先兆流产保胎治疗孕妇血清PCSK9和CTRP6水平对妊娠结局的预测价值研究

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作者 段宁娟 刘燕 王振威 《现代检验医学杂志》 CAS 2024年第1期106-111,共6页

目的探究先兆流产保胎治疗孕妇血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9),C1q肿瘤坏死因子相关蛋白6(complement-C1q/tumor necrosis factor-related protein 6,CTRP6)水平对妊娠结局的预测... 目的探究先兆流产保胎治疗孕妇血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9),C1q肿瘤坏死因子相关蛋白6(complement-C1q/tumor necrosis factor-related protein 6,CTRP6)水平对妊娠结局的预测价值。方法选取2021年08月~2022年05月在陕西中医药大学第二附属医院行保胎治疗的80例先兆流产孕妇为研究对象,根据妊娠结局将其分为良好妊娠结局组(n=62)、不良妊娠结局组(n=18);另选取同期在该院孕检正常的孕妇60例作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测研究对象血清PCSK9,CTRP6,孕酮和β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平;采用Pearson法分析血清PCSK9,CTRP6水平与孕酮,β-HCG水平的相关性;采用多因素Logistic回归分析影响先兆流产保胎治疗孕妇妊娠结局的因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析先兆流产保胎治疗孕妇血清PCSK9和CTRP6对妊娠结局的预测价值。结果对照组、良好妊娠结局组和不良妊娠结局组的孕酮(45.65±3.48,38.29±3.54和31.56±4.11 nmol/L),β-HCG(32056.56±4244.54,23642.32±3897.67和11375.56±3454.35 mIU/L),CTRP6(436.53±36.23,328.44±31.06和277.86±25.56 ng/ml)水平均呈逐渐降低趋势,PCSK9(64.22±10.35,82.24±13.33和114.56±17.67 ng/ml)表达水平呈逐渐升高趋势,差异具有统计学意义(F=129.231,199.334,244.007,111.297,均P<0.05)。Pearson法分析显示,血清PCSK9与孕酮、β-HCG水平呈负相关(r=-0.545,-0.514,均P<0.05),血清CTRP6与孕酮、β-HCG水平呈正相关(r=0.567,0.496,均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,PCSK9水平升高为先兆流产保胎治疗孕妇妊娠结局的独立危险因素,CTRP6,孕酮、β-HCG水平升高为先兆流产保胎治疗孕妇妊娠结局的独立保护因素(P<0.05)。ROC结果显示,先兆流产保胎治疗孕妇血清PCSK9,CTRP6预测患者发生不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.843,0.849,两者联合预测的AUC为0.941,优于两者各自单独预测(Z=1.725,1.882,P<0.05),且特异度和敏感度分别为85.48%,94.44%。结论先兆流产保胎治疗孕妇血清PCSK9水平显著上调,CTRP6水平显著下调,两者在预测先兆流产保胎治疗孕妇的妊娠结局中具有重要价值。 展开更多

关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 C1q肿瘤坏死因子相关蛋白6 先兆流产 妊娠结局

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血清PCSK9、ANGPTL4联合颈动脉超声定量参数对急性脑梗死的诊断、预后价值

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作者 刘毅 刘蕊 +1 位作者 徐敏 吕红梅 《中国CT和MRI杂志》 2024年第5期11-13,共3页

目的探究血清前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)联合颈动脉超声定量参数对急性脑梗死(ACI)的诊断、预后价值。方法选取2021年7月-2022年7月在我院就诊的ACI患者108例即为ACI组,预后良好组60例,... 目的探究血清前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)联合颈动脉超声定量参数对急性脑梗死(ACI)的诊断、预后价值。方法选取2021年7月-2022年7月在我院就诊的ACI患者108例即为ACI组,预后良好组60例,预后不良组48例,同期选择在我院体检健康的志愿者102例即为对照组。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清PCSK9、ANGPTL4水平;Pearson法分析血清PCSK9、ANGPTL4表达水平的相关性。采用彩色超声多普勒诊断仪对所有研究对象进行超声检查,包括舒张末期血流速度(EDV)、颈动脉内膜中层厚度(IMT)和收缩期峰值血流速度(PSV)。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PCSK9、ANGPTL4联合颈动脉超声定量参数对ACI诊断及预后预测价值。结果与对照组相比,ACI组PCSK9水平显著升高,ANGPTL4水平显著降低(P<0.05)。相关性分析显示,ACI患者血清中PCSK9、ANGPTL4水平呈负相关关系(r=-0.338,P<0.001)。与对照组相比,ACI组EDV、IMT水平显著升高,PSV水平显著降低(P<0.05)。与预后良好组相比,预后不良组PCSK9、EDV、IMT水平显著升高,ANGPTL4、PSV水平显著降低(P<0.05)。血清PCSK9、ANGPTL4联合颈动脉超声定量参数对ACI的诊断以及预后预测的AUCROC均高于各指标单独检测的AUCROC值(P<0.05)。结论ACI患者血清中PCSK9高表达,ANGPTL4低表达,二者联合颈动脉超声定量参数对ACI具有诊断以及预后评估价值。 展开更多

