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非O1/O139群霍乱弧菌致肝硬化失代偿期患者血流感染1例
1
作者 李红森 赵越 张妮 《中国感染控制杂志》 CAS CSCD 2024年第4期527-529,共3页
患者,男性,58岁,乙型肝炎后肝硬化失代偿期、2型糖尿病12年,近1个月再发腹胀、水肿,尿少入院。住院期间患者寒战、发热,取血标本进行培养,选用头孢哌酮/舒巴坦经验性抗感染治疗。确诊非O1/O139霍乱弧菌引起的血流感染,药敏试验提示头孢... 患者,男性,58岁,乙型肝炎后肝硬化失代偿期、2型糖尿病12年,近1个月再发腹胀、水肿,尿少入院。住院期间患者寒战、发热,取血标本进行培养,选用头孢哌酮/舒巴坦经验性抗感染治疗。确诊非O1/O139霍乱弧菌引起的血流感染,药敏试验提示头孢哌酮/舒巴坦敏感后,继续使用当前药物,头孢哌酮/舒巴坦由3 g q12h改为3 g q8h治疗。10 d后患者无发热,血培养和粪便霍乱弧菌培养阴性,好转出院。 展开更多
关键词 肝硬化 非o1群 非o139群 霍乱弧菌 败血症
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miR-582-5p靶向调控FOXO1对新生大鼠缺血缺氧性脑病神经元损伤的影响
2
作者 颜海峰 吴小红 +2 位作者 林欲庆 霍开明 王莹莹 《天津医药》 CAS 2024年第4期356-361,共6页
目的 探讨微小RNA-582-5p(miR-582-5p)靶向调控叉头框转录因子1(FOXO1)对新生大鼠缺血缺氧性脑病(HIE)神经元损伤的影响。方法 90只新生大鼠按照随机数字表法均分为对照(NC)组、模型(HIE)组、miRNA对照(LV-miRNA-NC)组、miR-582-5p过表... 目的 探讨微小RNA-582-5p(miR-582-5p)靶向调控叉头框转录因子1(FOXO1)对新生大鼠缺血缺氧性脑病(HIE)神经元损伤的影响。方法 90只新生大鼠按照随机数字表法均分为对照(NC)组、模型(HIE)组、miRNA对照(LV-miRNA-NC)组、miR-582-5p过表达(LV-miR-582-5p)组、miR-582-5p过表达+mRNA对照(LV-miR-582-5p+LV-NC)组、miR-582-5p过表达+FOXO1过表达(LV-miR-582-5p+LV-FOXO1)组。除NC组外的各组大鼠建立HIE模型,对大鼠进行神经功能缺损评分,TTC染色测定脑梗死体积,Real-time PCR检测miR-582-5p和FOXO1表达,双萤光素酶报告基因实验检测miR-582-5p和FOXO1靶向关系,HE染色观察海马组织病理变化,TUNEL和Neu N荧光双标共定位检测海马组织神经元凋亡,免疫组化染色检测FOXO1、胱天蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达。结果miR-582-5p和FOXO1具有靶向关系,与NC组比较,HIE组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积、FOXO1表达、神经元凋亡率、FOXO1、Caspase-3蛋白表达增加,miR-582-5p表达降低,海马组织出现病理损伤(P<0.05);与LVmiRNA-NC组比较,LV-miR-582-5p组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积、FOXO1表达、神经元凋亡率、FOXO1、Caspase-3蛋白表达降低,miR-582-5p表达增加,海马组织病理损伤好转(P<0.05);LV-FOXO1可以逆转LV-miR-582-5p对于HIE大鼠神经元损伤的保护作用。结论 miR-582-5p可以直接靶向负调控FOXO1表达,减少HIE新生大鼠神经元凋亡,对神经损伤具有保护作用。 展开更多
关键词 缺氧缺血 脑 创伤 神经系统 叉头框蛋白o1 微小RNA-582-5p
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鹿茸多肽对骨质疏松模型大鼠的改善作用及对SIRT1/FOXO1信号通路的影响
3
作者 迟雪婷 黄晓巍 +5 位作者 陈芳园 周高峰 王晋冀 律广富 林喆 龚庆 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2024年第1期120-127,共8页
目的:探讨鹿茸多肽(VAP)对骨质疏松(OP)模型大鼠的保护作用,并阐明其可能的作用机制。方法:60只12周龄SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组(1 mg·kg^(-1)·d^(-1)阿仑膦酸钠灌胃)、低剂量(100 mg·kg^(-1)·d^(-1)... 目的:探讨鹿茸多肽(VAP)对骨质疏松(OP)模型大鼠的保护作用,并阐明其可能的作用机制。方法:60只12周龄SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组(1 mg·kg^(-1)·d^(-1)阿仑膦酸钠灌胃)、低剂量(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))VAP组、中剂量(200 mg·kg^(-1)·d^(-1))VAP组和高剂量(300 mg·kg^(-1)·d^(-1))VAP组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠肌肉注射地塞米松(2 mg·kg^(-1))复制OP大鼠模型,对照组大鼠肌肉注射等体积生理盐水,每周2次,连续11周。双能X射线骨密度仪检测各组大鼠股骨骨密度(BMD),酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清中血钙(Ca^(2+))、血磷(P)、骨保护素(OPG)、碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(OCN)水平,生化法检测各组大鼠血清中丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,HE染色观察各组大鼠骨组织病理形态表现,Western blotting法检测各组大鼠骨组织中沉默信息调节因子1(SIRT1)、过氧化氢酶(CAT)、Runt相关转录因子2(RUNX2)和叉头框蛋白O1(FOXO1)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠股骨BMD明显降低(P<0.05);与模型组比较,阳性药组、中剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠股骨BMD明显升高(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,模型组大鼠血清中Ca^(2+)、P和OPG水平及SOD活性明显降低(P<0.05),ALP、OCN和MDA水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,低剂量VAP大鼠血清中OPG水平明显升高(P<0.05),阳性药组、中剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠血清中Ca^(2+)、P和OPG水平及SOD活性明显升高(P<0.05或P<0.01),阳性药组和各剂量VAP组大鼠血清中ALP、OCN和MDA水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。HE染色,与对照组比较,模型组大鼠骨组织中骨细胞数量减少且排列混乱,骨小梁纤细,出现大片断裂,髓腔扩大;与模型组比较,阳性药组、中剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠骨组织中骨小梁粗壮,排列紧密。Western blotting法,与对照组比较,模型组大鼠骨组织中SIRT1、CAT、RUNX2和FOXO1蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,阳性药组、中剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠骨组织中SIRT1、CAT、RUNX2和FOXO1蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:VAP对OP模型大鼠具有保护作用,其作用机制可能与介导SIRT1/FOXO1信号通路抗氧化应激作用有关。 展开更多
