生理病理状态下PI4KⅢβ的调控机制

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作者 朱甜甜 张玉 +5 位作者 桑雨琪 李黎 尤霜竹 祁金龙 黄东阳 张海林 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1025-1030,共6页

磷脂酰肌醇4激酶是磷脂酰肌醇信号通路的起始和关键分子。其中,Ⅲ型磷脂酰肌醇4-激酶β亚型(PI4KⅢβ)参与合成高尔基体PI4P库,在众多生理过程中发挥重要作用;同时,该酶是介导一些致病性RNA病毒复制的重要宿主因子,也参与了细菌感染以... 磷脂酰肌醇4激酶是磷脂酰肌醇信号通路的起始和关键分子。其中,Ⅲ型磷脂酰肌醇4-激酶β亚型(PI4KⅢβ)参与合成高尔基体PI4P库,在众多生理过程中发挥重要作用;同时,该酶是介导一些致病性RNA病毒复制的重要宿主因子,也参与了细菌感染以及疟疾等病理过程。研究表明,PI4KⅢβ的功能受众多因素调控,包括宿主和病毒蛋白结合伴侣等。该综述将对PI4KⅢβ的结构及其生理病理调控机制进行探讨。 展开更多

关键词 pi4kⅢβ 磷脂酰肌醇4-磷酸 膜募集 病毒感染 细菌感染 疟疾 神经系统疾病

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玉米PI4K基因家族的鉴定及生物信息学分析

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作者 黄梦月 朱建堂 李慧 《玉米科学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期48-54,共7页

磷脂酰肌醇4-激酶(Phosphatidylinositol 4-kinase,PI4K)作为磷脂酰肌醇信号通路代谢中的关键酶,在植物的生长过程中发挥着重要作用。通过生物信息学的方法从玉米数据库中鉴定出13个ZmPI4K家族成员,通过系统进化、motif、基因结构、组... 磷脂酰肌醇4-激酶(Phosphatidylinositol 4-kinase,PI4K)作为磷脂酰肌醇信号通路代谢中的关键酶,在植物的生长过程中发挥着重要作用。通过生物信息学的方法从玉米数据库中鉴定出13个ZmPI4K家族成员,通过系统进化、motif、基因结构、组织表达模式、顺式作用元件、诱导表达、互作蛋白对ZmPI4Ks成员进行分析。结果表明,玉米ZmPI4K家族分为3个亚家族γ、β、α;同属于一个亚家族成员的motif和基因结构相似。ZmPI4Ks各成员在不同组织均有表达,顺式作用元件和诱导表达结果显示,ZmPI4Ks可能参与植物的生长发育且响应环境或激素胁迫。互作蛋白预测结果暗示,ZmPI4Ks成员可能通过与脂质合成及转运相关蛋白互作来响应非生物胁迫。 展开更多

关键词 玉米 磷脂酰肌醇4-激酶(pi4k) 生物信息学 干旱胁迫

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静力性训练改善2型糖尿病骨骼肌胰岛素抵抗的机制 被引量：2

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作者 魏娟 李婷 +4 位作者 郇梦婷 谢颖 谢舟煜 韦庆波 吴云川 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第8期1271-1276,共6页

背景:骨骼肌胰岛素抵抗是2型糖尿病的关键病理环节,静力性训练可以有效改善骨骼肌胰岛素抵抗,但其机制尚未明确。目的:基于PI3K/AKT/GLUT4信号通路,探讨静力性训练对2型糖尿病小鼠骨骼肌胰岛素抵抗的作用机制。方法:将40只C57BL/6小鼠... 背景:骨骼肌胰岛素抵抗是2型糖尿病的关键病理环节,静力性训练可以有效改善骨骼肌胰岛素抵抗,但其机制尚未明确。目的:基于PI3K/AKT/GLUT4信号通路,探讨静力性训练对2型糖尿病小鼠骨骼肌胰岛素抵抗的作用机制。方法:将40只C57BL/6小鼠适应性喂养1周后,随机选取7只作为空白组,普通饲料喂养;其余小鼠通过高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立2型糖尿病模型。将24只造模成功的小鼠随机分为模型组(n=8)、二甲双胍组(n=8)及静力性训练组(n=8),继续以高脂饲料喂养。二甲双胍组以二甲双胍200 mg/kg的剂量溶于生理盐水(2 mL/kg)灌胃,1次/d;静力性训练组每日以生理盐水灌胃后予静力性训练,每日30 min,每周运动6 d;模型组每日予同等剂量生理盐水灌胃,无运动干预。干预6周结束后检测各组小鼠空腹血糖,行腹腔葡萄糖耐量测试并计算血糖曲线下面积;ELISA检测糖化血红蛋白、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数;生化法检测总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白;RT-qPCR法检测小鼠腓肠肌PI3K、AKT和GLUT4的mRNA表达量;苏木精-伊红染色观察腓肠肌形态学变化,并计算肌纤维横截面积。结果与结论:①与空白组相比,模型组小鼠的空腹血糖、糖化血红蛋白、血糖曲线下面积、胰岛素抵抗指数、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白显著升高(P<0.01,P<0.05);静力性训练组和二甲双胍组小鼠上述指标显著低于模型组(P<0.01,P<0.05);②与空白组相比,模型组小鼠血清胰岛素和高密度脂蛋白显著下降(P<0.01),腓肠肌组织中PI3K、AKT和GLUT4 mRNA表达量显著下降(P<0.01);静力性训练组和二甲双胍组小鼠上述指标显著升高(P<0.01);③与空白组相比,模型组小鼠肌纤维排列紊乱,肌细胞萎缩,肌纤维间隙变大,肌纤维横截面积显著减少(P<0.01);与模型组相比,静力性训练组和二甲双胍组小鼠的腓肠肌纤维萎缩和肌纤维间隙情况有一定程度的改善,肌纤维横截面积均显著增加(P<0.01);④结果提示,静力性训练可能通过上调骨骼肌组织中PI3K、AKT和GLUT4 mRNA表达,促进葡萄糖的摄取和利用,从而改善骨骼肌组织的形态与功能,减轻胰岛素抵抗,调节机体的葡萄糖稳态。 展开更多

