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抗PD-1/PD-L1疗法致免疫相关不良反应机制及预测标志物的研究进展
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作者 田少琦 陈文明 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第5期953-957,共5页
抗程序性细胞死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)和抗程序性死亡受体配体-1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)是目前广泛使用的免疫检查点抑制剂,在肿瘤免疫治疗方面取得了巨大的成就,但同时也导致免疫相关不良反... 抗程序性细胞死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)和抗程序性死亡受体配体-1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)是目前广泛使用的免疫检查点抑制剂,在肿瘤免疫治疗方面取得了巨大的成就,但同时也导致免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs),严重者甚至会导致患者死亡。因此,明确irAEs的发生机制,提早预测irAEs非常重要。本文由细胞、免疫系统、个体水平层面对抗PD-1/PD-L1疗法致irAEs的发生机制进行了总结,并从一般临床特征、免疫细胞因素、细胞因子相关、基因表达结果等方面汇总了irAEs的预测指标。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡受体-1 程序性死亡受体配体-1 免疫相关不良反应
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PD-1/PD-L1通路在肿瘤免疫逃逸中的研究进展 被引量:18
2
作者 田坤 何雯婷 李玉民 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第21期3513-3516,共4页
程序性死亡因子1及其配体PD-L1/PD-L2是一组负性共抑制分子,在肿瘤细胞逃避宿主免疫反应方面起重要作用。肿瘤患者PD-L1的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、病理类型、总生存时间呈正相关性。对PD-1/PD-L1通路的研究可以更深入了解肿瘤... 程序性死亡因子1及其配体PD-L1/PD-L2是一组负性共抑制分子,在肿瘤细胞逃避宿主免疫反应方面起重要作用。肿瘤患者PD-L1的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、病理类型、总生存时间呈正相关性。对PD-1/PD-L1通路的研究可以更深入了解肿瘤细胞在免疫监控环境下如何发生发展,同时为肿瘤的治疗提供新靶点和新思路。 展开更多
关键词 PD-1/PD-L1 肿瘤 免疫逃逸 治疗
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程序性细胞死亡因子1信号通路研究进展 被引量:7
3
作者 杨浩 饶莉 《西部医学》 2013年第9期1422-1425,共4页
程序性细胞死亡因子1(PD-1)是由PDCD-1基因编码的共刺激分子,PD-1及其配体PD-L1、PD-L2在调节免疫反应和维持外周免疫耐受中具有重要作用。PD-1、PD-L信号通路已经被证实与自身免疫性疾病、肿瘤、慢性感染等疾病的发展有关。本文对该信... 程序性细胞死亡因子1(PD-1)是由PDCD-1基因编码的共刺激分子,PD-1及其配体PD-L1、PD-L2在调节免疫反应和维持外周免疫耐受中具有重要作用。PD-1、PD-L信号通路已经被证实与自身免疫性疾病、肿瘤、慢性感染等疾病的发展有关。本文对该信号通路的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡因子1 PD-L1 PD-L2
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PD-1/PD-L1在非小细胞肺癌中表达的生物学作用及临床意义 被引量:4
4
作者 彭苗 莫凯岚 +1 位作者 王希成 丁颖 《临床医学工程》 2017年第7期915-917,共3页