关键词 骨质疏松症 地塞米松 鹿茸多肽 氧化应激 沉默信息调节因子1 叉头框蛋白o1 信号通路
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沉默FOXO1基因对人主动脉血管平滑肌细胞自噬和凋亡的影响
4
作者 王琳茹 张晶 +2 位作者 赵冬婵 王晋军 胡文贤 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2024年第2期431-441,共11页
目的目的:探讨叉头框转录因子O1(FOXO1)基因对腹主动脉瘤(AAA)血管平滑肌细胞自噬和凋亡的影响,阐明其可能的作用机制。方法方法:收集19例AAA患者动脉瘤组织(AAA组)及邻近正常主动脉组织(对照组),采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测2... 目的目的:探讨叉头框转录因子O1(FOXO1)基因对腹主动脉瘤(AAA)血管平滑肌细胞自噬和凋亡的影响,阐明其可能的作用机制。方法方法:收集19例AAA患者动脉瘤组织(AAA组)及邻近正常主动脉组织(对照组),采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测2组研究对象动脉瘤组织中FOXO1 mRNA表达水平,透射电镜观察2组研究对象动脉瘤组织中自噬溶酶体形成情况;Western blotting法检测2组研究对象动脉瘤组织中FOXO1及自噬相关蛋白卷曲螺旋肌球蛋白样B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)结合蛋白(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3α(LC3)和P62蛋白表达水平。体外培养人主动脉血管平滑肌细胞(hVSMCs),并采用FOXO1 siRNA(si-FOXO1)及其阴性对照(si-NC)慢病毒感染hVSMCs,10μmol·L^(-1)血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)联合自噬激活剂雷帕霉素(Rap)进行干预,将细胞分为空白对照组、AngⅡ组、AngⅡ+si-NC组、AngⅡ+si-FOXO1组、AngⅡ+si-NC+Rap组和AngⅡ+si-FOXO1+Rap组。CCK-8法检测各组细胞增殖活性,流式细胞术检测各组细胞凋亡水平,ELISA法检测各组细胞上清中基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平,RT-qPCR法检测各组细胞中FOXO1 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组细胞中FOXO1、Bcl-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、剪切型含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved caspase-3)、Beclin1、LC3和P62蛋白表达水平。结果结果:与对照组比较,AAA组动脉瘤组织中FOXO1 mRNA表达水平升高(P<0.05),自噬溶酶体数量增多(P<0.05),Beclin1蛋白表达水平和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高(P<0.05),P62蛋白表达水平降低(P<0.05)。与空白对照组比较,AngⅡ组hVSMCs增殖活性降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05),细胞上清中MMP-2和MMP-9水平升高(P<0.05),细胞中Bax、Cleaved caspase-3和Beclin1蛋白表达水平及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高(P<0.05),Bcl-2和P62蛋白表达水平降低(P<0.05);与AngⅡ+si-NC组比较,AngⅡ+si-FOXO1组hVSMCs增殖活性升高(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.05),细胞上清中MMP-2和MMP-9水平降低(P<0.05),细胞中Bax、Cleaved-caspase-3和Beclin1蛋白表达水平及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低(P<0.05),Bcl-2和P62蛋白表达水平升高(P<0.05)。与AngⅡ+si-FOXO1组比较,AngⅡ+si-FOXO1+Rap组细胞凋亡率升高(P<0.05),细胞上清中MMP-2和MMP-9水平升高(P<0.05),细胞中Beclin1蛋白表达水平和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低(P<0.05),P62蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论结论:FOXO1基因沉默可能通过降低自噬水平来提高AngⅡ暴露下hVSMCs增殖活性,并抑制其凋亡,从而参与AAA的发病。 展开更多
关键词 腹主动脉瘤 人血管平滑肌细胞 叉头框转录因子o1 自噬 细胞凋亡
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白花丹素介导sirt1-FOXO1通路对糖尿病肾病大鼠氧化应激损伤的影响
5
作者 高晓卫 刘迎迎 +1 位作者 于潇 丁怡 《中国老年学杂志》 CAS 2024年第1期170-174,共5页
目的探究白花丹素通过沉默信息调节因子2相关酶(sirt)1-叉头框蛋白(FOX)O1通路对糖尿病肾病(DN)大鼠氧化应激损伤的影响。方法120只SD大鼠随机分为对照组、DN组、白花丹素低剂量组、白花丹素高剂量组、EX-527组(sirt1抑制剂,5 mg/kg)、... 目的探究白花丹素通过沉默信息调节因子2相关酶(sirt)1-叉头框蛋白(FOX)O1通路对糖尿病肾病(DN)大鼠氧化应激损伤的影响。方法120只SD大鼠随机分为对照组、DN组、白花丹素低剂量组、白花丹素高剂量组、EX-527组(sirt1抑制剂,5 mg/kg)、白花丹素高剂量+EX-527组,每组20只。检测大鼠24 h尿蛋白、空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、血β2微球蛋白(β2-MG)及肾组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;测定大鼠左肾指数;过碘酸雪夫(PAS)染色观测肾脏病理变化;TUNEL法检测肾组织细胞凋亡;Western印迹法检测sirt1-FOXO1通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,DN组24 h尿蛋白、FBG、Scr、β2-MG水平、左肾指数、MDA、IL-1β、IL-6水平均显著升高,肾组织匀浆SOD、CAT水平、肾组织sirt1、FOXO1蛋白均显著降低(P<0.05)。与DN组相比,白花丹素低、高剂量组24 h尿蛋白、FBG、Scr、β2-MG水平、左肾指数、MDA、IL-1β、IL-6水平均显著降低,肾组织匀浆SOD、CAT水平、肾组织sirt1、FOXO1蛋白显著升高(P<0.05);EX-527组24 h尿蛋白、FBG、Scr、β2-MG水平、左肾指数、MDA、IL-1β、IL-6水平均显著升高,肾组织匀浆SOD、CAT水平、肾组织sirt1、FOXO1蛋白均显著降低(P<0.05);EX-527可部分削弱白花丹素高剂量对DN大鼠氧化应激损伤的缓解作用。结论白花丹素可能通过激活sirt1-FOXO1通路,缓解DN大鼠氧化应激损伤。 展开更多
