核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体在肥胖相关心房颤动发病中的研究进展 被引量：1

1

作者 李彬 李泱 +2 位作者 陈雅婷 赵茂翔 孙荣距 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第1期99-101,共3页

近年来肥胖发病率逐渐上升,流行病学研究发现,肥胖对心房颤动(atrial fibrillation,AF)的发生和预后有重要影响[1-2]。肥胖相关AF的机制尚不明确,但二者都与炎性反应增强有关。最近,肥胖诱导AF与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-... 近年来肥胖发病率逐渐上升,流行病学研究发现,肥胖对心房颤动(atrial fibrillation,AF)的发生和预后有重要影响[1-2]。肥胖相关AF的机制尚不明确,但二者都与炎性反应增强有关。最近,肥胖诱导AF与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎性小体之间建立了联系,成为研究热点[3]。NLRP3炎性小体参与肥胖相关AF可能的机制涉及炎症、纤维化结构重构和离子通道相关电重构。 展开更多

关键词 nod信号接头蛋白质类 肥胖症 心房颤动 Toll样受体 人体质量指数

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Nod 样受体蛋白-3炎性小体在慢性阻塞性肺疾病大鼠气道重塑中的作用 被引量：2

2

作者 陈忠仁 欧宗兴 +4 位作者 王蕾 沈彬 梁海梅 杨绪莉 黄实仁 《安徽医药》 CAS 2021年第3期494-496,I0002,共4页

目的探讨Nod样受体蛋白-3(NLRP3)炎性小体在慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)大鼠气道重塑中的作用。方法用随机数字表法将24只Wistar大鼠均分为慢阻肺组及空白组(各12只),模型制造成功后测定两组大鼠外周血淋巴细胞NLRP3 mRNA、肺泡灌洗液炎... 目的探讨Nod样受体蛋白-3(NLRP3)炎性小体在慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)大鼠气道重塑中的作用。方法用随机数字表法将24只Wistar大鼠均分为慢阻肺组及空白组(各12只),模型制造成功后测定两组大鼠外周血淋巴细胞NLRP3 mRNA、肺泡灌洗液炎性因子、气管平滑肌厚度水平。结果慢阻肺组外周血淋巴细胞NLRP3 mRNA水平高于空白组(P<0.05)。慢阻肺组气管平滑肌厚度为(14.25±0.63)μm^(2)/μm,空白组为(10.44±0.61)μm^(2)/μm,慢阻肺组高于空白组(P<0.05)。与空白组相比,慢阻肺组肺泡灌洗液的IL-18[(62.98±1.69)比(36.24±3.45)ng/L]、慢阻肺组肺泡灌洗液的IL-1β[(54.51±1.91)比(38.06±0.90)ng/L]水平升高(均P<0.05)。气管平滑肌厚度与外周血淋巴细胞NLRP3 mRNA相对表达量的r值为0.799;与肺泡灌洗液IL-18的r值为0.938;与肺泡灌洗液IL-1β水平的r值为0.970(均P<0.05)。结论慢阻肺大鼠外周血淋巴细胞NLRP3炎性小体表达水平升高,在其气道重塑中发挥关键作用,为治疗慢阻肺提供了新的靶点。 展开更多

关键词 肺疾病 慢性阻塞性 nod信号接头蛋白质类 白细胞介素-18 白细胞介素-1 大鼠 Wistar 气管平滑肌

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硫化氢通过Nod2信号通路在肾脏缺血再灌注中保护作用的研究 被引量：4

3

作者 穆丽娜 刘文丽 +5 位作者 王佳丽 李光远 王军霞 马芳 沈佳 覃志成 《中国药物与临床》 CAS 2017年第11期1576-1579,共4页

目的探讨硫化氢(H_2S)在Nod2信号通路中对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法健康雄性Wistar大鼠40只,体质量180~220 g,随机分为4组:假手术组(sham组)、肾脏缺血再灌注组(IRI组)、IRI+胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)抑制剂炔丙基甘氨酸PAG组(IR... 目的探讨硫化氢(H_2S)在Nod2信号通路中对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法健康雄性Wistar大鼠40只,体质量180~220 g,随机分为4组:假手术组(sham组)、肾脏缺血再灌注组(IRI组)、IRI+胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)抑制剂炔丙基甘氨酸PAG组(IRI+PAG组)、IRI+胱硫醚-β-合成酶(CBS)抑制剂羟胺HA组(IRI+HA组)。大鼠右肾切除后,Sham组:分离左肾动脉,24 h后提取肾组织标本;IRI组:夹闭左侧肾蒂45 min后再灌注24 h后留取肾组织标本;IRI+PAG组:从左肾动脉插管,将CSE抑制剂PAG以2μmol/min的速度注入左肾动脉,给药20 min,停药5 min;IRI+HA组:从左肾动脉插管,将CBS抑制剂HA以300μmol/min的速度注入左肾动脉,给药20 min,停药5 min,以上2组同IRI组方法制作缺血性AKI模型,留取肾组织标本。蛋白印迹法检测肾组织核苷酸结合寡聚物结构域Nod2及细胞核因子KB蛋白的表达,实时定量PCR法检测Nod2mRNA的表达。免疫组织化学法检测肾组织白细胞介素-1(IL-1β)的表达;HE染色观察肾组织学改变。结果与Sham组比较,IRI组大鼠肾组织Nod2蛋白、NF-κB(p65)、(IL-1β)等蛋白增加(P<0.05),Nod2mRNA表达显著增加(P<0.05),HE染色表现为急性肾小管坏死;IRI+PAG、IRI+HA组组大鼠肾组织Nod2蛋白、NF-κB、IL-Iβ等与IR组比较明显增加(P<0.05),HE染色病理损伤加重。结论 H_2S可以抑制Nod2信号通路的激活减轻炎症反应从而减轻肾损伤。 展开更多