关键词 急性脑梗死 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型 血管生成素样蛋白4 诊断 预后

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术前血清PCSK9检测联合甘油三酯-葡萄糖指数、甘油三酯-高密度脂蛋白胆固醇比值对乳腺癌患者的临床应用价值

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作者 郭晖 王月月 +2 位作者 李竟 曹通 王凤超 《皖南医学院学报》 CAS 2024年第3期234-237,共4页

目的:探讨术前血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)检测联合甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)、甘油三酯-高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-c)对乳腺癌患者的临床意义。方法:收集蚌埠医科大学第一附属医院经病理确诊并手术治疗的乳腺癌患者122例... 目的:探讨术前血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)检测联合甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)、甘油三酯-高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-c)对乳腺癌患者的临床意义。方法:收集蚌埠医科大学第一附属医院经病理确诊并手术治疗的乳腺癌患者122例,行手术切除的乳腺良性肿瘤患者76例,健康体检者105例,统计分析各组患者完整的病历资料,利用ROC曲线确定血清PCSK9、TyG及TG/HDL-c的最佳临界值,并分析其对乳腺癌患者预后的临床价值。结果:良性肿瘤组和健康对照组血清PCSK9、TyG及TG/HDL-c水平低于乳腺癌组(P<0.05);矫正多因素Logistic回归分析显示,血清TyG(OR=2.766,95%CI:1.449~5.278)、TG/HDL-c(OR=28.624,95%CI:5.055~162.094)及PCSK9(OR=1.082,95%CI:1.060~1.105)水平升高均为乳腺癌发生的危险因素(P<0.001)。ROC曲线评估显示,血清PCSK9、TyG和TG/HDL-c联合分析(AUC=0.905)诊断效能高于TyG(AUC=0.797)和TG/HDL-c(AUC=0.713),P<0.01。结论:血清PCSK9、TyG和TG/HDL-c可作为乳腺癌患者辅助性诊断指标。 展开更多

关键词 血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9 甘油三酯-葡萄糖指数 甘油三酯-高密度脂蛋白胆固醇比值 乳腺癌

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前蛋白转化酶枯草溶菌素9通过肝源性巨噬细胞移动抑制因子调控动脉粥样硬化炎症反应的研究 被引量：3

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作者 李文玲 刘芬 +7 位作者 张雪鹤 余小林 张冀鑫 房彬彬 张志扬 杨毅宁 高晓明 李晓梅 《中国心血管病研究》 CAS 2023年第9期815-821,共7页

目的利用人细胞株,系统研究PCSK9是否通过肝源性MIF调控单核/巨噬细胞炎症反应,进而为动脉粥样硬化(Atherosclerosis)等炎症性疾病的临床防控提供新的思路和依据。方法利用小干扰RNA(Small interfering RNA,SiRNA)介导的MIF基因转染THL... 目的利用人细胞株,系统研究PCSK9是否通过肝源性MIF调控单核/巨噬细胞炎症反应,进而为动脉粥样硬化(Atherosclerosis)等炎症性疾病的临床防控提供新的思路和依据。方法利用小干扰RNA(Small interfering RNA,SiRNA)介导的MIF基因转染THLE-3细胞,将实验分为MIF低表达组(Si-MIF-THLE-3)和MIF正常表达组(Con-THLE-3),通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测肝细胞中PCSK9、MIF mRNA表达。在Si-MIF-THLE-3组和Con-THLE-3组中分别给与PCSK9重组蛋白进行干预,通过Western Blot检测肝细胞中PCSK9、MIF蛋白表达,并用ELISA测定培养液中PCSK9及MIF的含量,并收集上述肝细胞的培养液,-80℃冻存。利用SiRNA介导的MIF基因转染THP-1细胞,将实验分为MIF低表达组(Si-MIF-THP-1)和MIF正常表达组(Con-THP-1),通过Western Blot检测MIF的蛋白表达。将收集的肝细胞培养液分别加入Si-MIF-THP-1和Con-THP-1组共培养48 h,其中PCSK9干预组另设TLR4特异性抑制剂TAK-242(1μM)(P+T)。通过ELISA检测炎症因子表达;Western Blot检测THP-1细胞株中TLR4—NF-κB信号通路的表达。结果①Si-MIF-THLE-3组较Con-THLE-3组的MIF mRNA表达显著降低,而PCSK9的mRNA表达升高(P均<0.05)。②PCSK9干预后肝细胞MIF蛋白的表达以及分泌至培养液中的含量升高,而PCSK9蛋白的表达以及培养液中的含量不变(P均<0.05)。③Si-MIF-THP-1组较Con-THP-1组的MIF蛋白表达显著降低(P均<0.05)。④Si-MIF-THP-1组较Con-THP-1组炎症因子的表达低,PCSK9干预组较正常组和P+T组的炎症因子表达升高;PCSK9干预组较正常组和P+T组的TLR4蛋白表达升高;Si-MIF-THP-1组较Con-THP-1组的IKBα蛋白表达高,PCSK9干预组较正常组和P+T组的IKBα蛋白表达低;PCSK9干预组较正常组和P+T组的P65/P50蛋白表达高(P均<0.05)。结论PCSK9可诱导肝细胞MIF的合成与分泌,肝细胞分泌的MIF可与巨噬细胞表面受体TLR4结合,激活下游NF-κB炎症信号通路,促进TNF-α、白介-6、白介-1β、单核细胞驱化因子-1等炎症因子的分泌,激发炎症效应。 展开更多