关键词 白花丹素 沉默信息调节因子2相关酶(sirt)1-叉头框蛋白(FOX)o1通路 糖尿病肾病 氧化应激
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DNA高甲基化介导FOXO1转录表达下调促进鼻咽癌细胞增殖和侵袭能力
6
作者 于鹏 金金欣 +3 位作者 冀火金 黄兰川 刘进 蔡永林 《广西医科大学学报》 CAS 2024年第3期364-372,共9页
目的:探索叉头盒O1(FOXO1)在鼻咽癌(NPC)中异常表达的分子机制,及其对NPC细胞恶性生物学行为的影响。方法:采用GEO数据集分析NPC中FOXO1表达水平,采用R4.2.1软件进行基因集富集分析。构建FOXO1过表达的NPC细胞系5-8F、HONE1(FOXO1-5-8F... 目的:探索叉头盒O1(FOXO1)在鼻咽癌(NPC)中异常表达的分子机制,及其对NPC细胞恶性生物学行为的影响。方法:采用GEO数据集分析NPC中FOXO1表达水平,采用R4.2.1软件进行基因集富集分析。构建FOXO1过表达的NPC细胞系5-8F、HONE1(FOXO1-5-8F、Ctrl-5-8F、FOXO1-HONE1、Ctrl-HONE1)。分别通过CCK-8法、划痕实验、Transwell侵袭实验检测细胞增殖、迁移和侵袭能力,流式细胞术分析细胞周期。通过重亚硫酸氢盐基因测序技术进行DNA甲基化测序。结果:FOXO1 mRNA在NPC细胞和组织中表达下调。FOXO1过表达组的细胞增殖能力和细胞迁移能力明显低于对照组(P<0.05),相同时间内,空白对照组的细胞侵袭数量高于FOXO1过表达组(P<0.05),FOXO1过表达抑制细胞周期(P<0.05)。在NPC组织中,FOXO1 DNA启动子区域存在甲基化位点,其甲基化水平明显高于非癌组织(P<0.05)。结论:NPC中FOXO1基因DNA高甲基化导致其转录下调,由此促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。FOXO1可能是NPC的肿瘤抑制基因。 展开更多
关键词 鼻咽癌 叉头盒o1 DNA甲基化 增殖 侵袭
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滋阴明目方通过Akt/FoxO1/FasL通路抑制感光细胞凋亡治疗视网膜色素变性的机制研究
7
作者 艾民 李丹阳 +3 位作者 周派 彭俊 杨毅敬 彭清华 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第2期206-212,共7页
目的观察滋阴明目方对视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)小鼠视网膜组织中磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-Akt)、叉头框蛋白1(forkhead box transcription factor O1,FoxO1)以及凋亡相关因子配体(Fas ligand... 目的观察滋阴明目方对视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)小鼠视网膜组织中磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-Akt)、叉头框蛋白1(forkhead box transcription factor O1,FoxO1)以及凋亡相关因子配体(Fas ligand,FasL)表达的影响,探讨滋阴明目方抑制感光细胞凋亡的机制。方法将60只rd10小鼠随机分为模型组、滋阴明目方低剂量组[10 g/(kg·d)]、滋阴明目方中剂量组[20 g/(kg·d)]、滋阴明目方高剂量组[40 g/(kg·d)]、维生素A组[5 g/(kg·d)],每组12只;选取12只C57小鼠作为空白对照组(等量生理盐水),每组连续干预28 d。通过眼底照相观察小鼠眼底形态改变;进行视网膜电图检查并记录A波和B波振幅;HE染色观察病理形态学变化并测定外核层厚度;Western blot法检测小鼠视网膜组织p-Akt、FoxO1、FasL、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白(cysteine aspartate-specific protease,Caspase)-3和Caspase-8蛋白表达。结果与空白对照组比较,模型组小鼠视盘苍白、变形,血管萎缩,视网膜电图的A波与B波振幅均降低(P<0.01),视网膜结构模糊,各层界限不清,感光细胞大量丧失,外核层明显变薄(P<0.01),视网膜组织中p-Akt蛋白表达水平明显降低(P<0.01),FoxO1、FasL、Caspase-3和Caspase-8蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组比较,滋阴明目方中、高剂量组及维生素A组小鼠眼底血管较清晰,无视盘苍白表现;视网膜各层结构清晰,细胞排列相对整齐。与模型组、滋阴明目方低剂量组比较,滋阴明目方中、高剂量组的A波与B波振幅、视网膜外核层厚度均明显升高(P<0.01),维生素A组的B波振幅、视网膜外核层厚度明显升高(P<0.01);与滋阴明目方中剂量组比较,滋阴明目方高剂量组的A波与B波振幅、视网膜外核层厚度均明显升高(P<0.01),维生素A组的A波与B波振幅均明显降低(P<0.01);与滋阴明目方高剂量组比较,维生素A组的A波与B波振幅、视网膜外核层厚度均明显降低(P<0.01)。与模型组比较,滋阴明目方低、中、高剂量组和维生素A组p-Akt蛋白表达水平明显升高(P<0.01),FoxO1、FasL和Caspase-3蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01),滋阴明目方中、高剂量组Caspase-8蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。与滋阴明目方低剂量组比较,滋阴明目方高剂量组和维生素A组p-Akt蛋白表达水平明显升高(P<0.01),滋阴明目方中、高剂量组FoxO1、FasL、Caspase-3和Caspase-8蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。与滋阴明目方中剂量组比较,滋阴明目方高剂量组和维生素A组p-Akt蛋白表达水平明显升高(P<0.01),滋阴明目方高剂量组FoxO1、Caspase-3和Caspase-8蛋白表达水平明显降低(P<0.01),维生素A组FoxO1、FasL、Caspase-3和Caspase-8蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与滋阴明目方高剂量组比较,维生素A组p-Akt蛋白表达水平明显降低(P<0.01),FoxO1、FasL、Caspase-3和Caspase-8蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论滋阴明目方可能通过调控Akt/FoxO1/FasL通路,增强p-Akt表达,抑制FoxO1及下游基因FasL、Caspase-3和Caspase-8的蛋白表达,从而减少rd10小鼠视网膜细胞的凋亡,保护视网膜结构和功能,延缓RP的进展。 展开更多
