CHK1和RAD51蛋白在食管胃结合部腺癌组织中的表达及意义 被引量：2

1

作者 卫茹 闫静波 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第9期61-63,共3页

目的探讨细胞周期检验点激酶1(CHK1)和RAD51蛋白在食管胃结合部腺癌组织中的表达及意义。方法选取食管胃结合部腺癌组织141例份(腺癌组)及距肿物≥5 cm的胃黏膜组织作为正常胃黏膜组;同期胃黏膜上皮内瘤变组织112例份,其中低级别上皮内... 目的探讨细胞周期检验点激酶1(CHK1)和RAD51蛋白在食管胃结合部腺癌组织中的表达及意义。方法选取食管胃结合部腺癌组织141例份(腺癌组)及距肿物≥5 cm的胃黏膜组织作为正常胃黏膜组;同期胃黏膜上皮内瘤变组织112例份,其中低级别上皮内瘤变44例(低级别瘤变组),高级别上皮内瘤变68例(高级别瘤变组)。用免疫组化法和Western blotting法检测CHK1和RAD51蛋白在各组中的表达,并分析其与食管胃结合部腺癌患者临床病理征特的关系。Spearman法分析RAD51与CHK1蛋白表达的相关性。结果 CHK1和RAD51蛋白在正常胃黏膜组、低级别瘤变组、高级别瘤变组和腺癌组中表达依次升高(P均<0.05)。CHK1蛋白表达与食管胃结合部腺癌患者病理分化程度及lauren分型有关(P均<0.05);RAD51蛋白表达与患者病理分化程度、lauren分型及有无淋巴结转移有关(P均<0.05);CHK1和RAD51蛋白表达呈正相关(r=0.342,P<0.05)。结论 CHK1和RAD51蛋白在食管胃结合部腺癌组织中呈高表达,二者在食管胃结合部腺癌发生发展和转移中起协同作用。 展开更多

关键词 食管胃结合部腺癌 上皮内瘤变 细胞周期检验点激酶蛋白 rad51蛋白

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卵巢癌中Rad51蛋白表达的意义 被引量：2

2

作者 闫芸芳 龙腾飞 周家德 《安徽医学》 2014年第1期23-26,共4页

目的探讨DNA双链修复蛋白(Rad51蛋白)在不同病理分期及组织分型的卵巢癌组织中的表达水平,及其与卵巢癌发生、发展、侵袭及转移的相关性。方法应用免疫组织化学染色法(immunohistochemistry,IHC)EnVisionTM二步法检测62例人卵巢癌组织... 目的探讨DNA双链修复蛋白(Rad51蛋白)在不同病理分期及组织分型的卵巢癌组织中的表达水平,及其与卵巢癌发生、发展、侵袭及转移的相关性。方法应用免疫组织化学染色法(immunohistochemistry,IHC)EnVisionTM二步法检测62例人卵巢癌组织及10例卵巢良性肿瘤组织中Rad51蛋白的表达。结果卵巢癌组织中Rad51表达率明显高于卵巢良性肿瘤组织(P<0.05);Rad51蛋白与卵巢癌临床分期有关(P<0.05),随肿瘤恶性程度的增高而上升;Rad51蛋白表达与卵巢癌组织分型有关(P<0.05),Rad51蛋白在上皮性卵巢癌(如黏液性囊性癌、浆液性囊腺癌、子宫内膜样腺癌、透明细胞癌)较非上皮性卵巢癌(如无性细胞瘤、内胚窦瘤、未成熟畸胎瘤等)表达明显增高(P<0.05)。结论 Rad51可能参与卵巢癌的发生发展,并与组织类型相关。 展开更多

关键词 rad51蛋白 卵巢癌 同源重组

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CerbB-2、CHK1、RAD51蛋白在食管胃结合部腺癌患者中差异表达及其机制探讨