关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素-9 巨噬细胞移动抑制因子 巨噬细胞 炎症反应

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SREBP/PCSK9通路与抗精神病药物所致脂代谢紊乱相关性的研究进展

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作者 马家树 郑云哨 +6 位作者 孙丰霞 樊运莉 范允明 苏现彪 王忠宝 翁柠 李然然 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1529-1538,共10页

抗精神病药物是治疗精神分裂症的主要药物,但其使用会导致脂代谢紊乱,从而增加患者发生心血管疾病的风险,缩短患者的预期寿命,并严重影响治疗的依从性。目前,抗精神病药物引起脂代谢紊乱的具体机制尚不清楚。固醇调节元件结合蛋白(stero... 抗精神病药物是治疗精神分裂症的主要药物,但其使用会导致脂代谢紊乱,从而增加患者发生心血管疾病的风险,缩短患者的预期寿命,并严重影响治疗的依从性。目前,抗精神病药物引起脂代谢紊乱的具体机制尚不清楚。固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element binding protein,SREBP)是调控脂代谢的关键转录因子。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)作为SREBP下游调控基因之一,对低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)具有重要的调控作用,是最近降脂药物研究的重要靶点。近期研究表明,抗精神病药物可以通过SREBP/PCSK9通路影响脂代谢。深入了解该通路在抗精神药物相关代谢异常中的作用机制将促进精神分裂症患者脂代谢紊乱的预防和新药的研发应用。 展开更多

关键词 抗精神病药物 固醇调节元件结合蛋白 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 脂代谢紊乱

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阿尔茨海默病患者血清miR-202-5p、PCSK9的表达水平及其临床意义

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作者 莎其尔 哈斯 乌达木 《广西医学》 CAS 2023年第21期2566-2570,共5页

目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者血清miR-202-5p、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)的表达水平及其临床意义。方法选取79例AD患者为AD组,39名体检健康者为对照组。检测两组血清miR-202-5p、PCSK9水平,分析AD患者血清miR-202-5... 目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者血清miR-202-5p、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)的表达水平及其临床意义。方法选取79例AD患者为AD组,39名体检健康者为对照组。检测两组血清miR-202-5p、PCSK9水平,分析AD患者血清miR-202-5p、PCSK9水平与血清β淀粉样蛋白(Aβ)_(1-40)、Aβ_(1-42)水平和简易精神状态检查(MMSE)量表评分的相关性,并评估血清miR-202-5p、PCSK9水平单独及联合对AD的诊断价值。结果AD组血清Aβ_(1-42)、miR-202-5p水平及MMSE量表评分低于对照组,血清Aβ_(1-40)、PCSK9水平高于对照组(P<0.05)。AD患者血清miR-202-5p水平与血清Aβ_(1-40)、PCSK9水平呈负相关,与血清Aβ_(1-42)水平、MMSE量表评分呈正相关(P<0.05);血清PCSK9水平与血清Aβ_(1-40)水平呈正相关,与血清Aβ_(1-42)水平、MMSE量表评分呈负相关(P<0.05)。血清miR-202-5p、PCSK9水平联合诊断AD的曲线下面积大于二者单独诊断(P<0.05)。结论AD患者血清miR-202-5p水平降低、血清PCSK9水平升高,二者水平变化可能与AD患者Aβ沉积和认知功能受损有关,或可作为AD的辅助诊断指标。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 微小RNA-202-5p 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型 Β淀粉样蛋白 认知功能

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肥胖患者糖脂代谢特点及与前蛋白转化酶枯草溶菌素9关系的研究 被引量：9

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作者 孙妍 梁辉 +5 位作者 王坤林 郭雯 付真真 沈捷 杨涛 周红文 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期677-681,共5页