关键词 视网膜色素变性 滋阴明目方 磷酸化蛋白激酶B 叉头框蛋白1 凋亡相关因子配体 感光细胞 细胞凋亡
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组织内TRIM3及FoxO1表达与原发性肝癌患者病理特征及预后间的关系分析
8
作者 张莉莉 甄飞 《肝脏》 2024年第1期95-98,共4页
目的探讨组织内三重基序蛋白3(TRIM3)及叉头转录因子O家族1(FoxO1)表达与原发性肝癌(PHC)患者病理特征及预后间的关系。方法回顾性分析2018年1月—2019年12月南京医科大学附属淮安第一医院收治的119例PHC患者的临床资料。比较PHC患者肝... 目的探讨组织内三重基序蛋白3(TRIM3)及叉头转录因子O家族1(FoxO1)表达与原发性肝癌(PHC)患者病理特征及预后间的关系。方法回顾性分析2018年1月—2019年12月南京医科大学附属淮安第一医院收治的119例PHC患者的临床资料。比较PHC患者肝癌组织与癌旁组织中的TRIM3、FoxO1表达,比较不同TRIM3及FoxO1表达PHC患者的病理特征,比较不同TRIM3及FoxO1表达PHC患者的预后。结果PHC患者肝癌组织中TRIM3、FoxO1阳性率(46.22%、42.02%)显著低于癌旁组织(75.63%、79.83%)(P<0.05)。TRIM3阳性患者肿瘤大小<5 cm、高分化、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期的占比显著高于TRIM3阴性患者(P<0.05),FoxO1阳性患者肿瘤大小<5 cm、单发、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期的占比显著高于FoxO1阴性患者(P<0.05)。肝癌组织内TRIM3阳性患者、TRIM3阴性患者3年生存率分别为61.82%、31.25%,差异有统计学意义(Log Rank=10.242,P=0.001);FoxO1阳性患者、FoxO1阴性患者3年生存率分别为60.00%、34.78%,差异有统计学意义(Log Rank=6.978,P=0.008)。结论组织内TRIM3及FoxO1表达与PHC患者病理特征及预后显著相关,可作为评估PHC患者病情及预后的重要指标。 展开更多
关键词 三重基序蛋白3 叉头转录因子O家族1 原发性肝癌 病理特征 预后
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基于Sirt1/FoxO1通路探讨瑞马唑仑减轻脓毒症小鼠脑损伤的机制研究 被引量：5
9
作者 郭小丽 杨昌明 +2 位作者 王婵 王先圆 刘荣莉 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期82-90,共9页
目的探究瑞马唑仑对脓毒症引起的脑损伤的影响及机制。方法雄性C57BL/6J小鼠,采用随机数字表法分为假手术组、模型组、瑞马唑仑组(8 mg/kg)、瑞马唑仑+Sirt1抑制剂(EX527)组(8 mg/kg瑞马唑仑+5 mg/kg EX527)、EX527组,每组38只。采用盲... 目的探究瑞马唑仑对脓毒症引起的脑损伤的影响及机制。方法雄性C57BL/6J小鼠,采用随机数字表法分为假手术组、模型组、瑞马唑仑组(8 mg/kg)、瑞马唑仑+Sirt1抑制剂(EX527)组(8 mg/kg瑞马唑仑+5 mg/kg EX527)、EX527组,每组38只。采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制备脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠模型。给予相应的干预后,观察并记录术后7 d内小鼠存活率,采用Morris水迷宫检测小鼠逃避潜伏期和穿越平台次数;手术后24 h,通过伊文斯蓝(EB)渗漏量评估血脑屏障(BBB)通透性,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测脑组织白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β水平,化学比色法检测脑组织丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性,HE染色观察海马组织病理学变化,TUNEL法检测神经元凋亡,蛋白免疫印迹(Western Blot)检测海马组织沉默信息调节因子1(Sirt1)/叉头框蛋白O1(FoxO1)通路相关蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组小鼠的存活率、穿越平台次数、SOD和CAT活性、Sirt1和胞质NF-κB p65蛋白水平显著下降,逃避潜伏期、脑组织EB含量、IL-6、TNF-α、IL-1β和MDA水平、海马神经元凋亡指数、乙酰化FoxO1(Ac-FoxO1)/FoxO1比值和乙酰化核因子-κB p65(Ac-NF-κB p65)、胞核NF-κB p65蛋白水平显著升高(均P<0.05);与模型组相比,瑞马唑仑组小鼠的存活率、穿越平台次数、SOD和CAT活性、Sirt1和胞质NF-κB p65蛋白水平显著升高,逃避潜伏期、脑组织EB含量、IL-6、TNF-α、IL-1β和MDA水平、海马神经元凋亡指数、Ac-FoxO1/FoxO1比值和Ac-NF-κB p65、胞核NF-κB p65蛋白水平显著降低(均P<0.05);EX527可抑制Sirt1表达,显著减弱瑞马唑仑对SAE小鼠的上述保护作用(均P<0.05)。结论瑞马唑仑可提高脓毒症小鼠存活率,通过维持BBB完整性、抑制神经炎症和氧化应激,减少神经元凋亡,减轻脓毒症引起的脑损伤;其作用机制可能与激活Sirt1/FoxO1通路,抑制NF-κB活化有关。 展开更多
关键词 瑞马唑仑 脓毒症相关性脑病 神经炎症 氧化应激 沉默信息调节因子1 叉头框蛋白o1
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狼疮性肾炎患者血清TRIM27和FOXO1表达水平及其与自身免疫抗体和疾病活动的相关性分析 被引量：2
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作者 高颖颖 李文冬 +1 位作者 温洁 张艳琴 《现代检验医学杂志》 CAS 2023年第1期73-76,82,共5页
