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铁死亡加持PD-1/PD-L1抑制剂杀伤肿瘤细胞综述 被引量:1
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作者 杨洋 耿依珂 于丽 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 2024年第2期421-423,427,共4页
恶性肿瘤发生发展的每一环节都与免疫调节息息相关,近年铁死亡及PD-1/PD-L1抑制剂杀伤肿瘤细胞方面的研究是一大热点,因其精准治疗肿瘤的效果被越来越多地应用于临床治疗。但目前尚无将PD-1/PD-L1抑制剂与铁死亡治疗肿瘤细胞结合的研究... 恶性肿瘤发生发展的每一环节都与免疫调节息息相关,近年铁死亡及PD-1/PD-L1抑制剂杀伤肿瘤细胞方面的研究是一大热点,因其精准治疗肿瘤的效果被越来越多地应用于临床治疗。但目前尚无将PD-1/PD-L1抑制剂与铁死亡治疗肿瘤细胞结合的研究,本文将对铁死亡的相关机制、铁死亡与肿瘤的关系和PD-1/PD-L1免疫治疗肿瘤等方面进行综述。 展开更多
关键词 铁死亡 pd-1 pd-L1 肿瘤 综述
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安罗替尼通过调控miR-16-5p/PD-1轴抑制人非小细胞肺癌细胞系增殖并促进凋亡
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作者 梁香存 魏小雨 +2 位作者 梁健 王庆 耿广 《基础医学与临床》 CAS 2024年第4期503-512,共10页
目的 探讨安罗替尼对非小细胞肺癌细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制。方法 将非小细胞肺癌细胞系A549和H1299分别采用安罗替尼、miR-16-5p激动剂和/或PD-1过表达载体进行处理。CCK-8实验和EDU实验检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;... 目的 探讨安罗替尼对非小细胞肺癌细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制。方法 将非小细胞肺癌细胞系A549和H1299分别采用安罗替尼、miR-16-5p激动剂和/或PD-1过表达载体进行处理。CCK-8实验和EDU实验检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;RT-qPCR检测miR-16-5p相对表达量;Western blot检测程序性细胞死亡-1蛋白(PD-1)的表达。双荧光素酶报告实验确定miR-16-5p和PD-1的靶向关系。用A549细胞构建裸鼠成瘤模型,检测安罗替尼对体内肿瘤生长的影响。结果 安罗替尼在A549和H1299细胞中以剂量依赖的方式显著增加miR-16-5p表达,同时降低PD-1表达,并且抑制细胞增殖,促进细胞凋亡(P<0.05)。miR-16-5p过表达可抑制细胞增殖,促进细胞凋亡(P<0.05)。miR-16-5p能靶向PD-1,且负调控PD-1表达。siRNA下调PD-1表达后明显抑制细胞增殖,并促进细胞凋亡(P<0.05)。过表达PD-1则可逆转安罗替尼介导的miR-16-5p对A549和H1299细胞的促增殖和抗凋亡作用(P<0.05)。体内实验证实,安罗替尼能够明显抑制肿瘤生长(P<0.05)。结论 安罗替尼可有效抑制非小细胞肺癌细胞增殖,促进细胞凋亡,减少体内肿瘤生长,其作用机制与miR-16-5p/PD-1信号轴相关。 展开更多
关键词 安罗替尼 非小细胞肺癌 miR-16-5p pd-1 细胞增殖
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PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗对晚期非小细胞肺癌二线及以上患者预后转归的影响
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作者 李爱峰 《中外医疗》 2024年第5期107-110,136,共5页
目的探究真实世界中程序性死亡蛋白1(Programmed Death Protein 1,PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(Programmed Death Protein Ligand 1,PD-L1)抑制剂治疗对晚期非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)二线及以上患者预后转归的影... 目的探究真实世界中程序性死亡蛋白1(Programmed Death Protein 1,PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(Programmed Death Protein Ligand 1,PD-L1)抑制剂治疗对晚期非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)二线及以上患者预后转归的影响。方法选取2019年1月—2023年7月涟水县人民医院就诊的112例晚期NSCLC二线及以上患者为研究对象,依据治疗方法分为两组,每组56例,对照组接受二线及以上单药化疗,观察组接受PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗,对比两组生存质量、无进展生存期、总生存期及不良反应发生率。结果化疗4个周期后,观察组生存质量评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组无进展生存期、总生存期显著优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组不良反应发生率显著低于对照组,且观察组高血压发生人数显著少于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论晚期NSCLC患者二线治疗中PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗能提升患者生存质量,降低其不良反应发生率。 展开更多
