虎源H5N1亚型禽流感病毒感染小鼠模型的建立 被引量：14

1

作者 杨松涛 高玉伟 +9 位作者 王承宇 邹啸环 苏建青 孙贺廷 常爽 郑晓一 王铁成 王化磊 冯娜 夏咸柱 《中国病毒学》 CAS CSCD 2006年第4期353-357,共5页

为研究H5N1亚型禽流感病毒的病原特性、致病机理及对其疫苗与救治药物效果评价提供平台,利用本室分离鉴定的虎源A/Tiger/Harbin/01/2002株(简称HAB/01)H5N1亚型禽流感病毒进行连续10倍稀释后,对4～6周龄雄性BALB/c小鼠经乙醚麻醉后进行... 为研究H5N1亚型禽流感病毒的病原特性、致病机理及对其疫苗与救治药物效果评价提供平台,利用本室分离鉴定的虎源A/Tiger/Harbin/01/2002株(简称HAB/01)H5N1亚型禽流感病毒进行连续10倍稀释后,对4～6周龄雄性BALB/c小鼠经乙醚麻醉后进行滴鼻攻毒,每个稀释度接种10只实验小鼠,测定其MLD50,检测小鼠感染、致病的多项指标,观察期为14d。结果感染小鼠呈现出规律的以肺炎为主的临床症状、病理变化及病死率;测得该病毒对小鼠的MLD50为10-7.1/0.05mL。成功建立了虎源H5N1亚型禽流感病毒感染BALB/c小鼠的实验模型。 展开更多

关键词 虎 流感病毒 H5N1 小鼠 模型

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银翘柴桂颗粒体内抗甲Ⅰ型流感病毒作用研究 被引量：8

2

作者 许秀妮 赵静 +5 位作者 代皖娟 邵敏明 江漪 谢雯芳 左俊岭 张奉学 《广州中医药大学学报》 CAS 北大核心 2014年第1期72-74,78,165,共5页

【目的】观察银翘柴桂颗粒的体内抗甲Ⅰ型流感病毒作用。【方法】选用NIH小鼠,随机分为正常组,模型组,阳性对照药组(利巴韦林,100 mg·kg-1·d-1),银翘柴桂颗粒高、中、低剂量组(剂量分别为6、3、1.5 g·kg-1·d-1);建... 【目的】观察银翘柴桂颗粒的体内抗甲Ⅰ型流感病毒作用。【方法】选用NIH小鼠,随机分为正常组,模型组,阳性对照药组(利巴韦林,100 mg·kg-1·d-1),银翘柴桂颗粒高、中、低剂量组(剂量分别为6、3、1.5 g·kg-1·d-1);建立甲Ⅰ型流感病毒鼠肺适应株FM1人工感染NIH小鼠模型,以肺湿干比率、死亡保护率及肺组织病理变化为主要评价指标,观察银翘柴桂颗粒对感染甲Ⅰ型流感病毒鼠肺适应株FM1小鼠的防治效果。【结果】模型组小鼠肺湿干比率和死亡率显著升高,与正常组比较差异均有统计学意义(P<0.01),肺组织出现明显炎性病变;银翘柴桂颗粒高、中、低剂量组均可显著降低模型小鼠肺湿干比率和死亡率,与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),并可改善感染小鼠的肺组织炎性病变,作用与阳性对照药利巴韦林相仿。【结论】银翘柴桂颗粒具有一定的体内抗甲Ⅰ型流感病毒作用。 展开更多

关键词 银翘柴桂颗粒 药理学 甲1型流感病毒 流感 中药疗法 肺 病理学 疾病模型 动物 小鼠

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三个品系小鼠流感病毒气溶胶感染模型的比较 被引量：3

3

作者 杨玉琴 徐春华 +2 位作者 朱召芹 胡芸文 周文江 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期145-149,共5页

目的通过气雾攻击产生气溶胶的感染方式对三个品系的小鼠分别进行感染,比较三个品系小鼠在感染过程中的感染差异,从而对三个品系小鼠流感模型的特点进行分析,为流感发病机制的研究及疫苗和药物的开发选择合适的感染模型提供参考。方法选... 目的通过气雾攻击产生气溶胶的感染方式对三个品系的小鼠分别进行感染,比较三个品系小鼠在感染过程中的感染差异,从而对三个品系小鼠流感模型的特点进行分析,为流感发病机制的研究及疫苗和药物的开发选择合适的感染模型提供参考。方法选用A/Puerto Rico/8/34(H1N1)病毒株,采用气雾攻击的方法感染近交系C57BL/6、BALB/c和远交群ICR三个品系的小鼠,每日称小鼠体重,肉眼观察小鼠状态,分别于感染后3、7、14 d处死小鼠,取肺脏称其湿重,进行肺脏的病毒测定及病理观察。结果三个品系小鼠均可感染,其中C57BL/6小鼠的存活率低于其他两个品系,3 d的肺指数和病毒载量均明显高于ICR小鼠(P<0.05),镜下病理结果显示较其他两个品系也更明显。BALB/c小鼠与其他两个品系小鼠相比,体重在后期的恢复最慢,存活率比C57BL/6高但比ICR低;肺指数和病毒载量与其他两个品系相比差异无显著性;镜下病理改变相似,但弱于C57BL/6强于ICR。ICR小鼠的发病进程与其他两个品系小鼠基本相似,但体重、存活率、肺指数、病毒载量及镜下病理改变等指标均弱于其他两个品系。结论三个品系小鼠均可建立流感气溶胶模型,但感染后的三个模型各有特点,在实验中可以根据不同的研究目的来选用合适的小鼠品系建立模型。 展开更多

