NPM1突变急性髓系白血病的外周血和骨髓细胞形态学特征分析

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作者 刘海波 王雯娟 马乐 《中国临床医生杂志》 2024年第11期1330-1333,共4页

目的 探讨携带NPM1突变的急性髓系白血病的外周血和骨髓细胞形态学特征并分析其对预后的影响。方法 收集2021年1月至2024年1月在西安交通大学第一附属医院血液内科住院确诊且资料完善的初诊急性髓系白血病患者106例为研究对象,根据骨髓... 目的 探讨携带NPM1突变的急性髓系白血病的外周血和骨髓细胞形态学特征并分析其对预后的影响。方法 收集2021年1月至2024年1月在西安交通大学第一附属医院血液内科住院确诊且资料完善的初诊急性髓系白血病患者106例为研究对象,根据骨髓标本高通量测序检测结果分为NPM1突变组和NPM1未突变组,分析两组患者起病时外周血细胞涂片及骨髓细胞涂片细胞形态学特征,比较两组患者外周血细胞计数、外周血白血病细胞比例、骨髓增生程度、骨髓白血病细胞比例、骨髓正常红系和巨核系造血方面的差异,分析NPM1突变状态对早期诱导治疗及24个月内的生存影响。结果 NPM1突变AML患者占同期住院急性髓系白血病患者的20.7%,NPM1突变组起病时外周血白细胞计数中位值为26.64×10^(9)/L,未突变组为6.02×10^(9)/L,外周血中原始细胞比例NPM1突变组与未突变组分别为66%和54%,两组患者外周血红细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数差异无统计学意义(P>0.05)。NPM1突变AML组骨髓增生极度活跃占比为36.36%,未突变组占27.38%(P>0.05);突变组骨髓原始细胞的占比为84.50%,明显高于未突变组的64.00%(P<0.05);且突变组骨髓正常红细胞系造血占比为0.5,明显低于未突变组的4%(P<0.05);骨髓巨核细胞数量两组差异无统计学意义(P>0.05)。首次诱导化疗后的完全缓解率突变组与非突变组分别为59.1%和58.3%,两个疗程诱导化疗的完全缓解率分别为72.7%和66.7%(P>0.05)。结论 NPM1突变组骨髓象呈现高白血病细胞占比伴随正常红系造血显著受抑的特征,NPM1突变患者外周血细胞形态学特征差异不显著,NPM1突变未影响AML患者的早期疗效及24个月内的生存状态。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 npm1突变 外周血 骨髓 预后 低危

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一种检测多种NPM1突变体的ARMS-PCR方法的建立 被引量：3

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作者 简正伟 徐芬 +2 位作者 石淙 万腊根 张长林 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期1058-1062,共5页

本研究旨在建立一种简单、灵敏的,能检测多种NPM1突变体的方法,以降低NPM1突变的漏检率。通过构建NPM1基因野生型和最常见的突变型A、B、C、D重组质粒作为检测对象,根据NPM1不同突变体碱基排列方式不同,设计1对特异性引物,使得上游引物3... 本研究旨在建立一种简单、灵敏的,能检测多种NPM1突变体的方法,以降低NPM1突变的漏检率。通过构建NPM1基因野生型和最常见的突变型A、B、C、D重组质粒作为检测对象,根据NPM1不同突变体碱基排列方式不同,设计1对特异性引物,使得上游引物3'末端的碱基与突变体A、B、C、D匹配,而与野生型NPM1不匹配;通过条件优化,建立检测多种NPM1突变的ARMS-PCR的方法。通过对该方法的检测范围、灵敏度的评估及与直接测序法的比较,判断该方法的可行性。结果表明,成功构建NPM1基因野生型和突变型A、B、C、D 5种重组质粒,经测序鉴定和目的片段一致。ARMS-PCR方法可以检测到ABCD 4种突变体,检测范围在103copies/ml-109copies/ml,其灵敏度为0.01%,而当突变体含量低于10%时采用直接测序则检测不出突变。结论:本研究建立了一种可以检测NPM1 4种高频突变的ARMS-PCR方法。该方法灵敏度高,可以检出95%以上的突变,为临床检测NPM1基因突变提供一种新型的检测方法。 展开更多

关键词 npm1突变体 ARMS-PCR方法 急性髓系白血病

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CD13表达及其与FLT3-ITD、NPM1突变在急性髓系白血病中的研究 被引量：1

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作者 周琛 李东 +12 位作者 张凡 乔纯 环亚红 宋艳智 董平 夏素琴 王琼 李翠萍 张苏江 李建勇 卢应连 廖海英 隋雪梅 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期398-403,共6页