目的研究PD-1/PD-L1及EGFR在非小细胞肺癌中的表达和相关性。方法收集我院96例非小细胞肺癌患者的病理标本和临床资料,使用免疫组化检测PD-1/PD-L1的表达情况,PCR检测EGFR的表达情况。使用Logistic回归分析评价PD-1/PD-L1和EGFR的相关... 目的研究PD-1/PD-L1及EGFR在非小细胞肺癌中的表达和相关性。方法收集我院96例非小细胞肺癌患者的病理标本和临床资料,使用免疫组化检测PD-1/PD-L1的表达情况,PCR检测EGFR的表达情况。使用Logistic回归分析评价PD-1/PD-L1和EGFR的相关性。结果吸烟患者的PD-1阳性率为76.7%(23例),显著高于不吸烟患者的21.2%(14例)(P<0.05)。女性患者的PD-L1阳性率为82.0%(41例),显著高于男性的45.7%(21例)(P<0.05)。腺癌患者的PD-L1阳性率为78.3%(47例),显著高于鳞癌的41.7%(15例)(P<0.05)。EGFR突变型患者的PD-L1阳性率为91.9%(34例),显著高于野生型的47.5%(28例)(P<0.05)。结论 PD-1在吸烟患者中高表达;PD-L1与EGFR呈正相关,且在女性、腺癌患者中高表达,PD-L1与EGFR基因表达的关系可能为个体化免疫治疗联合靶向治疗提供新的依据。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 PD-1 PD-L1 EGFR
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食管鳞状细胞癌患者外周血PD-1和PD-L1的表达及其临床意义 被引量:7
5
作者 郝贺 李幸 +4 位作者 郭晓金 曹静 张晓 杨春旺 汪治宇 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1118-1123,共6页
目的:检测食管鳞癌患者外周血中程序性死亡分子1(programmed cell death 1,PD-1)、程序性死亡分子1配体(programmed cell death ligand 1,PD-L1)及IFN-γ表达情况,并分析其临床意义。方法选取2016年6月至2017年4月河北医科大学第四医院... 目的:检测食管鳞癌患者外周血中程序性死亡分子1(programmed cell death 1,PD-1)、程序性死亡分子1配体(programmed cell death ligand 1,PD-L1)及IFN-γ表达情况,并分析其临床意义。方法选取2016年6月至2017年4月河北医科大学第四医院胸外科90例食管鳞状细胞癌患者(其中50例患者行手术治疗)和40例健康对照者为研究对象,收集研究其外周血液标本,采用酶联免疫吸附方法检测血清中可溶性PD-1(sPD-1)、可溶性PD-L1(sPD-L1)及IFN-γ的表达水平。采用SPSS 24.0软件对数据进行检验和相关性分析。结果:食管鳞癌组血清中sPD-1、sPD-L1及IFN-γ水平均明显高于正常对照组(P<0.05);食管鳞癌组手术前血清sPD-L1、IFN-γ水平均明显高于术后(P<0.05),而sPD-1水平两组比较无明显差异(P>0.05)。sPD-1、sPD-L1的表达水平与临床病理特征无明显相关(P>0.05),IFN-γ的表达水平与淋巴结转移情况相关(P<0.05),与T分期、TNM分期、肿瘤体积大小、肿瘤部位、组织分化程度、性别、年龄无明显相关(P>0.05)。血清中sPD-L1表达水平与IFN-γ无明显相关(P>0.05)。结论:食管鳞癌患者血清中sPD-L1较正常人表达升高,且术后表达较术前减少,说明血清中sPD-L1表达水平与病情发展变化有一定相关性。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 程序性死亡分子1 程序性死亡分子配体1 Γ-干扰素
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山水电器推出两款液晶电视SV—L15P和PD—L15E
6
《电子科技》 2002年第23期13-13,共1页
关键词 山水电器公司 液晶电视 SV-L15P pd-li5E
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PD-L1下调对口腔鳞癌细胞生物学行为的影响 被引量:4
7
作者 王晓宁 秦星 +1 位作者 王旭 陈万涛 《北京口腔医学》 CAS 2018年第3期127-131,共5页
