Neu-P11通过抑制氧化应激降低急性高眼压大鼠眼内压 被引量：7

1

作者 石金凤 张星慧 +6 位作者 李美香 佘美华 贺鹏程 田期先 Moshe Laudon 尹卫东 张瑶 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期637-641,共5页

目的褪黑素(melatonin,Mel)是由松果体分泌的一类吲哚类神经内分泌激素,具有调节昼夜节律和抗氧化等广泛的生物学作用。新型褪黑素非选择性受体激动剂NeuP11与褪黑素作用相似。该文旨在研究Neu-P11对急性高眼压大鼠眼内压的影响及其相... 目的褪黑素(melatonin,Mel)是由松果体分泌的一类吲哚类神经内分泌激素,具有调节昼夜节律和抗氧化等广泛的生物学作用。新型褪黑素非选择性受体激动剂NeuP11与褪黑素作用相似。该文旨在研究Neu-P11对急性高眼压大鼠眼内压的影响及其相关机制。方法采用Trendelenburg卧位(头低脚高80°位置)法将30只健康8周龄SD大鼠建立急性高眼压模型,即动物被置于Trendelenburg卧位,用Tonopen XL接触眼压计每5 min测量1次眼内压,取20 min最大值。建模后将大鼠随机分为5组:正常眼压+生理盐水组、高眼压+生理盐水组、高眼压+10 mg·kg^(-1)Mel组、高眼压+20 mg·kg^(-1)Neu-P11组、高眼压+50 mg·kg^(-1)Neu-P11组,每组6只。给药后平位休息2 h,再次置于Trendelenburg卧位45 min后,连续监测6 h眼内压(每小时1次)。连续给药1周后,注射过量戊巴比妥钠处死SD大鼠,心脏取血,检测急性高眼压大鼠血清中MDA、SOD和GSH-Px的活性;留取各组大鼠眼球进行常规组织学切片,观察SD大鼠视网膜形态学变化。结果 Trendelenburg卧位诱导模型组大鼠眼内压值比正常组升高了约202.9%(P<0.01),且视网膜增厚,层次不清,机体氧化应激水平明显升高。而经Neu-P11和褪黑素治疗后,明显改善了机体氧化应激水平和视网膜水肿,降低大鼠眼内压。结论 Neu-P11可能通过抑制机体氧化应激水平,降低急性高眼压大鼠眼内压。 展开更多

关键词 neu-p11 褪黑素 眼内压 特伦德伦伯卧位 MDA SOD GSH-PX

下载PDF 职称材料

新型褪黑素受体激动剂Neu-P11改善慢性睡眠限制大鼠胰岛素敏感性 被引量：5

2

作者 佘美华 蒋文艳 +3 位作者 杨升华 胡小波 Moshe Laudon 尹卫东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1506-1509,共4页

目的研究新型褪黑素(melatonin,MLT)受体激动剂Neu-P11对睡眠限制大鼠胰岛素敏感性的影响。方法采用转笼法对SD大鼠进行8 d的睡眠限制,期间每天分别给予腹腔注射Neu-P11(20 mg·kg-1)、MLT(5 mg·kg-1)、生理盐水。监测各组大... 目的研究新型褪黑素(melatonin,MLT)受体激动剂Neu-P11对睡眠限制大鼠胰岛素敏感性的影响。方法采用转笼法对SD大鼠进行8 d的睡眠限制,期间每天分别给予腹腔注射Neu-P11(20 mg·kg-1)、MLT(5 mg·kg-1)、生理盐水。监测各组大鼠体重和耗食量,实验末测定空腹血糖、胰岛素、TG、TC、HDL-C水平,进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)。结果睡眠限制后大鼠空腹血糖、血清胰岛素和TG、TC水平明显高于正常对照组,HDL-C水平及葡萄糖耐量降低;而与睡眠限制组比较,Neu-P11或MLT处理组血糖、血清胰岛素、TG、TC水平及HOMA-IR降低、葡萄糖耐量升高。结论 Neu-P11能调节睡眠限制大鼠的糖脂代谢,改善睡眠限制引起的胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 neu-p11 褪黑素 受体激动剂 睡眠限制 葡萄糖耐量 胰岛素敏感性

下载PDF 职称材料

Neu-P11对急性高眼压大鼠视网膜AQP4表达及眼内压的影响 被引量：4

3

作者 张瑶 张星慧 +4 位作者 佘美华 尹卫东 杨娟 Moshe Laudon 石金凤 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1624-1625,共2页