3

作者 王自涛 王瑞波 孙江华 《消化肿瘤杂志（电子版）》 2022年第4期461-466,共6页

目的探讨人类表皮生长因子受体2(CerbB-2)、细胞周期检验点激酶1(CHK1)及RAD51蛋白在食管胃结合部腺癌(AEG)患者中的表达意义。方法回顾性分析2020年1月至2022年1月在邯郸市第一医院确诊为AEG的180例患者资料,取癌变部位组织标本180份... 目的探讨人类表皮生长因子受体2(CerbB-2)、细胞周期检验点激酶1(CHK1)及RAD51蛋白在食管胃结合部腺癌(AEG)患者中的表达意义。方法回顾性分析2020年1月至2022年1月在邯郸市第一医院确诊为AEG的180例患者资料,取癌变部位组织标本180份作为癌变组,取其远端正常胃黏膜组织180份作为对照组,选取同时期胃黏膜上皮内瘤变组织152份,并按照瘤变程度分为中低级别上皮内瘤变组(n=69)及高级别上皮内瘤变组(n=83)。采用蛋白质印迹法检测CerbB-2、CHK1、RAD51蛋白在各组中的表达;受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析CerbB-2、CHK1、RAD51蛋白联合检测对AEG的诊断价值;分析各蛋白与AEG患者临床病理特征的关系并探讨其相关机制。结果CerbB-2、CHK1、RAD51蛋白在各组别之间的表达水平差异有统计学意义,且均为对照组<中低级别上皮内瘤变组<高级别上皮内瘤变组<癌变组(均P<0.05);ROC曲线显示CerbB-2、CHK1、RAD51蛋白联合检测的曲线下面积高于单一检测,敏感度为90.30%,特异度为85.60%;CerbB-2、CHK1、RAD51蛋白阳性表达均与分化程度、Lauren分型相关,但RAD51蛋白阳性表达还与淋巴结转移相关(均P<0.05);CerbB-2、CHK1、RAD51蛋白阳性表达率均与分化程度、Lauren分型呈负相关,其中RAD51与淋巴结转移呈正相关(均P<0.05)。结论CerbB-2、CHK1、RAD51蛋白均在AEG患者中呈现高表达,且与疾病进程及病理特征相关,可通过检测其表达水平或阳性率诊断疾病发生及进展情况。 展开更多

关键词 人类表皮生长因子受体2 细胞周期检验点激酶1 rad51蛋白 食管胃结合部癌

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RAD51_(G135C)单核苷酸多态性及其蛋白表达在非小细胞肺癌中的意义 被引量：1

4

作者 陶雪勤 熊一峰 +1 位作者 彭雅婷 梅金红 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1685-1688,共4页

目的探讨RAD51G135C单核苷酸多态性及RAD51蛋白过表达与非小细胞肺癌(NSCLC)发病风险、临床病理特征的相关性。方法选择80例NSCLC患者为病例组,40例非肿瘤肺疾病患者为对照组。以PCR-RFLP技术,检测病例组和对照组的RAD51G135C基因型,比... 目的探讨RAD51G135C单核苷酸多态性及RAD51蛋白过表达与非小细胞肺癌(NSCLC)发病风险、临床病理特征的相关性。方法选择80例NSCLC患者为病例组,40例非肿瘤肺疾病患者为对照组。以PCR-RFLP技术,检测病例组和对照组的RAD51G135C基因型,比较不同基因型与NSCLC危险性及其临床特征的关系;采用免疫组化法检测RAD51蛋白表达情况,统计分析RAD51蛋白表达与NSCLC危险性及临床病理特征的关系。结果 (1)RAD51G135C基因型G/G、G/C和C/C在病例组的分布频率分别为77.5%、15.0%和7.5%,在对照组的分布频率分别为92.5%、7.5%和0.0%;与携带G/G的个体相比,携带RAD51G135C变异基因型(G/C和C/C)的个体具有更高的患癌风险(P<0.05)。(2)病例组RAD51蛋白过表达率为31.25%(25/80),高于对照组的2.5%(1/40)(P<0.05)。(3)RAD51G135C单核苷酸多态性与RAD51蛋白过表达密切相关(r=0.347,P<0.05);但两者均与NSCLC临床病理参数无关(P>0.05)。结论 (1)RAD51G135C基因多态性、RAD51蛋白过表达与NSCLC发病风险有关,携带RAD51变异基因型和(或)存在RAD51蛋白过表达的个体易患肺癌;(2)RAD51G135C基因多态性可能与RAD51蛋白过表达密切相关。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 rad51G135C多态性 rad51蛋白

