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消癌平注射液对多西紫杉醇在大鼠体内的药代动力学及体外CYP450酶活性的影响研究
1
作者 陈诗绮 张凤 +2 位作者 庞涛 焦晓栋 柳珂 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2024年第1期14-21,共8页
目的探讨消癌平注射液(XAP)对大鼠体内多西紫杉醇(DOC)药代动力学与体外细胞色素P450(CYP450)酶活性的影响。方法对24只SD雄性大鼠实施体内研究,随机分为A组(DOC对照组)、B组(XAP+DOC组)、C组[(咪达唑仑(MDZ)对照组)]、D组(XAP+MDZ组)共... 目的探讨消癌平注射液(XAP)对大鼠体内多西紫杉醇(DOC)药代动力学与体外细胞色素P450(CYP450)酶活性的影响。方法对24只SD雄性大鼠实施体内研究,随机分为A组(DOC对照组)、B组(XAP+DOC组)、C组[(咪达唑仑(MDZ)对照组)]、D组(XAP+MDZ组)共4组。借助超高效液相色谱串联质谱法检测给药后5、10、20、30 min和1、2、3、4、6、8、12、24 h大鼠血清中DOC/MDZ浓度,计算药代动力学参数。通过重组CYP450酶3A4(CYP3A4)的体外反应体系展开研究,制备人肝微粒体,以MDZ为底物探究XAP对CYP450酶活性的抑制作用,考察XAP对DOC代谢的影响。结果体内药代动力学结果显示,XAP可使DOC的C max和AUC 0→t分别增加150%(P<0.01)和60%(P<0.05);t 1/2和MRT分别为(4.24±1.78)h、(3.92±1.14)h,较DOC对照组显著延长;XAP可使MDZ的消除延长,半衰期t 1/2延长至(0.962±0.19)h,MRT延长至(1.008±0.13)h,药时曲线下面积(AUC 0→∞)为(1510.078±242.11)ng·h/ml,均显著高于MDZ对照组(P<0.05)。以MDZ为底物进行的体外抑制实验表明,XAP(10~100 mg/ml)和C 21总甾体提取物(10~50μg/ml)能明显抑制人肝微粒体CYP3A4活性。结论XAP与DOC联合使用后,DOC的血药浓度升高,DOC的多个药代动力学参数明显改变,XAP对DOC的消除有抑制效能,同时其作用机制可能与CYP3A4受抑制有关。 展开更多
关键词 肿瘤 消癌平注射液 多西紫杉醇 细胞色素p450 药物(中药)-药物相互作用 药代动力学 细胞色素p450酶3A4
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沉默Rictor对肝癌细胞体外血管生成、成瘤能力及P4HB/Hedgehog表达的影响
2
作者 杨晓丽 丁子蓉 +3 位作者 孟宇澄 卜春艳 周婷婷 陈自力 《中国医疗设备》 2024年第9期125-129,143,共6页
目的探究沉默Rictor对肝癌细胞体外血管生成、成瘤能力及P4HB/Hedgehog表达的影响。方法取肝癌细胞,将其分为肝癌细胞组(LC组)、肝癌细胞+Rictor-NC组(NC组)、肝癌细胞+siRictor组(SR组),荧光显微镜下观察各组转染情况,实时定量PCR法检... 目的探究沉默Rictor对肝癌细胞体外血管生成、成瘤能力及P4HB/Hedgehog表达的影响。方法取肝癌细胞,将其分为肝癌细胞组(LC组)、肝癌细胞+Rictor-NC组(NC组)、肝癌细胞+siRictor组(SR组),荧光显微镜下观察各组转染情况,实时定量PCR法检测Rictor相关表达,细胞三维培养观察细胞形成拟态血管能力,裸鼠成瘤实验观察成瘤能力,免疫印迹法检测血管生成相关指标及P4HB/Hedgehog表达。结果LC组无转染,而NC组、SR组均可见绿色荧光,说明转染成功,且转染率均达90%以上,说明转染的细胞较为稳定;SR组细胞Rictor mRNA表达、血管形成数量、裸鼠瘤体生长曲线、血管内皮生长因子、P4HB、Hedgehog蛋白表达明显降低(P<0.05),说明沉默Rictor可促进肝癌细胞凋亡并抑制瘤体生成。结论沉默Rictor可显著抑制肝癌细胞体外血管生成,降低裸鼠成瘤能力,并抑制P4HB/Hedgehog表达。 展开更多
关键词 RICTOR 肝癌细胞 体外血管生成 成瘤能力 p4HB/Hedgehog 细胞培养
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基于P4可编程转发的智能路由技术研究
3
作者 闵丛丛 《长江信息通信》 2024年第9期30-32,共3页
随着SDN技术的快速发展,传统南向接口协议Openflow快速迭代,Openflow 1.0到1.5匹配域从12个发展到45个。由于Openflow可拓展能力的缺乏,每增加1个匹配域从芯片的包处理逻辑到上层协议栈均需要重新研发,大大增加了交换机的迭代周期和成... 随着SDN技术的快速发展,传统南向接口协议Openflow快速迭代,Openflow 1.0到1.5匹配域从12个发展到45个。由于Openflow可拓展能力的缺乏,每增加1个匹配域从芯片的包处理逻辑到上层协议栈均需要重新研发,大大增加了交换机的迭代周期和成本。为了解决该类问题,Nick等人提出协议无关的处理语言P4(P4,Programming Protocol-independent Packet Processors)。近年来,大模型、机器学习、AI技术的发展也给传统的传输网络技术带来新的研究热点,传统的基于IP的转发路由逻辑很难和机器学习、AI等技术紧密联系起来。因此,为满足机器学习的相关要求,文章围绕着基于P4的可编程转发的智能路由技术展开研究,包括基于P4的数据采集技术、源路由技术、多路径转发技术等。 展开更多
关键词 p4 智能路由 数据采集 源路由 多路径转发
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脑胶质瘤组织Pax3、P4HA1、Rac1基因表达与全切术后复发的关系及意义 被引量：1
4
作者 王杰 张川 《河北医药》 CAS 2023年第10期1465-1468,1473,共5页