关键词 2型糖尿病 静力性训练 骨骼肌 胰岛素抵抗 PI3K/AKT/GLUT4信号通路

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PI4KⅡα通过调控HIF-1α影响肿瘤诱导的血管新生

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作者 李江美 陆宇 +2 位作者 张锦华 秦志海 陈畅 《生物物理学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第S1期212-213,共2页

背景:肌醇磷脂4位激酶(PI4K),作为PI信号通路中第一个起重要作用的激酶在肌醇磷脂循环过程中能催化肌醇磷脂(PI)

关键词 二型肌醇磷脂4位激酶α(pi4kⅡα) 肿瘤诱导的血管新生 缺氧诱导因子α亚基(HIF-1α)

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绿原酸联合连翘苷调控细胞因子风暴的网络药理分析及基于TLR4/TRAF6/PI3KC3通路的协同抗炎作用

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作者 彭善鑫 刘婷婷 +2 位作者 朱晓松 王丽萍 刘海燕 《现代医药卫生》 2024年第20期3447-3454,共8页

目的基于网络药理学和体外实验探究绿原酸联合连翘苷调控细胞因子风暴的机制。方法利用Swiss Target Prediction、PharmMapper、SEA和TCMSP数据库预测绿原酸和连翘苷的靶点,在GeneCards、OMIM、DRUGBANK和DisGeNET数据库获取细胞因子风... 目的基于网络药理学和体外实验探究绿原酸联合连翘苷调控细胞因子风暴的机制。方法利用Swiss Target Prediction、PharmMapper、SEA和TCMSP数据库预测绿原酸和连翘苷的靶点,在GeneCards、OMIM、DRUGBANK和DisGeNET数据库获取细胞因子风暴的靶点,筛选交集靶点绘制Venn图,以STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白质相互作用网络,采用DAVID数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。以脂多糖(LPS)诱导RAW264.7巨噬细胞构建细胞因子风暴模型;采用细胞计数试剂-8(CCK-8)法检测巨噬细胞存活率;采用Griess法检测细胞上清液中一氧化氮(NO)含量;以酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧化酶-2(COX-2)的水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测TNF受体相关因子(TRAF4)、TNF受体相关因子6(TRAF6)、磷酸肌醇-3-激酶3(PIK3C3)蛋白表达。结果网络药理分析获得绿原酸联合连翘苷治疗细胞因子风暴的8个核心网络靶点[丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、白蛋白(ALB)、低氧诱导因子1α(HIF1A)、IL-6、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、酪氨酸激酶(SRC)、Toll样受体4(TLR4)];富集关键通路包括PI3K/AKT信号通路等。体外实验结果显示,与对照组比较,模型组中NO、TNF-α、IL-6的释放量和iNOS、COX-2蛋白表达量均显著升高(P<0.001)。与模型组比较,给药后NO、TNF-α、IL-6、iNOS、COX-2的水平均显著降低(P<0.001)。与单药给药组比较,绿原酸和连翘苷(1∶1)联合用药组炎症指标下降更明显(P<0.001)。与模型组比较,给药组TLR4、TRAF6、PI3K3C的蛋白表达和PI3K3C的磷酸化水平显著下降。结论绿原酸联合连翘苷能协同抑制促炎细胞因子的表达,调控细胞因子风暴,可能通过TLR4/TRAF6/PI3K3C信号通路实现。 展开更多

关键词 绿原酸 连翘苷 细胞因子风暴 网络药理 TLR4/TRAF6/PI3K3C信号通路

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苏黄止咳胶囊中五味子醇甲对感冒后咳嗽的改善作用

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作者 吴楠 白子玉 +5 位作者 欧永玉 邸同莲 赵子瑶 江宏 张之昊 谭宁华 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期2562-2571,共10页

