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三七总皂苷通过激活PPARα/Nrf2减轻内皮细胞屏障和功能损伤
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作者 祝燕平 刘亚芳 +2 位作者 祝凌丽 周兰 高磊 《右江民族医学院学报》 2024年第2期159-163,169,共6页
目的研究三七总皂苷(PNS)对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的内皮细胞屏障和功能损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法使用OGD/R诱导bEnd.3细胞以建立缺血再灌注损伤模型,同时设立对照组(Control)、模型组(OGD/R)、PNS高剂量组(OGD/R+PNS ... 目的研究三七总皂苷(PNS)对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的内皮细胞屏障和功能损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法使用OGD/R诱导bEnd.3细胞以建立缺血再灌注损伤模型,同时设立对照组(Control)、模型组(OGD/R)、PNS高剂量组(OGD/R+PNS 400μg/mL)、PPARα抑制剂组(OGD/R+PNS 400μg/mL+PPARαinhibitor)和Nrf2抑制剂组(OGD/R+PNS 400μg/mL+Nrf2 inhibitor)。采用CCK-8检测bEnd.3细胞活性损伤,LDH试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)表达,蛋白印迹法检测ZO-1、claudin-5、occludin表达;采用细胞划痕和细胞侵袭实验检测bEnd.3细胞侵袭和迁移的水平;借助小管形成实验检测bEnd.3细胞小管形成能力。结果PNS通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α/核因子E2相关因子2(PPARα/Nrf2)信号减轻OGD/R诱导的bEnd.3细胞活性损伤和内皮屏障损伤,抑制细胞迁移和侵袭能力,改善血管生成损伤。结论PNS通过激活PPARα/Nrf2信号减轻OGD/R诱导的内皮细胞屏障和功能损伤。 展开更多
关键词 脑缺血 再灌注 三七总皂苷 pparΑ 核因子E2相关因子2 内皮细胞屏障
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基于PPARγ/LXRα/ABCA1信号通路探讨芪黄疽愈方对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化形成的影响及其作用机制
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作者 张欣 葛建立 +6 位作者 苏坤 张敏妹 张静 何建明 马云龙 孙云朝 楚信强 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期1688-1693,共6页
目的 基于过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ/肝X受体(LXR)α/三磷酸腺甘结合盒转运体(ABC)A1信号通路探讨芪黄疽愈方影响对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)形成及其作用机制。方法 选取25只C57BL/6小鼠作为空白组给予普通饲料喂饲配... 目的 基于过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ/肝X受体(LXR)α/三磷酸腺甘结合盒转运体(ABC)A1信号通路探讨芪黄疽愈方影响对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)形成及其作用机制。方法 选取25只C57BL/6小鼠作为空白组给予普通饲料喂饲配合生理盐水灌胃,68只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组(24只)、中药组(22只)、对照组(22只)给予高脂饲料喂饲配合对应药物灌胃,12 w后通过主动脉苏木素-伊红(HE)染色证实造模成功,通过小鼠状态了解小鼠一般状况;主动脉HE染色、油红O染色观察动脉硬化及脂质沉积情况;肝脏HE染色、油红O染色观察肝脏病理变化、红染脂滴情况,并通过Western印迹、聚合酶链反应(PCR)检测PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达情况。结果 空白组皮毛水润光泽,精神状态良好,活跃,饮食饮水正常;模型组精神萎靡,皮毛晦暗,倦怠懒动,饮食差,饮水正常;与模型组相比,中药组及对照组给药后各症状均有不同程度改善。各组主动脉HE、油红O染色显示,空白组主动脉切片未见AS斑块,主动脉大体标本未见明显红染脂质;与空白组相比,模型组主动脉切片可见斑块,大体标本可见明显红染脂质;与模型组相比,中药组及对照组动脉切片中AS斑块面积较小,大体标本中红染脂质面积较小。小鼠肝脏HE、油红O染色显示,空白组肝细胞结构正常,细胞核位于细胞中央,细胞沿中央静脉为中心向四周放射排列,未见脂肪变性;油红O未见红染脂质;与空白组比较,模型组肝细胞排列紊乱,胞内可见形态不同、大小不等、数量不一的脂滴空泡,油红O切片可见大量红染脂质。与模型组比较,对照组、中药组肝脏病变程度减轻,肝细胞结构大部分清晰可见,脂滴数量减少,油红O红染脂质明显减少。Western印迹检测肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白的表达;与空白组相比,模型组PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达均明显降低(P<0.05);与模型组相比,中药组均显著升高(P<0.05)。PCR检测肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1 mRNA的表达,与空白组相比,模型组PPARγ、LXRα、ABCA1 mRNA表达均明显降低(P<0.05);与模型组相比,中药组显著升高(P<0.05)。结论 芪黄疽愈方能够影响小鼠动脉硬化,升高肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达,调节肝脏脂质代谢,促进胆固醇逆转运,延缓AS进展。 展开更多