关键词 pd-1/pd-L1抑制剂 老年患者 非小细胞肺癌 疗效 不良反应
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肝动脉灌注化疗联合抗PD-1抗体及仑伐替尼治疗不可切除肝细胞肝癌临床研究
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作者 王志梅 王耀明 +2 位作者 郑广才 罗学权 李壑 《中国科技期刊数据库 医药》 2024年第1期0075-0078,共4页
探讨肝动脉灌注化疗联合抗PD-1抗体及仑伐替尼治疗不可切除肝细胞肝癌临床研究。方法 选取2022年10月-2023年9月我院收治的不可切除肝细胞肝癌患者200例,分为两组,对照组选择肝动脉灌注化疗治疗,研究组选择肝动脉灌注化疗联合抗PD-1抗... 探讨肝动脉灌注化疗联合抗PD-1抗体及仑伐替尼治疗不可切除肝细胞肝癌临床研究。方法 选取2022年10月-2023年9月我院收治的不可切除肝细胞肝癌患者200例,分为两组,对照组选择肝动脉灌注化疗治疗,研究组选择肝动脉灌注化疗联合抗PD-1抗体及仑伐替尼治疗。结果 与对照组比,研究组的治疗有效率更高且不良反应发生率更低(P<0.05);研究组的肿瘤标志物水平更低(P<0.05);研究的肝外转移率、肝内复发率更低且生存率更高(P<0.05)。结论 肝动脉灌注化疗联合抗PD-1抗体及仑伐替尼治疗不可切除肝细胞肝癌的效果更加显著,能够有效抑制肿瘤增长,改善肿瘤标志物水平,减低复发率和不良作用发生率,提高生存几率,值得推广。 展开更多
关键词 肝动脉灌注化疗 pd-1抗体 仑伐替尼 联合治疗 不可切除肝细胞肝癌 临床效果
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基于PD-1介导NF-κB通路探讨莪术-三棱抗肝癌的机制
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作者 郭洪麟 李静 +4 位作者 张琦 崔闻宇 蒋希成 李文兰 张乔 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第7期1179-1185,共7页
目的:基于程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)介导NF-κB通路探究莪术-三棱对肝癌细胞的影响及作用机制。方法:在体检测各组药物对H22肝癌荷瘤小鼠抑瘤率、脏器指数的影响;对白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素6(inter... 目的:基于程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)介导NF-κB通路探究莪术-三棱对肝癌细胞的影响及作用机制。方法:在体检测各组药物对H22肝癌荷瘤小鼠抑瘤率、脏器指数的影响;对白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平的影响。运用免疫组化观察瘤组织NF-κBp65、Bcl-2以及Bax蛋白阳性表达。MTT法检测莪术醇、三棱内酯B二者单用及联用对HepG2肝癌细胞的抑制率;蛋白质免疫印迹法检测联合应用对PD-1、NF-κB、Bcl-2、κB抑制因子激酶α/β(inhibitor ofκB kinaseα/β,IKK-α/β)以及核因子κB抑制蛋白α(inhibitor of NF-κB,IκB-α)的影响。结果:体内实验表明,与模型组相比,联合用药能够显著降低瘤质量,能够抑制TNF-α、IL-1和IL-6的表达(其中联合用药高剂量组TNF-α、IL-1和IL-6下降显著),能够抑制瘤组织中NF-κBp65、Bcl-2蛋白的阳性细胞表达率,高表达Bax蛋白。体外实验显示,与模型组相比,联合用药组能显著抑制PD-1、Bcl-2及IKK-α/β蛋白表达,促进NF-κB及IκB-α蛋白表达。结论:联合用药能够显著抑制荷瘤小鼠体内肿瘤的生长,抑制分泌炎症因子,降低或升高NF-κB通路相关蛋白表达,拮抗肝癌细胞增殖。莪术醇以及三棱内脂B联合应用能够提高HepG2细胞增殖抑制率,这一作用可能与PD-1介导的NF-κB通路调控具有相关性。 展开更多
关键词 莪术-三棱 肝癌 NF-ΚB pd-1
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安胃汤抑制CAG大鼠PD-1/PD-L1信号轴免疫逃逸机制研究
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作者 陈丽 宋泓燕 +5 位作者 谭程匀 蒋婳影 甘秀凤 卜磊 韦维 林寿宁 《世界华人消化杂志》 CAS 2024年第2期148-157,共10页