关键词 硫化氢 急性肾损伤 再灌注损伤 nod2信号接头蛋白质

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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体在心血管病中的研究进展 被引量：2

4

作者 包强伟 曹云山 +5 位作者 王阿倩 吴善连 袁会军 王丽 孙琦 张敏 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期658-660,共3页

《中国心血管病报告2017》结果显示,目前,中国心血管病患病率及死亡率仍处于持续上升阶段。心血管病死亡率居各病因之首,高于肿瘤及其他疾病,占居民疾病死亡构成的40%以上[1]。近年来研究发现,炎症免疫因素在心血管病发生、发展过程中... 《中国心血管病报告2017》结果显示,目前,中国心血管病患病率及死亡率仍处于持续上升阶段。心血管病死亡率居各病因之首,高于肿瘤及其他疾病,占居民疾病死亡构成的40%以上[1]。近年来研究发现,炎症免疫因素在心血管病发生、发展过程中扮演着重要的角色,但对其具体的作用机制目前尚存在争议[2]。炎性小体是近年来研究的热点,可参与到固有免疫系统应答的过程当中。固有免疫也称为非特异性免疫,是指机体出生就具有的非特异性天然免疫防御功能。 展开更多

关键词 TOLL样受体 nod信号接头蛋白质类 心血管疾病 再灌注损伤 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1

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NOD2、TNF-α、MMP-9及Caspase-3在胎膜早破发病中的作用及意义 被引量：11

5

作者 宋春红 马倩 +3 位作者 甄娟 许红 刘洋 毕学杰 《天津医药》 CAS 北大核心 2019年第4期417-420,I0001,共5页

目的探讨胎膜早破患者胎膜组织核苷酸结合寡聚化结构域受体2(NOD2)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、活化型Caspase-3蛋白及羊水中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平表达的相关性,为进一步了解胎膜早破的病因学及治疗途径提供新思路。方法选择足... 目的探讨胎膜早破患者胎膜组织核苷酸结合寡聚化结构域受体2(NOD2)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、活化型Caspase-3蛋白及羊水中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平表达的相关性,为进一步了解胎膜早破的病因学及治疗途径提供新思路。方法选择足月胎膜早破、未足月胎膜早破、正常妊娠晚期妇女各30例,应用免疫组织化学染色法及蛋白印迹技术检测各组胎膜组织NOD2、MMP-9及活化型Caspase-3的蛋白表达部位及水平,ELISA法检测羊水中TNF-α水平,并分析四者表达的相关性。结果胎膜早破组胎膜组织NOD2、MMP-9、活化型Caspase-3表达及羊水TNF-α水平高于正常妊娠晚期组(P<0.05),未足月胎膜早破组NOD2表达及羊水TNF-α水平高于足月胎膜早破组(P<0.05),MMP-9及活化型Caspase-3在足月胎膜早破组胎膜组织中的表达与未足月胎膜早破组相比差异无统计学意义。胎膜组织中NOD2表达水平与羊水TNF-α水平、胎膜组织中MMP-9及活化型Caspase-3的表达呈正相关(均P<0.01)。结论 NOD2、TNF-α、MMP-9、活化型Caspase-3表达水平升高与胎膜早破的发生相关;四者在胎膜早破发病机制中存在关联。 展开更多

关键词 胎膜早破 nod2信号接头蛋白质 肿瘤坏死因子α 基质金属蛋白酶9 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3

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衔接分子胱天蛋白酶募集域蛋白9与抗结核免疫的相关性 被引量：3