水通道蛋白4（aquaporin4,AQP4）是视网膜上重要的水通道蛋白之一,参与房水的分泌和排出,有调节眼内水、电解质运输平衡的功能.褪黑素（melatonin,Mel）是松果体合成分泌的一种吲哚类神经内分泌激素,可以作为黄斑变性、青光眼以及心血... 水通道蛋白4（aquaporin4,AQP4）是视网膜上重要的水通道蛋白之一,参与房水的分泌和排出,有调节眼内水、电解质运输平衡的功能.褪黑素（melatonin,Mel）是松果体合成分泌的一种吲哚类神经内分泌激素,可以作为黄斑变性、青光眼以及心血管疾病的一种辅助治疗药物,具有降低眼内压（intraocular pressure,IOP）的作用. 展开更多

关键词 neu-p11 褪黑素 水通道蛋白4 眼内压 SD大鼠 特伦德伦伯卧位

下载PDF 职称材料

Neu-P11减少大鼠睡眠潜伏期增加睡眠时间 被引量：3

4

作者 田绍文 杨玉凤 +2 位作者 黄伏连 Laudon Moshe 邓海峰 《中南医学科学杂志》 CAS 2011年第2期156-159,共4页

目的基于多次睡眠潜伏期测试方法,检测一种新颖的褪黑素受体激动剂Neu-P11对大鼠睡眠潜伏期和睡眠时间的影响。方法大鼠多次睡眠潜伏期测试包括习惯化与检测两个阶段,两者间隔24 h。检测阶段包括总共3 h内的6个单个测试,单个测试时间是3... 目的基于多次睡眠潜伏期测试方法,检测一种新颖的褪黑素受体激动剂Neu-P11对大鼠睡眠潜伏期和睡眠时间的影响。方法大鼠多次睡眠潜伏期测试包括习惯化与检测两个阶段,两者间隔24 h。检测阶段包括总共3 h内的6个单个测试,单个测试时间是30 min;在每个单个测试中,先呈现5 min的干扰声刺激,之后25 min不呈现干扰声刺激。根据视频录像分析大鼠在25 min内入睡所需的时间（睡眠潜伏期）和睡眠时间。在检测之前6~8 min腹腔注射Neu-P11（5、10、20和50 mg/kg）或等体积溶媒。结果与溶媒组大鼠比较,Neu-P11（20和50 mg/kg）处理组大鼠其睡眠潜伏期显著性减少而睡眠时间显著性增加。结论在大鼠多次睡眠潜伏期测试中,Neu-P11可通过减少睡眠潜伏期增加睡眠时间,最终改善睡眠。 展开更多

关键词 neu-p11 褪黑素 多次睡眠潜伏期测试 睡眠 大鼠

下载PDF 职称材料

Neu-P11抑制高糖高脂喂养大鼠体重的增长和脂肪的异位沉积 被引量：2

5

作者 佘美华 胡小波 +2 位作者 邓小健 郭正宇 尹卫东 《中国生化药物杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期178-180,共3页

目的观察Neu-P11(一种新型的褪黑素受体激动剂),对高糖高脂喂养的SD大鼠体重及脂肪的影响。方法高糖高脂喂养SD大鼠5个月,建立肥胖动物模型。分组给予腹腔注射生理盐水、褪黑素(4mg/kg)、Neu-P11(10mg/kg),每周监测体重和食物摄入量。... 目的观察Neu-P11(一种新型的褪黑素受体激动剂),对高糖高脂喂养的SD大鼠体重及脂肪的影响。方法高糖高脂喂养SD大鼠5个月,建立肥胖动物模型。分组给予腹腔注射生理盐水、褪黑素(4mg/kg)、Neu-P11(10mg/kg),每周监测体重和食物摄入量。实验末处死动物,分离腹部脂肪组织并称重。结果与生理盐水组比较,Neu-P11或褪黑素处理组肥胖大鼠体重的增长明显受到抑制,腹部脂肪减少,各组相对摄食(每100g体重摄食量)无明显差异。结论Neu-P11能降低高糖高脂喂养大鼠的体重增长和脂肪沉积。 展开更多