目的探讨苏黄止咳胶囊中五味子醇甲对感冒后咳嗽(PIC)的改善作用。方法气管滴注脂多糖(LPS)并联合香烟烟雾刺激建立体内PIC小鼠模型,小鼠随机分为对照组、模型组、苏黄止咳胶囊组(14 g/kg)、孟鲁司特钠组(阳性对照,3 mg/kg)和五味子醇... 目的探讨苏黄止咳胶囊中五味子醇甲对感冒后咳嗽(PIC)的改善作用。方法气管滴注脂多糖(LPS)并联合香烟烟雾刺激建立体内PIC小鼠模型,小鼠随机分为对照组、模型组、苏黄止咳胶囊组(14 g/kg)、孟鲁司特钠组(阳性对照,3 mg/kg)和五味子醇甲低、高剂量组(10、30 mg/kg);LPS刺激人支气管上皮细胞(BEAS-2B)建立体外PIC模型,细胞分为对照组、模型组、苏黄止咳胶囊组(10μg/mL)和五味子醇甲低、高浓度组(3、10μmol/L)。HE和Masson染色检测肺及支气管组织病理变化,ELISA法检测肺组织IL-1β、IL-6、TNF-α、ROS、MDA、SOD、GSH水平,RT-qPCR法检测BEAS-2B细胞IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达,Western blot法检测小鼠肺组织和BEAS-2B细胞中p-PI3K、p-Akt、NOX4、SIRT1、p-ERK、Fibronectin、E-cadherin、Vimentin、α-SMA蛋白表达。结果与模型组比较,五味子醇甲和苏黄止咳胶囊均可延长PIC小鼠咳嗽潜伏期(P<0.01),减少咳嗽次数(P<0.01),减轻肺组织炎性细胞浸润和胶原沉积,降低肺组织IL-1β、IL-6、TNF-α、ROS、MDA水平和Fibronectin、Vimentin、α-SMA、p-ERK、p-PI3K、p-Akt、NOX4蛋白表达(P<0.05,P<0.01),升高肺组织SOD、GSH水平和E-cadherin、SIRT1蛋白表达(P<0.05,P<0.01);降低BEAS-2B细胞ROS水平、IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达和p-ERK、p-PI3K、p-Akt、NOX4蛋白表达(P<0.05,P<0.01),升高BEAS-2B细胞SIRT1蛋白表达(P<0.01)。结论五味子醇甲可通过调节SIRT1/ERK信号通路抑制炎症,通过调节PI3K/Akt/NOX4信号通路抑制氧化应激,发挥对PIC的止咳作用,是苏黄止咳胶囊的主要止咳功效成分之一。 展开更多

关键词 五味子醇甲 苏黄止咳胶囊 感冒后咳嗽 炎症 氧化应激 SIRT1/ERK信号通路 PI3K/Akt/NOX4信号通路

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奶牛乳脂代谢关键候选基因的鉴定与功能分析

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作者 李艳艳 卜建华 +2 位作者 韩丽云 王川川 母童 《浙江农业学报》 CSCD 北大核心 2023年第12期2794-2808,共15页

为深入挖掘影响荷斯坦奶牛乳脂代谢的关键候选基因,利用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)技术检测课题组前期通过转录组和加权基因共表达网络分析(WGCNA)得到的15个候选差异基因的组织表达谱。确定乳脂代谢关键候选基因后检测其在... 为深入挖掘影响荷斯坦奶牛乳脂代谢的关键候选基因,利用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)技术检测课题组前期通过转录组和加权基因共表达网络分析(WGCNA)得到的15个候选差异基因的组织表达谱。确定乳脂代谢关键候选基因后检测其在原代奶牛乳腺上皮细胞(BMECs)中的定位,并进行克隆测序,以及结构和功能分析。结果表明,ENPP 2、PI4K2A、CTSH和PTPRR基因在乳腺组织中的表达水平均高于其他组织,同时PI4K2A和CTSH在乳腺组织和原代BMECs中的表达相对于其他基因处于较高水平。通过qRT-PCR结合前期转录组测序的结果,最终确定PI4K2A为调控奶牛乳脂合成的关键候选基因,其主要在BMECs的细胞质中表达。克隆测序发现,奶牛PI4K2A基因编码区(CDS)全长1440 bp,编码479个氨基酸。结构和功能分析表明,PI4K2A为非分泌型且不稳定的亲水蛋白,含有40个磷酸化位点,翻译后的修饰作用非常丰富。PI4K2A蛋白的二级和三级结构均以无规则卷曲为主,α螺旋次之,且在不同物种中具有较高的保守性。本研究确定PI4K2A为奶牛乳脂代谢的重要候选基因,研究结果可以为奶牛乳脂代谢的分子调控机制研究提供理论依据。 展开更多

关键词 荷斯坦奶牛 候选基因 乳脂 pi4k2A 实时荧光定量聚合酶链式反应

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淫羊藿总黄酮联合骨营养剂抗骨质疏松作用探讨 被引量：3

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作者 张冬雪 曲帅 +4 位作者 王明月 苏丽丽 徐晨 阚鸿 董凯 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1797-1804,共8页

目的探索淫羊藿总黄酮联合骨营养剂治疗骨质疏松的协同作用,讨论中西药联用的潜在作用机制。方法通过去除卵巢建立绝经后骨质疏松大鼠模型,设置假手术组(Sham)、模型组(OVX)、戊酸雌二醇组(EV)、淫羊藿总黄酮提取物组(T)、淫羊藿总黄酮... 目的探索淫羊藿总黄酮联合骨营养剂治疗骨质疏松的协同作用,讨论中西药联用的潜在作用机制。方法通过去除卵巢建立绝经后骨质疏松大鼠模型,设置假手术组(Sham)、模型组(OVX)、戊酸雌二醇组(EV)、淫羊藿总黄酮提取物组(T)、淫羊藿总黄酮提取物配伍骨营养剂组(TG),每组7只。给药干预8周后,通过酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清骨代谢标志物和炎症因子的变化,利用Micro-CT和生物力学分析测定骨密度和显微结构、采用苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H&E)和抗酒石酸酸性磷酸酶染色(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)观察骨病理损伤及破骨细胞数量,使用免疫组化和实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)测量大鼠股骨中TLR4、PI3K和AKT的基因转录和表达。结果与OVX组相比,EV组、T组和TG组的骨小梁数目增多,排列整齐,结构较为完整,血清骨代谢指标、血清炎症因子、骨小梁参数、骨生物力学参数和破骨细胞数量显著改善(P<0.05),PI3K、AKT的阳性区域及mRNA表达明显升高(P<0.05),TLR4的阳性区域及mRNA表达明显降低(P<0.05)。与T组相比,TG组的药效作用更显著(P<0.05),TLR4 mRNA表达明显降低(P<0.05),PI3K mRNA表达明显升高(P<0.05)。结论淫羊藿总黄酮联合骨营养剂可在TLR4/PI3K/AKT信号通路中协同发挥药效,缓解大鼠骨质疏松的症状。 展开更多

