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葱白提取物对高脂血症大鼠SREBP2/PCSK9信号通路和线粒体功能的影响
1
作者 冯云霞 张维丽 +2 位作者 谢沛霖 朱旭 赵晓雯 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第1期220-225,共6页
目的探讨葱白提取物(FOB)对高脂血症(HLP)大鼠固醇调节元件结合蛋白(SREBP)2/前蛋白转化酶枯草溶菌素(PCSK)9信号通路和线粒体功能的影响。方法脂肪乳灌胃法构建大鼠HLP模型并进行模型鉴定,将大鼠分为:正常组、模型组、FOB低、中、高剂... 目的探讨葱白提取物(FOB)对高脂血症(HLP)大鼠固醇调节元件结合蛋白(SREBP)2/前蛋白转化酶枯草溶菌素(PCSK)9信号通路和线粒体功能的影响。方法脂肪乳灌胃法构建大鼠HLP模型并进行模型鉴定,将大鼠分为:正常组、模型组、FOB低、中、高剂量组、瑞舒伐他汀组。生化方法检测血清脂质含量,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织形态变化,油红O染色观察脂质沉积情况,实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)和Western印迹分别检测低密度脂蛋白受体(LDLR)、PCSK9和SREBP2 mRNA和蛋白表达水平,透射电镜观察肝组织线粒体,流式检测活性氧(ROS)及线粒体膜电位,qPCR检测线粒体DNA(mtDNA)拷贝数、线粒体融合蛋白(mfn)1、mfn2、神经萎缩蛋白(OPA)1、线粒体动力相关蛋白(Drp)1表达水平。结果与模型组比较,FOB能够显著降低血脂水平,减少脂质沉积,修复肝组织损伤,升高LDLR水平,降低PCSK9和SREBP2水平,缓解肝组织线粒体损伤,降低ROS水平,升高线粒体膜电位,升高mtDNA拷贝数、mfn1、mfn2、OPA1水平,降低Drp1蛋白水平。结论FOB能够降低血脂、改善线粒体功能,其机制可能与FOB调控SREBP2/PCSK9信号通路有关。 展开更多
关键词 葱白提取物 高脂血症 固醇调节元件结合蛋白(SREBP)2/前蛋白转化酶枯草溶菌素(PCSK)9信号通路 线粒体功能
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PCSK9抑制剂预防高胆固醇血症患者心血管疾病的药物经济学评价系统综述
2
作者 傅源源 周建成 +3 位作者 邹颖 王璐颖 陈平钰 王永庆 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第8期972-979,共8页
目的系统评价前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂预防高胆固醇血症患者心血管疾病的药物经济学评价研究,为优化临床治疗方案、制定相关政策及开展后续药物经济学评价研究提供参考。方法检索PubMed、中国知网等中英文数据库,收集建库... 目的系统评价前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂预防高胆固醇血症患者心血管疾病的药物经济学评价研究,为优化临床治疗方案、制定相关政策及开展后续药物经济学评价研究提供参考。方法检索PubMed、中国知网等中英文数据库,收集建库至2023年10月8日发表的PCSK9抑制剂(依洛尤单抗、阿利西尤单抗)预防高胆固醇血症患者心血管疾病的药物经济学评价文献,使用2022版卫生经济学评价报告标准共识(CHEERS2022)量表进行文献质量评价,对纳入文献的基本信息、模型结构及相关参数、敏感性分析、结果等进行描述性分析。结果与结论共纳入29篇文献,总体质量较好。研究视角包括卫生体系、支付方、全社会等,均采用了Markov模型;效果和效用值数据主要来自既往研究,成本主要测算了直接成本,贴现率为每年1.5%~5.0%,意愿支付阈值多设定为1~3倍人均国内生产总值,健康产出指标大部分采用生存年和质量调整生命年;大部分研究的敏感性分析显示,基础评价结果具有稳健性,主要影响因素为药品价格。大部分的中国研究发现,急性冠脉综合征、心肌梗死、动脉粥样硬化性心血管疾病患者使用PCSK9抑制剂预防心血管疾病不具有经济学优势,仅部分特定群体(如三支病变患者、新发急性冠脉综合征且低密度脂蛋白胆固醇≥100 mg/dL的患者等)使用PCSK9抑制剂预防心血管疾病有经济性。建议后续研究参考CHEERS2022量表完善设计方案,尽量选择本土大样本、高质量数据,以提高报告质量和卫生决策的透明度,从而更准确地评价PCSK9抑制剂的经济性。 展开更多
关键词 pcsk9抑制剂 依洛尤单抗 阿利西尤单抗 心血管疾病 高胆固醇血症 药物经济学评价
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基于CRISPR/Cas9技术PCSK9基因敲除小鼠模型的构建及表型验证