背景众多证据表明免疫逃逸在肿瘤形成过程中扮演重要角色,慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是胃癌的癌前疾病.安胃汤被发现可改善CAG临床症状及病理表现,实现CAG的逆转,该作用是否与免疫逃逸机制相关有待进一步研究.目... 背景众多证据表明免疫逃逸在肿瘤形成过程中扮演重要角色,慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是胃癌的癌前疾病.安胃汤被发现可改善CAG临床症状及病理表现,实现CAG的逆转,该作用是否与免疫逃逸机制相关有待进一步研究.目的从细胞免疫逃逸角度,探讨程序性死亡受体-1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡受体配体-1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)信号轴与安胃汤对CAG模型大鼠疗效之间的关系.方法采用1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(1-Methyl-3-nitro-1-nitrosoguanidine,MNNG)慢性萎缩性胃炎大鼠模型,应用不同剂量安胃汤及维酶素片进行干预;HE染色观察安胃汤对CAG模型大鼠胃黏膜炎症细胞浸润及组织形态改变的影响;免疫组化检测CAG模型大鼠胃黏膜组织PD-1、PD-L1蛋白表达;ELISA检测血清CD4^(+)、CD8^(+)水平变化;qPCR检测CAG模型大鼠胃黏膜PD-1mRNA、PD-L1mRNA表达;Western-blot检测CAG模型大鼠胃黏膜组织PD-1、PD-L1蛋白表达.结果免疫组化结果示:与模型组和维酶素组比较,安胃汤高、低剂量组PD-L1表达均较低(P<0.01,P<0.05).ELISA实验结果示:与模型组比较,安胃汤高剂量组CD4^(+)表达及CD4^(+)/CD8^(+)比值升高(P<0.01,P<0.05),安胃汤各组和维酶素组CD8^(+)表达降低(P<0.01);与维酶素组比较,安胃汤高剂量组CD8^(+)表达降低(P<0.05).qPCR实验结果显示:与模型组比较,安胃汤高剂量组和维酶素组PD-1mRNA表达下降(P<0.01),安胃汤高、中剂量组PD-L1mRNA表达下降(P<0.01,P<0.05).Western-blot实验结果显示:与模型组比较,安胃汤高、中剂量组PD-1/Actin,PD-L1/Actin表达下降(P<0.01,P<0.05).结论安胃汤抗CAG作用可能与抑制PD-1/PD-L1信号通路诱导的细胞免疫逃逸有关. 展开更多
关键词 安胃汤 慢性萎缩性胃炎 pd-1/pd-L1 免疫逃逸
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miR-150对T细胞PD-1表达及肺肿瘤生长的影响
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作者 张婷 郭晗 +2 位作者 郑爱华 张爱红 郑全辉 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 2024年第2期288-292,共5页
目的:探讨miR-150对小鼠外周T细胞PD-1表达及肺移植肿瘤生长的影响。方法:选取miR-150基因敲除(miR-150KO)及其野生型正常对照(WT)小鼠,流式细胞数术检测miR-150KO小鼠外周T细胞数量及其活化表型分子CD69和免疫检查点分子PD-1的表达变化... 目的:探讨miR-150对小鼠外周T细胞PD-1表达及肺移植肿瘤生长的影响。方法:选取miR-150基因敲除(miR-150KO)及其野生型正常对照(WT)小鼠,流式细胞数术检测miR-150KO小鼠外周T细胞数量及其活化表型分子CD69和免疫检查点分子PD-1的表达变化;采用Lewis肺癌细胞系(LLC)皮下注射制备miR-150KO和WT小鼠移植肿瘤模型,观察miR-150敲除对肺肿瘤生长的影响;采用抗PD-1抗体腹腔注射miR-150KO和WT荷瘤小鼠,观察其对两组小鼠的肿瘤生长抑制效果。结果:与WT小鼠相比,miR-150KO小鼠脾脏和淋巴结CD4^(+)T细胞比例和数量显著升高,外周血CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞比例和数量显著降低;miR-150敲除导致淋巴结和外周血CD4 T和CD8 T细胞中CD69^(+)细胞比例显著升高,同时导致外周血CD4 T和CD8 T细胞中PD-1^(+)细胞比例显著升高;与WT荷瘤小鼠相比,miR-150KO荷瘤小鼠肿瘤生长明显加快,同时miR-150KO荷瘤小鼠淋巴结和外周血CD4 T和CD8 T细胞中PD-1^(+)细胞所占比例显著升高。抗PD-1封闭抗体处理对miR-150KO荷瘤小鼠的肿瘤生长具有明显抑制作用。结论:miR-150敲除通过提高T细胞中PD-1表达促进小鼠肺肿瘤生长,同时增强抗PD-1抗体对肿瘤的免疫治疗作用。 展开更多
关键词 miR-150 T细胞 肺肿瘤 pd-1
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基于PD-1/PD-L1信号通路探讨麦门冬汤对特发性肺纤维化小鼠的影响
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作者 徐梦真 刘传国 +3 位作者 巩丽丽 陈海红 王栋 朱庆均 《中成药》 CAS CSCD 2024年第2期437-443,共7页