关键词 neu-p11 褪黑素 体重 高糖高脂饮食

下载PDF 职称材料

2型糖尿病大鼠认知行为的改变及新型褪黑素受体激动剂Neu-P11的调节作用 被引量：2

6

作者 周珺 张锦 +4 位作者 刘悦 李茂星 岳颖 张汝学 贾正平 《解放军医药杂志》 CAS 2017年第6期6-9,共4页

目的评价2型糖尿病大鼠认知功能的变化和新型褪黑素受体激动剂Neu-P11的调节作用及其作用机制。方法采用高脂饲料喂养2月联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型,分为正常对照组、模型组和Neu-P11组,各8只;正常对照组和模型... 目的评价2型糖尿病大鼠认知功能的变化和新型褪黑素受体激动剂Neu-P11的调节作用及其作用机制。方法采用高脂饲料喂养2月联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型,分为正常对照组、模型组和Neu-P11组,各8只;正常对照组和模型组每日1次灌胃生理盐水,Neu-P11组每日1次灌胃Neu-P11(5 mg/kg)。第25天进行情绪唤醒实验,第32天进行旷场实验,第34天收集24 h尿液测定尿游离肾上腺皮质激素(CORT)水平,第35天断头处死大鼠并收集躯干血测定血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和CORT水平。结果模型组情绪唤醒实验综合得分低于正常对照组(P<0.05),而Neu-P11组与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组中央格停留时间长于对照组(P<0.05),水平运动得分和垂直运动得分低于正常对照组(P<0.01);Neu-p11组中央格停留时间短于模型组(P<0.05),垂直运动得分高于模型组(P<0.05)。模型组尿CORT水平显著高于正常对照组(P<0.01)。Neu-P11组血清CRH、CORT及尿CORT水平低于模型组(P<0.05,P<0.01),而血清ACTH水平高于模型组(P<0.05)。结论新型褪黑素受体激动剂Neu-P11可改善2型糖尿病大鼠的认知功能障碍,降低下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进可能是其主要的作用机制。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 认知障碍 褪黑激素 neu-p11 大鼠 Wistar

下载PDF 职称材料

Neu-P11对急性高眼压兔眼内压的影响 被引量：3

7

作者 张瑶 吴鹏 +6 位作者 尹卫东 贺鹏程 田期先 刘昌汶 刘峰涛 Moshe Laudon 石金凤 《中南医学科学杂志》 CAS 2017年第5期471-473,477,共4页

目的研究吡罗美拉汀(Neu-P11)对急性高眼压兔眼内压的影响。方法采用特伦德伦伯卧位法建立急性高眼压模型兔。建模后将33只急性高眼压新西兰大白兔分为局部给药组和全身给药组,给予生理盐水,褪黑素(Mel)和不同剂量的Neu-P11处理,局部给... 目的研究吡罗美拉汀(Neu-P11)对急性高眼压兔眼内压的影响。方法采用特伦德伦伯卧位法建立急性高眼压模型兔。建模后将33只急性高眼压新西兰大白兔分为局部给药组和全身给药组,给予生理盐水,褪黑素(Mel)和不同剂量的Neu-P11处理,局部给药通过眼角膜滴注固定体积(10μL)药物进行给药,全身给药通过灌胃固定体积(1 m L)药物进行给药,给药后平位休息2 h,然后再次置于卧位45 min,平位每小时测量一次眼内压,连续监测6 h,重复实验一周。结果新西兰大白兔经Trendelenburg卧位诱导后,眼内压约升高为正常组的1.9倍。局部给药组经NeuP11和Mel治疗后眼内压明显降低(P<0.05),且Neu-P11低浓度治疗组比高浓度组效果更佳。全身给药组Neu-P11和Mel均可明显降低眼内压,且Neu-P11对眼压的影响存在剂量依赖性,Neu-P11浓度越高眼内压下降速度越快。结论 Neu-P11和褪黑素均具有降低急性高眼压兔眼内压的作用。 展开更多

关键词 neu-p11 褪黑素 眼内压

下载PDF 职称材料

褪黑素受体激动剂Neu-P11促进兔眼组织AQP1的表达 被引量：1

8

作者 席守民 杨五彪 +1 位作者 马灵筠 李三强 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2013年第10期934-937,共4页