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RAD51相关蛋白1在宫颈癌组织中的表达及通过TGF-β/Smad通路参与调控人宫颈癌细胞的增殖和凋亡 被引量：3

5

作者 梁殿迅 王秋宇 +5 位作者 姜平 李和丽 朱军义 许静 郭哲 孙慧霞 《解剖学杂志》 CAS 2022年第5期417-421,477,共6页

目的:探讨RAD51相关蛋白1(RAD51AP1)通过调节转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路对人宫颈癌细胞(SiHa)增殖和凋亡的影响。方法:收集2018年7月至2021年3月间南阳市中心医院51例宫颈癌组织与癌旁组织标本,免疫组织化学法检测宫颈癌组织R... 目的:探讨RAD51相关蛋白1(RAD51AP1)通过调节转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路对人宫颈癌细胞(SiHa)增殖和凋亡的影响。方法:收集2018年7月至2021年3月间南阳市中心医院51例宫颈癌组织与癌旁组织标本,免疫组织化学法检测宫颈癌组织RAD51AP1蛋白表达。筛选RAD51AP1高表达宫颈癌细胞系,体外培养SiHa细胞,分为对照组、si-RAD51AP1组(转染si-RAD51AP1质粒)、si-NC组(转染si-NC质粒)、抑制剂组(TGF-β/Smad通路抑制剂LY2109761)、si-RAD51AP1+激活剂组(转染si-RAD51AP1质粒+TGF-β/Smad通路激活剂人重组TGF-β1)。采用MTT法与平板克隆形成实验检测各组SiHa细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;实时荧光定量PCR法检测细胞中RAD51AP1、TGF-β1 mRNA水平;免疫印迹检测细胞中RAD51AP1蛋白、TGF-β/Smad通路相关蛋白及增殖、凋亡相关蛋白表达。结果:RAD51AP1在宫颈癌组织与SiHa细胞系中均显著高表达;抑制RAD51AP1表达或抑制TGF-β/Smad通路后,细胞增殖活性、细胞克隆形成率及cyclin D1、TGF-β1、p-SMAD2、p-SMAD3蛋白表达水平显著减低,细胞凋亡率、Bax、caspase-3、cleaved caspase 3蛋白表达水平显著升高,而抑制RAD51AP1表达基础上使用TGF-β/Smad通路激活剂后,可部分逆转上述变化。结论:RAD51AP1在宫颈癌中表达上调,抑制RAD51AP1表达可通过抑制TGF-β/Smad通路而抑制宫颈癌细胞增殖,促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 人宫颈癌细胞 rad51相关蛋白1 转化生长因子β/Smad信号通路 增殖 凋亡

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TALENs和CRISPR／Cas9诱导绵羊成纤维细胞基因组定点双链断裂提高Rad51基因表达量

6

作者 杨娇 皮文辉 +2 位作者 周平 李炜杰 何高明 《石河子大学学报（自然科学版）》 CAS 2015年第4期428-431,共4页

为检测不同限制性人工核酸内切酶对绵羊成纤维细胞Rad51基因m RNA转录和蛋白表达的影响,本实验将有效切割MSTN(myostatin)基因位点的TALENs和CRISPR/Cas9人工核酸酶电转染到体外培养的绵羊成纤维细胞中诱导产生DNA双链定点断裂,与正常... 为检测不同限制性人工核酸内切酶对绵羊成纤维细胞Rad51基因m RNA转录和蛋白表达的影响,本实验将有效切割MSTN(myostatin)基因位点的TALENs和CRISPR/Cas9人工核酸酶电转染到体外培养的绵羊成纤维细胞中诱导产生DNA双链定点断裂,与正常和电转染p Max绿色荧光蛋白报告基因质粒的绵羊成纤维细胞进行对照,采用实时荧光定量PCR和Western Blot方法对不同处理的绵羊成纤维细胞Rad51基因m RNA转录和蛋白质的表达情况进行研究。结果表明:TALENs和CRISPA/Cas9人工核酸酶诱导产生的MSTN基因组DNA双链定点断裂能提高绵羊成纤维细胞Rad51基因表达量。 展开更多