目的探讨麦门冬汤对博来霉素(BLM)诱导的特发性肺纤维化(IPF)小鼠的影响,并探究其对免疫调控的作用。方法气管滴注BLM建立IPF小鼠模型,将小鼠随机分为对照组、模型组、吡非尼酮组(0.3 g/kg)及麦门冬汤高、中、低剂量组(18、9、4.5 g/kg... 目的探讨麦门冬汤对博来霉素(BLM)诱导的特发性肺纤维化(IPF)小鼠的影响,并探究其对免疫调控的作用。方法气管滴注BLM建立IPF小鼠模型,将小鼠随机分为对照组、模型组、吡非尼酮组(0.3 g/kg)及麦门冬汤高、中、低剂量组(18、9、4.5 g/kg)。采用HE和Masson染色、ELISA法、流式细胞术和免疫组织化学法检测小鼠肺组织病理变化、Collagen I、HYP及TGF-β1水平、血浆中PD-1^(+)CD4^(+)T细胞比例、肺组织p-STAT3、PD-1、PD-L1和IL-17A表达。结果与对照组比较,模型组小鼠肺系数升高(P<0.01),肺组织中大量炎性细胞浸润、胶原纤维沉积,肺纤维化评分升高(P<0.01),Collagen I、HYP、TGF-β1水平增加(P<0.01),血浆中PD-1^(+)CD4^(+)T细胞比例增加(P<0.01),肺组织p-STAT3、PD-1、PD-L1、IL-17A表达升高(P<0.01);与模型组比较,麦门冬汤组小鼠肺系数降低(P<0.05),肺组织炎性细胞浸润和胶原纤维沉积减少,肺纤维化评分降低(P<0.05),Collagen I、HYP、TGF-β1水平减少(P<0.05),血浆中PD-1^(+)CD4^(+)T细胞比例减少(P<0.05),肺组织p-STAT3、PD-1、PD-L1、IL-17A表达降低(P<0.05)。结论麦门冬汤可减少细胞外基质(ECM)沉积,延缓IPF进程,其机制可能与抑制STAT3/PD-1/PD-L1免疫调控信号通路有关。 展开更多
关键词 麦门冬汤 特发性肺纤维化 博来霉素 免疫调控 STAT3/pd-1/pd-L1信号通路
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PD-1单抗联合芦可替尼治疗复发/难治成人EB病毒相关噬血细胞综合征1例
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作者 李琬婷 周明 +3 位作者 刘灿 陈建军 谭熹 陈钊 《临床输血与检验》 CAS 2024年第1期127-132,共6页
噬血细胞综合征(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)是一种以发热、肝脾大、黄疸、出血、全血细胞减少、肝功能异常、凝血障碍、骨髓和其他组织中可发现噬血细胞为特征[1]的高炎症综合征。病毒感染是成人HLH最常见的诱因,以EB病... 噬血细胞综合征(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)是一种以发热、肝脾大、黄疸、出血、全血细胞减少、肝功能异常、凝血障碍、骨髓和其他组织中可发现噬血细胞为特征[1]的高炎症综合征。病毒感染是成人HLH最常见的诱因,以EB病毒相关(EBV)HLH最为常见,占43%. 展开更多
关键词 噬血细胞综合征 EB病毒 pd-1单抗 芦可替尼
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实时三维超声心动图与二维斑点追踪技术对PD-1免疫抑制剂诱发早期心肌损伤的评估
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作者 宋焱 耿峰 +2 位作者 宛新安 李霞 章春泉 《齐齐哈尔医学院学报》 2024年第4期348-352,共5页
目的 应用实时三维超声心动图(RT-3DE)与二维斑点追踪技术(2D-STI)评估PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗期间患者左室收缩功能变化,探讨其在评估ICIs诱发早期心肌损伤中的应用价值。方法 选择2021年3月—2022年9月在本院接受ICIs... 目的 应用实时三维超声心动图(RT-3DE)与二维斑点追踪技术(2D-STI)评估PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗期间患者左室收缩功能变化,探讨其在评估ICIs诱发早期心肌损伤中的应用价值。方法 选择2021年3月—2022年9月在本院接受ICIs治疗的32例肿瘤患者作为研究对象。患者在治疗前(T0)、治疗后1个周期(T1)、2个周期(T2)、3个周期(T3)、4个周期(T4)内进行实验室及经胸超声心动图检查。记录患者治疗前后心脏标记物、左心室常规超声心动图参数、RT-3DE参数变化、2D-STI参数变化。结果 在整个随访期间未观察到心脏标记物、血压、心率、心室腔大小的显著变化。从表中可以看到与T0相比,CK、CK-MB、LDH、BNP在T1~T2时有升高趋势,在T3、T4趋于稳定,差异无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象的LVEF均>50%。与T0相比,接受PD-1抑制剂治疗后LVGLS降低,并且在T1~T3期上述变化已明显,T4时显著;T0~T4期间LVGCS差异无统计学意义(P>0.05)。T16-SD/R-R(%)、T16-Dif/R-R(%);T12-SD/R-R(%)、T12-Dif/R-R(%);T6-SD/R-R(%)、T6-Dif/R-R(%)在T1~T3期升高,T4期显著升高,差异有统计学意义(P<0.001)。STI联合RT-3DE是预测免疫抑制剂相关早期亚临床心脏毒性的最佳方法,其诊断敏感性为91.67%,特异性为85%。结论 应用二维斑点追踪与实时三维超声心动图对无明显LVEF降低的ICIs诱发早期心肌损伤具有较高的诊断价值。 展开更多
关键词 实时三维超声心动图 二维斑点追踪 pd-1免疫抑制剂 心肌损伤