目的研究PD-L1基因对口腔鳞癌细胞生物学行为的影响,初步探讨PD-L1在口腔鳞癌进展过程中发挥的作用。方法采用脂质体2000(lipofectamine 2000)转染小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)的方法,对口腔鳞癌细胞系细胞中PD-L1基因进行... 目的研究PD-L1基因对口腔鳞癌细胞生物学行为的影响,初步探讨PD-L1在口腔鳞癌进展过程中发挥的作用。方法采用脂质体2000(lipofectamine 2000)转染小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)的方法,对口腔鳞癌细胞系细胞中PD-L1基因进行敲减,real-time PCR检测敲减效果。利用MTT法比较PD-L1敲减组与对照细胞增殖能力的差异。克隆形成实验评价PD-L1对肿瘤细胞克隆形成能力的影响。划痕实验研究PD-L1对细胞迁移能力的影响。Transwell实验验证PD-L1对细胞侵袭能力的影响。提取口腔鳞癌病人组织标本RNA并通过real-time PCR的方法比较PD-L1的表达差异。结果转染siRNA后,细胞PD-L1表达明显下降,PD-L1敲减细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力都较对照组细胞减弱。在临床标本的检测中,证实了PD-L1在口腔鳞癌组织中高表达。结论 PD-L1能对口腔鳞癌细胞的增殖、克隆形成、迁移及侵袭能力都具有明显影响,可能在口腔鳞癌的进展过程中发挥一定作用。 展开更多
关键词 PD-L1 口腔鳞癌 增殖 迁移
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PD-L1在胃癌患者手术前后外周血T细胞和单核细胞上的表达及意义 被引量:8
8
作者 丁思思 黄莉莉 +3 位作者 梁含思 张允 曹磊(指导) 张学光 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期718-722,共5页
目的:检测胃癌患者术前术后外周血细胞表面PD-L1的表达,探讨其表达改变及临床意义。方法:收集44例胃癌患者术前术后和18名健康志愿者外周血标本,流式细胞术检测CD3^+CD4^+T、CD3^+CD8^+T细胞表面PD-1和PD-L1以及CD14^+单核细胞表面PD-L... 目的:检测胃癌患者术前术后外周血细胞表面PD-L1的表达,探讨其表达改变及临床意义。方法:收集44例胃癌患者术前术后和18名健康志愿者外周血标本,流式细胞术检测CD3^+CD4^+T、CD3^+CD8^+T细胞表面PD-1和PD-L1以及CD14^+单核细胞表面PD-L1的表达。结果:与健康志愿者相比,胃癌患者外周血CD4^+T和CD8^+T细胞表面PD-L1表达无显著差异[(11.1±6.4)%vs(9.8±5.6)%,P=0.453 2;(13.9±12.0)%vs(12.0±7.1)%,P=0.558 9],而CD14^+单核细胞表面PD-L1表达水平显著增加[(29.2±16.7)%vs(17.5±9.7)%,P=0.007 3]。但胃癌患者术后CD4^+T细胞和CD8^+T细胞表面PD-L1的表达均显著高于术前水平[(15.8±8.2)%vs(11.1±6.4)%,P=0.001 5;(22.5±13.3)%vs(13.9±12.0)%,P=0.000 2],而术后外周血CD14^+单核细胞PD-L1表达水平并无显著变化[(33.8±17.3)%vs(29.2±16.7)%,P=0.082 8]。同时,胃癌患者手术前后外周血CD4^+T和CD8^+T细胞表面PD-1的表达无统计学差异[(25.6±9.9)%vs(26.9±8.9)%,P=0.505 5;(26.5±14.6)%vs(29.9±10.4)%,P=0.118 7]。结论:PD-L1可作为监测原发性胃癌患者的免疫功能和预后评估的有效指标。 展开更多
关键词 胃癌 PD-L1 流式细胞术
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锂改性Pd/C催化剂及其乙炔氢氯化催化性能 被引量:3
9
作者 武东 王丰 +1 位作者 王吉德 王璐 《西安科技大学学报》 CAS 北大核心 2017年第3期418-425,共8页