关键词 气溶胶 流感病毒 模型 小鼠

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H9N2亚型猪流感病毒感染BALB/c小鼠动物模型的建立 被引量：8

4

作者 魏东 刘英 徐彤 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2012年第5期54-57,I0008,共5页

目的建立H9N2亚型猪流感病毒感染BALB/c小鼠动物模型,为研究病毒致病机制提供模型动物。方法通过滴鼻的方法将H9N2亚型猪流感病毒感染BALB/c小鼠,观察小鼠的症状和组织病理变化。结果 BALB/c小鼠的临床症状明显,病理变化典型。结论 H9N... 目的建立H9N2亚型猪流感病毒感染BALB/c小鼠动物模型,为研究病毒致病机制提供模型动物。方法通过滴鼻的方法将H9N2亚型猪流感病毒感染BALB/c小鼠,观察小鼠的症状和组织病理变化。结果 BALB/c小鼠的临床症状明显,病理变化典型。结论 H9N2亚型猪流感病毒感染BALB/c小鼠的疾病模型成功建立。 展开更多

关键词 H9N2亚型猪流感病毒 BALB/C小鼠 动物模型 感染

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金翘片体内抗甲型H3N2流感病毒及禽流感病毒H9N2作用研究 被引量：2

5

作者 张美义 何家靖 +7 位作者 杨子峰 杨兆丽 杨家庆 詹利之 曾庆慕 冯丽玲 李国桥 朱宇同 《广州中医药大学学报》 CAS 2019年第7期1064-1068,共5页

【目的】探讨金翘片体内抗甲型H3N2流感病毒及禽流感病毒H9N2的作用。【方法】分别以甲型H3N2流感病毒与禽流感病毒H9N2感染小鼠为模型,以小鼠肺指数及肺指数抑制率为评价指标,考察金翘片抗甲型H3N2流感病毒及抗禽流感病毒H9N2的作用,... 【目的】探讨金翘片体内抗甲型H3N2流感病毒及禽流感病毒H9N2的作用。【方法】分别以甲型H3N2流感病毒与禽流感病毒H9N2感染小鼠为模型,以小鼠肺指数及肺指数抑制率为评价指标,考察金翘片抗甲型H3N2流感病毒及抗禽流感病毒H9N2的作用,并观察金翘片的解热、镇痛、抗炎作用。【结果】金翘片具有明显的抑制甲型H3N2流感病毒致肺病变作用(P <0.05或P <0.01),抑制率随剂量增大而增大,呈量效关系;同时也对禽流感病毒H9N2感染鼠肺病变表现出明显的抑制作用(P<0.01)。并具有显著的解热、镇痛、抗炎作用。【结论】金翘片在体内具有显著的抗甲型H3N2流感病毒、抗禽流感病毒H9N2及解热、镇痛、抗炎作用。 展开更多

关键词 金翘片 甲型H3N2流感病毒 禽流感病毒H9N2 疾病模型 动物 小鼠 大鼠

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2009甲型流感病毒BJ501介导小鼠肺炎模型的建立 被引量：4