目的探讨组织配对盒基因3(Pax3)、脯氨酰4-羟化酶亚基α1(P4HA1)、Rac GTP酶激活蛋白酶1(Rac1)基因表达与脑胶质瘤全切术后复发关系及意义。方法选取2019年3月至2021年6月80例脑胶质瘤全切术患者,根据术后1年是否复发分为复发组、未复发... 目的探讨组织配对盒基因3(Pax3)、脯氨酰4-羟化酶亚基α1(P4HA1)、Rac GTP酶激活蛋白酶1(Rac1)基因表达与脑胶质瘤全切术后复发关系及意义。方法选取2019年3月至2021年6月80例脑胶质瘤全切术患者,根据术后1年是否复发分为复发组、未复发组,比较2组基线资料、组织Pax3、P4HA1、Rac1基因表达,采用Logistic分析脑胶质瘤全切术后复发的相关因素,采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)分析组织Pax3、P4HA1、Rac1基因表达预测复发的价值,并比较不同Pax3、P4HA1、Rac1基因表达水平患者术后复发时间。结果复发组病理分级、术后辅助治疗情况与未复发组比较,差异有统计学意义(P<0.05);复发组组织Pax3 mRNA、P4HA1 mRNA、Rac1 mRNA表达高于未复发组(P<0.05);校正了病理分级、术后辅助治疗情况后,Pax3 mRNA、P4HA1 mRNA、Rac1 mRNA仍是复发的独立相关危险因素(P<0.05);Pax3 mRNA、P4HA1 mRNA、Rac1 mRNA及三者联合预测复发的ROC下面积(area under the curve,AUC)依次为0.840、0.825、0.828、0.940;Pax3 mRNA、P4HA1 mRNA、Rac1 mRNA高水平患者复发时间短于低水平患者(P<0.05)。结论脑胶质瘤组织中Pax3 mRNA、P4HA1 mRNA、Rac1 mRNA表达与全切术后复发及复发时间有关,联合检测可作为早期预测术后复发的一个可靠方案,既能保证高复发风险人群治疗的充分性,又能减少低复发风险人群治疗相关的不良反应,从而最大化患者受益。 展开更多
关键词 PAX3 p4HA1 RAC1 脑胶质瘤 全切术后复发
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老年急性心力衰竭致不同分期急性肾损伤病人的临床特征及与P2Y14、SFRP4表达的相关性 被引量：2
5
作者 曹霖霖 王鹏 +2 位作者 张琪 席修明 朱波 《中西医结合心脑血管病杂志》 2023年第9期1568-1573,共6页
目的:观察老年急性心力衰竭致不同分期急性肾损伤的临床特点,分析其影响因素及与P2Y14、分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)表达的相关性。方法:抽取首都医科大学附属复兴医院258例老年急性心力衰竭致急性肾损伤病人的临床资料,采集病例资料,... 目的:观察老年急性心力衰竭致不同分期急性肾损伤的临床特点,分析其影响因素及与P2Y14、分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)表达的相关性。方法:抽取首都医科大学附属复兴医院258例老年急性心力衰竭致急性肾损伤病人的临床资料,采集病例资料,根据不同分期急性肾损伤分为Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组,每组86例,对比分析3组临床特征、并发症、P2Y14表达、SFRP4表达,分析P2Y14及SFRP4与各临床特征的相关性。结果:Ⅲ期组高血压、普尔森并发症指数(CCI)评分、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、脑钠肽(BNP)、肾脏病史、利尿剂使用比例、P2Y14表达、SFRP4表达、并发症发生率明显高于Ⅱ期组(P<0.05);不同分期组心功能分级存在差异;Ⅰ期组红细胞比容(HCT)、血红蛋白(Hb)、血清清蛋白(ALB)明显高于Ⅱ期组及Ⅲ期组(P<0.05);Ⅰ期组血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)及β受体阻断剂使用率明显高于Ⅱ期组及Ⅲ期组(P<0.05)。高血压、心功能分级、CCI评分、SCr、BUN、BNP、肾脏病史、P2Y14、SFRP4是老年心力衰竭所致AKI的危险因素(P<0.05),HCT、Hb、ALB是保护因素(P<0.05)。AKI分期、高血压、心功能分级、CCI评分、SCr、BUN、BNP、肾脏病史、SFRP4与P2Y14呈正相关(P<0.05);HCT、Hb、ALB与P2Y14呈负相关(P<0.05)。病情预后中,死亡病人P2Y14及SFRP4表达量明显高于存活病人(P<0.05);肾功能预后中,未恢复病人P2Y14及SFRP4表达量明显高于部分恢复及完全恢复病人(P<0.05)。结论:老年急性心力衰竭致不同分期肾损伤临床特点具有明显差异,P2Y14及SFRP4表达在不同分期也存在差异,P2Y14及SFRP4高表达与AKI分期升高及肾功能损害加重呈正相关,P2Y14、SFRP4可作为老年心力衰竭致肾损伤治疗、诊断及预后的潜在靶点。 展开更多
关键词 急性心力衰竭 急性肾损伤 P2Y14 分泌型卷曲相关蛋白4
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细胞色素P450 3A4基因C239S突变体稳定表达Flp-In^(TM)CHO细胞系的建立
6
作者 何俊奇 陆定艳 +4 位作者 陈帅帅 李勇军 王永林 郑江 刘亭 《贵州医科大学学报》 CAS 2023年第12期1454-1458,共5页
