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竹节参总皂苷缓解CCl_(4)诱导的大鼠急性肝损伤:基于调控PI3K/Akt/NF-κB信号通路
1
作者 吴广阳 宋添力 +3 位作者 唐浪 王一民 刘绪 黄胜 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 2024年第2期244-251,共8页
目的探讨土家族药用植物竹节参提取物总皂苷对CCl_(4)致急性肝损伤的保护作用及潜在的药理学机制。方法将6周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯组(100 mg/kg)、竹节参总皂苷低、中、高(50、100、200 mg/kg)剂量组,各组... 目的探讨土家族药用植物竹节参提取物总皂苷对CCl_(4)致急性肝损伤的保护作用及潜在的药理学机制。方法将6周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯组(100 mg/kg)、竹节参总皂苷低、中、高(50、100、200 mg/kg)剂量组,各组8只,除空白组外,其余各组采用CCl_(4)诱导大鼠急性肝损伤模型,处理组于造模中给予药物灌胃干预。比较各组大鼠的血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)和碱性磷酸酶(ALP)水平;HE染色观察肝组织病理学改变;免疫组化检测肝脏组织PI3K/Akt/NF-κB信号通路相关分子的表达;酶联免疫法测定肝脏组织总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)水平;蛋白免疫印迹法检测肝脏组织PI3K-Akt和SIRT6-NF-κB通路相关蛋白表达情况。结果网络药理学分析显示,竹节参总皂苷对急性肝损伤的有治疗作用,其关键的通路为PI3K/Akt等信号通路。血清学和酶联免疫学实验结果显示,与正常组相比,模型组大鼠血清和肝组织的AST、ALT、ALP、TBil和MDA明显增高(P<0.01),T-SOD和GSHPx水平显著降低(P<0.01);与模型组相比,各治疗组ALT、AST、ALP、TBIL和MDA水平显著降低(P<0.01),T-SOD和GSH-Px水平显著升高(P<0.01)。免疫组化结果显示,正常组大鼠肝组织细胞内未见p-NF-κB表达阳性,与正常组相比,模型组中p-NF-κB阳性表达则明显增加,阳性细胞数增多(P<0.01);与模型组比较,各治疗组阳性表达明显减少(P<0.01)。免疫印迹结果显示,相对于正常组,模型组PI3K、p-Akt蛋白的表达水平下降,p-NF-κB、TNF-α和IL-6蛋白的表达水平升高(P<0.05);与模型组相比,各治疗组PI3K、p-Akt和SIRT6蛋白的表达水平显著升高,p-NF-κB p65、TNF-α和IL-6的蛋白的表达水平显著降低(P<0.05)。结论竹节参总皂苷可以通过调节PI3K/Akt和NF-κB通路,有效减缓CCl_(4)诱导的大鼠急性肝损伤,发挥其抗炎、抗氧化应激和保护肝损伤的作用。 展开更多
关键词 急性肝损伤 竹节参总皂苷 pi3k/akt/nf-κb 抗炎 抗氧化
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基于PI3K/Akt/NF-κB信号通路探讨加味升降散对糖尿病肾病小鼠肾损伤的干预机制
2
作者 黄风玲 杨辰华 +1 位作者 朱翠翠 张社峰 《中医药学报》 2024年第1期20-26,共7页
目的:基于PI3K/Akt/NF-κB信号通路探讨加味升降散对糖尿病肾病小鼠肾损伤的干预机制。方法:将30只db/db小鼠按照体质量分层法随机分为模型组,加味升降散低、中、高剂量组和培哚普利组,每组6只;6只db/m小鼠为空白组。小鼠自由饮食饮水,... 目的:基于PI3K/Akt/NF-κB信号通路探讨加味升降散对糖尿病肾病小鼠肾损伤的干预机制。方法:将30只db/db小鼠按照体质量分层法随机分为模型组,加味升降散低、中、高剂量组和培哚普利组,每组6只;6只db/m小鼠为空白组。小鼠自由饮食饮水,连续喂养12周,收集样品。采用全自动生化仪检测小鼠血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN);ELISA法检测小鼠24 h尿白蛋白、NGAL、TNF-α、IL-1β、VCAM-1、MCP-1、HbA1c;Western blot法检测小鼠p-PI3K、p-NF-κB p65、p-Akt蛋白含量;观察肾脏病理变化。结果:与模型组比较,加味升降散可使db/db小鼠的血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)下降,24 h尿白蛋白减少,NGAL、HbA1c水平降低,TNF-α、IL-1β、VCAM-1、MCP-1等炎症因子的表达量降低,并能上调p-PI3K、p-Akt的表达水平(P<0.05),抑制p-NF-κB p65蛋白的活化(P<0.05);加味升降散能改善糖尿病肾病小鼠肾小管上皮细胞及肾小球毛细血管、基底膜的损伤,修复受损的足细胞。结论:加味升降散可能通过调节PI3K/Akt/NF-κB信号通路,使肾脏炎症反应减轻,修复足细胞损伤,从而起到治疗糖尿病肾病的作用。 展开更多
关键词 加味升降散 糖尿病肾病 pi3k/akt/nf-κb 足细胞
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黄连素调节PI3K/AKT/NF-κB信号通路对慢性湿疹大鼠皮肤损伤的影响
3
作者 秦宗碧 徐爱琴 +4 位作者 蔡翔 邱百怡 王首帆 李伶华 朱立宏 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第8期834-840,共7页
目的探讨黄连素对慢性湿疹大鼠皮肤损伤及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法60只SD大鼠分为对照组,慢性湿疹组,黄连素低、中、高剂量组和泼尼松组,每组10只。除对照组外,其余组大鼠背部涂... 目的探讨黄连素对慢性湿疹大鼠皮肤损伤及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法60只SD大鼠分为对照组,慢性湿疹组,黄连素低、中、高剂量组和泼尼松组,每组10只。除对照组外,其余组大鼠背部涂抹2,4-二硝基氯苯(DNCB)构建慢性湿疹模型。进行湿疹面积及严重度指数(EASI)评分;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清组胺、胃泌素释放肽(GRP)、免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素(IL)-4、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察皮损组织病理学改变;Western blot法检测皮损组织PI3K/AKT/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,慢性湿疹组大鼠皮损组织受损严重,血清组胺、GRP、IgE、IL-4、IL-6、TNF-α水平以及皮损组织IL-4、IL-6、TNF-α蛋白表达和p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-NF-κB抑制蛋白α(IκBα)/IκBα比值升高,血清和皮损组织IFN-γ降低(P<0.05)。与慢性湿疹组比较,黄连素各剂量组和泼尼松组大鼠皮损组织病理损伤有所改善,EASI评分下降,血清组胺、GRP、IL-4、IL-6、TNF-α水平以及皮损组织IL-6、TNF-α蛋白表达和p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-IκBα/IκBα比值降低,血清和皮损组织IFN-γ升高(P<0.05),同时黄连素中、高组和泼尼松组大鼠血清IgE和皮损组织IL-4降低(P<0.05),且黄连素高剂量组效果更好;黄连素高剂量组和泼尼松组上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论黄连素尤其是高剂量黄连素可抑制PI3K/AKT/NF-κB信号通路激活,减轻免疫失衡和炎症反应,改善慢性湿疹大鼠皮肤损伤。 展开更多
