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3-Methyladenine potentiates paclitaxel-induced apoptosis and phosphorylation of cyclin-dependent kinase 1 at thr161 in nasopharyngeal carcinoma cell
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作者 XIAOQI WU YECHUAN HE +4 位作者 YEQIN YUAN XIAN TAN LIN ZHU DANLING WANG BINYUAN JIANG 《BIOCELL》 SCIE 2024年第5期861-872,共12页
Background:Nasopharyngeal carcinoma(NPC)exhibits a significant prevalence in the southern regions of China,and paclitaxel(PTX)is frequently employed as a medication for managing advanced NPC.However,drug resistance is... Background:Nasopharyngeal carcinoma(NPC)exhibits a significant prevalence in the southern regions of China,and paclitaxel(PTX)is frequently employed as a medication for managing advanced NPC.However,drug resistance is typically accompanied by a poor prognosis.Exploring the synergistic potential of combining multiple chemotherapeutic agents may represent a promising avenue for optimizing treatment efficacy.Methods:This study investigated whether 3-Methyladenine(3-MA)could potentiated the effect of PTX and its potential molecular mechanism.Samples were divided into the following categories:Negative control(NC)with the solvent dimethyl sulfoxide(DMSO,0.5%v/v),PTX(400 nM),3-MA(4 mM),and PTX(400 nM)+3-MA(4 mM).The viability of NPC cells was assessed using both the cell counting kit-8(CCK-8)assay and the colony formation assay.Microscopic observation was performed to identify morphological cell changes.Flow cytometry was used to assess cell cycle status,mitochondrial membrane potential(MMP),and apoptotic cells.Western blotting was conducted to quantify the protein expression.Results:3-MA enhanced PTX-specific inhibition of NPC cell proliferation.PTX,either alone or in combination with 3-MA,caused cell cycle halt at the G2/M phase in the majority of NPC cells,and the combination treatment of PTX with 3-MA induced a higher rate of NPC cell death compared to PTX alone.Western blotting results revealed the combination of PTX with 3-MA heightened activation of cyclin-dependent kinase 1(CDK1),a key molecule in shifting cells from mitotic arrest to apoptosis,led to a reduction in Myeloid Cell Leukemia 1(MCL-1)expression and an increase in Poly(ADP-ribose)polymerase(PARP)cleavage.Conclusion:The concurrent administration of PTX with 3-MA effectively enhances PTX’s inhibitory impact on NPC and activates the apoptosis signal regulated by CDK1. 展开更多
关键词 Nasopharyngeal carcinoma paclitaxel 3-Methyladenine Cell cycle APOPTOSIS
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Paclitaxel induces human KOSC3 oral cancer cell apoptosis through caspase pathways
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作者 YU-YAN LAN TSUN-CHIH CHENG +2 位作者 YI-PING LEE CHIA-YIH WANG BU-MIIN HUANG 《BIOCELL》 SCIE 2024年第7期1047-1054,共8页
Background:Paclitaxel is a compound derived from Pacific yew bark that induces various cancer cell apoptosis.However,whether it also has anticancer activities in KOSC3 cells,an oral cancer cell line,is unclear.Methods:... Background:Paclitaxel is a compound derived from Pacific yew bark that induces various cancer cell apoptosis.However,whether it also has anticancer activities in KOSC3 cells,an oral cancer cell line,is unclear.Methods:3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,flow cytometry,and western blotting assays were carried out to assess cell viability,subG1 phase of the cell cycle,and apoptosis-related protein expression,respectively.Results:Ourfindings indicate that paclitaxel could inhibit cell viability and increase the expression of apoptotic markers,including plasma membrane blebbing and the cleavage of poly ADP-ribose polymerase in KOSC3 cells.Also,the treatment with paclitaxel remarkably elevated the percentage of the subG1 phase in KOSC3 cells.In addition,treatment with a pan-caspase inhibitor could recover paclitaxel-inhibited cell viability.Moreover,caspase-8,caspase-9,caspase-7,and BH3 interacting domain death agonist(Bid)were activated in paclitaxel-treated KOSC3 cells.Conclusions:Paclitaxel induced apoptosis through caspase cascade in KOSC3 cells. 展开更多