目的:探讨72例急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)患者CD13表达及其与FLT3-ITD、NPM1突变同步检测的临床意义,并分析FLT3-ITD、NPM1突变的关系及其与CD13表达水平的相关性。方法:收集72例AML患者病例资料,采用流式细胞仪检... 目的:探讨72例急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)患者CD13表达及其与FLT3-ITD、NPM1突变同步检测的临床意义,并分析FLT3-ITD、NPM1突变的关系及其与CD13表达水平的相关性。方法:收集72例AML患者病例资料,采用流式细胞仪检测72例AML患者CD13表达,PCR及Sanger测序法检测FLT3-ITD、NPM1突变。结果:72例AML患者中68例CD13表达阳性(68/72,94.44%),经诱导化疗,44例获得完全缓解(44/68,64.71%)。CD13^+与CD13-患者相比,χ~2=2.118,P=0.148,完全缓解率差异无统计学意义(P>0.05)。68例CD13^+的AML患者中,FLT3-ITD^+/NPM1^+双突变患者白细胞计数明显高于其余3组,差异均有统计学意义(P=0.000、P=0.010、P=0.000),而完全缓解率明显低于FLT3-ITD^-/NPM1^+与FLT3-ITD^-/NPM1^-组,差异有统计学意义(χ~2=8.400,P=0.000;χ~2=8.880,P=0.000)。FLT3-ITD^+/NPM1^-患者中位生存期仅为24个月,较FLT3-ITD^-/NPM1^+与FLT3-ITD^-/NPM1^-患者,生存期更短。FLT3-ITD^-/NPM1^+患者的平均年龄、白细胞计数及血红蛋白均高于FLT3-ITD^+/NPM1^-患者(P=0.030;P=0.000;P=0.040),白细胞计数及血红蛋白均高于FLT3-ITD^-/NPM1^-患者(P=0.020;P=0.00),完全缓解为85.71%,明显高于FLT3-ITD^+/NPM1^+和FLT3-ITD^+/NPM1^-患者(χ2=8.40,P=0.000;χ2=13.45,P=0.000),中位生存期为41个月(95%CI=34.4~47.6个月),较FLT3-ITD^+/NPM1^+和FLT3-ITD^+/NPM1^-患者生存期长,提示NPM1突变患者预后良好。结论:68例CD13^+患者中,FLT3-ITD^+/NPM1^+双突变患者具有高白细胞数和低CR率;FLT3-ITD^+/NPM1^-患者生存期短;FLT3-ITD^-/NPM1^+患者诱导缓解率高,FLT3-ITD^+/NPM1^-较低。对于AML患者,提示可以同时分析CD13表达及FLT3-ITD和NPM1突变的情况,为AML的相关治疗提供一个更好的思路。 展开更多

关键词 CD13 FLT3-ITD突变 npm1突变 急性髓系白血病 预后

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NPM1突变及H3K79甲基化的研究进展 被引量：2

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作者 赵晨 颜晓菁 《现代肿瘤医学》 CAS 2018年第13期2129-2133,共5页

白血病是一种常见的血液系统恶性肿瘤,其中急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)约占所有白血病的59%,其发病机理尚不十分清楚,现认为多种因素在多个层面、多个阶段的相互作用导致白血病的发生。NPM1蛋白可以穿梭于胞浆与胞核之... 白血病是一种常见的血液系统恶性肿瘤,其中急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)约占所有白血病的59%,其发病机理尚不十分清楚,现认为多种因素在多个层面、多个阶段的相互作用导致白血病的发生。NPM1蛋白可以穿梭于胞浆与胞核之间,并主要定位于细胞核内,与多种蛋白结合。NPM1突变在急性髓系白血病中占25～30%,产生的突变的NPM1蛋白因缺乏核定位肽段而滞留于细胞浆,对细胞核的稳定性以及某些癌基因的表达产生负面影响。在含有NPM1基因突变的AML中,约70%的病人同时含有DNA甲基化调节基因的突变(DNMT3A、IDH1、IDH2、TET2等),并且已知表观遗传学的异常可以直接破坏核稳定性,上调某些白血病相关基因的高表达。NPM1突变基因的白血病细胞具有特殊的基因表达特征,如HOX家族基因、MEIS1基因在突变系统中显著高表达,这些基因不仅是引发白血病的关键调节子,而且是MLL融合蛋白的下游靶点。在携带有MLL融合蛋白的AML中,MLL的融合伴侣可以募集DOT1L,对MLL靶点基因上的H3K79位点进行甲基化,造成这些基因过度活化。同MLL基因的异常相比,NPM1突变保持着相似的转录特点,然而NPM1突变是否能够影响组蛋白H3K79甲基化的变化还不是很清楚。本综述着重探讨NPM1突变与H3K79甲基化的关系,以及H3K79甲基化转移酶DOT1L抑制剂对NPM1突变的AML的作用,从而为白血病发病寻求新的分子机制和治疗策略。 展开更多

关键词 npm1基因突变 H3K79甲基化 AML MLL DOT1L

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初诊急性髓系白血病NPM1突变患者临床特征的研究 被引量：9

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作者 魏辉 张轶群 +8 位作者 林冬 王迎 周春林 刘兵城 李巍 饶青 王敏 秘营昌 王建祥 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期11-15,共5页