关键词 小檗碱 皮肤疾病 湿疹性 免疫 细胞 炎症 疾病模型 动物 pi3k/akt/nf-κb信号通路
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葫芦巴碱调节PI3K/Akt/NF-κB信号通路对变应性接触性皮炎大鼠免疫反应的影响 被引量：1
4
作者 汤舒玲 黎晓红 +4 位作者 段亚菊 周钰 罗咏 雷霞 王简 《河北医药》 CAS 2023年第21期3211-3216,共6页
目的探讨葫芦巴碱对变应性接触性皮炎(ACD)大鼠免疫、炎性反应及PI3K/Akt/NF-κB信号通路的影响。方法60只SD大鼠随机分为正常组、ACD组、葫芦巴碱(低、中、高)剂量组(20、40、80 mg/kg)和PI3K抑制剂(LY294002)组(40 mg/kg),每组10只。... 目的探讨葫芦巴碱对变应性接触性皮炎(ACD)大鼠免疫、炎性反应及PI3K/Akt/NF-κB信号通路的影响。方法60只SD大鼠随机分为正常组、ACD组、葫芦巴碱(低、中、高)剂量组(20、40、80 mg/kg)和PI3K抑制剂(LY294002)组(40 mg/kg),每组10只。除正常组外,其余组大鼠采用2,4二硝基氟苯(DNFB)诱导ACD模型。给药结束后,通过录像观察大鼠挠痒行为;HE染色检测大鼠耳皮肤组织病理学变化;ELISA检测大鼠血清IgE及Th1、Th2、Th17型细胞因子(IFN-γ、IL-4、IL-17)水平;Western blot检测大鼠耳皮肤组织中炎性因子(IL-1β、IL-6)蛋白及PI3K/Akt/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果与正常组比较,ACD组大鼠挠痒次数增加,血清IgE、IFN-γ、IL-4、IL-17水平及耳皮肤组织中IL-1β、IL-6蛋白表达和p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-NF-κB/NF-κB比值升高(P<0.05),耳皮肤组织角化过度且可见大量炎性细胞浸润;与ACD组比较,葫芦巴碱(低、中、高)剂量组和LY294002组大鼠挠痒次数减少,血清IgE、IFN-γ、IL-4、IL-17水平及耳皮肤组织中IL-1β、IL-6蛋白表达和p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-NF-κB/NF-κB比值降低(P<0.05),耳皮肤组织病理损伤均有所改善,且葫芦巴碱各给药组呈剂量依赖效应;葫芦巴碱高剂量组和LY294002组大鼠上述指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论葫芦巴碱可抑制ACD大鼠皮肤组织中PI3K/Akt/NF-κB信号通路激活,调控Th1、Th2、Th17型免疫应答并减轻皮肤局部和全身炎性反应。 展开更多
关键词 葫芦巴碱 变应性接触性皮炎 免疫反应 炎性反应 pi3k/akt/nf-κb信号通路
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基于PI3K/AKT/NF-κB信号通路探讨自拟英黄汤对脓毒症大鼠的保护作用
5
作者 郭军利 陶愚磊 +3 位作者 郑佳丽 梅建强 陈分乔 许文忠 《疑难病杂志》 CAS 2023年第11期1197-1203,1209,共8页
目的基于PI3K/AKT/NF-κB信号通路探讨英黄汤对脓毒症大鼠的保护作用。方法2022年8—12月于河北省中医药科学院附属医院动物实验室进行实验,将240只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、地塞米松组、英黄汤低剂量组、英黄汤... 目的基于PI3K/AKT/NF-κB信号通路探讨英黄汤对脓毒症大鼠的保护作用。方法2022年8—12月于河北省中医药科学院附属医院动物实验室进行实验,将240只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、地塞米松组、英黄汤低剂量组、英黄汤中剂量组、英黄汤高剂量组,每组40只。每组20只大鼠用于观察7 d内生存率,剩余20只大鼠造模给药72h后,通过检测凝血相关指标、肺组织湿重/干重(W/D)比值、BALF中总蛋白含量、肝肾功能相关指标,观察英黄汤的干预作用;通过HE染色观察英黄汤对肺、肝、肾组织的病理变化;通过检测血清中IL-6、IL-1β、TNF-α水平以及肺组织中IL-6、IL-1β、TNF-α基因表达,观察英黄汤对炎性因子的影响;通过Western-blot方法检测英黄汤对肺组织中PI3K/AKT/NF-κB通路的影响。结果英黄汤中高剂量组大鼠生存率均高于地塞米松组。造模给药72 h后,与假手术组相比,模型组大鼠血清中PLT、Fib含量显著降低,PT、APTT、TT时间显著延长;BALF中总蛋白含量、W/D比值、ALT、AST、SCr、BUN水平显著增加;肺、肝、肾组织病理明显损伤;血清中IL-6、IL-1β、TNF-α水平及肺组织中IL-6、IL-1β、TNF-α基因水平显著增高;p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-P65/P65蛋白比值均显著增高。与模型组相比,地塞米松组、英黄汤各剂量组大鼠血清中PLT、Fib含量显著增加(F/P=39.161/<0.001、11.233/<0.001),PT、APTT时间显著缩短(F/P=32.933/<0.001、22.177/<0.001);BALF中总蛋白、W/D比值、ALT、AST、SCr、BUN水平显著降低(F/P=27.160/<0.001、29.291/<0.001、20.553/<0.001、10.567/<0.001、28.450/<0.001、11.374/<0.001);肺、肝、肾组织损伤明显改善;血清中IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著降低(F/P=26.967/<0.001、38.238/<0.001、34.333/<0.001),肺组织中IL-6、IL-1β、TNF-α基因表达降低;p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-P65/P65比值显著减小(F/P=22.826/<0.001、21.432/<0.001、83.294/<0.001)。结论英黄汤可以改善脓毒症大鼠凝血功能障碍,保护肺肝肾功能,降低炎性水平,可能与抑制PI3K/AKT/NF-κB信号通路活化有关。 展开更多
