罕见CRISPLD2-NRG1融合突变晚期混合型非小细胞肺癌1例并文献复习

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作者 陈春梅 喻杨 黄媚娟 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期399-404,共6页

肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占全部肺癌的80%以上,NSCLC的基因突变概率高,并且种类繁多。随着基因检测技术的进步,越来越多的罕见融合基因变异被检测出来。神经调节蛋白1... 肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占全部肺癌的80%以上,NSCLC的基因突变概率高,并且种类繁多。随着基因检测技术的进步,越来越多的罕见融合基因变异被检测出来。神经调节蛋白1(neuregulin 1, NRG1)可促使人表皮生长因子受体3(human epidermal growth factor receptor 3, Her3/ErbB3)介导的通路激活,从而导致肿瘤形成。本文报道了1例罕见CRISPLD2-NRG1融合突变的晚期混合型NSCLC颅内转移的患者,接受阿法替尼治疗1个月后头部磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)显示颅内病灶明显缩小,患者对阿法替尼治疗反应良好。同时,我们对以往报道的NRG1基因融合突变的NSCLC病例进行总结,以供临床借鉴。 展开更多

关键词 肺肿瘤 阿法替尼 CRISPLD2-nrg1融合突变

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淫羊藿苷对精神分裂症模型大鼠认知及海马组织NRG1/ErbB信号通路的影响 被引量：7

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作者 刘运琴 林丽 +2 位作者 肖文昊 戢秋明 刘燕芹 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第20期3236-3241,共6页

背景:淫羊藿苷是补肾助阳中药淫羊藿的有效活性成分之一,除了可促进生殖系统功能外,还能明显改善精神分裂症,但其具体作用机制仍处于研究与探索阶段。目的:探究淫羊藿苷对精神分裂症大鼠认知功能的影响及机制。方法:采用随机数字表法将4... 背景:淫羊藿苷是补肾助阳中药淫羊藿的有效活性成分之一,除了可促进生殖系统功能外,还能明显改善精神分裂症,但其具体作用机制仍处于研究与探索阶段。目的:探究淫羊藿苷对精神分裂症大鼠认知功能的影响及机制。方法:采用随机数字表法将48只SD大鼠分4组,每组12只:正常组不造模;模型组、淫羊藿苷低、高剂量组通过腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂MK-801(1次/d)诱导精神分裂症模型,连续注射14 d。确认造模成功后,淫羊藿苷低、高剂量组分别灌胃给予25,50 mg/(kg·d)的淫羊藿苷,对照组、模型组灌胃生理盐水,连续给药28 d。给药结束后,进行行为学检测及海马组织尼氏染色和FJB染色、氧化应激水平、炎症因子水平、NRG1/ErbB4信号通路蛋白表达。结果与结论:(1)与模型组比较,给药两组刻板行为评分、自发活动总路程和逃避潜伏期明显减少(P<0.05),穿台次数明显增加(P<0.05);淫羊藿苷高剂量组刻板行为评分、逃避潜伏期(第3-5天)明显低于淫羊藿苷低剂量组(P<0.05);(2)与模型组比较,给药两组海马组织线粒体膜电位、超氧化物歧化酶活性升高(P<0.05),丙二醛、白细胞介素6、白细胞介素1β及肿瘤坏死因子α水平减少(P<0.05);与淫羊藿苷低剂量组比较,淫羊藿苷高剂量组超氧化物歧化酶活性升高(P<0.05),丙二醛、白细胞介素6、白细胞介素1β及肿瘤坏死因子α水平减少(P<0.05);(3)与模型组比较,淫羊藿苷低、高剂量组NRG1和ErbB4蛋白表达降低(P<0.05);与淫羊藿苷低剂量组比较,淫羊藿苷高剂量组ErbB4蛋白表达降低(P<0.05);(4)海马组织尼氏染色和FJB染色显示,模型组海马组织中尼氏小体数量明显减少,CA1区和CA3区FJB阳性细胞明显增多;与模型组比较,淫羊藿苷低、高剂量组海马组织中尼氏小体数量明显增加,CA1区和CA3区FJB阳性细胞明显减少;(5)结果表明,淫羊藿苷可改善精神分裂症大鼠的认知功能,其机制可能与调节NRG1/ErbB4信号通路蛋白、减轻氧化应激和炎症反应损伤有关。 展开更多

关键词 精神分裂症 淫羊藿苷 nrg1/ErbB4信号通路 氧化应激 炎症反应 认知 大鼠

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NRG1基因多态性与肾癌致应激患者心理干预前后认知功能的相关性

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作者 罗柳玫 曾繁畅 +4 位作者 李飞燕 林玉珠 冯颖 李萌萌 陈思然 《中国健康心理学杂志》 北大核心 2023年第7期1015-1020,共6页