6

作者 薛文仲 刘坤 +4 位作者 陈小飞 赵瑞 宋宏彬 张传福 孙岩松 《解放军预防医学杂志》 CAS 2014年第2期104-106,共3页

目的建立2009甲型H1N1流感毒株BJ501介导小鼠的肺炎动物模型,并与鼠肺适应流感PR8毒株进行比较,为研究流感的致病性、宿主的适应性及抗流感病毒药物筛选提供实验基础。方法 6～8周的BALB/c雌性小鼠216只随机分为3组,每组72只,鼻腔分别... 目的建立2009甲型H1N1流感毒株BJ501介导小鼠的肺炎动物模型,并与鼠肺适应流感PR8毒株进行比较,为研究流感的致病性、宿主的适应性及抗流感病毒药物筛选提供实验基础。方法 6～8周的BALB/c雌性小鼠216只随机分为3组,每组72只,鼻腔分别接种相同体积的甲型流感病毒BJ501、甲型流感病毒PR8（阳性对照）和PBS溶液（阴性对照）后,每隔12 h观察小鼠整体反应并测量体质量,在感染第1、3、5、7、9、11、13天分批宰杀,取肺组织检测肺指数并进行病理观察。结果 BJ501组和PR8组的整体反应、体质量变化、病理变化、肺指数变化符合甲型流感病毒感染肺炎的基本特征,其中PR8组第3-8天体质量显著低于PBS组（P〈0.05）,而BJ501组体质量在接毒后第7天才显著低于PBS组（P〈0.05）,BJ501组在第3天、第4天体质量显著高于PR8组（P〈0.05）；肺指数情况：BJ501组和PR8组分别在第9天和第7天达到峰值（1.88±0.43）,（2.73±0.71）,BJ501组在第3-7天明显低于PR8组（P〈0.05）；病理结果表明,接种病毒组小鼠肺脏出现不同程度的病理改变,PR8组炎症重于BJ501组。结论成功建立2009甲型流感病毒BJ501介导的小鼠肺炎模型,并发现BJ501毒株对肺脏的炎性损伤程度要比PR8毒株略轻。 展开更多

关键词 甲型流感病毒 H1N1 小鼠 模型 炎症

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H5N1亚型禽流感病毒低剂量感染小鼠发病模型的建立 被引量：2

7

作者 李旭勇 郭晶 +2 位作者 施建忠 李雁冰 陈化兰 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期503-506,共4页

为模拟哺乳动物感染H5亚型高致病性禽流感病毒(HPAIV)的发病进程,本研究采用对哺乳动物高度致病的 H5N1 亚型 HPAIV 株 A/bar-headed goose/Qinghai/3/05(BHG/3/05),以低剂量鼻腔接种小鼠,观察发病、存活、病毒复制及组织病理损伤情况... 为模拟哺乳动物感染H5亚型高致病性禽流感病毒(HPAIV)的发病进程,本研究采用对哺乳动物高度致病的 H5N1 亚型 HPAIV 株 A/bar-headed goose/Qinghai/3/05(BHG/3/05),以低剂量鼻腔接种小鼠,观察发病、存活、病毒复制及组织病理损伤情况。结果显示,100.4EID50即能够100%感染小鼠,但发病表现缓慢,死亡延迟至8d以后,存活达60%;体内病毒复制可持续10d以上,感染后前3d病毒的增殖限于呼吸道,随后扩散至脑、脾、肾等其他器官;组织病理学观察肺脏早期表现出渗出性炎症,第10d发展为典型的间质性肺炎。本研究结果为探讨人禽流感的病理发生机制提供了具有价值的模型。 展开更多

关键词 H5N1高致病性禽流感病毒 小鼠 感染模型

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甲型流感病毒感染BALB/c鼠动物模型的建立 被引量：11

8

作者 张烜榕 王涛 +2 位作者 申元英 李威 李强 《大理学院学报（综合版）》 CAS 2007年第10期25-27,共3页

目的:建立甲型流感病毒感染BALB/c鼠动物模型,为研究病毒变异、致病机制及抗病毒药物筛选提供模型动物。方法:通过滴鼻的方法将甲型流感病毒感染到BALB/c鼠,观察小鼠的症状和组织病理改变。结果:BALB/c鼠的临床症状明显,病理变化典型。... 目的:建立甲型流感病毒感染BALB/c鼠动物模型,为研究病毒变异、致病机制及抗病毒药物筛选提供模型动物。方法:通过滴鼻的方法将甲型流感病毒感染到BALB/c鼠,观察小鼠的症状和组织病理改变。结果:BALB/c鼠的临床症状明显,病理变化典型。结论:甲型流感病毒感染BALB/c鼠的疾病模型建成。 展开更多

关键词 流感病毒 BALB/C鼠 动物模型

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禽流感H5N1亚型病毒对五个不同品系小鼠致病性的比较(英文) 被引量：2

9

作者 黄韧 王颖彦 +7 位作者 邓少嫦 黄培根 张钰 刘忠华 吴玉娥 李文德 闵凡贵 刘香梅 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2010年第4期271-277,I0001,共8页