关键词 脓毒症 英黄汤 炎性因子 pi3k/akt/nf-κb信号通路 大鼠
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复方黄柏液通过PI3K/Akt/NF-κB信号通路逆转大鼠溃疡性结肠炎 被引量：2
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作者 李多 彭昭 +3 位作者 张泽天 郝秀轻 吴娜 王水平 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第9期2241-2244,共4页
目的探讨复方黄柏液逆转溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。方法免疫复合法建立溃疡性结肠炎大鼠模型,将50只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、复方黄柏液组,治疗14 d后,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清及结肠黏膜白细胞介素(IL)-1β... 目的探讨复方黄柏液逆转溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。方法免疫复合法建立溃疡性结肠炎大鼠模型,将50只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、复方黄柏液组,治疗14 d后,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清及结肠黏膜白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,Western印迹检测大鼠结肠黏膜磷酸化核转录因子(NF)-κB、磷酸化磷酸肌醇3激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白表达水平。结果复方黄柏液可有效抑制p-PI3K、p-Akt、p-NF-κB蛋白的表达,通过抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路的异常激活减轻炎症反应。结论复方黄柏液能通过调节NF-κB介导PI3K/Akt信号通路逆转溃疡性结肠炎的炎性病变,化瘀解毒法是其起效关键。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 复方黄柏液 化瘀解毒法 核转录因子(NF)-κb pi3k/akt通路 炎症因子
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PI3K/AKT/NF-κB信号通路在消化系统肿瘤中的研究进展 被引量：2
7
作者 宫爱杰 米建强 《食管疾病》 2023年第1期57-61,71,共6页
磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(protein-serine-threonine kinase,AKT)/核转录因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)是一种能调控细胞凋亡、增殖、存活、分化等生物学过程的细胞内信号通路... 磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(protein-serine-threonine kinase,AKT)/核转录因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)是一种能调控细胞凋亡、增殖、存活、分化等生物学过程的细胞内信号通路,对肿瘤的发展进程有重要作用。我国消化系统恶性肿瘤的发生率和死亡率呈上升趋势,其发病隐匿且预后差,一直威胁着人类健康。本文综述PI3K/AKT/NF-κB信号通路在消化系统恶性肿瘤侵袭与转移中的作用及其调控机制,供消化系统肿瘤早期诊断和靶向治疗研究参考。 展开更多
关键词 消化系统 肿瘤 pi3k/akt/nf-κb信号通路 抑制剂
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蛇床子素通过抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路的活化增强吡柔比星对骨肉瘤细胞143B的化疗作用
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作者 朱粮博 汪逃芳 +3 位作者 易鹭宜 徐文华 付宇 李俊宁 《宜春学院学报》 2023年第9期12-16,125,共6页
目的:探讨蛇床子素通过抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路的活化来增强吡柔比星对骨肉瘤细胞的化疗作用。方法:采用MTT法、Transwell实验分别检测蛇床子素、吡柔比星单独和联合对人骨肉瘤细胞143B增殖、迁移和侵袭能力的影响。westernBlottin... 目的:探讨蛇床子素通过抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路的活化来增强吡柔比星对骨肉瘤细胞的化疗作用。方法:采用MTT法、Transwell实验分别检测蛇床子素、吡柔比星单独和联合对人骨肉瘤细胞143B增殖、迁移和侵袭能力的影响。westernBlotting方法检测PI3K、Akt、NF-κB蛋白表达水平,所有计量资料采用均数±标准差表示,采用SPSS 25.0软件进行统计学分析,各组间差异应用单因素方差分析统计,多组间两两比较采用LSD分析统计,P<0.05为有统计学意义。结果:蛇床子素和吡柔比星联合用药可显著抑制人骨肉瘤143B细胞的增殖、迁移和侵袭能力,显著下调PI3K、Akt、NF-κB蛋白表达水平。结论:蛇床子素可能通过调节PI3K/Akt/NF-κB信号通路来提高吡柔比星对人骨肉瘤143B细胞的杀伤活性。 展开更多
关键词 蛇床子素 吡柔比星 骨肉瘤 pi3k/akt/nf-κb信号通路
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针刺结合颈通康通过PI3K/Akt/NF-κB信号通路减轻大鼠颈动脉狭窄机制研究
9
作者 周海纯 佟春雪 +3 位作者 宋志强 韩晓庆 刘艳英 王艳丽 《针灸临床杂志》 2023年第1期73-81,共9页