目的:探讨肾癌导致的应激患者的认知功能与NRG1基因多态性之间的相关性。方法:选择2018年1月至2021年12月肾癌致应激患者和肾癌非应激患者282例,通过简易精神状态检查(MMSE)和蒙特利尔认知评估(MoCA)用于受试者的认知功能评估,通过心理... 目的:探讨肾癌导致的应激患者的认知功能与NRG1基因多态性之间的相关性。方法:选择2018年1月至2021年12月肾癌致应激患者和肾癌非应激患者282例,通过简易精神状态检查(MMSE)和蒙特利尔认知评估(MoCA)用于受试者的认知功能评估,通过心理干预护理提高应激组患者的认知功能,并分为有效组和无效组,通过qRT-PCR法及ABI PRISM3730XL自动测序仪检测NRG1基因多态性,采用病例对照的关联分析方法对基因型和等位基因频率进行分析。结果:与对照组相比,应激组的MMSE评分及MoCA评分显著降低,表明应激组受试者认知功能显著降低;从基因型方面看。有效组中TT、TC、CC型的受试者分别为32例(43.24%)、30例(40.54%)、12例(16.22%);无效组中TT、TC、CC型的受试者分别为10例(14.29%)、32例(45.71%)、28例(40.00%),两组间具有显著性差异(χ~2=17.89,P<0.001)。从基因频率上看,肾癌致应激患者组有效组T与C基因出现频率为63.51%与36.49%,而无效组中T与C基因出现频率为37.14%与62.86%,两组间具有显著性差异(χ~2=20.02,P<0.001)。结论:TC/CC基因型肾癌致应激患者在心理干预前后的认知能力(MMSE评分和MoCA评分)均显著低于TT基因型,尽管在心理干预护理后认知能力有所提升,但是从其评分结果来看,仍然存在认知障碍,可为肾癌致应激患者的基因遗传学和后续治疗提供科学依据。 展开更多

关键词 nrg1 rs35753505 基因多态性 创伤后应激障碍 心理干预护理 认知功能

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程氏舒心汤调控NRG1/ErbB信号通路减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制研究 被引量：3

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作者 严广鼎 杨明 +1 位作者 王誉澄 黄抒伟 《浙江中西医结合杂志》 2023年第7期600-604,609,共6页

目的探讨程氏舒心汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的疗效及分子机制。方法选取40只Sprague Dawley大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、程氏舒心汤低剂量组及程氏舒心汤高剂量组,每组10只。通过结扎冠状动脉前降支构建MIRI大鼠模... 目的探讨程氏舒心汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的疗效及分子机制。方法选取40只Sprague Dawley大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、程氏舒心汤低剂量组及程氏舒心汤高剂量组,每组10只。通过结扎冠状动脉前降支构建MIRI大鼠模型,予不同剂量程氏舒心汤灌胃治疗。通过检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)等心肌损伤标志物及心脏超声评估心功能,HE染色观察心肌病理损伤,采用透射电镜观察心肌超微结构改变,应用Western blot实验检测相关蛋白表达水平。结果假手术组大鼠建模后7 d全部存活,模型组大鼠仅存活6只,程氏舒心汤干预组大鼠各存活8只。与假手术组相比,模型组血清CK-MB[(1925.19±141.98)U/L比(919.83±104.74)U/L,P<0.05]、cTnI[(15.20±2.97)ng/mL比(0.29±0.08)ng/mL,P<0.05]、LDH[(1730.00±91.74)U/L比(780.70±78.31)U/L,P<0.05]等心肌损伤标志物显著升高,左心室射血分数(LVEF)[(45.38±3.86)%比(81.42±2.39)%,P<0.05]、左心室短轴缩短率(LVFS)[(23.60±2.11)%比(52.68±2.92)%,P<0.05]等心功能指标显著降低;HE染色发现,模型组心肌细胞变性坏死,心肌纤维断裂,出现明显炎症细胞浸润;透射电镜显示,心肌线粒体肿胀,线粒体嵴破坏,肌丝排列紊乱,横纹消失;Western blot检测发现,神经调节蛋白1(NRG1)、酪氨酸激酶受体2(ErbB2)及酪氨酸激酶受体4(ErbB4)蛋白表达降低;与模型组相比,程氏舒心汤低、高剂量组大鼠血清CK-MB[(1354.13±88.45)U/L、(1283.65±115.51)U/L比(1925.19±141.98)U/L,P<0.05]、cTnI[(10.92±2.63)ng/mL、(7.29±1.91)ng/mL比(15.20±2.97)ng/mL,P<0.05]、LDH[(1409.13±75.75)U/L、(1345.97±68.46)U/L比(1730.00±91.74)U/L,P<0.05]等心肌损伤标志物显著降低,LVEF[(53.70±2.50)%、(62.45±1.69)%比(45.38±3.86)%,P<0.05]、LVFS[(32.84±3.19)%、(39.48±4.15)%比(23.60±2.11)%,P<0.05]等心功能指标显著升高,且上述心肌病理损伤情况得到明显改善,NRG1、ErbB2及ErbB4蛋白表达升高。结论程氏舒心汤可减轻大鼠MIRI,其机制可能与调控NRG1/ErbB通路,促进NRG1、ErbB蛋白表达有关。 展开更多

关键词 大鼠 缺血再灌注 心肌损伤 程氏舒心汤 nrg1/ErbB

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基于MiniSeq技术分析SOX10,NRG1,NRG3基因单核苷酸多态性与先天性巨结肠症的相关性