关键词 淫羊藿总黄酮 骨营养剂 TLR4/PI3K/AKT信号通路 大鼠 骨质疏松

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电针对代谢综合征大鼠糖脂代谢和IRS-1/PI3K/Akt/GLUT4信号通路的影响 被引量：1

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作者 黄碗文 林智摸 +1 位作者 余焯燊 米建平 《广州中医药大学学报》 CAS 2023年第11期2839-2846,共8页

【目的】探讨电针对代谢综合征(MS)大鼠糖脂代谢和胰岛素受体底物1(IRS-1)/磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)信号通路的影响。【方法】采用高脂高糖高盐饲料喂养方法构建代谢综合征大鼠模型,将造模成功... 【目的】探讨电针对代谢综合征(MS)大鼠糖脂代谢和胰岛素受体底物1(IRS-1)/磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)信号通路的影响。【方法】采用高脂高糖高盐饲料喂养方法构建代谢综合征大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、二甲双胍组和电针组,另设正常组。二甲双胍组大鼠给予盐酸二甲双胍片的生理盐水混悬液灌胃,电针组大鼠给予关元、中脘、足三里、丰隆穴电针治疗,正常组和模型组大鼠只固定,不针刺。连续干预21 d后,测量大鼠体质量、腹腔脂肪质量和血压,计算Lee’s指数和体脂比,检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、血脂、脂肪酸(FFA)、脂联素(APN),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);分别采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western Blot法检测肝脏组织IRS-1、PI3K、Akt、GLUT4的mRNA和蛋白表达;苏木素-伊红(HE)染色法观察肝脏和胸主动脉病理变化。【结果】与正常组比较,模型组大鼠体质量、Lee’s指数、腹腔脂肪质量、体脂比、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、FPG、FINS、HOMA-IR、总胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、FFA水平升高(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、APN水平降低(P<0.05),肝脏IRS-1、PI3K、Akt、GLUT4 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05),HE染色结果显示肝脏脂肪变性和胸主动脉粥样硬化。与模型组比较,电针组和二甲双胍组大鼠体质量、Lee’s指数、腹腔脂肪质量、体脂比、SBP、DBP、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、FFA水平降低(P<0.05),HDL-C、APN水平升高(P<0.05),肝脏IRS-1、PI3K、Akt、GLUT4 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05),HE染色结果显示肝脏脂肪变性和胸主动脉粥样硬化明显减轻。电针组和二甲双胍组上述指标改变差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】电针可以改善代谢综合征大鼠的糖脂代谢,其机制可能与上调IRS-1/PI3K/Akt/GLUT4通路蛋白表达有关。 展开更多

关键词 电针 代谢综合征 糖脂代谢 胰岛素抵抗 IRS-1/PI3K/Akt/GLUT4信号通路 大鼠

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基于PI3K/Akt/AS160/GLUT4通路探讨芪丹颗粒改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用机制 被引量：2

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作者 吴俊伟 张越 +4 位作者 黄宝怡 陈敏静 陈冬妮 尹桃清 叶仁群 《广州中医药大学学报》 CAS 2023年第12期3123-3130,共8页

【目的】探讨芪丹颗粒对2型糖尿病(T2DM)大鼠模型胰岛素抵抗(IR)的治疗作用与机制。【方法】实验分5组:正常组、模型组、芪丹颗粒低剂量组、芪丹颗粒高剂量组及二甲双胍组。除正常组,其他各组采用高糖高脂饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌... 【目的】探讨芪丹颗粒对2型糖尿病(T2DM)大鼠模型胰岛素抵抗(IR)的治疗作用与机制。【方法】实验分5组:正常组、模型组、芪丹颗粒低剂量组、芪丹颗粒高剂量组及二甲双胍组。除正常组,其他各组采用高糖高脂饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立2型糖尿病大鼠模型。对应给药后,检查各组大鼠体质量,空腹血糖,血脂谱[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]及稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMAIR),分别采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、Western Blot法对应检测肝脏组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、160 kDa的Akt底物(AS160)和葡萄糖转运体4(GLUT4)的mRNA、蛋白表达变化。【结果】芪丹颗粒干预后可降低2型糖尿病大鼠体质量、空腹血糖值,改善TC、TG、HDL-C、LDL-C水平,降低HOMA-IR值,上调肝脏组织PI3K、Akt、GLUT4的mRNA表达量,上调肝脏组织p-PI3K、Akt、p-Akt、p-AS160、GLUT4的蛋白表达量,差异均有统计学意义(P<0.05),且对指标的改善作用与二甲双胍相当(P>0.05)。【结论】芪丹颗粒可改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗,其机制与促进PI3K/Akt/AS160/GLUT4信号通路激活有关。 展开更多

关键词 芪丹颗粒 2型糖尿病 胰岛素抵抗 PI3K/Akt/AS160/GLUT4通路 大鼠

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基于IRS-1/PI3K/AKT/GLUT4通路探讨二苯乙烯类化合物改善胰岛素抵抗作用机制 被引量：3

