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姜黄素对K562细胞增殖的影响及其与P210^(bcr/abl)激活的Ras信号途径的关系 被引量:35
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作者 吴丽贤 许建华 +1 位作者 吴国华 陈元仲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期33-37,共5页
目的 研究姜黄素 (Cur)对慢性粒细胞白血病 (CML)细胞株K5 62增殖的影响 ,并且探讨这种影响与P2 10 bcr/abl及其激活的Ras信号途径的关系。方法 应用MTT法检测Cur对细胞增殖的影响 ,应用Westernblot的方法检测蛋白含量的变化。结果 ... 目的 研究姜黄素 (Cur)对慢性粒细胞白血病 (CML)细胞株K5 62增殖的影响 ,并且探讨这种影响与P2 10 bcr/abl及其激活的Ras信号途径的关系。方法 应用MTT法检测Cur对细胞增殖的影响 ,应用Westernblot的方法检测蛋白含量的变化。结果 Cur对P2 10 bcr/abl阳性的K5 62细胞抑制作用呈量效、时效关系 ,Cur 10mg·L-1作用 48h对K5 62细胞的抑制率高达 (81 9± 1 0 ) % ;相比之下 ,已知对P2 10 bcr/abl无影响的VP 16作为抗癌药对照 ,对K5 62细胞的抑制作用明显较弱。Cur和VP 16对K5 62细胞的不同作用提示Cur对K5 62细胞作用可能有特异性 ,而这个特异的作用靶点可能就是引起CML对多种化疗药物耐药的CML特征性的P2 10 bcr/abl蛋白。Westernblot的实验结果表明Cur使K5 62细胞P2 10 bcr/abl、MEK 1和c Jun蛋白含量明显减少 ,且呈量效关系 ,相比之下 ,VP 16对K5 62细胞P2 10 bcr/abl的蛋白含量无影响而仅轻微减少MEK 1和c Jun的蛋白含量 ,提示MEK 1和c Jun蛋白含量的减少是非特异性的 ,并且 ,在P2 10 bcr/abl阳性的K5 62细胞 ,Cur除了非特异性地抑制细胞中MEK 1及c Jun的表达外 ,Cur还可能通过特异性地抑制K5 62细胞的特异性靶点P2 10 bcr/abl的表达 ,从而下调其下游的Ras信号途径中的其它信号分子。 展开更多
关键词 细胞增殖 信息途径 姜黄素 p210^bcr/abl MEK-1 C-JUN
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高三尖杉酯碱通过抑制P210^(bcr/abl)诱导K562细胞凋亡 被引量:8
2
作者 王恒湘 郭子宽 纪树荃 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2000年第4期287-289,共3页
为探讨高三尖杉酯碱 (homoharringtonine ,HHT)抗慢性髓细胞白血病 (CML)的机制 ,以CML细胞系K5 62细胞为对象 ,应用AnnexinV PI双标志和Western印迹杂交技术 ,观察HHT对细胞凋亡和P2 10 bcr/abl癌蛋白的影响。结果表明 ,5 - 2 0ng/ml... 为探讨高三尖杉酯碱 (homoharringtonine ,HHT)抗慢性髓细胞白血病 (CML)的机制 ,以CML细胞系K5 62细胞为对象 ,应用AnnexinV PI双标志和Western印迹杂交技术 ,观察HHT对细胞凋亡和P2 10 bcr/abl癌蛋白的影响。结果表明 ,5 - 2 0ng/ml浓度的HHT可诱导K5 62细胞凋亡 ,但随着药物浓度的增加细胞出现坏死性死亡 ;HHT可使细胞内融合蛋白P2 10 bcr/abl的含量约减少 70 % ,而对正常存在于细胞内的P145 c abl无影响。上述结果证实 ,HHT通过对P2 10 bcr/abl的定向抑制作用促进CML细胞凋亡 ,这可能是其抗CML的分子机制。 展开更多
关键词 高三尖杉酯碱 p210^bcr/abl 慢性髓细胞白血病
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P210^(bcr/abl)融合蛋白的形成机制及作用的研究进展
3
作者 张昆仲 《海峡药学》 2004年第2期12-16,共5页