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PD-1抑制剂联合化疗成功治疗肺腺癌术后皮下软组织等多部位转移1例报道
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作者 张斓曦 车德海 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第1期138-140,共3页
肺癌是全球癌症死亡的主要原因,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的85%,50%的NSCLC发现时已出现远处转移^([1-2])。皮下软组织转移是晚期肺癌的特殊转移类型,约有1%~12%的肺癌发生皮下转移^([3]),皮下转移在所... 肺癌是全球癌症死亡的主要原因,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的85%,50%的NSCLC发现时已出现远处转移^([1-2])。皮下软组织转移是晚期肺癌的特殊转移类型,约有1%~12%的肺癌发生皮下转移^([3]),皮下转移在所有癌症中的总发生率为5.3%^([4])。皮下转移表明恶性肿瘤预后不良,且常伴有全身其他部位转移(如肝脏、脑、骨、淋巴结等)。 展开更多
关键词 肺癌 pd-1抑制剂 化疗 皮下软组织转移
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PD-1/PD-L1抑制剂联合贝伐珠单抗在晚期三阴性乳腺癌中的应用价值
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作者 闫晓倩 柯洋 +2 位作者 冯沛贝 彭湃 易善永 《罕少疾病杂志》 2024年第1期73-74,共2页
目的探究程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂联合贝伐珠单抗在晚期三阴性乳腺癌(TNBC)中的应用效果。方法选择本院2020年1月~2021年12月诊治的102例晚期TNBC患者,按治疗方式不同将其设为47例对照组(PD-1/PD-L1抑... 目的探究程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂联合贝伐珠单抗在晚期三阴性乳腺癌(TNBC)中的应用效果。方法选择本院2020年1月~2021年12月诊治的102例晚期TNBC患者,按治疗方式不同将其设为47例对照组(PD-1/PD-L1抑制剂治疗)与55例研究组(PD-1/PD-L1抑制剂联合贝伐珠单抗治疗)。比较两组疗效、不良反应及预后情况。结果研究组总体客观缓解率36.36%,比对照组17.02%高(P<0.05)。两组不良反应总发生率对比无差异(P>0.05)。研究组无进展生存期比对照组高(P<0.05);两组复发率对比无差异(P>0.05)。结论PD-1/PD-L1抑制剂联合贝伐珠单抗在晚期三阴性乳腺癌中的疗效确切,可改善患者短期预后,且安全性可控,临床应用价值较高。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 pd-1/pd-L1抑制剂 贝伐珠单抗 预后
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PD-1/PD-L1抑制剂在妇科肿瘤中的研究进展
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作者 陈学维 刘云聪 朱国庆 《世界肿瘤研究》 CAS 2024年第1期48-54,共7页
现今世界及中国的妇科恶性肿瘤呈逐年渐升趋势,已严重危及妇女们的身体健康。即使现有手术、化疗、放疗、靶向药物、介入等相结合的综合治疗方法可以延缓肿瘤的进展,提高总生存率(OS),也仍有恶性肿瘤经治疗后,肿瘤进展呈转移性、复发性... 现今世界及中国的妇科恶性肿瘤呈逐年渐升趋势,已严重危及妇女们的身体健康。即使现有手术、化疗、放疗、靶向药物、介入等相结合的综合治疗方法可以延缓肿瘤的进展,提高总生存率(OS),也仍有恶性肿瘤经治疗后,肿瘤进展呈转移性、复发性、耐药性等概率升高的风险。目前,免疫治疗的兴起与发展,在许多实质肿瘤领域中日益成为临床研究中的热点,也在妇科肿瘤方面已步入尝试性临床研究应用,其中程序性死亡受体-1 (PD-1)及其配体(PD-L1)的抗体为例的免疫抑制剂,在卵巢癌(Ovarian Cancer, OC)、宫颈癌(Cervical Cancer, CC)、子宫内膜癌(Endometrial Cancer, EC)等妇科恶性肿瘤的相关临床试验中证实,PD-1/PD-L1抑制剂具有一定的抗肿瘤疗效。本文就PD-1/PD-L1抑制剂在妇科恶性肿瘤中的研究进展作一简要综述。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1 (pd-1) 程序性死亡配体体(pd-L1) 免疫治疗 卵巢癌 宫颈癌 子宫内膜癌 外阴癌
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血清KL-6水平与NSCLC患者PD-1相关免疫性肺炎的关联性
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作者 胡少博 张娜莉 程静梅 《国际医药卫生导报》 2024年第4期602-605,共4页