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作者 徐一方 李志鹏 +1 位作者 曹世杰 康宁 《天津中医药大学学报》 CAS 2023年第1期95-102,共8页

[目的]探讨3种中药(虎杖、桑白皮、何首乌)来源的二苯乙烯类化合物改善胰岛素抵抗(IR)的作用机制。[方法]利用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作用于3T3-L1脂肪细胞96 h建立IR细胞模型;采用噻唑蓝(MTT)法检测二苯乙烯类化合物白藜芦醇(RES)、... [目的]探讨3种中药(虎杖、桑白皮、何首乌)来源的二苯乙烯类化合物改善胰岛素抵抗(IR)的作用机制。[方法]利用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作用于3T3-L1脂肪细胞96 h建立IR细胞模型;采用噻唑蓝(MTT)法检测二苯乙烯类化合物白藜芦醇(RES)、虎杖苷(PD)、桑皮苷A(Mul A)、2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡糖糖苷(THSG)对脂肪细胞生存率的影响;葡萄糖氧化酶法检测细胞培养基上清液中葡萄糖含量;采用蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测胰岛素受体底物-1(IRS-1)、磷酸化IRS-1(p-IRS-1)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)、葡萄糖转运体4(GLUT4)的蛋白表达水平;采用实时定量荧光聚合酶链反应(RT-PCR)法检测GLUT4 mRNA表达水平。[结果]与空白对照组相比,模型组的葡萄糖消耗量显著下降,模型组的p-IRS-1(Ser307)蛋白表达显著增加,p-PI3K、p-AKT(Ser473)、GLUT4蛋白表达显著下降,模型组GLUT4 mRNA表达显著降低;与模型组相比,RES、Mul A、THSG组的葡萄糖消耗量显著增加,PD组的葡萄糖消耗量无明显变化,Mul A、THSG组均能显著逆转p-IRS-1(Ser307)、p-PI3K、p-AKT(Ser473)、GLUT4的蛋白表达,RES仅能够逆转p-IRS-1(Ser307)、GLUT4的蛋白表达;与模型组相比,THSG组GLUT4 mRNA表达显著增加。[结论]Mul A、THSG能够通过IRS-1/PI3K/AKT/GLUT4信号通路改善脂肪细胞IR,而RES则通过激活IRS-1和GLUT4,但不通过PI3K/AKT途径发挥改善脂肪细胞IR的作用。PD无降糖活性。 展开更多

关键词 二苯乙烯 脂肪细胞 胰岛素抵抗 IRS-1/PI3K/AKT/GLUT4

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二陈汤通过增强自噬改善痰湿型PCOS大鼠子宫葡萄糖转运功能的研究 被引量：15

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作者 丛培玮 张丽娜 +2 位作者 赵丹玉 尚冰 吴兆利 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1270-1274,共5页

目的:观察二陈汤通过增强自噬改善痰湿型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠子宫自噬相关基因7(autophagy related gene,Atg7)、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Ak... 目的:观察二陈汤通过增强自噬改善痰湿型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠子宫自噬相关基因7(autophagy related gene,Atg7)、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter protein 4,Glut4)信号通路的作用,探讨二陈汤改善痰湿型PCOS胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的可能机制。方法:选取动情周期规律SD大鼠42只,运用高脂+来曲唑灌胃法复制痰湿型PCOS大鼠,随机分为对照组10只和模型组32只。造模结束后,周期延长的模型组大鼠随机分为模型组、中药组和二甲双胍组各10只。Elisa法测定大鼠血清激素水平,胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-Insulin resistance,HOMA-IR),HE染色观察子宫病理组织形态,Western Blot法检测子宫Atg7、PI3K、Akt及Glut4蛋白表达水平。结果:与对照组比较模型组血清性激素水平普遍升高(P<0.05),与模型组比较2组药物治疗组性激素水平降低(P<0.05),与对照组比较模型组HOMA-IR升高(P<0.05),与模型组比较药物治疗组HOMA-IR降低(P<0.05),与对照组比较模型组子宫Atg7、PI3K、Akt及Glut4蛋白水平降低(P<0.05),与模型组比较药物治疗组子宫Atg7、PI3K、Akt及Glut4蛋白水平有一定改善(P<0.05)。结论:二陈汤能够显著抑制PCOS IR水平,其机制可能是通过提高子宫内膜的自噬能力、增强PI3K/Akt/Glut4信号通路实现的。 展开更多

关键词 二陈汤 痰湿型 多囊卵巢综合征 子宫 Atg7 PI3K/Akt/Glut4信号通路

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GSK-A1及其衍生物的合成

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作者 任倩 刘叶 +2 位作者 朱雄 周志旭 赵春深 《合成化学》 CAS 2021年第3期176-183,共8页

设计了一条新的合成路线,以5-溴-2-甲氧基吡啶、吗啉、2-氟苯胺和联硼酸频那醇酯等为原料,经硝化、磺酰化、硼酸酯化和Suzuki-Miyaura等反应得到目标产物GSK-A1,总收率达到19.33%。并在该工艺基础上设计合成了9个新的衍生物,其结构经^(1... 设计了一条新的合成路线,以5-溴-2-甲氧基吡啶、吗啉、2-氟苯胺和联硼酸频那醇酯等为原料,经硝化、磺酰化、硼酸酯化和Suzuki-Miyaura等反应得到目标产物GSK-A1,总收率达到19.33%。并在该工艺基础上设计合成了9个新的衍生物,其结构经^(1)H NMR和HR-MS(ESI-TOF)确证。 展开更多