目的观察褪黑素受体激动剂Neu-P11对眼压的影响以及水通道蛋白1(aquaporin protein 1,AQP1)在正常眼压兔眼组织中的表达,探讨药物Neu-P11降低眼压的作用以及其与AQP1的相关性。方法雄性新西兰大白兔30只(60眼),分为正常对照组和Neu-P11... 目的观察褪黑素受体激动剂Neu-P11对眼压的影响以及水通道蛋白1(aquaporin protein 1,AQP1)在正常眼压兔眼组织中的表达,探讨药物Neu-P11降低眼压的作用以及其与AQP1的相关性。方法雄性新西兰大白兔30只(60眼),分为正常对照组和Neu-P11组,每组各15只(30眼)。采用局部麻醉下双眼局部点眼法,50μmol·L-1Neu-P11点眼,每3 d做一次眼压测量实验。1个月后处死动物,留取包含角膜、虹膜、睫状体、房角及前部巩膜的眼前段组织,用RT-PCR、免疫组织化学和Western blot技术检测AQP1转录和蛋白表达。结果与正常对照组比较,Neu-P11组在局部用50μmol·L-1Neu-P11点眼后0.5 h(t=3.990,P=0.004)、1 h(t=5.704,P=0.000)、2 h(t=7.393,P=0.000)、3 h(t=4.445,P=0.002)、4 h(t=2.869,P=0.021)眼压明显下降,差异均有统计学意义。50μmol·L-1Neu-P11点眼,可使兔眼压降低,1 h达到最低(11.99±2.45)mmHg(1 kPa=7.5 mmHg),与用药前比较差异有显著统计学意义(P=0.000),6 h后恢复正常水平(18.66±2.42)mmHg(P=0.365)。免疫组织化学染色结果显示:正常对照组AQP1仅分布于睫状体非色素上皮细胞、虹膜色素上皮细胞等少数细胞胞质和胞浆中,而Neu-P11组角膜内皮细胞、虹膜基质血管内皮细胞和色素上皮细胞、睫状体非色素上皮细胞、小梁网组织细胞和Schlemm管的胞膜和胞浆均可见阳性表达颗粒,且阳性反应细胞数明显增多。Neu-P11组较正常对照组眼前节组织AQP1 mRNA表达上调,AQP1蛋白表达增高(为正常对照组的3.77倍),两组差异均有显著统计学意义(均为P<0.01)。结论褪黑素受体激动剂Neu-P11能够降低兔眼压,并能够使兔眼组织中AQP1的表达增高。 展开更多

关键词 水通道蛋白1 眼压 褪黑素受体 neu-p11

下载PDF 职称材料

Neu-P11对急性高血压大鼠血压的影响

9

作者 张瑶 简武 +5 位作者 张星慧 吴建华 尹卫东 何璐 Moshe Laudon 石金凤 《中南医学科学杂志》 CAS 2020年第6期608-610,共3页

为探讨褪黑素受体激动剂Neu-P11(Piromelatine)对急性高血压大鼠血压的影响及其相关机制,本实验采用Trendelenburg(头低脚高80°位置)卧位法建立急性高血压SD大鼠模型。将40只SD大鼠分为正常对照组10例和模型组30例,30只模型组大鼠... 为探讨褪黑素受体激动剂Neu-P11(Piromelatine)对急性高血压大鼠血压的影响及其相关机制,本实验采用Trendelenburg(头低脚高80°位置)卧位法建立急性高血压SD大鼠模型。将40只SD大鼠分为正常对照组10例和模型组30例,30只模型组大鼠建模成功后又分为高血压组,Mel治疗组,Neu-P11治疗组(n=10)。实验末心脏取血检测大鼠血清氧化应激水平。结果显示,与高血压组相比,Neu-P11治疗后能显著降低急性高血压大鼠血压和血清过氧化物丙二醛(MDA)水平,升高抗氧化物酶超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)血清水平(P<0.05)。提示Neu-P11可能通过抑制氧化应激降低急性高血压大鼠血压。 展开更多

关键词 neu-p11 褪黑素 血压 氧化应激

下载PDF 职称材料

褪黑素受体激动剂Neu-P11对3T3-L1小鼠脂肪细胞蛋白激酶B及其磷酸化的影响 被引量：2

10

作者 李秀平 蔡世昌 +4 位作者 尹卫东 张素君 胡蓉 李兴 Moshe Laudon 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期802-804,共3页