关键词 芪黄疽愈方 过氧化物酶体增殖物激活受体(ppar)γ/肝X受体(LXR)α/三磷酸腺甘结合盒转运体(ABC)A1信号通路 肝脏 脂质代谢 ApoE^(-/-)小鼠 胆固醇逆转运
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罗格列酮调控PPARγ/NLRP3介导的细胞焦亡减轻大鼠对比剂诱导的急性肾损伤
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作者 吴佳易 郑行春 +1 位作者 黄津华 陈恩 《福建医科大学学报》 2024年第1期13-19,共7页
目的探讨罗格列酮(RSG)减轻大鼠对比剂诱导的急性肾损伤(CI-AKI)的作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为对照组(Control组)、CI-AKI模型组(Model组)、RSG治疗组[RSG组,40 mg/(kg·d)]和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)抑制剂组(T... 目的探讨罗格列酮(RSG)减轻大鼠对比剂诱导的急性肾损伤(CI-AKI)的作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为对照组(Control组)、CI-AKI模型组(Model组)、RSG治疗组[RSG组,40 mg/(kg·d)]和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)抑制剂组(T0070907组,0.15 mg/mL),每组各6只。建立CI-AKI大鼠模型,给药3 d后收集各组大鼠的血清和肾脏组织。检测肾功能指标血清肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)水平;ELISA检测白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18、活性氧(ROS)和一氧化氮(NO)含量;苏木精-伊红(H-E)染色观察肾组织病理学变化;免疫组织化学(IHC)染色检测PPARγ、NLRP3蛋白表达;TUNEL染色检测肾组织细胞焦亡指数;Western-blot检测肾组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD)、IL-1β和IL-18蛋白表达。结果与Control组比较,Model组大鼠的Scr、BUN、IL-1β、IL-18、ROS和NO含量均增加(P<0.05或P<0.01);肾组织出现明显的病理损伤,细胞焦亡指数、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白表达升高(P<0.01),PPARγ蛋白表达降低(P<0.01),差别均有统计学意义。与Model组比较,RSG组大鼠血清的Scr、BUN、IL-1β、IL-18、ROS和NO含量均降低,差别有统计学意义(P<0.05或P<0.01);肾组织病理损伤减轻,细胞焦亡指数、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白表达降低,PPARγ蛋白表达升高,差别均有统计学意义(P<0.01)。与RSG组比较,T0070907可逆转RSG对CI-AKI大鼠上述指标的影响。结论RSG能够改善大鼠CI-AKI,促进PPARγ表达,抑制NLRP3炎症小体活化介导的细胞焦亡。 展开更多
关键词 罗格列酮 对比剂诱导的急性肾损伤 pparγ/NLRP3通路 细胞焦亡
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白藜芦醇通过AMPK/PPARα/PGC1α影响酒精依赖致肝损伤机制研究
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作者 郑天翼 韩智学 +5 位作者 薛继婷 徐晓焱 张杰 刘洪凤 杨勇 岳辉 《牡丹江医学院学报》 2024年第1期1-4,58,共5页
目的 观察白藜芦醇(Resveratrol, RES)对酒精依赖大鼠肝组织损伤以及AMP依赖的蛋白激酶(adenosine 5-monophosphate-activated protein, AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)/过... 目的 观察白藜芦醇(Resveratrol, RES)对酒精依赖大鼠肝组织损伤以及AMP依赖的蛋白激酶(adenosine 5-monophosphate-activated protein, AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活子1α(peroxisome proliferator activated receptor gamma coactivator 1 alpha, PGC1α)信号通路的影响,讨论RES治疗酒精依赖致肝损伤的修复机制,为临床应用RES提供科学依据。方法 将SPF级雄性大鼠采用随机数字表法设立空白对照组、酒精依赖模型组,采用双瓶自由饮建立20%的酒精依赖模型;酒精依赖模型组制备成功后随机分为酒精依赖模型组、RES高、中、低剂量治疗组,继续给与双瓶自由饮,RES按照100、50、25 mg/(kg·d)剂量灌胃14 d。建模期间检测大鼠体重、饮酒量和饮水量,RES治疗后蛋白免疫印迹法检测大鼠肝组织AMPK、磷酸化AMP依赖的蛋白激酶(phosphorylation-adenosine 5’-monophosphate-activated protein kinas, p-AMPK)、PPARα和PGC1α蛋白表达。结果 蛋白免疫印迹法结果显示:与空白对照组比较,酒精依赖模型组p-AMPK(t=6.61,P<0.05)、PPARα(t=3.08,P<0.05)和PGC1α(t=7.09,P<0.05)表达水平显著下调;与酒精依赖模型组比较,RES高剂量治疗组p-AMPK(F=8.60,P<0.05)、PPARα(F=4.38,P<0.05)和PGC1α(F=11.33,P<0.05)显著上调。结论 结果显示RES可能通过调控AMPK/PPARα/PGC1α信号发挥保护作用。 展开更多
关键词 白藜芦醇 酒精依赖 AMPK pparΑ PGC1α
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葱白提取物通过PPARγ/HO-1途径对动脉粥样硬化大鼠血脂异常和炎症反应的调节作用