6

作者 孙蕾 王毳 +2 位作者 赵卓 郑锦辉 费思平 《中国防痨杂志》 CAS 2013年第3期204-206,共3页

结核病是一种慢性传染病,全球每年有170万例患者死于结核病。我国结核病患者例数居世界第二位,也是耐药结核病流行严重的国家之一,因结核病死亡的人数超过其他传染病死亡人数的总和。因此,研制有效的抗结核药物和新型疫苗迫在眉睫。这... 结核病是一种慢性传染病,全球每年有170万例患者死于结核病。我国结核病患者例数居世界第二位,也是耐药结核病流行严重的国家之一,因结核病死亡的人数超过其他传染病死亡人数的总和。因此,研制有效的抗结核药物和新型疫苗迫在眉睫。这需要对宿主与Mtb相互作用机制、抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)内部信号传导机制及其关键分子进行深入理解。宿主感染Mtb后,通过模式识别受体(pattern recognitionreceptors,PRRs)识别Mtb表面病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),并将信号传递给衔接分子,后者启动下游的信号级联反应,诱导固有免疫细胞合成细胞因子,活化宿主免疫机制。本综述对一种重要的衔接分子胱天蛋白酶募集域蛋白9(caspase recruitment domain-containing protein 9,CARD9)及其与抗结核免疫的相关性进行简要阐述,为结核病的治疗和疫苗的研制提供参考。 展开更多

关键词 结核 免疫学 CARD信号接头蛋白质类

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NOD1、SIRT1、IL-1β及MMP-3与胎膜早破关系的研究 被引量：1

7

作者 宋春红 杨蓉娟 +2 位作者 甄娟 吴莎 韩彦洁 《天津医药》 CAS 北大核心 2020年第5期411-414,I0001,共5页

目的探讨胎膜早破(PROM)胎膜组织核苷酸结合寡聚化结构域受体1(NOD1)及沉默配型信息调节蛋白1(SIRT1)的表达与羊水中白细胞介素(IL)-1β、基质金属蛋白酶3(MMP-3)水平的相关性,为深入了解胎膜早破的发病机制并寻找可能的监测及治疗方法... 目的探讨胎膜早破(PROM)胎膜组织核苷酸结合寡聚化结构域受体1(NOD1)及沉默配型信息调节蛋白1(SIRT1)的表达与羊水中白细胞介素(IL)-1β、基质金属蛋白酶3(MMP-3)水平的相关性,为深入了解胎膜早破的发病机制并寻找可能的监测及治疗方法提供指导。方法90例妊娠妇女分为3组:足月胎膜早破(tPROM)组、未足月胎膜早破(pPROM)组及正常足月妊娠(正常对照)组,每组各30例。胎膜组织NOD1与SIRT1表达部位及含量测定采用免疫组织化学法及Western blot,羊水中IL-1β、MMP-3水平检测采用ELISA方法,分析NOD1、SIRT1与羊水IL-1β及MMP-3表达的相关性。结果PROM组NOD1、IL-1β及MMP-3表达高于正常对照组(P<0.05),SIRT1表达低于正常对照组(P<0.05)。pPROM组NOD1、IL-1β、MMP-3表达高于tPROM组(P<0.05),tPROM组与pPROM组SIRT1表达差异无统计学意义(P>0.05)。胎膜组织NOD1表达与羊水IL-1β及MMP-3水平呈正相关(P<0.01);胎膜组织SIRT1表达与羊水IL-1β及MMP-3水平呈负相关(P<0.01)。结论胎膜组织中NOD1及羊水中IL-1β及MMP-3表达水平升高、胎膜组织中SIRT1表达水平降低与胎膜早破发生相关,且4种因子在胎膜早破发病中存在相关性。 展开更多

关键词 胎膜早破 nod1信号接头蛋白质 白细胞介素1Β 基质金属蛋白酶3 沉默配型信息调节蛋白1

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NOD1在肥胖糖尿病患者脂肪细胞中的表达及对胰岛素抵抗的作用

8

作者 宋雨凌 周一军 +2 位作者 李妍 周慧 李瑷 《医学临床研究》 CAS 2014年第6期1121-1124,共4页

【目的】探讨肥胖糖尿病（DM）患者脂肪细胞免疫受体核苷酸结合寡聚化结构域蛋白1（nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein，NOD1）的表达与胰岛素抵抗的关系。【方法】取10例肥胖 DM患者（DM组）及10例非DM肥... 【目的】探讨肥胖糖尿病（DM）患者脂肪细胞免疫受体核苷酸结合寡聚化结构域蛋白1（nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein，NOD1）的表达与胰岛素抵抗的关系。【方法】取10例肥胖 DM患者（DM组）及10例非DM肥胖患者（NDM组）腹部皮下脂肪细胞，采用Real-time PCR方法检测两组脂肪细胞受体 NOD1的表达，加入 NOD1受体激动剂 iE-DAP，用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组细胞炎性细胞因子白细胞介素（IL）-6、IL-8及单核细胞趋化因子1（MCP-1）水平，2-脱氧-3 H-D-葡萄糖摄入法观察基础状态和 iE-DAP刺激状态的葡萄糖摄取率。【结果】DM组脂肪细胞 NOD1 mRNA的表达显著高于 NDM组（P＜0．05）；iE-DAP刺激下DM组 IL-6、IL-8及 MCP-1的分泌水平均显著高于 NDM组（P ＜0．05），DM组胰岛素刺激状态下脂肪细胞葡萄糖摄取率显著低于 NDM组（P＜0．05）。【结论】NOD1介导的炎症反应可能参与肥胖糖尿病胰岛素抵抗的发生。 展开更多