关键词 paclitaxel Oral cancer KOSC3 cells APOPTOSIS Caspase pathways
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Hemorrhagic cystitis in gastric cancer after nanoparticle albuminbound paclitaxel:A case report
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作者 Xin-Jie Zhang Jian Lou 《World Journal of Gastrointestinal Oncology》 SCIE 2024年第3期1084-1090,共7页
BACKGROUND The advanced first-line regimen for advanced gastric cancer is based on a combination of fluoropyrimidine and platinum and/or paclitaxel(PTX),forming a two-or three-drug regimen.Compared to conventional PTX... BACKGROUND The advanced first-line regimen for advanced gastric cancer is based on a combination of fluoropyrimidine and platinum and/or paclitaxel(PTX),forming a two-or three-drug regimen.Compared to conventional PTX,nanoparticle albumin-bound PTX(Nab-PTX)has better therapeutic effects and fewer adverse effects reported in studies.Nab-PTX is a great option for patients presenting with advanced gastric cancer.Herein,we highlight an adverse event(hemorrhagic cystitis)of Nab-PTX in advanced gastric cancer.CASE SUMMARY A 55-year-old male was diagnosed with lymph node metastasis after a laparo-scopic-assisted radical gastrectomy for gastric cancer that was treated by Nab-PTX and S-1(AS).On the 15th day after treatment with AS,he was diagnosed with hemorrhagic cystitis.CONCLUSION Physicians should be aware that hemorrhagic cystitis is a potential adverse event associated with Nab-PTX treatment. 展开更多
关键词 Nanoparticle albumin-bound paclitaxel Hemorrhagic cystitis Gastric cancer Adverse event Case report
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Ganoderma lucidum spore oil enhances the effect of paclitaxel,improves the tolerance to paclitaxel and prolongs the survival in Lewis tumor-bearing mice
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作者 Hong-Fei Cai Zhao-Jian Jiang +7 位作者 Cheng Yuan Lin Cao Qin Wang Ya-Ming Han Qin Zhang Jing Li Wen-Dong Xu Ju-Yan Liu 《Cancer Advances》 2024年第12期1-6,共6页
Purpose:This study aims to investigate whether Ganoderma lucidum spore oil(GLSO)could enhance the effect of paclitaxel(PTX),improve the tolerance to PTX and prolong the overall survival of Lewis tumor-bearing mice,whi... Purpose:This study aims to investigate whether Ganoderma lucidum spore oil(GLSO)could enhance the effect of paclitaxel(PTX),improve the tolerance to PTX and prolong the overall survival of Lewis tumor-bearing mice,which has never been reported before.Methods:The tumor,spleen,and thymus were weighed at the end of the experiment.Whole blood was collected for hematological index analysis,and the intact femur was removed to determine the bone marrow nucleated cell count(BMN).The percentage of lymphocytes in the spleen of mice was detected by flow cytometry,the activity of NK cells was detected by LDH assay,and the proliferation index of lymphocytes was determined by CCK-8 assay.The overall and mean survival time and life extension rate were calculated using SPSS software.Results:Our data showed that GLSO could enhance the anti-tumor effect of PTX and prolong the survival of mice.The underlying mechanisms of the above effects