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作者 范鸿儒 王栋 +3 位作者 张帆 杨力 易春峰 贺立群 《检验医学与临床》 CAS 2024年第9期1208-1213,共6页
目的探讨葱白提取物(FOB)通过调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/血红素氧合酶1(HO-1)途径对动脉粥样硬化(AS)大鼠血脂异常和炎症反应的影响。方法40只SD大鼠随机分为对照组、模型组(AS组)、FOB组和FOB+GW9662组,每组10只。对... 目的探讨葱白提取物(FOB)通过调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/血红素氧合酶1(HO-1)途径对动脉粥样硬化(AS)大鼠血脂异常和炎症反应的影响。方法40只SD大鼠随机分为对照组、模型组(AS组)、FOB组和FOB+GW9662组,每组10只。对照组大鼠给予正常饲料喂养,其余3组大鼠均建立AS模型。各组大鼠连续给药4周。采用苏木精-伊红(HE)染色与油红O染色观察主动脉病变和脂质沉积情况;采用全自动分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,并计算动脉粥样硬化指数(AI);采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法和Western blot法分别检测大鼠胸主动脉组织中PPARγ和HO-1的mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组相比,AS组大鼠胸主动脉管壁明显增厚,内膜下可见炎症细胞浸润和泡沫细胞堆积,脂质斑块形成;FOB组大鼠胸主动脉组织病理变化及脂质斑块较AS组明显改善;FOB+GW9662组大鼠胸主动脉组织病理变化及脂质斑块较FOB组明显加重。与对照组相比,AS组大鼠血清TC、TG、LDL-C、IL-6、IL-1β、TNF-α水平及AI均显著升高(P<0.05),HDL-C水平及胸主动脉组织中PPARγ和HO-1的mRNA、蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。与AS组相比,FOB组大鼠血清TC、TG、LDL-C、IL-6、IL-1β、TNF-α水平及AI均显著降低(P<0.05),HDL-C水平及胸主动脉组织中PPARγ和HO-1的mRNA、蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。与FOB组相比,FOB+GW9662组大鼠血清TC、TG、LDL-C、IL-6、IL-1β、TNF-α水平及AI均显著升高(P<0.05),HDL-C水平及胸主动脉组织中PPARγ和HO-1的mRNA、蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。结论FOB可能通过激活PPARγ/HO-1信号通路调节血脂异常和炎症反应,缓解大鼠AS进展。 展开更多
关键词 葱白提取物 动脉粥样硬化 脂质代谢 炎症反应 pparγ/HO-1信号通路
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中医药调控PPARγ防治骨质疏松症的研究进展
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作者 吴雪 张惜燕 胡勇 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期405-412,共8页
骨质疏松症是一种由于骨形成与骨吸收偶联失衡所引起的退行性疾病。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferation⁃activated receptorsγ,PPARγ)通过调控Wnt/β⁃catenin、CEBPα、OPG/RANKL/RANK信号通路加快骨质疏松症的... 骨质疏松症是一种由于骨形成与骨吸收偶联失衡所引起的退行性疾病。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferation⁃activated receptorsγ,PPARγ)通过调控Wnt/β⁃catenin、CEBPα、OPG/RANKL/RANK信号通路加快骨质疏松症的发生与发展。研究发现,中药可靶向PPARγ调控这些信号通路,促进成骨细胞形成,抑制破骨细胞的吸收作用,从而发挥抗骨质疏松症的作用。本文通过检索PubMed、中国知网、万方、维普等数据库,将近十年收录有关中药通过抑制PPARγ防治骨质疏松症的研究文献进行概括与总结,以期为中药治疗骨质疏松症的深入研究提供参考依据。 展开更多
关键词 骨质疏松症 中药 pparΓ 成骨细胞 破骨细胞
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卡格列净联合洛塞那肽对2型糖尿病胰岛素抵抗患者胰岛功能、YKL-40、PPARγ的影响
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作者 李良浩 常颖 郑艺荣 《中南医学科学杂志》 CAS 2024年第1期120-122,共3页
目的研究卡格列净联合洛塞那肽对2型糖尿病胰岛素抵抗患者疗效,及对胰岛功能、血清YKL-40、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的影响。方法选择2型糖尿病患者98例,随机均分为对照组(洛塞那肽治疗)和联合组(卡格列净联合洛塞那肽治... 目的研究卡格列净联合洛塞那肽对2型糖尿病胰岛素抵抗患者疗效,及对胰岛功能、血清YKL-40、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的影响。方法选择2型糖尿病患者98例,随机均分为对照组(洛塞那肽治疗)和联合组(卡格列净联合洛塞那肽治疗),比较两组临床疗效、胰岛功能、血清YKL-40、PPARγ水平、血糖指标及不良反应发生率。结果联合组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较差异无显著性(P>0.05)。与治疗前比较,两组治疗后胰岛素曲线下面积、胰岛β细胞功能指数、PPARγ升高,胰岛素抵抗指数、YKL-40、空腹血糖、2 h餐后血糖、糖化血红蛋白、体质指数降低;且联合组变化更为显著(P<0.05)。结论卡格列净联合洛塞那肽治疗可有效提高2型糖尿病胰岛素抵抗患者胰岛功能,并显著改善YKL-40、PPARγ水平。 展开更多