3
作者 托罗娜依·米吉提 陈小翠 +3 位作者 崔元峰 阿比旦·阿卜杜如苏力 陈邦党 马秀敏 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第2期186-191,共6页
目的基于CRISPR/Cas9技术构建前枯草杆菌蛋白原转换酶9(Preprotein convertase subtilisin/kexin type9,PCSK9)基因敲除小鼠模型并对其表型进行初步验证。方法利用非同源末端连接(NHEJ)修复引入突变的方式,针对PCSK9基因靶序列设计单链... 目的基于CRISPR/Cas9技术构建前枯草杆菌蛋白原转换酶9(Preprotein convertase subtilisin/kexin type9,PCSK9)基因敲除小鼠模型并对其表型进行初步验证。方法利用非同源末端连接(NHEJ)修复引入突变的方式,针对PCSK9基因靶序列设计单链向导RNA(sgRNA),将sgRNA和Cas9 mRNA显微注射到C57BL/6J小鼠受精卵,获得F0代敲除小鼠,通过繁育及基因型鉴定获得PCSK9基因敲除(PCSK9 KO)纯合子小鼠。采用PCR方法对PCSK9 KO小鼠进行基因鉴定,Western Blot检测肝组织PCSK9及低密度脂蛋白受体(LDL-R)蛋白的表达,同时检测心、脑、肾、脂肪组织中的PCSK9蛋白表达水平,q-PCR检测PCSK9的mRNA表达水平。采用酶法检测血清中总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)水平。结果PCR产物凝胶电泳以及PCSK9蛋白及mRNA表达结果表明成功获得全身性PCSK9基因敲除小鼠,肝组织LDL-R(3.42±0.56)蛋白表达显著增高。与WT组相比,PCSK9小鼠血清TC(90.75±17.81 mg/dL vs 54.19±2.42 mg/dL)、TG(81.26±11.98 mg/dL vs 50.92±11.93 mg/dL)显著降低(P<0.001)。结论基于CRISPR/Cas9技术成功构建获得PCSK9基因敲除小鼠,敲除PCSK9基因通过上调肝脏LDL-R蛋白显著降低血脂水平。 展开更多
关键词 CRISPR/Cas9 pcsk9 基因敲除 基因型鉴定 血脂水平
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PCSK9及其抑制剂在非小细胞肺癌中的研究进展
4
作者 范清玲 柴燕玲 王绍宇 《临床肺科杂志》 2024年第4期618-622,共5页
目前针对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的内科治疗主要包括靶向基因治疗和免疫抑制剂治疗,然而对于靶向基因阴性的晚期非小细胞肺癌患者来说,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗临床获益有... 目前针对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的内科治疗主要包括靶向基因治疗和免疫抑制剂治疗,然而对于靶向基因阴性的晚期非小细胞肺癌患者来说,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗临床获益有限,近年来有研究发现前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(propmtein convertase subtilisin/kexin 9,PCSK9)抑制剂在某些恶性肿瘤有一定的治疗作用。本文通过系统检索目前PCSK9与NSCLC的相关研究可发现PCSK9在肺癌细胞的迁移、凋亡及化学耐药中均发挥调节作用。抑制PCSK9或可成为治疗NSCLC的一种可行方法。 展开更多
关键词 pcsk9 pcsk9抑制剂 非小细胞肺癌 免疫检查点抑制剂
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1例应用PCSK9抑制剂治疗洛拉替尼继发性血脂异常患者的药学监护及相关性文献分析
5
作者 李远 严思敏 李俐 《中国药师》 CAS 2024年第3期529-535,共7页
医院门诊医生给予1例洛拉替尼继发性血脂异常患者口服瑞舒伐他汀联合依折麦布降脂药物治疗,1个月后出现肝损,临床药师详细评估患者治疗方案、用药前后血液指标变化和血脂控制情况,并查阅相关文献,认为患者肝损与瑞舒伐他汀相关,建议停... 医院门诊医生给予1例洛拉替尼继发性血脂异常患者口服瑞舒伐他汀联合依折麦布降脂药物治疗,1个月后出现肝损,临床药师详细评估患者治疗方案、用药前后血液指标变化和血脂控制情况,并查阅相关文献,认为患者肝损与瑞舒伐他汀相关,建议停用瑞舒伐他汀,1个月后改用PCSK9抑制剂,医生接受建议。患者停药1个月后肝酶指标恢复正常,后应用PCSK9抑制剂,临床药师持续监护患者病情变化,随访6个月期间血脂控制达标,耐受性较好。在本案例中,临床药师对PCSK9抑制剂应用于洛拉替尼继发性血脂异常患者进行用药分析和药学监护,并通过相关文献检索分析PCSK9与肺癌的相关性,对药物的疗效和安全性观察总结,为临床制定方案提供参考。 展开更多