目的分析血清涎液化糖链抗原-6(KL-6)水平与非小细胞肺癌(NSCLC)患者程序性死亡受体-1(PD-1)相关免疫性肺炎的关联性。方法选择2021年1月至2022年12月就诊于洛阳市中心医院的72例NSCLC患者,其中男43例,女29例;年龄63~75(68.54±3.83... 目的分析血清涎液化糖链抗原-6(KL-6)水平与非小细胞肺癌(NSCLC)患者程序性死亡受体-1(PD-1)相关免疫性肺炎的关联性。方法选择2021年1月至2022年12月就诊于洛阳市中心医院的72例NSCLC患者,其中男43例,女29例;年龄63~75(68.54±3.83)岁;采用PD-1抑制剂治疗1个月。检测患者治疗前、治疗1个月后的血清KL-6水平;观察患者治疗结束后3个月PD-1相关免疫性肺炎发生情况,并根据该疾病发生情况将患者分为发生组与未发生组;比较患者发生PD-1相关免疫性肺炎与治疗前、后血清KL-6水平的关系。采用t检验、χ^(2)检验、点二列相关性分析。结果患者经PD-1抑制剂治疗后,发生相关免疫性肺炎5例,发生率为6.94%(5/72);发生组治疗前、治疗后的血清KL-6水平分别为(1518.72±263.67)U/ml、(1185.36±207.15)U/ml,均高于未发生组(1064.01±185.09)U/ml、(879.44±112.06)U/ml,差异均有统计学意义(均P<0.05);经点二列相关性分析,PD-1相关免疫性肺炎发生情况与治疗前、治疗后血清KL-6水平均呈正相关(r=0.524、0.551,均P<0.001)。结论在PD-1抑制剂治疗过程中,PD-1相关免疫性肺炎发生与治疗前、后血清KL-6水平呈正相关,治疗前血清KL-6水平较高者在治疗后更容易发生相关免疫性肺炎。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 涎液化糖链抗原-6 pd-1抑制剂 免疫性肺炎
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靶向PD-1/PD-L1的新策略:降解剂、双功能分子及共价抑制剂
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作者 王志杰 廖晓彤 +1 位作者 郭霞 陈建军 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 2024年第1期5-14,共10页
靶向细胞程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)/细胞程序性死亡配体-1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)已成为最具前景的肿瘤免疫治疗靶点之一。目前,PD-1/PD-L1单克隆抗体药物及小分子抑制剂都面临着相应的... 靶向细胞程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)/细胞程序性死亡配体-1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)已成为最具前景的肿瘤免疫治疗靶点之一。目前,PD-1/PD-L1单克隆抗体药物及小分子抑制剂都面临着相应的发展瓶颈,许多研究者尝试探索不同的策略以阻断PD-L1/PD-L1通路,期望改善肿瘤治疗的效果。本文总结了靶向PD-L1的降解剂、双功能分子及共价抑制剂,旨在为PD-1/PD-L1药物的开发提供有益的思路。 展开更多
关键词 pd-1/pd-L1 肿瘤免疫 降解剂 双功能分子 共价抑制剂
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PD-1抑制剂对比化疗或伊匹单抗治疗晚期黑色素瘤安全性和有效性的Meta分析
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作者 林志冰 毛雅珍 +4 位作者 周晓燕 林晓丹 徐桂秋 林伟 林雨虹 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 2024年第1期138-143,I0009-I0015,共13页
目的:分析PD-1抑制剂对比化疗或伊匹单抗治疗晚期黑色素瘤的安全性和有效性。方法:检索PubMed、中国知网(CNKI)、维普和万方数据库,收集PD-1抑制剂治疗晚期黑色素瘤的随机对照试验,检索时限均从建库至2022年5月1日。由2位评价员独立筛... 目的:分析PD-1抑制剂对比化疗或伊匹单抗治疗晚期黑色素瘤的安全性和有效性。方法:检索PubMed、中国知网(CNKI)、维普和万方数据库,收集PD-1抑制剂治疗晚期黑色素瘤的随机对照试验,检索时限均从建库至2022年5月1日。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan5.4和STATA16软件进行Meta分析。结果:共纳入7项研究。Meta分析结果显示:①安全性:PD-1抑制剂治疗相较于化疗有更少的不良反应事件,尤其是血液系统;PD-1抑制剂联合伊匹单抗相较于伊匹单抗单用有更多的不良反应事件,尤其别是肝功能指标;PD-1抑制剂和伊匹单抗治疗的总不良反应事件发生率差异无统计学意义。②有效性:PD-1抑制剂对比化疗或伊匹单抗治疗的PFS、OS和ORR分别为HR=0.54,95%CI(0.45,0.62),P<0.05、HR=0.69,95%CI(0.58,0.80),P=0.03和OR=3.16,95%CI(2.59,3.86),P<0.05。结论:PD-1抑制剂治疗晚期黑色素瘤具有较好的有效性,但不同的联合方式和不同的对照治疗有不同的安全表现。受纳入研究的数量和质量限制,需要更多研究证据予以佐证。 展开更多
关键词 pd-1 纳武单抗 派姆单抗 伊匹单抗 晚期黑色素瘤 META分析
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PD-1抑制剂联合根治性放化疗在不可手术食管鳞癌患者中的疗效及可行性分析
