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Synthesis, Crystal Structure and Antitumor Activities of N,N,1-Triphenyl-1H-benzo[d]imidazol-5-amine Derivatives
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作者 SHAO Jia-Xin GUO Zi-Yin +2 位作者 PENG Shi-Yong ZHU Zhong-Zhi CHEN Xiu-Wen 《Chinese Journal of Structural Chemistry》 SCIE CAS CSCD 2019年第11期1895-1901,共7页
In order to discover the novel antitumor agents,a series of N,N,1-triphenyl-1Hbenzo[d]imidazol-5-amine derivatives were designed and synthesized,and the structures were characterized by IR,H-RMS,1H and 13C NMR.X-ray c... In order to discover the novel antitumor agents,a series of N,N,1-triphenyl-1Hbenzo[d]imidazol-5-amine derivatives were designed and synthesized,and the structures were characterized by IR,H-RMS,1H and 13C NMR.X-ray crystallography showed that 4c is in monoclinic system,space group P1 with a=9.209(2),b=9.533(3),c=14.097(3)?,β=102.069(3)°,V=1202.2(5)?3,Z=2,F(000)=528,μ=1.74 mm–1,S=1.024,the final R=0.0448 and wR=0.1109.The in vitro antitumor activities of target compounds were evaluated by MTT assay against human cancer cell lines K562,HL-60,HeLa and BGC-823.The target compounds demonstrated weak or moderate antitumor activities against these cell lines. 展开更多
关键词 N N 1-triphenyl-1H-benzo[d]imidazol-5-amine derivatives synthesis crystal structure antitumor activity
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6-异位-5,8-O-二甲基乙酰紫草素衍生物的2D/3D-QSAR研究 被引量:5
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作者 李国栋 彭发 +2 位作者 陈兰美 陈锦灿 郑康成 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期113-121,共9页
本文综合运用密度泛函理论(DFT)、分子力学(MM2)和统计学等方法对22个具有抗人体乳腺癌(MDA-MB-231)活性的6-异位-5,8-O-二甲基乙酰紫草素类衍生物进行二维(2D)定量构效关系(QSAR)研究,同时运用比较分子相似性指数分析(Co MSIA)方法进... 本文综合运用密度泛函理论(DFT)、分子力学(MM2)和统计学等方法对22个具有抗人体乳腺癌(MDA-MB-231)活性的6-异位-5,8-O-二甲基乙酰紫草素类衍生物进行二维(2D)定量构效关系(QSAR)研究,同时运用比较分子相似性指数分析(Co MSIA)方法进行三维(3D)QSAR研究。所建最优2D-QSAR方程的留一法交叉验证系数(q2)和拟合相关系数(R2)分别为0.833和0.900;Co MSIA(SEHA)模型的q2和非交叉验证系数(r2)分别为0.624和0.999,预测相关系数R2pred为0.838,表明所建立的2D/3D-QSAR模型都具有良好的统计学意义及合理、可信的预报能力,可以预测未知化合物的活性。研究结果为理解该类化合物的作用机理和设计合成更高活性的新化合物提供理论参考。 展开更多
关键词 紫草素衍生物 5 8-O-二甲基-1 4-萘醌 抗肿瘤活性 定量构效关系 比较分子相似性指数分析法
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抗癌药鬼臼毒素衍生物的量子化学研究
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作者 何峰 陆剑豪 谢志永 《中山大学研究生学刊(自然科学与医学版)》 1999年第4期64-69,共6页
对去甲表鬼臼毒素23个衍生物进行了量子化学计算,结合它们对抑制L_(1210)白血病细胞生长的活性,发现这些化合物的E环是重要的活性部位,是供电子的主要部位,能与受体正电部位结合,其负电性越高,活性越强,文章对C4位为有效的修饰位点进行... 对去甲表鬼臼毒素23个衍生物进行了量子化学计算,结合它们对抑制L_(1210)白血病细胞生长的活性,发现这些化合物的E环是重要的活性部位,是供电子的主要部位,能与受体正电部位结合,其负电性越高,活性越强,文章对C4位为有效的修饰位点进行了量子化学方面的探索。 展开更多
关键词 鬼臼毒素 电子结构 抗肿瘤活性 am1