目的:探究针刺结合颈通康对重度颈动脉狭窄模型大鼠的影响及所涉及的信号通路机制。方法:将SD雄性大鼠45只随机分为模型组、假手术组、补阳还五汤组(简称原方组)、颈通康组与针刺结合颈通康组(简称针药组),每组9只。模型组、原方组、颈... 目的:探究针刺结合颈通康对重度颈动脉狭窄模型大鼠的影响及所涉及的信号通路机制。方法:将SD雄性大鼠45只随机分为模型组、假手术组、补阳还五汤组(简称原方组)、颈通康组与针刺结合颈通康组(简称针药组),每组9只。模型组、原方组、颈通康组与针药组均采用颈动脉钳夹联合维生素D3注射、高脂饮食构建颈动脉粥样硬化性狭窄大鼠模型,假手术组颈部虽切开但不进行颈总动脉钳夹术。待造模成功后,原方组予补阳还五汤灌胃给药;颈通康组予颈通康灌胃;针药组予颈通康灌胃,同时进行针刺;假手术组与模型组则使用等量生理盐水灌胃;2次/d,各组均连续给药4周。干预结束后,应用Western Blot检测分析模型大鼠颈动脉组织中PI3K、AKT与NF-κB蛋白表达情况;应用PCR分析模型大鼠颈动脉组织中PI3K、AKT、NF-κB mRNA表达情况;应用全自动生化分析仪测定模型大鼠颈动脉组织中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。结果:与假手术组比较,模型组TC、TG、LDL-C、PI3K mRNA、Akt mRNA、NF-κB mRNA、PI3K、Akt与NF-κB显著升高,差异有统计学意义(P<0.01),HDL-C显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,原方组TG、LDL-C、Akt mRNA、PI3K、Akt及NF-κB显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01),PI3K mRNA、NF-κB mRNA降低,差异具有统计学意义(P<0.05),HDL-C显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01),TC无统计学意义;颈通康组TC、TG、LDL-C、PI3K mRNA、Akt mRNA、NF-κB mRNA、PI3K、Akt及NF-κB显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01),HDL-C显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01);针药组TC、TG、LDL-C、PI3K mRNA、Akt mRNA、NF-κB mRNA、PI3K、Akt及NF-κB显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01),HDL-C显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。与原方组比较,颈通康组TC、LDL-C、Akt mRNA、PI3K、Akt及NF-κB显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01),HDL-C升高,差异具有统计学意义(P<0.05),TG、PI3K mRNA及NF-κB mRNA无统计学意义;针药组TC、TG、LDL-C、PI3K mRNA、Akt mRNA、NF-κB mRNA、PI3K、Akt及NF-κB显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01),HDL-C显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。与颈通康组比较,针药组TC、LDL-C、PI3K mRNA、NF-κB mRNA、PI3K、Akt及NF-κB显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01),HDL-C显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01),TG、Akt mRNA无统计学意义。结论:补阳还五汤、颈通康和针刺结合颈通康能够通过抑制PI3K/AKT/NF-κB信号通路减轻大鼠颈动脉狭窄,针刺结合颈通康疗效优于颈通康和补阳还五汤原方。 展开更多
关键词 针刺 颈通康 补阳还五汤 pi3k/akt/nf-κb 颈动脉狭窄
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基于PI3K/Akt/NF-κB信号通路探讨高尿酸血症合并非酒精性脂肪肝机制
10
作者 龚晓红 李松伟 +3 位作者 李桓 武上雯 陆超群 陈一鸣 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第11期10-16,共7页
目的基于PI3K/Akt/NF-κB信号通路研究高尿酸血症合并非酒精性脂肪肝(HUA-NAFLD)的发病机制。方法64只SD大鼠,随机分为空白组、高尿酸血症(HUA)组、非酒精性脂肪肝(NAFLD)组、HUA-NAFLD组,每组16只,分别于8、12周末取材,对大鼠血清生化... 目的基于PI3K/Akt/NF-κB信号通路研究高尿酸血症合并非酒精性脂肪肝(HUA-NAFLD)的发病机制。方法64只SD大鼠,随机分为空白组、高尿酸血症(HUA)组、非酒精性脂肪肝(NAFLD)组、HUA-NAFLD组,每组16只,分别于8、12周末取材,对大鼠血清生化指标进行检测;苏木素-伊红(HE)和油红O染色法观察肝组织病理变化和脂质沉积情况;蛋白免疫印迹(Western blot)法对肝组织PI3K/Akt和NF-κB信号通路中相关蛋白进行检测。结果与其余三组比较,HUA-NAFLD组大鼠肝指数明显升高(P<0.05),肝细胞出现大量脂肪空泡,肝索结构模糊,肝组织病变更重。与空白组比较,NAFLD组高密度脂蛋白(HDL)水平降低,HUA组尿酸(UA)、低密度脂蛋白(LDL)水平升高,HUA-NAFLD组HDL水平降低,总胆固醇(TC)、UA、LDL甘油三酯(TG)水平升高(P<0.05);与HUA组比较,NAFLD组肌酐(UREA)水平降低(P<0.05);与HUA-NAFLD组比较,HUA组TC、TG、LDL水平降低,NAFLD组UA、TG、LDL降低(P<0.05)。Western blot结果显示,与空白组比较,NAFLD组AKT、p65磷酸化水平显著升高,HUA-NAFLD组AKT、PI3K、p65、IκκB磷酸化水平显著升高(P<0.05);与HUA-NAFLD组比较,HUA、NAFLD组AKT、p65磷酸化水平显著下降,HUA组IκκB磷酸化水平显著下降(P<0.05);与HUA组比较,NAFLD组p65磷酸化水平显著升高(P<0.05)。结论HUA-NAFLD组较单个疾病组生化指标异常更加明显,肝病变程度更重,PI3K/Akt/NF-κB信号通路可能在HUA、NAFLD,以及HUA-NAFLD发病过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 高尿酸血症 非酒精性脂肪肝 pi3k/akt信号通路 nf-κb信号通路
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五味化痔胶囊对痔模型大鼠炎症因子和PI3K/AKT/NF-κB信号通路的影响
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作者 韩世诚 王智森 +8 位作者 高飞 王茜 关胜江 赵胜男 陆艾阳子 石铖 陈健 张一昕 柴天川 《河北中医药学报》 2023年第6期1-6,共6页