目的构建稳定表达细胞色素P450家族3亚家族A成员4(CYP3A4)的C239S突变体(CYP3A4-C239S)的Flp-In^(TM)CHO细胞系。方法使用Lipofectamine2000转染试剂将pcDNA5/FRT-CYP3A4-C239S突变型重组质粒和pcDNA5/FRT-空质粒转染至Flp-In TM CHO细... 目的构建稳定表达细胞色素P450家族3亚家族A成员4(CYP3A4)的C239S突变体(CYP3A4-C239S)的Flp-In^(TM)CHO细胞系。方法使用Lipofectamine2000转染试剂将pcDNA5/FRT-CYP3A4-C239S突变型重组质粒和pcDNA5/FRT-空质粒转染至Flp-In TM CHO细胞,潮霉素B(500 g/L)进行稳定筛选,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白质免疫印迹(Western blot)检测细胞中CYP3A4-C239S的mRNA和蛋白表达,采用黄曲霉素B1(AFB1)细胞毒性实验检测细胞活性。结果与Flp-In^(TM)CHO-空质粒组相比,Flp-In^(TM)CHO-3A4-C239S组的CYP3A4-C239S mRNA和蛋白表达水平均显著增加(P<0.001),AFB1细胞毒性实验显示,CYP3A4-C239S细胞组对AFB1的毒性敏感度显著增加(P<0.001)。结论成功构建了稳定表达CYP3A4-C239S的Flp-In^(TM)CHO细胞系,且为后续研究CYP3A4突变对药物代谢的影响支撑基础。 展开更多
关键词 细胞色素p4503A4 黄曲霉毒素B1 突变体 稳定表达 Flp-In^(TM)CHO细胞
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LncRNA BLACAT1调节miR-324-5p/MAP4K3轴对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响 被引量：3
7
作者 廖运国 唐梓瑜 +3 位作者 李超 蒲嘉骐 邱世香 杨甜 《医学分子生物学杂志》 CAS 2023年第4期324-331,共8页
目的探讨长链非编码RNA膀胱癌相关转录本1(LncRNA BLACAT1)调节miR-324-5p/丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶激酶3(MAP4K3)轴对人肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肝癌组织、癌旁组织以及人正常肝细胞、人... 目的探讨长链非编码RNA膀胱癌相关转录本1(LncRNA BLACAT1)调节miR-324-5p/丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶激酶3(MAP4K3)轴对人肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肝癌组织、癌旁组织以及人正常肝细胞、人肝癌细胞(Huh-7、SMMC-7721、MHCC97 L)中BLACAT1、miR-324-5p、MAP4K3 mRNA的表达水平;将肝癌细胞系Huh-7细胞分为:ctrl组、si-NC组、si-BLACAT1组、si-BLACAT1+miR-NC组、si-BLACAT1+miR-324-5p inhibitor组;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测各组细胞中BLACAT1、miR-324-5p、MAP4K3 mRNA的表达;CCK-8法检测细胞增殖;划痕实验检测细胞迁移;Transwell小室检测细胞侵袭;蛋白免疫印迹检测细胞中MAP4K3、PCNA、MMP2、MMP9、c-Myc、Cyclin D1的表达;双荧光素酶报告基因实验分别验证BLACAT1和miR-324-5p、miR-324-5p和MAP4K3的关系。结果肝癌组织和人肝癌细胞系中BLACAT1、MAP4K3 mRNA表达水平显著增加,miR-324-5p表达显著降低(P<0.05);与ctrl组、si-NC组比较,si-BLACAT1组Huh-7细胞的BLACAT1、MAP4K3 mRNA表达、A450值、迁移率、侵袭率、PCNA、MMP2、MMP9、MAP4K3、c-Myc、Cyclin D1表达明显降低(P<0.05),miR-324-5p表达显著增加(P<0.05);抑制miR-324-5p表达减弱了敲低BASCAT1对Huh-7细胞的增殖、迁移和侵袭能力的抑制作用;BASCAT1靶向负调控miR-324-5p表达,miR-324-5p靶向调控MAP4K3表达。结论敲低BLACAT1可能通过靶向miR-324-5p来下调MAP4K3表达,进而抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 LncRNA BLACAT1 miR-324-5p MAp4K3 肝癌 增殖 迁移 侵袭
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真菌中的脂质不对称调节和P4型ATP酶
8
作者 陈柯志 刘锦燕 +1 位作者 王鲁灵 项明洁 《中国真菌学杂志》 CSCD 2023年第4期364-369,共6页
脂质组分在双分子膜中不对称分布是广泛存在于真核细胞中的现象,有助于膜系统的出芽和融合,从而促进胞吞胞吐、蛋白分选运输等生理过程。多种蛋白参与维持脂质不对称,其中P4型ATP酶是重要的脂质转运体。P4型ATP酶又称脂质翻转酶,主要介... 脂质组分在双分子膜中不对称分布是广泛存在于真核细胞中的现象,有助于膜系统的出芽和融合,从而促进胞吞胞吐、蛋白分选运输等生理过程。多种蛋白参与维持脂质不对称,其中P4型ATP酶是重要的脂质转运体。P4型ATP酶又称脂质翻转酶,主要介导氨基磷脂的转位。在酿酒酵母、新生隐球菌、白念珠菌和构巢曲霉中,多种P4型ATP酶亚基的缺失导致蛋白运输失常,对唑类药物的敏感性升高,细胞壁完整性受损,毒力减低,在巨噬细胞中生存能力减弱等表型,提示脂质翻转酶的重要性及其作为抗真菌靶点的潜力。 展开更多
关键词 脂质不对称 p4型ATP酶 脂质翻转酶 Cdc50 真菌 酿酒酵母 新生隐球菌
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circ_LARP4调控miR-135a-5p/PCDH9抑制膀胱癌细胞T24生物学行为
9
作者 张萌 张盼 +3 位作者 李令勋 罗成君 晏萧 韦堂墙 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第13期3197-3202,共6页