慢性粒细胞白血病 ( CML )是以费城染色体 ( Ph)为特征的多潜能干细胞异常的骨髓恶性增殖性疾病。 Ph染色体是由 9号染色体 c-abl癌基因易位到 2 2号染色体的 bcr基因处 ,形成 bcr/abl融合基因 ,该基因经转录后 ,编码 8.5 kb的嵌合体 m ... 慢性粒细胞白血病 ( CML )是以费城染色体 ( Ph)为特征的多潜能干细胞异常的骨髓恶性增殖性疾病。 Ph染色体是由 9号染色体 c-abl癌基因易位到 2 2号染色体的 bcr基因处 ,形成 bcr/abl融合基因 ,该基因经转录后 ,编码 8.5 kb的嵌合体 m RNA,翻译成分子量为 2 10 k D的蛋白质 ,即 P2 10 bcr/abl融合蛋白 ( P2 10 bcr/abl) ,该蛋白具有异常活跃的酪氨酸激酶活性 ( PTK) ,并活化细胞内相关的信号转导通路从而调控细胞的分裂与增殖 ,抑制细胞的凋亡。 P2 10 bcr/abl是 CML的特征性标志。因此 ,研究 P2 10 bcr/abl对研究与治疗 CML具有重要的意义。有关 P2 10 bcr/abl的形成机制及作用已部分阐明 ,现做综述如下。 展开更多
关键词 CML p210^bcr/abl BCR/abl 信号转导
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青黛复方对K-562细胞Bcr/Abl融合基因及p210蛋白表达的影响 被引量:6
4
作者 盛晓静 沈群 +2 位作者 朱光荣 季建敏 姜鹏君 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期598-600,共3页
目的探讨青黛复方对K-562细胞调亡、Bcr/Abl融合基因及p210蛋白的影响。方法以不同浓度青黛复方(0、2.5、5、7.5、10和20mg/ml)处理K-562细胞24h后,采用半定量RT-PCR技术检测各组Bcr/Abl融合基因的表达,Western blot技术检测p210Bcr/Ab... 目的探讨青黛复方对K-562细胞调亡、Bcr/Abl融合基因及p210蛋白的影响。方法以不同浓度青黛复方(0、2.5、5、7.5、10和20mg/ml)处理K-562细胞24h后,采用半定量RT-PCR技术检测各组Bcr/Abl融合基因的表达,Western blot技术检测p210Bcr/Abl蛋白表达,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果随药物作用浓度升高,K-562细胞凋亡率呈浓度依赖性增加;Bcr/Abl在mRNA和蛋白水平均呈浓度依赖性下调,尤以10mg/ml和20mg/ml处理组更为显著。结论青黛复方能部分抑制K-562细胞Bcr/Abl的表达并呈浓度依赖关系,其对慢性髓细胞性白血病(CML)的疗效可能是通过促进细胞凋亡而实现的。 展开更多
关键词 青黛复方 K-562细胞 细胞凋亡 BCR/abl融合基因 p210蛋白
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姜黄素衍生物Fm04抑制K562细胞增殖及其对P210^(bcr/abl)信号通路的影响 被引量:3
5
作者 李娜 吴丽贤 +2 位作者 温彩霞 黄秀旺 许建华 《福建医科大学学报》 2008年第3期203-207,共5页
目的研究姜黄素衍生物Fm04对K562细胞的增殖及对P210bcr/abl信号通路的影响。方法应用MTT法检测姜黄素衍生物Fm04对K562细胞增殖的影响;应用Western blot法检测P210bcr/abl及其下游通路蛋白表达的变化和线粒体细胞色素C的变化;比色法测... 目的研究姜黄素衍生物Fm04对K562细胞的增殖及对P210bcr/abl信号通路的影响。方法应用MTT法检测姜黄素衍生物Fm04对K562细胞增殖的影响;应用Western blot法检测P210bcr/abl及其下游通路蛋白表达的变化和线粒体细胞色素C的变化;比色法测定Caspase-3、Caspase-9活化程度。结果Fm04对K562细胞的抑制作用呈量效、时效关系,4μmol/L Fm04作用24 h,抑制率88.4%,半数抑制浓度1.45μmol/L,强度约为姜黄素的7倍;Western blot表明Fm04可显著下调P210bcr/abl及其下游信号通路蛋白,减少细胞线粒体内细胞色素C含量;Fm04处理组Caspase-3、Caspase-9浓度值增加。结论Fm04显著抑制K562细胞的增殖并减少P210的蛋白含量从而下调P210bcr/abl下游多种信号分子表达,通过激活caspase的活化和线粒体内细胞色素C的释放,最终诱导K562细胞的凋亡。 展开更多
关键词 姜黄素 细胞凋亡 白血病 髓样 慢性 融和蛋白质类 BCR-abl K562细胞 信号传导
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青蒿琥酯对原代慢性粒细胞白血病细胞生长抑制、凋亡诱导及bcr/abl融合基因、P210蛋白、磷酸化SHP-2蛋白表达的影响 被引量:4
6
作者 罗曼 黄晓华 +1 位作者 古学奎 杨洪涌 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1289-1295,共7页