目的:研究五味化痔胶囊对痔模型大鼠肛周肿胀、溃疡、出血等症状,直肠组织病理形态学,炎症因子,磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核因子κB(PI3K/AKT/NF-κB)信号通路表达的影响,探究其治疗痔病的作用机制。方法:SD大鼠分为空白组、模型组... 目的:研究五味化痔胶囊对痔模型大鼠肛周肿胀、溃疡、出血等症状,直肠组织病理形态学,炎症因子,磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核因子κB(PI3K/AKT/NF-κB)信号通路表达的影响,探究其治疗痔病的作用机制。方法:SD大鼠分为空白组、模型组、美沙拉嗪组、五味化痔胶囊低、中、高剂量组。选用角叉菜胶、脂多糖、山莨菪碱、酚磺乙胺混合液,注射于大鼠肛肠局部复制大鼠痔模型。造模后,中药各组予五味化痔胶囊干预7 d,观察肛周肿胀、溃疡、出血等症状表现,HE染色观察直肠组织病理形态,酶联免疫吸附试验检测组织匀浆中炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)以及白介素-6(IL-6)的水平,qRT-PCR技术观察直肠组织中PI3K、AKT、NF-κB的基因表达,免疫组化法观察直肠组织环氧化酶2(COX2)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达。结果:与空白组相比,模型组肛周肿胀、溃疡、出血等症状评分升高(P<0.05),光镜下观察到直肠组织黏膜缺损、间质血管扩张充血、炎性细胞浸润等情况;血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平上升(P<0.05),直肠组织中PI3K、AKT、NF-κB的mRNA表达及COX2、iNOS蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组相比,美沙拉嗪组和五味化痔胶囊高、中剂量组症状评分下降(P<0.05),直肠组织黏膜缺损、间质血管扩张充血、炎性细胞浸润等情况有所缓解;美沙拉嗪组和五味化痔胶囊高、中、低剂量组IL-1β、IL-6和TNF-α水平下降(P<0.05),PI3K、NF-κB mRNA表达和COX2、iNOS蛋白表达下降(P<0.05),五味化痔胶囊高剂量组AKT mRNA表达下降(P<0.05)。结论:五味化痔胶囊可能通过抑制PI3K/AKT/NF-κB通路、调节炎症因子的水平治疗痔病。 展开更多
关键词 痔病 五味化痔胶囊 pi3k akt nf-κb 实验研究
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羽扇豆醇调节PI3K/AKT/NF-κB信号通路对骨质疏松大鼠炎性反应的影响 被引量：1
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作者 方红育 周少怀 +3 位作者 黄涛 李嘉琼 张莹 胡长青 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期608-615,共8页
目的探讨羽扇豆醇(LUP)通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(AKT)/核因子κB(NF-κB)信号通路对骨质疏松(OP)大鼠炎性反应的影响。方法60只SD大鼠随机选择12只作为对照(NC)组,其余大鼠构建OP模型后,随机分为模型组(OP组)... 目的探讨羽扇豆醇(LUP)通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(AKT)/核因子κB(NF-κB)信号通路对骨质疏松(OP)大鼠炎性反应的影响。方法60只SD大鼠随机选择12只作为对照(NC)组,其余大鼠构建OP模型后,随机分为模型组(OP组)、羽扇豆醇组(LUP组,50 mg/kg)、PI3K激活剂组(740 Y-P组,10 mg/kg)、LUP+740 Y-P组。Micro-CT检测大鼠骨小梁微结构变化[包括骨密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数量(Tb.N)];测量骨干质量、灰质量、磷和钙水平;HE染色观察股骨病理形态;ELISA法以及实时荧光定量PCR(qPCR)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、IL-17、IL-10、碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PINP)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX-Ⅰ)水平;Western blot检测股骨组织PI3K/AKT/NF-κB通路蛋白表达。结果与NC组相比,OP组大鼠BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、干质量、灰质量、钙和磷含量、IL-10、IL-4、ALP、PINP水平显著降低(P<0.05),TNF-α、IL-17、TRACP-5b、CTX-Ⅰ水平和p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-NF-κB/NF-κB比值显著上升(P<0.05);与OP组相比,LUP组BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、干质量、灰质量、钙和磷含量、IL-10、IL-4、ALP、PINP水平显著升高(P<0.05),TNF-α、IL-17、TRACP-5b、CTX-Ⅰ水平和p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-NF-κB/NF-κB比值显著降低(P<0.05);740 Y-P组呈现出与LUP组相反的趋势,且PI3K激活剂740 Y-P可明显减弱LUP大鼠的上述保护作用。结论LUP可减轻OP大鼠的炎症反应和骨质流失,其作用可能与抑制PI3K/AKT/NF-κB通路活化有关。 展开更多
关键词 羽扇豆醇 pi3k/akt/nf-κb通路 骨质疏松 炎症反应 骨质流失
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竹节参多糖通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路对急性肝损伤大鼠的影响
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作者 宋添力 唐浪 +3 位作者 王一民 吴广阳 刘绪 黄胜 《精细化工》 EI CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2472-2479,2534,共9页
以竹节参(Panax japonicus)为原料,经水提醇沉法制备了竹节参多糖(PSPJ),通过观察和记录大鼠一般情况及肝脏指数(肝脏质量/体质量)探讨了PSPJ通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路干预CCl4诱导的急性肝损伤(ALI)大鼠的作用机制;采用苏木素-伊红(... 以竹节参(Panax japonicus)为原料,经水提醇沉法制备了竹节参多糖(PSPJ),通过观察和记录大鼠一般情况及肝脏指数(肝脏质量/体质量)探讨了PSPJ通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路干预CCl4诱导的急性肝损伤(ALI)大鼠的作用机制;采用苏木素-伊红(H&E)染色法评价了PSPJ对肝组织病理变化的改善作用;采用免疫组织化学(IHC)染色检测了肝脏组织NF-κB的表达情况;通过蛋白免疫印迹(Westernblot)检测考察了PSPJ对ALI大鼠肝脏PI3K/AKT/NF-κB信号通路相关蛋白及炎症指标的表达水平。结果表明,与空白对照组相比,模型组的体质量、肝脏质量和肝脏指数均显著上升(P<0.05,表示差异有统计学意义,下同),模型组出现大量肝组织炎症浸润,用药组肝脏病理变化明显缓解;与空白对照组比较,模型组大鼠肝组织p-PI3K蛋白表达显著下降(P<0.01),PI3K、p-AKT、p-NF-κB、IL-1β蛋白表达显著升高(P<0.05);药物组p-PI3K蛋白表达显著上升(P<0.05),p-AKT、IL-1β蛋白表达显著下降(分别为P<0.01、P<0.05)。PSPJ通过PI3K/AKT/NF-κB通路信号中的相关关键蛋白表达减轻了CCl4诱导的大鼠ALI症状。 展开更多