目的探讨circ_核糖核蛋白(LARP)4对膀胱癌细胞T24增殖、迁移和凋亡的影响及分子机制。方法选取膀胱癌患者的癌组织及癌旁组织,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测circ_LARP4和miR-135a-5p的表达水平;Western印迹法检测原钙黏蛋白(PC... 目的探讨circ_核糖核蛋白(LARP)4对膀胱癌细胞T24增殖、迁移和凋亡的影响及分子机制。方法选取膀胱癌患者的癌组织及癌旁组织,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测circ_LARP4和miR-135a-5p的表达水平;Western印迹法检测原钙黏蛋白(PCDH)9蛋白表达;将T24细胞随机分为pcDNA-circ_LARP4组、pcDNA组、anti-miR-135a-5p组、anti-miR-NC组、pcDNA-circ_LARP4+miR-135a-5p组;用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖抑制率;克隆形成实验检测集落形成数;细胞移动范围采用划痕实验进行检测;采用流式细胞术检测细胞凋亡;双荧光素酶报告实验检测circ_LARP4、miR-135a-5p、PCDH9之间的靶向关系。结果与癌旁组织相比,膀胱癌组织中circ_LARP4和PCDH9蛋白的表达水平显著降低,miR-135a-5p表达水平显著升高(P<0.05)。过表达circ_LARP4或抑制miR-135a-5p表达,PCDH9蛋白表达水平升高,miR-135a-5p表达水平降低,T24增殖抑制率升高,集落形成数减少,迁移距离缩短,细胞凋亡率升高,差异有统计学意义(P<0.05)。过表达miR-135a-5p可逆转circ_LARP4对T24细胞增殖、迁移的抑制和凋亡的诱导作用。circ_LARP4靶向miR-135a-5p,miR-135a-5p靶向PCDH9。结论circ_LARP4通过调控miR-135a-5p/PCDH9轴抑制膀胱癌细胞T24的增殖、迁移,诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 circ_LARp4 miR-135a-5p PCDH9 膀胱癌 增殖 迁移
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基于P4的转发与加密一体化技术
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作者 刘泽英 胡宇翔 +2 位作者 崔鹏帅 董永吉 王钰 《信息工程大学学报》 2023年第6期734-740,共7页
针对当前互联网中加密传输机制普遍存在协议相关性,无法同时满足多种私有协议跨互联网安全传输需求的问题,提出了一种基于可编程协议无关报文处理(Programming Protocol-Independent Packet Processors,P4)的加密与转发一体化技术与系... 针对当前互联网中加密传输机制普遍存在协议相关性,无法同时满足多种私有协议跨互联网安全传输需求的问题,提出了一种基于可编程协议无关报文处理(Programming Protocol-Independent Packet Processors,P4)的加密与转发一体化技术与系统模型。首先,基于可编程数据平面,设计了一种数据包缓存方法,实现了不同网络协议数据包的解析和包头存储。其次,提出了基于国密算法的加密传输机制,并在数据平面中实现了加密与转发的一体化设计。最后,在可编程交换设备上实现该系统模型,同时将加解密操作卸载到专用加密卡上,进一步弥补了软交换的性能缺陷。实验证明,该系统实现了多协议的加密和转发,通过硬件加速,系统性能得到了显著优化。 展开更多
关键词 p4 可编程数据平面 加密传输 协议无关
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LncRNA FoxP4-AS1靶向miR-136-5p影响人乳腺癌细胞株SKBR-3侵袭与迁移能力
11
作者 孙传伟 蒋曼妃 +2 位作者 吴煌福 王璐瑶 谭光宏 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第19期4746-4751,共6页
目的探讨长链非编码核糖核酸(LncRNA)FoxP4-AS1靶向微小核糖核酸(miR)-136-5p对人乳腺癌细胞株SKBR-3侵袭与迁移能力的作用。方法将处于对数生长期的人乳腺癌细胞株SKBR-3分为FoxP4-AS1下调组(转染si-FoxP4-AS1)、FoxP4-AS1上调组(转染p... 目的探讨长链非编码核糖核酸(LncRNA)FoxP4-AS1靶向微小核糖核酸(miR)-136-5p对人乳腺癌细胞株SKBR-3侵袭与迁移能力的作用。方法将处于对数生长期的人乳腺癌细胞株SKBR-3分为FoxP4-AS1下调组(转染si-FoxP4-AS1)、FoxP4-AS1上调组(转染pcDNA-FoxP4-AS1)、FoxP4-AS1对照组(转染FoxP4-AS1-NC)、miR-136-5p下调组(转染miR-136-5p inhibitor)、miR-136-5p上调组(转染miR-136-5p mimic)、miR对照组(转染miR-NC)和空白组(不转染)。Transwell测定细胞侵袭、迁移能力;实时逆转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测FoxP4-AS1、miR-136-5p表达及迁移侵袭增强因子(MIEN)1、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、基质金属蛋白酶(MMP)-9信使核糖核酸(mRNA)表达;Western印迹检测MIEN1、E-cadherin、MMP-9蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验验证FoxP4-AS1靶向调控miR-136-5p。结果与空白组和FoxP4-AS1对照组比,FoxP4-AS1上调组侵袭和迁移细胞数目明显增多,miR-136-5p表达、E-cadherin mRNA及蛋白表达明显降低,FoxP4-AS1表达、MIEN1、MMP-9 mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05)。与空白组和miR对照组比,miR-136-5p上调组侵袭和迁移细胞数目明显减少,miR-136-5p、E-cadherin表达明显增高,MIEN1、MMP-9表达明显下降(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验结果证实FoxP4-AS1靶向调控miR-136-5p。结论FoxP4-AS1可促进乳腺癌细胞株SKBR-3侵袭与迁移能力,可能是通过靶向调控miR-136-5p的表达,促进MIEN1、MMP-9的表达,抑制E-cadherin的表达实现该作用的。 展开更多