5

作者 王意 刘应松 马达 《遵义医科大学学报》 2023年第12期1176-1184,1189,共10页

目的基于MiniSeq基因测序技术对先天性巨结肠症患者NRG1、NRG3和SOX10基因多个位点单核苷酸多态性进行检测,探讨基因多态性与先天性巨结肠症发病的相关性。方法选择本院在2019年2月到2023年2月期间确诊为先天性巨结肠症患儿74例作为病例... 目的基于MiniSeq基因测序技术对先天性巨结肠症患者NRG1、NRG3和SOX10基因多个位点单核苷酸多态性进行检测,探讨基因多态性与先天性巨结肠症发病的相关性。方法选择本院在2019年2月到2023年2月期间确诊为先天性巨结肠症患儿74例作为病例组,并将同期83例健康儿童纳入对照组。基于MiniSeq基因测序技术对两组研究对象NRG1、NRG3和SOX10基因7个位点单核苷酸多态性进行检测,探讨不同基因型与先天性巨结肠症发病的相关性。通过Logistic回归分析确定先天性巨结肠症发病的独立危险因素,依据筛选出的因素构建预测先天性巨结肠症发病风险的列线图模型,并验证此模型。结果病例组和对照组患者的7个单核苷酸多态性位点中,rs10748842、rs139884、rs16879552、rs10883866及rs6584400位点各基因型在两组间的分布频率差异均不显著(P>0.05);病例组患者NRG1基因rs2439302位点CG和GG基因型人数显著高于对照组,并且rs7835688位点GC和CC基因型人数显著高于对照组(P<0.05);多因素分析表明,性别、母孕期主/被动吸烟、母亲接触有毒物质、rs2439302-G和rs7835688-C等位基因是影响先天性巨结肠症发病的危险因素,利用这些因素构建的列线图预测模型,内部验证前后曲线下面积分别为0.837、0.841,灵敏度分别为86.5%和89.2%,特异度分别为77.1%、78.3%,准确性良好。结论NRG1是先天性巨结肠症的易感基因,rs2439302-G和rs7835688-C为先天性巨结肠症发病的风险等位基因,而rs16879552、rs6584400、rs139884、rs10748842和rs10883866与先天性巨结肠症发病无明显相关性;基于性别、母孕期主/被动吸烟、母亲接触有毒物质、rs2439302-G和rs7835688-C构建的列线图模型对先天性巨结肠症发病风险有较好的预测效果。 展开更多

关键词 MiniSeq SOX10基因 nrg1基因 NRG3基因 先天性巨结肠症 单核苷酸多态性

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温胆汤对精神分裂症模型鼠NRG1-ErbB4信号通路及海马组织超微结构的影响 被引量：17

6

作者 徐义勇 朱丽娟 +2 位作者 田真真 朱金华 万红娇 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第7期1612-1616,I0019,I0020,共7页

目的:研究温胆汤对精神分裂症模型鼠NRG1-ErbB4信号通路及其海马组织超微结构的影响。方法:将60只实验大鼠随机分为正常组(A)、模型组(B)、氯氮平组(C)、温胆汤40 mg·kg^-1组(D)、温胆汤20 mg·kg^-1组(E)和温胆汤10 mg·k... 目的:研究温胆汤对精神分裂症模型鼠NRG1-ErbB4信号通路及其海马组织超微结构的影响。方法:将60只实验大鼠随机分为正常组(A)、模型组(B)、氯氮平组(C)、温胆汤40 mg·kg^-1组(D)、温胆汤20 mg·kg^-1组(E)和温胆汤10 mg·kg^-1组(F)。D、E、F组予温胆汤灌胃,每次给药20 mL·kg^-1(相当于D、E、F组生药量40、20、10 g·kg^-1),C组予氯氮平原药20 mg·kg^-1灌胃,A、B予等量生理盐水灌胃,1次/d,共21 d。除A组外,其余5组大鼠在最后一次给药2 h后于左侧腹腔一次性注射MK-801(0.6 mg·kg^-1)诱发精神分裂症大鼠模型,A组给予等量生理盐水腹腔注射。造模后观察并记录各组大鼠不同时间的刻板行为改变,处死大鼠并取其海马组织待测。采用H600透射电镜观察各组大鼠海马组织神经元细胞和神经胶质细胞的超微结构,Western Bloting测定各组大鼠海马组织中NRG1、ErbB4的蛋白和磷酸化表达。结果:各组大鼠造模60 min后,与B组比较,除F组外,其余各组大鼠刻板行为均有极显著性差异(P<0.01)。与B组比较,D、E组大鼠海马组织神经元细胞和神经胶质细胞凋亡明显减少;NRG1、ErbB4蛋白表达显著下降、磷酸化表达明显升高(P<0.01)。结论:温胆汤可能通过调节精神分裂症模型鼠NRG1、ErbB4的蛋白和磷酸化表达,进而调控NRG1-ErbB4信号通路的功能,改善海马组织的超微结构,达到防治精神分裂症的目的。 展开更多

关键词 温胆汤 精神分裂症模 nrg1-ErbB4信号通路 超微结构 影响

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NRG1-ErbB2信号通路对骨癌痛大鼠脊髓胶质细胞及IL-1β的影响 被引量：3

7

作者 蒋晶晶 姚鹏 +2 位作者 田悦 吴秀英 张锦 《实用药物与临床》 CAS 2016年第6期657-660,共4页

目的探讨NRG1-Erb B2信号通路对骨癌痛大鼠脊髓胶质细胞和IL-1β的影响。方法雌性SD大鼠,随机分为3组,每组12只。Sham组(假手术组);CIBP组:大鼠胫骨内注射Walker256乳腺癌细胞构建骨癌痛模型;CIBP+PD168393组:构建CIBP模型后6 d,鞘内注... 目的探讨NRG1-Erb B2信号通路对骨癌痛大鼠脊髓胶质细胞和IL-1β的影响。方法雌性SD大鼠,随机分为3组,每组12只。Sham组(假手术组);CIBP组:大鼠胫骨内注射Walker256乳腺癌细胞构建骨癌痛模型;CIBP+PD168393组:构建CIBP模型后6 d,鞘内注入PD168393 10μg,每日1次,连续9 d,其余组鞘内注入生理盐水。接种瘤细胞后14 d,检测大鼠脊髓背角GFAP、OX42和IL-1β的变化。结果接种瘤细胞后14 d,CIBP组大鼠GFAP、OX42积分光密度值明显高于Sham组,差异有统计学意义(P<0.01),肿瘤细胞的植入能诱导大鼠同侧脊髓背角GFAP和OX42的表达显著增加,并使星形胶质细胞和小胶质细胞的胞体肥大。而给予Erb B2受体抑制剂PD168393可明显抑制脊髓背角神经化学物质的改变,GFAP和OX42的表达均明显降低(P<0.01)。CIBP组IL-1β于接种瘤细胞后14 d表达增加,明显高于Sham组(P<0.01),给予PD168393能显著抑制IL-1β表达增加(P<0.01)。结论大鼠胫骨接种瘤细胞后,脊髓背角内星形胶质细胞和小胶质细胞被广泛激活,IL-1β释放增加,阻断NRG1-Erb B2受体信号通路能有效抑制脊髓胶质细胞的表达和活化及炎症介质IL-1β的释放,从而产生镇痛作用。 展开更多