关键词 卡格列净 洛塞那肽 2型糖尿病 YKL-40 pparΓ 胰岛功能
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miR-27b对心力衰竭大鼠心肌细胞自噬、心肌能量代谢及PPARα信号的作用机制
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作者 陈运起 吴钟伟 +3 位作者 赵圣吉 李堪董 王敢 钟江华 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期1679-1683,共5页
目的 研究miR-27b对心力衰竭大鼠心肌细胞自噬、心肌能量代谢及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α信号的作用机制。方法 清洁级SD健康雄性大鼠40只,随机分为4组,每组10只,由于建模时意外死亡3只,因此健康组10只、模型组9只,miR-27b-NC... 目的 研究miR-27b对心力衰竭大鼠心肌细胞自噬、心肌能量代谢及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α信号的作用机制。方法 清洁级SD健康雄性大鼠40只,随机分为4组,每组10只,由于建模时意外死亡3只,因此健康组10只、模型组9只,miR-27b-NC组9只、miR-27b组9只,miR-27b-NC组及miR-27b组于腹主动脉分别注射5μl(20 nmol/L)拮抗剂阴性对照、5μl(20 nmol/L)miR-27b拮抗剂,其余大鼠注射等体积生理盐水,1次/d,共4 w。苏木素-伊红(HE)染色及Masson染色观察大鼠心肌组织病理形态及纤维化,实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-PCR)检测miR-27b、磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)mRNA、PPARα mRNA指标水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测心肌细胞能量代谢指标,TUNEL检测心肌细胞凋亡,免疫印迹检测微管相关轻链蛋白(LC)3Ⅱ、LC3Ⅰ、自噬相关蛋白(Beclin)-1、组织蛋白酶(Cath)D表达。结果 HE染色:健康组心肌细胞形态正常,结构清晰;模型组与miR-27b-NC组心肌细胞水肿并有大量炎性细胞浸润,此外还产生大量的成纤维细胞;miR-27b组与模型组相比,成纤维细胞增生及炎性细胞浸润减少。Masson染色:胶原纤维呈现蓝紫色,心肌细胞及肌纤维呈现红色。健康组心肌组织结构正常,心腔附近有少量胶原纤维;模型组与miR-27b-NC组胶原纤维显著增加;与模型组相比,miR-27b组胶原纤维增生有所减少。上述结果均提示建模成功。与健康组相比,模型组与miR-27b-NC组N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、游离脂肪酸(FFA)、心肌细胞凋亡、LC3Ⅱ、Beclin-1、CathD、miR-27b水平显著升高,LC3Ⅰ、AMPK、PPARα水平显著降低(P<0.05),在经过抑制miR-27b后,NT-proBNP、FFA、心肌细胞凋亡、LC3Ⅱ、Beclin-1、CathD、miR-27b水平显著降低,LC3Ⅰ、AMPK、PPARα水平显著升高(P<0.05)。结论 沉默miR-27b表达后可抑制心力衰竭大鼠心肌细胞自噬,减少心肌细胞凋亡,同时通过调控AMPK/PPARα通路改善心肌能量代谢水平,从而起到心保护的作用。 展开更多
关键词 miR-27b 心力衰竭 心肌细胞自噬 心肌能量代谢 过氧化物酶体增殖物激活受体(ppar)α信号通路
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Pparγ调控鱼类脂质代谢作用机制的研究进展
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作者 谢帝芝 宋尚书 +2 位作者 陈芳 李远友 徐超 《水生生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期524-536,共13页
在集约化养殖过程中,鱼类普遍存在肝脏和腹腔脂肪过度蓄积,易导致代谢紊乱、炎症,抗逆抗病能力降低,严重制约了渔业的可持续性发展。作为脂质传感器,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)在脂肪代谢过程中起到了重要的枢纽作用。PPARs包含... 在集约化养殖过程中,鱼类普遍存在肝脏和腹腔脂肪过度蓄积,易导致代谢紊乱、炎症,抗逆抗病能力降低,严重制约了渔业的可持续性发展。作为脂质传感器,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)在脂肪代谢过程中起到了重要的枢纽作用。PPARs包含PPARα、PPARβ/δ和PPARγ三个亚型。其中PPARγ被认为是脂质代谢中极为关键的调控因子,在调节细胞分化、维持能量代谢稳态和炎症中也起到重要的作用。文章综述了Pparγ对鱼类脂质代谢、脂滴平衡、脂肪细胞分化的调控作用及其影响因素,以期为系统阐明Pparγ对鱼类脂代谢调控机制提供参考,为推动水产养殖业的绿色发展奠定基础。 展开更多
关键词 pparΓ 脂质代谢 调控机制 鱼类
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半硫丸调控AMPK/PPARγ/GPAT3信号通路对甲减模型大鼠脂质代谢异常的保护作用
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作者 曾明星 陈继东 +1 位作者 向楠 邹小娟 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期611-615,共5页