目的比较了不同遗传背景小鼠对禽流感H5N1亚型病毒的致病敏感性,为H5N1禽流感模型制作和机理研究提供依据。方法近交系BALB/c、C57BL/6和封闭群ICR、NIHSwiss和KMSwiss共五个不同品系小鼠。每个品系实验动物30只,分接毒组20只,空白对照... 目的比较了不同遗传背景小鼠对禽流感H5N1亚型病毒的致病敏感性,为H5N1禽流感模型制作和机理研究提供依据。方法近交系BALB/c、C57BL/6和封闭群ICR、NIHSwiss和KMSwiss共五个不同品系小鼠。每个品系实验动物30只,分接毒组20只,空白对照组10只,每组雌雄各半。病毒株为A/Goose/Guangdong/NH/2003(H5N1),经测定TCID50为10-4.875/mL。接毒组通过鼻腔接种0.1mL病毒液,对照组接种正常鸡胚尿囊液。小鼠接毒后连续观察14d,观察记录临床症状、体温、体重变化,对在实验期间死亡和实验14d结束后仍然存活的小鼠均进行组织器官病理取材,进行RT-PCR病毒分离检测、HE染色及H5N1抗原特异性免疫组化染色。结果①临床症状:H5N1禽流感病毒能感染五个品系的小鼠,引起呼吸急促等症状和一过性体重、体温下降。②死亡情况:小鼠在接毒后第1天即出现死亡,死亡的高峰期集中在接毒后第3～6天。五个品系小鼠死亡率存在差异,BALB/c为70%,ICR为50%,NIHSwiss为40%,C57BL/6为25%,KMSwiss为10%;③病毒分离:各组接毒小鼠在死亡后均进行了病毒分离,死亡小鼠的肺脏均分离到病毒,其他脏器未分离到病毒。④病理变化:实验期间五个品系死亡小鼠肺脏病理改变相近。大体观:死亡小鼠肺部淤血,呈暗红色,体积增大,局部肺组织实变。镜下观:死亡小鼠的共同病理改变为间质性肺炎,具体表现为肺泡腔及间质出血、炎性细胞浸润;间质增生,肺泡隔增宽;肺泡腔中见纤维素性渗出,透明膜形成。⑤免疫组化结果 :在死亡小鼠的气管上皮细胞和肺巨噬细胞可观察到H5N1禽流感病毒阳性表达。结论小鼠作为H5N1禽流感病毒模型具有普适性,不同品系小鼠感染鹅源H5N1禽流感病毒的临床症状、病程和病理变化与人禽流感病例相似。不同品系小鼠的死亡比例有明显差别,可以根据不同的实验目的 ,选择不同品系的小鼠制作H5N1禽流感动物模型。不同品系的遗传特性对禽流感易感性产生明显的影响,遗传背景可能与H5N1禽流感病毒感染应答机理存在联系:BALB/c和C57BL/6均为近交系,其中BALB/c小鼠的品系特征之一表现为干扰素产量低,接种H5N1病毒后表现为高死亡率(70%),而C57BL/6小鼠的干扰素产量高,接种H5N1病毒后表现为低死亡率(25%),提示不同遗传背景小鼠的干扰素水平与H5N1感染致死具相关性。为进一步研究H5N1禽流感病毒易感性相关基因以及其与宿主免疫反应的关系提供了一个研究基础。 展开更多

关键词 H5N1禽流感病毒 动物模型 小鼠

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高致病性禽流感(H5N1)实验流行病学初探——感染途径

10

作者 代小伟 朱华 +4 位作者 黄澜 刘亚莉 马春梅 魏强 秦川 《中国比较医学杂志》 CAS 2008年第9期48-52,I0008,I0009,共7页

目的观测不同感染途径实验性感染BALB/c小鼠后的感染状况,了解H5N1病毒的感染特点,为更深入的流行病学研究提供理论基础。方法分别通过口腔接种、污染饲料、腹腔注射、皮肤损伤途径感染6-8周龄BALB/c小鼠,定期安乐动物采血及各器官组织... 目的观测不同感染途径实验性感染BALB/c小鼠后的感染状况,了解H5N1病毒的感染特点,为更深入的流行病学研究提供理论基础。方法分别通过口腔接种、污染饲料、腹腔注射、皮肤损伤途径感染6-8周龄BALB/c小鼠,定期安乐动物采血及各器官组织进行血清学、病原学、病理学检查,记录抗体变化、病毒分离情况及病理学改变。结果各途径感染小鼠感染后出现竖毛、弓背、觅食减少、体重减轻、精神呆滞及神经系统症状,肺组织病毒分离及RT-PCR阳性,病理表现间质性肺炎。感染后第7 d动物血清中可检测到H5N1抗体。结论通过口腔接种、污染饲料、腹腔注射及皮肤损伤多种途径感染BALB/c小鼠,均能发生感染,提示呼吸道以外的感染方式不容忽视,有益于人类更好的防控禽流感;可通过多种方式建模,深入研究禽流感的发病机制。 展开更多