关键词 GSK-A1 pi4kⅢα抑制剂 Suzuki-Miyaura反应 合成 工艺优化

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氧化苦参碱联合复方茵陈颗粒对急性肝衰竭大鼠的防治研究 被引量：1

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作者 张弦 蒋伟 +2 位作者 张海峰 朱雪娟 张彬 《扬州大学学报（农业与生命科学版）》 CAS 北大核心 2022年第4期83-88,共6页

将90只大鼠随机分为正常对照组、模型组(脂多糖/D-氨基半乳糖、LPS/D-GalN)、氧化苦参碱(OMT)组以及OMT+复方茵陈颗粒(FYK)低、中、高剂量组等6个组。流式细胞术检测各组大鼠肝细胞凋亡率;Western blot法、免疫组织化学S-P法检测肝组织T... 将90只大鼠随机分为正常对照组、模型组(脂多糖/D-氨基半乳糖、LPS/D-GalN)、氧化苦参碱(OMT)组以及OMT+复方茵陈颗粒(FYK)低、中、高剂量组等6个组。流式细胞术检测各组大鼠肝细胞凋亡率;Western blot法、免疫组织化学S-P法检测肝组织TLR4/PI3K/AKT/GSK3β通路相关蛋白的表达,探讨OMT联合FYK对LPS/D-GalN诱导的急性肝衰竭大鼠肝细胞凋亡的抑制作用及其机制。结果表明:与模型组相比,OMT明显降低肝细胞凋亡率,下调TLR4、active-caspase-3及Bax的表达,上调P-AKT^(ser473)、P-GSK3β^(ser9)及Bcl-2的水平,改善大鼠外周血肝功能,加用FYK预处理可进一步加强OMT的作用。OMT联合FYK预处理通过TLR4/PI3K/AKT/GSK3β信号通路抑制急性肝衰竭大鼠肝细胞凋亡,改善肝组织病理损伤,降低血清转氨酶,保护肝细胞。 展开更多

关键词 大鼠急性肝衰竭 氧化苦参碱 复方茵陈颗粒 TLR4/PI3K/AKT/GSK3β 细胞凋亡

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刺梨对肥胖大鼠胰岛素抵抗的干预作用及其机制 被引量：2

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作者 张帅军 张锦 +1 位作者 郭金平 牛英鹏 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期670-675,共6页

目的:研究刺梨对肥胖大鼠胰岛素抵抗的干预作用以及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶Bβ(PKBβ/Akt2)/葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)信号通路在其中的调控作用。方法:5周龄雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC)、模型组(M)、西格列他钠阳性对照组(... 目的:研究刺梨对肥胖大鼠胰岛素抵抗的干预作用以及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶Bβ(PKBβ/Akt2)/葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)信号通路在其中的调控作用。方法:5周龄雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC)、模型组(M)、西格列他钠阳性对照组(PC)、低剂量刺梨组(LD)和高剂量刺梨组(HD),每组10只。NC组以普通饲料喂养,M、PC、LD和HD组以高脂饲料喂养。第13周开始,按照6 ml/kg的剂量标准,LD组以100 mg/kg刺梨灌胃,HD组以300 mg/kg刺梨灌胃,PC组以0.11 g/kg西格列他钠灌胃,NC组、M组以等体积的生理盐水灌胃。实验直至20周,每周测量大鼠体质量,末次实验结束后24 h处死大鼠,取血液和骨骼肌,比色法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量,黄嘌呤氧化酶法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法检测血清丙二醛(MDA)含量,葡萄糖氧化酶法检测血糖(FBG)值,酶联免疫吸附法检测胰岛素(FINS)含量,蛋白免疫印迹和逆转录-聚合酶链反应法检测PI3K、Akt2、GLUT4蛋白、基因表达。结果:与NC组比较,M组体质量、血清MDA、TG、TC、FBG、FINS、HOMA-IR水平显著升高(P<0.01),SOD活性、PI3K、Akt2、GLUT4蛋白和mRNA表达水平显著降低(P<0.01)。与M组比较,LD组、HD组和PC组体质量、血清MDA、TG、TC、FBG、FINS、HOMA-IR水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),SOD活性、PI3K、Akt2、GLUT4蛋白和mRNA表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:刺梨可通过抗氧化应激以及上调PI3K、Akt2、GLUT4蛋白、基因的表达改善肥胖大鼠胰岛素抵抗,其分子机制可能与PI3K/Akt2/GLUT4信号通路有关。 展开更多

关键词 刺梨 肥胖 胰岛素抵抗 PI3K/Akt2/GLUT4信号通路

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补肾强身片对多囊卵巢综合征模型大鼠的干预作用及机制研究 被引量：1

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作者 张明昊 高一盈 +4 位作者 董文霞 薛鹏坤 马伟洋 张大伟 马丽亚 《中国药房》 CAS 北大核心 2022年第21期2632-2637,2653,共7页