关键词 同源重组 TALENs CRISPR/Cas9 rad51蛋白

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同源重组和重组酶Rad51的调控 被引量：4

7

作者 周化民 孙旭利 陈建明 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1154-1162,共9页

同源重组是细胞非常重要的生命活动,参与维持基因组的完整性与稳定性,且与人类健康密切相关.同源重组的研究不断取得进步.本文讨论了同源重组的模式,重组酶RecA/Rad51的作用机制以及Rad51调节蛋白对Rad51入核及Rad51参与重组过程中的单... 同源重组是细胞非常重要的生命活动,参与维持基因组的完整性与稳定性,且与人类健康密切相关.同源重组的研究不断取得进步.本文讨论了同源重组的模式,重组酶RecA/Rad51的作用机制以及Rad51调节蛋白对Rad51入核及Rad51参与重组过程中的单链结合、同源配对、入侵及链交换阶段的调控,将有利于我们对同源重组的深入了解. 展开更多

关键词 同源重组 RacA rad51 rad51调节蛋白 调节

原文传递

舌鳞癌组织中CHK1和RAD51的表达及其临床病理意义 被引量：5

8

作者 邓年丰 冯云枝 《口腔颌面外科杂志》 CAS 2012年第6期393-396,共4页

目的:研究舌鳞状细胞癌和癌旁正常上皮组织中,细胞周期检测点激酶1(checkpoint kinase 1,CHK1)和DNA双链断裂修复蛋白(RAD51)的表达水平及其临床病理意义。方法 :45例舌鳞状细胞癌和10例癌旁正常上皮组织常规制作石蜡包埋切片,CHK1和RA... 目的:研究舌鳞状细胞癌和癌旁正常上皮组织中,细胞周期检测点激酶1(checkpoint kinase 1,CHK1)和DNA双链断裂修复蛋白(RAD51)的表达水平及其临床病理意义。方法 :45例舌鳞状细胞癌和10例癌旁正常上皮组织常规制作石蜡包埋切片,CHK1和RAD51染色方法为EnVisionTM免疫组织化学法;应用统计软件SPSS 13.0行χ2检验。结果:舌鳞状细胞癌中CHK1和RAD51表达阳性率明显高于癌旁正常上皮(χ2=3.67,P=0.05)。组织学分级I～II级、临床分期I～II期及无颈部淋巴结转移的病例,其CHK1和RAD51表达阳性率,明显低于组织学分级III～IV级、临床分期III～IV期及颈部淋巴结转移的病例(P<0.05)。结论:CHK1和RAD51的表达水平,对舌鳞状细胞癌的发生、进展、临床生物学行为等方面可能有重要影响,CHK1和(或)RAD51阳性表达者预后不良。 展开更多

关键词 舌鳞状细胞癌 细胞周期检测点激酶(CHK) DNA双链修复蛋白(rad51) 免疫组织化学 预后

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老年宫颈鳞癌患者癌组织中细胞周期检测点激酶1、2和DNA双链断裂修复蛋白51的表达及意义 被引量：2

9

作者 魏琳琳 王蕊 关淑梅 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期3266-3268,共3页

目的检测老年宫颈鳞癌患者癌组织中细胞周期检测点激酶(CHK)1、2和DNA双链断裂修复蛋白(RAD)51的表达特征,关注其在不同临床特征中的表达差别及相关性。方法 121例老年宫颈鳞癌患者作为观察组,以70例慢性宫颈炎组织作为对照组,采用免疫... 目的检测老年宫颈鳞癌患者癌组织中细胞周期检测点激酶(CHK)1、2和DNA双链断裂修复蛋白(RAD)51的表达特征,关注其在不同临床特征中的表达差别及相关性。方法 121例老年宫颈鳞癌患者作为观察组,以70例慢性宫颈炎组织作为对照组,采用免疫组织化学方法检测CHK1、2和RAD51表达及在不同临床病理特征中的表达差别及相关性。结果观察组CHK1、2和RAD51表达阳性率明显高于对照组,观察组CHK1、2和RAD51表达阳性率与肿瘤最大径、淋巴结转移、脉管浸润、累及宫颈管深度和Ki67表达密切相关。观察组CHK1和2、CHK1和RAD51、CHK2和RAD51的表达均呈正相关性。结论老年宫颈鳞癌患者癌组织中CHK1、2和RAD51高表达且具有协同作用,不仅可以加速肿瘤发生和进展,也可能对判断肿瘤生物学行为有重要意义。 展开更多