关键词 高血脂症 pcsk9抑制剂 瑞舒伐他汀 药学监护 文献分析
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不同剂量PCSK9抑制剂治疗冠状动脉粥样硬化患者的效果比较
6
作者 熊玲兵 钟伟兵 +2 位作者 杨柳叶 熊小英 刘衍冬 《中国当代医药》 2024年第1期43-46,共4页
目的比较不同剂量PCSK9抑制剂治疗冠状动脉粥样硬化的效果。方法选取2021年8月至2022年8月南昌市人民医院收治的66例冠状动脉粥样硬化患者为研究对象,根据随机数字表法分为高剂量组(n=33)及低剂量组(n=33)。两组均接受基础他汀类药物治... 目的比较不同剂量PCSK9抑制剂治疗冠状动脉粥样硬化的效果。方法选取2021年8月至2022年8月南昌市人民医院收治的66例冠状动脉粥样硬化患者为研究对象,根据随机数字表法分为高剂量组(n=33)及低剂量组(n=33)。两组均接受基础他汀类药物治疗,高剂量组予以PCSK9抑制剂450mg,每4周1次,低剂量组予以PCSK9抑制剂300mg,每4周1次,均治疗24周。比较两组患者的临床疗效、治疗前后血脂指标、Gensini积分。结果高剂量组患者的治疗总有效率高于低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的甘油三酯(TG)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)水平均低于治疗前,且高剂量组患者的TG、LDL-C、TC水平均低于低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者Gensini评分低于治疗前,且高剂量组患者Gensini评分低于低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论高剂量PCSK9抑制剂治疗冠状动脉粥样硬化的效果确切,能调节患者血脂代谢,改善冠状动脉狭窄程度。 展开更多
关键词 冠状动脉粥样硬化 不同剂量 pcsk9抑制剂 血脂水平
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PCSK9抑制剂依洛尤单抗对冠心病大鼠血脂、血管内皮功能损伤及炎性因子的影响
7
作者 乔福斌 甄胜达 +3 位作者 张娜 李仕娴 乔鑫 张成军 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第8期1429-1432,共4页
目的:探究前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)抑制剂依洛尤单抗对冠心病(CHD)大鼠血脂、血管内皮功能损伤及炎性因子的影响。方法:通过高脂饮食构建CHD大鼠模型,建模成功的45只大鼠随机分为CHD组、依洛尤单抗20组和依洛尤单... 目的:探究前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)抑制剂依洛尤单抗对冠心病(CHD)大鼠血脂、血管内皮功能损伤及炎性因子的影响。方法:通过高脂饮食构建CHD大鼠模型,建模成功的45只大鼠随机分为CHD组、依洛尤单抗20组和依洛尤单抗40组,每组15只;15只正常大鼠作为对照组。依洛尤单抗20组和依洛尤单抗40组分别皮下注射依洛尤单抗20 mg/kg与40 mg/kg。2周后检测各组心肌组织、血脂指标、血管内皮功能指标和炎性因子水平。结果:与对照组大鼠比较,CHD组大鼠心肌组织损伤、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、内皮素(ET)-1水平显著升高,一氧化氮水平显著降低(P<0.05)。依洛尤单抗20组和依洛尤单抗40组一氧化氮显著高于CHD组,其余指标均低于CHD组(P<0.05)。依洛尤单抗40组的一氧化氮水平高于依洛尤单抗20组,其余指标均低于依洛尤单抗20组(P<0.05)。结论:依洛尤单抗可抑制血脂和胆固醇水平,保护CHD大鼠心肌组织,并抑制炎症反应,保护血管内皮细胞功能。 展开更多
关键词 冠心病 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型 pcsk9 依洛尤单抗 血脂 内皮功能 炎症反应
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PCSK9抑制剂在治疗动脉粥样硬化中的研究进展 被引量：3
8