本研究探讨急性髓系白血病(AML)患者NPM1基因第12外显子突变的临床特点及其与FLT3-ITD和IDH1突变的相互关系。收集AML患者骨髓标本,收集患者的临床资料,按WHO标准诊断分型。抽提基因组DNA,采用PCR后测序方法检测NPM1突变。结果表明,对38... 本研究探讨急性髓系白血病(AML)患者NPM1基因第12外显子突变的临床特点及其与FLT3-ITD和IDH1突变的相互关系。收集AML患者骨髓标本,收集患者的临床资料,按WHO标准诊断分型。抽提基因组DNA,采用PCR后测序方法检测NPM1突变。结果表明,对389例AML的标本检测发现,NPM1突变的发生率为14.1%(55/389);FLT3-ITD突变的发生率为14.7%(57/389),IDH1突变的发生率为6.4%(25/389)。在AML1-ETO、PML-RARA和CBF-MYH11融合基因的AML中没有发现NPM1突变,NPM1突变组FLT3-ITD和IDH1突变的发生率分别为29.1%和12.7%,显著高于NPM1未突变组的12.3%和5.4%。NPM突变易于发生在正常核型AML中,发生率为26.5%(35/132)。NPM1突变的AML具有发病年龄偏大、血小板数高、易于发生在AML-M5、CD34阳性比例低、易于与FLT3-ITD和IDH1突变伴发等临床特点。NPM1突变阴性组的1个疗程CR率为69.8%,NPM1突变阳性组的1个疗程CR率为72.2%,两组之间无统计学差异(P=0.07)。结论:NPM1突变的AML具有独特的临床特点,易于与FLT3-ITD和IDH1突变共存,而不会与AML1-ETO、PML-RARA和CBF-MYH11融合基因共存。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 npm1基因突变 FLT3基因突变 IDH1基因突变

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NPM1突变阳性AML患者化疗后早期微小残留病水平与预后的关系 被引量：5

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作者 王丽娟 李弹弹 +2 位作者 孙玲 吴希锋 宋强 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期93-97,共5页

目的:分析NPM1基因突变阳性的急性髓系白血病(AML)患者经化疗后,早期微小残留病水平与患者预后状况的相关性。方法:收集本院112例NPM1基因突变阳性的初诊成人AML患者的临床资料,分析患者化疗后NPM1基因突变转录本水平与患者预后状况的... 目的:分析NPM1基因突变阳性的急性髓系白血病(AML)患者经化疗后,早期微小残留病水平与患者预后状况的相关性。方法:收集本院112例NPM1基因突变阳性的初诊成人AML患者的临床资料,分析患者化疗后NPM1基因突变转录本水平与患者预后状况的相关性。结果:在112例AML患者中,初诊时NPM1基因突变转录本中位水平为83.68%(5.86%-486.57%),FLT3-ITD突变阳性44例(39.29%),染色体核型异常22例(19.64%),完全缓解96例(85.71%);多因素Logistic回归分析结果发现,初始诱导治疗方案和白细胞计数(WBC)与完全缓解密切相关(P<0.05)。在112例患者中,中位随访时间为22(3-36)个月,3年总生存率为66.07%;多因素Logistic回归分析发现,在初次获得完全缓解时微小残留病高水平、巩固治疗后微小残留病高水平是患者总生存期的独立危险因素(P<0.05)。结论:在NPM1基因突变阳性的成人AML患者中,化疗后微小残留病早期高水平与患者预后不良密切相关。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 微小残留病 npm1基因突变 化疗 预后

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免疫表型对急性早幼粒细胞白血病和伴NPM1突变的急性髓系白血病的鉴别诊断价值

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作者 陈颖 陈哲 +3 位作者 王建华 庄海慧 李纪鹏 李枫林 《中国优生与遗传杂志》 2024年第6期1156-1161,共6页

目的评估免疫表型分析在急性早幼粒细胞白血病(APL)和伴NPM1突变的急性髓系白血病(NPM1+AML)的鉴别诊断价值。方法以98例APL和88例NPM1+AML为研究对象,通过流式细胞术回顾性分析两种白血病亚型的免疫表型特征,采用卡方检验比较两组抗原... 目的评估免疫表型分析在急性早幼粒细胞白血病(APL)和伴NPM1突变的急性髓系白血病(NPM1+AML)的鉴别诊断价值。方法以98例APL和88例NPM1+AML为研究对象,通过流式细胞术回顾性分析两种白血病亚型的免疫表型特征,采用卡方检验比较两组抗原表达差异,绘制受试者操作特征曲线分析不同抗原或抗原组合鉴别诊断的敏感度、特异度和曲线下面积(AUC)。结果APL以CD117、CD13、CD33、CD64和髓过氧化物酶(MPO)阳性为特征,多数APL细胞CD11b和HLA-DR阴性。在48例(54.5%)缺乏单核细胞分化的NPM1+AML病例中,27例(30.9%)显示APL样免疫表型,该类细胞侧向散射(side scatter,SSC)均低于所有高颗粒APL,易与高颗粒APL鉴别,但与低颗粒APL的SSC相近。APL样NPM1+AML的CD2和CD34阳性病例明显低于低颗粒APL(分别为P=0.003和P=0.001),CD64阳性、CD13全表达且CD33强表达的组合区别低颗粒APL和APL样NPM1+AML的敏感度和特异度分别为100.0%和96.3%,AUC为0.981(95%CI:0.939~1.000)。结论APL与NPM1+AML有相似的免疫表型特征,检查SSC、CD13、CD33、CD64、CD2和CD34能进行有效的鉴别。 展开更多