目的探讨半硫丸调控AMPK/PPARγ/GPAT_(3)信号通路,改善甲减模型大鼠脂质代谢异常的作用及其机制。方法60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、优甲乐组、半硫丸低剂量组、半硫丸高剂量组、联合用药组,每组10只,除正常组外,其余各组大... 目的探讨半硫丸调控AMPK/PPARγ/GPAT_(3)信号通路,改善甲减模型大鼠脂质代谢异常的作用及其机制。方法60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、优甲乐组、半硫丸低剂量组、半硫丸高剂量组、联合用药组,每组10只,除正常组外,其余各组大鼠灌胃给予10 mg/kg丙硫氧嘧啶4周制备甲减模型,造模成功后干预6周,ELISA法检测血清甲状腺功能及血脂水平,RT-qPCR法检测肾周脂肪组织PPARγ、GPAT_(3)mRNA表达,Western Blot法检测肾周脂肪组织TSHR、AMPK、PPARγ、GPAT_(3)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血清FT3、FT4降低(P<0.01),TSH、TG、TC、LDL-C水平升高(P<0.01),肾周脂肪组织PPARγ、GPAT_(3)mRNA表达以及TSHR、PPARγ、GPAT_(3)蛋白表达升高(P<0.01),p-AMPK蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠血清TC、LDL-C水平降低(P<0.01),优甲乐组和联合用药组TG水平降低(P<0.01),半硫丸各组肾周脂肪组织PPARγmRNA表达以及TSHR、PPARγ蛋白表达降低(P<0.01),p-AMPK蛋白表达升高(P<0.01),各给药组GPAT_(3)mRNA及蛋白表达降低(P<0.01)。结论半硫丸可能通过调控TSHR介导的AMPK/PPARγ/GPAT_(3)信号通路改善甲减导致的脂质紊乱,这种机制与优甲乐不同。 展开更多
关键词 半硫丸 甲减 脂代谢 AMPK/pparγ/GPAT3信号通路
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运动诱导的BDNF促进运动恢复期骨骼肌中PPARδ依赖性脂质代谢的重编程
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作者 赵林(编译) 《广东药科大学学报》 CAS 2024年第2期143-143,共1页
运动后的恢复对于解决代谢紊乱和促进对运动响应的长期细胞重塑至关重要。在这里,研究人员报道了肌肉产生的脑源性神经营养因子(BDNF)引起骨骼肌运动后的恢复和代谢重编程。BDNF增加了运动后PPARδ(过氧化物酶体增殖物激活受体δ)编码... 运动后的恢复对于解决代谢紊乱和促进对运动响应的长期细胞重塑至关重要。在这里,研究人员报道了肌肉产生的脑源性神经营养因子(BDNF)引起骨骼肌运动后的恢复和代谢重编程。BDNF增加了运动后PPARδ(过氧化物酶体增殖物激活受体δ)编码基因的表达。PPARδ是一种转录因子,是脂质代谢的主要调节因子。运动后,肌肉特异性Bdnf敲除(MBKO)小鼠表现出PPARδ调节的代谢基因表达受损、肌内脂质含量降低、β氧化减少和线粒体动力学失调。 展开更多
关键词 pparΔ 过氧化物酶体增殖物激活受体Δ 运动诱导 脂质代谢 β氧化 重编程 脂质含量 BDNF
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LncRNA PFL通过AMPK-PPARα信号通路改善心肌纤维化 被引量:1
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作者 李庆勇 汤宝鹏 +3 位作者 牛锁成 申文祥 周贤惠 芦颜美 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第9期2181-2185,共5页
目的研究促纤维化长链非编码RNA(LncRNA PFL)改善压力负荷诱导的心肌纤维化同腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-过氧化物酶增殖激活的α亚型受体(PPAR)α信号通路的激活是否相关。方法将60只大鼠随机分为A(假手术)组、B(压力负荷诱导的心肌纤... 目的研究促纤维化长链非编码RNA(LncRNA PFL)改善压力负荷诱导的心肌纤维化同腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-过氧化物酶增殖激活的α亚型受体(PPAR)α信号通路的激活是否相关。方法将60只大鼠随机分为A(假手术)组、B(压力负荷诱导的心肌纤维化模型)组、C(压力负荷诱导的心肌纤维化模型+LncRNA PFL抑制剂)组。采用苏木素-伊红(HE)染色检测心肌组织的病理形态和纤维化程度,羟脯氨酸(HYP)检测心肌质量,Western印迹测定心肌组织中AMPK、PPARα蛋白水平。结果与A组比较,B组和C组心脏重量指数(HWI)和左心室重量指数(LVWI)均显著升高(P<0.01);与B组比较,C组显著下降(P<0.01)。HE染色结果:与A组比较,B组和C组心肌细胞的炎症浸润和细胞间胶原纤维均显著增加,神经元细胞损伤程度加重(P<0.05);与B相比,C组显著好转(P<0.05)。免疫荧光结果:B组AMPK及PPARα蛋白水平明显低于A组和C组,且C组明显低于A组。RT-qPCR及Western印迹结果:B组心肌组织中AMPK和PPARαmRNA及蛋白表达显著低于A组和C组,且C组显著高于A组(P<0.05)。结论LncRNA PFL表达下调改善压力负荷诱导的心肌纤维化与激活AMPK-α信号通路有关。 展开更多
关键词 促纤维化长链非编码RNA(LncRNA PFL) 腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-过氧化物酶增殖激活的α亚型受体(ppar)α信号通路 压力负荷 心肌纤维化
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PPARγ在脂肪细胞分化中的作用及对运动的反应相关研究 被引量:6
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作者 陈玉娟 何玉秀 李立 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期254-256,共3页
关键词 脂肪细胞分化 pparΓ 运动防治 激素反应 过氧化物酶体增殖物激活受体 pparS 家族成员 转录因子 pparΑ pparΔ
原文传递
鳖甲煎丸对肝纤维化小鼠肝脏PPARγ表达的影响 被引量:2
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作者 王慧 魏睦新 《中医药导报》 2023年第7期19-23,共5页