目的:探讨青少年及年轻成人肥胖患者糖脂代谢的特点及与前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的关系。方法:收集就诊患者54例(其中男22例,女32例),排除既往有糖尿病史者,对其进行问卷调查、体格检查以及相关代谢指标的测定,同时行口服葡萄糖... 目的:探讨青少年及年轻成人肥胖患者糖脂代谢的特点及与前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的关系。方法:收集就诊患者54例(其中男22例,女32例),排除既往有糖尿病史者,对其进行问卷调查、体格检查以及相关代谢指标的测定,同时行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。用ELISA方法检测血清样本中PCSK9的水平。结果:体质指数(BMI)与空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽(FCP)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈正相关(r值分别为0.386、0.488、0.363、0.546,P均<0.05),与甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)呈正相关(r值分别为0.365、0.274、0.305,P均<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈负相关(r=-0.270,P<0.05),BMI与C反应蛋白(CRP)、γ谷氨酰胺转肽酶(γGGT)呈正相关(r值分别为0.577、0.417,P均<0.05),与总胆红素(TBIL)呈负相关(r=-0.322,P<0.05)。PCSK9水平与BMI、FINS、HOMA-IR呈正相关(r值分别为0.406、0.535、0.496,P均<0.05),但与TG、TC、LDL-C、HDL-C相关性不明显(r值分别为0.089、0.237、0.269、-0.002,P均>0.05)。CRP与FINS、FCP、HOMA-IR、TG呈正相关(r值分别为0.331、0.464、0.494、0.530,P均<0.05)。γGGT与FBG、TG呈正相关(r值分别为0.284、0.501,P均<0.05),与HDL-C呈负相关(r=-0.289,P<0.05)。TBIL与FINS、FCP、LDL-C呈负相关(r值分别为-0.324、-0.290、-0.315,P均<0.05)。结论:肥胖青少年及年轻成人机体存在多种糖脂代谢指标的异常,其中PCSK9与FINS和HOMA-IR密切相关。对青少年及年轻成人肥胖的预防有助于预防未来心血管疾病和2型糖尿病的发生。 展开更多

关键词 肥胖 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 C反应蛋白 γ谷氨酰胺转肽酶 总胆红素

原文传递

2型糖尿病患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9与胰岛素抵抗指数和C反应蛋白的相关性 被引量：8

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作者 郝尧 张扬帆 胡杰 《解放军医药杂志》 CAS 2018年第10期51-54,共4页

目的探究2型糖尿病(T2DM)患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和C反应蛋白(CRP)的相关性。方法对2016年5月—2017年10月就诊的92例T2DM患者的临床资料进行回顾性分析,并将其作为T2DM组。选取同期90例体检... 目的探究2型糖尿病(T2DM)患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和C反应蛋白(CRP)的相关性。方法对2016年5月—2017年10月就诊的92例T2DM患者的临床资料进行回顾性分析,并将其作为T2DM组。选取同期90例体检健康人群作为对照组。比较2组相关临床指标差异,分析T2DM患者血清PCSK9与各临床指标的相关性,以及T2DM患者血清PCSK9的影响因素。结果 2组间体重指数(BMI)、腰围、舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINs)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、PCSK9、HOMA-IR和CRP水平比较差异均有统计学意义(P <0. 05,P <0. 01)。T2DM患者血清PCSK9与FPG、FINs、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR、CRP均呈正相关关系(P <0. 05)。LDL-C、FPG、HOMA-IR、CRP是T2DM患者血清PCSK9的影响因素(P <0. 05)。结论 T2DM患者的血清PCSK9水平异常升高,且与LDL-C、FPG、HOMA-IR、CRP有密切关系,提示血清PCSK9可能参与了T2DM的发生发展。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 胰岛素抗药性 C反应蛋白

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PCSK9的药理学筛选靶点 被引量：1

9

作者 武春艳 唐志晗 +1 位作者 刘录山 姜志胜 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期991-996,共6页

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)基因编码神经凋亡调节转化酶即NARC1,通过影响肝LDLR水平,在胆固醇代谢中发挥了重要的作用.其功能获得型突变使血浆胆固醇水平增高,而功能缺失型突变降低胆固醇水平.流行病学调查显示,高胆固醇血症是动... 前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)基因编码神经凋亡调节转化酶即NARC1,通过影响肝LDLR水平,在胆固醇代谢中发挥了重要的作用.其功能获得型突变使血浆胆固醇水平增高,而功能缺失型突变降低胆固醇水平.流行病学调查显示,高胆固醇血症是动脉粥样硬化和心脏病的主要危险因素.一些患者运用当前的降胆固醇药物治疗仍不能达到推荐的目标LDL水平,PCSK9作为新的降脂靶点引起了广泛的关注.本文将对PCSK9的结构、功能和药理学靶点进行综述. 展开更多

关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 高胆固醇血症 药理学靶点

原文传递

PCSK9及IDOL在姜黄素促进HepG2细胞摄取LDL-C中的作用 被引量：7

10

作者 欧露 张彩平 +6 位作者 刘英 乔新惠 麻燕妮 欧淳 胡小波 田英 龙石银 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1286-1291,共6页