关键词 禽流感 H5N1病毒 BALB/C小鼠 感染途径 模型 动物

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黄芩素体内抗甲型流感病毒作用的研究 被引量：29

11

作者 吴修华 刘妮 +1 位作者 杨丽 沈海容 《广州中医药大学学报》 CAS 2009年第2期157-159,200,共4页

【目的】观察黄芩素的体内抗甲型流感病毒作用。【方法】选用NIH小鼠,随机分为正常对照组,模型组,病毒唑组(剂量为0.07 g.kg-1.d-1),黄芩素高、中、低剂量组(剂量分别为100、10、1μg.kg-1.d-1);采用甲1型流感病毒肺适应株FM1滴鼻感染... 【目的】观察黄芩素的体内抗甲型流感病毒作用。【方法】选用NIH小鼠,随机分为正常对照组,模型组,病毒唑组(剂量为0.07 g.kg-1.d-1),黄芩素高、中、低剂量组(剂量分别为100、10、1μg.kg-1.d-1);采用甲1型流感病毒肺适应株FM1滴鼻感染复制模型后,检测各组肺指数、肺指数抑制率、存活率及死亡保护率,并行肺组织病理检查。【结果】模型组肺指数和存活率显著性降低,与正常对照组比较差异有显著性意义(P<0.01),肺组织出现明显炎性突变;黄芩素高剂量组可显著性升高肺指数和存活率,与模型组比较差异有显著性意义(P<0.05),并可明显改善模型小鼠的肺组织炎性突变,作用与阳性对照药病毒唑相仿。【结论】黄芩素具有一定的体内抗甲型流感病毒作用。 展开更多

关键词 黄芩素/药理学 病毒性肺炎/中药疗法 流感病毒 甲型 肺组织/病理学 疾病模型 动物 小鼠

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麻黄细辛附子汤对正常小鼠外感及肾阳虚模型小鼠外感影响的比较 被引量：6

12

作者 孙启慧 相美容 +3 位作者 王朋展 侯衍豹 容蓉 杨勇 《中国中医急症》 2015年第12期2072-2075,共4页

目的探讨麻黄细辛附子汤（MXF）对正常小鼠外感和肾阳虚模型小鼠外感干预作用效果差异。方法KM小鼠按体质量和肛温随机分成6组,并设空白对照组。腹腔注射苯甲酸雌二醇（8 mg/kg）法复制肾阳虚小鼠模型,流感病毒H1N1鸡胚尿囊液（血凝滴度... 目的探讨麻黄细辛附子汤（MXF）对正常小鼠外感和肾阳虚模型小鼠外感干预作用效果差异。方法KM小鼠按体质量和肛温随机分成6组,并设空白对照组。腹腔注射苯甲酸雌二醇（8 mg/kg）法复制肾阳虚小鼠模型,流感病毒H1N1鸡胚尿囊液（血凝滴度为1∶320）滴鼻感染小鼠,建立肾阳虚小鼠外感模型。感染1 d后给分别给MXF和利巴韦林药物干预,连续给药6 d,每日1次,观察并记录小鼠的体质量、肛温变化,死亡数和死亡时间,比较各脏器指数变化。结果肾阳虚外感模型建立成功,肾阳虚模型建立成功后,小鼠死亡多发生在病毒感染后的2~5 d之内;与正常组比较,其余6组小鼠体质量显著降低（P〈0.01）;肾阳虚外感组及肾阳虚外感利巴韦林组的肛温明显降低（P〈0.01）,肾阳虚外感组及肾阳虚外感利巴韦林组的肺指数明显升高（P〈0.05）。与肾阳虚外感组比较,肾阳虚外感MXF组小鼠死亡率、肺指数均有所降低,并且小鼠肛温显著回升（P〈0.05）;与正常外感组比较,正常外感MXF组小鼠死亡率、肺指数均有所降低,肛温也出现回升趋势;H1N1感染小鼠,对照组无死亡,正常外感组死亡率10%,肾阳虚外感组死亡率20%,利巴韦林分别给药干预后死亡率分别是30%和10%,MXF给药干预后正常外感组和肾阳虚外感组均无死亡现象,与正常组和肾阳虚外感模型组比较,MXF有降低小鼠死亡率的趋势。结论 MXF更适合于肾阳虚外感病证,为临床上方证相关用药提供了一定的实验依据。 展开更多

关键词 肾阳虚模型外感 正常小鼠外感 流感病毒H1N1 MXF

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H9N2亚型猪流感病毒诱导小鼠肺急性损伤模型的研究 被引量：9

13

作者 徐明举 王存连 +5 位作者 魏东 利凯 崔红玉 张瑞华 李寸欣 徐彤 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期838-844,共7页