目的研究补肾强身片对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠的干预作用及机制。方法将50只大鼠灌胃来曲唑混悬液(1 mg/kg,每天1次,连续21 d)复制PCOS模型。将造模成功的大鼠分为模型组、阳性对照组(炔雌醇环丙孕酮片0.2 mg/kg+盐酸二甲双胍片23... 目的研究补肾强身片对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠的干预作用及机制。方法将50只大鼠灌胃来曲唑混悬液(1 mg/kg,每天1次,连续21 d)复制PCOS模型。将造模成功的大鼠分为模型组、阳性对照组(炔雌醇环丙孕酮片0.2 mg/kg+盐酸二甲双胍片230 mg/kg)和补肾强身片低、中、高剂量组(189、378、756 mg/kg),每组10只。另取10只未造模大鼠作为正常组。各组大鼠给予相应药物干预,每天1次,连续30 d。末次给药24 h后,检测大鼠血清中雌二醇(E_(2))、睾酮(T)、促性腺激素释放激素(GnRH)、促卵泡激素(FSH)和促黄体生成素(LH)水平,计算大鼠卵巢系数,观察大鼠卵巢组织病理形态学变化,检测大鼠卵巢组织中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达水平以及PI3K、Akt、mTOR、GLUT4 mRNA表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠卵巢系数、卵巢囊性病变评分均显著增加(P<0.05),血清中T、GnRH、LH水平均显著升高(P<0.05),血清中FSH、E_(2)水平和卵巢组织中PI3K、p-Akt、pmTOR、GLUT4蛋白表达水平及PI3K、Akt、mTOR、GLUT4 mRNA表达水平均显著降低(P<0.05),卵巢组织中闭锁卵泡及无卵丘的囊性卵泡数量增多,卵泡颗粒细胞层数减少。与模型组比较,补肾强身片中、高剂量组大鼠上述指标水平均显著逆转(P<0.05),低剂量组上述大部分指标水平显著逆转(P<0.05),卵巢组织病变均不同程度改善。结论补肾强身片可调节PCOS模型大鼠性激素分泌水平,改善卵巢囊性病变,其作用机制可能与上调PI3K/Akt/mTOR、PI3K/Akt/GLUT4两条信号通路有关。 展开更多

关键词 补肾强身片 多囊卵巢综合征 PI3K/Akt/mTOR信号通路 PI3K/Akt/GLUT4信号通路

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厄贝沙坦对高血压合并2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗IRS-1/PI3K/GLUT4信号通路的影响 被引量：11

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作者 刘莉 罗鹏 +3 位作者 周田田 李燕 谢红艳 吕德 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2021年第5期563-568,共6页

目的探讨厄贝沙坦对高血压合并2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗的影响及其作用。方法自发性高血压大鼠(SHR)采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)建立T2DM模型,随机分为模型组、厄贝沙坦低、高剂量组。以正常大鼠作为对照组。厄贝沙坦低... 目的探讨厄贝沙坦对高血压合并2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗的影响及其作用。方法自发性高血压大鼠(SHR)采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)建立T2DM模型,随机分为模型组、厄贝沙坦低、高剂量组。以正常大鼠作为对照组。厄贝沙坦低、高剂量组每日分别按30、60 mg/kg剂量灌服厄贝沙坦,对照组和模型组灌服等量生理盐水。测量大鼠收缩压(SBP)、空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗模型评估指数(HOMA-IR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、磷脂酰肌醇(-3)激酶p85亚基(PI3Kp85)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白(p-AKT)及葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达。结果与对照组相比,模型组SBP、FBG、FINS和HOMA-IR升高(P<0.05),IRS-1、PI3Kp85、p-AKT和GLUT4降低(P<0.05);与模型组相比,厄贝沙坦低、高剂量上述指标均发生逆转(P<0.05)。结论厄贝沙坦可通过IRS-1/PI3K/GLUT4信号通路改善高血压合并T2DM大鼠胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 厄贝沙坦 高血压 2型糖尿病 胰岛素抵抗 IRS-1/PI3K/GLUT4信号通路

原文传递

连草泻痢胶囊对溃疡性结肠炎小鼠模型肠黏膜炎症因子及TLR4/PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响 被引量：11

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作者 战晶玉 袁星星 +2 位作者 王炳予 刘长发 张雅丽 《海南医学院学报》 CAS 2021年第24期1872-1877,共6页

目的:观察连草泻痢胶囊对溃疡性结肠炎(UC)小鼠模型肠道黏膜炎症因子及TLR4/PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响。方法:40只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、连草泻痢组和美沙拉嗪组,每组10只。除空白组外,余下3组小鼠采用3%葡聚糖硫... 目的:观察连草泻痢胶囊对溃疡性结肠炎(UC)小鼠模型肠道黏膜炎症因子及TLR4/PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响。方法:40只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、连草泻痢组和美沙拉嗪组,每组10只。除空白组外,余下3组小鼠采用3%葡聚糖硫酸钠诱导诱导急性UC小鼠模型,造模期间各组给予相应的药物及生理盐水灌胃治疗。实验结束后通过HE染色观察各组小鼠结肠组织病理形态的改变,ELISA法检测血清及结肠组织中炎症因子(TNF⁃α、IL⁃6、IL⁃1β、IL⁃8、IL⁃17和INF⁃γ)的含量,Western blot法检测TLR4/PI3K/Akt/mTOR信号通路中相关蛋白的表达水平。结果:与模型组相比,连草泻痢胶囊能明显增加UC小鼠结肠长度和降低结肠组织病理学评分,差异具有统计学意义(P<0.01)。此外,与模型组相比,连草泻痢组血清及结肠组织中炎性因子TNF⁃α、IL⁃6、IL⁃1β、IL⁃8、IL⁃17和INF⁃γ的含量均明显减少,TLR4、PI3K、p⁃Akt和p⁃mTOR蛋白的表达明显下调,差异均具有统计学意义(P<0.01);而连草泻痢胶囊及美沙拉嗪对结肠组织中Akt和mTOR蛋白的表达水平无明显影响,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:连草泻痢胶囊通过抑制TLR4/PI3K/Akt/mTOR信号通路的活化,降低炎症因子的分泌,改善UC肠道黏膜损伤和炎症反应。 展开更多