目的从分子水平探讨姜黄素的降脂机制,为姜黄素作为降脂药物的临床开发提供科学依据。方法本研究运用油红O染色、酶法测定细胞内胆固醇含量,荧光染色检测细胞胆固醇摄取,RT-Q-PCR及Western blot检测姜黄素对HepG2细胞内胆固醇代谢相关... 目的从分子水平探讨姜黄素的降脂机制,为姜黄素作为降脂药物的临床开发提供科学依据。方法本研究运用油红O染色、酶法测定细胞内胆固醇含量,荧光染色检测细胞胆固醇摄取,RT-Q-PCR及Western blot检测姜黄素对HepG2细胞内胆固醇代谢相关因子在RNA和蛋白水平的表达。结果姜黄素组的HepG2细胞内红色脂滴明显增多,且TC及FC含量增高。Di I标记LDL,姜黄素组HepG2细胞橙红色荧光高于对照组。姜黄素能升高SREBP2和LDLR的mRNA和蛋白水平的表达;降低PCSK9蛋白成熟体及IDOL蛋白表达。结论姜黄素可能通过下调PCSK9及IDOL的表达,进而减少LDLR降解,促进HepG2细胞摄取LDL-C。 展开更多

关键词 姜黄素 低密度脂蛋白受体 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9型 诱导低密度脂蛋白受体降解蛋白 固醇调节元件结合蛋白2 3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶

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冠心病慢性心力衰竭患者血清PCSK9水平的变化及其临床意义 被引量：3

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作者 武春艳 《中国当代医药》 2017年第13期38-40,44,共4页

目的研究血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)在冠心病慢性心力衰竭中的变化和临床意义。方法选取2016年1~8月我院心内科符合诊断要求的45例冠心病慢性心力衰竭患者作为病例组,同时选取40例无心力衰竭的冠心病患者作为对照组,比较两组... 目的研究血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)在冠心病慢性心力衰竭中的变化和临床意义。方法选取2016年1~8月我院心内科符合诊断要求的45例冠心病慢性心力衰竭患者作为病例组,同时选取40例无心力衰竭的冠心病患者作为对照组,比较两组的血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、PCSK9、高敏C反应蛋白(hsCRP)的浓度。所有患者均于入院第2天早晨空腹抽取外周静脉血5 ml,病例组治疗后再次抽取外周静脉血5 ml,测定血清PCSK9、hsCRP水平。结果两组的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。病例组治疗前的PCSK9及hsCRP水平显著高于对照组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。病例组治疗前后的血浆PCSK9、hsCRP水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗前后的PCSK9、hsCRP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。病例组治疗后的PCSK9、hsCRP水平显著低于对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.05)。结论患者血清PCSK9水平与慢性心力衰竭密切相关,其可能通过促炎症反应参与慢性心力衰竭的发病过程,可为临床预测及寻找新的慢性心力衰竭治疗及干预措施提供新思路。 展开更多

关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 慢性心力衰竭 高敏C反应蛋白

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前蛋白转化酶枯草溶菌素9的研究进展 被引量：1

12

作者 张晓丽 徐义君 +1 位作者 王兴仪 王英歌 《世界复合医学》 2021年第8期194-198,共5页

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是调节低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)循环水平的重要蛋白,在低密度脂蛋白受体(LDLR)降解中起关键作用。PCSK9主要通过靶向肝脏中低密度脂蛋白受体(LDLR)的降解来调节胆固醇代谢。PCSK9功能获得突变是常染... 前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是调节低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)循环水平的重要蛋白,在低密度脂蛋白受体(LDLR)降解中起关键作用。PCSK9主要通过靶向肝脏中低密度脂蛋白受体(LDLR)的降解来调节胆固醇代谢。PCSK9功能获得突变是常染色体显性高胆固醇血症的遗传原因之一。相反,功能缺失突变与低浓度的LDL胆固醇(LDL-C)和冠心病发病率的降低有关。由于这些缺失功能突变与明显的有害作用无关,抑制PCSK9是降低LDL-C浓度的一种有吸引力的新策略。在抑制PCSK9的各种方法中,人类数据仅可用于抑制PCSK9与LDLR结合的单克隆抗体。此外,也有研究表明,PCSK9可能在神经发生、神经元迁移和凋亡中发挥作用。近年来,降低胆固醇治疗的潜在神经不良反应,特别是PCSK9抑制剂引起了一些关注。该文对PCSK9的功能及其抑制剂的研究进展做一综述。 展开更多

关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 低密度脂蛋白胆固醇 家族性高胆固醇血症 PCSK9抑制剂

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47例系统性红斑狼疮患者血清PCSK9水平检测分析及意义 被引量：4

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作者 方承隆 骆婷婷 +1 位作者 陈小青 林玲 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期541-545,共5页