本试验采用100μLA/swine/HeBei/012/2008/(H9N2)猪流感病毒(H9N2SIV)经鼻腔接种6～8周龄的BALB/c小鼠,通过定时称量小鼠的采食量和体质量、观察肺病理组织学变化以及测量肺系数、肺湿质量/干质量、动脉血气和支气管肺泡灌洗液内炎性细... 本试验采用100μLA/swine/HeBei/012/2008/(H9N2)猪流感病毒(H9N2SIV)经鼻腔接种6～8周龄的BALB/c小鼠,通过定时称量小鼠的采食量和体质量、观察肺病理组织学变化以及测量肺系数、肺湿质量/干质量、动脉血气和支气管肺泡灌洗液内炎性细胞等拟建立H9N2SIV感染诱导小鼠急性肺损伤模型。结果显示:(1)感染后第2天试验组小鼠出现精神沉郁、被毛松乱、采食量和体质量下降。感染后的第3天开始感染小鼠采食量和体质量显著下降(P<0.01);(2)试验组小鼠在感染后的第3天末出现死亡,死亡率约为62.5%,剖检可见肺部明显水肿、出血,肺泡内有大量的炎性细胞渗出;肺系数和湿质量/干质量比显著增加(P<0.01);(3)与对照组相比感染组小鼠动脉血中氧分压从第2天开始降低,第4天出现明显的差异(P<0.01),第6天最低时仅为(6.79±1.27)kPa,呈现严重的低氧血症,同时,二氧化碳分压显著上升;(4)支气管灌洗液(BALF)内炎性细胞在感染后第4-8天增加显著,尤其以肺泡巨噬细胞和多核型白细胞增加最为明显(P<0.01)。本研究证实采用A/swine/HeBei/012/2008/(H9N2)病毒感染小鼠引起肺组织弥漫性急性渗出性炎症为主的病理过程和严重的低氧血症,表明成功建立了H9N2SIV诱导小鼠的肺损伤模型,为进一步研究其对哺乳动物肺损伤的致病机理奠定基础。 展开更多

关键词 H9N2亚型猪流感病毒 急性肺损伤 小鼠 动物模型

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流感病毒感染动物疾病模型的研究进展 被引量：2

14

作者 王泽华 闵锐 +1 位作者 周乐 张评浒 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期263-269,共7页

流感主要是指由甲型流感病毒(Influenza A virus, IAV)感染引起的急性呼吸道疾病。构建差异化的感染动物模型模拟IAV的感染、发病及传播过程不仅有助于揭示流感病毒的传播机制与致病机理,而且对流感大流行的预警和防治有着重要意义。本... 流感主要是指由甲型流感病毒(Influenza A virus, IAV)感染引起的急性呼吸道疾病。构建差异化的感染动物模型模拟IAV的感染、发病及传播过程不仅有助于揭示流感病毒的传播机制与致病机理,而且对流感大流行的预警和防治有着重要意义。本文基于IAV跨种间传播的差异机制从不同动物模型呼吸道唾液酸受体亚型分布的表型差异及其对人流感病毒的易感性等多方面综述了流感病毒感染动物模型的优缺点及其最新研究进展,以期为IAV致病机制研究,疫苗药物的研发提供理论参考。 展开更多

关键词 流感病毒 动物模型 唾液酸受体 感染机制 小鼠

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克隆测序鉴定流感病毒诱导小鼠急性肺炎模型 被引量：5

15

作者 谢彬 王雪峰 +1 位作者 岳志军 南春红 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期145-149,共5页

目的结合RT-PCR病毒载量检测、克隆测序基因比对以及病理改变鉴定甲型流感病毒(influenzavirus,IV)鼠肺适应株(FM1株)诱导的小鼠急性肺炎模型,为急性肺炎模型提供科学的鉴定方案。方法以FM1株滴鼻诱导昆明小鼠急性肺炎,分别于第3、5、7... 目的结合RT-PCR病毒载量检测、克隆测序基因比对以及病理改变鉴定甲型流感病毒(influenzavirus,IV)鼠肺适应株(FM1株)诱导的小鼠急性肺炎模型,为急性肺炎模型提供科学的鉴定方案。方法以FM1株滴鼻诱导昆明小鼠急性肺炎,分别于第3、5、7天取小鼠肺脏,以RT-PCR法检测IV病毒载量,并通过质粒克隆测定cDNA序列;同时观察小鼠肺脏病理改变。结果正常组小鼠肺组织的肺泡、肺泡囊和肺泡隔形态完整,周围血管未见炎症细胞浸润;模型组在感染IV后第3、5、7天均见肺泡、肺泡囊、肺泡管、肺泡隔等结构破坏,肺泡间隔增厚,细支气管壁增厚,大量炎症细胞浸润,肺泡壁毛细血管扩张,可见大量红细胞。与正常组比较,模型组在不同时间点的病理变化程度均有显著性差异(P<0.01)。不同时间点模型组小鼠肺组织中均可检测到IV病毒核酸,且不同时间点小鼠肺组织的病变程度与病毒载量呈正相关(P<0.01)。经测序比对发现,IV感染小鼠肺组织中RT-PCR扩增产物与已知IV cDNA序列相应片段吻合度高达99.1%。结论克隆测序基因比对法可鉴定FM1株诱导的小鼠急性肺炎模型。 展开更多

关键词 克隆测序 流感病毒 肺炎模型 小鼠

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人季节性H1N1流感病毒小鼠感染模型的建立 被引量：5

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作者 郑倩倩 谢克勤 +8 位作者 刘倜 姚萍 李忠 温红玲 宋艳艳 王显军 徐爱强 毕振强 赵丽 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2012年第1期147-150,154,共5页