关键词 竹节参多糖 pi3k/akt/nf-κb 急性肝损伤 抗氧化 抗炎 中药现代化技术
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杨梅素通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路对骨性关节炎发展的影响 被引量：11
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作者 杨鑫 李源力 +1 位作者 蒋萍 王冶 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期48-57,共10页
目的:探讨杨梅素通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路对骨性关节炎(OA)发展的缓解作用及其机制研究.方法:通过CCK-8法筛选出IL-1β诱导损伤的最适质量浓度;采用诱导损伤最适质量浓度的IL-1β构建体外骨性关节炎损伤模型,通过CCK-8测定不同浓度... 目的:探讨杨梅素通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路对骨性关节炎(OA)发展的缓解作用及其机制研究.方法:通过CCK-8法筛选出IL-1β诱导损伤的最适质量浓度;采用诱导损伤最适质量浓度的IL-1β构建体外骨性关节炎损伤模型,通过CCK-8测定不同浓度的杨梅素对损伤细胞存活率的影响,筛选杨梅素的最适作用浓度.细胞实验使用分离提取的软骨细胞,分为对照组、IL-1β模型组、杨梅素组;克隆形成实验检测各组细胞的增殖能力;流式细胞术检测各组细胞的凋亡能力;酶联免疫法检测各组细胞上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10的质量浓度;Western blot检测各种细胞中PI3K/AKT/NF-κB信号通路相关蛋白的表达情况.动物实验使用SD大鼠,分为假手术组、OA模型组、杨梅素组,并通过灌胃进行给药;Masson染色观察各组大鼠软骨组织的组织结构变化;ELISA检测各组大鼠关节液中TNF-α、IL-6和IL-10的质量浓度.结果:与质量浓度为0、1、5、50、100 ng/mL的IL-1β相比,当IL-1β的质量浓度为10 ng/mL时,细胞抑制率为48.36%(P<0.01),接近半数致死量,因此IL-1β诱导损伤的最适质量浓度确定为10 ng/mL.与浓度为5、20μmol/L的杨梅素相比,当杨梅素浓度为10μmol/L时,能明显提高损伤后的软骨细胞的活性(P<0.01),因此杨梅素的最适作用浓度选择为10μmol/L;杨梅素能提高软骨细胞的增殖能力(P<0.05),降低软骨细胞的凋亡能力;同时使TNF-α、IL-6的质量浓度均减少(P<0.05),IL-10的质量浓度增加(P<0.05);杨梅素也能使软骨细胞中PI3K、AKT、NF-κB P65、IKKαβ、IKBα蛋白的磷酸化程度均下调(P<0.05),IKBα蛋白表达上调;Masson结果显示:杨梅素使受损的软骨细胞形态变规则,软骨组织的胶原纤维排列变紧密,同时使大鼠关节液中TNF-α、IL-6的质量浓度均减少(P<0.05),IL-10质量浓度增加(P<0.05).结论:杨梅素可促进软骨细胞增殖,抑制软骨细胞的凋亡,抑制骨性关节炎炎症反应,抑制PI3K/AKT/NF-κB信号通路的激活,明显缓解关节软骨的退变,降低骨性关节炎的进展水平. 展开更多
关键词 杨梅素 pi3k/akt/nf-κb信号通路 骨性关节炎
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颈通康通过PI3K/Akt/NF-κB信号通路减轻大鼠颈动脉狭窄机制研究
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作者 周海纯 宋志强 +2 位作者 韩晓庆 刘一潇 佟春雪 《辽宁中医杂志》 CAS 2022年第12期194-198,共5页
目的 探究颈通康对重度颈动脉狭窄模型大鼠的影响及所涉及的信号通路机制。方法 将(200±20)g的SD雄性大鼠36只按随机数字表随机分为模型组、假手术组、补阳还五汤组(即原方组)、颈通康组(即加味方组),每组9只。假手术组给予普通饲... 目的 探究颈通康对重度颈动脉狭窄模型大鼠的影响及所涉及的信号通路机制。方法 将(200±20)g的SD雄性大鼠36只按随机数字表随机分为模型组、假手术组、补阳还五汤组(即原方组)、颈通康组(即加味方组),每组9只。假手术组给予普通饲料喂养,颈部切开但不进行颈总动脉钳夹术,模型组、原方组、颈通康组均采用颈动脉钳夹联合高脂饮食、维生素D3注射构建颈动脉粥样硬化性狭窄大鼠模型。造模成功后,原方组予补阳还五汤原方以13.3 mg/kg剂量灌胃给药,颈通康组予颈通康以13.3 mg/kg剂量灌胃给药。假手术组与模型组则用等量生理盐水灌胃,各组均连续给药4周。干预结束后,应用qRT-PCR分析模型大鼠颈动脉组织中PI3K、AKT、NF-κB-p65 mRNA蛋白表达情况;应用Western Blot分析模型大鼠颈动脉组织中PI3K、AKT、NF-κB表达情况。结果 经Western Blot检测分析,与假手术组比较,模型组、原方组、颈通康组大鼠PI3K、AKT、NF-κB(p65)蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,原方组、颈通康组大鼠PI3K、AKT、NF-κB(p65)蛋白表达显著降低(P<0.01);与原方组比较,颈通康组大鼠PI3K、AKT、NF-κB(p65)蛋白表达显著降低(P<0.01)。经qRT-PCR检测分析,与假手术组比较,模型组、原方组大鼠PI3K、AKT、NF-κB mRNA表达显著升高(P<0.01),颈通康组PI3K、NF-κB mRNA表达显著升高(P<0.01)而AKT mRNA表达差异无统计学意义;与模型组比较,原方组、颈通康组大鼠PI3K、AKT、NF-κB mRNA表达显著降低(P<0.01);与原方组比较,颈通康组大鼠,AKT mRNA表达显著降低(P<0.01)而PI3K、NF-κB mRNA表达差异无统计学意义。结论 补阳还五汤、颈通康至少能够通过抑制PI3K/AKT/NF-κB信号通路减轻大鼠颈动脉狭窄。其中,颈通康疗效优于补阳还五汤原方。 展开更多
关键词 颈通康 pi3k/akt/nf-κb信号通路 颈动脉狭窄
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右归丸对膝骨关节炎大鼠PI3K/Akt/NF-κB信号通路的影响 被引量：18