目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平并分析与疾病各参数的相关性。方法本研究纳入47例SLE患者及30例年龄、性别匹配的健康对照者,比较两组间传统心血管危险因素的差异,ELISA检测血清PCSK9水平;行... 目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平并分析与疾病各参数的相关性。方法本研究纳入47例SLE患者及30例年龄、性别匹配的健康对照者,比较两组间传统心血管危险因素的差异,ELISA检测血清PCSK9水平;行颈动脉彩超测量颈动脉内中膜厚度(c IMT),并根据c IMT将SLE患者分为SLE-AS与SLE-NonAS两个亚组(前者c IMT≥1. 0 mm,后者c IMT <1. 0 mm),并比较两个亚组的致动脉硬化因素及PCSK9水平;应用单因素相关分析方法探讨SLE患者血清PCSK9水平与疾病各参数的相关性。结果 SLE患者及健康对照组在总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(Apo A1)、载脂蛋白B(Apo B)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、体质量指数(BMI)、尿酸(UA)水平等传统心血管病危险因素方面无明显差异;但SLE患者出现c IMT增厚的比例较健康对照组仍显著偏高; SLE患者血清PCSK9水平显著高于健康对照组; SLE患者无论是否有c IMT增厚,其传统心血管病危险因素无显著差异,合并c IMT增厚的SLE患者C反应蛋白(CRP)水平、血清PCSK9水平明显升高; SLE患者血清PCSK9水平与年龄、疾病活动度(SLEDAI)、脂质参数(TC、LDL-C、Apo A1、Apo B、TG、HDL-C)、BMI、UA无显著相关性,仅与CRP水平呈正相关,且这一相关性在女性患者中更为显著。结论 SLE患者血清PCSK9表达水平明显增高;尤其在合并c IMT增厚的患者中,其PCSK9水平更高; PCSK9可能与SLE患者致动脉粥样硬化性炎症有关。 展开更多

关键词 系统性红斑狼疮 前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9) C反应蛋白(CRP)

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狼疮早发急性心肌梗死患者PCSK9水平与临床指标的关联性分析 被引量：2

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作者 王翠玲 骆婷婷 方承隆 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1520-1525,共6页

目的:检测育龄女性系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)并急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者治疗前后血清PCSK9水平,并分析其与临床指标的相关性。方法:纳入30例育龄女性SLE合并AMI患者(SLE心梗组),30... 目的:检测育龄女性系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)并急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者治疗前后血清PCSK9水平,并分析其与临床指标的相关性。方法:纳入30例育龄女性SLE合并AMI患者(SLE心梗组),30名年龄匹配、未合并AMI的女性SLE患者(SLE非心梗组),30例年龄匹配的女性健康对照者,比较3组间心血管危险因素及PCSK9水平及SLE心梗组患者治疗前后PCSK9、血脂、炎症指标水平变化,对该组患者治疗前PCSK9水平与疾病各参数进行相关性分析。结果:3组在血脂指标方面未见明显差异性;但SLE心梗组患者PCSK9水平、抗磷脂抗体阳性比例及炎症指标明显高于SLE非心梗组,且经治疗好转后,PCSK9水平、炎症指标水平而非血脂水平明显下降。此外,抗磷脂抗体阳性或合并抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)的SLE心梗组患者血清PCSK9水平分别明显高于阴性或未合并APS者。单因素及多因素回归分析提示,SLE心梗组患者PCSK9水平与疾病活动度、血脂参数无明显相关性,但与C反应蛋白水平及合并APS相关。结论:育龄女性SLE并AMI患者血清PCSK9水平明显增高,与病情转归、炎症指标及合并APS有关,且与血脂水平无关。 展开更多

关键词 系统性红斑狼疮 急性心肌梗死 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 C反应蛋白 抗磷脂综合征

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姜黄素通过调节PCSK9促进肝细胞摄取血浆LDL-C 被引量：6

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作者 王楚瑶 蒋素素 +10 位作者 向德彪 杨慧仙 邵倞琦 李博洁 袁育林 贺卫和 张敏 龙石银 田英 张彩平 廖端芳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1415-1421,共7页

目的明确姜黄素调节PCSK9促进肝细胞摄取LDL的作用。方法利用实验室现有的慢病毒感染HepG2和LO2两种细胞,分别构建过表达PCSK9(RNAi-PCSK9)和干扰PCSK9(OE-PCSK9)细胞模型,通过倒置荧光显微镜检测慢病毒转染效率;Western blot检测蛋白表... 目的明确姜黄素调节PCSK9促进肝细胞摄取LDL的作用。方法利用实验室现有的慢病毒感染HepG2和LO2两种细胞,分别构建过表达PCSK9(RNAi-PCSK9)和干扰PCSK9(OE-PCSK9)细胞模型,通过倒置荧光显微镜检测慢病毒转染效率;Western blot检测蛋白表达;油红O染色分析姜黄素对细胞中脂质摄取情况;酶法检测细胞内胆固醇含量。结果镜下观察细胞内可见清晰绿色荧光。Western blot结果显示干扰PCSK9组降低PCSK9表达,升高LDLR表达;过表达PCSK9组增加PCSK9表达,降低LDLR表达。油红O结果显示姜黄素/瑞舒伐他汀处理24 h后RNAi/OEPCSK9组细胞内脂质含量均增加。胆固醇含量测定姜黄素/瑞舒伐他汀处理24 h后RNAi-PCSK9组总胆固醇(total cholesterol,TC)/游离胆固醇(free cholesterol,FC)含量升高,OEPCSK9组TC/FC含量均下降。结论姜黄素特异性降低PCSK9表达继而促进肝细胞摄取LDL-C。 展开更多