作者 杨帆 刘楚轩 +3 位作者 彭飞 牛昊 张宝瑞 刘爱华 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2023年第3期185-189,共5页
人前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是一种丝氨酸蛋白酶,可诱导低密度脂蛋白受体的降解,升高血浆低密度脂蛋白胆固醇水平,参与多种促动脉粥样硬化机制。多项临床试验证实,PCSK9抑制剂具有潜在的抗炎、抗血小板、稳定动脉粥样硬化斑块等... 人前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是一种丝氨酸蛋白酶,可诱导低密度脂蛋白受体的降解,升高血浆低密度脂蛋白胆固醇水平,参与多种促动脉粥样硬化机制。多项临床试验证实,PCSK9抑制剂具有潜在的抗炎、抗血小板、稳定动脉粥样硬化斑块等作用。文章从PCSK9的结构、调控因子、PCSK9抑制剂治疗动脉粥样硬化等方面综述PCSK9及PCSK9抑制剂的相关研究进展。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 pcsk9 pcsk9抑制剂 抗炎 抗血小板 斑块
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PCSK9抑制剂在脂质代谢和动脉粥样硬化中的应用
9
作者 刘扬 罗健 《临床医学进展》 2023年第8期12430-12438,共9页
自2003年在家族性高胆固醇血症中发现致病基因前蛋白转化酶枯草杆菌素9 (PCSK9)以来,以PCSK9为靶点的研究进展迅速。近年来PCSK9抑制剂被证实具有良好的降低血脂作用,还有潜在的抗炎、降低心血管风险作用,已经作为一种新型降脂药物应用... 自2003年在家族性高胆固醇血症中发现致病基因前蛋白转化酶枯草杆菌素9 (PCSK9)以来,以PCSK9为靶点的研究进展迅速。近年来PCSK9抑制剂被证实具有良好的降低血脂作用,还有潜在的抗炎、降低心血管风险作用,已经作为一种新型降脂药物应用于心血管疾病。现对PCSK9基因与脂质代谢的关系、PCSK9抑制剂的临床研究进展和PCSK9抑制剂的安全性等进行综述。 展开更多
关键词 pcsk9抑制剂 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 动脉粥样硬化 炎症
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基于PCSK9-LDLR信号通路探讨三七破壁粉对高脂血症大鼠的降脂作用 被引量：2
10
作者 翁路安 苏洁 +3 位作者 王婷 陈素红 高鸿斐 吕圭源 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期564-569,共6页
目的研究三七破壁粉对高脂血症模型大鼠的作用及其机制。方法采用高脂复合梯度饮酒建立高脂血症模型大鼠,灌胃给予三七破壁粉低、中、高剂量(12.5、25、50 mg/kg),连续16周。给药期间,全自动血生化仪检测大鼠血清总胆固醇(TC)、高密度... 目的研究三七破壁粉对高脂血症模型大鼠的作用及其机制。方法采用高脂复合梯度饮酒建立高脂血症模型大鼠,灌胃给予三七破壁粉低、中、高剂量(12.5、25、50 mg/kg),连续16周。给药期间,全自动血生化仪检测大鼠血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,采用试剂盒检测血液流变学指标,ELISA法检测血浆纤维蛋白原(Fb)和血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,HE染色观察肝组织形态学变化,Masson染色观察肝组织胶原沉积情况,RT-qPCR和Western blot法检测肝组织低密度脂蛋白受体(LDLR)、肝前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)的mRNA和蛋白表达。结果三七破壁粉能降低高脂血症大鼠血清TC、LDL-c、ALT、AST、IL-6、TNF-α水平、血液黏度和血浆Fb水平(P<0.05,P<0.01),下调肝组织PCSK9 mRNA和蛋白表达(P<0.01),升高血清HDL-c水平(P<0.05),上调肝组织LDLR mRNA和蛋白表达(P<0.01),减轻肝组织损伤和肝组织胶原沉积情况。结论三七破壁粉具有明显的调节血脂作用,其机制可能与调控PCSK9-LDLR信号通路有关。 展开更多
关键词 三七破壁粉 高脂血症 血脂 pcsk9 LDLR
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PCSK9抑制剂在ASCVD中的应用进展
11
作者 梁东 黄世见 《右江医学》 2023年第8期739-743,共5页