关键词 肥胖症 并发症 糖尿病 并发症 脂细胞 nod1信号接头蛋白质 胰岛素抗药性

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小肠结肠炎综合征小鼠肠黏膜中NLRP3表达与炎症分子关系的研究 被引量：2

9

作者 李娟 袁向飞 赵煜 《天津医药》 CAS 北大核心 2021年第8期829-832,共4页

目的探讨食物蛋白诱导的小肠结肠炎综合征(FPIES)小鼠肠黏膜细胞中炎症小体NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)表达水平,明确NLRP3异常与炎症分子及细胞焦亡的关联性。方法利用卵清蛋白灌胃建立食物蛋白诱导FPIES小鼠模型;实时荧光... 目的探讨食物蛋白诱导的小肠结肠炎综合征(FPIES)小鼠肠黏膜细胞中炎症小体NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)表达水平,明确NLRP3异常与炎症分子及细胞焦亡的关联性。方法利用卵清蛋白灌胃建立食物蛋白诱导FPIES小鼠模型;实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)和Western blot方法检测肠黏膜细胞NLRP3、炎症分子及细胞焦亡通路分子的表达水平;采用药物干预黏膜细胞,分别抑制和激活NLRP3,Western blot方法检测肠黏膜细胞炎症分子及细胞焦亡通路分子表达的改变情况。结果FPIES小鼠肠黏膜细胞中NLRP3、炎症分子及细胞焦亡通路分子表达水平显著上调(P<0.05);激活NLRP3表达,可以诱导炎症分子及细胞焦亡通路分子表达显著上调,抑制NLRP3表达,可以显著上调炎症分子转化生长因子(TGF)-β和肿瘤坏死因子(TNF)-α表达(P<0.05)。结论FPIES小鼠肠黏膜细胞NLRP3表达与炎症反应及细胞焦亡密切相关,是调控FPIES肠道病理表型的上游靶标分子。 展开更多

关键词 小肠结肠炎 nod信号接头蛋白质类 细胞焦亡 小鼠 近交BALB C 肠黏膜细胞

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肝衰竭的免疫发病机制 被引量：48

10

作者 王晓晶 张小平 宁琴 《临床肝胆病杂志》 CAS 2014年第10期984-991,共8页

导致肝衰竭的主要因素包括直接损伤和免疫介导的肝损伤,越来越多的证据显示免疫介导的肝损伤在肝衰竭的发病中起到了重要作用。就免疫介导的肝损伤作一综述,囊括了人和动物的相关基础及临床研究,对天然免疫和获得性免疫,尤其是各种免疫... 导致肝衰竭的主要因素包括直接损伤和免疫介导的肝损伤,越来越多的证据显示免疫介导的肝损伤在肝衰竭的发病中起到了重要作用。就免疫介导的肝损伤作一综述,囊括了人和动物的相关基础及临床研究,对天然免疫和获得性免疫,尤其是各种免疫细胞和免疫分子的相互作用以及细胞凋亡相关分子进行了详细讨论。 展开更多

关键词 肝功能衰竭 免疫 天然 免疫 主动 细胞因子类 死亡结构域受体信号接头蛋白质类

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烫伤后脓毒症大鼠肺组织炎症反应和自噬与NOD2信号通路的关系

11

作者 张颖 颜学滔 +8 位作者 梁辉 宋学敏 张宗泽 王焱林 王洪雨 杨旭明 李卉 李心怡 陈凯 《中华麻醉学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期1533-1536,共4页

目的评价烫伤后脓毒症大鼠肺组织炎症反应和自噬与Nod样受体2（NOD2）信号通路的关系。方法SPF级健康雄性SD大鼠20只，体重200～250 g，采用随机数字表法分为2组（n＝10）：对照组（C组）和烫伤后脓毒症组（SS组）。于20%总体表面积Ⅲ... 目的评价烫伤后脓毒症大鼠肺组织炎症反应和自噬与Nod样受体2（NOD2）信号通路的关系。方法SPF级健康雄性SD大鼠20只，体重200～250 g，采用随机数字表法分为2组（n＝10）：对照组（C组）和烫伤后脓毒症组（SS组）。于20%总体表面积Ⅲ度烫伤（背部皮肤浸入99～100 ℃热水中，持续12 s）后24 h静脉注射胞壁酰二肽5 mg/kg的方法制备烫伤后脓毒症模型。C组于20 ℃水中假烫伤后24 h静脉注射生理盐水1 ml。SS组于静脉注射胞壁酰二肽后6 h、C组于注射生理盐水后6 h时，取动脉血标本，采用ELISA法检测血清TNF-α和IL-6浓度，随后取肺组织，测定髓过氧化物酶（MPO）活性，采用RT-PCR法检测肺组织NOD 2 mRNA的表达，采用Western blot法检测受体相互作用蛋白-2（RICK）、NF-κBp65和微管相关蛋白1轻链3Ⅰ和Ⅱ（LC3Ⅰ、LC3Ⅱ）的表达。计算LC3Ⅰ与LC3Ⅱ的比值（LC3Ⅰ/Ⅱ）。结果与C组比较，SS组肺组织NOD2 mRNA、RICK、NF-κBp65表达上调，LC3Ⅰ/Ⅱ、血清TNF-α和IL-6浓度升高（P〈0.05）。结论大鼠烫伤后脓毒症时肺组织炎症反应和自噬水平增强的机制可能与NOD2信号通路激活有关。 展开更多