关键词 姜黄素 血脂异常 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9型 低密度脂蛋白胆固醇 胆固醇 慢病毒转染

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血清PCSK9在2型糖尿病患者中的作用机制及临床意义 被引量：2

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作者 郭娟英 刘传芳 +4 位作者 肖丽 杜媛 方菲 郑明侠 尚粉青 《检验医学与临床》 CAS 2021年第24期3505-3508,3512,共5页

目的探讨2型糖尿病患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平检测的临床意义以及PCSK9的作用机制。方法选取体检者中的2型糖尿病患者74例作为糖尿病组;同时选取与其年龄性别相匹配的体检健康者76例作为对照组。检测纳入研究者血清PC... 目的探讨2型糖尿病患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平检测的临床意义以及PCSK9的作用机制。方法选取体检者中的2型糖尿病患者74例作为糖尿病组;同时选取与其年龄性别相匹配的体检健康者76例作为对照组。检测纳入研究者血清PCSK9水平及临床相关指标:空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)。分析血清PCSK9水平与LDL-C、hs-CRP的相关性。以不同水平葡萄糖(高水平:30 mmol/L;低水平:5 mmol/L)孵育HepG2细胞,实时荧光定量PCR(qPCR)及Western Blot检测固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)及PCSK9的表达。采用Betulin和SREBP2 siRNA抑制SREBP2,检测SREBP2抑制对PCSK9表达水平的影响。结果糖尿病组血清PCSK9水平高于对照组(P<0.05),糖尿病组TC、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、hs-CRP均高于对照组(P<0.05)。糖尿病患者血清PCSK9水平与LDL-C、hs-CRP水平呈正相关(r=0.593、0.424,P<0.05)。高水平葡萄糖孵育的HepG2细胞,SREBP2及PCSK9表达水平高于低水平葡萄糖孵育的细胞(P<0.05);SREBP2受到抑制后,PCSK9的表达水平降低(P<0.05)。结论糖尿病患者血清PCSK9水平升高,高水平血糖可能通过诱导转录因子SREBP2的表达来提高PCSK9的表达水平。 展开更多

关键词 2型糖尿病 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 血糖 固醇调节元件结合蛋白2 HEPG2细胞

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感染性休克患者PCSK9水平及其对预后评估价值的分析

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作者 周吉 陈硕 温旭智 《中国现代医生》 2022年第32期55-59,共5页

目的探讨感染性休克患者体内前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin 9,PCSK9)水平及其对患者预后的评估价值。方法回顾性分析2019年1月至2022年3月江苏大学附属宜兴人民医院收治的感染性休克患者135例,根据1... 目的探讨感染性休克患者体内前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin 9,PCSK9)水平及其对患者预后的评估价值。方法回顾性分析2019年1月至2022年3月江苏大学附属宜兴人民医院收治的感染性休克患者135例,根据1周内的转归情况分为预后不良组(n=58)和好转组(n=77),比较两组治疗前及治疗后1d、3d、5d的PCSK9、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)的水平。采用受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线评价治疗5d后的PCSK9、hs-CRP、PCT水平对感染性休克患者预后的评估价值。结果预后不良组各个时间点的PCSK9水平均高于好转组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后5d的PCSK9水平预测感染性休克预后的曲线下面积为0.843,敏感度72.4%、特异性88.3%,均高于hs-CRP、PCT这两个指标,差异有统计学意义(P<0.05)。结论感染性休克患者外周血PCSK9水平明显上调,动态监测PCSK9水平有助于评估患者治疗后的预后情况。 展开更多

关键词 感染性休克 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 降钙素原 超敏C反应蛋白 预后

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刺参(Apostichopus japonicus)高温胁迫应答基因应激表达特性的分析 被引量：3

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作者 孙国华 吉成龙 +2 位作者 杨建敏 王卫军 任利华 《海洋与湖沼》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期182-188,共7页