might be related to the toxic reduction effect of GLSO by relieving hematotoxicity,myelosuppression and immunosuppression.Specifically,GLSO could increase the number of blood cells and bone marrow cells,alleviate the thymic index,and elevate the number and activity of NK cells in mice treated with PTX.Conclusion:GLSO may enhance the efficacy of PTX by boosting the activity of immune NK cells and prolong survival by counteracting PTX-induced bone marrow alterations and improving hematopoiesis.These findings suggested the promising role of GLSO in combination with PTX to extend the survival and increase the tolerance of patients in clinical chemotherapy of lung cancer. 展开更多
关键词 Ganoderma lucidum spore oil Traditional Chinese Medicine lung cancer paclitaxel TOLERANCE SURVIVAL
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Comparing effectiveness and safety of paclitaxel plus raltitrexed vs. paclitaxel alone in second-line palliative chemotherapy for metastatic gastric adenocarcinoma: A randomized phase Ⅱ clinical trial
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作者 Xiaoying Zhao Zhiyu Chen +9 位作者 Xiaowei Zhang Xiaodong Zhu Wen Zhang Lixin Qiu Chenchen Wang Mingzhu Huang Zhe Zhang Wenhua Li Lei Yang Weijian Guo 《Cancer Biology & Medicine》 SCIE CAS CSCD 2023年第9期682-688,共7页
Objective:Paclitaxel(P)is a standard second-line chemotherapy in the treatment of advanced gastric cancer.This study compared the clinical outcome of a paclitaxel plus raltitrexed(RP)regimen as second-line treatment i... Objective:Paclitaxel(P)is a standard second-line chemotherapy in the treatment of advanced gastric cancer.This study compared the clinical outcome of a paclitaxel plus raltitrexed(RP)regimen as second-line treatment in metastatic gastric cancer(MGC)patients.Methods:An open,randomized,multi-center phase Ⅱ clinical trial was conducted involving 148 patients who were randomly assigned and treated with RP[raltitrexed(3 mg/m^(2)on day 1)and paclitaxel(135 mg/m^(2)on day 1 every 3 weeks)]or P[paclitaxel(135 mg/m^(2)on day 1 every 3 weeks)]as 2nd-line chemotherapy.The primary endpoint was progression-free survival(PFS).The secondary endpoints were the overall response rate(ORR),overall survival(OS),and safety.Results:PFS had a tendency to be prolonged with RP compared to P(2.7 months vs.1.7 months;P=0.148).OS was also prolonged with RP compared to P(10.2 months vs.6.1 months;P=0.140).The ORR was equal in the RP and P groups(6.8%and 4.0%;P=0.72).The disease control rate(DCR)in the RP and P groups was 56.2%and 36.0%,respectively.Grade 3-4 treatment-related adverse events occurred in 36.2%(RP)and 28.2%(P)of patients.Frequent grade 3-4 toxicities for RP and P were neutropenia(11.0%and 4.0%),anemia(1.4%and 4.0%),and thrombocytopenia(1.4%and 5.3%),and all grades of peripheral neurotoxicity(12.3%vs.17.3%).All grades of hepatic toxicity were demonstrated for the RP and P groups based on elevated aminotransferase levels(27.4%and 14.1%).Subgroup analysis shows if MGC was combined with ascites or peritoneal involvement,the OS of the RP regimen was longer(P=0.05).Conclusions:Second-line palliative chemotherapy with RP was shown to prolong the PFS and OS,especially among patients with ascites or peritoneal involvement,which warrants confirmation using larger sample studies. 展开更多
关键词 Gastric adenocarcinoma RALTITREXED paclitaxel second-line palliative chemotherapy
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miR-152-3p表达下调降低紫杉醇耐药人卵巢癌细胞A2780T对紫杉醇的耐药性 被引量:1
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作者 张洋 赵辰戈 +2 位作者 程荔春 吕慧怡 吴迪 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第1期22-30,共9页