目的制备人季节性H1N1流感病毒的小鼠感染模型,为研究流感病毒致病性、研发抗病毒药物提供模型动物。方法将人季节性H1N1流感病毒在鸡胚尿囊腔扩增后,滴鼻接种小鼠,4 d后将小鼠处死,挑选感染体征严重者进行实时荧光PCR(FQ-PCR)检测肺中... 目的制备人季节性H1N1流感病毒的小鼠感染模型,为研究流感病毒致病性、研发抗病毒药物提供模型动物。方法将人季节性H1N1流感病毒在鸡胚尿囊腔扩增后,滴鼻接种小鼠,4 d后将小鼠处死,挑选感染体征严重者进行实时荧光PCR(FQ-PCR)检测肺中的流感病毒,将检测阳性的肺上清在鸡胚尿囊腔扩增,接种于下一代小鼠。比较各代小鼠对流感病毒的适应情况,直至小鼠出现明显的感染体征,取肺研磨制成匀浆,获得流感病毒鼠肺适应株并检测其半数致死量(LD50)。将10 LD50的病毒液接种于小鼠,建立人季节性H1N1流感病毒的小鼠感染模型,观察模型小鼠的一般活动状态、体质量变化、肺部病变,HE染色观察肺部病理切片,计算肺指数,FQ-PCR检测病毒RNA。结果人季节性流感病毒在小鼠体内传代4次后,鼠肺适应株制备完成,其经鼻的LD50为10-2.41/0.05 mL。人季节性流感病毒的小鼠感染模型,一般状态差,体质量明显减轻,肺指数增大,70%出现死亡。病理切片观察病变明显,FQ-PCR显示流感病毒阳性。结论成功建立了人季节性H1N1流感病毒的小鼠感染模型。 展开更多

关键词 流感病毒 感染模型 小鼠 实时荧光RT-PCR

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基于代谢组学的麻黄细辛附子汤治疗流感小鼠的作用机制研究 被引量：19

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作者 孙启慧 张静 +5 位作者 李壮壮 杜宝香 蒋海强 杨勇 吕青涛 容蓉 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期763-771,共9页

该研究运用代谢组学方法,研究麻黄细辛附子汤(MXF)干预的流感小鼠血清中内源性代谢物的变化,寻找潜在生物标志物及相关的代谢通路,探讨MXF的药效及作用机制。实验选用昆明(KM)小鼠36只,随机分为正常组、流感组、MXF组,使用流感病毒H1N1... 该研究运用代谢组学方法,研究麻黄细辛附子汤(MXF)干预的流感小鼠血清中内源性代谢物的变化,寻找潜在生物标志物及相关的代谢通路,探讨MXF的药效及作用机制。实验选用昆明(KM)小鼠36只,随机分为正常组、流感组、MXF组,使用流感病毒H1N1滴鼻感染,建立流感小鼠模型;MXF组使用药物干预,其他组给予等体积的生理盐水,每日1次,连续6 d,记录小鼠的体重、肛温等药理指标,末次给药24 h后收集血清样本,采用HPLC-TOF-MS检测。结果显示,与正常组相比,流感组小鼠体重、肛温均出现不同程度下降,肺指数和死亡率明显升高(P<0.05),MXF组各药理指标出现良好的回调趋势;血清样本采集的原始数据,使用R语言,MPP,SIMCA-P等软件进行处理,发现3组小鼠血清中14种内源性物质发生显著性变化(P<0.05),经MXF干预后代谢物水平均出现不同程度的回调;进一步利用Met PA数据平台分析发现,14种代谢物涉及的通路包括糖代谢、花生四烯酸代谢、甘油磷脂和鞘脂代谢等。通过对这些差异性代谢物生理功能的分析,并结合测定的宏观药理指标的分析,推测MXF可能从改善糖代谢,调节花生四烯酸代谢、甘油磷脂和鞘脂代谢等多途径,发挥其药效作用。 展开更多

关键词 代谢组学 流感小鼠模型 麻黄细辛附子汤 潜在生物标志物

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基于代谢组学方法研究麻黄细辛附子汤治疗肾阳虚外感小鼠的作用机制 被引量：12

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作者 孙启慧 付业佩 +5 位作者 李灿 王旭 蒋海强 杨勇 容蓉 赵渤年 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期1752-1757,共6页