关键词 连草泻痢胶囊 溃疡性结肠炎 炎症因子 TLR4/PI3K/Akt/mTOR信号通路

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紫苏叶多糖对糖尿病模型小鼠胰腺组织氧化应激及PI3K/AKT/GLUT4信号通路的影响 被引量：19

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作者 孙广平 袁丽 +1 位作者 方晓琳 杨海波 《中国药房》 CAS 北大核心 2020年第15期1874-1879,共6页

目的:研究紫苏叶多糖对糖尿病(DM)模型小鼠胰腺组织氧化应激及磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)/苏氨酸蛋白激酶(AKT)/葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)信号通路的影响。方法:取60只小鼠,采用腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)的方法复制糖尿病模型。将造模成功... 目的:研究紫苏叶多糖对糖尿病(DM)模型小鼠胰腺组织氧化应激及磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)/苏氨酸蛋白激酶(AKT)/葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)信号通路的影响。方法:取60只小鼠,采用腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)的方法复制糖尿病模型。将造模成功的40只小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(阳性对照,200 mg/kg)和紫苏叶多糖高、低剂量组(400、200 mg/kg),每组10只;另取10只健康小鼠作为正常组(生理盐水)。每天灌胃给药1次,连续给药28 d。实验期间,观察小鼠一般状况和体质量变化;进行口服葡萄糖耐量(OGTT)实验[测定灌胃40%葡萄糖溶液0、30、60、120 min后的空腹血糖(FBG)水平]。末次给药后,测定小鼠血糖相关指标[FBG、空腹胰岛素(FINS)和胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(IRI)]、血脂相关指标[血清中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)]和氧化应激相关指标[胰腺组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性]的变化,并测定小鼠胰腺组织中PI3K、磷酸化AKT(p-AKT)和GLUT4蛋白表达水平。结果:实验期间,与正常组比较,模型组小鼠行动迟缓,饲料消耗量和饮水量增多,体质量显著增加(P<0.05);给予葡萄糖0、30、60、120 min后,小鼠的FBG水平均显著升高(P<0.05);末次给药后,血清中FINS、HDL-C含量和ISI以及胰腺组织中SOD、CAT、GSH-Px活性和PI3K、p-AKT、GLUT4蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),而血清中FBG、LDL-C、TC、TG含量和IRI以及胰腺组织中MDA含量均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组小鼠一般情况和OGTT情况均有好转;血清中FINS、HDL-C含量和ISI以及胰腺组织中SOD、CAT、GSH-Px活性和PI3K、p-AKT、GLUT4蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),而血清中FBG、LDL-C、TC、TG含量和IRI以及胰腺组织中MDA含量均显著降低(P<0.05)。结论:紫苏叶多糖具有抗糖尿病作用,该作用可能与降低氧化应激水平和促进PI3K/AKT/GLUT4信号通路的活化有关。 展开更多

关键词 紫苏叶多糖 氧化应激 PI3K/AKT/GLUT4信号通路 糖尿病 小鼠

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加味芪黄饮激活InsR-IRS-1-PI3K-GLUT4信号通路延缓糖尿病肾病的研究 被引量：6

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作者 赵威 蒙向欣 +1 位作者 李娟 李辉远 《广东药科大学学报》 CAS 2020年第3期375-380,共6页

目的探究加味芪黄饮治疗糖尿病肾病(DN)的作用及其机制。方法采用高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素的方法制备DN大鼠模型,随机分为:正常组、模型组、加味芪黄饮低剂量组和高剂量组,低、高剂量组大鼠每日分别予加味芪黄饮400 mg/kg、800 m... 目的探究加味芪黄饮治疗糖尿病肾病(DN)的作用及其机制。方法采用高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素的方法制备DN大鼠模型,随机分为:正常组、模型组、加味芪黄饮低剂量组和高剂量组,低、高剂量组大鼠每日分别予加味芪黄饮400 mg/kg、800 mg/kg灌胃治疗。12周后检杀,留取大鼠血、尿标本测定24 h尿白蛋白(24 h UAlb)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIns)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等指标,观察肾组织病理改变并行系膜增生指数(MEI)评分,免疫组化观察肾组织中胰岛素受体(InsR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、葡萄糖转运体4(GLUT4)等蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠24 h UAlb、Scr、BUN、FBG、FIns、HOMA-IR均明显升高(P<0.01),肾小球肥大,肾小球基底膜、系膜细胞、系膜基质弥漫增生,MEI评分升高(P<0.01);低、高剂量组大鼠上述指标均较模型组降低(P<0.05),肾组织病理损伤及MEI评分均较模型组改善(P<0.05),均呈剂量依赖性。与正常组比较,模型组大鼠肾组织中InsR、IRS-1、PI3K、GLUT4等蛋白表达下调(P<0.05);低、高剂量组大鼠上述蛋白表达均较模型组升高(P<0.05),且随药物剂量增加其升高趋势更明显。结论加味芪黄饮能延缓DN进展,其机制可能是通过激活InsR/IRS-1/PI3K/GLUT4通路,改善胰岛素抵抗状态发挥作用。 展开更多

关键词 加味芪黄饮 糖尿病肾病 胰岛素抵抗 InsR/IRS-1/PI3K/GLUT4

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