目的探讨青蒿琥酯对原代慢性粒细胞白血病细胞生长抑制、凋亡诱导及bcr/abl融合基因、P210蛋白、Src同源区2含域磷酸酶-2(SHP-2)蛋白磷酸化的影响。方法分离培养原代慢性粒细胞白血病细胞,采用不同浓度青蒿琥酯(0、5、10、20μg·mL... 目的探讨青蒿琥酯对原代慢性粒细胞白血病细胞生长抑制、凋亡诱导及bcr/abl融合基因、P210蛋白、Src同源区2含域磷酸酶-2(SHP-2)蛋白磷酸化的影响。方法分离培养原代慢性粒细胞白血病细胞,采用不同浓度青蒿琥酯(0、5、10、20μg·mL^(-1))进行干预,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞生长抑制情况;细胞计数法检测细胞生存情况;罗丹明123染色法检测细胞线粒体膜电位的变化;电镜观察细胞超微结构的变化;流式细胞术(FCM)检测青蒿琥酯对细胞凋亡及胀亡的影响;荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测bcr/abl融合基因mRNA表达;Western Blot检测P210、SHP-2及磷酸化SHP-2蛋白表达。结果青蒿琥酯可抑制原代慢性粒细胞白血病细胞的生长,降低细胞存活率和线粒体膜电位水平(P<0.05),且与药物浓度和时间呈现一定的依赖性;不同浓度药物和不同作用时间可导致细胞凋亡率及胀亡率明显升高(P<0.01),同时可降低bcr/abl融合基因mRNA、P210、SHP-2和磷酸化SHP-2蛋白的表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论青蒿琥酯可通过抑制原代慢性粒细胞白血病细胞的生长,促进其凋亡和胀亡,以及降低bcr/abl融合基因mRNA、P210、SHP-2、磷酸化SHP-2蛋白在原代慢性粒细胞白血病细胞中的表达水平,达到治疗慢性粒细胞白血病(CML)的目的。 展开更多
关键词 青蒿琥酯 慢性粒细胞白血病 细胞生长 细胞凋亡 BCR/abl融合基因 p210蛋白 磷酸化SHp-2蛋白
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慢病毒介导shRNA稳定干扰P210^(bcr/abl)基因表达的体内外研究 被引量:1
7
作者 朱玉峰 王元占 孟凡义 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期1090-1094,共5页
P210bcr/abl融合基因在慢性髓系白血病(CML)发生、发展中起重要作用。针对P210bcr/abl融合基因的小分子抑制剂(如伊马替尼)治疗CML非常有效,但容易产生耐药性。P210bcr/abl基因的融合区为RNA干扰其表达提供了一个特异性靶点。本研究通... P210bcr/abl融合基因在慢性髓系白血病(CML)发生、发展中起重要作用。针对P210bcr/abl融合基因的小分子抑制剂(如伊马替尼)治疗CML非常有效,但容易产生耐药性。P210bcr/abl基因的融合区为RNA干扰其表达提供了一个特异性靶点。本研究通过病毒载体建立能同时表达P210bcr/ablshRNA和P210bcr/abl基因的BaF3细胞系,并探讨慢病毒介导的shRNA对P210bcr/abl基因表达的作用。用荧光显微镜检测慢病毒对BaF3细胞的感染率,用台盼蓝拒染法检测细胞的增殖能力;用RT-PCR和Western blot分别检测P210bcr/ablmRNA和蛋白的表达。结果发现,P210bcr/ablshRNA能使BaF3-P210bcr/abl细胞中的P210bcr/ablmRNA及蛋白表达明显下降,并且能增强BaF3-P210bcr/abl细胞对伊马替尼的敏感性,与不表达P210bcr/ablshRNA的BaF3-P210bcr/abl细胞相比,伊马替尼对该细胞系的IC50下降50%以上。将该细胞由尾静脉移植到受致死剂量照射的裸小鼠体内,移植该细胞的小鼠生存期较移植BaF3-P210bcr/abl细胞的小鼠生存期明显延长。结论:稳定表达针对P210bcr/abl基因融合区的shRNA可能增强CML常规治疗的效果。 展开更多
关键词 慢性髓系白血病 p210bcr/abl融合基因 RNA干扰 慢病毒载体
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慢性粒细胞白血病患者BCR-ABL融合基因P210表达对病程判断和预后评估的临床价值 被引量:6
8
作者 刘伟平 官凡琪 +1 位作者 宋耀辉 阮艳秋 《现代检验医学杂志》 CAS 2019年第5期12-15,共4页