关键词 骨癌痛 nrg1 Erb B2 脊髓 胶质细胞 鞘内注射 痛觉过敏

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NRG1-ErbB4信号通路在氯胺酮抗抑郁中的作用 被引量：2

8

作者 王楠 李晓敏 +3 位作者 孙合亮 李强 于颖群 杨建军 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期802-805,共4页

目的观察氯胺酮抗抑郁过程中大鼠海马神经调节蛋白-1(NRG1)、表皮生长因子4(ErbB4)及微清蛋白(PV)的变化,探讨NRG1-ErbB4信号通路在氯胺酮抗抑郁中的作用。方法雄性Wistar大鼠24只,200～250g,随机均分为四组(n=6):对照组(C组)、抑郁组(D... 目的观察氯胺酮抗抑郁过程中大鼠海马神经调节蛋白-1(NRG1)、表皮生长因子4(ErbB4)及微清蛋白(PV)的变化,探讨NRG1-ErbB4信号通路在氯胺酮抗抑郁中的作用。方法雄性Wistar大鼠24只,200～250g,随机均分为四组(n=6):对照组(C组)、抑郁组(D组)、氯胺酮组(K组)及NRG1+氯胺酮组(N组)。N组大鼠行侧脑室置管。休息1周后,D、K、N组行强迫游泳15min建立大鼠抑郁模型。次日N组大鼠侧脑室给予NRG1;30min后,C、D、K、N组分别经腹腔注射生理盐水1ml、生理盐水1ml、氯胺酮10mg/kg、氯胺酮10mg/kg;给药后30min行强迫游泳实验,记录5min内不动时间。行为学测试后,取大鼠海马组织,采用ELISA法测定NRG1的含量,采用WesternBlot法检测ErbB4、p-ErbB4及PV蛋白水平。结果与C组比较,D组强迫游泳不动时间明显延长(P<0.01),NRG1、p-ErbB4及PV表达明显上调(P<0.05)。与D组比较,K组强迫游泳不动时间明显缩短(P<0.01),NRG1、p-ErbB4及PV表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。与K组比较,N组强迫游泳不动时间明显缩短(P<0.05),NRG1、p-ErbB4及PV表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。各组大鼠自主活动及ErbB4表达水平差异无统计学意义。结论 NRG1-ErbB4信号通路下调参与了氯胺酮的抗抑郁作用。 展开更多

关键词 氯胺酮 抑郁 nrg1 ERBB4 微清蛋白

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氯胺酮致小鼠产生类精神分裂症与NRG1、ErbB4 mRNA表达的相关性 被引量：1

9

作者 卞士中 刘伟丽 +3 位作者 张志湘 顾振纶 蒋小岗 郭次仪 《法医学杂志》 CAS CSCD 2009年第5期348-351,358,共5页

目的探讨氯胺酮连续给药致小鼠产生的类似精神分裂症症状,与精神分裂症易感基因神经调节蛋白1(neuregulin-1,NRG1)及其受体ErbB4 mRNA表达的相关性,为研究精神分裂症的可能发病机制提供参考依据。方法50只雄性昆明种小鼠,随机分为生理... 目的探讨氯胺酮连续给药致小鼠产生的类似精神分裂症症状,与精神分裂症易感基因神经调节蛋白1(neuregulin-1,NRG1)及其受体ErbB4 mRNA表达的相关性,为研究精神分裂症的可能发病机制提供参考依据。方法50只雄性昆明种小鼠,随机分为生理盐水组、氯胺酮小剂量(25 mg/kg)、中剂量(50 mg/kg)、大剂量(100 mg/kg)组和氯氮平治疗组,腹腔注射给药,1次/d,连续7 d。氯氮平组在连续腹腔注射7d氯胺酮(1次/d,每次100mg/kg)后,再用氯氮平灌胃7d(1次/d,每次20mg/kg)。HE染色观察海马神经元的变化;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测海马中NRG1及ErbB4 mRNA的表达。结果注射7d氯胺酮后,大剂量组海马区NRG1及ErbB4 mRNA的表达显著减少。结论氯胺酮诱导小鼠产生类似精神分裂症的症状,可能与海马区NRG1及ErbB4 mRNA的表达减少相关联。 展开更多

关键词 司法精神病学 精神分裂症 氯胺酮 nrg1 ERBB4 小鼠

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火针对坐骨神经损伤大鼠神经功能及Nrg1/ErbB2通路的影响 被引量：2