关键词 烧伤 脓毒症 nod2信号接头蛋白质 自噬 炎症 肺

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NOD1和NOD2基因多态性与胃癌遗传易感性的研究 被引量：9

12

作者 路滟 徐耀初 沈洪兵 《中华疾病控制杂志》 CAS 2011年第9期735-739,共5页

目的探索NOD1和NOD2功能性单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）位点与胃癌易感性的关系。方法采用病例对照研究设计,比较病例组与对照组先天免疫反应信号通路相关基因NOD1和NOD2功能SNPs的频率差异。结果携带NOD1 r... 目的探索NOD1和NOD2功能性单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）位点与胃癌易感性的关系。方法采用病例对照研究设计,比较病例组与对照组先天免疫反应信号通路相关基因NOD1和NOD2功能SNPs的频率差异。结果携带NOD1 rs2906766 C等位基因,可显著增加60岁及以上的个体（调整OR=1.30,95%CI=1.02-1.65）、吸烟者（调整OR=1.38,95%CI=1.05-1.82）和H.pylori阴性者（调整OR=1.36,95%CI=1.03-1.79）发生胃癌的风险,但没有发现NOD2 rs3135500位点A〉G的改变与中国人群胃癌的发生有关联。结论 NOD1基因rs2906766位点C〉T的改变与中国人群胃癌的遗传易感性有关联,但需要在更大样本中验证这一结果,并开展功能学研究以揭示其潜在的生物学机制。 展开更多

关键词 nod1信号接头蛋白质 nod2信号接头蛋白质 胃肿瘤 多态现象 遗传

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NOG通过Wnt/β-catenin信号通路抑制Ⅱ型肺泡上皮细胞衰老在肺纤维化中的机制研究

13

作者 钟洋丽 黄媛媛 何杰 《国际呼吸杂志》 2022年第21期1617-1626,共10页

目的结合生物信息学分析结果研究头蛋白基因(NOG)在博来霉素诱导的A549细胞衰老模型中的作用及分子机制。方法从GEO数据库下载IPF数据集GSE28042和GSE135893。在GSE28042中,运用R软件进行衰老相关基因的差异表达分析,通过单因素Cox回归... 目的结合生物信息学分析结果研究头蛋白基因(NOG)在博来霉素诱导的A549细胞衰老模型中的作用及分子机制。方法从GEO数据库下载IPF数据集GSE28042和GSE135893。在GSE28042中,运用R软件进行衰老相关基因的差异表达分析,通过单因素Cox回归初步筛选出与预后相关的基因,利用随机森林和LASSO回归2种算法,筛选出关键基因。采用Kaplan-Meier法绘制NOG高、低表达组患者的生存曲线。应用统一流形逼近与投影算法对GSE135893数据集中的单细胞测序数据降维,分析NOG在Ⅱ型肺泡上皮细胞的差异表达。采用随机数字表法将12只6~8周龄的C57BL/6小鼠随机分为对照组和实验组,每组6只,实验组小鼠气管内滴注博来霉素构建肺纤维化模型,取小鼠肺组织进行免疫组织化学染色和实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测NOG的蛋白和mRNA表达水平。将A549细胞分为空白对照组、博来霉素组(5 mg/L)、阴性对照组(博来霉素5 mg/L+空载体慢病毒)以及NOG过表达组(博来霉素5 mg/L+NOG过表达慢病毒),应用蛋白质印迹法检测各组衰老相关蛋白P16、P21,Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白以及Ⅰα型胶原蛋白和α-平滑肌肌动蛋白的表达,并应用SA-β-Gal染色检测各组细胞衰老细胞所占的比例。结果GSE28042数据集中筛选出95个差异表达的衰老相关基因,其中35个上调,60个下调。结合单因素Cox回归、LASSO回归和随机森林算法,筛选出关键衰老相关基因NOG。高表达NOG的IPF患者总体生存时间较低表达NOG的IPF患者更长(P<0.05)。单细胞测序显示NOG在IPF患者Ⅱ型肺泡上皮细胞的表达量低于正常肺组织(P<0.05)。RT-qPCR及免疫组织化学染色结果提示NOG在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化组织中为低表达(P值均<0.05)。博来霉素组A549细胞中的NOG蛋白表达低于空白对照组和NOG过表达组(P值均<0.05)。博来霉素组A549细胞的衰老相关蛋白、Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白以及Ⅰα型胶原蛋白和α-平滑肌肌动蛋白表达水平高于空白对照组和NOG过表达组(P值均<0.05)。SA-β-Gal染色结果提示博来霉素组A549细胞株中衰老细胞的比例明显高于空白对照组和NOG过表达组(P值均<0.05)。结论NOG在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化组织内呈低表达,过表达NOG可以通过Wnt/β-catenin信号通路减轻博来霉素诱导的A549细胞衰老,从而抑制肺纤维化的进展。 展开更多