目的分析狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)患者血清三结构域蛋白27(tripartite motif-containing 27,TRIM27)和叉头转录因子O1(forkhead transcription factor O1,FOXO1)表达水平及其与自身免疫抗体和疾病活动的相关性。方法选取宝鸡市... 目的分析狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)患者血清三结构域蛋白27(tripartite motif-containing 27,TRIM27)和叉头转录因子O1(forkhead transcription factor O1,FOXO1)表达水平及其与自身免疫抗体和疾病活动的相关性。方法选取宝鸡市人民医院2020年6月~2021年12月收治的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者95例,根据是否并发LN将其分为LN组(n=39)和非LN组(n=56),另选取同期20例体检健康者作为对照组;测定三组血清TRIM27,FOXO1水平;对LN组、非LN组血清抗ds-DNA抗体、抗C1q抗体和抗Sm抗体进行定性检测。根据肾脏病变活动性指数(activity index,AI)将LN患者分为LN活动组(AI评分≥6分)和LN非活动组(AI评分<6分),比较两组血清TRIM27,FOXO1水平、血清抗ds-DNA抗体、抗C1q抗体和抗Sm抗体阳性情况及AI评分;Spearman法分析LN患者血清TRIM27,FOXO1水平与自身免疫抗体阳性率、AI评分的相关性;ROC曲线分析血清TRIM27和FOXO1水平对LN患者的诊断价值。结果LN组血清TRIM27水平高于非LN组、对照组(87.63±5.28pg/ml vs 78.82±5.43pg/ml,42.56±5.19pg/ml),血清FOXO1水平低于非LN组、对照组(348.36±12.36ng/μl vs 367.15±12.19ng/μl,396.28±12.82ng/μl),差异有统计学意义(F=492.090,100.024,均P<0.05);LN组血清抗ds-DNA抗体、抗C1q抗体和抗Sm抗体阳性率高于非LN组(56.41%vs 35.71%,48.72%vs 28.57%,38.46%vs19.64%),差异均有统计学意义(χ^(2)=3.992,4.010,4.096,均P<0.05)。LN活动组血清TRIM27水平、AI评分高于LN非活动组(92.51±8.92pg/ml vs 85.19±3.46pg/ml,9.50±2.26分vs 3.00±1.15分),血清FOXO1水平低于LN非活动组(341.52±12.78ng/μl vs 351.78±12.15ng/μl),血清抗ds-DNA抗体、抗C1q抗体和抗Sm抗体阳性率高于LN非活动组(84.62%vs 42.31%,76.92%vs 34.62%,61.54%vs 26.92%),差异均有统计学意义(t=3.701,11.983,2.444;χ^(2)=0.012,0.013,0.036,均P<0.05)。LN患者血清TRIM27水平与血清抗ds-DNA抗体、抗C1q抗体和抗Sm抗体阳性率和AI评分均呈正相关(r=0.516,0.426,0.458,0.697,均P<0.05),而血清FOXO1水平与之均呈负相关(r=-0.613,-0.572,-0.482,-0.503,均P<0.05)。ROC曲线显示,与血清TRIM27曲线下面积(area under curve,AUC)(AUC=0.822,95%CI:0.740~0.903),FOXO1(AUC=0.804,95%CI:0.716~0.893)单项诊断相比,二者联合检测(AUC=0.899,95%CI:0.840~0.958)对LN的诊断价值较高(Z=1.698,0.079,均P<0.05)。结论LN患者血清TRIM27高表达、FOXO1低表达均与自身免疫抗体阳性率和AI评分相关,对LN患者有一定诊断价值。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 三结构域蛋白27 叉头转录因子o1 疾病活动 自身免疫抗体
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卵巢癌组织中miR-581、FOXO1表达与患者病理特征和预后的关系
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作者 刘丽利 丁桂春 +1 位作者 陆红梅 王奕芳 《山东医药》 CAS 2023年第22期5-8,共4页
目的探讨卵巢癌组织中微小RNA-581(miR-581)、叉头框转录因子O1(FOXO1)的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法选取97例卵巢癌患者,采用RT-qPCR法检测癌组织与癌旁组织中miR-581、FOXO1mRNA表达。采用Pearson相关系数分析卵巢癌组织... 目的探讨卵巢癌组织中微小RNA-581(miR-581)、叉头框转录因子O1(FOXO1)的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法选取97例卵巢癌患者,采用RT-qPCR法检测癌组织与癌旁组织中miR-581、FOXO1mRNA表达。采用Pearson相关系数分析卵巢癌组织中miR-581与FOXO1 mRNA表达的相关性。根据卵巢癌组织中miR-581、FOXO1 mRNA表达均值分为高、低表达,采用Kaplan-Meier法绘制不同miR-581、FOXO1 mRNA表达卵巢癌患者生存曲线。结果与癌旁组织比较,卵巢癌组织中miR-581表达高,FOXO1 mRNA表达低(P均<0.05)。Pearson相关系数分析显示,卵巢癌组织中miR-581与FOXO1 mRNA表达呈负相关(r=-0.728,P<0.05)。不同分化程度、国际妇产科联盟(FIGO)分期、淋巴结转移卵巢癌组织中miR-581、FOXO1 mRNA表达比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。随访3年,死亡42例,3年累积生存率为56.70%(55/97)。K-M生存曲线分析显示,miR-581高表达者累积生存率低于miR-581低表达者,FOXO1 mRNA高表达者累积生存率低于FOXO1 mRNA低表达者(P均<0.05)。结论卵巢癌组织中miR-581高表达和FOXO1 mRNA低表达,二者表达与分化程度、FIGO分期、淋巴结转移和预后有关。 展开更多
关键词 卵巢癌 微小RNA-581 叉头框转录因子o1 临床病理特征 预后
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虎杖苷促进大鼠骨质疏松性骨折的作用及对SIRT1/FoxO1信号通路的影响
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作者 李明哲 罗国厂 +1 位作者 张仲博 岳宗进 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1154-1159,共6页
目的探究虎杖苷对骨质疏松性骨折大鼠骨折愈合的效果及对沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头状转录因子O1(FoxO1)信号通路的影响。方法构建骨质疏松性骨折大鼠模型,将建模成功的48只大鼠随机分为模型组、虎杖苷低剂量(30 mg/kg)组、虎杖苷... 目的探究虎杖苷对骨质疏松性骨折大鼠骨折愈合的效果及对沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头状转录因子O1(FoxO1)信号通路的影响。方法构建骨质疏松性骨折大鼠模型,将建模成功的48只大鼠随机分为模型组、虎杖苷低剂量(30 mg/kg)组、虎杖苷高剂量(60 mg/kg)组、阿仑膦酸钠组(0.5 mg/kg)。另取12只大鼠作为对照组,构建相同部位骨折模型。建模结束后,各组大鼠给予相应药物灌胃,每天1次,连续8周。对大鼠进行骨折愈合程度评分并检测骨折处骨密度(bone mineral density,BMD);运用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中I型胶原交联羧基末端肽(CTX-Ⅰ)、骨钙素(OC)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;通过苏木素-伊红染色观察大鼠骨组织病理学;通过荧光定量PCR法检测大鼠骨组织中SIRT1、FoxO1信使RNA(mRNA)水平;通过蛋白印迹法检测大鼠骨组织中SIRT1、FoxO1蛋白水平。结果与模型组相比,虎杖苷低、高剂量组大鼠骨组织病理学变化程度依次减轻,骨折愈合程度评分、骨折处BMD、血清中OC、骨组织中SIRT1、FoxO1 mRNA和蛋白水平依次升高,CTX-Ⅰ、TNF-α、IL-1β水平依次降低(P<0.05);阿仑膦酸钠组和虎杖苷高剂量组大鼠骨组织病理学变化及各项指标比较均无显著差异(P>0.05)。结论虎杖苷可减轻骨质疏松性骨折大鼠炎症反应,提升BMD,促进骨折愈合,其机制可能与激活SIRT1/FoxO1信号通路有关。 展开更多