以活性炭为载体,LiCl溶液和PdCl——2溶液为改性剂和活性组分前驱体,分别用共浸渍法和分步浸渍法制备了Li改性Pd/C催化剂并将其应用于乙炔氢氯化反应,考察了制备方法和助剂负载量对催化剂性能的影响。结果表明,制备方法和助剂负载量均... 以活性炭为载体,LiCl溶液和PdCl——2溶液为改性剂和活性组分前驱体,分别用共浸渍法和分步浸渍法制备了Li改性Pd/C催化剂并将其应用于乙炔氢氯化反应,考察了制备方法和助剂负载量对催化剂性能的影响。结果表明,制备方法和助剂负载量均会影响催化剂在乙炔氢氯化反应中的催化活性,LiCl与PdCl——2共浸渍所制备的催化剂,Li负载量为0.5%时催化剂催化性能最佳,乙炔转化率达99%的高活性可维持2 h以上,氯乙烯选择性可达97%.对催化剂进行BET,TG,XRD,TPR,XPS和FT-IR对催化剂表征分析。发现,适量Li添加改性提高了催化剂中活性组分钯物种的分散度,减少了催化剂表面积碳的生成,抑制了钯活性组分的还原,从而改善了催化剂的活性和稳定性。 展开更多
关键词 锂改性 钯催化剂 催化性能 活性炭
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PdCl2-CuCl2/Li-Al-O催化CO和亚硝酸乙酯合成碳酸二乙酯的研究 被引量:2
10
作者 李文龙 董玲玉 +3 位作者 李扬 刘亚华 袁小金 王科 《天然气化工—C1化学与化工》 CSCD 北大核心 2017年第2期1-4,共4页
通过LiNO_3对γ-Al_2O_3改性并进行PdCl_2和CuCl_2负载,制备了PdCl_2-CuCl_2/Li-Al-O催化剂,同时采用固定床反应器考察了催化剂对CO低压气相合成碳酸二乙酯的催化性能,探讨了载体n(Li)/n(Al),不同溶剂,Pd、Cu负载量及浸渍方式对催化剂... 通过LiNO_3对γ-Al_2O_3改性并进行PdCl_2和CuCl_2负载,制备了PdCl_2-CuCl_2/Li-Al-O催化剂,同时采用固定床反应器考察了催化剂对CO低压气相合成碳酸二乙酯的催化性能,探讨了载体n(Li)/n(Al),不同溶剂,Pd、Cu负载量及浸渍方式对催化剂催化性能的影响。结果表明,Li的添加能够提高催化剂的催化活性,最佳的n(Li)/n(Al)为0.15;选用0.1M的盐酸或者稀氨水做活性组分的溶剂来制备催化剂,同样能提高催化剂的活性;金属Pd负载的质量分数为2%,n(Cu)/n(Pd)=1时,催化剂的性能最佳,而浸渍方式对催化剂活性影响不大。 展开更多
关键词 碳酸二乙酯 合成 Pd-Cu催化剂 锂铝尖晶石载体 亚硝酸乙酯
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PD-1/PD-L1抑制剂在结直肠癌中的研究进展 被引量:2
11
作者 魏友芬 李桂香 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期157-160,共4页
在过去10余年,尽管晚期结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的总生存率得到明显改善,但晚期CRC仍然是全球恶性肿瘤死亡的主要原因之一。化疗和生物治疗是目前主要治疗策略。PD-1抑制剂在错配修复缺陷型转移性CRC患者中取得的成功引起了研... 在过去10余年,尽管晚期结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的总生存率得到明显改善,但晚期CRC仍然是全球恶性肿瘤死亡的主要原因之一。化疗和生物治疗是目前主要治疗策略。PD-1抑制剂在错配修复缺陷型转移性CRC患者中取得的成功引起了研究者对CRC免疫治疗的关注。近年来,PD-1抑制剂在CRC中的疗效已成为研究热点。本文就CRC免疫分型和分子水平变化概况对免疫检查点抑制剂的新型联合治疗方案进行综述。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 免疫治疗 PD-1/PD-L1抑制剂
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PD-1/PD-L1在脓毒症免疫抑制中的潜在作用 被引量:2
12
作者 钟春婷 李培杰 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期175-179,共5页
脓毒症是宿主对炎症反应失调引起的危及生命的器官功能障碍[1].免疫抑制在脓毒症发展过程中发挥重要作用,它是导致脓毒症患者二次感染及病死率居高不下的重要原因[2],其主要表现为免疫细胞活性降低、数量减少.程序性细胞死亡受体-l(prog... 脓毒症是宿主对炎症反应失调引起的危及生命的器官功能障碍[1].免疫抑制在脓毒症发展过程中发挥重要作用,它是导致脓毒症患者二次感染及病死率居高不下的重要原因[2],其主要表现为免疫细胞活性降低、数量减少.程序性细胞死亡受体-l(programmed cell deathprotein 1,PD-1)/程序性细胞死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)通过负向调节免疫细胞,从而引起免疫抑制,对脓毒症患者免疫功能及预后产生重要影响.本文就脓毒症免疫抑制机制及PD-1/PD-L1在其中的潜在作用做一简要综述. 展开更多