采用实时荧光定量PCR技术对刺参高温胁迫抑制性消减cDNA文库中2个上调表达差异基因hsp70和l(2)efl,2个下调表达差异基因pcsk9和myp,在不同温度、不同胁迫时间以及不同组织中的应激表达特性进行了分析。在15—30℃范围内,温度越高hsp70和... 采用实时荧光定量PCR技术对刺参高温胁迫抑制性消减cDNA文库中2个上调表达差异基因hsp70和l(2)efl,2个下调表达差异基因pcsk9和myp,在不同温度、不同胁迫时间以及不同组织中的应激表达特性进行了分析。在15—30℃范围内,温度越高hsp70和l(2)efl基因相对表达量越多;而pcsk9、myp基因随着温度升高其表达量下降。在30℃高温胁迫0—3h时间内,hsp70表达量的变化最为显著,表现为先升后降再升;l(2)efl在1h后开始明显的上调表达,在2.5h之后呈下降趋势;pcsk9和myp基因表现为表达下调,表达量最小值分别在3h和2h。常温下hsp70、l(2)efl和pcsk9均在体壁中的表达量最高,在呼吸树中表达量最少,myp在消化道中表达量最高,在纵肌中表达量最少;高温胁迫后hsp70、l(2)efl均在呼吸树中上调表达量变化最显著;pcsk9和myp分别在呼吸树和纵肌中下调表达量变化最显著。这4种基因通过表达产物量的变化或作为功能蛋白直接参与代谢调节,或作为调节蛋白调控胁迫功能蛋白的表达及活性来提高刺参对高温胁迫的耐受能力。 展开更多

关键词 刺参 高温胁迫 热休克蛋白70 类致死必需蛋白 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 主要卵黄蛋白

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家族性高胆固醇血症(FH)致病基因的研究进展 被引量：7

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作者 陈晨 陆志强 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期207-211,共5页

家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)的临床特征为血总胆固醇升高,尤其是低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-c)升高,沉积于组织,形成皮肤或肌腱黄色瘤,导致动脉粥样硬化甚至早发冠心病。F... 家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)的临床特征为血总胆固醇升高,尤其是低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-c)升高,沉积于组织,形成皮肤或肌腱黄色瘤,导致动脉粥样硬化甚至早发冠心病。FH的发病机制为LDL受体(LDL receptor,LDLR)或apoB基因突变引起LDL受体途径功能缺陷,主要为常染色体显性遗传疾患,具有基因剂量效应;部分患者为常染色体隐性遗传,机制为LDL受体衔接蛋白1(LDL receptor adaptor protein 1,LDLRAP1)失功能型突变,导致LDL内化活性降低。罕见的人类枯草溶菌素转化酶9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)发生功能型突变也可引起严重的FH表型。PCSK9通过降解LDLR蛋白间接下调LDL受体途径,其失功能突变可致血浆LDL水平下降。因此PCSK9是目前降脂药物的研究热点。 展开更多

关键词 家族性高胆固醇血症(FH) 载脂蛋白B 低密度脂蛋白受体(LDLR) LDL受体衔接蛋白1 (LDLRAP1) 人类枯草溶菌素转化酶9

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畅心饮治疗冠心病心绞痛痰瘀搏结证临床研究 被引量：5

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作者 郭炜 王肖龙 +1 位作者 黄宇 薛金贵 《安徽中医药大学学报》 2019年第5期23-28,共6页

目的观察畅心饮治疗冠心病心绞痛的疗效及其可能的机制。方法将冠心病心绞痛符合痰瘀搏结证患者随机分为对照组和治疗组,每组40例,对照组按标准西医治疗,治疗组在其基础上加服畅心饮。观察两组心绞痛和中医证候疗效,以及治疗前后总胆固... 目的观察畅心饮治疗冠心病心绞痛的疗效及其可能的机制。方法将冠心病心绞痛符合痰瘀搏结证患者随机分为对照组和治疗组,每组40例,对照组按标准西医治疗,治疗组在其基础上加服畅心饮。观察两组心绞痛和中医证候疗效,以及治疗前后总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、脂蛋白a[(lipoprotein(a),Lp(a)]、超敏C反应蛋白(high-sensitive reactive protein,hs-CRP)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白A1c(glycosylated haemoglobin A1c,HbA1c)、血前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(proprotein convertase subtilisin kexin type 9,PCSK9)水平。结果治疗组心绞痛和中医证候疗效均优于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,对照组治疗后hs-CRP、TC、LDL-C、HDL-C、Lp(a)、FPG、HbA1c、PCSK9水平均无明显变化(P>0.05),治疗组治疗后hs-CRP、TC、LDL-C、Lp(a)、PCSK9水平显著降低(P<0.05);治疗组治疗前后hs-CRP、TC、LDL-C、PCSK9降低值显著大于对照组(P<0.05)。结论畅心饮治疗冠心病心绞痛痰瘀博结证的机制可能是通过降低血PCSK9水平以降低血脂水平与炎症反应以改善动脉粥样硬化。 展开更多

关键词 畅心饮 冠心病 糖尿病 血脂 血糖 超敏C反应蛋白 PCSK9

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