关键词 虎杖苷 骨质疏松性骨折 沉默信息调节因子1 叉头状转录因子o1 骨折愈合
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蓝萼甲素对急性髓系白血病U937细胞增殖、凋亡、自噬及SIRT1/FoxO1信号通路的影响
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作者 卢婷 陈会欣 +1 位作者 熊晶 何静 《陕西医学杂志》 CAS 2023年第8期969-972,986,共5页
目的:探究蓝萼甲素对急性髓系白血病(AML)U937细胞增殖、凋亡、自噬及沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框转录因子O1(FoxO1)信号通路的影响。方法:体外培养AML U937细胞,取培养至对数生长期的U937细胞分为对照组(常规培养U937细胞)、三氧... 目的:探究蓝萼甲素对急性髓系白血病(AML)U937细胞增殖、凋亡、自噬及沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框转录因子O1(FoxO1)信号通路的影响。方法:体外培养AML U937细胞,取培养至对数生长期的U937细胞分为对照组(常规培养U937细胞)、三氧化二砷组(在含U937细胞的培养基中加入2μmol/L的三氧化二砷)、蓝萼甲素低(在含U937细胞的培养基中加入2μmol/L蓝萼甲素)、高(在含U937细胞的培养基中加入4μmol/L蓝萼甲素)浓度组,继续培养48 h后。四甲基偶氮唑蓝法检测U937细胞增殖率,流式细胞术检测U937细胞凋亡率,单丹磺酰尸胺荧光染色观察U937细胞自噬小体数量,荧光定量PCR法检测U937细胞SIRT1、FoxO1 mRNA表达水平,蛋白印迹法检测U937细胞SIRT1、FoxO1蛋白表达水平。结果:与对照组相比,三氧化二砷组、蓝萼甲素低、高浓度组U937细胞增殖率显著降低(均P<0.05),凋亡率、自噬小体数量、SIRT1、FoxO1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(均P<0.05);与三氧化二砷组相比,蓝萼甲素低、高浓度组U937细胞增殖率显著升高(均P<0.05),凋亡率、自噬小体数量、SIRT1、FoxO1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(均P<0.05);与蓝萼甲素低浓度组相比,蓝萼甲素高浓度组U937细胞增殖率显著降低(P<0.05),凋亡率、自噬小体数量、SIRT1、FoxO1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(均P<0.05)。结论:蓝萼甲素能抑制U937细胞的增殖,促进其凋亡和自噬,其机制可能与激活SIRT1/FoxO1信号通路有关。 展开更多
关键词 蓝萼甲素 急性髓系白血病U937细胞 沉默信息调节因子1/叉头框转录因子o1信号通路 细胞增殖 细胞凋亡 自噬
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大黄素调控sirt1/FOXO1通路减轻脑卒中相关性肺炎大鼠的肺损伤 被引量：1
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作者 郭建新 孙建奎 张凤娟 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第12期3014-3019,共6页
目的观察大黄素对脑卒中相关性肺炎大鼠肺损伤的影响及对沉默信息调节因子(sirt)1/叉头框蛋白(FOX)O1通路的调控作用。方法取SD大鼠75只,分为假手术组、模型组、大黄素(50 g/kg)组、sirt1抑制剂-烟酰胺(NA,100 mg/kg)组、大黄素+NA组(50... 目的观察大黄素对脑卒中相关性肺炎大鼠肺损伤的影响及对沉默信息调节因子(sirt)1/叉头框蛋白(FOX)O1通路的调控作用。方法取SD大鼠75只,分为假手术组、模型组、大黄素(50 g/kg)组、sirt1抑制剂-烟酰胺(NA,100 mg/kg)组、大黄素+NA组(50 g/kg大黄素+100 mg/kg NA)组,每组15只;采用四动脉阻断法制备脑卒中相关肺炎大鼠模型,于造模成功后连续给药7 d,1次/d。末次给药后观察大鼠一般行为;肺功能分析系统检测肺阻力(R)、肺顺应性(Cdyn),肺活量(FVC);血液分析系统检测肺泡灌洗液中淋巴细胞和巨噬细胞数量;流式细胞仪检测外周血辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆儿茶酚胺含量;苏木素-伊红(HE)染色检测肺组织病理变化;烘干法检测肺湿/干重;免疫荧光共定位检测肺组织FOXO1磷酸化(p-FOXO1)与Ⅱ型肺泡上皮细胞标记蛋白-肺表面活性蛋白(SP)C阳性共表达水平;免疫组化法检测肺组织sirt1阳性表达水平;Western印迹检测肺组织α亚基上皮钠离子通道(αENaC)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α表达水平。结果与假手术组相比,模型组死亡、呼吸急促、喘息及肺泡损伤严重,FVC、Cdyn、sirt1阳性表达水平、p-FOXO1+SPC+表达水平、αENaC蛋白表达明显降低,R、Th17/Treg、儿茶酚胺水平、肺湿重/干重、肺泡灌洗液淋巴细胞和巨噬细胞数量、IL-6、TNF-α蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,大黄素组无死亡,呼吸急促、喘息及肺泡损伤缓解,FVC、Cdyn、sirt1阳性表达水平、p-FOXO1+SPC+表达水平、αENaC蛋白表达明显升高,R、Th17/Treg、儿茶酚胺水平、肺湿重/干重、肺泡灌洗液淋巴细胞和巨噬细胞数量、IL-6、TNF-α蛋白表达明显降低(P<0.05),而NA组大鼠死亡增加,呼吸急促、喘息及肺泡损伤进一步加重,FVC、Cdyn、sirt1阳性表达水平、p-FOXO1+SPC+表达水平、αENaC蛋白表达明显降低,R、Th17/Treg、儿茶酚胺水平、肺湿重/干重、肺泡灌洗液淋巴细胞和巨噬细胞数量、IL-6、TNF-α蛋白表达明显升高(P<0.05);与大黄素组比较,大黄素+NA组FVC、Cdyn、sirt1阳性表达水平、p-FOXO1+SPC+表达水平、αENaC蛋白表达明显降低,R、Th17/Treg、儿茶酚胺水平、肺湿重/干重、肺泡灌洗液淋巴细胞和巨噬细胞数量、IL-6、TNF-α蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论大黄素可能通过激活sirt1/FOXO1通路,改善SAP大鼠肺损伤。 展开更多
关键词 大黄素 脑卒中相关肺炎 沉默信息调节因子1 叉头框蛋白o1 肺损伤