目的:运用代谢组学方法,研究麻黄细辛附子汤(MXF)对肾阳虚外感小鼠血清中内源性物质的调节作用,探讨MXF的药效及作用机制。方法:雄性昆明小鼠随机分组,采用腹腔注射苯甲酸雌二醇方法复制肾阳虚小鼠,然后H1N1滴鼻感染,建立肾阳虚外感小... 目的:运用代谢组学方法,研究麻黄细辛附子汤(MXF)对肾阳虚外感小鼠血清中内源性物质的调节作用,探讨MXF的药效及作用机制。方法:雄性昆明小鼠随机分组,采用腹腔注射苯甲酸雌二醇方法复制肾阳虚小鼠,然后H1N1滴鼻感染,建立肾阳虚外感小鼠模型;MXF组给药剂量为2.5g·kg-1·d-1,每日1次,连续6d;肾阳虚小鼠于造模第13-15天测定记录体质量、肛温、趾温、游泳时间,肾阳虚外感小鼠每天记录体质量、肛温、死亡率等,于末次给药24h后收集血清样本,取肺、胸腺、肾上腺等计算脏器指数;血清样本采用HPLC-TOF/MS检测。结果:肾阳虚小鼠精神萎靡,体质量、肛温、趾温、游泳时间等显著下降(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,MXF组小鼠体质量、肛温都有上升趋势;死亡率为0,肺指数为0.700±0.072,胸腺指数、肾指数、睾丸指数显著升高(P<0.05,P<0.01);血清样本采集的数据经统计分析,最终鉴定出D-葡萄糖、羟脯氨酸、L-乳酸等13种生物标志物,MXF组13种物质均出现不同程度的回调。结论:MXF治疗肾阳虚外感小鼠可能是通过改善糖代谢,调节视黄醇代谢、甘油磷脂代谢等多靶点、多途径发挥药效。 展开更多

关键词 代谢组学 麻黄细辛附子汤 肾阳虚外感 生物标志物

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基于血清代谢组学的利巴韦林干预肾阳虚外感小鼠的药效或毒性作用机制研究 被引量：6

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作者 孙启慧 李灿 +4 位作者 付业佩 杨勇 蒋海强 巩丽丽 容蓉 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第16期1409-1414,共6页

目的研究利巴韦林对肾阳虚外感小鼠血清中内源性物质变化的干预作用,寻找其潜在生物标志物,从代谢组学视角探索利巴韦林的药效或毒性作用机制。方法昆明KM小鼠随机分为正常组、模型组、利巴韦林组;采用连续15 d腹腔注射雌二醇方法复制... 目的研究利巴韦林对肾阳虚外感小鼠血清中内源性物质变化的干预作用,寻找其潜在生物标志物,从代谢组学视角探索利巴韦林的药效或毒性作用机制。方法昆明KM小鼠随机分为正常组、模型组、利巴韦林组;采用连续15 d腹腔注射雌二醇方法复制肾阳虚模型,然后用H1N1滴鼻感染建立肾阳虚外感小鼠模型;利巴韦林组给药干预,每日1次,连续6 d,其他组分别给予等量的生理盐水。记录体重、肛温,于末次给药24 h后收集血清样本,采用高效液相色谱-飞行时间质谱(HPLCTOF/MS)检测。结果与正常组相比利巴韦林组小鼠肺指数和死亡率降低,体重、肛温也持续降低;血清样本采集的数据经处理,共鉴定出D-葡萄糖、鞘氨醇、亚油酸等14种代谢产物差异显著;药物干预后,小鼠血清中亚油酸、花生四烯酸和鞘脂代谢通路中物质出现良好的回调趋势,糖和甘油磷脂代谢相对应的部分物质出现紊乱。结论利巴韦林干预肾阳虚外感可能是通过调节亚油酸、花生四烯酸和鞘脂代谢等途径发挥药效;其毒副作用可能与糖和甘油磷脂代谢等通路紊乱有关。 展开更多

关键词 代谢组学 利巴韦林 肾阳虚外感 生物标志物

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大蒜油在小鼠体内抗流感病毒作用 被引量：3

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作者 郑倩倩 刘倜 +7 位作者 谢克勤 林艺 李忠 王显军 毕振强 温红玲 宋艳艳 赵丽 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2016年第7期23-27,共5页

目的探讨大蒜油在小鼠体内抗流感病毒的作用。方法小鼠经口给予低、中、高3个剂量[25、50、100 mg/(kg·d)]的大蒜油,之后接种流感病毒,分别为低、中、高剂量大蒜油组;同时设空白对照组、病毒对照组、溶剂对照组和阳性药对照组。观... 目的探讨大蒜油在小鼠体内抗流感病毒的作用。方法小鼠经口给予低、中、高3个剂量[25、50、100 mg/(kg·d)]的大蒜油,之后接种流感病毒,分别为低、中、高剂量大蒜油组;同时设空白对照组、病毒对照组、溶剂对照组和阳性药对照组。观察大蒜油对小鼠流感模型的一般活动状态、体质量、肺脏、死亡率和平均存活时间的影响。结果与病毒对照组相比,低、中、高剂量大蒜油组和阳性药对照组的小鼠一般状态较好,体质量增加,肺部病变较轻,死亡率较低;与溶剂对照组比较,低、中、高剂量大蒜油组和阳性药对照组的小鼠平均存活时间较长(P<0.05)。结论大蒜油在小鼠体内有一定抗流感病毒作用。 展开更多

关键词 大蒜油 流感病毒 体内 小鼠模型

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