动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是世界范围内导致死亡的主要原因之一,其中血脂异常,特别是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)[1]增高是ASCVD发生、发展和恶化的重要推手。LDL-C是2021年美国心脏协会(AHA)更新用来评估心血管风险的七个因素之... 动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是世界范围内导致死亡的主要原因之一,其中血脂异常,特别是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)[1]增高是ASCVD发生、发展和恶化的重要推手。LDL-C是2021年美国心脏协会(AHA)更新用来评估心血管风险的七个因素之一[2]。在ASCVD的治疗策略中,血脂水平管理,尤其LDL-C的管理始终处于核心地位,目前基于他汀类的降脂疗法,使LDL-C达标率偏低。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化性心血管疾病 pcsk9抑制剂 低密度脂蛋白胆固醇
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尼古丁通过Raf/MEK/ERK信号通路调节HepG2细胞中PCSK9的表达
12
作者 周琳 向睿 +7 位作者 毛敏 冯瑞 胡愉皓 陈月茗 陈杰 石秋月 娄钦 常静 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第14期1547-1555,共9页
目的探讨尼古丁对前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)表达的影响以及分子机制。方法采用不同浓度的尼古丁(0、5、10、20μmol/L)处理HepG2细胞0、24、48 h,观察与低密度脂蛋... 目的探讨尼古丁对前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)表达的影响以及分子机制。方法采用不同浓度的尼古丁(0、5、10、20μmol/L)处理HepG2细胞0、24、48 h,观察与低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)代谢密切相关的PCSK9的变化情况。实验分(n=3):对照组(CON组,细胞正常培养);尼古丁组(NIC组,加入10μmol/L的尼古丁孵育24 h);尼古丁+尼古丁抑制剂组(MH组,10μmol/L尼古丁抑制剂盐酸美加明);尼古丁+Raf抑制剂组[PLX组,1μmol/L Raf抑制剂(PLX4720)];尼古丁+MEK抑制剂组[PD组,1μmol/L MEK抑制剂(PD0325901)];尼古丁+ERK抑制剂组[CC组,1μmol/L ERK抑制剂(CC-90003)]。后4组预处理1 h后再加入10μmol/L的尼古丁一起孵育24 h。采用CCK-8实验检测HepG2细胞的活性,划痕实验检测细胞迁移能力,油红O染色检测尼古丁处理后的脂质沉积。运用网络药理学筛选LDL-C与尼古丁的共同靶点和作用通路。分别使用Western blot和RT-qPCR分析PCSK9以及MAPK通路(Raf、MEK、ERK)的蛋白和mRNA的表达水平。用免疫荧光染色、酶联免疫吸附实验(ELISA)检测PCSK9蛋白的表达水平。结果随着尼古丁浓度的升高,HepG2细胞的活性不断降低,并且相同尼古丁浓度下48 h比24 h下降更多。与CON组比较,NIC组HepG2细胞的迁移能力和脂质沉积增加(P<0.01),而MH组相较于NIC组迁移能力和脂质沉积下降(P<0.01)。LDL-C与尼古丁的交集靶点多达257个,二者的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction networks,PPI)核心靶点涉及MAPK通路;生物过程包含“MAPK活性的正向调节”,且通路分析中的“脂质和动脉粥样硬化”富集分数最高。与CON组比较,NIC组Raf、MEK、ERK的蛋白和mRNA表达增强(P<0.05,P<0.01),MH组的相关蛋白和mRNA表达较NIC组明显下调(P<0.05,P<0.01)。NIC组的PCSK9蛋白和mRNA较CON组上调(P<0.05),MH组、PLX组、PD组和CC组的PCSK9蛋白和mRNA较NIC组下降(P<0.05)。结论尼古丁可增加HepG2细胞脂质沉积和迁移能力,并通过Raf/MEK/ERK信号通路调节HepG2细胞中PCSK9的表达;上调的PCSK9可能是细胞内脂质沉积的重要原因。 展开更多
关键词 尼古丁 pcsk9 LDL-C 脂质代谢 HEPG2细胞
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猪PCSK9单克隆抗体的制备及其在PRRSV感染过程中的应用