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H_(2)S拮抗HUVEC衰老与促进SIRT1巯基化和减少FOXO1乙酰化有关
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作者 苑聪 罗新园 +4 位作者 熊淑珊 谢楠 任重 吴洁 姜志胜 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2023年第9期746-753,共8页
[目的]探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头转录因子O1(FOXO1)在H_(2)S拮抗H_(2)O_(2)诱导内皮细胞衰老过程中的作用。[方法]建立内皮细胞衰老模型,通过衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色在光学显微镜下观察到的蓝染细胞数(即衰老细... [目的]探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头转录因子O1(FOXO1)在H_(2)S拮抗H_(2)O_(2)诱导内皮细胞衰老过程中的作用。[方法]建立内皮细胞衰老模型,通过衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色在光学显微镜下观察到的蓝染细胞数(即衰老细胞)计算阳性细胞率。采用Western blot检测细胞P21、P53、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)、叉头转录因子O1(FOXO1)、乙酰化FOXO1(ac-FOXO1)、锰超氧化物歧化酶(MnSOD)及过氧化氢酶的蛋白表达水平,采用生物素转换法测定S-巯基化SIRT1的表达,采用活性氧(ROS)检测定量评估细胞内ROS水平。[结果]经100μmol/L H_(2)O_(2)处理可显著提高SA-β-gal染色阳性细胞率和P21、P53、PAI-1的蛋白表达,提示衰老细胞模型成功建立,而100μmol/L NaHS可明显拮抗这一作用,SA-β-gal染色阳性细胞数明显下降(P<0.01),P21、P53、PAI-1的蛋白表达显著降低(P<0.01)。与对照组相比,H_(2)O_(2)组SIRT1、FOXO1、ac-FOXO1、MnSOD及过氧化氢酶的蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01),ac-FOXO1/FOXO1比值显著增加(P<0.01),ROS水平明显升高(P<0.01)。与H_(2)O_(2)组相比,NaHS+H_(2)O_(2)组SIRT1、S-巯基化SIRT1、FOXO1、ac-FOXO1、MnSOD及过氧化氢酶的蛋白表达显著升高((P<0.05或P<0.01),ac-FOXO1/FOXO1比值显著下降(P<0.01),ROS水平明显降低(P<0.05)。[结论] H_(2)S可拮抗H_(2)O_(2)诱导的HUVEC衰老,其机制与促进SIRT1巯基化和减少FOXO1乙酰化有关。 展开更多
关键词 硫化氢 沉默信息调节因子1 S-巯基化 叉头转录因子o1 内皮细胞衰老
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非O1/非O139群霍乱弧菌血流感染病原学和临床特征
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作者 李文静 陆书华 +2 位作者 李晓哲 戈宁宁 董海新 《检验医学》 CAS 2023年第12期1191-1194,共4页
目的分析非O1/非O139群霍乱弧菌(NOVC)血流感染的病原学和临床特征,为早期鉴定NOVC感染提供参考。方法收集2019年1月—2021年12月济宁医学院附属医院血培养检出的5株NOVC,采用全自动细菌鉴定仪进行菌种鉴定和药物敏感性分析,采用质谱仪... 目的分析非O1/非O139群霍乱弧菌(NOVC)血流感染的病原学和临床特征,为早期鉴定NOVC感染提供参考。方法收集2019年1月—2021年12月济宁医学院附属医院血培养检出的5株NOVC,采用全自动细菌鉴定仪进行菌种鉴定和药物敏感性分析,采用质谱仪进行菌种确认。收集感染患者流行病学、临床表现、实验室检测结果和疾病转归等临床资料,分析其临床特征。结果5株NOVC经鉴定均为霍乱弧菌,其中1株对环丙沙星中度敏感,1株对氨苄西林和复方磺胺甲噁唑耐药,其他3株对常用抗菌药物均敏感。5例NOVC感染患者白细胞计数、中性粒细胞计数、C反应蛋白、降钙素原有不同程度升高,血小板计数均降低。5例NOVC感染患者均患有肝脏相关的基础疾病,确诊后给予敏感药物治疗,4例患者治愈出院,1例放弃治疗。结论NOVC对常用抗菌药物敏感性较好,对疑似NOVC感染患者及时进行病原检测,及时治疗,预后相对较好。 展开更多
关键词 霍乱弧菌 非o1/非o139群 病原学 临床特征
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干扰FoxO1慢病毒包装及稳转大鼠骨髓间充质干细胞株的建立
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作者 徐海瑾 徐彧 +5 位作者 孔斌 李雄 李建宁 李卉 曹婷婷 宋辉 《宁夏医科大学学报》 2023年第9期865-870,共6页
目的建立干扰叉头状转录因子O1(FoxO1)的大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)稳转株,为研究BMSCs定向分化提供条件。方法提取大鼠原代BMSCs。构建FoxO1干扰载体,扩增后进行测序鉴定。FoxO1质粒瞬转293T细胞后,通过Western blot验证其干扰效果,... 目的建立干扰叉头状转录因子O1(FoxO1)的大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)稳转株,为研究BMSCs定向分化提供条件。方法提取大鼠原代BMSCs。构建FoxO1干扰载体,扩增后进行测序鉴定。FoxO1质粒瞬转293T细胞后,通过Western blot验证其干扰效果,并选择干扰效果最好的质粒载体。然后通过三因子慢病毒包装系统将FoxO1质粒和两个辅助质粒共转染293T细胞,包装慢病毒,组名为sh1,sh2,sh3,Vector。包装的干扰慢病毒和阴性对照病毒感染大鼠BMSCs,通过Western blot和RT-qPCR检测其表达效果。结果成功提取大鼠原代BMSCs;测序结果显示,重组FoxO1质粒构建成功;重组FoxO1质粒瞬时转染293T细胞48 h,细胞荧光明显,表明EGFP表达良好;Western blot结果显示,载体中标签蛋白表达成功,并筛选到干扰效果最佳的目的质粒sh1-FoxO1;干扰FoxO1慢病毒滴度为1×10^(8) TU·μL^(-1);包装完成的慢病毒感染BMSCs,经嘌呤霉素筛选后,Western blot结果显示,与Vector组相比,sh1组FoxO1的蛋白相对表达量降低(P<0.05);RT-qPCR结果显示,与Vector组相比,sh1组FoxO1的mRNA相对表达量降低(P<0.01),得到干扰FoxO1的大鼠BMSCs稳转株。结论成功构建了FoxO1干扰BMSCs稳转株,为进一步研究FoxO1在诱导BMSCs定向分化为IPCs过程中的作用及其潜在机制奠定了基础。 展开更多
关键词 糖尿病 大鼠 骨髓间充质干细胞 叉头状转录因子o1 慢病毒载体
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白皮杉醇对糖尿病肾病肾小管间质纤维化、肾小管凋亡及FoxO1表达的影响