关键词 长链非编码核糖核酸Foxp4-AS1 微小核糖核酸-136-5p 乳腺癌 侵袭 迁移
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P4HA2通过激活EGFR/AKT/S6信号通路促进食管鳞癌细胞的增殖
12
作者 冯丹 范志露 +7 位作者 王意浓 李赛 郭婧 蔡岩 张钰 魏文强 王明荣 郝佳洁 《癌变．畸变．突变》 CAS 2023年第2期87-94,101,共9页
目的:探讨P4HA2在食管鳞癌中的表达情况及作用机制。方法:利用基因表达综合数据库(GEO)的RNA表达谱数据及免疫组织化学染色和Western blot技术分析食管鳞癌组织及正常食管组织中P4HA2的mRNA和蛋白表达情况;通过细胞增殖实验、集落形成... 目的:探讨P4HA2在食管鳞癌中的表达情况及作用机制。方法:利用基因表达综合数据库(GEO)的RNA表达谱数据及免疫组织化学染色和Western blot技术分析食管鳞癌组织及正常食管组织中P4HA2的mRNA和蛋白表达情况;通过细胞增殖实验、集落形成实验和裸鼠移植瘤实验,在体外和体内检测P4HA2对食管鳞癌细胞恶性表型的影响;利用Western blot检测P4HA2调控的下游通路及关键分子。结果:与正常食管组织相比,食管鳞癌组织中P4HA2的mRNA和蛋白水平均显著升高(P<0.01);体外和体内实验结果显示,与对照组相比,敲降P4HA2可显著抑制食管鳞癌细胞的增殖、集落形成以及裸鼠移植瘤的生长(P<0.01);分子水平检测表明,敲降P4HA2显著降低EGFR的蛋白水平,以及AKT和S6的磷酸化水平(P<0.05);在食管鳞癌细胞中敲降P4HA2后回复EGFR的表达,AKT和S6的磷酸化水平以及细胞增殖和集落形成表型均得以恢复(P<0.01)。结论:P4HA2在食管鳞癌组织中高表达,且P4HA2通过激活EGFR/AKT/S6信号通路促进食管鳞癌细胞的增殖和肿瘤生长。 展开更多
关键词 p4HA2 食管鳞癌 细胞增殖 EGFR/AKT/S6信号通路
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农产品电商企业营销策略优化路径与保障——以某地杂粮电商企业为例 被引量：1
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作者 成焱霞 夏薇薇 《太原城市职业技术学院学报》 2024年第3期29-32,共4页
乡村振兴,重在发展乡村特色农业产业。农产品电商企业要抓住机遇,依托电商平台优化营销布局,提升农产品品牌效应和市场竞争力。当下许多农产品电商企业面临诸多困境,如产品定位不清晰,品牌化建设不够,价格策略单一,营销渠道狭窄,促销吸... 乡村振兴,重在发展乡村特色农业产业。农产品电商企业要抓住机遇,依托电商平台优化营销布局,提升农产品品牌效应和市场竞争力。当下许多农产品电商企业面临诸多困境,如产品定位不清晰,品牌化建设不够,价格策略单一,营销渠道狭窄,促销吸引力不强等问题。为此,文章通过SWOT分析理论,就农产品电商企业面临的内外营销环境进行综合分析,并利用4P分析理论,对农产品目标市场进行准确定位,分别从产品、价格、渠道、促销四方面提出优化策略,最后从组织、技术、资金、制度等方面提出保障措施。 展开更多
关键词 农产品电商 市场营销 4P理论 优化路径
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circ0000799经miR-1287-5p/GPX4轴调控铁死亡促进三阴乳腺癌脑转移 被引量：1
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作者 刘庆 宋彩露 +2 位作者 刘凌蕊 许嫒淇 莫运仙 《中南医学科学杂志》 CAS 2024年第1期6-11,共6页
目的探索circ0000799经miR-1287-5p/GPX4轴对铁死亡促进三阴乳腺癌脑转移的影响机制。方法检测circ0000799在乳腺癌细胞系及乳腺癌组织中的表达。沉默亲代三阴乳腺癌细胞MDA-MB-231和子代脑转移细胞MDA-MB-231-BM中circ0000799的表达。... 目的探索circ0000799经miR-1287-5p/GPX4轴对铁死亡促进三阴乳腺癌脑转移的影响机制。方法检测circ0000799在乳腺癌细胞系及乳腺癌组织中的表达。沉默亲代三阴乳腺癌细胞MDA-MB-231和子代脑转移细胞MDA-MB-231-BM中circ0000799的表达。比较各组细胞生长、侵袭能力、脑转移结节数目。使用双荧光素酶报告基因实验验证circ0000799、miR-1287-5p、GPX4调控关系。检测circ0000799对铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)表达和总谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽比的影响。结果与人正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)或癌旁组织比较,circ0000799在三阴乳腺癌细胞系及乳腺癌组织中上调,且在子代三阴乳腺癌细胞系及脑转移灶中上调最为显著(P<0.05)。与sh-circCTR组比较,sh-circ0000799组细胞生长、侵袭能力降低(P<0.05)。sh-circCTR组、sh-circ0000799组、sh-circ0000799+RSL3组脑转移结节数量依次降低(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验显示,circ0000799可与miR-1287-5p相互作用,miR-1287-5p可与GPX4相互作用。与sh-circCTR组比较,sh-circ0000799组miR-1287-5表达增加,总谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽比和GPX4表达降低(P<0.05)。与miR-CTR组比较,miR-1287-5p组GPX4 mRNA表达降低(P<0.05)。结论circ0000799在三阴乳腺癌中高表达且可能通过miR-1287-5p/GPX4轴促进三阴乳腺癌脑转移。 展开更多