关键词 免疫表型 急性早幼粒细胞白血病 npm1突变 急性髓系白血病 流式细胞术

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缓解期存在的克隆性造血对伴NPM1突变急性髓系白血病患者化疗后造血恢复的影响

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作者 王淋淋 陈苏宁 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期845-850,共6页

目的探讨缓解期存在的克隆性造血(CH)对伴NPM1突变急性髓系白血病(AML)患者化疗后造血恢复的影响。方法回顾性分析2016年7月至2019年6月苏州大学附属第一医院收治的初诊伴NPM1突变AML患者86例,对患者诊断时的临床资料、二代测序检测结... 目的探讨缓解期存在的克隆性造血(CH)对伴NPM1突变急性髓系白血病(AML)患者化疗后造血恢复的影响。方法回顾性分析2016年7月至2019年6月苏州大学附属第一医院收治的初诊伴NPM1突变AML患者86例,对患者诊断时的临床资料、二代测序检测结果和缓解期骨髓基因突变检测结果进行分析。应用Log-rank方法比较造血恢复的差异,采用单因素及多因素Cox比例风险模型分析影响造血恢复的因素。结果86例AML伴NPM1突变患者中位年龄50(15~69)岁,男39例,女47例,41例患者给予"7+3"强化疗方案诱导治疗,45例患者给予含低剂量阿糖胞苷的低强度方案诱导治疗。86例患者诊断时最常见的突变为FLT3、DNMT3A、TET2、IDH1、IDH2,缓解期存在CH相关突变患者21例,为DNMT3A、TET2、ASXL1、IDH1/IDH2基因突变。缓解期存在CH相关突变组患者的中性粒细胞恢复时间与缓解期无CH组患者比较差异无统计学意义(P=0.282),但前者的血小板恢复时间明显延长[26(95%CI 21~32)d对25(95%CI 23~26)d,P=0.032]。单因素Cox比例风险模型分析提示年龄、诱导化疗方案、缓解期存在CH相关突变为影响血小板恢复的危险因素,多因素Cox比例风险模型分析提示诱导化疗方案(HR=0.454,P=0.001)、缓解期存在CH相关突变(HR=0.520,P=0.027)为影响血小板恢复的独立危险因素。结论缓解期存在的CH使AML伴NPM1突变患者化疗后血小板恢复延迟。 展开更多

关键词 白血病 髓系 急性 克隆性造血 npm1突变 造血恢复

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过表达突变的NPM1基因对THP-1白血病细胞增殖和凋亡的影响 被引量：2

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作者 覃凤娴 邵会媛 +4 位作者 陈先春 谭诗 张慧娟 肖玲 张伶 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2012年第3期251-256,共6页

目的探讨核仁磷酸蛋白基因(NPM1)突变对白血病细胞增殖和凋亡的影响。方法将携带NPM1 A型突变(NPM1 mA)的重组质粒载体pEGFPC1-NPM1 mA转染白血病THP-1细胞系,构建稳定表达NPM1 mA蛋白的细胞株(THP-1 mA),同时设立空载体转染组(THP-1 C1... 目的探讨核仁磷酸蛋白基因(NPM1)突变对白血病细胞增殖和凋亡的影响。方法将携带NPM1 A型突变(NPM1 mA)的重组质粒载体pEGFPC1-NPM1 mA转染白血病THP-1细胞系,构建稳定表达NPM1 mA蛋白的细胞株(THP-1 mA),同时设立空载体转染组(THP-1 C1)和未处理组(THP-1)为对照。MTT实验观察细胞增殖;流式细胞术分析细胞周期和凋亡;RT-PCR和Western blot分别检测细胞凋亡相关蛋白(BAX和BCL-2)mRNA及蛋白表达水平。结果与对照组相比较,实验组THP-1 mA细胞体外增殖能力明显增强(P<0.05),S期细胞比例明显增高(P<0.05),G1期细胞比例显著减低(P<0.05);而3组细胞凋亡率无显著差异,BAX,BCL-2的mRNA和蛋白表达以及BAX/BCL-2比值亦未见明显改变。结论 NPM1突变基因能够促进白血病细胞的体外增殖能力,而对白血病细胞凋亡无显著影响。 展开更多

关键词 npm1突变 白血病 THP-1细胞系 增殖 凋亡

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江西省急性髓系白血病NPM1和FLT3-ITD基因突变分析 被引量：2