目的探讨BCR-ABL融合基因P210的表达与外周血象、α-羟丁酸脱氢酶(HBDH)、乳酸脱氢酶(LDH)和血糖(GLU)对慢性粒细胞白血病(CML)的病程判断和预后评估中的临床意义。方法收集2017年4月~2018年5月在自贡第一人民医院初诊确诊的慢性粒细胞... 目的探讨BCR-ABL融合基因P210的表达与外周血象、α-羟丁酸脱氢酶(HBDH)、乳酸脱氢酶(LDH)和血糖(GLU)对慢性粒细胞白血病(CML)的病程判断和预后评估中的临床意义。方法收集2017年4月~2018年5月在自贡第一人民医院初诊确诊的慢性粒细胞白血病患者外周血标本;采用实时荧光定量PCR方法测定30例慢性粒细胞白血病患者外周血BCR-ABL融合基因P210表达水平。同时测定GLU、LDH、HBDH、血清钾(K+)和尿酸(UA)的含量,并结合患者血象进行综合分析。结果30例慢性粒细胞白血病患者BCR-ABL融合基因P210阳性表达率为93.3%,白血病不同分期BCR-ABL融合基因P210表达量差异有统计学意义(P<0.05)。其中13例慢性期患者采用酪氨酸激酶抑制剂(伊马替尼)治疗1年后,BCR-ABLP210阳性率由100%降低为23.1%(3/13)。不同时期慢性粒细胞白血病患者在白细胞数量(WBC)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NEU/LYM)、血红蛋白(HGB)差异有统计学意义(P<0.05)。结论BCR-ABLP210表达水平结合外周血WBC、HGB、NEU/LYM、GLU,LDH的检测,有助于慢性粒细胞白血病病程判断和预后评估。 展开更多
关键词 慢性粒细胞白血病 BCR-ablp210 病程判断
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应用实时定量PCR技术检测慢性粒细胞白血病患者p210^(bcr/abl)转录本的临床意义
9
作者 林江 钱军 +6 位作者 张永宁 季勇慧 吴朝阳 费霞 王法春 唐华容 江云伟 《陕西医学杂志》 CAS 北大核心 2004年第12期1109-1111,共3页
目的 :研究 p2 1 0 bcr/abl融合基因转录本在慢性粒细胞白血病 ( CML)不同病程阶段的表达水平及其在病情进展中的意义。方法 :应用实时定量PCR( RQ- PCR)技术检测 68例CML患者骨髓单个核细胞中的 p2 1 0 bcr/abl转录本 ,并将其含量以看... 目的 :研究 p2 1 0 bcr/abl融合基因转录本在慢性粒细胞白血病 ( CML)不同病程阶段的表达水平及其在病情进展中的意义。方法 :应用实时定量PCR( RQ- PCR)技术检测 68例CML患者骨髓单个核细胞中的 p2 1 0 bcr/abl转录本 ,并将其含量以看家基因 ABL表达量进行标化。结果 :本组中 p2 1 0 bcr/abl转录本绝对含量为 4.0 1× 1 0 2~ 8.90× 1 0 5拷贝 /5 0 ng(中位 1 .0 7× 1 0 5拷贝 /5 0 ng) ,ABL纠正后的相对含量为 0 .0 1~ 48.67(中位 5 .0 3)。加速期和急变期患者的p2 1 0 bcr/abl转录本水平较慢性期患者明显增高 (中位含量分别为 9.0 4、7.36和 3.5 3) ;干扰素治疗无效者较慢性期患者的 p2 1 0 bcr/abl水平则明显增高。结论 :p2 1 0 bcr/abl转录本过度表达可能与 CML病情进展相关 ,RQ- PCR可用于对 CML的病情监测。 展开更多
关键词 实时定量pCR技术 慢性粒细胞白血病 p210^ber/abl 基因转录本
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以bcr/abl mRNA及P210为靶点治疗慢性髓系白血病的新进展
10
作者 史金桃 曾慧兰 蒋建伟 《临床荟萃》 CAS 北大核心 2005年第19期1135-1137,共3页
关键词 白血病 髓样 慢性 BCR/abl p210 靶向
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姜黄素衍生物FM17对K562细胞增殖影响及其与P210^bcr/ab1激活的信号途径关系
11
作者 陈云艳 许建华 《公共卫生与临床医学》 2009年第2期90-93,共4页
目的探讨姜黄素衍生物FM17对体外培养的慢性粒细胞白血病(CML)急变期细胞K562细胞增生的影响,及其-9p210^bcr/ab1激活的信号途径的关系。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测姜黄素衍生物不同时间点和不同的浓度对K562细胞增殖的抑制作... 目的探讨姜黄素衍生物FM17对体外培养的慢性粒细胞白血病(CML)急变期细胞K562细胞增生的影响,及其-9p210^bcr/ab1激活的信号途径的关系。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测姜黄素衍生物不同时间点和不同的浓度对K562细胞增殖的抑制作用。Western blot的方法分析姜黄素衍生物FM17不同浓度、不同时间点对P210b刊曲。激活的信号的影响。结果2-8μg/mL浓度的FM17在12h、24h、36h及48h均可明显抑制K562细胞增殖,并在一定范围内呈时间和剂量依赖性;FM17可抑制P210^bcr/ab1蛋白的含量,且可下调P210^bcr/ab1激活的下游信号分子PKC和p—Erk。结论姜黄素衍生物FM17较姜黄素有更强的抗增殖能力,对P210^bcr/ab1及其激活的信号途径也有较强的抑制作用。 展开更多