关键词 三阴乳腺癌 脑转移 circ0000799 铁死亡 miR-1287-5p/GPX4
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乡村旅游营销策略研究——以河南省洛阳市栾川县为例 被引量：2
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作者 何静 李珂 贾丹阳 《农村农业农民》 2024年第6期21-23,共3页
在乡村旅游逐渐成为人们生活休闲方式的趋势下,乡村旅游营销策略的制定和实施显得尤为重要。以河南省洛阳市栾川县为例,结合当地乡村旅游概况,利用波特五力模型进行旅游竞争力分析,指出乡村旅游营销现存的目标市场定位不够精准、品牌形... 在乡村旅游逐渐成为人们生活休闲方式的趋势下,乡村旅游营销策略的制定和实施显得尤为重要。以河南省洛阳市栾川县为例,结合当地乡村旅游概况,利用波特五力模型进行旅游竞争力分析,指出乡村旅游营销现存的目标市场定位不够精准、品牌形象不够鲜明、线上营销手段运用不足等问题。运用4P理论,从产品—价格—渠道—营销4个方面探讨栾川县乡村旅游营销策略的制订和实施,以期为乡村旅游业的发展提供有益的参考和借鉴。 展开更多
关键词 旅游营销 营销策略 乡村旅游 STP理论 4P理论
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P21活化激酶4在胃肠道间质瘤中的表达及意义
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作者 高福来 赵东强 +3 位作者 谢长顺 李莉 胡宗晶 郑岳 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2024年第4期372-374,380,共4页
目的通过研究不同危险度胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)中P21活化激酶4(P21-activated kinase 4,PAK4)的表达量,探讨PAK4与GIST危险度的关系。方法选取2020年10月至2021年4月秦皇岛市第一医院病理诊断为GIST患者24... 目的通过研究不同危险度胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)中P21活化激酶4(P21-activated kinase 4,PAK4)的表达量,探讨PAK4与GIST危险度的关系。方法选取2020年10月至2021年4月秦皇岛市第一医院病理诊断为GIST患者24例,根据共识将患者分为高危组、中危组、低危组,通过病理切片来确定不同危险度组的PAK4的表达量,并根据Callow计算方法对不同危险度组进行评分。结果PAK4随着GIST危险度增加表达升高,并且与正常对照组织及瘤旁组织相比,GIST中的PAK4表达量升高。结论PAK4表达量与GIST危险度相关,并且随着危险度升高,表达量也升高。 展开更多
关键词 P21活化激酶4 胃肠道间质瘤 危险度
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mdv1-miR-M4-5p对MDCC-MSB1细胞增殖和凋亡的影响
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作者 余祖华 高梦茹 +4 位作者 何雷 魏颖 陈建 陈松彪 丁轲 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期3678-3687,共10页
旨在研究马立克病病毒(Marek′s disease virus,MDV)编码的mdv1-miR-M4-5p对MDCC-MSB1细胞增殖和凋亡的影响,将mdv1-miR-M4-5p模拟物、抑制物及其阴性对照转染MDCC-MSB1细胞后48 h,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中mdv1-miR-M4-5... 旨在研究马立克病病毒(Marek′s disease virus,MDV)编码的mdv1-miR-M4-5p对MDCC-MSB1细胞增殖和凋亡的影响,将mdv1-miR-M4-5p模拟物、抑制物及其阴性对照转染MDCC-MSB1细胞后48 h,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中mdv1-miR-M4-5p、TGF-β1、Smad2以及caspase-9、caspase-3、cyt-c、cyclinD1、Bcl-2等增殖和凋亡相关分子的转录;CCK-8检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期和凋亡。结果显示:与对照组相比,mdv1-miR-M4-5p模拟物转染显著上调MDCC-MSB1细胞中mdv1-miR-M4-5p、cyclinD1、Bcl-2的转录水平,下调TGF-β1、Smad2、cyt-c、caspase-9和caspase-3的表达转录,促进细胞的增殖,减少G1期细胞,增加S和G2细胞,降低细胞凋亡率。与对照组相比,mdv1-miR-M4-5p抑制物转染后MDCC-MSB1细胞的增殖、凋亡及其相关分子转录的结果与mdv1-miR-M4-5p模拟物转染后的结果相反。综上,Mdv1-miR-M4-5p可促进MDCC-MSB1细胞增殖,抑制其凋亡,这可能是通过抑制TGF-β1/Smad2信号通路来实现的。 展开更多
