP3炎性小体信号通路改善大鼠脑缺血再灌注损伤。 展开更多

关键词 脑缺血 再灌注损伤 丁苯酞 nod样受体蛋白3炎性小体 细胞焦亡 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1 白细胞介素-1

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参芍口服液对糖尿病肾病大鼠肾脏NLRP3炎症复合体相关蛋白表达的影响 被引量：14

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作者 李海鸥 张红利 +2 位作者 贾春新 周洪霞 张春来 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第30期34-37,I0002,共5页

目的探讨参芍口服液对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾脏核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症性复合体(以下简称NLRP3炎症体)表达的影响及对肾脏的保护作用。方法选择健康雄性Wistar大鼠45只,随机分为模型组、治疗组、对照组各15只。模型组、... 目的探讨参芍口服液对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾脏核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症性复合体(以下简称NLRP3炎症体)表达的影响及对肾脏的保护作用。方法选择健康雄性Wistar大鼠45只,随机分为模型组、治疗组、对照组各15只。模型组、治疗组予一次性腹腔注射STZ制备DN模型,对照组腹腔注射等剂量的生理盐水。造模成功后,治疗组给予参芍口服液250 mg/(kg·d)灌胃,对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃,均干预12周。各组大鼠干预12周后,以代谢笼收集24 h尿液,检测24 h尿量及尿蛋白定量(PRO),断尾取血测定血糖、血清Scr、血BUN。采用Masson染色法观察肾脏组织病理改变。采用免疫组化法检测肾脏组织NLRP3炎症体成分核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、IL-1β蛋白定性表达,采用Western blot法检测肾脏组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达量。结果治疗组、对照组血糖、24 h尿量、PRO、血Scr、血BUN均低于模型组(P均<0.05)。模型组肾小球中重度纤维化,系膜基质重度增生,基底膜明显增厚;治疗组病理改变较模型组明显减轻。模型组肾脏组织中NLRP3、Caspase-1及IL-1β的定性及定量表达均高于对照组及治疗组(P均<0.05)。结论参芍口服液可降低DN大鼠血糖水平、减轻肾脏纤维化、保护肾功能,其机制可能与降低肾脏组织中NLRP3炎症体相关蛋白NLRP3、Caspase-1、IL-1β的表达有关。 展开更多

关键词 参芍口服液 糖尿病肾病 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1 白细胞介素-1β

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PI3K/AKT信号通路在大鼠腹腔感染性脓毒症急性肾损伤中的作用 被引量：13

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作者 杨蕊 许华 +1 位作者 王兵 王勇强 《天津医药》 CAS 北大核心 2018年第6期581-584,共4页

目的探究磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路在大鼠腹腔感染性脓毒症急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中的作用。方法使用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)的方法制备大鼠腹腔感染性脓毒症模型,按照检测... 目的探究磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路在大鼠腹腔感染性脓毒症急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中的作用。方法使用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)的方法制备大鼠腹腔感染性脓毒症模型,按照检测时间点(24、48、72 h)分组,于术后各时间点用全自动生化分析仪检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平;用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测大鼠肾脏组织PI3K mRNA及AKT mRNA的表达水平,采用蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测大鼠肾脏组织Nod样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)蛋白表达水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β及IL-18的表达水平。假手术组除不进行盲肠结扎及穿孔外,其余操作与CLP组相同。结果与假手术组相比,CLP各组大鼠血Cr、BUN水平出现明显升高(P<0.05),肾脏组织内PI3K及AKT mRNA表达水平明显升高(P<0.01),且其下游NLRP3炎性小体蛋白表达水平明显升高(P<0.01),同时血清TNF-α、IL-1β及IL-18水平明显升高(P<0.01)。结论 PI3K/AKT信号通路在腹腔感染性脓毒症AKI中具有重要作用,其活化诱导下游NLRP3炎性小体活化增加,进而使炎症因子释放增加并加重脓毒症病情。 展开更多

关键词 脓毒症 1-磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶类 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1 白细胞介素18 急性肾损伤 nod样受体蛋白3

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血清NLRP3炎性小体信号通路相关因子评估急性脑梗死患者脑血栓形成及临床应用价值

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作者 武婧月 陈晓凡 +2 位作者 王小琴 薛茜 任占霞 《转化医学杂志》 2023年第5期255-261,共7页

目的探讨血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体信号通路相关因子评估急性脑梗死(ACI)患者脑血栓形成及临床应用价值。方法选取2022年1—12月收治的ACI 120例作为观察组,另选取同期健康体检者120例作为对照组。观察组... 目的探讨血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体信号通路相关因子评估急性脑梗死(ACI)患者脑血栓形成及临床应用价值。方法选取2022年1—12月收治的ACI 120例作为观察组,另选取同期健康体检者120例作为对照组。观察组予以机械取栓术治疗,依据是否获取血栓组织分为血栓组和非血栓组2个亚组。比较观察组和对照组血清NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)水平及血栓组和非血栓组临床资料,分析ACI患者脑血栓形成相关因素,探讨血清NLRP3炎性小体信号通路相关因子评估ACI脑血栓形成和临床应用价值,分析ACI脑血栓形成者临床转归情况。结果血清NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18水平,观察组高于对照组,血栓组高于非血栓组(P<0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18均为ACI患者脑血栓形成的独立危险因素(P<0.01)。血清NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18联合评估ACI患者脑血栓形成的曲线下面积高于单独评估,且联合评估时净获益阈值范围大于单独检测(P<0.05)。血栓组出院时mRS评分4~6分所占比例(22/92,23.91%)高于非血栓组(1/28,3.57%)(P<0.05)。结论ACI患者血清NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18水平升高,其联合检测对脑血栓形成具有一定评估价值,且具有更高临床净获益。 展开更多

关键词 脑梗死 颅内血栓形成 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1 白细胞介素-1β 白细胞介素-18 受试者工作特征曲线 决策曲线

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