关键词 宫颈鳞癌 细胞周期检测点激酶(CHK)1 CHK2 DNA双链断裂修复蛋白(rad)51 免疫组织化学技术

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胃腺癌中细胞周期检测点激酶1、2和DNA双链断裂修复蛋白51的表达及意义 被引量：2

10

作者 周文燕 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期2735-2736,共2页

目的检测胃腺癌中细胞周期检测点激酶(CHK)1、2和DNA双链断裂修复蛋白(RAD)51的表达,分析三者在不同临床特征中的表达意义及相关性。方法以97例胃腺癌术后组织为观察组,以切端经病理证实为正常胃黏膜组织80例为对照组,应用免疫组化方法... 目的检测胃腺癌中细胞周期检测点激酶(CHK)1、2和DNA双链断裂修复蛋白(RAD)51的表达,分析三者在不同临床特征中的表达意义及相关性。方法以97例胃腺癌术后组织为观察组,以切端经病理证实为正常胃黏膜组织80例为对照组,应用免疫组化方法检测两组CHK1、CHK2和RAD51表达,分析其表达的特征及相关性。结果观察组CHK1、CHK2和RAD51表达的阳性率明显高于对照组,观察组CHK1、CHK2和RAD51表达与肿瘤的分化程度、浸润深度和临床分期相关,而与淋巴结转移无关。CHK1和RAD51、CHK2和RAD51的表达具有正相关性。结论 CHK1、CHK2和RAD51高表达可以有效促进胃腺癌发生和进展,CHK1、CHK2和RAD51具有一定协同作用。 展开更多

关键词 胃腺癌 细胞周期检测点激酶(CHK)1 CHK2 DNA双链断裂修复蛋白(rad)51 免疫组化

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RAD51AP1沉默通过调控有丝分裂基因抑制肝癌细胞增殖 被引量：1

11

作者 孙敏 刘国栋 +3 位作者 朱孝中 徐俊 于峰 徐庆刚 《肿瘤药学》 CAS 2022年第3期344-351,共8页

目的分析沉默RAD51AP1基因对肝癌细胞增殖的影响,并初步探索其作用机制。方法利用qPCR检测RAD51AP1在不同肝癌细胞系中的表达;制备shRAD51AP1慢病毒并转导HepG2和Huh7细胞来沉默RAD51AP1,采用qPCR检测RAD51AP1的沉默效率;MTS法和克隆形... 目的分析沉默RAD51AP1基因对肝癌细胞增殖的影响,并初步探索其作用机制。方法利用qPCR检测RAD51AP1在不同肝癌细胞系中的表达;制备shRAD51AP1慢病毒并转导HepG2和Huh7细胞来沉默RAD51AP1,采用qPCR检测RAD51AP1的沉默效率;MTS法和克隆形成实验检测RAD51AP1沉默对细胞增殖和克隆形成能力的影响;根据转录组测序结果筛选出差异表达基因,并作进一步的检测分析;通过裸鼠体内成瘤实验研究RAD51AP1沉默对肝癌细胞增殖的影响。结果MTS结果显示,HepG2和Huh7细胞中RAD51AP1沉默组的增殖能力均显著低于对照组(P<0.01);克隆形成实验显示,RAD51AP1沉默组克隆形成数明显少于对照组(P<0.01);通过转录测序筛选出差异表达基因TACC1、NEK7,并从蛋白水平进行了验证。结论RAD51AP1基因沉默能够有效抑制肝癌细胞增殖,有望成为预防或治疗肝癌的新靶点。 展开更多

