基于ROS/TXNIP/NLRP3通路探讨槲皮素对Pg-LPS诱导RAW264.7细胞炎症因子表达的影响 被引量：5

1

作者 刘兰宁 唐焕珍 李晓媛 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期4049-4052,共4页

目的探讨槲皮素调控活性氧(ROS)/硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)/NOD样受体相关蛋白3(NLRP3)信号通路对牙龈卟啉单胞菌脂多糖(Pg-LPS)诱导RAW264.7细胞炎症因子的影响。方法采用1 mg/L Pg-LPS刺激RAW264.7巨噬细胞构建细胞炎症模型,分为对... 目的探讨槲皮素调控活性氧(ROS)/硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)/NOD样受体相关蛋白3(NLRP3)信号通路对牙龈卟啉单胞菌脂多糖(Pg-LPS)诱导RAW264.7细胞炎症因子的影响。方法采用1 mg/L Pg-LPS刺激RAW264.7巨噬细胞构建细胞炎症模型,分为对照组、模型组及槲皮素低、中、高剂量组(5、25、50μmol/L),MTT法检测细胞活力,倒置显微镜观察各组细胞形态变化,RT-qPCR法检测炎症因子白细胞介素(IL)-6、IL-1β、TNF-α、诱导型NO合酶(iNOS)、环氧合酶(COX-2)mRNA表达,荧光分光光度计检测细胞中ROS水平,Western blot法检测TXNIP、NLRP3蛋白表达。结果0~50μmol/L槲皮素对RAW264.7细胞活力无明显影响(P>0.05)。与对照组比较,模型组细胞形成伪足所占比例升高(P<0.05),IL-6、IL-1β、TNF-α、iNOS、COX-2 mRNA及TXNIP、NLRP3蛋白表达上调(P<0.05),ROS水平增加(P<0.05);与模型组比较,槲皮素各剂量组细胞形成伪足所占比例降低(P<0.05),IL-6、IL-1β、TNF-α、iNOS、COX-2 mRNA及TXNIP、NLRP3蛋白表达下调(P<0.05),ROS水平减少(P<0.05),并呈剂量依赖性。结论槲皮素可抑制Pg-LPS诱导的RAW264.7细胞炎症因子表达,其机制可能与抑制ROS/TXNIP/NLRP3信号通路活性有关。 展开更多

关键词 槲皮素 牙龈卟啉单胞菌脂多糖(Pg-LPS) ros/txnip/nlrp3通路 炎症因子

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大鼠原代神经元中依达拉奉对糖氧剥夺损伤的保护及对ROS/TXNIP/NLRP3通路的影响 被引量：1

2

作者 吴键 柳华 +5 位作者 张云茜 罗丽华 杨志秀 尚正良 刘姚 隆昱洲 《西部医学》 2022年第9期1276-1280,共5页

目的探讨依达拉奉后处理对神经元糖氧剥夺损伤的保护作用及对活性氧(ROS)/硫氧还蛋内结合蛋白(TXNIP)/NOD样受体相关蛋白3(NOD-like receptor associated protein 3,NLRP3)信号通路的影响。方法培养新生SD大鼠皮质神经元,经免疫荧光染... 目的探讨依达拉奉后处理对神经元糖氧剥夺损伤的保护作用及对活性氧(ROS)/硫氧还蛋内结合蛋白(TXNIP)/NOD样受体相关蛋白3(NOD-like receptor associated protein 3,NLRP3)信号通路的影响。方法培养新生SD大鼠皮质神经元,经免疫荧光染色鉴定后随机分为神经元组、依达拉奉组、糖氧剥夺组、糖氧剥夺+依达拉奉组4组。各组神经元在完成处理后以CCK-8试剂盒检测神经元活力;以细胞凋亡试剂盒检测神经元凋亡情况;以ELISA试剂盒检测神经元ROS产生情况;以蛋白免疫印迹法检测ROS/TXNIP/NLRP3信号通路相关蛋白的表达水平。结果神经元缺糖缺氧后细胞活力显著降低,依达拉奉处理后又显著上升,差异有统计学意义(P<0.01);糖氧剥夺后,神经元凋亡水平、ROS含量、ROS/TXNIP/NLRP3通路相关IL-1β、TXNIP、IL-18、Caspase-1、ASC和NLRP3蛋白表达水平升高,依达拉奉处理后又显著下降,差异有统计学意义(P<0.01)。结论依达拉奉对神经元糖氧剥夺损伤具有保护作用,可能与其对R0S/TXN1P/NLKP3信号通路的抑制有关。 展开更多