关键词 程序性细胞死亡受体-1(PD-1) 程序性细胞死亡配体-1(PD-L1) 脓毒症 免疫抑制
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CDK4与PD-L1在结直肠癌组织中的表达及相关性分析 被引量:2
13
作者 王彩莹 高成英 李长天 《医学研究杂志》 2020年第8期158-162,共5页
目的探讨结直肠腺癌及癌旁组织中CDK4和PD-L1蛋白的表达、相互关系及其意义。方法应用组织芯片及免疫组化MaxVision二步法检测结直肠腺癌及癌旁组织中CDK4和PD-L1蛋白的表达情况。结果结直肠腺癌组织中CDK4和PD-LI蛋白表达率分别为43.47... 目的探讨结直肠腺癌及癌旁组织中CDK4和PD-L1蛋白的表达、相互关系及其意义。方法应用组织芯片及免疫组化MaxVision二步法检测结直肠腺癌及癌旁组织中CDK4和PD-L1蛋白的表达情况。结果结直肠腺癌组织中CDK4和PD-LI蛋白表达率分别为43.47%(50/115).33.04%(38/115),显著高于癌旁组织(P<0.01)。病理类型含黏液、淋巴结转移组CDK4阳性表达率高于不含黏液组、淋巴结未转移组(P<0.05);癌组织分化程度低的患者PD-L1阳性表达率高于分化程度高的病例(P<0.05)。结直肠腺癌组织中CDK4和PD-L1蛋白表达呈正相关(r=0.204,P<0.05)。结论在结直肠腺癌组织中,CDK4的表达与PD-LI呈正相关,且CDK4的表达与组织类型,淋巴结转移有关,PD-L1的表达与分化程度呈负相关。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡蛋白配体1 细胞周期素依赖激酶4 结直肠腺癌 组织芯片
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新型侧链含亚胺噻吩类共聚物的合成与性能
14
作者 利小东 孟新涛 +3 位作者 石伟 张建平 阿布都克尤木.阿布都热西提 司马义.努尔拉 《功能高分子学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期135-141,共7页
通过Schiff-base法合成了侧链含亚胺的新型噻吩类单体2,5-二溴-3-[(芴-2-基)亚胺次甲基]噻吩。以Pd(PPh3)2Cl2和CuI为催化剂,经Sonogashira偶联合成了4种新型共轭共聚物Th-PE-6、Th-PE-8、Th-PE-10、Th-PE-12。经FT-IR、1 H-NMR、UV-Vi... 通过Schiff-base法合成了侧链含亚胺的新型噻吩类单体2,5-二溴-3-[(芴-2-基)亚胺次甲基]噻吩。以Pd(PPh3)2Cl2和CuI为催化剂,经Sonogashira偶联合成了4种新型共轭共聚物Th-PE-6、Th-PE-8、Th-PE-10、Th-PE-12。经FT-IR、1 H-NMR、UV-Vis、循环伏安(CV)和凝胶渗透色谱(GPC)等测试手段对其进行了表征。结果表明:共聚物Th-PE-8、Th-PE-10、Th-PE-12在四氢呋喃溶液中发黄绿光,最大发射峰分别位于467、473nm和470nm。其中Th-PE-6和Th-PE-8具有较好的电化学性能,在-0.2~0.8V均出现3对氧化还原峰。 展开更多
关键词 Schiff-base反应 3-噻吩甲醛 Pd(Ⅱ)配合物催化法 交替共聚
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钯催化剂对锂空气电池氧析出和氧还原反应的催化机理的研究 被引量:2
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作者 谷峰 王有伟 +2 位作者 郑智慧 刘建军 陆文聪 《无机材料学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1131-1135,共5页