关键词 肝细胞癌 rad51相关蛋白1 增殖 肿瘤形成

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RAD51D在卵巢癌中的研究进展

12

作者 董思彤 郑洪 +1 位作者 王进京 谭娜 《四川医学》 CAS 2021年第6期629-632,共4页

卵巢癌(ovarian cancer,OC)是女性第七位常见的恶性肿瘤,同时在癌症死亡原因中排名第八。最新统计显示,2020年美国OC的死亡病例数约14000,其死亡率居妇科恶性肿瘤之首,严重威胁女性生命健康。OC起病隐匿,发现时多属晚期以及预后较差是... 卵巢癌(ovarian cancer,OC)是女性第七位常见的恶性肿瘤,同时在癌症死亡原因中排名第八。最新统计显示,2020年美国OC的死亡病例数约14000,其死亡率居妇科恶性肿瘤之首,严重威胁女性生命健康。OC起病隐匿,发现时多属晚期以及预后较差是其公认的特点。目前针对OC的治疗方式以手术切除病灶和铂类药物化疗为主,尽管手术方法与化疗方案不断改进,仍有部分患者会产生耐药、复发进而死亡,导致OC的5年生存率低于45%[1]。 展开更多

关键词 卵巢癌 DNA修复蛋白rad51D 研究进展

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哺乳动物细胞同源重组相关蛋白的研究进展 被引量：6

13

作者 霍娟 《国外医学（遗传学分册）》 2001年第1期24-27,共4页

许多环境因素可以引起 DNA分子的损伤 ,目前已知参与 DNA分子损伤修复的机制有两种 ,非同源性末端连接机制和同源重组机制。在哺乳动物细胞中参与同源重组修复的蛋白主要有 Rad5 1、Dmc1、XRCC2和 XRCC3蛋白等。其中 Rad5 1蛋白在各种... 许多环境因素可以引起 DNA分子的损伤 ,目前已知参与 DNA分子损伤修复的机制有两种 ,非同源性末端连接机制和同源重组机制。在哺乳动物细胞中参与同源重组修复的蛋白主要有 Rad5 1、Dmc1、XRCC2和 XRCC3蛋白等。其中 Rad5 1蛋白在各种组织中均有表达 ,它首先与 XRCC3、XRCC5和 Rad5 1C蛋白形成一复合体 ,在体细胞中复合体与 Rad5 2蛋白结合 ,修复有丝分裂过程中产生的 DNA损伤 ,而在生殖细胞中与 Dmc1蛋白结合 ,修复减数分裂产生的 DNA损伤。 展开更多

关键词 DNA损伤 同源重组修复 rad51蛋白 研究进展

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sCTLA-4、RAD51C蛋白对宫颈癌患者介入治疗术后复发的预测价值 被引量：2

14

作者 赵晓阳 李陆鹏 +1 位作者 刘玉岩 刘建文 《中华内分泌外科杂志》 CAS 2023年第2期239-243,共5页

目的分析可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(sCTLA-4)、RAD51旁系同源基因C(RAD51C)蛋白对宫颈癌患者介入治疗术后复发的预测价值。方法选取2015年5月至2019年4月河南省人民医院宫颈癌患者107例为观察组,均经介入手术治疗,统计术后复发情... 目的分析可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(sCTLA-4)、RAD51旁系同源基因C(RAD51C)蛋白对宫颈癌患者介入治疗术后复发的预测价值。方法选取2015年5月至2019年4月河南省人民医院宫颈癌患者107例为观察组,均经介入手术治疗,统计术后复发情况,另选取同期良性宫颈疾病患者107例为对照组。比较观察组、对照组及是否复发患者sCTLA-4、RAD51C蛋白表达,采用Logistic回归分析宫颈癌患者术后复发的影响因素,构建宫颈癌患者术后复发的列线图模型并采用校准曲线验证,绘制决策曲线分析sCTLA-4、RAD51C蛋白预测宫颈癌患者术后复发的价值,并统计不同sCTLA-4、RAD51C蛋白表达患者的复发率。结果观察组sCTLA-4水平、RAD51C蛋白高表达率高于对照组(P<0.05);高危型人乳头瘤病毒阳性、脉管浸润、间质浸润≥1/2、宫旁浸润、RAD51C蛋白高表达及sCTLA-4高水平是宫颈癌患者术后复发的独立危险因素(P<0.05);高危型人乳头瘤病毒、脉管浸润、间质浸润、宫旁浸润、RAD51C蛋白及sCTLA-4水平构建宫颈癌患者术后复发的列线图预测模型,一致性指数分别为0.610(95%CI为0.511~0.702)、0.616(95%CI为0.517~0.708)、0.640(95%CI为0.541~0.730)、0.609(95%CI为0.510~0.702)、0.728(95%CI为0.633~0.809)、0.817(95%CI为0.731~0.885),且校准曲线验证显示具有较高一致性,sCTLA-4、RAD51C蛋白联合检测的净受益率大于单独检测。结论宫颈癌患者sCTLA-4、RAD51C蛋白均呈高表达,且二者同时高表达表明宫颈癌患者术后复发风险较高,临床可通过检测sCTLA-4、RAD51C蛋白表达情况筛选高复发风险患者并及早进行干预,以降低复发率。 展开更多