目的探讨miR-152-3p对紫杉醇耐药人卵巢癌细胞A2780T对紫杉醇耐药性的影响及机制。方法①紫杉醇(1.875,3.75,7.5,17和23μmol·L^(-1))与人卵巢癌A2780和A2780T细胞作用48 h,MTT法检测细胞存活率,计算抑制细胞存活半数抑制浓度(IC50... 目的探讨miR-152-3p对紫杉醇耐药人卵巢癌细胞A2780T对紫杉醇耐药性的影响及机制。方法①紫杉醇(1.875,3.75,7.5,17和23μmol·L^(-1))与人卵巢癌A2780和A2780T细胞作用48 h,MTT法检测细胞存活率,计算抑制细胞存活半数抑制浓度(IC50)值和耐药指数(RI)。Western印迹法检测A2780和A2780T细胞耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)和三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)蛋白表达。②实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测A2780和A2780T细胞miR-152-3p表达水平。脂质体瞬时转染技术转染miR-152-3p抑制物降低A2780T细胞中miR-152-3p表达(miR-152-3p抑制物组),同时设转染miR-152-3p阴性对照组,RT-qPCR检测转染效率,MTT法、划痕实验和流式细胞术分别检测转染miR-152-3p抑制物对A2780T细胞存活、迁移和凋亡的影响;Western印迹法检测转染miR-152-3p抑制物对A2780T细胞Bax和Bcl-2蛋白表达的影响。③用miRDB,Targetscan,miRWalk和Starbase数据库预测miR-152-3p的靶基因,并用Western印迹法检测转染miR-152-3p抑制物后A2780T细胞磷酸酯酶张力蛋白同源物(PTEN)蛋白表达的变化及RT-qPCR检测A2780和A2780T细胞PTEN mRNA表达水平予以验证。随后,脂质体瞬时转染技术转染PTEN siRNA沉默A2780T细胞中PTEN表达,同时设转染siRNA阴性对照组,RT-qPCR检测转染效率,MTT法检测沉默PTEN表达后A2780T细胞存活率和IC50值,Western印迹法检测P-gp,MRP1和ABCG2蛋白表达。结果①紫杉醇处理后A2780和A2780T细胞存活率均降低(P<0.01),A2780T细胞RI为2.8。与A2780细胞相比,A2780T细胞P-gp,MRP1和ABCG2蛋白高表达(P<0.05,P<0.01)。②与A2780细胞相比,A2780T细胞miR-152-3p明显高表达(P<0.01)。与转染miR-152-3p阴性对照组比较,转染miR-152-3p抑制物后A2780T细胞存活率(P<0.05,P<0.01)和细胞迁移能力(P<0.05)明显降低,细胞凋亡率升高(P<0.01);Bax蛋白表达增加(P<0.01),Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05)。③生物信息学数据库分析结果提示,PTEN是miR-152-3p的一个靶基因;Western印迹法验证显示,转染miR-152-3p抑制物组A2780T细胞PTEN蛋白表达低于转染miR-152-3p阴性对照组(P<0.05);RT-qPCR结果显示,A2780T细胞PTEN mRNA表达水平高于A2780细胞(P<0.01)。转染PTEN siRNA沉默PTEN表达后,与转染siRNA阴性对照组相比,A2780T细胞存活率(P<0.05,P<0.01)和IC50值(P<0.01)显著降低,P-gp,MRP1和ABCG2蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论miR-152-3p在A2780T细胞中高表达,其表达下调可抑制A2780T细胞增殖和迁移,促进细胞凋亡,降低A2780T细胞对紫杉醇的耐药性,该作用可能是通过降低其靶基因PTEN表达发挥的。 展开更多
关键词 卵巢癌 miR-152-3p 紫杉醇 耐药 细胞增殖 细胞凋亡
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Anti-tumor Effect of Paclitaxel Enhanced by Psoralen at the Cellular Level
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作者 Yinghong HUANG Linqian CHEN +4 位作者 Yaping WU Xian PENG Xuemei FANG Chunye LU Jiangcun WEI 《Medicinal Plant》 2023年第6期27-30,共4页
[Objectives]To explore the effect of psoralen combined with paclitaxel on the apoptosis of MCF-7 cells.[Methods]The effects of different concentrations of psoralen,paclitaxel,or the combination of psoralen and paclita... [Objectives]To explore the effect of psoralen combined with paclitaxel on the apoptosis of MCF-7 cells.[Methods]The effects of different concentrations of psoralen,paclitaxel,or the combination of psoralen and paclitaxel on cell viability were detected using CCK-8 assay kit.Cell cycle distribution and apoptosis after 24 h of psoralen(0.16,0.32,0.64 mmol/L),paclitaxel(0.1μmol/L),combined action of psoralen(0.32 mmol/L)and paclitaxel(0.1μmol/L)were detected using flow cytometry.[Results]Lower concentration of psoralen(0.04-0.32 mmol/L)showed no significant inhibitory effect on cells.After combined with paclitaxel,the inhibitory effect on MCF-7 cell proliferation was significantly higher than that of the group treated alone.Compared with the paclitaxel group,the cell apoptosis rate in the drug combination group was significantly increased.Different low concentrations of psoralen can block the cell cycle of MCF-7 at G 0/G 1 phase,while paclitaxel can block the cell cycle at G 2/M phase.After combined action,the number of cells blocked at G 2/M phase decreased.[Conclusions]Overall,the combined effect of psoralen and paclitaxel can enhance anti-tumor ability by inhibiting cell proliferation,inducing apoptosis,and blocking cell cycle. 展开更多
关键词 PSORALEN paclitaxel Breast cancer APOPTOSIS