10

作者 王玲姝 张宇 +1 位作者 李冠男 陈瑞艳 《现代中西医结合杂志》 CAS 2022年第13期1759-1764,共6页

目的探讨火针对坐骨神经损伤大鼠神经功能及Nrg1/ErbB2信号通路的影响。方法将54只雄性SpragueDawley大鼠随机分为假手术组、模型组、火针组,每组18只。模型组、火针组大鼠建立坐骨神经钳夹损伤模型。建模成功24 h后,火针组采用火针针... 目的探讨火针对坐骨神经损伤大鼠神经功能及Nrg1/ErbB2信号通路的影响。方法将54只雄性SpragueDawley大鼠随机分为假手术组、模型组、火针组,每组18只。模型组、火针组大鼠建立坐骨神经钳夹损伤模型。建模成功24 h后,火针组采用火针针刺大鼠右侧后肢环跳穴、委中穴,隔天1次,共干预14 d;假手术组与模型组仅进行与火针组相同的捆绑束缚,不进行其他处理。分别于干预1 d、7 d、14 d后对各组大鼠进行行为学检测,记录坐骨神经功能指数(SFI);然后各时间点各组随机处死6只大鼠,取损伤处坐骨神经,电镜观察损伤处超微结构的变化,免疫组化观察坐骨神经组织中Nrg1、ErbB2阳性表达情况。结果火针组与模型组干预1 d、7 d、14 d后SFI均明显低于假手术组(P均<0.05);火针组干预7 d、14 d后SFI均明显高于同期模型组(P均<0.05),且火针组干预14 d后SFI明显高于干预7 d后(P<0.05)。干预14 d后,电镜下模型组有少量髓鞘再生,线粒体等细胞器结构趋于正常;火针组出现大量新生髓鞘,线粒体等细胞器结构正常。干预1 d后,各组大鼠坐骨神经组织中Nrg1阳性表达光密度值比较差异均无统计学意义(P均>0.05),模型组、火针组ErbB2阳性表达光密度值均明显低于假手术组(P均<0.05);干预7 d、14 d后,火针组Nrg1、ErbB2阳性表达光密度值均明显高于同期模型组(P均<0.05);干预14 d后,火针组Nrg1、ErbB2阳性表达光密度值与假手术组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论火针通过Nrg1/ErbB2信号通路促进髓鞘修复再生可能是火针促进坐骨神经损伤修复的分子机制之一。 展开更多

关键词 火针 坐骨神经损伤 nrg1 ERBB2

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miR-125a-3p下调胃癌细胞NRG1表达并抑制细胞增殖 被引量：1

11

作者 刘常浩 李铤 +1 位作者 韩亚楠 吴开春 《现代肿瘤医学》 CAS 2013年第5期972-976,共5页

目的:探讨microRNA-125a-3p(miR-125a-3p)在胃癌细胞恶性增殖中的作用及调控机制。方法:qRT-PCR法检测各肿瘤细胞系及正常对照细胞系中miR-125a-3p的表达,应用microRNA类似物(Mimic及Inhibitor)转染技术改变细胞内miR-125a-3p表达。West... 目的:探讨microRNA-125a-3p(miR-125a-3p)在胃癌细胞恶性增殖中的作用及调控机制。方法:qRT-PCR法检测各肿瘤细胞系及正常对照细胞系中miR-125a-3p的表达,应用microRNA类似物(Mimic及Inhibitor)转染技术改变细胞内miR-125a-3p表达。Western-blot检测NRG1蛋白表达水平的改变。XTT、平板克隆及裸鼠成瘤试验检测处理后胃癌细胞的增殖能力。流式细胞术检测细胞周期变化情况。结果:miR-125a-3p在多个胃癌细胞系中表达均低于永生化胃黏膜上皮细胞系(P<0.01)。利用类似物转染可以有效改变肿瘤细胞miR-125a-3p的表达(P<0.01)。miR-125a-3p过表达可以降低NRG1蛋白的表达、抑制细胞周期进展,并降低胃癌细胞系的体外和在体增殖能力,抑制miR-125a-3p表达可以见到相反结果。结论:miR-125a-3p可通过调控NRG1表达在胃癌中起到抑癌作用。miR-125a-3p可以抑制胃癌细胞的恶性增殖,因此具有成为胃癌治疗新策略候选靶点的可能。 展开更多

关键词 microRNA-125a-3p nrg1 胃癌 细胞恶性增殖

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NRG1在非小细胞肺癌中的表达及机制的研究 被引量：1

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作者 刘静 曹书华 +2 位作者 赵喜 杨云琳 宁方玲 《吉林医学》 CAS 2020年第4期777-779,共3页

目的:研究神经调节蛋白1(NRG-1)在非小细胞肺癌中的表达及机制。方法:收集行肺癌根治术的132例非小细胞肺癌患者,应用免疫组化法分析NRG-1和PI3K在癌组织及癌旁组织的表达,分析其与不同临床病理因素的关系,通过Log-rank检验分析二者表... 目的:研究神经调节蛋白1(NRG-1)在非小细胞肺癌中的表达及机制。方法:收集行肺癌根治术的132例非小细胞肺癌患者,应用免疫组化法分析NRG-1和PI3K在癌组织及癌旁组织的表达,分析其与不同临床病理因素的关系,通过Log-rank检验分析二者表达与总存活时间(OS)的关系。结果:NRG-1和PI3K主要着色于细胞浆,部分表达于细胞膜,二者在非小细胞肺癌组织和癌旁组织中的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。NRG-1表达在不同分期、病理分级之间差异有统计学意义(P<0.05);PI3K表达仅在不同分期之间差异有统计学意义(P<0.05);Spearman秩相关检验NRG-1与PI3K表达之间呈负相关(r=-0.407,P=0.012)。Log-rank检验提示,不同NRG-1和PI3K表达组的OS均差异有统计学意义(P<0.05)。结论:NRG-1可能参与了非小细胞肺癌的发生、发展,并可能通过PI3K途径发挥调控作用。 展开更多

关键词 肺癌 nrg1 PI3K 免疫组化法

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NRG1在肝细胞肝癌中杂合性丢失和蛋白表达的研究

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作者 张义灵 张伟 +4 位作者 巩丽 任拼 刘小艳 兰淼 冯英明 《现代肿瘤医学》 CAS 2012年第3期438-441,共4页