目的:探究鳖甲煎丸对肝纤维化小鼠的治疗作用及其对PPARγ表达的影响,以此阐述鳖甲煎丸治疗肝纤维化的分子机制。方法:将40只小鼠随机分为空白组、模型组、鳖甲煎丸低剂量组、鳖甲煎丸中剂量组和鳖甲煎丸高剂量组。除空白组小鼠腹腔注... 目的:探究鳖甲煎丸对肝纤维化小鼠的治疗作用及其对PPARγ表达的影响,以此阐述鳖甲煎丸治疗肝纤维化的分子机制。方法:将40只小鼠随机分为空白组、模型组、鳖甲煎丸低剂量组、鳖甲煎丸中剂量组和鳖甲煎丸高剂量组。除空白组小鼠腹腔注射橄榄油外,其余各组小鼠予四氯化碳(CCl4)腹腔注射,每周2次,连续6周。建模成功后鳖甲煎丸低、中、高剂量组小鼠给予相应剂量的鳖甲煎丸灌胃,空白组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续4周。实验结束后,通过Masson染色和Col-Ⅰ免疫组化观察小鼠肝脏胶原沉积,采用免疫组化检测肝脏α-SMA表达,采用蛋白质印迹法检测肝脏PPARγ表达,BSP法检测小鼠肝脏PPARγ启动子甲基化程度。结果:与空白组比较,模型组小鼠肝脏中胶原和Col-Ⅰ明显沉积(P<0.05),α-SMA表达明显升高(P<0.05),而PPARγ蛋白含量明显降低(P<0.05)。与模型组比较,鳖甲煎丸低、中、高剂量组小鼠肝脏中胶原和Col-I沉积明显减少(P<0.05),α-SMA表达明显降低(P<0.05),而PPARγ蛋白含量明显升高(P<0.05),且呈剂量依赖性(P<0.05)。BSP分析发现,模型组小鼠肝脏中PPARγ启动子甲基化位点明显多于空白组(P<0.05),鳖甲煎丸低、中、高剂量组小鼠PPARγ启动子甲基化位点明显少于模型组(P<0.05)。结论:鳖甲煎丸可通过去甲基化PPARγ启动子促进PPARγ表达,从而缓解肝纤维化。 展开更多
关键词 肝纤维化 鳖甲煎丸 pparΓ 甲基化 小鼠
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无毛基因敲除小鼠PPARγ-PGC1α-UCP1信号通路蛋白的表达及棕色脂肪组织能量代谢状态的变化 被引量:1
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作者 何龙 郭好雨 +3 位作者 张超凡 杨紫薇 和娜娜 朱奎成 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2023年第1期19-22,共4页
目的:探讨无毛(Hr)基因缺陷对小鼠能量代谢的影响及机制。方法:雄性Hr基因敲除(Hr^(-/-))小鼠和同窝野生型(Hr^(+/+))小鼠各10只,记录小鼠从出生后10周内的体重;于第10周,使用代谢监测系统对小鼠的耗氧量、产热量、活动量以及24 h进食... 目的:探讨无毛(Hr)基因缺陷对小鼠能量代谢的影响及机制。方法:雄性Hr基因敲除(Hr^(-/-))小鼠和同窝野生型(Hr^(+/+))小鼠各10只,记录小鼠从出生后10周内的体重;于第10周,使用代谢监测系统对小鼠的耗氧量、产热量、活动量以及24 h进食量和饮水量进行监测,测量肛温,ELISA法检测血清游离三碘甲状腺原氨酸(fT3)浓度,HE染色观察棕色脂肪组织(BAT),Western blot法检测BAT中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、PPARγ共激活因子1α(PGC1α)、解偶联蛋白1(UCP1)蛋白的表达。结果:出生后第1周至第10周,两组小鼠体重差异无统计学意义(P>0.05)。第10周,两组小鼠血清fT3浓度和活动量差异无统计学意义(P>0.05);与Hr^(+/+)小鼠比较,Hr^(-/-)小鼠的肛温、24 h进食量和饮水量、耗氧量和产热量升高(P<0.05),BAT内较多小空泡脂滴和较少大空泡脂滴,BAT中PPARγ、PGC1α、UCP1蛋白表达增加(P<0.05)。结论:Hr基因缺陷可能通过激活PPARγ-PGC1α-UCP1信号通路,调节BAT能量代谢,从而使小鼠处于高能量代谢和高体温状态。 展开更多
关键词 无毛基因 棕色脂肪组织 能量代谢 过氧化物酶体增殖物激活受体γ pparγ共激活因子1α 解偶联蛋白-1 小鼠
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新疆褐牛PPARγ、MYF5和AGPAT5基因SNP突变与体尺性状的关联分析
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作者 韩丽云 李艳艳 +4 位作者 马云 虎红红 康小龙 郭殿芝 史远刚 《新疆农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期2590-2600,共11页
【目的】鉴定与牛体尺性状相关的基因,筛选PPARγ、MYF5和AGPAT5三个基因的SNP多态性,研究SNP突变对牛体尺性状的影响,为新疆褐牛的分子育种提供标记信息。【方法】采用PCR-RFLP方法对新疆褐牛PPARγ、MYF5和AGPAT5基因的突变位点进行研... 【目的】鉴定与牛体尺性状相关的基因,筛选PPARγ、MYF5和AGPAT5三个基因的SNP多态性,研究SNP突变对牛体尺性状的影响,为新疆褐牛的分子育种提供标记信息。【方法】采用PCR-RFLP方法对新疆褐牛PPARγ、MYF5和AGPAT5基因的突变位点进行研究,通过单倍型法构建三个目标基因的单倍型块并统计不同单倍型的基因型频率。【结果】三个基因的6个SNP位点对体尺性状均有显著影响,mRNA二级结构预测发现PPARγ-exon7(G74T)和AGPAT5-exon7(G72A)均导致mRNA二级结构和自由能发生改变,蛋白二级结构预测发现牛PPARγ基因外显子1和AGPAT5外显子7的2个SNP位点均为错义突变,改变氨基酸结构,但是蛋白质二级结构未发生改变;MYF5外显子1的SNP位点突变为同义突变,氨基酸及蛋白质二级结构均未发生改变。【结论】筛选PPARγ、MYF5和AGPAT5基因的6个SNP位点,基因PPARγ、MYF5和AGPAT5与牛体尺性状的关系。 展开更多
关键词 新疆褐牛 pparΓ MYF5 AGPAT5 体尺性状
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miR-27b/PPARγ2轴对小鼠胚胎成骨前体细胞增殖和成骨细胞分化的意义
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作者 王磊 白雪松 +4 位作者 杜宇 何爱民 郑钧 张志鹏 吕惠成 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第11期1780-1786,共7页