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作者 陈功 黄晓雨 +2 位作者 陈其威 叶静雅 吴齐兵 《中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生》 2024年第1期0056-0062,共7页
探讨PD-1抑制剂联合根治性放化疗在不可手术食管鳞癌患者中的疗效及安全可行性。方法 回顾性分析2019年8月1日至2023年3月31日在安徽医科大学第一附属医院收治初诊初治II期~IV期不可手术食管鳞癌患者114例,均接受调强放疗+紫杉醇联合铂... 探讨PD-1抑制剂联合根治性放化疗在不可手术食管鳞癌患者中的疗效及安全可行性。方法 回顾性分析2019年8月1日至2023年3月31日在安徽医科大学第一附属医院收治初诊初治II期~IV期不可手术食管鳞癌患者114例,均接受调强放疗+紫杉醇联合铂类化疗,根据是否使用PD-1抑制剂分为免疫组(n=57)和对照组(n=57),通过在院资料和随访情况比较两组的近期和远期疗效,观察两组不良反应发生率。结果 免疫组和对照组中位无进展生存期分别为27.0个月和15.1个月,中位总生存期分别为33.5个月和20.6个月。在近期疗效中,免疫组和对照组的完全缓解率分别为35.1%和10.5%,差异有统计学意义;客观缓解率分别为86.0%和68.4%,差异有统计学意义。两组在骨髓抑制、肝肾损伤、胃肠反应、放射性肺部损伤、放射性皮肤损伤和放射性食管损伤发生率相当,差异无统计学意义。免疫组中,1~2级免疫性皮疹17例,1级甲状腺功能减退11例,1级免疫性肺炎1例,4级免疫性肺炎1例。结论 PD-1抑制剂联合根治性放化疗治疗不可手术食管鳞癌是安全可行的,不良反应可控,无进展生存期有获益,但总生存期是否获益有待进一步探究。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 放化疗 程序性死亡受体(pd-1) 预后 免疫相关不良反应
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外周血PD-1、CTLA-4、T-reg、pDC与鼻咽癌患者临床特征及疗效的相关性
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作者 徐歆宇 赵朝芬 +5 位作者 贺前勇 刘丽娜 王伟 邵春燕 熊伟 金风 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第1期53-60,共8页
目的:探讨初治鼻咽癌患者治疗前外周血PD-1/CTL(%)、CTLA-4/CTL(%)、T-reg(%)、pDC与患者临床特征及即刻疗效的关系,以及以上指标在鼻咽癌患者及健康人群中的表达差异。方法:收集112例初治鼻咽癌患者治疗前临床资料及淋巴细胞亚群和树... 目的:探讨初治鼻咽癌患者治疗前外周血PD-1/CTL(%)、CTLA-4/CTL(%)、T-reg(%)、pDC与患者临床特征及即刻疗效的关系,以及以上指标在鼻咽癌患者及健康人群中的表达差异。方法:收集112例初治鼻咽癌患者治疗前临床资料及淋巴细胞亚群和树突细胞亚群数据,进行外周血PD-1/CTL(%)、CTLA-4/CTL(%)、T-reg(%)、pDC与鼻咽癌患者临床特征及即刻疗效的相关性分析,从112例鼻咽癌患者中随机选取30例患者作为病例组,年龄、性别匹配的30例同期体检健康者作为对照组,分析两组外周血PD-1/CTL(%)、CTLA-4/CTL(%)、T-reg(%)、pDC表达差异。结果:112例初治鼻咽癌患者中,年龄≥50岁组与年龄<50岁组相比,外周血PD-1/CTL(%)更高。CTLA-4/CTL(%)与T分期、N分期、TNM分期呈负相关,CTLA-4/CT(%)越高,疗效越好。T-reg(%)与N分期呈正相关,T-reg(%)与M分期存在“S”型曲线关系。pDC与N分期、TNM分期呈负相关。病例组与对照组外周血PD-1/CTL(%)、T-reg(%)差异存在统计学意义,病例组与对照组外周血CTLA-4/CTL(%)差异不存在统计学意义。结论:外周血CTLA-4/CT(%)越高,鼻咽癌T分期、N分期、TNM分期越早,外周血CTLA-4/CT(%)越高,疗效越好。外周血T-reg(%)越高,N分期越晚。当外周血T-reg(%)<20%时,鼻咽癌可能未发生远处转移,当外周血T-reg(%)为20%~50%时,外周血T-reg(%)表达越高,发生远处转移的可能越大,当外周血T-reg(%)>50%时,鼻咽癌已经远处转移的可能性大。外周血pDC越高,N分期、TNM分期越早。外周血以上指标可动态观察,有望成为预测鼻咽癌患者疗效及预后的生物标志物。 展开更多
关键词 鼻咽癌 临床特征 即刻疗效 pd-1 CTLA-4 T-reg PDC
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淋巴细胞/单核细胞比值及其动态变化与PD-1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析
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作者 何烨 王银华 +1 位作者 耿彪 鲍兴 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2024年第5期569-575,共7页