目的:分析在肝细胞性肝癌中NRG1基因的两个多态性位点D8S278和D8S499杂合性丢失(loss ofheterozygosity,LOH)情况及其与NRG1蛋白表达水平之间的关系,探讨NRG1在肝细胞肝癌发生发展中的作用。方法:酚氯仿抽提经石蜡包埋的肝癌和癌旁正常... 目的:分析在肝细胞性肝癌中NRG1基因的两个多态性位点D8S278和D8S499杂合性丢失(loss ofheterozygosity,LOH)情况及其与NRG1蛋白表达水平之间的关系,探讨NRG1在肝细胞肝癌发生发展中的作用。方法:酚氯仿抽提经石蜡包埋的肝癌和癌旁正常组织DNA,进行PCR扩增,扩增出来的产物进行变性聚丙烯酰胺凝胶电泳并分析两位点杂合性丢失情况;用免疫组织化学方法检测肝癌组织和癌旁正常组织中NRG1的表达情况。结果:D8S278和D8S499的LOH率分别为32.43%(24/74)、37.86%(26/69),总频率为48.65%(36/74);NRG1在肝癌组织中的阳性表达率为67.57%(50/74),显著低于在正常组织中的表达水平(97.30%,72/74)(P<0.05),这种降低与NRG1基因多态性位点的LOH有关;NRG1表达下调与肿瘤大小、Edmondson分级相关,而与年龄、性别、HBsAg、AFP、肝硬化和肝内外转移无明显相关。结论:NRG1基因可能是肝细胞肝癌的一个候选抑癌基因,在肝癌发生发展中起一定的作用;可为临床诊断、治疗及预后评估提供理论依据。 展开更多

关键词 肝细胞性肝癌 杂合性丢失 nrg1

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电针对糖尿病周围神经病大鼠坐骨神经Nrg1和ErbB2表达的影响 被引量：9

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作者 王晓莉 覃建阳 +1 位作者 尹昌浩 张忠敏 《针灸临床杂志》 2014年第9期52-54,共3页

目的:探讨电针对链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病周围神经病(DPN)模型坐骨神经中神经调节蛋白1(Nrg1)和表皮生长因子受体2(ErbB2)表达的影响。方法:大鼠随机分为正常组、模型组、普通针刺组、电针组。链脲佐菌素腹腔注射制备实验DPN大鼠模型... 目的:探讨电针对链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病周围神经病(DPN)模型坐骨神经中神经调节蛋白1(Nrg1)和表皮生长因子受体2(ErbB2)表达的影响。方法:大鼠随机分为正常组、模型组、普通针刺组、电针组。链脲佐菌素腹腔注射制备实验DPN大鼠模型,造模后14天检测各组血糖及坐骨神经传导速度,实时荧光定量PCR检测坐骨神经Nrg1和ErbB2 mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组、电针组和普通针刺组血糖显著增高(P<0.01)。与模型组比较,电针组和普通针刺组神经传导速度显著增高(P<0.01),坐骨神经Nrg1和ErbB2 mRNA表达显著上调(P<0.01),其中电针组治疗效果优于普通针刺组(P<0.05)。结论:电针可通过上调糖尿病周围神经病坐骨神经Nrg1和ErbB2 mRNA表达,促进施万细胞生存,改善糖尿病周围神经病坐骨神经功能。 展开更多

关键词 电针 糖尿病周围神经病 神经调节蛋白1 表皮生长因子受体2

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上调NRG1对甲状腺癌细胞增殖和凋亡的影响及可能机制 被引量：10

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作者 樊新龙 郭囡 +3 位作者 高鑫 杨骁 石刚 赵月皎 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第1期21-25,共5页

目的:探讨神经调节蛋白1(neuregulin 1,NRG1)对甲状腺癌细胞系MDA-T32和B-CPAP增殖和凋亡的影响及可能机制。方法:构建pC DNA3. 1-NRG1过表达载体,脂质体法转染甲状腺癌细胞系MDAT32和B-CPAP,qRT-PCR检查转染组与对照组NRG1基因表达,Wes... 目的:探讨神经调节蛋白1(neuregulin 1,NRG1)对甲状腺癌细胞系MDA-T32和B-CPAP增殖和凋亡的影响及可能机制。方法:构建pC DNA3. 1-NRG1过表达载体,脂质体法转染甲状腺癌细胞系MDAT32和B-CPAP,qRT-PCR检查转染组与对照组NRG1基因表达,Western blotting法检测各组细胞NRG1蛋白表达。用CCK-8法检测细胞的增殖能力。流式细胞术检测Annexin V/PI双染各组MDA-T32细胞的凋亡情况。Western blotting法检测凋亡相关蛋白Caspase-3、Bax和Bcl-2的表达。结果:pC DNA3. 1-NRG1成功转染MDA-T32和B-CPAP细胞,转染后qRT-PCR和Western blotting结果显示NRG1基因和蛋白表达水平上调。高表达NRG1能抑制MDA-T32和B-CPAP细胞的增殖。流式细胞术结果显示,NRG1诱导MDA-T32和B-CPAP细胞凋亡。Western blotting结果显示NRG1高表达可以促进MDA-T32和B-CPAP细胞Caspase-3、Bax的表达,抑制Bcl-2的表达。结论:NRG1能够抑制甲状腺癌细胞的增殖,通过调节线粒体凋亡通路诱导凋亡。 展开更多

关键词 nrg1 甲状腺癌 增殖 凋亡

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许旺细胞培养液诱导NRG1蛋白转染骨髓基质干细胞向类神经元样细胞的转化