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作者 简正伟 石淙 +2 位作者 闻芳 万腊根 张长林 《实验与检验医学》 CAS 2015年第5期553-555,567,共4页

目的检测急性髓系白血病患者NPM1和FLT3-ITD基因突变情况,分析其突变和临床之间的关系。方法提取患者骨髓标本DNA,采用AS-PCR技术检测FLT3-ITD和NPM1基因突变情况,分析基因突变与白血病FAB分型关系。结果在187例患者中,检测出52例NPM1... 目的检测急性髓系白血病患者NPM1和FLT3-ITD基因突变情况,分析其突变和临床之间的关系。方法提取患者骨髓标本DNA,采用AS-PCR技术检测FLT3-ITD和NPM1基因突变情况,分析基因突变与白血病FAB分型关系。结果在187例患者中,检测出52例NPM1基因突变,突变率为27.8%;有28患者被检测出FLT3-ITD基因突变,突变率为14.97%;同时具有NPM1和FLT3-ITD基因突变的有13例,突变率为6.95%。其中NPM1基因突变在M5、M2中较为多见,而FLT3-ITD基因突变在M1、M4中较为多见。结论检测NPM1和FLT3-ITD基因突变可以给临床治疗提供指导意义。 展开更多

关键词 npm1突变体 FLT3-ITD突变体 急性髓系白血病

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全反式维甲酸对NPM1突变的白血病细胞系U937细胞的作用及其机制研究 被引量：1

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作者 邱少伟 万玉玲 +3 位作者 贾玉娇 饶青 王敏 王建祥 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期863-868,共6页

目的探讨全反式维甲酸（ATRA）对NPM1突变的白血病细胞系U937细胞的作用及其机制。方法转染NPMl突变型（A型）质粒至U937细胞系构建稳定克隆A1和A2，利用Westernblot法和荧光共聚焦技术鉴定细胞。MTT法检测细胞增殖活性，流式细胞术检... 目的探讨全反式维甲酸（ATRA）对NPM1突变的白血病细胞系U937细胞的作用及其机制。方法转染NPMl突变型（A型）质粒至U937细胞系构建稳定克隆A1和A2，利用Westernblot法和荧光共聚焦技术鉴定细胞。MTT法检测细胞增殖活性，流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡，显微镜下计数检测集落形成能力，Westemblot法检测细胞增殖相关信号通路蛋白表达。结果①NPM1突变型U937细胞A1和A2经ATRA处理后，细胞增殖活性分别为对照组（未经ATRA处理组）水平的52．6％和35．8％，差异均有统计学意义（t=3．649，P=0．010；t=4．906，P=0．002）。②突变型细胞A1和A2的GdG，期比例经ATRA处理后较对照组分别增加20．1％和35．8％，差异均有统计学意义（f：4．544，P=O．010；t=15．850，P〈0．001）。@U937细胞经ATRA处理后集落生长受抑制，其中空载体组集落数目下降了32．7％，野生型组下降了57．9％，突变型组（A1）下降了90．9％，差异均有统计学意义（t=8．507,P=0．010；t=22．090，P〈0．001；t=90．200，P〈0．001）。④突变型U937细胞经ATRA处理后P-ERK水平明显降低。⑤突变型U937细胞接受化疗药物联合ATRA处理后细胞凋亡率明显高于化疗药物单药处理组，在化疗药物处理后添加ATRA能导致更多的细胞凋亡。结论ATRA能够抑制NPM1突变的U937细胞增殖和克隆形成，将细胞阻滞于G0/G1期，显著降低其ERK磷酸化水平。在NPM1突变的U937细胞中，当ATRA在化疗药物处理后添加能够与化疗药物发挥更强的协同杀伤效果。 展开更多

关键词 npm1突变 白血病 髓样 急性 全反式维甲酸

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急性髓系白血病NPM1基因突变的研究 被引量：6

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作者 戴丹 张苏江 +5 位作者 乔纯 孙雪梅 钱思轩 徐卫 徐燕丽 李建勇 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2009年第2期294-297,共4页

本研究旨在探讨急性髓系白血病(AML)患者NPM1基因突变情况及临床特征。采用PCR扩增产物直接测序法检测33例AML患者NPM1基因第12外显子的突变情况,了解NPM1基因突变阳性患者的临床特征。结果显示:33例AML患者中共检出8例(24.2%)具有NPM1... 本研究旨在探讨急性髓系白血病(AML)患者NPM1基因突变情况及临床特征。采用PCR扩增产物直接测序法检测33例AML患者NPM1基因第12外显子的突变情况,了解NPM1基因突变阳性患者的临床特征。结果显示:33例AML患者中共检出8例(24.2%)具有NPM1基因突变,其中M11例、M23例、M41例、M53例。19例正常核型AML患者中7例(36.8%)发生NPM1基因突变,明显高于异常核型组(14例中1例,7.1%)(p<0.05)。NPM1基因突变型患者骨髓原始细胞比例及外周血白细胞计数均高于野生型组(p值均<0.05)。结论:NPM1基因第12外显子的突变多见于正常核型AML患者,突变患者骨髓原始细胞比例及外周血白细胞数量增多。 展开更多