关键词 mdv1-miR-M4-5p MDV 增殖 凋亡 TGF-β1/Smad2
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六味地黄汤对阿霉素肾病小鼠尿蛋白及肾小球p-p38 MAPK、α-actinin-4、synaptopodin的影响
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作者 徐文峰 何泽云 +4 位作者 李旭华 孙丽 唐群 彭亚军 陈海莺 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第7期1152-1159,共8页
目的探讨六味地黄汤对阿霉素肾病(adriamycin nephropaghy,ADRN)小鼠尿蛋白的干预作用及可能机制。方法30只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机选取5只为空白组,余下小鼠以单次尾静脉注射阿霉素(0.01 g·kg^(-1))复制ADRN模型,2周后将造模成... 目的探讨六味地黄汤对阿霉素肾病(adriamycin nephropaghy,ADRN)小鼠尿蛋白的干预作用及可能机制。方法30只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机选取5只为空白组,余下小鼠以单次尾静脉注射阿霉素(0.01 g·kg^(-1))复制ADRN模型,2周后将造模成功的小鼠随机分为模型组、贝那普利组及低、中、高剂量六味地黄汤组,每组5只。空白组、模型组予等体积注射用水灌胃,贝那普利组予0.0013 g·kg^(-1)贝那普利灌胃,低、中、高剂量六味地黄汤组分别予9.75、19.5、39 g·kg^(-1)六味地黄汤灌胃,每日1次,连续8周。自动生化仪检测小鼠24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血清肌酐、血清钾;HE染色法、电镜观察小鼠肾脏病理改变及足突形态;免疫组织化学法、Western bolt检测小鼠肾脏磷酸化p38 MAPK(phosphorylated p38 MAPK,p-p38 MAPK)、α-辅肌动蛋白-4(α-actinin-4)、突触孔蛋白(synaptopodin)的表达;RT-PCR检测小鼠肾脏α-actinin-4、synaptopodin mRNA表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、24 h尿量、血清白蛋白降低,24 h尿蛋白定量升高(P<0.05);肾小球系膜细胞增生,部分系膜区扩大、肾小管蛋白管型,间质可见炎性细胞浸润,足突广泛融合;α-actinin-4蛋白及mRNA、p-p38 MAPK蛋白表达升高(P<0.05),synaptopodin蛋白及mRNA表达降低(P<0.05)。与模型组比较,各干预组病理改变及足突融合均得到不同程度改善,贝那普利组及中、高剂量六味地黄汤组24 h尿蛋白定量减少,高剂量六味地黄汤组p-p38 MAPK蛋白表达降低(P<0.05),低、中、高剂量六味地黄汤组synaptopodin蛋白及mRNA表达均升高(P<0.05)。贝那普利组及低、中、高剂量六味地黄汤组组间比较,各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论六味地黄汤可能通过抑制p38 MAPK通路活化和上调α-actinin-4、synaptopodin蛋白及mRNA表达,改善肾脏病理及足突融合,减轻足细胞损伤,减少ADRN小鼠尿蛋白。 展开更多
关键词 阿霉素肾病 六味地黄汤 尿蛋白 p-p38 MAPK α-辅肌动蛋白-4 突触孔蛋白
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NONHSAT248596.1内源性竞争miR-146a-5p调控骨关节炎软骨退变的机制
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作者 杨光 李彦林 +6 位作者 王国梁 宁梓文 杨腾云 何任杰 熊波涵 杨兵 李黎 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第16期2512-2518,共7页
背景:目前已有针对lncRNA\miRNA\mRNA的共表达网络对骨关节炎发生发展调控机制的研究,课题组前期研究已通过数据库筛选出符合条件的NONHSAT248596.1和miR-146a-5p,尚缺乏体内实验来验证上述调控机制。目的:探究NONHSAT248596.1在基质细... 背景:目前已有针对lncRNA\miRNA\mRNA的共表达网络对骨关节炎发生发展调控机制的研究,课题组前期研究已通过数据库筛选出符合条件的NONHSAT248596.1和miR-146a-5p,尚缺乏体内实验来验证上述调控机制。目的:探究NONHSAT248596.1在基质细胞衍生因子1/4型趋化因子受体轴介导体内骨关节炎软骨退变进程中对miR-146a-5p发挥的竞争性内源性RNA调控作用。方法:取36只新西兰兔,通过向右侧后肢膝关节注射基质细胞衍生因子1溶液建立骨关节炎模型,采用随机数字表法分4组,lncRNA组、miRNA组、ceRNA组、对照组分别向造模膝关节内注射NONHSAT248596.1过表达的慢病毒载体、miR-146a-5p过表达的慢病毒载体、miR-146a-5p+NONHSAT248596.1过表达的慢病毒载体及空慢病毒载体。造模第4,8,12周,取膝关节软骨组织和软骨下骨组织进行相关检测。