目的:探讨PD-1抑制剂治疗前外周血淋巴细胞和单核细胞比值(lymphocyte-to-monocytes ratios,LMR)及治疗后的动态变化与PD-1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌患者(non-small cell lung cancer,NSCLC)疗效及预后的关系。方法:回顾性分析芜湖市... 目的:探讨PD-1抑制剂治疗前外周血淋巴细胞和单核细胞比值(lymphocyte-to-monocytes ratios,LMR)及治疗后的动态变化与PD-1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌患者(non-small cell lung cancer,NSCLC)疗效及预后的关系。方法:回顾性分析芜湖市第二人民医院肿瘤内科、肿瘤放疗科及肿瘤介入科自2019年6月至2022年7月收治的83例晚期NSCLC患者的临床病例资料。收集所有患者治疗前及治疗后的血常规LMR数值,根据ROC曲线计算临界值,并将LMR分为治疗前和治疗后高低两组。分析比较各组患者的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR),以及无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)的差异,分析LMR值及治疗后的动态变化对PD-1抑制剂治疗NSCLC患者疗效及预后的价值。结果:根据ROC曲线计算LMR临界值为1.8,将LMR分为基线低LMR组(LMRB/S<1.8)、高LMR组(LMRB/S≥1.8)及治疗后低LMR组(LMRafter<1.8)、治疗后高LMR组(LMR_(after)≥1.8)。治疗前高LMRB/S组免疫治疗后的ORR和DCR均高于低LMRB/S组(P=0.037;P=0.0025)。治疗前低LMRB/S患者中,在治疗后LMRafter≥1.8组的DCR优于LMR_(after)<1.8组(P=0.005)。治疗前高LMR患者中,治疗后LMR_(after)≥1.8组的DCR优于LMR_(after)<1.8组(P=0.034)。Kaplan-Meier分析显示,治疗前高LMRB/S组的PFS、OS均比低LMRB/S组延长;且在治疗前低LMRB/S组中,治疗后LMRafter≥1.8的患者PFS、OS均比LMR_(after)<1.8的患者延长(P=0.047;P=0.007)。多因素Cox回归模型分析显示,治疗前高LMRB/S值是影响NSCLC患者PFS和OS的独立危险因素(P=0.006;P=0.033)。结论:免疫治疗前患者高LMR值可能提高PD-1抑制剂的疗效,改善患者预后,延长生存时间;且治疗后LMR值的升高可能会增加治疗前低LMR患者的疗效,改善患者的预后。 展开更多
关键词 淋巴细胞和单核细胞比值 非小细胞肺癌 pd-1抑制剂 生物标志物
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系统性红斑狼疮患者外周血CD19^(+)CD25^(+)Breg比例和细胞表面PD-1和PD-L1的表达及其与临床指标的相关性
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作者 谢卓贝 代丽 +6 位作者 何豪华 洪登校 王元元 徐文艳 陈中新 李柏青 谢长好 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 2024年第2期148-157,共10页
目的 研究程序性死亡蛋白1(PD-1)与其配体PD-L1在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD19^(+)CD25^(+)调节性B细胞(Breg)的表达及临床意义。方法收集50例SLE患者和41例健康人(HC)外周血标本,采用流式细胞仪检测外周血中CD19^(+)CD25^(+)Bre... 目的 研究程序性死亡蛋白1(PD-1)与其配体PD-L1在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD19^(+)CD25^(+)调节性B细胞(Breg)的表达及临床意义。方法收集50例SLE患者和41例健康人(HC)外周血标本,采用流式细胞仪检测外周血中CD19^(+)CD25^(+)Breg的比例,以及CD19^(+)CD25^(+)Breg的PD-1、PD-L1表达,同时采集患者的临床表现和实验室指标等临床信息。使用免疫磁珠分选CD4^(+)T细胞与CD19^(+)B细胞,体外细胞共培养,检测Breg的分化。结果SLE患者活动组外周血中CD19^(+)CD25^(+)Breg比例低于HC,CD25^(+)B细胞PD-1、PD-L1的表达高于HC;SLE患者有胸腔积液、关节炎、C反应蛋白(CRP)上升的患者Breg频率高于对应阴性组;SLE患者有IgM下降、抗核糖核蛋白(RNP)抗体阳性的患者Breg频率低于对应阴性组;SLE患者有感染、发热、关节炎、IgA上升的患者CD19^(+)CD25^(+)PD-1^(+)细胞频率高于对应阴性组;SLE患者有感染、发热、IgA上升的患者CD19^(+)CD25^(+)PD-L1^(+)细胞频率高于对应阴性组;活化的CD4^(+)T细胞有利于CD19^(+)B细胞表面CD25的表达。结论SLE患者外周血中CD19^(+)CD25^(+)Breg降低,但细胞表面PD-1与PD-L1的表达增加,并且与相关临床表现及实验室参数存在一定的关系。活化的CD4^(+)T细胞促进Breg的分化。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮(SLE) CD19^(+)CD25^(+)调节性B细胞(Breg) 程序性死亡蛋白1(pd-1) 程序性死亡蛋白1配体1(pd-L1)
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