关键词 npm1基因突变 急性髓系白血病 DNA突变

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急性髓系白血病患者NPM1、FLT3和C-KIT基因突变的检测及其预后分析 被引量：20

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作者 李玲 吕晓东 +7 位作者 米瑞华 丁晶 陈琳 王倩 尹青松 胡杰英 范瑞华 魏旭东 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期601-606,共6页

本研究旨在评估NPM1、FLT3和C-KIT基因突变在急性髓系白血病(AML)患者中的发生频率和对预后的影响,并探讨这些突变与临床特点、细胞遗传学及生存情况的关系。对我院2010年8月至2012年10月收治的78例初治AML患者,采用PCR扩增产物直接测... 本研究旨在评估NPM1、FLT3和C-KIT基因突变在急性髓系白血病(AML)患者中的发生频率和对预后的影响,并探讨这些突变与临床特点、细胞遗传学及生存情况的关系。对我院2010年8月至2012年10月收治的78例初治AML患者,采用PCR扩增产物直接测序法或毛细管电泳法检测NPM1、FLT3和C-KIT基因的突变情况,了解这些突变阳性患者的临床特征。结果显示,NPM1突变患者在AML中的发生率为14.1%,在正常核型AML中的发生率为26.7%。NPM1基因突变者发病年龄偏高(P<0.05),外周血白细胞和血小板数高(P<0.05),CD34低表达(P<0.05),而在性别比例、骨髓原始细胞比例、血红蛋白浓度、CD117和HLA-DR表达水平、完全缓解(CR)率、总生存(OS)率、复发率方面差异无统计学意义(P>0.05)。78例AML患者中9例(11.5%)FLT3-ITD突变阳性,3例FLT3-TKD(3.8%)突变阳性,无同一患者同时发生这两种突变;FLT3-ITD突变者外周血白细胞和骨髓原始细胞比例较高(P<0.05),总生存率偏低(P<0.05),多见于正常核型(P<0.05),而在性别比例、年龄、外周血血小板数、血红蛋白浓度、完全缓解率、复发率方面差异无统计学意义(P>0.05)。FLT3-TKD突变例数较少,未单独进行统计学分析。6例(7.7%)C-KIT突变阳性。C-KIT突变在异常核型AML中的发生率较高(P<0.05),复发率较高(P<0.05),总生存率较低(P<0.05),而在性别、年龄、骨髓原始细胞比例、外周血象、完全缓解率方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论:NPM1、FLT3和C-KIT突变检测有利于指导AML患者的治疗及预后评估。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 npm1突变 FLT3突变 C-KIT突变

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初诊急性髓系白血病患者FLT3-ITD和NPM1基因联合突变与临床特征的关系 被引量：1

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作者 陈岳华 陶师 +2 位作者 朱卫国 王云贵 钱文斌 《浙江医学》 CAS 2013年第12期1136-1137,1167,共3页

目的探讨初发急性髓系白血病（AML）患者中FMS样酪氨酸激酶3-基因内部串联重复（FLT3-ITD）和核仁磷酸蛋白1（NPM1）基因突变的发生频率，并进一步分析其与患者临床特征的关系。方法收集44例临床初诊为AML的成人患者骨髓标本，通过基因... 目的探讨初发急性髓系白血病（AML）患者中FMS样酪氨酸激酶3-基因内部串联重复（FLT3-ITD）和核仁磷酸蛋白1（NPM1）基因突变的发生频率，并进一步分析其与患者临床特征的关系。方法收集44例临床初诊为AML的成人患者骨髓标本，通过基因组DNA—PCR技术对FLT3-ITD和NPM1基因突变进行检测。结果44例患者共检测到FLT3-ITD突变10例，检出率227％。FLT3-ITD突变阳性的10例患者和无突变者初诊WBC中位数分别为（98．5±22．5）X109／L和（42．9±12．4）×10^9TL，两者相比具有统计学差异（P〈0．05）。44例患者共检测到NPM1突变14例，检出率31．8％。大部分突变患者，染色体核型正常。结论FLT3-ITD和NPM1基因突变是AML患者中常见的分子生物学异常，对患者的临床和预后有影响。 展开更多

关键词 白血病 FLT3-ITD npm1基因突变

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C-KIT-D816V、NPM1基因突变在急性髓系白血病中的临床意义 被引量：3

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作者 熊丽芳 李萍 张荣艳 《江西医药》 CAS 2016年第2期128-130,133,共4页