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The Combination of Artesunate and Paclitaxel in 1:1 Ratio Induces Apoptosis and Morphology Change on Human Prostate Cancer Cell Lines
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作者 Juan Fabian Taylor Pierce +3 位作者 Shenell Brown Jazmyne Smith Dolapo Adedeji Gloria Payne 《Pharmacology & Pharmacy》 2023年第11期482-492,共11页
The combination of Artesunate (ART) and Paclitaxel (PTX) in two human prostate cancer (PCa) cell lines (PC-3 and LNCaP) was evaluated to investigate the effects on proliferation, apoptosis and morphological changes. T... The combination of Artesunate (ART) and Paclitaxel (PTX) in two human prostate cancer (PCa) cell lines (PC-3 and LNCaP) was evaluated to investigate the effects on proliferation, apoptosis and morphological changes. The half maximal inhibitory concentration (IC<sub>50</sub>) values that were observed by ART and PTX on both LNCaP and PC-3 cell lines at 72-and 120-hour exposure were used to assess these effects. Early and late apoptosis was detected in Annexin V-FITC/PI assay revealed a shift in population of cells towards early and mid-apoptosis with ART + PTX than with ART and PTX individually. More effects were observed on LNCaP cell lines at both 72-hour and 120-hour exposure. The results for the Caspase 3/7 activity assay showed shift of viable population in all induced samples compared to control. Morphological changes occurred in both cell lines;this was validated in qualitative assessment when examined under the inverted microscope. These findings indicated that ART + PTX suppressed PCa cell proliferation in a dose- and time-dependent manner. 展开更多
关键词 COMBINATION Prostate Cancer ARTESUNATE paclitaxel Anticancer Activities
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紫杉醇生物合成机制研究进展 被引量:1
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作者 刘晓楠 李静 +3 位作者 祝晓熙 徐子硕 齐健 江会锋 《合成生物学》 CSCD 北大核心 2024年第3期527-547,共21页
紫杉醇是目前已发现的最具抗癌活性的天然广谱抗癌药物之一,其生产方式主要依赖于从珍稀植物红豆杉中进行分离提取以及化学半合成,因其含量稀少,生产能力受到严重的限制。随着红豆杉基因组的全解析和合成生物学的迅速发展,通过合成生物... 紫杉醇是目前已发现的最具抗癌活性的天然广谱抗癌药物之一,其生产方式主要依赖于从珍稀植物红豆杉中进行分离提取以及化学半合成,因其含量稀少,生产能力受到严重的限制。随着红豆杉基因组的全解析和合成生物学的迅速发展,通过合成生物技术,构建重组工程细胞合成紫杉醇及其关键前体成为解决当前供需不平衡和资源有限的有效方法。本文针对紫杉醇生物合成途径解析、红豆杉组学分析、底盘细胞构建、关键前体合成、紫杉醇合成途径关键酶的改造及催化机理解析等相关研究进展开展系统性的综述,尤其对近期发表的关于氧杂环丁烷环形成的相关突破性研究进行了详细介绍,并基于相关进展探讨当前紫杉醇合成生物学研究面临的关键酶催化效率低下、产物杂泛性严重、具体反应顺序未知等技术挑战及生物合成紫杉醇关键中间体的未来前景。助力加强对紫杉醇合成通路和催化过程的理解,进一步实现紫杉醇的绿色、高效生物合成。 展开更多
关键词 紫杉醇 途径解析 P450酶 酶改造 合成生物学
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Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer
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作者 Peter Schmid 《四川生理科学杂志》 2023年第10期1917-1917,共1页
Background:Unresectable locally advanced or metastatic triple-negative(hormone-receptor-negative and human epidermal growth factor receptor 2[HER2]-negative)breast cancer is an aggressive disease with poor outcomes.Na... Background:Unresectable locally advanced or metastatic triple-negative(hormone-receptor-negative and human epidermal growth factor receptor 2[HER2]-negative)breast cancer is an aggressive disease with poor outcomes.Nanoparticle albumin-bound(nab)-paclitaxel may enhance the anticancer activity of atezolizumab. 展开更多
关键词 BREAST CANCER paclitaxel
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白蛋白结合型紫杉醇或多西他赛联合卡铂新辅助治疗HER2阳性乳腺癌疗效比较
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作者 郝鑫 胡崇珠 +2 位作者 岳瑞雪 苗天培 李中 《肿瘤防治研究》 CAS 2024年第9期779-783,共5页