关键词 姜黄素衍生物 K562 p210^bcr/ab1 p-stat5 p-ERK
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姜黄素衍生物FM17对K562细胞增殖影响及其与P210^kcr/abl激活的信号途径关系
12
作者 陈云艳 许建华 《世界肿瘤杂志》 2009年第1期17-20,共4页
目的探讨姜黄素衍生物FM17对体外培养的慢性粒细胞白血病(CML)急变期细胞K562细胞增生的影响,及其P210^kcr/abl激活的信号途径的关系。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测姜黄素衍生物不同时间点和不同的浓度对K562细胞增殖的抑制作用... 目的探讨姜黄素衍生物FM17对体外培养的慢性粒细胞白血病(CML)急变期细胞K562细胞增生的影响,及其P210^kcr/abl激活的信号途径的关系。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测姜黄素衍生物不同时间点和不同的浓度对K562细胞增殖的抑制作用。western blot的方法分析姜黄素衍生物FM17不同浓度、不同时间点对P210b刮ab0激活的信号的影响。结果2~8μg/mL浓度的FM17在12h、24h、36h及48h均可明显抑制K562细胞增殖,并在一定范围内呈时间和剂量依赖性;FM17可抑制P210^kcr/abl蛋白的含量,且可下调P210^kcr/abl激活的下游信号分子PKC和P-Erk。结论姜黄素衍生物FM17较姜黄素有更强的抗增殖能力,对P210^kcr/abl及其激活的信号途径也有较强的抑制作用。 展开更多
关键词 姜黄素衍生物 K562 p210^kcr/abl p-stat5 p-ERK
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人树突状细胞与K562细胞的融合以及体外诱导p210蛋白特异性CTL的研究(英文) 被引量:3
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作者 范国昌 吴祖泽 +1 位作者 王艳飞 邱兆华 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1999年第6期617-623,共7页
目的 :探讨人外周血单核细胞来源的树突状细胞 (Dendriticcells ,DC)与人白血病细胞K562融合后 ,能否诱导出 p210蛋白特异性的CTL ,为DC疫苗的临床应用提供理论基础。方法 :外周血来源的贴附单核细胞 ,在人GM CSF(1000U/ml)和IL 4(1000U... 目的 :探讨人外周血单核细胞来源的树突状细胞 (Dendriticcells ,DC)与人白血病细胞K562融合后 ,能否诱导出 p210蛋白特异性的CTL ,为DC疫苗的临床应用提供理论基础。方法 :外周血来源的贴附单核细胞 ,在人GM CSF(1000U/ml)和IL 4(1000U/ml)作用下 ,培养5~7天后 ,与人白血病细胞K562进行融合 ,融合细胞再与自体的淋巴细胞共同孵育10~14天 ,采用乳酸脱氢酶释放试验分析其对 p210蛋白阳性细胞的杀伤效果。为显示融合效果 ,对照试验组K562细胞用绿色荧光蛋白 (GFP)进行标记。结果 :贴附的单核细胞在GM CSF和IL 4作用下 ,培养5天后 ,约有70 %的DC产生 ,流式细胞仪分析表明 ,这些细胞为HLA DR、HLA A ,B ,C以及CD1α阳性 ,并高表达共刺激分子CD80和CD86。DC与GFP标记的K562细胞融合24h后 ,表达GFP蛋白的细胞中约有60 %呈现出典型的DC形态特征。乳酸脱氢酶释放试验结果表明 ,融合细胞能激活淋巴细胞产生 p210蛋白特异性的CTL。结论 :树突状细胞与肿瘤细胞融合后 ,能诱导出肿瘤特异性的CTL ,显示出DC疫苗抗肿瘤作用的广泛前景。 展开更多
关键词 树突状细胞 细胞融合 p210蛋白 CTL K562细胞
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TKI治疗时代成人Ph^+急性淋巴细胞白血病p190和p210两种不同转录本的临床特征及预后等差异分析 被引量:5
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作者 邱兰兰 卢业建 +3 位作者 靖彧 于力 刘代红 王莉莉 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期369-374,共6页