目的探讨C-KIT-D816V、NPM1与AML患者临床特征、疗效及预后相关性。方法回顾性分析南昌大学第一附属医院血液科2011年3月-2013年4月152例初诊的AML患者临床资料。结果 AML患者C-KIT-D816V基因突变表达在异常核型组明显高于正常核型组,... 目的探讨C-KIT-D816V、NPM1与AML患者临床特征、疗效及预后相关性。方法回顾性分析南昌大学第一附属医院血液科2011年3月-2013年4月152例初诊的AML患者临床资料。结果 AML患者C-KIT-D816V基因突变表达在异常核型组明显高于正常核型组,在M2亚型发生率高于其它亚型组;C-KIT-D816V基因突变组较阴性组早期死亡率显著升高,总生存期明显缩短。AML患者NPM1基因突变表达在正常核型组明显高于异常核型组。在M2、M5亚型发生率高于其它亚型;NPM1基因突变组较阴性组CR率显著升高,总生存期延长。结论 C-KIT-D816V基因突变是AML患者预后评估差的指标之一;NPM1是AML患者预后评估较好的指标之一。 展开更多

关键词 急性髓系细胞白血病 C-KIT-D816V基因突变 npm1基因突变 临床特征 完全缓解 无病生存期 总生存期

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治疗相关AML伴NPMl突变 被引量：1

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作者 高利娟 李浩 《检验医学与临床》 CAS 2017年第A01期440-441,共2页

治疗相关急性白血病（t-AL）是指肿瘤或其他恶性疾病长期放疗或化疗后继发的白血病，是放、化疗的远期严重并发症。随着放、化疗在恶性肿瘤中的应用，原发性疾病患者的缓解率和生存期有了较大的改善，

关键词 乳腺癌 治疗相关AML npm1突变 FLT3-ITD突变

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伴FLT3-ITD突变的急性髓系白血病的临床特征和预后 被引量：14

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作者 刘彦 克晓燕 +3 位作者 王晶 王继军 景红梅 董菲 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期354-358,共5页

目的:探讨伴有FMS样酪氨酸激酶3-内部串联重复突变(FLT3-ITD)急性髓系白血病(AML)的临床特点和对治疗的反应。方法:回顾性分析从2014年1月到2017年7月初诊AML(除M3型)128例,分为FLT3-ITD突变和无FLT3-ITD突变组。FLT3-ITD和NPM1突变采用... 目的:探讨伴有FMS样酪氨酸激酶3-内部串联重复突变(FLT3-ITD)急性髓系白血病(AML)的临床特点和对治疗的反应。方法:回顾性分析从2014年1月到2017年7月初诊AML(除M3型)128例,分为FLT3-ITD突变和无FLT3-ITD突变组。FLT3-ITD和NPM1突变采用PCR和基因测序法检测。采用标准3+7方案或CAG作为首次诱导化疗方案。4人接受索拉非尼治疗。总生存期(OS)定义为从确诊到死亡或最后随访之间的持续时间。统计采用SPSS 17.0软件,总体生存(overall survival,OS)采用Kaplan Meier方法计算。结果:有临床资料可评价97例,4例FLT3-TKD突变(占4.1%),19例FLT3-ITD突变(占19.59%)。中位白细胞计数(WBC)、外周血幼稚细胞比例和乳酸脱氢酶(LDH)值在FLT3-ITD组明显升高,在FLT3-ITD突变组和无突变组分别为64.65(1.07-587.92)×109/L vs 39.68(0.45-203.81)×109/L(P=0.00)、69.62(16-99)%vs 36.35(0-92)%(P=0.00)和LDH 526(124-2729)U/L vs 265(20-1977)U/L(P=0.029)。同时合并NPM1突变的比率在FLT3-ITD组和无FLT3-ITD组分别为36.8%(7/19)和6.8%(5/74)(P=0.002)。CR+PR在FLT3-ITD组低于无突变组[31.6%(6/19)vs 64.9%(48/74)](P=0.028)。OS时间在FLT3-ITD组较无突变组明显缩短,分别为5和18个月(P=0.027)。OS在FLT3-ITD和NPM1双阳性患者与FLT3-ITD单阳性患者间无差异,均为5个月(P=0.880)。接受索拉非尼治疗的患者中位OS时间为13个月。结论:FLT3-ITD是AM L中的常见突变,FLT3-ITD AM L更易并发NPM1基因突变,表现有更高的白细胞数和外周血原始细胞及LDH水平,其首次治疗后的CR率低,总体生存差。 展开更多

关键词 FLT3-ITD突变 npm1突变 急性髓系白血病

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具有核内陷杯状细胞形态学表现的AML-M1/M2患者的临床和实验室特点分析

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作者 王琰 乔纯 +8 位作者 郭睿 王慧 杨慧 仇海荣 吴雨洁 张建富 王蓉 钱思轩 李建勇 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期958-963,共6页