结果与结论:①苏木精-伊红与番红O固绿染色显示,4组软骨组织都有不同程度的退变表现,造模第4周时,lncRNA组软骨组织中的软骨细胞肿胀、细胞极性消失,细胞外基质破坏,出现表层糜烂、裂缝形成和软骨组织局部或全层缺失,并随时间延长软骨损伤程度逐渐加重,4组中miRNA组关节软骨炎症进展最缓慢;②qRT-PCR检测显示,相同时间点下,lncRNA组软骨组织中NONHSAT248596.1、4型趋化因子受体、基质金属蛋白酶3,9及13的mRNA表达量高于其他3组(P<0.05),miR-146a-5p、聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原的mRNA表达量低于其他3组(P<0.05);造模后第8,12周,miRNA组软骨组织中的NONHSAT248596.1、4型趋化因子受体、基质金属蛋白酶3,9及13的mRNA表达量低于ceRNA组、对照组(P<0.05),miR-146a-5p、聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原的mRNA表达量高于ceRNA组、对照组(P<0.05);③Western Blot检测显示,相同时间点下,lncRNA组软骨组织中的聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原蛋白表达量始终低于其他3组(P<0.05);miRNA组造模后第8,12周软骨组织中的聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原蛋白表达量高于ceRNA组、对照组(P<0.05);④结果表明,miR-146a-5p作为NONHSAT248596.1的作用靶点会受到其竞争性内源性RNA的作用造成活性被抑制,NONHSAT248596.1作用于miR-146a-5p后调控基质细胞衍生因子1/4型趋化因子受体轴,影响骨关节炎软骨组织中基质金属蛋白、Ⅱ型胶原、聚集蛋白聚糖的表达,造成细胞外基质的降解及蛋白多糖的丢失。 展开更多
关键词 骨关节炎 lncRNA(NONHSAT248596.1) miR-146a-5p 基质细胞衍生因子1(SDF-1) 4型趋化因子受体(CXCR4) 软骨退变
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结直肠癌组织中miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白的表达变化及其意义
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作者 周婵 冼丽英 +3 位作者 李娜 卢碧燕 袁锦玉 徐咏强 《山东医药》 CAS 2024年第9期82-85,共4页
目的观察结直肠癌(CRC)组织中miR-138-5p、miR-876-5p、DNA损伤结合蛋白1和CUL4相关因子7(DCAF7)蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法CRC患者98例,均接受手术治疗,术中留取CRC组织和癌旁组织,采用Real-time PCR法检测CRC组织和癌旁... 目的观察结直肠癌(CRC)组织中miR-138-5p、miR-876-5p、DNA损伤结合蛋白1和CUL4相关因子7(DCAF7)蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法CRC患者98例,均接受手术治疗,术中留取CRC组织和癌旁组织,采用Real-time PCR法检测CRC组织和癌旁组织中miR-138-5p、miR-876-5p,采用蛋白印迹法检测CRC组织和癌旁组织中DCAF7蛋白,分析miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白相对表达量与CRC患者临床病理参数的关系。以CRC组织中miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白相对表达量的中位数为临界值,将CRC患者分为miR-138-5p高表达组和miR-138-5p低表达组、miR-876-5p高表达组和miR-876-5p低表达组、DCAF7蛋白高表达组和DCAF7蛋白低表达组,并分析miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白相对表达量与CRC患者预后的关系。结果CRC组织中miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白相对表达量分别为1.36±0.29、1.41±0.36、0.59±0.19,癌旁组织中miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白相对表达量分别为2.15±0.48、2.08±0.44、0.20±0.08,两者相比,P均<0.05。miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白相对表达量与CRC患者是否合并淋巴结转移、TNM分期、浸润深度有关(P均<0.05)。miR-138-5p低表达组3年总体生存率为67.3%,miR-138-5p高表达组3年总体生存率为86.6%,两组相比,P<0.05。miR-876-5p低表达组3年总体生存率为66.7%,miR-876-5p高表达组3年总体生存率为85.1%,两组相比,P<0.05。DCAF7蛋白高表达组3年总体生存率为67.2%,DCAF7蛋白低表达组3年总体生存率为87.5%,两组相比,P<0.05。结论CRC组织中miR-138-5p低表达、miR-876-5p低表达、DCAF7蛋白高表达,miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白相对表达量与CRC患者是否合并淋巴结转移、TNM分期、浸润深度有关。与miR-138-5p高表达、miR-876-5p高表达、DCAF7蛋白低表达的CRC患者相比,miR-138-5p低表达、miR-876-5p低表达、DCAF7蛋白高表达的CRC患者术后3年总体生存率低。 展开更多
关键词 微小RNA-138-5p 微小RNA-876-5p DNA损伤结合蛋白1和CUL4相关因子7 结直肠癌
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