13
作者 张玉娇 刘长龙 +7 位作者 姜一峰 虞凌雪 周艳君 赵款 李丽薇 曹云雷 童光志 高飞 《中国动物传染病学报》 CAS 北大核心 2023年第1期106-112,共7页
实验室前期shot-gun质谱结果表明PCSK9在PAM空细胞和PRRSV感染组PAM细胞间存在差异表达。为了深入研究PCSK9与PRRSV间的相互作用机制,本实验在体外合成猪PCSK9基因并克隆至原核表达载体pET-28a中,构建重组表达质粒pET-28aPCSK9。利用该... 实验室前期shot-gun质谱结果表明PCSK9在PAM空细胞和PRRSV感染组PAM细胞间存在差异表达。为了深入研究PCSK9与PRRSV间的相互作用机制,本实验在体外合成猪PCSK9基因并克隆至原核表达载体pET-28a中,构建重组表达质粒pET-28aPCSK9。利用该原核表达系统获得了高效表达的重组蛋白PCSK9(约75kDa),进一步通过镍柱亲和层析技术纯化重组蛋白PCSK9作为免疫原,皮下免疫5-6周龄的BALB/c小鼠(100ng/只),获得了1株产生PCSK9特异性单克隆抗体的杂交瘤细胞株(2A2B12)。应用此单克隆抗体对猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)感染PAM细胞后的内源性PCSK9变化情况进行了检测。Western blot和IFA结果表明本实验制备的PCSK9单克隆抗体具有良好的特异性,抗体针对的表位位于PCSK9的C端结构域(463-705 aa);此外,Western blot结果表明PRRSV感染可抑制PCSK9蛋白的表达,过表达PCSK9对PRRSV的复制有明显的抑制作用。本研究中研制的抗体可为今后猪源PCSK9与PRRSV的相互作用研究提供工具支持。 展开更多
关键词 pcsk9 单克隆抗体 PRRSV
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三七通过miR-4732-5p/PCSK9/LDLR途径降低血脂异常痰瘀互结证LDL-C的研究
14
作者 李兴业 崔秀明 +3 位作者 惠小珊 刘咏梅 张振鹏 王阶 《中医药学报》 CAS 2023年第12期68-73,共6页
目的:探讨三七通过miR-4732-5p/PCSK9/LDLR途径降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),为中药三七治疗血脂异常的作用机制研究提供临床参考和研究思路。方法:采用前瞻性小样本自身对照临床试验设计方案,纳入31例2021年2月—2021年12月就诊于中... 目的:探讨三七通过miR-4732-5p/PCSK9/LDLR途径降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),为中药三七治疗血脂异常的作用机制研究提供临床参考和研究思路。方法:采用前瞻性小样本自身对照临床试验设计方案,纳入31例2021年2月—2021年12月就诊于中国中医科学院广安门医院符合高脂血症(痰瘀互结证)诊断标准的受试者,给予中药三七粉连续治疗3周。比较受试者治疗前后LDL-C、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及高密度脂蛋白(HDL-C)血脂指标及安全性指标的变化,同时收集受试者治疗前后血浆样本,检测PCSK9表达水平,收集外周血单核细胞(PBMC)样本,检测hsa-miR-4732-5p、hsa-PCSK9 mRNA及hsa-LDLR mRNA指标。结果:1例受试者脱落,其余30例受试者经过三七干预3周后,LDL-C、TC、TG与治疗前相比均降低,HDL-C与治疗前相比升高(P<0.05),安全性指标无明显差异(P>0.05),血浆PCSK9含量下降,PBMC hsa-PCSK9 mRNA表达下调,hsa-miR-4732-5p、hsa-LDLR mRNA表达上调。结论:通过临床样本验证三七可能是通过介导miR-4732-5p/PCSK9/LDLR途径降低LDL-C的表达。 展开更多
关键词 三七 血脂异常 miR-4732-5p pcsk9 LDLR miRNAs 外周血单核细胞
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PCSK9抑制剂用于降脂治疗的临床综合评价——基于多准则决策分析法
15
作者 刘宇晗 胡嘉浩 +3 位作者 朱碧帆 潘星明 金春林 李芬 《中南药学》 2023年第8期2125-2132,共8页