关键词 宫颈癌 复发 可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原4 rad51旁系同源基因C蛋白

原文传递

PI3K/mTOR通路抑制剂NVP-BEZ235增加直肠癌细胞SW1463的放射敏感性 被引量：1

15

作者 孙婉君 张恒 +5 位作者 秦浩人 阎皓 张锡鹏 张诗武 朱思伟 王辉 《癌症》 CAS 2021年第12期534-544,共11页

背景与目的直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,提高直肠癌细胞的放射敏感性、降低术后局部复发率是临床工作中亟待解决的难题。本文旨在探讨PI3K/mTOR双重抑制剂NVP-BEZ235调节直肠癌细胞SW1463辐射敏感性的作用及机制。方法将完全培养... 背景与目的直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,提高直肠癌细胞的放射敏感性、降低术后局部复发率是临床工作中亟待解决的难题。本文旨在探讨PI3K/mTOR双重抑制剂NVP-BEZ235调节直肠癌细胞SW1463辐射敏感性的作用及机制。方法将完全培养基中对数生长期的SW1463细胞分为3组,分别进行无照射(对照组)、2 Gy高能X射线照射(辐射组)和100 nmol/L NVP-BEZ235处理1 h后给予2 Gy高能X射线照射(辐射+NVP-BEZ235组)处理,通过CCK-8和克隆形成实验检测细胞增殖能力和活力,通过Transwell实验和细胞划痕实验检测细胞迁移能力,通过γH2AX免疫荧光染色检测DNA损伤反应,通过免疫印迹检测PI3K/mTOR通路和HR途径相关蛋白表达情况。采用单因素方差分析和Dunnett’s multiple comparisons test进行统计学分析。结果辐射引起了SW1463细胞增殖能力、细胞活力、迁移能力的降低,而NVP-BEZ235进一步降低了辐射引起的SW1463细胞活性的降低;辐射增加了SW1463细胞的DNA损伤,而NVP-BEZ235则进一步增加了辐射引起的SW1463细胞的DNA损伤。辐射引起了SW1463细胞PI3K、p-AKT、p-mTOR、p-S6、p-BRCA1和D51蛋白水平的升高,而NVP-BEZ235则抑制了辐射引起的蛋白水平下调(均P<0.05)。结论辐射引起SW1463细胞活力、增殖和迁移能力的降低,增加SW1463细胞的DNA损伤;NVP-BEZ235可加强辐射对细胞的影响,两者可能发挥协同作用。 展开更多

关键词 电离辐射 PI3K/mTOR通路 同源重组修复途径 BRCA1蛋白 rad51蛋白 放射敏感性 NVP-BEZ235

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电离辐射对沉默ATRX的HeLa细胞DNA损伤修复的影响 被引量：1

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作者 唐庚 史耀挺 +6 位作者 孔维轩 柯希扬 李成想 邱禹淇 于雷 杨艳明 王志成 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期981-985,I0001,共6页