目的比较在真实世界临床实践中曲妥珠单抗和帕妥珠单抗(HP)分别配伍白蛋白结合型紫杉醇加卡铂方案与多西他赛加卡铂方案新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的疗效。方法回顾性收集2019年6月至2021年12月在河北省共11家三级甲等医院接受HP分别配... 目的比较在真实世界临床实践中曲妥珠单抗和帕妥珠单抗(HP)分别配伍白蛋白结合型紫杉醇加卡铂方案与多西他赛加卡铂方案新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的疗效。方法回顾性收集2019年6月至2021年12月在河北省共11家三级甲等医院接受HP分别配伍白蛋白结合型紫杉醇加卡铂方案与多西他赛加卡铂方案新辅助治疗并完成后续手术的HER2阳性乳腺癌患者的临床资料,比较两组患者的总体病理完全缓解(tpCR)率。结果共纳入76例患者,其中白蛋白结合型紫杉醇组47例,多西他赛组29例。白蛋白结合型紫杉醇组tpCR率显著高于多西他赛组(72.3%vs.48.3%,χ^(2)=4.463,P=0.035)。亚组分析表明,年龄大于40岁、cN2-3、cTNMⅢ期、激素受体(+)、Ki67>30%患者中,白蛋白结合型紫杉醇组tpCR率高于多西他赛组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在真实世界临床实践中,HP配伍白蛋白结合型紫杉醇加卡铂方案新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的疗效优于HP配伍多西他赛加卡铂方案。 展开更多
关键词 乳腺癌 新辅助治疗 HER2 白蛋白结合型紫杉醇 多西他赛 病理完全缓解
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信迪利单抗注射液联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)治疗复发或难治性ES-SCLC的临床研究
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作者 李卉惠 李广欣 +4 位作者 赵鹏飞 林海珊 赵磊 俞静 张颖 《中国医院用药评价与分析》 2024年第8期901-904,909,共5页
目的:评估信迪利单抗注射液联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)在复发或难治性广泛期(ES)小细胞肺癌(SCLC)患者二线治疗中的疗效和安全性。方法:选择2022年1月至2023年1月首都医科大学附属北京友谊医院收治的一线应用依托泊苷/铂类药物化... 目的:评估信迪利单抗注射液联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)在复发或难治性广泛期(ES)小细胞肺癌(SCLC)患者二线治疗中的疗效和安全性。方法:选择2022年1月至2023年1月首都医科大学附属北京友谊医院收治的一线应用依托泊苷/铂类药物化疗后进展的ES-SCLC患者74例,根据随机数字表法分为研究组38例和对照组36例。研究组患者给予信迪利单抗注射液联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)治疗,对照组患者给予注射用盐酸托泊替康治疗。观察两组患者的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)及不良反应。结果:研究组、对照组患者的ORR分别为26.3%(10/38)、13.9%(5/36)(P=0.035),DCR分别为84.2%(32/38)、72.2%(26/36)(P=0.042),中位PFS分别为6.00、3.45个月(P=0.013),中位OS分别为10.30、8.75个月(P=0.007),上述差异均有统计学意义。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:与注射用盐酸托泊替康相比,信迪利单抗注射液联合紫杉醇(白蛋白结合型)延长了复发或难治性ES-SCLC患者的生存期,且不良反应可耐受。 展开更多
关键词 信迪利单抗 紫杉醇 安全性 有效性 小细胞肺癌 程序性死亡受体配体1
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电针对紫杉醇诱导大鼠神经病理性疼痛的影响
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作者 欧阳杰 赵海倩 +3 位作者 孔云 牛钦 陈莹 思永玉 《天津医药》 CAS 2024年第11期1141-1146,共6页
目的观察电针(EA)对紫杉醇诱导神经病理性疼痛大鼠脊髓背角NKCC1、KCC2表达和小胶质细胞活化的影响及其可能机制。方法将48只雄性SD大鼠随机分为溶媒组(Vehicle组)、紫杉醇组(PTX组)、紫杉醇+电针组(PTX+EA组)、紫杉醇+假电针组(PTX+Sha... 目的观察电针(EA)对紫杉醇诱导神经病理性疼痛大鼠脊髓背角NKCC1、KCC2表达和小胶质细胞活化的影响及其可能机制。方法将48只雄性SD大鼠随机分为溶媒组(Vehicle组)、紫杉醇组(PTX组)、紫杉醇+电针组(PTX+EA组)、紫杉醇+假电针组(PTX+Sham EA组),每组12只。采用腹腔注射PTX的方法建立PTX诱导的神经病理性疼痛大鼠动物模型,建模完成后,PTX+EA组给予“足三里”、“阳陵泉”电针刺激,连续7 d。于紫杉醇注射前2 d和注射后第1、3、5、7、14、21天进行机械撤足阈值和热缩足潜伏期痛行为学测试。利用免疫荧光染色技术和Western blot技术检测脊髓背角组织中钠钾氯联合转运蛋白1(NKCC1)、钾氯联合转运蛋白2(KCC2)和小胶质细胞标志物离子钙结合衔接分子1(Iba1)表达的变化。结果与Vehicle组比较,PTX组大鼠出现双后足机械和热痛觉过敏,脊髓背角组织中NKCC1表达升高和活化的小胶质细胞数增加。与PTX组比较,PTX+EA组大鼠在第14、21天的机械和热痛觉过敏得到显著改善,脊髓背角组织中NKCC1和Iba1表达量降低,4组间KCC2表达差异无统计学意义。结论电针可有效缓解紫杉醇诱导的神经病理性疼痛,其机制可能与抑制大鼠脊髓背角组织中NKCC1表达和小胶质细胞活化有关。 展开更多
关键词 电针 紫杉醇 神经痛 脊髓背角 小神经胶质细胞 钠钾氯化物协同转运子 神经病理性疼痛
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ITGA3对非小细胞肺癌紫杉醇耐药性的影响及机制
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作者 蔡恒 林峰 +2 位作者 宋淦 赵和平 夏小兵 《山东医药》 CAS 2024年第28期48-52,共5页
目的探讨整合素亚单位α3(ITGA3)对非小细胞肺癌(NSCLC)紫杉醇耐药性的影响及机制。方法选取行紫杉醇联合顺铂化疗的50例NSCLC患者肿瘤组织及A549/Tax(人肺腺癌紫杉醇耐药性)细胞、人A549细胞株及人胚胎肺成纤维细胞(MRC-5),RT-qPCR法... 目的探讨整合素亚单位α3(ITGA3)对非小细胞肺癌(NSCLC)紫杉醇耐药性的影响及机制。方法选取行紫杉醇联合顺铂化疗的50例NSCLC患者肿瘤组织及A549/Tax(人肺腺癌紫杉醇耐药性)细胞、人A549细胞株及人胚胎肺成纤维细胞(MRC-5),RT-qPCR法检测组织及细胞中ITGA3基因mRNA表达;以A549/Tax细胞为研究对象,分别转染pcDNA3.1-ITGA3质粒(oe-ITGA3)及pcDNA3.1空载体(oe-NC)、沉默ITGA3小RNA(sh-ITGA3)及阴性对照(sh-NC),标记为oe-ITGA3组、oe-NC组、sh-ITGA3组、sh-NC组,同时以未经处理的A549/Tax细胞为对照组;CCK-8法检测24、48 h的OD450值;Western blotting法检测上皮间质转化(EMT)相关蛋白[波形蛋白(Vimentin)、钙黏附蛋白E(E-cadherin)、snail]及转化生长因子β(TGF-β)、免疫逃逸蛋白[程序性死亡分子配体1(PD-L1)]表达;RT-qPCR法检测A549/Tax细胞中ITGA3 mRNA表达;Transwell实验检测A549/Tax细胞迁移、侵袭能力。结果治疗后肿瘤组织中ITGA3 mRNA表达高于治疗前肿瘤组织(P<0.05),A549细胞、A549/Tax细胞中ITGA3 mRNA表达高于MRC-5细胞(P均<0.05)。治疗后,NSCLC患者肿瘤组织中Vimentin、snail、TGF-β、PD-L1较治疗前增加,E-cadherin降低(P均<0.05)。与对照组、oe-NC组相比,oe-ITGA3组24、48 h的OD450值、细胞迁移、侵袭数目、ITGA3 mRNA、Vimentin、snail、TGF-β、PD-L1表达增加,E-cadherin表达降低(P均<0.05);与对照组、sh-NC组相比,sh-ITGA3组24、48 h OD450值、细胞迁移、侵袭数目、ITGA3 mRNA、Vimentin、snail、TGF-β、PD-L1表达降低,E-cadherin表达增加(P均<0.05)。结论下调ITGA3表达可抑制NSCLC细胞对紫杉醇的耐药性,其机制可能与抑制TGF-β表达有关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 上皮间质转化 整合素亚单位α3 紫杉醇 耐药性