血脂异常是心血管疾病的重要危险因素,PCSK9类抑制剂为一类新的降脂药物,可有效降低低密度脂蛋白胆固醇并预防心血管事件的发生。本研究旨在从促进合理用药角度出发,基于多准则决策分析方法,从安全性、有效性、经济性、适宜性、可及性... 血脂异常是心血管疾病的重要危险因素,PCSK9类抑制剂为一类新的降脂药物,可有效降低低密度脂蛋白胆固醇并预防心血管事件的发生。本研究旨在从促进合理用药角度出发,基于多准则决策分析方法,从安全性、有效性、经济性、适宜性、可及性五个维度对依洛尤单抗和阿利西尤单抗进行评价。根据相关指南建立临床综合评价指标体系,使用德尔菲法对指标体系进行修改和赋权。通过文献综述、网状meta分析和专家咨询搜集整合两药品在各维度的信息和证据,通过客观绩效得分标化法处理两药品在指标下得分并纳入指标体系进行计算。结果显示依洛尤单抗各维度得分均高于阿利西尤单抗,该结果在敏感性分析中保持一致。建议可优先使用依洛尤单抗以提升合理用药水平。 展开更多
关键词 血脂异常 pcsk9抑制剂 药品临床综合评价 合理用药
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四氢异喹啉类PCSK9变构抑制剂的合成
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作者 李文雅 刘洪涛 +1 位作者 马志欣 李文燕 《河北师范大学学报（自然科学版）》 CAS 2023年第6期598-601,共4页
PCSK9是经过临床验证的有效治疗高胆固醇血症的靶点,抑制其活性可明显降低血浆胆固醇水平,延缓动脉粥样硬化进程.四氢异喹啉类化合物1是一种PCSK9变构抑制剂,结构新颖、作用机制独特.以2-氨基噻唑、2,2,6-三甲基-4H-1,3-二噁英-4-酮为原... PCSK9是经过临床验证的有效治疗高胆固醇血症的靶点,抑制其活性可明显降低血浆胆固醇水平,延缓动脉粥样硬化进程.四氢异喹啉类化合物1是一种PCSK9变构抑制剂,结构新颖、作用机制独特.以2-氨基噻唑、2,2,6-三甲基-4H-1,3-二噁英-4-酮为原料,酰化得到3-羰基-N-(噻唑-2-基)丁酰胺,再与3,4-二甲氧基苯乙胺缩合得到(E)-3-((3,4-二甲氧基苯乙基)氨基)-N-(噻唑-2-基)-2-丁烯酰胺,最后环合得到目标化合物1,总收率为79.4%. 展开更多
关键词 四氢异喹啉类化合物 pcsk9 抑制剂 合成
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PCSK9介导ApoER2降解在血管平滑肌细胞多倍体化及衰老中的作用
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作者 魏小云 刘恒亮 +1 位作者 姬劲锐 郭亚男 《医学研究杂志》 2023年第9期92-97,共6页
目的观察PCSK9过表达对人血管平滑肌细胞多倍体化及衰老的影响,并探讨ApoER2在其过程中发挥的作用。方法空载腺病毒(Ad-Null)和PCSK9过表达腺病毒(Ad-PCSK9)转染人血管平滑肌细胞,光镜观察细胞形态学改变;采用BrdU/PI染色,并采用LSC法... 目的观察PCSK9过表达对人血管平滑肌细胞多倍体化及衰老的影响,并探讨ApoER2在其过程中发挥的作用。方法空载腺病毒(Ad-Null)和PCSK9过表达腺病毒(Ad-PCSK9)转染人血管平滑肌细胞,光镜观察细胞形态学改变;采用BrdU/PI染色,并采用LSC法检测细胞的增殖及多倍体水平;采用β-半乳糖苷酶检测试剂盒检测细胞衰老情况;采用Western blot法检测PCSK9和ApoER2的表达水平。采用人重组ApoER2蛋白(rhApoER2)干预Ad-PCSK9转染的人血管平滑肌细胞,并检测其增殖及多倍体水平。结果与Ad-Null转染组比较,光镜下Ad-PCSK9转染组中多倍体血管平滑肌细胞的数目显著增加(P<0.01);LSC法检测结果显示,Ad-PCSK9转染组的细胞多倍体水平显著上调并且增殖活性明显下降(P<0.01);β-半乳糖苷酶检测结果显示,PCSK9转染组中SAβG阳性细胞数目显著增加(P<0.01);Western blot法检测结果显示,ApoER2的表达水平随Ad-PCSK9的过表达而显著下调(P<0.01)。LSC法检测结果显示,rhApoER2可以显著抑制Ad-PCSK9诱导的多倍体血管平滑肌细胞形成(P<0.05)。结论PCSK9可通过介导人血管平滑肌细胞ApoER2的降解,促进血管平滑肌细胞多倍体的形成及衰老。 展开更多
关键词 pcsk9 血管平滑肌细胞 ApoER2 多倍体化 衰老
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PCSK9抑制剂的降脂治疗研究进展
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作者 宫喜 魏子秀 《临床医学进展》 2023年第8期13414-13419,共6页