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作者 丁冬 梁军 张际绯 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2014年第50期8061-8065,共5页

背景:国内外研究人员已经利用化学方法或单纯与许旺细胞共培养方法成功将骨髓基质干细胞诱导为许旺细胞样细胞,但仍存在一些弊端,前者对细胞有一定毒性,后者诱导速度慢,耗时较长。目的:探讨大鼠的许旺细胞培养液诱导NRG1转染的骨髓基质... 背景:国内外研究人员已经利用化学方法或单纯与许旺细胞共培养方法成功将骨髓基质干细胞诱导为许旺细胞样细胞,但仍存在一些弊端,前者对细胞有一定毒性,后者诱导速度慢,耗时较长。目的:探讨大鼠的许旺细胞培养液诱导NRG1转染的骨髓基质干细胞分化成神经组织细胞的可行性。方法:利用NRG1转染骨髓基质干细胞,待生长状态稳定后,将培养液更换为许旺细胞的培养液,置于37℃、体积分数为5%CO2培养箱中培养。结果与结论:经许旺细胞培养液诱导10 d后,光镜下可观察到NRG1转染的骨髓基质干细胞胞体开始回缩,呈梭形,出现许旺细胞样细胞,呈岛屿状紧密排列,免疫荧光染色鉴定诱导后细胞S-100、NSE和GFAP呈阳性表达,NSE表达阳性率为25.32%,GFAP表达阳性率为38.69%,S-100表达阳性率为35.99%,结果表明许旺细胞分泌的细胞因子和NRG1蛋白共作用可以诱导骨髓基质干细胞高效地向神经组织细胞分化,并表达许旺细胞、神经元和胶质细胞表面抗原。 展开更多

关键词 骨髓 间质干细胞 许旺细胞 神经调节蛋白1 干细胞 骨髓干细胞 nrg1 诱导 神经组织细胞

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NRG1及其受体ErbB4在大鼠不同发育阶段不同脑区表达及与抑郁认知功能关系研究 被引量：3

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作者 彭小健 刘海洋 张红星 《陕西医学杂志》 CAS 2021年第7期784-788,共5页

目的:研究不同发育阶段不同脑区神经调节蛋白1(NRG1)及其受体ErbB4的表达及其与抑郁大鼠认知功能的关系。方法:取新生鼠(出生后15 d)、幼年鼠(出生后30 d)和成年鼠(出生后90 d)各20只,组内随机分为对照组和模型组各10只,采用慢性不可预... 目的:研究不同发育阶段不同脑区神经调节蛋白1(NRG1)及其受体ErbB4的表达及其与抑郁大鼠认知功能的关系。方法:取新生鼠(出生后15 d)、幼年鼠(出生后30 d)和成年鼠(出生后90 d)各20只,组内随机分为对照组和模型组各10只,采用慢性不可预见性轻度应激方法(CUMS)建立大鼠抑郁模型。观察大鼠一般情况,采用旷场实验(OFT)进行大鼠自主活动测试,采用Morris水迷宫定向航行测试和空间探索测试评价大鼠的学习和记忆功能,通过RT-PCR法检测大鼠海马及前额皮层组织NRG1、ErbB4基因水平的表达。结果:与同龄对照组相比,新生、幼年以及成年模型组大鼠在建模10 d及21 d时体重明显下降(P<0.05)。与同龄对照组相比,新生模型组与幼年模型组大鼠水平运动和垂直运动得分均显著降低(均P<0.05)。与新生模型组相比,幼年及成年模型组大鼠水平运动和垂直运动得分均显著增加,成年模型组高于幼年模型组(均P<0.05)。与同龄对照组相比,新生模型组和幼年模型组大鼠逃避潜伏期和游泳距离显著增加,穿越平台次数显著降低(均P<0.05)。与新生模型组相比,幼年及成年模型组大鼠逃避潜伏期和游泳距离显著降低,幼年模型组高于成年模型组,穿越平台次数显著增加,幼年模型组低于成年模型组(均P<0.05)。与同龄对照组相比,新生和幼年模型组大鼠海马及前额皮层组织中NRG1、ErbB4表达水平显著升高(均P<0.05)。与新生模型组相比,幼年及成年模型组大鼠海马及前额皮层组织中NRG1、ErbB4表达水平显著降低,幼年模型组低于成年模型组(均P<0.05)。结论:抑郁可影响SD认知功能,降低其学习及记忆能力,脑发育早期抑郁对认知功能的损害更为明显,海马区及前额皮层NRG1、ErbB4的高表达可能是抑郁影响认知、学习和记忆功能的机制之一。 展开更多

关键词 抑郁 脑神经调节蛋白1 ERBB4 认知功能 发育阶段 海马 前额皮质

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Notch1/NRG1通路在熊果苷抑制心肌细胞凋亡、减轻心肌纤维化中的作用机制研究 被引量：2

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作者 武菲菲 徐臣年 +3 位作者 金屏 翟蒙恩 乔锐 郭红 《解放军医药杂志》 CAS 2022年第7期1-6,共6页