锂空气电池以其超高的能量密度而备受关注,然而充、放电过电位高等问题严重限制了其实际应用。金属钯作为催化剂可而降低锂空气电池的充、放电过电位,但其充、放电反应催化机制尚不完善。本研究运用第一原理计算方法,建立了钯/氧气/过... 锂空气电池以其超高的能量密度而备受关注,然而充、放电过电位高等问题严重限制了其实际应用。金属钯作为催化剂可而降低锂空气电池的充、放电过电位,但其充、放电反应催化机制尚不完善。本研究运用第一原理计算方法,建立了钯/氧气/过氧化锂(Pd/O_2/Li_2O_2)的三相界面催化模型,从微观角度揭示钯催化剂在锂空气电池充、放电反应中的催化机制。研究表明, Pd/O基底通过促进Li_2O_2在界面处的电荷转移提高自身对LiO_2吸附作用,从而加速放电产物在电极表面的形成,有效降低了充电过电位0.43 V。 展开更多
关键词 钯催化剂 过电位 界面电荷转移 第一原理
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Pd/Al_2O_3催化剂催化加氢处理六氯苯的新工艺 被引量:1
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作者 方舟 万克柔 +1 位作者 林涛 程杰 《辽宁化工》 CAS 2015年第3期232-234,共3页
利用自制的固定床反应器研究了六氯苯催化加氢反应。结果表明负载单一金属Pd催化效果明显,但催化剂不够稳定,容易积碳失活,加入第二种金属有效增长了催化剂的寿命。并最终优化了工艺条件。
关键词 六氯苯 催化加氢 PD/AL2O3
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Li-O_(2)电池阴极Pd/MWCNTs-MnO_(2)催化剂制备及其电化学性能研究
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作者 刘德宠 赵红 +1 位作者 张勇 肖丁元 《大连交通大学学报》 CAS 2021年第3期40-44,共5页
为了加快Li-O_(2)电池投入实际应用的速度,首先设计相对封闭体系锂氧电池,并通过水合肼还原法将氯化钯和碳纳米管(MWCNTs)还原为Pd/MWCNTs复合材料,然后与商业MnO_(2)均匀混合得到Pd/MWCNTs-MnO_(2)阴极催化剂材料.通过对电池在相对封... 为了加快Li-O_(2)电池投入实际应用的速度,首先设计相对封闭体系锂氧电池,并通过水合肼还原法将氯化钯和碳纳米管(MWCNTs)还原为Pd/MWCNTs复合材料,然后与商业MnO_(2)均匀混合得到Pd/MWCNTs-MnO_(2)阴极催化剂材料.通过对电池在相对封闭体系中测试,结果表明:当放电截止电压为2.0 V时,在100 mA/g的电流密度下首次放电的比容量约为2 250 mAh/g;在1 000 mA/g的电流密度下该电池在相对封闭体系中可以循环44个周期.该研究结果将为Li-O_(2)电池的商业化应用提供新的研究思路. 展开更多
关键词 Li-O_(2)电池 相对封闭体系 PD MnO_(2)
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人程序性死亡受体配体1免疫球蛋白可变区结构域基因酵母双杂交诱饵质粒的构建及其自激活检测
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作者 刘鹏 彭岳 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2024年第1期8-16,共9页
目的 构建人程序性死亡受体配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)免疫球蛋白可变区(immunoglobulin variable region,IgV)结构域基因酵母双杂交重组诱饵质粒,检测其在酵母中的表达情况,检测PD-L1 IgV蛋白细胞毒性和自我激活,以... 目的 构建人程序性死亡受体配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)免疫球蛋白可变区(immunoglobulin variable region,IgV)结构域基因酵母双杂交重组诱饵质粒,检测其在酵母中的表达情况,检测PD-L1 IgV蛋白细胞毒性和自我激活,以及PD-L1 IgV与人硫氧还蛋白(human thioredoxin,hTrx)之间的相互作用情况。方法 利用生物信息学方法对人PD-L1进行分析,并根据NCBI GenBank数据库中登录的PD-L1基因编码区序列设计扩增PD-L1 IgV结构域的引物,以pENTER-PD-L1质粒为模板进行PCR扩增,克隆至酵母双杂交诱饵载体pGBKT7。