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白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗晚期卵巢癌的疗效及血清HE4、CA125、淋巴细胞亚群检测的临床意义
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作者 徐利本 徐惠 +2 位作者 龙璐璐 林方方 王承伟 《检验医学与临床》 CAS 2024年第21期3121-3125,共5页
目的探讨白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗晚期卵巢癌的临床疗效及安全性,分析人附睾蛋白4(HE4)、糖类抗原(CA)125、淋巴细胞亚群检测的临床意义。方法回顾性分析2018年12月至2022年12月该院收治的晚期卵巢癌患者临床资料,对照组(29例)... 目的探讨白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗晚期卵巢癌的临床疗效及安全性,分析人附睾蛋白4(HE4)、糖类抗原(CA)125、淋巴细胞亚群检测的临床意义。方法回顾性分析2018年12月至2022年12月该院收治的晚期卵巢癌患者临床资料,对照组(29例)采用紫杉醇脂质体联合卡铂治疗,观察组(29例)采用白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗,两组均治疗6个疗程。比较两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、不良反应及治疗前后血清HE4、CA125、T淋巴细胞亚群的变化。结果观察组ORR为79.31%,高于对照组的51.72%(χ^(2)=4.884,P=0.027)。观察组DCR为93.10%,高于对照组的79.31%(χ^(2)=4.062,P=0.044)。对照组各项不良反应发生率均高于观察组(P<0.05)。重复测量方差分析结果显示,两组HE4及CA125水平存在组间效应、时间效应和交互效应(P<0.001)。单因素重复测量方差分析结果显示,与治疗前比较,两组患者治疗2、4、6个周期后HE4、CA125水平均下降(P<0.008),多变量方差分析结果显示,观察组治疗2、4、6个周期后HE4、CA125水平均低于对照组(P<0.001)。两组治疗前CD3+、CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞比例及CD4^(+)T淋巴细胞/CD8^(+)T淋巴细胞比值比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组CD3+、CD4^(+)淋巴细胞比例及CD4^(+)淋巴细胞/CD8^(+)淋巴细胞比值升高(P<0.05),观察组高于对照组(P<0.05),治疗后两组CD8^(+)T淋巴细胞比例下降,观察组低于对照组(P<0.05)。结论白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗晚期卵巢癌患者临床疗效更佳,安全性更好,且可明显降低血清HE4、CA125水平,促进淋巴细胞发挥免疫调节作用,改善机体免疫状态。 展开更多
关键词 白蛋白结合型紫杉醇 卵巢癌 人附睾蛋白4 糖类抗原125 T淋巴细胞亚群
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靶向FOLR1的脱氧核酶提高鼻咽癌移植瘤对紫杉醇的敏感性
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作者 张杰 苏雪萍 +2 位作者 杨子飞 吴贤敏 李和清 《温州医科大学学报》 CAS 2024年第2期128-134,共7页
目的:探讨裸鼠鼻咽癌移植瘤能否通过靶向FOLR1的脱氧核酶(DrzE)提高其对紫杉醇的敏感性。方法:取CNE-1鼻咽癌亲本细胞及CNE-1/taxol紫杉醇耐药细胞进行裸鼠成瘤实验,分别予靶向FOLR1的“10-23”型DrzE单用和紫杉醇单用及紫杉醇-DrzE联... 目的:探讨裸鼠鼻咽癌移植瘤能否通过靶向FOLR1的脱氧核酶(DrzE)提高其对紫杉醇的敏感性。方法:取CNE-1鼻咽癌亲本细胞及CNE-1/taxol紫杉醇耐药细胞进行裸鼠成瘤实验,分别予靶向FOLR1的“10-23”型DrzE单用和紫杉醇单用及紫杉醇-DrzE联用后比较各组鼻咽癌移植瘤体的抑制情况。RT-qPCR及Western blot检测用药前后各组瘤体FOLR1 mRNA及蛋白的表达。结果:CNE-1瘤体较CNE-1/taxol瘤体生长速度快,瘤体体积更大(P<0.05);CNE-1瘤体生长能被紫杉醇单药抑制,但紫杉醇对CNE-1/taxol瘤体无效;两种瘤体生长均能被DrzE单药抑制,其中耐药瘤体更显著(P<0.05);紫杉醇与DrzE联用较分别单用两药对移植瘤的抑制作用更显著(P<0.05);给药前CNE-1/taxol移植瘤中FOLR1的表达量显著高于CNE-1(P<0.01),用药后DrzE单药组及紫杉醇与DrzE联用组中两种移植瘤体FOLR1表达量均显著低于对照组(P<0.05)。结论:靶向FOLR1的脱氧核酶DrzE转染裸鼠移植瘤体后可减慢鼻咽癌瘤体的生长,提高鼻咽癌耐药移植瘤体对紫杉醇的敏感性。 展开更多
关键词 鼻咽癌 裸鼠 移植瘤 FOLR1 脱氧核酶 紫杉醇
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负载紫杉醇和JAK2-STAT3抑制剂纳米载药系统对胃癌细胞生物活性的影响机制研究
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作者 贾静 马晓雷 +3 位作者 张鹏 耿倩雯 胡楠 薛玲珑 《中国医疗设备》 2024年第10期146-151,158,共7页
目的研讨负载紫杉醇和JAK2-STAT3抑制剂纳米载药系统对胃癌细胞生物活性的抑制作用。方法选取胃癌细胞GBC-SD为研究对象,构建PLGA(TAXOL+AZD1480)纳米粒子,确定粒子的稳定性及释放药物速率稳定性;比较对照组、PLGA组、TAXOL+AZD1480组、... 目的研讨负载紫杉醇和JAK2-STAT3抑制剂纳米载药系统对胃癌细胞生物活性的抑制作用。方法选取胃癌细胞GBC-SD为研究对象,构建PLGA(TAXOL+AZD1480)纳米粒子,确定粒子的稳定性及释放药物速率稳定性;比较对照组、PLGA组、TAXOL+AZD1480组、PLGA(TAXOL+AZD1480组)各组胃癌细胞JAK2-STAT3信号通路活性、增殖、凋亡、迁移、侵袭能力。结果PLGA(TAXOL+AZD1480)纳米粒子120 h内呈现出缓慢、稳定释放;TAXOL+AZD1480组及PLGA(TAXOL+AZD1480)组JAK2、STAT3磷酸化蛋白水平均降低(P<0.05);与PLGA组相比,TAXOL组、AZD1480组均可以下调胃癌细胞增殖、迁移、侵袭能力,上调细胞凋亡能力,Cyclin D1、MMP-9蛋白表达受到抑制,Cleaved-caspase-3、Bax蛋白表达提升(P<0.05);与TAXOL组、AZD1480组相比,TAXOL+AZD1480组、PLGA(TAXOL+AZD1480)组进一步下调胃癌细胞增殖、迁移、侵袭能力,上调凋亡能力(P<0.05);TAXOL+AZD1480组、PLGA(TAXOL+AZD1480)组两组癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭活性相近(P>0.05)。结论本研究成功构建了共载TAXOL和AZD1480的PLGA(TAXOL+AZD1480)载药传递系统,该纳米体系具有药物缓释以及抑制胃癌的作用,药效确切,值得在临床进一步推广。 展开更多