目的探讨熊果苷(AR)激活Notch1/NRG1通路调控心肌细胞凋亡改善异丙肾上腺素所致心肌纤维化(MF)的作用机制。方法将80只雄性6周龄C57/BL小鼠随机分为对照组(Sham组)、异丙肾上腺素致MF组(MF组)、AR处理组(AR+MF组)、AR与Notch1抑制剂(DA... 目的探讨熊果苷(AR)激活Notch1/NRG1通路调控心肌细胞凋亡改善异丙肾上腺素所致心肌纤维化(MF)的作用机制。方法将80只雄性6周龄C57/BL小鼠随机分为对照组(Sham组)、异丙肾上腺素致MF组(MF组)、AR处理组(AR+MF组)、AR与Notch1抑制剂(DAPT)联合处理组(AR+DAPT+MF组)。MF组、AR+MF组、AR+DAPT+MF组于小鼠肩胛间皮下注射异丙肾上腺素(7 mg/kg、3/d),重复给药持续15 d,Sham组于同一部位注射相同体积生理盐水。AR+MF组腹腔注射AR 10 mg/(kg·d),AR+DAPT+MF组腹腔注射AR 10 mg/(kg·d)及DAPT 10 mg/(kg·d),重复给药持续15 d。超声检测各组小鼠左心室射血分数(LVEF)等心功能指标,Masson染色检测各组小鼠心肌结构及组织纤维化程度,TUNEL染色检测各组小鼠心肌组织凋亡水平,Western blot法检测心肌组织Notch1、NRG1、Fas、Bcl-2、Bax、Caspase-3表达。结果与Sham组比较,MF组心功能明显降低,LVEF、左心室短轴缩短率(LVFS)显著减小,左心室舒张末期前壁厚度(LVAWd)明显增大,心肌组织中Notch1、NRG1、Bcl-2表达量明显降低,Fas、Caspase-3、Bax表达量增加(P<0.05);与MF组比较,AR+MF组LVAWd明显减小,LVEF、LVFS明显增加,心肌组织Notch1、NRG1、Bcl-2表达量明显升高,Fas、Caspase-3、Bax表达量降低(P<0.05);与AR+MF组比较,AR+DAPT+MF组LVEF、LVFS及LVAWd明显降低或减小,心肌组织Notch1、NRG1、Bcl-2表达量明显降低,Fas、Caspase-3、Bax表达量增加(P<0.05)。结论AR通过激活Notch1/NRG1通路抑制心肌细胞凋亡,减轻MF引起的心肌损伤,而DAPT则可阻断AR的这一作用。 展开更多

关键词 纤维化 心肌疾病 细胞凋亡 Notch1/nrg1 熊果苷 小鼠

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NRG1-ERBB通路治疗冠心病国内外研究进展 被引量：1

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作者 左芳 潘聪 李雨鹏 《实用中医内科杂志》 2021年第9期76-79,共4页

冠状动脉粥样硬化性心脏病是动脉粥样硬化形成导致心肌缺血缺氧的疾病,最新研究表明表皮生长因子NRG1及其下游受体ERBB组成的NRG1-ERBB通路不仅可以改善心肌供血、促进心肌细胞再生、减轻内质网压力和改善内质网应激、还可以改善缺血再... 冠状动脉粥样硬化性心脏病是动脉粥样硬化形成导致心肌缺血缺氧的疾病,最新研究表明表皮生长因子NRG1及其下游受体ERBB组成的NRG1-ERBB通路不仅可以改善心肌供血、促进心肌细胞再生、减轻内质网压力和改善内质网应激、还可以改善缺血再灌注损伤。大量前期动物实验已经证明了在缺血心肌细胞中,NRG1-ERBB通路可以明显改善心肌损伤,对受损的心肌细胞有明显的修复作用。文章将从实验动物研究进展、中医药研究进展、NRG1调节内质网压力和内质网应激、NRG1疗法的临床试验进展四个方面进行梳理,对NRG1-ERBB通路的国内外最新信息进行研究,以为后续实验研究打基础。另外针对NRG1疗法明显的不良反应,适当引入中医药治疗,不仅可以缓解不良反应,也为进一步研究中医中药治疗冠心病提供新思路。 展开更多

关键词 冠心病 nrg1-ERBB 内质网压力 通路

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血清NRG1、FGL2、FGF9与急性缺血性脑卒中后癫痫的关系及其预测价值研究

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作者 李伟 李宗奇 +2 位作者 宁波 祝美蓉 钟利 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第13期2587-2591,2541,共6页

目的:探讨血清神经调节素-1(NRG1)、纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)、成纤维细胞生长因子9(FGF9)与急性缺血性脑卒中(AIS)后癫痫的关系及其预测价值。方法:选取2021年1月~2022年3月四川大学华西医院龙泉医院收治的AIS患者450例,随访1年根据是... 目的:探讨血清神经调节素-1(NRG1)、纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)、成纤维细胞生长因子9(FGF9)与急性缺血性脑卒中(AIS)后癫痫的关系及其预测价值。方法:选取2021年1月~2022年3月四川大学华西医院龙泉医院收治的AIS患者450例,随访1年根据是否发生癫痫分为癫痫组(n=41)与非癫痫组(n=409)。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清NRG1、FGL2、FGF9水平。采用多因素Logistic回归分析影响AIS后癫痫的因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清NRG1、FGL2、FGF9水平对AIS后癫痫的预测价值。结果:与非癫痫组比较,癫痫组血清NRG1、FGL2水平升高,FGF9水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,前循环梗死和梗死面积增加、出血转化、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分增加及NRG1、FGL2升高为影响AIS后癫痫的独立危险因素,FGF9升高为独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清NRG1、FGL2、FGF9水平联合预测AIS后癫痫的曲线下面积为0.921,大于血清NRG1、FGL2、FGF9水平单独预测的0.789、0.779、0.795。结论:血清NRG1、FGL2水平升高和FGF9水平降低与AIS后癫痫发生密切相关,血清NRG1、FGL2、FGF9水平联合检测对预测AIS后癫痫发生具有较高价值。 展开更多

关键词 急性缺血性脑卒中 癫痫 nrg1 FGL2 FGF9 预测价值

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