糖尿病（diabetes mellitus,DM）特征性病理生理改变是高血糖、碳水化合物和脂肪代谢紊乱导致的胰岛素抵抗或胰岛素分泌的绝对或相对不足以2型糖尿病（type 2diabetes mellitus,T2DM）为主。T2DM发病原因主要是胰岛素信号转导通路破坏,... 糖尿病（diabetes mellitus,DM）特征性病理生理改变是高血糖、碳水化合物和脂肪代谢紊乱导致的胰岛素抵抗或胰岛素分泌的绝对或相对不足以2型糖尿病（type 2diabetes mellitus,T2DM）为主。T2DM发病原因主要是胰岛素信号转导通路破坏,产生胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）。 展开更多

关键词 neu-p11 褪黑素 胰岛素抵抗 蛋白激酶B LUZINDOLE

原文传递

褪黑素受体激动剂Neu-p11改善T2DM大鼠的胰岛素抵抗作用研究 被引量：4

11

作者 高迎春 岳颖 +2 位作者 周珺 马慧萍 张汝学 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期221-225,共5页

目的研究褪黑素受体激动剂Neu-p11改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠的胰岛素抵(insulin resistance,IR)作用,并预测其可能机制。方法采用长期高脂肪饲养加小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg·kg^-1,ip)诱导雌性大鼠2型... 目的研究褪黑素受体激动剂Neu-p11改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠的胰岛素抵(insulin resistance,IR)作用,并预测其可能机制。方法采用长期高脂肪饲养加小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg·kg^-1,ip)诱导雌性大鼠2型糖尿病动物模型,灌胃给药4周后处死,取肝脏组织。采用RT-PCR方法测定大鼠Sirt1、Nrf-1/2、ERRα等相关因子的mRNA表达量;Western Blot法测定PGC-1α、Mfn2的相对表达。测定大鼠INS,计算HOME-IR与ISI。测定大鼠肝脏ATP含量及ATP酶活力。结果与正常组相比,T2DM大鼠发生IR,PGC-1α、Mfn2蛋白表达上调,Sirt1等mRNA表达显著降低,ERRαmRNA表达升高,ATP含量显著减少,ATP酶活力减弱。与模型组相比,Neu-p11低剂量组降低T2DM大鼠INS;改善T2DM大鼠IR;上调大鼠肝脏蛋白和mRNA表达,下调ERRαmRNA的表达,增加大鼠肝脏ATP含量与ATP酶活力。结论褪黑素受体激动剂Neu-p11可能以调节T2DM大鼠肝脏线粒体平衡相关因子,维持线粒体功能正常为机制,改善IR。 展开更多

关键词 2型糖尿病 褪黑素 neu-p11 MFN2 PGC-1Α SIRT1 Nrf-1/2

下载PDF 职称材料

ATGL／HSL角度下解析Neu-p11改善胰岛素抵抗作用机制 被引量：2

12

作者 王平平 佘美华 +1 位作者 Laudon Moshe 尹卫东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期793-796,共4页

目的探讨脂肪组织甘油三酯酶(adipose triglyceridelipase,ATGL)及激素敏感性脂肪酶(hormone-sensitive lipase,HSL)在褪黑素非选择性受体激动剂Neu-p11改善高糖高胰岛素(high glucose and insulin,HGI)诱导的3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗(... 目的探讨脂肪组织甘油三酯酶(adipose triglyceridelipase,ATGL)及激素敏感性脂肪酶(hormone-sensitive lipase,HSL)在褪黑素非选择性受体激动剂Neu-p11改善高糖高胰岛素(high glucose and insulin,HGI)诱导的3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)中的作用及机制。方法培养3T3-L1脂肪细胞,HGI诱导IR模型。以葡萄糖消耗量及细胞内甘油三酯(triglyceride,TG)定量测定作为检测指标,Western blot检测蛋白水平的表达情况。结果 HGI孵育减少脂肪细胞葡萄糖摄取,促进细胞内TG积聚,同时伴有ATGL及HSL的蛋白表达下调。Neu-p11干预逆转了HGI对脂肪细胞的作用效应,而MT2竞争性拮抗剂luzindole却拮抗了Neu-p11的上述效应。结论 Neu-p11以MT2受体依赖性方式抑制IR脂肪细胞TG沉积,可能与其上调AT-GL、HSL蛋白的表达,促进TG水解相关。 展开更多