目的:分析酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)治疗时代Ph^+急性淋巴细胞白血病(Ph^+acute lymphocytic leukemia,Ph^+ALL)两种转录本p190和p210的临床特征及预后等差异,为该类疾病的临床预后分层和个体化治疗提供依据。... 目的:分析酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)治疗时代Ph^+急性淋巴细胞白血病(Ph^+acute lymphocytic leukemia,Ph^+ALL)两种转录本p190和p210的临床特征及预后等差异,为该类疾病的临床预后分层和个体化治疗提供依据。方法:回顾性分析2005年1月至2014年12月在我院诊断为Ph^+ALL且使用常规化疗加TKI治疗伴或不伴造血干细胞移植(HSCT)的65例患者临床资料,对比研究p190(n=41)和p210(n=24)两种不同转录本的临床特征及预后差异。结果:在临床特征上,p190组血小板数低于p210组,虽未达到显著性统计学差异,但却具有较为明显的差异趋势(46.3×10~9/L vs 65×10~9/L)(P=0.084);另外可见p190组初治骨髓样本中幼稚细胞比例较p210组有增高趋势(88.4%vs 76.8%)(P=0.096);其他临床特征如性别,年龄,白细胞,血红蛋白,外周血幼稚细胞比例,BCR-ABL/ABL表达水平等,在两组间未见明显差异。在治疗反应上,p190组和p210组在诱导治疗后完全缓解(complete remission,CR)率分别为80%(32/40)和87%(20/23),无明显差异(P=0.732);诱导至第1次完全缓解(the first complete remission,CR1)所需时间也无明显差异(28 vs 29 d)(P=0.922),两组完全缓解后复发率分别为61%(20/33)和43%(9/21),虽未见明显统计学差异(P=0.202),但p190组的复发时间早于p210组,无论是从确诊时间起(212 vs 274 d)(P=0.077)还是从CR1时间起(146 vs 242 d)(P=0.084)。在预后方面,p190组较p210组有较差的5年总生存(P=0.016)和无事件生存(P=0.085)。结论:p190组较p210组具有血小板数偏低,初治骨髓血幼稚细胞数偏高的特点;CR率、CR1所需时间无明显差别,但p190组较易复发且复发时间较早,且5年总生存及无事件生存差于p210组,提示p190阳性患者在CR1后需尽快采取造血干细胞移植等强化治疗,以减少早期复发,进而改善Ph^+ALL病人的整体预后。 展开更多
关键词 ph%pLUS%急性淋巴细胞白血病 酪氨酸激酶抑制剂 BCR-abl p190 p210
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慢性髓系白血病细胞中SphK-1/S1P信号通路的初步研究 被引量:2
15
作者 黄文荣 王立生 +4 位作者 王华 段海峰 李庆芳 高春记 达万明 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第4期730-733,共4页
慢性髓系白血病(CML)是一种以髓系细胞受累为主的多能造血干细胞的克隆性疾病。为探讨SphK-1/S1P信号通路元件在CML细胞中的表达情况,研究P210bcr/abl是否涉及到SphK-1/S1P信号通路,首先采用RT-PCR检测bcr/abl阳性的K562细胞和bcr/abl... 慢性髓系白血病(CML)是一种以髓系细胞受累为主的多能造血干细胞的克隆性疾病。为探讨SphK-1/S1P信号通路元件在CML细胞中的表达情况,研究P210bcr/abl是否涉及到SphK-1/S1P信号通路,首先采用RT-PCR检测bcr/abl阳性的K562细胞和bcr/abl阳性的原代CML细胞中SphK-1和S1P受体mRNA的表达。进一步利用P210bcr/abl特异抑制剂甲磺酸伊马替尼处理bcr/abl阳性的K562细胞和CML原代细胞,然后通过32P-ATP掺入法测定细胞内SphK-1的酶活性。结果表明:K562细胞经2.5μmol/L甲磺酸伊马替尼处理0.5、2、6、24和48小时后,对SphK-1活性抑制强度分别为0.007%、38.9%、34.6%、28.1%和76.1%;CML原代细胞在使用2.5μmol/L甲磺酸伊马替尼处理后SphK-1活性较对照下降(16.8-41.9)%。结论:CML细胞中存在SphK-1和S1P的表达,P210bcr/abl具有激活SphK-1的作用。 展开更多
关键词 慢性髓系白血病 p210^bcr/abl融合蛋白 鞘氨醇激酶-1 SphK-1/S1p信号通路
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趋化因子MIP-1α和MCP-1及其受体CCR-1和CCR-2在慢性髓系白血病细胞中的表达 被引量:2
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作者 王伟良 沈悌 +2 位作者 惠玉荣 顾惜春 李蓉生 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2006年第3期433-436,共4页