关键词 肺纤维化 衰老 nod信号接头蛋白质类 头蛋白 计算生物学

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NOD2调控Snail表达在糖尿病肾病足细胞上皮-间质转分化中的作用 被引量：9

14

作者 张亚 尚进 +6 位作者 王璐瑶 何倩欣 窦艳娜 刘栋 程根阳 肖静 赵占正 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期673-680,共8页

目的观察高糖环境中足细胞核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2（NOD2）、上皮-间质转分化（EMT）相关蛋白的表达，探讨NOD2参与EMT的分子机制。方法常规方法培养人肾小球足细胞，高糖刺激后细胞免疫荧光法检测EMT相关蛋白仪平滑肌肌动蛋白（α... 目的观察高糖环境中足细胞核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2（NOD2）、上皮-间质转分化（EMT）相关蛋白的表达，探讨NOD2参与EMT的分子机制。方法常规方法培养人肾小球足细胞，高糖刺激后细胞免疫荧光法检测EMT相关蛋白仪平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、nephrin的表达；实时荧光定量PCR和Western印迹法检测NOD2、锌指转录因子（Snail）和足细胞EMT相关蛋白α—SMA、结蛋白（Desmin）、上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）及Nephrin的表达。shRNA干扰NOD2表达后再给予高糖刺激细胞，Western印迹法检测Snail及后续EMT相关蛋白的表达情况。用shRNA干扰Snail表达后，胞壁酰二肽（MDP）活化NOD2，Western印迹法检测E-cadherin、Nephrin、Desmin、α—SMA的表达。结果高糖刺激24h后，与正常对照组相比，高糖组NOD2、SnailmRNA和蛋白的表达明显增加；上皮表型蛋白E—cadherin、NephrinmRNA和蛋白的表达下调，间质表型蛋白Desmin、α-SMAmRNA和蛋白的表达上调（均P〈0．05）；高渗对照组无明显变化。干扰NOD2表达后，Snail及EMT相关蛋白表达异常均得到恢复，与高糖组相比差异有统计学意义（均P〈0．05）。与MDP组相比，MDP＋shRNA-Snail组细胞E—cadhefin、Nephrin蛋白的表达明显增加；Desmin、α—SMA表达明显减少（均P〈0．05）。结论高糖可诱导足细胞NOD2表达，并通过上调Snail表达促进足细胞上皮一间质转分化。以NOD2／Snail／EMT通路为靶点的基因干预可减轻高糖引起的足细胞损伤，可能为糖尿病肾病的治疗提供新思路。 展开更多

关键词 nod2信号接头蛋白质 细胞转分化 足细胞 锌指转录因子

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背根神经节NOD2在大鼠神经病理性痛形成中的作用

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作者 句仁华 宋程程 +7 位作者 刘鹏 林桦 贾真 梁婧 张麟临 谢克亮 王国林 于泳浩 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期984-987,共4页

目的评价背根神经节核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(NOD2)在大鼠神经病理性痛形成中的作用。方法成年雄性SPF级SD大鼠32只,体重240~260 g,2~3月龄,采用随机数字表法分为4组(n=8):对照组(C组)、神经病理性痛组(NP组)、阴性对照siRNA组(N组)... 目的评价背根神经节核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(NOD2)在大鼠神经病理性痛形成中的作用。方法成年雄性SPF级SD大鼠32只,体重240~260 g,2~3月龄,采用随机数字表法分为4组(n=8):对照组(C组)、神经病理性痛组(NP组)、阴性对照siRNA组(N组)和NOD2-siRNA组(R组)。N组鞘内注射1×10^(8) IFU/ml阴性对照siRNA 10μl,R组鞘内注射1×10^(8) IFU/ml NOD2-siRNA 10μl,连续鞘内注射3 d,1次/d。于鞘内注射后2周,采用坐骨神经选择性损伤(SNI)法制备神经病理性痛模型。于SNI前1 d、SNI后1、3、7、10、14和28 d时测定机械缩足反应阈(MWT)。于末次行为学测定结束后,处死大鼠,取L4-6背根神经节组织,采用Western blot法测定NOD2的表达,实时定量PCR法测定TNF-α、IL-1β、IL-6、NOD2的mRNA表达。结果与C组比较,NP组SNI后各时点MWT降低,背根神经节NOD2及其mRNA、TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达上调(P<0.01);与NP组比较,R组SNI后各时点MWT升高,背根神经节NOD2及其mRNA、TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达下调(P<0.01),N组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论大鼠神经病理性痛形成的机制可能与背根神经节NOD2表达上调,进而上调促炎因子表达有关。 展开更多