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高是冠状动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的重要危险因素。他汀类药物仍是当前降脂治疗的基石,经过他汀类药物治疗后,仍有部分高危患者无法降至目标LDL-C水平。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9 (PCS... 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高是冠状动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的重要危险因素。他汀类药物仍是当前降脂治疗的基石,经过他汀类药物治疗后,仍有部分高危患者无法降至目标LDL-C水平。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9 (PCSK9)是一种参与LDL-C受体降解过程的蛋白酶,已成为降脂治疗的关键靶点。PCSK9抑制剂可通过抑制PCSK9加速LDL-C清除,为降脂治疗提供了新思路,其疗效及安全性已在临床试验中得到证实。本综述对PCSK9作用机制及PCSK9抑制剂临床疗效进行了总结。 展开更多
关键词 pcsk9抑制剂 低密度脂蛋白胆固醇 依洛尤单抗 阿利西尤单抗
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PCSK9抑制剂在颈动脉狭窄中的应用进展
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作者 刘鑫 刘佳 《临床医学进展》 2023年第10期15693-15700,共8页
颈动脉狭窄(Carotid Artery Stenosis, CAS)是急性缺血性脑卒中(Ischemic Stroke, IS)的原因之一,其主要原因是动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)。低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol, LDL-C)异常是导致AS的重... 颈动脉狭窄(Carotid Artery Stenosis, CAS)是急性缺血性脑卒中(Ischemic Stroke, IS)的原因之一,其主要原因是动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)。低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol, LDL-C)异常是导致AS的重要危险因素。近年的研究发现人前蛋白转化酶枯草溶菌素kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9)在动脉粥样硬化斑块形成扮演者重要角色。PCSK9抑制剂已被证实可以改善心血管疾病的预后,目前广泛应用于心血管疾病,但是缺乏在CAS中应用的相关报道。本文对PCSK9抑制剂在CAS中的应用做一综述。 展开更多
关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型 颈动脉狭窄 pcsk9抑制剂 动脉粥样硬化
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PCSK9抑制剂对动脉粥样硬化斑块影响的研究进展
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作者 雷浩浩(综述) 陈运清(审校) 《现代医药卫生》 2023年第16期2817-2821,共5页
降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)一直是减少和预防动脉粥样硬化性(AS)心血管疾病的主要手段,前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂可显著降低LDL-C水平并减少心血管相关事件发生。同时,PCSK9抑制剂可促进AS斑块消退,其通过降低脂蛋白a... 降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)一直是减少和预防动脉粥样硬化性(AS)心血管疾病的主要手段,前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂可显著降低LDL-C水平并减少心血管相关事件发生。同时,PCSK9抑制剂可促进AS斑块消退,其通过降低脂蛋白a水平、改善内皮细胞功能、减轻炎性反应、抑制血小板活化等途径发挥抗AS作用。该文就PCSK9抑制剂对AS斑块的影响及其抗AS作用机制进行综述,以期更全面了解PCSK9抑制剂作用,从而为PCSK9抑制剂的临床应用提供参考。 展开更多
关键词 pcsk9抑制剂 动脉粥样硬化斑块 斑块稳定性
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