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作者 崔璨 宋玮 +1 位作者 田华 侯文雁 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第16期4005-4008,共4页
目的探究白皮杉醇(Pic)对糖尿病肾病(DN)肾小管间质纤维化、肾小管凋亡的影响及潜在机制。方法选择雄性C57BL/6小鼠40只,随机分为对照(Control)组、模型(Model)组、Pic低剂量(Low-Pic)组、Pic中剂量(Mid-Pic)组及Pic高剂量(High-Pic)组... 目的探究白皮杉醇(Pic)对糖尿病肾病(DN)肾小管间质纤维化、肾小管凋亡的影响及潜在机制。方法选择雄性C57BL/6小鼠40只,随机分为对照(Control)组、模型(Model)组、Pic低剂量(Low-Pic)组、Pic中剂量(Mid-Pic)组及Pic高剂量(High-Pic)组各8只。除Control组外,其他组进行高糖高脂饮食,并配合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导构建DN小鼠模型。Low-Pic、Mid-Pic及High-Pic组DN造模成功后,分别给予Pic 10、20及40 mg/kg灌胃2 w,Control组及Model组给予等量生理盐水灌胃。留取血清及肾脏组织,检测小鼠空腹血糖、血清肌酐、尿素氮及24 h尿总蛋白;采用Western印迹测定肾脏组织蛋白表达。体外培养人肾小管上皮细胞株(HK)-2,随机分为Control组、Model组、Low-Pic组、Mid-Pic组及High-Pic组。除Control组外,使用30 mmol/L D-葡萄糖对其他组处理72 h,对Low-Pic组、Mid-Pic组及High-Pic组分别给予Pic 10、20及40μmol/L处理24 h,采用Western印迹测定细胞蛋白表达。结果Model组空腹血糖、血清肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白总量显著高于Control组,Low-Pic、Mid-Pic、High-Pic组可呈显著剂量依赖性逆转(均P<0.05)。在HK-2细胞系中,与Control组相比,Model组细胞纤维化相关蛋白E-钙黏附蛋白(cadherin)表达降低,α-SMA表达升高,促凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3及Bax表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05),而Low-Pic、Mid-Pic、High-Pic组可逆转上述变化,且呈显著剂量依赖性(均P<0.05)。此外,Pic各组沉默调节蛋白(Sirt)1和磷酸化叉头框蛋白(Fox)O1蛋白表达水平均显著高于Model组,且随着Pic浓度升高,效果越明显(均P<0.05)。结论Pic可减轻DN引起的肾功能损伤,并抑制肾小管纤维化及凋亡,其发挥保护性作用可能是通过调节Sirt1/FoxO1活化实现。 展开更多
关键词 白皮杉醇(Pic) 糖尿病肾病(DN) 肾小管间质纤维化 肾小管凋亡 叉头框蛋白(Fox)o1
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非O1霍乱弧菌感染罗氏沼虾肝胰腺转录组分析
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作者 张紫瑞 朱鑫海 +4 位作者 张晓君 高晓建 孙永军 魏万胜 姜群 《水产科学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期977-986,共10页
非O1霍乱弧菌是严重危害罗氏沼虾养殖生产的主要病原之一,为探究非O1霍乱弧菌感染罗氏沼虾引发的宿主免疫应答反应,采用接近半致死密度(1×10^(6)cfu/mL)的菌液对健康罗氏沼虾[体质量(7.22±0.46)g]进行人工感染,感染24 h取肝... 非O1霍乱弧菌是严重危害罗氏沼虾养殖生产的主要病原之一,为探究非O1霍乱弧菌感染罗氏沼虾引发的宿主免疫应答反应,采用接近半致死密度(1×10^(6)cfu/mL)的菌液对健康罗氏沼虾[体质量(7.22±0.46)g]进行人工感染,感染24 h取肝胰腺组织样本,基于Illumina Hiseq 2000测序平台开展罗氏沼虾感染个体与未感染个体肝胰腺组织的转录组测序。结果显示,所得序列经质控、组装后获得85794个单基因,平均长度1208 bp。与对照组相比,感染组共发现3236个差异表达基因,其中上调基因1745个,下调基因1491个,根据注释信息对差异表达基因进行筛选,获得16个免疫相关基因,其中C型凝集素3、丝氨酸蛋白酶抑制因子1等9个免疫基因表达量显著上升,血蓝蛋白、消道夫受体B等7个免疫基因表达量显著下降。对差异表达基因进行GO富集分析发现,免疫系统过程、抗氧化活性和对刺激的反应等与免疫相关的条目被显著富集;差异表达基因经KEGG富集分析显示,非O1霍乱弧菌感染可诱导罗氏沼虾吞噬体、ECM-受体互作通路、霍乱弧菌感染通路、白细胞跨内皮迁移通路、NOD样受体信号通路等多个免疫通路被显著富集,推测上述基因和通路可能在罗氏沼虾应对非O1霍乱弧菌感染的防御机制中起重要作用。随机选取8个免疫相关差异表达基因进行实时荧光定量PCR分析,其结果与RNA-seq具有相似的表达趋势,表明转录组测序结果可靠。本试验可为揭示罗氏沼虾防御病原非O1霍乱弧菌感染的分子机制提供基础数据。 展开更多
关键词 罗氏沼虾 非o1霍乱弧菌 转录组 免疫 差异表达基因
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抗水产病原非O1/O139霍乱弧菌的中草药筛选及抑菌效果分析
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作者 陈圳 钱且奇 +5 位作者 李志鹏 徐静雯 张紫瑞 姜群 张晓君 高晓建 《水产学杂志》 CAS 北大核心 2023年第2期43-47,59,共6页
为筛选能有效抑制水产病原非O1/O139霍乱弧菌(non-O1/O139 Vibrio cholerae)生长的中草药,本研究通过水煎法获得黄柏、五倍子等23味中草药的提取物,采用琼脂打孔法测定其对非O1/O139霍乱弧菌的抑制作用,并用试管二倍稀释法测定了抑制效... 为筛选能有效抑制水产病原非O1/O139霍乱弧菌(non-O1/O139 Vibrio cholerae)生长的中草药,本研究通过水煎法获得黄柏、五倍子等23味中草药的提取物,采用琼脂打孔法测定其对非O1/O139霍乱弧菌的抑制作用,并用试管二倍稀释法测定了抑制效果较强的8种中草药对非O1/O139霍乱弧菌的最小抑菌浓度(Minimum Inhibitory Concentration,MIC)和最小杀菌浓度(Minimum Bactericidal Concentration,MBC)。结果表明:五倍子、白芍、黄柏、诃子、山楂、石榴皮、地榆、木瓜等8种草药对非O1/O139霍乱弧菌具有较强的抑制作用,其中非O1/O139霍乱弧菌对五倍子、白芍和黄柏高度敏感,其抑菌圈直径分别为(19.92±1.24)mm、(19.50±0.74)mm和(18.92±2.12)mm。五倍子抑菌和杀菌作用最强,MIC和MBC均为7.81 mg/mL,其次是白芍,MIC为15.63 mg/mL,MBC为31.25 mg/mL。本研究为中草药防治由非O1/O139霍乱弧菌引起的水产动物疾病提供了理论参考。 展开更多
关键词 中草药 非o1/o139霍乱弧菌 抑菌效果 最小抑菌浓度(MIC) 最小杀菌浓度(MBC)
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