将鉴定正确的重组诱饵质粒及pGBKT7空载体分别转化至Y2HGold酵母细胞,PCR及Western blot法检测PD-L1 IgV基因及蛋白的表达;同时检测PD-L1 IgV蛋白毒性及自我激活效应,并采用滴板法检测诱饵蛋白PD-L1 IgV与hTrx相互作用情况。结果 PD-L1的生物信息学分析结果与相关报道一致;成功构建了重组诱饵质粒pGBKT7-PD-L1 IgV,并获得Y2HGold阳性克隆子,PD-L1 IgV能在其中稳定表达。空载体pGBKT7、重组诱饵质粒pGBKT7-PD-L1 IgV在SD/-Trp、SD/-Trp/X-α-Gal平板上生长良好,菌落大小、数量一致,呈白色,在SD/-Trp/X-α-Gal/AbA平板上两者均不生长,表明PD-L1 IgV蛋白对酵母无毒性且无自我激活效应;滴板法试验结果显示,所有实验组在SD/-Trp/-Leu平板上生长良好,仅阳性对照组可在SD/-Trp/-Leu/X-α-Gal/AbA平板上生长且呈蓝色,表明诱饵蛋白PD-L1 IgV、hTrx不存在自我激活现象,且两者之间也不存在相互作用。结论 成功构建了重组人PD-L1 IgV酵母双杂交诱饵质粒,PD-L1 IgV蛋白对酵母细胞无毒性且无自我激活效应,且与hTrx之间无相互作用。后续可利用hTrx构建肽适体文库,从中筛选可与PD-L1 IgV特异结合的肽适体。 展开更多
关键词 程序性死亡受体配体1 免疫球蛋白可变区 诱饵质粒 酵母双杂交系统 自我激活 肿瘤免疫治疗
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纳米雄黄靶向PD-1/PD-L1通路调节MRL/lpr小鼠脾细胞增殖研究
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作者 谭燕娥 范亚轩 +4 位作者 孙婧 朱美芳 吴志颖 曹彩金 徐卫东 《中华中医药杂志》 CSCD 北大核心 2023年第12期6016-6019,共4页
目的:研究纳米雄黄对MRL/lpr鼠脾细胞的影响及是否是通过程序性死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)作用于狼疮鼠。方法:将6只BABL/C小鼠用作正常组,将24只MRL/lpr狼疮鼠随机分为模型组,高、中、低剂量治疗组,每组6只。通过管... 目的:研究纳米雄黄对MRL/lpr鼠脾细胞的影响及是否是通过程序性死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)作用于狼疮鼠。方法:将6只BABL/C小鼠用作正常组,将24只MRL/lpr狼疮鼠随机分为模型组,高、中、低剂量治疗组,每组6只。通过管饲法连续给药8周,脱颈法杀死所有小鼠。采用组织病理学切片观察脾脏损伤,Western Blot法检测PD-L1、PD-1蛋白表达,ELISA法检测血清IL-10水平。结果:正常组脾脏组织形态正常,血清IL-10水平正常。纳米雄黄各剂量治疗组PD-L1、PD-1蛋白表达均显著高于正常组及模型组(P<0.01,P<0.05),其脾脏组织形态较模型组明显改善,IL-10水平也显著降低(P<0.05)。结论:纳米雄黄通过PD-1/PD-L1信号通路抑制脾细胞活化,有益于狼疮鼠病情改善。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白配体1 纳米雄黄 MRL/LPR 脾细胞
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PD-1/PD-L1抑制剂在骨肉瘤治疗中的研究进展
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作者 刘俊良 秦刚 《肿瘤学杂志》 CAS 2022年第11期922-926,共5页
骨肉瘤作为原发于骨细胞常见的恶性肿瘤,近几十年来疗效上没有本质上的提高。近年来PD-1/PD-L1抑制剂在多种恶性肿瘤中显现出了卓越的疗效,并在多个研究中显现出对骨肉瘤的抗肿瘤活性,有望进一步改善骨肉瘤,特别是转移及复发患者的治疗... 骨肉瘤作为原发于骨细胞常见的恶性肿瘤,近几十年来疗效上没有本质上的提高。近年来PD-1/PD-L1抑制剂在多种恶性肿瘤中显现出了卓越的疗效,并在多个研究中显现出对骨肉瘤的抗肿瘤活性,有望进一步改善骨肉瘤,特别是转移及复发患者的治疗效果。全文综述总结近年PD-1/PD-L1抑制剂治疗骨肉瘤的主要进展。 展开更多
关键词 免疫治疗 骨肉瘤 PD-1/PD-L1 临床研究
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