背景:先前的研究证实了miR-27b在脂质水平的作用,可以控制多个对血脂异常有重要影响的基因,推测miR-27b可能通过靶向PPARγ2在骨质疏松症中发挥作用。目的:探讨miR-27b/PPARγ轴在地塞米松诱导小鼠胚胎成骨细胞前体细胞MC3T3-E1细胞建... 背景:先前的研究证实了miR-27b在脂质水平的作用,可以控制多个对血脂异常有重要影响的基因,推测miR-27b可能通过靶向PPARγ2在骨质疏松症中发挥作用。目的:探讨miR-27b/PPARγ轴在地塞米松诱导小鼠胚胎成骨细胞前体细胞MC3T3-E1细胞建立骨质疏松症细胞模型中的影响及相关作用机制。方法:体外地塞米松诱导MC3T3-E1细胞后,通过Lipofectamine^(■)2000转染miR-27b模拟物、miR-27b抑制剂、NC-模拟物、NC-抑制剂、siPPARγ2、siNC,使用二甲基亚砜处理作为对照。细胞诱导培养后,检测细胞活性、碱性磷酸酶活性以确定细胞成骨、分化水平;实时荧光定量PCR法和Western blot法检测成骨分化基因miR-27B、PPARγ2、Runx2、骨形态发生蛋白2和骨钙素的mRNA及蛋白表达水平;生信分析预测miR-27b下游靶基因,并用双荧光素酶基因报告实验验证。结果与结论:①地塞米松处理显著降低了MC3T3-E1细胞的活力和miR-27b表达水平;与二甲基亚砜相比,地塞米松处理在24和48 h显著抑制MC3T3-E1细胞的活力并显著下调了miR-27b的表达水平;②miR-27b可直接调控PPARγ2;与相应的NC相比,miR-27b模拟物显著上调了miR-27b的表达水平,而miR-27b抑制剂显著下调了miR-27b的表达水平;与相应的NC相比,PPARγ2 mRNA和相应蛋白质表达被miR-27b模拟物抑制,并被miR-27b抑制剂显著增强;③miR-27b过表达减弱了地塞米松抑制MC3T3-E1细胞的增殖和成骨分化;与二甲基亚砜+NC-mimic组相比,地塞米松显著抑制成骨细胞分化;而地塞米松介导的抑制作用则被miR-27b模拟物所逆转,细胞碱性磷酸酶活性和骨形态发生蛋白2、Runx2和骨钙素蛋白表达水平部分恢复;④抑制miR-27b通过上调PPARγ2抑制MC3T3-E1细胞的增殖和成骨分化;miR-27b的敲除明显增加了PPARγ2的表达,并降低了细胞活力、成骨细胞分化、碱性磷酸酶活性以及骨形态发生蛋白2、Runx2和骨钙素的表达水平;PPARγ2可能是miR-27b的直接作用靶点。 展开更多
关键词 miR-27b pparΓ2 MC3T3-E1 RUNX2 成骨分化 增殖 骨质疏松症 地塞米松
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芳香新塔花总黄酮通过调控PPARγ/LXRα/ABCA1通路对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质代谢紊乱的影响
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作者 叶丹 马晓宇 +2 位作者 钊浩然 乔会林 张选明 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期3577-3582,共6页
目的探究芳香新塔花总黄酮对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质代谢及对PPARγ/LXRα/ABCA1通路的影响。方法60只ApoE^(-/-)小鼠给予高脂饲料喂养8周后随机分为模型组、阿托伐他汀组(3 mg/kg)及芳香新塔花总黄酮低、中、高剂量组(25... 目的探究芳香新塔花总黄酮对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质代谢及对PPARγ/LXRα/ABCA1通路的影响。方法60只ApoE^(-/-)小鼠给予高脂饲料喂养8周后随机分为模型组、阿托伐他汀组(3 mg/kg)及芳香新塔花总黄酮低、中、高剂量组(25、50、100 mg/kg),每组12只。灌胃给予相应剂量药物干预12周,给药同时继续饲喂高脂饲料;另取12只C57BL/6J小鼠为空白组,灌胃给予生理盐水,同时喂养普通饲料。给药结束后,油红O染色观察肝组织脂质沉积情况,HE染色观察主动脉斑块形态,全自动生化分析仪检测血脂水平,ELISA法检测血清IL-18、IL-1β、MCP-1水平,试剂盒检测肝组织TC、TG、NEFA、FC水平,Western blot法检测肝组织PPARγ、LXRα、ABCA1、ABCG1蛋白表达。结果与空白组比较,模型组肝脏脂滴面积增加(P<0.01),血清TC、TG、LDL-C、IL-18、IL-1β、MCP-1水平和肝组织TC、TG、NEFA、FC水平均升高(P<0.05,P<0.01),血清HDL-C水平和肝组织PPARγ、LXRα、ABCA1、ABCG1蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,阿托伐他汀组和总黄酮中、高剂量组上述指标均有改善(P<0.05,P<0.01)。结论芳香新塔花总黄酮可抑制ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质代谢水平,其机制可能与激活PPARγ/LXRα/ABCA1通路有关。 展开更多
关键词 芳香新塔花总黄酮 ApoE^(-/-)小鼠 动脉粥样硬化 肝脏脂质代谢 pparγ/LXRα/ABCA1通路
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Cucurbita ficifolia Bouché Regulates the Metabolism of Carbohydrates and Lipids in Liver by Activation of PPARα without Affectation on PPARγ in Vivo and in Vitro
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作者 Julio Cesar Almanza-Perez Vladimir Hernandez-Rosado +5 位作者 Angeles Fortis-Barrera Gerardo Blancas-Flores Edgar Alarcon-Villaseñor Jose Luis Flores-Saenz Wendoline Rosiles-Alanis Francisco Javier Alarcon-Aguilar 《American Journal of Plant Sciences》 2023年第7期763-781,共19页