关键词 neu-p11 胰岛素抵抗 甘油三酯 脂肪组织甘油三酯 酶 激素敏感性脂肪酶 CA2+ LUZINDOLE

下载PDF 职称材料

Neu-P11在胰岛素抵抗脂肪细胞模型中对胰岛素受体后信号通路的影响 被引量：3

13

作者 李秀平 蔡世昌 +4 位作者 尹卫东 张素君 卢琼 李兴 Moshe Laudon 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1184-1186,共3页

2型糖尿病为影响人类生存质量的主要病因之一,在过去十年里,2型糖尿病在全球范围的发病率显著增加[1]。其主要特征是胰岛素相对不足和存在胰岛素抵抗。2型糖尿病的胰岛素抵抗作用和人体肝脏、骨骼肌及脂肪组织中的胰岛素信号转导通路紊... 2型糖尿病为影响人类生存质量的主要病因之一,在过去十年里,2型糖尿病在全球范围的发病率显著增加[1]。其主要特征是胰岛素相对不足和存在胰岛素抵抗。2型糖尿病的胰岛素抵抗作用和人体肝脏、骨骼肌及脂肪组织中的胰岛素信号转导通路紊乱关系密切[2]。经典的胰岛素信号转导有胰岛素受体底物1（insulin receptor substrate 1,IRS-1）/磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K）和丝裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）两条途径,但主要是通过胰岛素受体后IRS-1/PI3K途径来调节其代谢. 展开更多

关键词 neu-p11 褪黑素 胰岛素抵抗 p-IRS-1 PI3K p-GSK3β LUZINDOLE

原文传递

新型褪黑素受体激动剂Neu-p11对缺血/再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响 被引量：3

14

作者 黄靓 张弛 +4 位作者 王汉群 向琼 佘美华 何平平 尹卫东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1660-1663,共4页

目的研究Neu-p11预处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤细胞凋亡的影响。方法 30只♂SD大鼠随机分为3组:假手术组,缺血/再灌注损伤组和Neu-p11预处理组。测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)的活性及心肌丙二醛(MDA)的含量,TUNEL法检测... 目的研究Neu-p11预处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤细胞凋亡的影响。方法 30只♂SD大鼠随机分为3组:假手术组,缺血/再灌注损伤组和Neu-p11预处理组。测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)的活性及心肌丙二醛(MDA)的含量,TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数,免疫印迹法检测Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果 Neu-p11预处理可明显改善缺血/再灌注损伤大鼠的心功能损害,减少血清中LDH、CK的释放和心肌组织中MDA的产生,可使心肌细胞凋亡率减少,心肌Bcl-2蛋白表达上调,Bax蛋白表达下调。结论 Neu-p11对心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与抑制细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 Neu—p11 缺血 再灌注 心肌细胞 细胞凋亡 大鼠 褪黑素受体激动剂

下载PDF 职称材料

Neu-P11对急性高眼压大鼠眼压及视网膜组织胶质原纤维酸性蛋白表达的影响 被引量：3

15

作者 张瑶 张星慧 +6 位作者 李美香 张弛 贺鹏程 蒋湘 尹卫东 Moshe Laudon 石金凤 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2017年第5期415-418,共4页

目的探讨Neu-P11对急性高眼压大鼠眼压及视网膜胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acid protein,GFAP)表达的影响。方法24只雄性SD大鼠随机分为:正常对照组、高眼压组、褪黑素治疗组和Neu-P11治疗组,每组6只,后3组采用Trendelenburg... 目的探讨Neu-P11对急性高眼压大鼠眼压及视网膜胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acid protein,GFAP)表达的影响。方法24只雄性SD大鼠随机分为:正常对照组、高眼压组、褪黑素治疗组和Neu-P11治疗组,每组6只,后3组采用Trendelenburg卧位法建立高眼压模型,各组通过眼角膜滴注方法给药。正常对照组和高眼压组滴注10μL生理盐水,褪黑素治疗组和Neu-P11治疗组分别滴注10μL 100μmol·L^(-1)褪黑素和NeuP11药物治疗,给药后休息2 h,再次置于卧位45 min后每小时测1次眼压,共6次,观察1周,重复实验1次。实验末注射过量戊巴比妥钠处死大鼠,留取各组大鼠眼球常规组织学切片观察SD大鼠视网膜形态学变化;免疫组织化学染色观察视网膜GFAP的表达。结果正常对照组眼压为(13.61±0.55)mmHg(1 kPa=7.5 mmHg),高眼压组眼压为(41.26±1.73)mmHg(P<0.01),即急性高眼压大鼠模型建立成功。与正常对照组相比,高眼压组大鼠视网膜水肿增厚,层次不清晰,GFAP表达呈强阳性。而褪黑素治疗组和Neu-P11治疗组大鼠眼压较高眼压组显著降低,GFAP蛋白阳性表达明显减弱。结论Neu-P11能够降低急性高眼压大鼠眼压,抑制视网膜组织胶质细胞的激活,降低GFAP表达,保护视网膜。 展开更多