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作者 安方玉 颜春鲁 +7 位作者 张艳霞 金华 刘永琦 赵磊 夏鹏飞 成新平 靳安顺 杨晓蓉 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2019年第5期479-487,共9页
目的探讨右归丸对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/核转录因子kappa B(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路的影响。方法SPF级SD大... 目的探讨右归丸对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/核转录因子kappa B(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路的影响。方法SPF级SD大鼠60只,采用改良Hulth法复制膝骨关节炎大鼠模型,将大鼠分为假手术组,模型组,硫酸氨基葡萄糖组,右归丸高、中、低剂量组,每组10只,造模成功6周后给予药物干预,右归丸高、中、低剂量组按4.8、2.4、1.2 g/kg灌胃治疗,硫酸氨基葡萄糖组给予硫酸氨基葡萄糖0.17 g/kg灌胃治疗,假手术组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃,干预8周后股动脉采血处死大鼠。HE法观察各组大鼠软骨组织病理改变并进行Mankin评分,免疫组化法检测各组大鼠软骨组织基质金属蛋白酶-14(matrix metalloproteinase-14,MMP-14)的蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测各组大鼠软骨组织白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、MMP-14 mRNA的基因表达水平,Western blot法检测各组大鼠软骨组织PI3K、磷酸化Akt(phosphorylated protein kinase B,pAkt)、MMP-14和NF-κB的蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠Mankin评分(4.92±0.539)、IL-6(4.66±0.02)、MMP-14(2-ΔΔCt值5.70±0.02、评分结果4.27±0.15、蛋白灰度值0.89±0.03)、PI3K蛋白灰度值(1.19±0.09)、pAkt蛋白灰度值(2.48±0.22)、NF-κB(蛋白灰度值2.14±0.17)等指标均明显升高(P<0.01)。与模型组相比,右归丸高剂量组大鼠Mankin评分(3.05±0.253)、右归丸中、高剂量组MMP-14(2-ΔΔCt值3.47±0.05、1.08±0.01、评分结果3.07±0.37、0.76±0.12、蛋白灰度值0.59±0.03、0.28±0.07)和pAkt(蛋白灰度值1.51±0.13,1.30±0.07)等指标均明显降低,右归丸各干预组IL-6(2-ΔΔCt值2.27±0.09、1.65±0.05、1.15±0.04)、PI3K蛋白灰度值(0.67±0.11、0.62±0.11、0.45±0.05)和NF-κB蛋白灰度值(0.73±0.16、0.65±0.19、0.62±0.13)等指标均明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论右归丸通过抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路中PI3K、pAkt、MMP-14和IL-6的表达达到治疗KOA的目的。 展开更多
关键词 右归丸 膝骨关节炎 pi3k/akt/nf-κb信号通路 大鼠
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木犀草素通过调节PI3K/AKT/NF-κB信号通路对骨肉瘤U2OS细胞EMT转化和细胞生物学行为的影响 被引量：6
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作者 曲国欣 纪志华 +2 位作者 付昆 曲华毅 吴岳嵩 《海南医学院学报》 CAS 2019年第21期1601-1606,共6页
目的:探讨木犀草素通过调节磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/核转录因子-kappa B(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B/nuclear factor-kappaB,PI3K/AKT/NF-κB)信号通路对骨肉瘤U2OS细胞(epithelial-mesenchymal transition,EMT)... 目的:探讨木犀草素通过调节磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/核转录因子-kappa B(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B/nuclear factor-kappaB,PI3K/AKT/NF-κB)信号通路对骨肉瘤U2OS细胞(epithelial-mesenchymal transition,EMT)作用的分子机制。方法:采用不同浓度的木犀草素(10、20、40μmol/L)处理U2OS细胞,MTT法检测木犀草素对U2OS细胞增殖的影响;Transwell实验检测木犀草素对U2OS细胞迁移的作用;qPCR检测木犀草素对Bax、Bcl-2、Caspase-2 mRNA表达的影响;Western blot检测木犀草素对p-PI3K、p-AKT、p-IKK、NF-κB等PI3K/AKT/NF-κB途径相关蛋白表达的影响;免疫荧光检测木犀草素对EMT相关蛋白E-cadherin、vimentin表达的影响。结果:木犀草素可明显抑制U2OS细胞增殖(P<0.05),且具有时间-浓度依赖性;同时,可以显著抑制U2OS细胞的迁移(P<0.05);可以上调U2OS细胞内Bax、Caspase-2 mRNA表达水平(P<0.05),下调Bcl-2 mRNA表达水平(P<0.05);明显降低U2OS细胞内p-PI3K、p-AKT、p-IKK、NF-κB蛋白表达(P<0.05),同时显著抑制E-cadherin、vimentin蛋白表达(P<0.05)。结论:木犀草素可能通过抑制PI3K/AKT/NF-κB信号通路活化从而发挥抑制U2OS细胞增殖、迁移和EMT转化作用。 展开更多
关键词 木犀草素 pi3k/akt/nf-κb信号通路 骨肉瘤 EMT转化 细胞生物学行为
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补肾方药通过PI3K/Akt/NF-κB信号通路抑制卵巢颗粒细胞凋亡的作用机制思考 被引量：6
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作者 倪瑞珺 黄宏丽 +2 位作者 夏艳秋 蒋卓君 董莉 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1428-1431,共4页