Diabetes mellitus control in Mexico is practiced by using antidiabetic agents and, by empirical way using medicinal plants. Cucurbita ficifolia (C. ficifolia) has been attributed with hypoglycemic, hypotriglyceridemic... Diabetes mellitus control in Mexico is practiced by using antidiabetic agents and, by empirical way using medicinal plants. Cucurbita ficifolia (C. ficifolia) has been attributed with hypoglycemic, hypotriglyceridemic, and anti-inflam- matory effects, and D-chiro-inositol (DCI), 4-hydroxybenzoic acid, and β-sitosterol were proposed as active principles. The last two compounds were suggested as activators of two transcription factors, PPARα and PPARγ, in C2C12 myocytes, which participate in β-oxidation of fatty acids and insulin sensitivity. However, the involvement of the hepatocytic and adipocytic PPARs in the effects of C. ficifolia has not yet been explored. This research aimed to determine the effects of C. ficifolia on PPARα, PPARγ, and inflammatory cytokines in streptozotocin (STZ)-induced diabetes mice, HepG2 hepatocytes and 3T3-L1 adipocytes, implicating two additional cell types associated with metabolism of carbohydrates and lipids. STZ-induced diabetes mice received C. ficifolia (200 mg/kg/day) for 30 days, measuring serum cytokines (TNF-α and IL-6). RNA was extracted from liver. Besides, HepG2 and 3T3-L1 cells were incubated (24 h) with C. ficifolia (0.078 mM DCI), using pioglitazone or fenofibrate as controls. RNA was also extracted from cells and PCR in real-time was performed to determinate PPARα and PPARγ expression. In diabetic animals, C. ficifolia decreased glycemia and body weight, decreasing the expression level of TNF-α and IL-6. In addition, C. ficifolia increased PPARα expression in liver of diabetic animals, in HepG2 and 3T3-L1 cells;PPARγ expression only significantly increased in HepG2 cells. The data suggest that the effects on the glycemia and lipids of C. ficifolia and its anti-inflammatory effects imply, besides skeletal muscle cells, hepatic and adipocytic PPARα activation, without affectation on PPARγ. PPARs regulation by C. ficifolia may improve the metabolic dysfunctions associated with metabolic disease, controlling the intake, activation, and oxidation of fatty acids and lipid storage. 展开更多
关键词 Cucurbita ficifolia Diabetes Mellitus Hypoglycemic Plants Anti-Inflammatory Plants pparS pparΑ
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PPARγ在前列腺癌中的研究进展
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作者 常耀 王子成 +2 位作者 赵德龙 郭安东 丁森泰 《临床医学进展》 2023年第2期1962-1967,共6页
过氧化氢酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors, PPARS)是一种核受体超家族中的配体激活转录因子,该受体共有三种亚型,即PPARα、PPARβ/δ、PPARγ。他们在机体内调节脂质激活基因转录、参与脂质代谢、降... 过氧化氢酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors, PPARS)是一种核受体超家族中的配体激活转录因子,该受体共有三种亚型,即PPARα、PPARβ/δ、PPARγ。他们在机体内调节脂质激活基因转录、参与脂质代谢、降低炎症反应、细胞增殖和分化。其中PPAR-γ配体具有抗增殖和促分化作用,在前列腺癌中具有抗肿瘤作用。现综述PPARγ在前列腺癌中的研究进展,旨在讨论PPARγ参与前列腺癌发生发展的机制及其在前列腺癌诊断、治疗的潜在价值。 展开更多
关键词 pparΓ 前列腺癌 pparΓ激动剂
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