本文旨在研究MIP-1α和MCP-1及其受体CCR-1和CCR-2在慢性髓系白血病细胞中的表达,同时观察P210bcr/abl融合蛋白中酪氨酸激酶对MIP-1α和MCP-1及其受体CCR-1和CCR-2mRNA表达的影响。在bcr/abl融合基因阴性和阳性慢性髓系白血病细胞中,采... 本文旨在研究MIP-1α和MCP-1及其受体CCR-1和CCR-2在慢性髓系白血病细胞中的表达,同时观察P210bcr/abl融合蛋白中酪氨酸激酶对MIP-1α和MCP-1及其受体CCR-1和CCR-2mRNA表达的影响。在bcr/abl融合基因阴性和阳性慢性髓系白血病细胞中,采用半定量RT-PCR方法检测MIP-1α、MCP-1、CCR-1、CCR-2mRNA的表达水平。结果表明MIP-1αmRNA和CCR-1mRNA在bcr/abl融合基因阳性细胞中不表达,但在bcr/abl融合基因阴性细胞中表达,而MCP-1mRNA和CCR-2mRNA在bcr/abl融合基因阳性和阴性细胞中均不表达。当P210bcr/abl融合蛋白中酪氨酸激酶被抑制后,MIP-1α和CCR-1的mRNA表达水平恢复至正常水平。结论:P210bcr/abl融合蛋白抑制慢性髓系白血病细胞中MIP-1α和CCR-1mRNA的表达,但对MCP-1和CCR-2mRNA的表达无影响。 展开更多
关键词 慢性髓系白血病 BCR/abl融合基因 p210bcr/abl融合蛋白 MIp-1Α CCR-1 MCp-1 CCR-2
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靶向bcr/abl融合基因的RNAi对慢性粒细胞白血病K562增殖活性的影响 被引量:2
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作者 潘彦鹏 曹献英 +4 位作者 武昭颖 常志杰 王银银 田博 郝新宝 《热带生物学报》 2014年第1期25-29,共5页
构建含bcr/abl RNAi慢病毒重组质粒载体并包装病毒,转染K562细胞,通过Real-time PCR及Western blotting验证干扰效应。采用CCK-8法、软琼脂细胞集落形成实验检测RNAi对K562细胞的增殖影响作用。结果表明,慢病毒介导bcr/abl基因RNAi明显... 构建含bcr/abl RNAi慢病毒重组质粒载体并包装病毒,转染K562细胞,通过Real-time PCR及Western blotting验证干扰效应。采用CCK-8法、软琼脂细胞集落形成实验检测RNAi对K562细胞的增殖影响作用。结果表明,慢病毒介导bcr/abl基因RNAi明显下调K562细胞中bcr/abl mRNA及P210bcr/abl融合蛋白,显著抑制了K562细胞的增殖,这说明靶向bcr/abl融合基因的RNAi有望成为治疗慢性粒细胞白血病的有效方法。 展开更多
关键词 慢病毒 BCR abl基因 p210bcr abl 增殖
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81例Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者的遗传学特征及疗效分析
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作者 孔琦 赵春亭 +5 位作者 崔渤莉 王彩曌 闫思琪 费海荣 李田兰 刘珊珊 《临床医学进展》 2020年第11期2805-2811,共7页
目的:研究Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者的遗传学特征,分析影响患者疾病缓解和复发以及患者生存状况的因素。方法:收集2002年1月至2020年5月期间于青大附院初诊的Ph+ALL患者共81例,收集患者的一般资料、遗传学相关检查、... 目的:研究Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者的遗传学特征,分析影响患者疾病缓解和复发以及患者生存状况的因素。方法:收集2002年1月至2020年5月期间于青大附院初诊的Ph+ALL患者共81例,收集患者的一般资料、遗传学相关检查、治疗方案等,分析不同遗传学特点和不同治疗方案患者的病情转归及生存状况。结果:81例患者中有46例(56.79%)患者为P210基因阳性,有34例(41.98%)患者为P190基因阳性,1例(1.23%)患者同时存在P190和P210基因阳性。在随访期内发生ABL激酶突变的患者有15例(18.25%),P210融合基因组的突变率为10.87%,P190融合基因组的突变率为29.41%,二者有显著性统计学差异(P = 0.036)。有42例患者在第一次诱导缓解化疗中加用酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),该组患者的缓解率为69.05%,有39例患者在第一次诱导缓解治疗中单用传统化疗方案,缓解率为43.59%,二者有显著性统计学差异(P = 0.021)。