关键词 Neu—P11 高眼压 胶质原纤维酸性蛋白 褪黑素 视网膜 大鼠

下载PDF 职称材料

新型褪黑素受体激动剂Neu-P11激活AMPK减轻心肌细胞缺氧/复氧损伤 被引量：1

16

作者 黄靓 王汉群 +4 位作者 张弛 高勇强 向琼 王平平 尹卫东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期104-108,共5页

目的研究新型褪黑素受体激动剂Neu-P11对心肌细胞缺氧/复氧损伤的作用及分子机制。方法实验分为对照组、缺氧/复氧模型组(H/R组)、H/R+Neu-P11组、H/R+Compound C组、H/R+Neu-P11+Compound C组。构建H9c2心肌细胞缺氧/复氧模型,检测各... 目的研究新型褪黑素受体激动剂Neu-P11对心肌细胞缺氧/复氧损伤的作用及分子机制。方法实验分为对照组、缺氧/复氧模型组(H/R组)、H/R+Neu-P11组、H/R+Compound C组、H/R+Neu-P11+Compound C组。构建H9c2心肌细胞缺氧/复氧模型,检测各组心肌细胞凋亡情况,细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、SOD活性及MDA含量及心肌细胞AMPK的活性。结果与缺氧/复氧组细胞相比,Neu-P11预处理组细胞凋亡率明显减少,CK、LDH、MDA含量明显下降,SOD活性增加,心肌细胞AMPK活性明显增高,而AMPK特异性抑制剂Compound C可以阻断Neu-P11的保护作用。结论 Neu-P11能够减轻心肌细胞缺氧/复氧损伤,这一保护作用与激活AMPK有关。 展开更多

关键词 Neu—P11 腺苷酸活化蛋白激酶 心肌细胞 缺氧 复 氧损伤 腺苷酸活化蛋白激酶 细胞凋亡 褪黑素

下载PDF 职称材料

Neu-P11下调JNK及其磷酸化水平改善睡眠限制大鼠葡萄糖稳态

17

作者 佘美华 杨升华 +1 位作者 Moshe Laudon 尹卫东 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期881-884,共4页

目的研究新型褪黑素(MLT)受体激动剂Neu-P11对睡眠限制大鼠胰岛素敏感性的影响及其作用机制。方法采用转笼法对SD大鼠进行8天的睡眠限制,期间每天分别给予腹腔注射Neu-P11(20 mg/kg)、MLT(5mg/kg)、生理盐水。实验末测定空腹血糖、胰岛... 目的研究新型褪黑素(MLT)受体激动剂Neu-P11对睡眠限制大鼠胰岛素敏感性的影响及其作用机制。方法采用转笼法对SD大鼠进行8天的睡眠限制,期间每天分别给予腹腔注射Neu-P11(20 mg/kg)、MLT(5mg/kg)、生理盐水。实验末测定空腹血糖、胰岛素、丙二醛(MDA)水平及GSH-Px、SOD活性,检测骨骼肌组织JNK及其磷酸化水平。结果与正常对照组比较,睡眠限制大鼠空腹血糖、胰岛素、HOMA-IR及MDA水平明显升高,SOD、GSH-Px活性降低,JNK及其磷酸化水平显著增高;而Neu-P11、MLT处理的睡眠限制鼠血糖、胰岛素、MDA、JNK及其磷酸化水平均下降,同时SOD、GSH-Px活性增强。提示Neu-P11、MLT可以改善睡眠限制鼠的抗氧化能力和葡萄糖稳态。结论 Neu-P11通过下调JNK及其磷酸化水平而改善其抗氧化能力,从而改善睡眠限制引起的胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 neu-p11 褪黑素 睡眠限制 胰岛素敏感性 JNK