目的:靶向沉默宫颈癌HeLa细胞中α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征X染色相关蛋白(ATRX),检测电离辐射对ATRX、γH2AX和Rad51蛋白表达及γH2AX和Rad51焦点数的影响,探讨ATRX参与辐射后HeLa细胞DNA损伤修复的作用。方法:3条ATRX-shRNA和... 目的:靶向沉默宫颈癌HeLa细胞中α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征X染色相关蛋白(ATRX),检测电离辐射对ATRX、γH2AX和Rad51蛋白表达及γH2AX和Rad51焦点数的影响,探讨ATRX参与辐射后HeLa细胞DNA损伤修复的作用。方法:3条ATRX-shRNA和阴性对照(Control-shRNA)的慢病毒载体转染293T细胞,收集慢病毒并感染HeLa细胞,利用puromycin筛选获得稳定沉默ATRX的细胞系,分别命名为shA1-HeLa、shA2-HeLa、shA3-HeLa和shCon-HeLa,采用Westernblotting法检测沉默ATRX效率以及电离辐射后ATRX、γH2AX和Rad51蛋白的表达,采用免疫荧光技术观察shCon-HeLa和shA1-HeLa组中γH2AX和Rad51焦点并计数其数量。结果:shCon-HeLa细胞中可见ATRX蛋白表达,而shA1-HeLa、shA2-HeLa和shA3-HeLa细胞中均无ATRX蛋白表达,表明沉默效率较高。在2和8Gy剂量照射后1、6和24h,shCon-HeLa组ATRX蛋白表达量逐渐升高,24h时表达量最高,且8Gy照射后1、6和24h表达量均较高。4Gy照射后0~6h,与shCon-HeLa组比较,shA1-HeLa组γH2AX焦点数在1h明显升高(P<0.05),而后逐渐降低,但在6h焦点数仍明显高于shCon-HeLa组(P<0.01);Rad51焦点数与γH2AX焦点数变化相一致,与shCon-HeLa组比较,shA1-HeLa组Rad51焦点数在1h明显升高(P<0.05),在6h时shA1-HeLa焦点数仍明显高于shCon-HeLa组(P<0.01)。4Gy照射后0~16h,shA1-HeLa组细胞中γH2AX和Rad51蛋白表达量均较shCon-HeLa组增加。结论:成功获得稳定沉默ATRX的HeLa细胞模型,电离辐射可诱导ATRX蛋白表达量增加,且沉默ATRX的HeLa细胞中γH2AX和Rad51焦点数及蛋白表达量均高于对照组,提示ATRX参与了辐射诱导的DNA损伤修复过程。 展开更多

关键词 电离辐射 α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征X染色相关蛋白 γH2AX蛋白 rad51蛋白 DNA损伤

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RAD51AP1通过CDK1/PI3K/AKT通路影响卵巢癌细胞增殖、细胞周期和凋亡

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作者 林丽丽 莫新宇 +1 位作者 刘莉 莫芳 《中国优生与遗传杂志》 2024年第9期1812-1819,共8页

目的探讨RAD51相关蛋白1(RAD51AP1)通过调控细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)/磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路对卵巢癌细胞(OVCAR3)增殖、细胞周期和凋亡的影响及其分子机制。方法通过生信数据库筛选差异表达基因,及对RAD51... 目的探讨RAD51相关蛋白1(RAD51AP1)通过调控细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)/磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路对卵巢癌细胞(OVCAR3)增殖、细胞周期和凋亡的影响及其分子机制。方法通过生信数据库筛选差异表达基因,及对RAD51AP1在卵巢癌患者中的表达和总生存期进行分析,qRT-PCR和Western blot检测卵巢癌细胞系中RAD51AP1表达;体外培养OVCAR3细胞,分为Ctrl组、NC组、RAD51AP1-KD组、RAD51AP1-KD+CDK1组,qRT-PCR和Westernblot检测RAD51AP1、CDK1和PI3K/AKT通路相关蛋白表达,CCK8和平板克隆形成实验检测细胞增殖,细胞周期和凋亡由流式细胞术测定。结果差异表达基因RAD51AP1在卵巢癌组织和细胞系中显著上调(P<0.05),且其高表达患者的总生存期时间短(P<0.05);敲低RAD51AP1显著降低了OVCAR3细胞活力和克隆形成能力,阻滞细胞在G0/G1期,促进凋亡,下调CDK1、PI3K和P-AKT的表达(P<0.05),过表达CDK1则部分逆转上述指标(P<0.05)。结论RAD51AP1在卵巢癌细胞中高表达,敲低RAD51AP1可通过调节CDK1/PI3K/AKT通路抑制卵巢癌细胞增殖,诱导细胞周期阻滞和凋亡。 展开更多

关键词 rad51相关蛋白1(AP1) 细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1) 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路 卵巢癌 细胞周期

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