早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)作为常见的生殖内分泌疾病,危害女性的生殖健康和生活质量。研究发现POI的发病机制与卵巢颗粒细胞过度凋亡相关。颗粒细胞过度凋亡会使卵泡提前闭锁,导致卵巢功能下降。同时,PI... 早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)作为常见的生殖内分泌疾病,危害女性的生殖健康和生活质量。研究发现POI的发病机制与卵巢颗粒细胞过度凋亡相关。颗粒细胞过度凋亡会使卵泡提前闭锁,导致卵巢功能下降。同时,PI3K/Akt/NF-κB信号通路及凋亡蛋白参与凋亡过程。补肾方药能够抑制颗粒细胞凋亡,改善卵巢功能,临床疗效显著,并且对PI3K/Akt/NF-κB信号通路有调控作用。因此,本文结合相关文献报道,推测补肾方药可能通过调控PI3K/Akt/NF-κB信号通路抑制卵巢颗粒细胞凋亡治疗POI,为基础研究及临床诊疗提供思路与方法。 展开更多
关键词 pi3k/akt/nf-κb信号通路 补肾方药 颗粒细胞 凋亡机制
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三硝基苯磺酸/乙醇灌肠液诱导大鼠溃疡性结肠炎TLR4/NF-κB和PI3K/AKT/NF-κB信号通路的表达及电针的干预作用 被引量：23
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作者 张超贤 郭李柯 郭晓凤 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期263-270,共8页
目的探讨三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠液诱导大鼠溃疡性结肠炎TLR4/NF-κB和PI3K/AKT/NF-κB信号通路的表达及电针的干预作用。方法雄性Wistar大鼠240只,随机分为正常对照组、模型组、电针组、TLR4单克隆抗体(TLR4mAb)组、LY294002组和T... 目的探讨三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠液诱导大鼠溃疡性结肠炎TLR4/NF-κB和PI3K/AKT/NF-κB信号通路的表达及电针的干预作用。方法雄性Wistar大鼠240只,随机分为正常对照组、模型组、电针组、TLR4单克隆抗体(TLR4mAb)组、LY294002组和TLR4mAb-LY294002联合治疗(T&L)组。以TNBS/乙醇溶液灌肠诱导大鼠溃疡性结肠炎模型,电针组造模同时给予电针足三里穴治疗,TLR4mAb组给予TLR4mAb腹腔注射,LY294002组则予LY294002注射液腹腔注射,T&L组则同时给与上述TLR4mAb和LY294002腹腔注射,共4周,每日行疾病活动指数(DAI)评分。造模4周后处死大鼠取结肠组织标本,评价结肠黏膜损伤指数(CMDI)和组织学损伤指数(TDI);免疫印迹法测定结肠黏膜磷酸化AKT(P-AKT)和活化NF-κB含量;RT-PCR法检测结肠组织中TLR4mRNA、PI3K mRNA、AKT mRNA、NF-κB mRNA、TNF-αmRNA及IL-1βmRNA表达。结果与正常对照组比较,模型组结肠组织TLR4mRNA、PI3K mRNA、P-AKT、活化NF-κB、TNF-αmRNA、IL-1βmRNA表达和DAI、CMDI及TDI均显著升高(P<0.01);与模型组比较,TLR4mAb组TLR4mRNA表达显著下降(P<0.01),LY294002组PI3K mRNA、P-AKT表达显著下降(P<0.01),而在电针组和T&L组TLR4mRNA、PI3K mRNA及P-AKT表达均明显降低(P<0.01);与上述变化相对应,与模型组相比,各治疗组活化NF-κB、TNF-αmRNA、IL-1βmRNA表达和DAI、CMDI及TDI均明显降低(P<0.05或P<0.01),电针组和T&L组上述6指标优于TLR4mAb组和LY294002组,活化NF-κB与TNF-αmRNA及IL-1βmRNA表达呈正相关(r1=0.579,P<0.05;r2=0.561,P<0.05)。结论电针足三里穴能显著降低实验性溃疡性结肠炎大鼠的NF-κB活性及TNF-αmRNA、IL-1βmRNA表达,从而减轻结肠组织损害程度,这与其阻断TLR4/NF-κB和PI3K/AKT/NF-κB信号通路有密切关系。 展开更多
关键词 电针 溃疡性结肠炎 toll样受体4(TLR4)nf-xb信号通路 pi3k/akt/nf-xb信号通路 活化核转录因子-kb 肿瘤坏死因子-a MRNA IL-1β MRNA
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左金丸调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路对人大肠癌干细胞细胞耐药性的影响 被引量：7
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作者 隋华 卫真真 +6 位作者 王子元 孙健 刘宁宁 冯媛媛 刘宣 朱惠蓉 李琦 《上海中医药杂志》 2020年第S01期127-131,共5页
目的探讨左金丸(ZJW)通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路对人结肠癌干细胞耐药的调节机制。方法使用无血清培养法从人结肠癌HCT-116细胞中富集得到悬浮肿瘤细胞球,并将其传代扩增;同时在含有奥沙利铂(L-OHP)的培养基常规培养HCT-116/L-OHP耐... 目的探讨左金丸(ZJW)通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路对人结肠癌干细胞耐药的调节机制。方法使用无血清培养法从人结肠癌HCT-116细胞中富集得到悬浮肿瘤细胞球,并将其传代扩增;同时在含有奥沙利铂(L-OHP)的培养基常规培养HCT-116/L-OHP耐药细胞。采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测ZJW联合L-OHP对细胞化疗耐受性的影响,使用real-time PCR检测ZJW干预肿瘤干细胞后细胞干性标志CD133、Nanog、Oct4、CD44、SOX2等的表达情况;应用Western blot检测ZJW对干细胞和耐药细胞PI3K/AKT/NF-κB信号通路中AKT、p-AKT(Thr308、Ser473)、NF-κB以及p-NF-κB蛋白表达水平的影响。结果ZJW可增加HCT-116/SP细胞对化疗药物的敏感性,并呈一定的量-效关系;ZJW能明显抑制HCT-116/SP细胞CD44和SOX2的mRNA的表达,降低HCT-116/SP和HCT-116/L-OHP细胞的p-AKT和p-IκB的表达水平(P<0.01),并呈现剂量依赖性。结论ZJW可通过降低p-AKT、p-IκB蛋白的磷酸化水平,抑制PI3K/AKT/NF-κB信号通路的激活,降低CD44、SOX2等干性标志的表达,逆转HCT-116/SP细胞的耐药。 展开更多
关键词 左金丸 结肠癌 肿瘤耐药 干细胞 pi3k/akt nf-κb
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