关键词 神经痛 神经节 脊 nod2信号接头蛋白质

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核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎性小体在风湿免疫性疾病中的研究进展 被引量：1

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作者 马宁宁 刘金武 +4 位作者 乔友珍 张莉 高佳 郝佳瑶 沈海丽 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期269-273,共5页

核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性小体是核苷结合域样受体家族成员之一,主要由单核-巨噬细胞和树突状细胞表达,在固有免疫中发挥重要作用,其激活产物IL-1β和IL-18可导致免疫细胞聚集并诱发后续的适应性免疫应答。近年来NLRP3... 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性小体是核苷结合域样受体家族成员之一,主要由单核-巨噬细胞和树突状细胞表达,在固有免疫中发挥重要作用,其激活产物IL-1β和IL-18可导致免疫细胞聚集并诱发后续的适应性免疫应答。近年来NLRP3炎性小体备受关注,目前已有大量研究表明其与多种风湿免疫性疾病的发病密切相关,本文综述了NLRP3炎性小体的结构、免疫功能及其在风湿免疫性疾病中的作用和作为这些疾病治疗靶点的前景。 展开更多

关键词 nod信号接头蛋白质类 白细胞介素-1Β 白细胞介素-18 风湿免疫性疾病

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多囊卵巢综合征易感基因与代谢表型相关性分析 被引量：15

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作者 孙梅 盛燕 +2 位作者 马增香 陈子江 唐蓉 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期441-445,共5页

目的 探讨多囊卵巢综合征（PCOS）相关易感基因——LHCGR、THADA和DENND1A基因位点多态性与代谢表型的关系及易感基因的致病作用.方法 选择2006至2010年在山东大学附属省立医院生殖医学中心门诊就诊的PCOS患者1489例（PCOS组）,对照组为... 目的 探讨多囊卵巢综合征（PCOS）相关易感基因——LHCGR、THADA和DENND1A基因位点多态性与代谢表型的关系及易感基因的致病作用.方法 选择2006至2010年在山东大学附属省立医院生殖医学中心门诊就诊的PCOS患者1489例（PCOS组）,对照组为非PCOS且无代谢异常的不孕患者4 708例;观察PCOS易感基因位点2p16.3（LHCGR基因rs13405728位点）、2p21（THADA基因rs13429458、rs12478601位点）和9q33.3（DENND1A基因rs2479106、rs10818854位点）及各基因多态性位点不同基因型PCOS患者之间的糖代谢及血脂代谢水平的差异.结果 THADA基因rs 12478601位点CC基因型患者血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平较TC ＋TT基因型者[分别为（2.5±0.8）、（2.4±0.8） mmol/L]升高,差异有统计学意义（P=0.01）;DENND1A基因rs2479106位点GG＋AG基因型者口服葡萄糖耐量试验（OGTT）后2h胰岛素水平高于AA基因型者[分别为（71±65）、（64 ±50） mU/L,P=0.05],患者一级亲属中糖尿病的发生率也明显增加[分别为9.9％ （66/666）、6.9％ （52/751）,P＜0.05];THADA基因rs13429458、DENND1A基因rs10818854、LHCGR基因rs13405728位点与患者代谢表型无显著相关性（P＞0.05）.结论 遗传因素对PCOS患者的临床特点改变有一定影响,THADA基因与PCOS患者脂代谢关系密切,DENND1A基因则可能参与了PCOS患者胰岛素代谢过程,LHCGR基因与PCOS患者代谢表型无明显相关性. 展开更多

关键词 多囊卵巢综合征 肿瘤蛋白质类 死亡结构域受体信号接头蛋白质类 脂类代谢 胰岛素 疾病遗传易感性

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瑞芬太尼对肾脏缺血再灌注损伤大鼠核苷酸结合寡聚化结构域1mRNA表达的影响 被引量：2

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作者 孟叶 吕艳霞 +1 位作者 金小雪 熊颖芬 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1393-1396,共4页

目的探讨瑞芬太尼对。肾脏缺血再灌注（I／R）损伤大鼠核苷酸结合寡聚化结构域1（NOD1）mRNA表达的影响。方法健康成年雄性SD大鼠60只，体重220～250g，采用随机数字表法，将其随机分为3组（n=20）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（I／... 目的探讨瑞芬太尼对。肾脏缺血再灌注（I／R）损伤大鼠核苷酸结合寡聚化结构域1（NOD1）mRNA表达的影响。方法健康成年雄性SD大鼠60只，体重220～250g，采用随机数字表法，将其随机分为3组（n=20）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（I／R组）和瑞芬太尼组（R组）。I／R组和R组采用夹闭双侧。肾动脉45min再灌注法制备肾脏I／R损伤模型。R组于缺血前15min时静脉输注瑞芬太尼1．0μg·kg^-1·min^-1至再灌注30min，S组和I／R组用等容量生理盐水替代。于缺血前15min及再灌注3、6、24h时取肾组织，观察。肾组织病理学结果，并计数中性粒细胞（PMN），采用流式细胞术舣染法检测细胞凋亡率，采用RT—PCR法测定NOD1mRNA表达水平。结果与S组比，I／R组再灌注各时点肾组织NOD1mRNA表达水平上调，细胞凋亡率和PMN计数升高，R组再灌注各时点肾组织细胞凋亡率和PMN计数升高，再灌注6、24h时NODlmRNA表达上调（P〈0．01）；与I／R组比较，R组再灌注各时点肾组织NOD1mRNA表达水平下调，细胞凋亡率和PMN计数降低（P〈0．05或0．01），且肾组织病理学损伤减轻。结论瑞芬太尼通过下调NOD1mRNA表达，抑制炎性反应和细胞凋亡，从而减轻大鼠肾脏I／R损伤。 展开更多