下载PDF 职称材料

Neu-P11与褪黑素增强大鼠物体识别记忆 被引量：4

18

作者 王琳 田绍文 +3 位作者 黄伏连 Laudon Moshe 欧阳新平 周寿红 《中南医学科学杂志》 CAS 2012年第3期223-226,共4页

目的检测一种新颖的褪黑素受体激动剂Neu-P11与褪黑素对大鼠物体识别记忆的影响。方法大鼠物体识别测试包括两个阶段即4 min的训练期和3 min的测试期。在上午或下午于训练前2 h注射Neu-P11(50 mg/kg)、褪黑素(50 mg/kg)或溶媒。训练结束... 目的检测一种新颖的褪黑素受体激动剂Neu-P11与褪黑素对大鼠物体识别记忆的影响。方法大鼠物体识别测试包括两个阶段即4 min的训练期和3 min的测试期。在上午或下午于训练前2 h注射Neu-P11(50 mg/kg)、褪黑素(50 mg/kg)或溶媒。训练结束后4 h或24 h,分别检测大鼠的短时程与长时程记忆保持。记录并分析各组大鼠在训练期的总探究时间与测试期的辨别指数。结果在短时程记忆及长时程记忆测试中,无论上午或下午给药,各组大鼠在训练期间的总探究时间组间差异无显著性,且Neu-P11处理组大鼠其辨别指数均显著性高于溶媒组;褪黑素处理组大鼠仅在下午给药时其辨别指数显著性高于溶媒组。结论 Neu-P11与褪黑素均能增强大鼠物体识别记忆,且Neu-P11的效应是给药时间非依赖的。 展开更多

关键词 Neu—P11 褪黑素 物体识别 记忆 大鼠

下载PDF 职称材料

一种新颖的褪黑素受体激动剂Neu-P11的抗抑郁与抗焦虑效应研究

19

《科技传播》 2010年第16期25-25,共1页

最近南华大学医学院田绍文博士课题组在《中国药理学报》报道了一种新颖的人工合成的褪黑素受体激动剂Neu-P11具有抗抑郁与抗焦虑效应。

关键词 褪黑素 neu-p11 受体激动剂 抗焦虑 南华大学医学院 中国药理学报 抗抑郁药物 郁症 三环类抗

下载PDF 职称材料

Neu-P11改善叠氮化钠诱导的大鼠记忆损伤

20

作者 唐四梅 王琳 +3 位作者 田绍文 邓海峰 Laudon Moshe 乔鸽 《海南医学院学报》 CAS 2012年第9期1166-1169,1176,共5页

目的:本研究旨在评估一种新型褪黑素受体激动剂Neu-P11在后扣带皮层(PCC)代谢减退大鼠模型中的潜在保护作用。方法:跳台被动回避实验行为程序包括训练阶段和检测阶段,间隔24h。大鼠分为四组即溶媒对照组、Neu-P11组、NaN3组和NaN3+Neu-... 目的:本研究旨在评估一种新型褪黑素受体激动剂Neu-P11在后扣带皮层(PCC)代谢减退大鼠模型中的潜在保护作用。方法:跳台被动回避实验行为程序包括训练阶段和检测阶段,间隔24h。大鼠分为四组即溶媒对照组、Neu-P11组、NaN3组和NaN3+Neu-P11组。训练阶段1～1.5h后将大鼠麻醉,经PCC单次微量注射叠氮化钠(NaN3)或生理盐水(每侧0.5μL)。分别于微量注射2h和6h后注射1次Neu-P11(50mg/kg,腹腔注射)或PBS(与Neu-P11同体积)。检测阶段2h和4h后分别进行旷场行为实验和高架十字迷宫实验。结果:NaN3组的跳台潜伏期与溶媒对照组和Neu-P11组相比显著性降低;NaN3组在两阶段的跳台潜伏期相比无显著性差异;NaN3组与NaN3+Neu-P11组的跳台潜伏期相比无显著性差异;而NaN3+Neu-P11组在检测阶段的跳台潜伏期与训练阶段的相比显著性升高。大鼠在旷场行为实验中的水平活动距离和高架十字迷宫实验中的各项检测指标中无显著性组间差异。结论:Neu-P11在大鼠后扣带皮层代谢减退模型中发挥轻微的保护作用,改善大鼠的记忆损伤。 展开更多

关键词 Neu—P11 后扣带皮层 跳台被动回避实验 记忆损伤 大鼠

下载PDF 职称材料