随访期内获得完全缓解的患者有69例,其中伊马替尼治疗组的复发率为61.70%,达沙替尼治疗组的复发率为31.82%,二者有显著性统计学差异(P = 0.021)。根据患者的治疗方案进行分组,比较各组患者的生存曲线,其中伊马替尼治疗组和达沙替尼治疗组(P = 0.003)、随访期内行造血干细胞移植(HSCT)组和未移植组(P = 0.010)的生存曲线不同。结论:在Ph+ALL患者中,P210比P190更多见。BCR/ABL融合基因为P190可能为ABL激酶突变的危险因素。第一次诱导缓解化疗即加用TKIs的患者比单用传统化疗方案治疗的患者有更高的缓解率。伊马替尼治疗组的复发率高于达沙替尼治疗组的复发率。选用达沙替尼治疗、完全缓解后行HSCT治疗可以改善患者的生存状况。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 pH染色体 BCR/abl p190 p210 abl激酶突变 伊马替尼 达沙替尼 造血干细胞移植
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定量检测bcr—abl(P210)转录本水平多中心比对研究 被引量:10
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作者 秦亚溱 程辉 +10 位作者 岑建农 耿素霞 李庆华 李小青 林振兴 马道新 乔纯 王云贵 李金兰 李玲娣 黄晓军 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期104-108,共5页
目的探讨国内不同医院bcr—abl(P210)转录本水平定量检测值的可比性。方法2010年4月至2011年8月,10家医院进行了4次样本派发以比对bcr—abl(P210)转录本水平定量检测值。由北京大学人民医院统一制备4个梯度(10倍系列稀释)的bcr—... 目的探讨国内不同医院bcr—abl(P210)转录本水平定量检测值的可比性。方法2010年4月至2011年8月,10家医院进行了4次样本派发以比对bcr—abl(P210)转录本水平定量检测值。由北京大学人民医院统一制备4个梯度(10倍系列稀释)的bcr—abl(P210)转录本水平细胞样本,加入TRIzol中,每个梯度每家医院各派发3份平行样品,每份样品细胞数为8×10^6,各单位分别按照自身实验方案采用实时定量PCR技术检测bcr—abl转录本水平。应用回归方程计算各单位转换系数(CF)。结果每次比对,各医院检测结果之间均存在差异。除个别医院外,各医院检测结果总体一致并与细胞稀释度一致。各家医院的CF均存在波动,其中3家医院比较稳定,4次比对CF范围分别为2.8~5.2、1.2—2.8和2.2~6.8;两家医院的CF变化较大,范围分别为0.76~7.0和2.1~18.7;三家医院各有1~2次检测结果明显偏离实际水平而无法计算出CF,能够算出的CF范围分别为1.9~19.2、3.6~7.6和0.18~14.7;一家医院因为中途更换主要试剂只有2次比对的CF(3.3和5.0)。结论通过比对获得CF能够实现不同医院bcr—abl转录本水平检测值的可比性。检测体系稳定可靠是获得准确CF的前提。 展开更多
关键词 融合基因 bcr—abl(p210) 聚合酶链反应 实时定量 转换系数
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人参皂甙Rg1对人慢性粒细胞白血病p210 bcr/abl融合蛋白表达的影响 被引量:4
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作者 曲惠青 刁汇玲 +1 位作者 张慧 孙建荣 《现代生物医学进展》 CAS 2010年第10期1851-1853,共3页
目的:研究人参皂甙Rg1对人慢性髓细胞白血病敏感株K562细胞p210bcr/abl融合蛋白表达的影响。方法:体外培养K562细胞,经人参皂甙Rg1处理不同时间后,用流式细胞仪检测细胞凋亡;用Western印迹技术检测细胞内p210bcr/abl融合蛋白表达。结果... 目的:研究人参皂甙Rg1对人慢性髓细胞白血病敏感株K562细胞p210bcr/abl融合蛋白表达的影响。方法:体外培养K562细胞,经人参皂甙Rg1处理不同时间后,用流式细胞仪检测细胞凋亡;用Western印迹技术检测细胞内p210bcr/abl融合蛋白表达。结果:人参皂甙Rg1可诱导细胞凋亡,凋亡率并随时间延长而升高;人参皂甙Rg1可下调p210bcr/abl蛋白表达量,并具时间依赖性。结论:人参皂甙Rg1可通过降低p210bcr/abl蛋白水平来诱导K562细胞凋亡,达到有效抗人慢性髓细胞白血病的效果。 展开更多
关键词 人参皂甙RG1 p210bcr/abl融合蛋白 K562细胞
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