关键词 哌啶类 nod1信号接头蛋白质 再灌注损伤 肾

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CARMA3在胆管癌细胞中的表达及功能 被引量：2

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作者 贺林华 华颂文 李劲东 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期1007-1013,共7页

目的:探讨接头蛋白CARMA3在胆管癌细胞中的表达及功能。方法:用qRT-PCR技术检测胆管癌HUCCT1细胞与RBE细胞以及正常胆管细胞HIBEC中CARMA3的mRNA表达。用siRNA技术沉默HUCCT1细胞与RBE细胞中CARMA3的表达后,分别通过CCK-8法、流式细胞术... 目的:探讨接头蛋白CARMA3在胆管癌细胞中的表达及功能。方法:用qRT-PCR技术检测胆管癌HUCCT1细胞与RBE细胞以及正常胆管细胞HIBEC中CARMA3的mRNA表达。用siRNA技术沉默HUCCT1细胞与RBE细胞中CARMA3的表达后,分别通过CCK-8法、流式细胞术、Transwell实验检测细胞增殖、凋亡、细胞周期以及转移和侵袭能力的变化。结果:两种胆管癌细胞中CARMA3的mRNA表达水平均明显高于正常胆管细胞HIBEC(HUCCT1 vs.HIBEC:t=5.321,P=0.011;RBE vs.HIBEC:t=5.932,P=0.008)。沉默CARMA3的表达后,两种胆管癌细胞的增殖、转移和细胞侵袭能力被明显抑制,G_1期阻滞明显增加,细胞凋亡率明显升高(均P<0.05)。结论:CARMA3在胆管癌细胞中表达上调,其作用可能与促进细胞增殖、侵袭、转移并抑制细胞凋亡。 展开更多

关键词 胆管肿瘤 CARD信号接头蛋白质类 细胞增殖 细胞凋亡 肿瘤侵润

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乙酰胆碱受体对胞壁酰二肽激活小鼠巨噬细胞NLR2/RIP2通路的调控作用

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作者 胥阳 宋学敏 +2 位作者 王成夭 李建国 王焱林 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1468-1470,共3页

目的 评价乙酰胆碱受体对胞壁酰二肽（MDP）激活小鼠巨噬细胞Nod样受体2/受体相互作用蛋白2（NLR2/RIP2）通路的调控作用.方法 RAW264.7细胞长至对数生长期时,接种于12孔培养板（细胞密度1＆#215;106个/ml,2 ml/孔）,108个培养孔.采用... 目的 评价乙酰胆碱受体对胞壁酰二肽（MDP）激活小鼠巨噬细胞Nod样受体2/受体相互作用蛋白2（NLR2/RIP2）通路的调控作用.方法 RAW264.7细胞长至对数生长期时,接种于12孔培养板（细胞密度1＆#215;106个/ml,2 ml/孔）,108个培养孔.采用随机数字表法,将其分为3组（n=36）,正常对照组（C组）常规培养;M组加入MDP,终浓度为10 μg/ml;G组同时加入MDP和α7烟碱型乙酰胆碱受体特异性激动剂GTS-21,终浓度分别为10、50 μg/ml.分别于MDP孵育1、6、24h时取12个培养孔,取细胞悬液,采用实时荧光定量PCR法检测NLR2 mRNA表达,采用Western blot印迹法检测RIP2表达,采用ELISA法检测培养液TNF-α和高迁移率族蛋白-1（HMGB1）的浓度.结果 与C组比较,M组不同时点NLR2 mRNA、RIP2、TNF-α和HMGB1的水平升高（P＜0.05）;与M组比较,G组不同时点NLR2 mRNA、RIP2、TNF-α和HMGB1的水平降低（P＜0.05）.结论 乙酰胆碱受体可抑制MDP激活小鼠巨噬细胞NLR2/RIP2通路转导. 展开更多

关键词 胆碱能激动剂 巨噬细胞 乙酰胞壁酰-丙氨酰-异谷酰胺 nod2信号接头蛋白质 受体作用蛋白丝氨酸苏氨酸激酶2 Receptor-interacting protein serine-threonine kinase 2

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