关键词 胃癌 纳米颗粒 纳米药物载体 紫杉醇 PLGA TAXOL AZD1480 细胞活性
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基于肿瘤因子、炎症状态探究紫杉醇白蛋白辅助铂类化疗治疗复发转移性宫颈癌的疗效及安全性
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作者 周英 王立群 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期164-170,共7页
目的:基于肿瘤因子、炎症状态探究紫杉醇白蛋白辅助铂类化疗治疗复发转移性宫颈癌的疗效及安全性。方法:选取2020年1月至2023年1月本院100例复发转移性宫颈癌患者,采用电脑随机数字表法随机分为两组,其中对照组50例,采用紫杉醇辅助奈达... 目的:基于肿瘤因子、炎症状态探究紫杉醇白蛋白辅助铂类化疗治疗复发转移性宫颈癌的疗效及安全性。方法:选取2020年1月至2023年1月本院100例复发转移性宫颈癌患者,采用电脑随机数字表法随机分为两组,其中对照组50例,采用紫杉醇辅助奈达铂方案治疗,研究组50例,采用紫杉醇白蛋白辅助奈达铂方案治疗。比较两组近期疗效、肿瘤因子、炎症因子、复发转移相关指标、生存质量、功能状态、不良反应。结果:研究组总缓解率(72.00%)高于对照组(48.00%)(P<0.05);研究组治疗1个周期、3个周期后血清细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、糖链抗原724(CA724)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平低于对照组,血清微小RNA-367(mi R-367)、微小RNA-383(miR-383)水平、肿瘤患者生活质量评分(QOL)、卡氏功能状态评分(KPS)评分高于对照组(P<0.05);研究组治疗期间恶心/呕吐、腹泻、疲倦、白细胞减少、过敏反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),但总不良反应发生率(12.00%)低于对照组(32.00%)(P<0.05)。结论:紫杉醇白蛋白辅助奈达铂在复发转移性宫颈癌治疗中疗效可靠,能进一步下调肿瘤因子水平,缓解炎症状态,且安全性较高。 展开更多
关键词 复发转移性宫颈癌 紫杉醇白蛋白 奈达铂 肿瘤因子 炎症状态
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信迪利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和铂类对Ⅲ B~Ⅳ期肺鳞状细胞癌的疗效及对肿瘤标志物的影响
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作者 何兵 游曼清 魏海龙 《中国药物应用与监测》 CAS 2024年第4期364-367,共4页
目的 探究信迪利单抗联合紫杉醇(白蛋白结合型)、铂类化疗对ⅢB~Ⅳ期肺鳞状细胞癌(LSCC)的临床疗效及其对肿瘤标志物的影响。方法 回顾性分析2021年6月至2023年3月乐山市人民医院收治的87例ⅢB~Ⅳ期LSCC患者的临床资料,根据用药方案不... 目的 探究信迪利单抗联合紫杉醇(白蛋白结合型)、铂类化疗对ⅢB~Ⅳ期肺鳞状细胞癌(LSCC)的临床疗效及其对肿瘤标志物的影响。方法 回顾性分析2021年6月至2023年3月乐山市人民医院收治的87例ⅢB~Ⅳ期LSCC患者的临床资料,根据用药方案不同分为对照组(39例)和观察组(48例),对照组采用紫杉醇(白蛋白结合型)、铂类化疗,观察组在对照组的基础上联合信迪利单抗治疗。对比两组患者治疗12周后的临床疗效、肿瘤标志物、不良反应及生存情况。结果 治疗12周后,观察组的客观缓解率和疾病控制率分别为41.67%和81.25%,高于对照组(20.51%和61.54%),差异具有统计学意义(χ^(2)=4.412,4.185,均P<0.05);观察组癌胚抗原、血清细胞角蛋白19片段21-1、鳞状上皮细胞癌抗原水平[分别为(5.78±1.51) ng·m L^(-1)、(4.34±1.21) ng·m L^(-1)、(16.78±3.45) ng·m L^(-1)]低于对照组[分别为(8.45±1.87) ng·m L^(-1)、(6.02±2.02) ng·m L^(-1)、(25.48±4.31) ng·m L^(-1)],差异具有统计学意义(均P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组的中位无进展生存期(PFS)、中位总生存期(OS)分别为14.09个月和17.59个月,长于对照组(10.82个月和12.88个月),差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论 信迪利单抗联合紫杉醇(白蛋白结合型)、铂类化疗对ⅢB~Ⅳ期LSCC的疗效较好,可以改善肿瘤标志物的表达,安全性可控。 展开更多
关键词 信迪利单抗 紫杉醇(白蛋白结合型) 铂类 化疗 ⅢB~Ⅳ期肺鳞状细胞癌 肿瘤标志物
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miR-574-3p在三阴性乳腺癌细胞紫杉醇药物敏感性中的作用
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作者 何依珊 苏静 洪庆 《安徽医学》 2024年第3期269-274,共6页
目的研究miR-574-3p在三阴性乳腺癌细胞紫杉醇(PTX)药物敏感性中的作用。方法构建稳定转染细胞株,根据细胞转染情况分为未转染组、miR-阴性对照(miR-NC)组和miR-574-3p过表达组,细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测不同浓度紫杉醇作用下细胞... 目的研究miR-574-3p在三阴性乳腺癌细胞紫杉醇(PTX)药物敏感性中的作用。方法构建稳定转染细胞株,根据细胞转染情况分为未转染组、miR-阴性对照(miR-NC)组和miR-574-3p过表达组,细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测不同浓度紫杉醇作用下细胞增殖情况(未转染组设置亚组:空白组和对照组),实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法检测色素框同源物2(CBX2)mRNA的表达水平,Western blot法检测CBX2蛋白的表达水平,Transwell检测细胞侵袭迁移力,划痕实验检测细胞迁移能力。结果CCK-8法检测结果显示,紫杉醇对各组三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的生长抑制呈一定的浓度依赖性,但不同浓度紫杉醇(0.05、0.15、0.45、1.35、4.05、8.10μmol/L)作用下,miR-574-3p过表达组生长抑制作用均高于对照组与miR-NC组(P<0.05);实时荧光定量PCR结果显示,2.10μmol/L紫杉醇作用下,miR-574-3p过表达组细胞中CBX2 mRNA表达水平低于未转染组和miR-NC组(P<0.05);Western blot结果显示,2.10μmol/L紫杉醇作用下,miR-574-3p过表达组细胞中CBX2蛋白表达水平低于未转染组和miRNC组(P<0.05);Transwell检测及划痕实验检测结果显示,2.10μmol/L紫杉醇作用下,miR-574-3p过表达组细胞侵袭迁移能力低于未转染组和miR-NC组(P均<0.05)。结论miR-574-3p可能通过下调CBX2增强三阴性乳腺癌细胞对紫杉醇的敏感性,抑制三阴性乳腺癌细胞的侵袭迁移能力。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 MDA-MB-231细胞 紫杉醇 miR-574-3p 色素框同源物2 药物敏感性
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