目的:分析具有核内陷杯状细胞形态学表现的急性髓细胞白血病(M1/M2)患者的临床和实验室特点。方法:选择本院2009年12月至2016年12月初治170例M1/M2患者,取患者骨髓血进行形态学及流式细胞术检测;应用RHG显带技术进行细胞遗传学分析;应... 目的:分析具有核内陷杯状细胞形态学表现的急性髓细胞白血病(M1/M2)患者的临床和实验室特点。方法:选择本院2009年12月至2016年12月初治170例M1/M2患者,取患者骨髓血进行形态学及流式细胞术检测;应用RHG显带技术进行细胞遗传学分析;应用测序方法检测基因突变。结果:170例初诊AML患者中,67例(39.4%)患者为M1,103例(60.6%)患者为M2;43例(25.3%)患者骨髓和外周血中发现杯状细胞阳性,其中M1患者有38例(88.4%),M2患者为5例(11.6%),M1患者的杯状细胞阳性率明显高于M2患者(P<0.001)。此外,杯状细胞阳性组患者与阴性组患者男女性别没有明显差异(P>0.05),但杯状细胞阳性组患者年龄较大(P<0.01)且杯状细胞阳性组患者POX阳性比例(P<0.05)及积分(P=0.049)均明显高于阴性组。免疫表型分析显示,杯状细胞阳性组缺乏CD34(P<0.01)和HLA-DR(P<0.01)的表达,其他免疫标记没有明显统计学差异。在152例可供遗传学分析的患者中,核型分析显示94例(61.8%)为正常核型,杯状细胞阳性组的正常核型的发生率(83.8%)较对照组(54.8%)明显增高,但无明显的统计学差异。分子生物学分析显示,杯状细胞阳性组患者的NPM1、FLT3的突变率远高于对照组(P<0.01);杯状细胞的比例与突变类型没有明显相关性,但是在FLT3+组双叶核内陷的发生率高于单NPM1突变组(P<0.01)。结论:杯状核细胞阳性的AML有着特征性的形态学改变、典型的免疫表型(CD34-和HLA-DR-)。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 杯状细胞 npm1突变 FLT3突变

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急性髓系白血病患者miRNA-181b表达特点及预后意义 被引量：5

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作者 向立丽 李曼 +7 位作者 顾伟英 魏江 岑建农 陈子兴 贺白 刘琰 谢晓宝 曹祥山 《临床内科杂志》 CAS 2013年第6期417-419,共3页

目的 探讨微小RNA-181b（miR-181b）在急性髓性白血病（AML）中的表达特点及预后意义.方法 采用实时定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测158例初诊AML患者及20例健康供者骨髓单个核细胞中miR-181b的表达水平.同时采用基因组DNA-PCR... 目的 探讨微小RNA-181b（miR-181b）在急性髓性白血病（AML）中的表达特点及预后意义.方法 采用实时定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测158例初诊AML患者及20例健康供者骨髓单个核细胞中miR-181b的表达水平.同时采用基因组DNA-PCR结合测序方法检测158例AML患者核磷蛋白1（NPM1）基因第12号外显子突变和fms样酪氨酸激酶3（FLT3）基因内部串联重复（ITD）突变（FLT3-ITD）.结果 AML中miR-181b表达水平较正常对照组显著升高（Z =-2.386,P=0.017）,各FAB亚型中M1、M5及M6型miR-181b表达水平较对照组明显升高（P＜0.05）.miR-181b高表达与低血红蛋白、高乳酸脱氢酶及NPMI野生型有关.miR-181b高表达完全缓解率较低（x2 =7.717,P=0.005）、总生存期较短（P＜0.05）.结论 miR-181b在AML某些亚型中高表达,miR-181b高表达是AML患者不利的预后因素. 展开更多

关键词 白血病 髓系 急性 miRNA-181b 逆转录聚合酶链反应 npm1基因突变 FLT3基因突变

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伴有NPM1基因突变的急性髓系白血病的研究现状

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作者 王华锋(综述) 金洁(审校) 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2009年第4期332-334,共3页

NPM1基因变异是急性髓系白血病（AML）的一种特异性表现，在正常核型的成人急性髓系白血病（AML-NK）患者中的发生率大约为50％-60％。伴有NPM1基因突变的急性髓系白血病称之为NPM-cytoplasmic positive AML（NPMc＋AML），其显示广泛... NPM1基因变异是急性髓系白血病（AML）的一种特异性表现，在正常核型的成人急性髓系白血病（AML-NK）患者中的发生率大约为50％-60％。伴有NPM1基因突变的急性髓系白血病称之为NPM-cytoplasmic positive AML（NPMc＋AML），其显示广泛的形态学谱，涉及多种细胞系，高频率发生CD34-。NPM1突变多见于女性患者，其发生率随着年龄的增长而升高，多累及髓外，原始细胞及血小板计数较高，可以通过分子生物技术或免疫组化技术进行检测。伴有NPM1突变而缺乏FLT3-ITD基因的AML-NK患者显示出好的预后。将NPMc＋AML从WHO的白血病分类中独立出来，通过对NPMc＋AML的细胞来源及其形成的分子机制的研究，从而开发特异性的抗白血病药物将是未来研究的焦点。本文就NPMc＋AML的研究现状作一综述。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 npm1突变 FLT3-ITD基因

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