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鬼臼毒素的结构修饰及抗肿瘤活性研究进展 被引量:7
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作者 成伟华 陈虹 邹忠梅 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期644-650,共7页
芳基萘类木脂素鬼臼毒素是从不同鬼臼属植物根茎中提取的树脂中的主要成分,具有显著的抗肿瘤活性。但是由于毒性大限制了其作为抗肿瘤药物的应用,因此对鬼臼毒素开展了大量结构修饰工作。依托泊苷(VP-16)和替尼泊苷(VM-26)作为鬼臼毒素... 芳基萘类木脂素鬼臼毒素是从不同鬼臼属植物根茎中提取的树脂中的主要成分,具有显著的抗肿瘤活性。但是由于毒性大限制了其作为抗肿瘤药物的应用,因此对鬼臼毒素开展了大量结构修饰工作。依托泊苷(VP-16)和替尼泊苷(VM-26)作为鬼臼毒素衍生物,现已广泛用作抗肿瘤的临床治疗。然而,临床应用发现依托泊苷和替尼泊苷水溶性差,易产生多药耐药和严重的胃肠道功能紊乱,为了克服上述缺陷,寻找更有效的鬼臼毒素类衍生物显得尤为迫切。本文对鬼臼毒素抗肿瘤作用机制、结构修饰和构效关系进行了总结,为新鬼臼毒素衍生物的合成提供参考。 展开更多
关键词 鬼臼毒素衍生物 作用机制 结构修饰 构效关系 抗肿瘤活性 合成工艺
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鬼臼毒素衍生物的合成及细胞毒活性研究 被引量:3
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作者 田丹丽 梁春坡 陈虹 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第18期4281-4287,共7页
目的 基于鬼臼毒素进行结构修饰,并对得到的衍生物进行体外抗肿瘤活性评价。方法 以鬼臼毒素和醛类化合物为起始原料,经多步反应合成目标化合物,并采用MTT法测试所有的目标化合物对人宫颈癌He La细胞、人慢性髓性白血病急变期K562细胞... 目的 基于鬼臼毒素进行结构修饰,并对得到的衍生物进行体外抗肿瘤活性评价。方法 以鬼臼毒素和醛类化合物为起始原料,经多步反应合成目标化合物,并采用MTT法测试所有的目标化合物对人宫颈癌He La细胞、人慢性髓性白血病急变期K562细胞及其阿霉素耐药株K562/A02的体外抗肿瘤活性。结果 合成了11个文献未报道的鬼臼毒素衍生物,其结构经1H-NMR、13C-NMR、HR-ESI-MS及熔点测定分析确证。抗肿瘤活性筛选结果表明所有目标化合物均具有不同程度的体外细胞毒活性,大部分化合物对耐药的K562细胞具有较好的细胞毒活性。结论 通过对鬼臼毒素进行结构修饰,能够增强其抗肿瘤活性。 展开更多
关键词 鬼臼毒素 抗肿瘤活性 构效关系 结构修饰 衍生物 细胞毒活性
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代表性木脂素类化合物的结构修饰研究概况 被引量:6
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作者 金鑫 祝洪艳 +3 位作者 张荻 赵岩 何忠梅 郜玉钢 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第23期5724-5732,共9页
木脂素是由2分子及以上苯丙素衍生物聚合而成的一类天然化合物,多存在于植物的木质部和树脂中,具有抗肿瘤、抗人类免疫缺陷病毒(HIV)、降血糖、抗氧化、保护心血管和肝脏等广泛的生物活性。但该类化合物溶解度差,导致其临床应用受限,因... 木脂素是由2分子及以上苯丙素衍生物聚合而成的一类天然化合物,多存在于植物的木质部和树脂中,具有抗肿瘤、抗人类免疫缺陷病毒(HIV)、降血糖、抗氧化、保护心血管和肝脏等广泛的生物活性。但该类化合物溶解度差,导致其临床应用受限,因此,研究者多采用化学方法对其结构进行改造与修饰。对近年来几种代表性木脂素类成分牛蒡苷元、鬼臼毒素、五味子木脂素、厚朴酚、和厚朴酚等的化学结构修饰及衍生物的药理活性研究进行综述,以期为木脂素类化合物的深入研究和开发利用提供依据。 展开更多
关键词 木脂素 结构修饰 衍生物 牛蒡苷元 鬼臼毒素 五味子木脂素 厚朴酚 和厚朴酚 抗肿瘤活性
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鬼臼毒素衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性 被引量:4
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作者 赵明 张元 +3 位作者 杨再鑫 曹波 郑奕 陈虹 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2009年第2期85-88,共4页
目的获得更高活性且具有抗多药耐药活性的抗肿瘤新化合物。方法将4β-氨基-4-脱氧鬼臼毒素与醇类化合物以丁二酸为桥连接合成了7个鬼臼毒素衍生物,其结构经1H-NMR、TOF-MS证实。采用K562和K562/AO2细胞经MTT法对目标化合物进行体外抗肿... 目的获得更高活性且具有抗多药耐药活性的抗肿瘤新化合物。方法将4β-氨基-4-脱氧鬼臼毒素与醇类化合物以丁二酸为桥连接合成了7个鬼臼毒素衍生物,其结构经1H-NMR、TOF-MS证实。采用K562和K562/AO2细胞经MTT法对目标化合物进行体外抗肿瘤活性筛选。结果7个化合物均为新化合物,其中5b、5d的抗肿瘤活性显著高于VP-16,并且5b、5c、5d、5e的抗多药耐药活性显著高于VP-16。结论合成的鬼臼毒素衍生物的抗肿瘤活性与阳性对照药VP-16相比均有所提高。 展开更多
关键词 构效关系 化学合成 鬼臼毒素衍生物 抗肿瘤 多药耐药
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