关键词 依达拉奉 糖氧剥夺 脑卒中 ros txnip nlrp3

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益母草碱调节IRE1α/TXNIP/NLRP3信号通路对急性呼吸窘迫综合征大鼠炎症反应的影响

3

作者 王瑞琪 李立 《中国中医急症》 2024年第9期1529-1534,共6页

目的探究益母草碱调节IRE1α/TXNIP/NLRP3信号通路对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠炎症反应的影响。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、益母草碱低剂量组、益母草碱高剂量组、联用HY-N2485组(高剂量益母草碱+NLRP3激活剂)。检测大鼠肺... 目的探究益母草碱调节IRE1α/TXNIP/NLRP3信号通路对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠炎症反应的影响。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、益母草碱低剂量组、益母草碱高剂量组、联用HY-N2485组(高剂量益母草碱+NLRP3激活剂)。检测大鼠肺功能;血气分析仪检测氧分压(PaO_(2))和二氧化碳分压(PaCO_(2));ELISA法检测肺泡灌洗液白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;检测肺组织干湿比;检测肺组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性;HE染色观察大鼠肺组织病理形态;Western blotting检测肺组织中IRE1α、TXNIP、NLRP3、Caspase-1、Cleaved Caspase-3蛋白表达。结果与空白组相比,模型组肺组织形态有明显损伤,PEF、FVC和FEV0.3/FVC水平、PaO_(2)、OI水平、肺泡灌洗液IL-10水平、肺组织CAT和SOD活性降低,PaCO_(2)水平、肺泡灌洗液IL-1β、IL-6、TNF-α水平、肺组织病理评分、肺组织MDA含量、IRE1α、TXNIP、NLRP3、Caspase-1、Cleaved Caspase-3蛋白表达水平升高(P<0.05);与模型组相比,益母草碱低、高剂量组大鼠肺组织损伤明显减轻,PEF、FVC和FEV0.3/FVC水平、PaO_(2)、OI水平、肺泡灌洗液IL-10水平、肺组织CAT和SOD活性升高,PaCO_(2)水平、肺泡灌洗液IL-1β、IL-6、TNF-α水平、肺组织病理学评分、肺组织MDA含量、IRE1α、TXNIP、NLRP3、Caspase-1、Cleaved Caspase-3蛋白表达水平降低(P<0.05);HY-N2485可减弱益母草碱对ARDS大鼠的改善作用(P<0.05)。结论益母草碱可降低ARDS大鼠炎症和氧化应激,减轻肺组织损伤,改善肺功能,可能与抑制IRE1α/TXNIP/NLRP3信号通路有关。 展开更多

关键词 急性呼吸窘迫综合征 炎症 益母草碱 IRE1α/txnip/nlrp3信号通路 大鼠

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党参炔苷调节TXNIP/NLRP3信号通路对骨关节炎大鼠软骨损伤的影响

4

作者 刘瑞雪 霍泉金 +4 位作者 李晨 宋真真 刘广才 朱文静 钮含春 《河北医学》 CAS 2024年第11期1778-1783,共6页

目的:探讨党参炔苷调节TXNIP/NLRP3信号通路对骨关节炎(OA)大鼠软骨损伤的影响。方法:将大鼠随机分为Sham组、Model组、党参炔苷低剂量组、党参炔苷高剂量组、党参炔苷高剂量+HY-N2485(NLRP3激活剂)组,每组10只。ELISA检测大鼠血清中TNF... 目的:探讨党参炔苷调节TXNIP/NLRP3信号通路对骨关节炎(OA)大鼠软骨损伤的影响。方法:将大鼠随机分为Sham组、Model组、党参炔苷低剂量组、党参炔苷高剂量组、党参炔苷高剂量+HY-N2485(NLRP3激活剂)组,每组10只。ELISA检测大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-4、CTX-Ⅰ、CTX-Ⅱ水平水平;HE和番红O-固绿染色观察关节软骨组织形态学改变;Mankin评分评价软骨退变程度;TUNEL观察大鼠软骨细胞凋亡情况;检测软骨组织NO、MDA和SOD水平;Western blot检测大鼠关节软骨组织MMP-3、MMP-13、Cleaved-caspase-3、TXNIP和NLRP3蛋白表达。结果:与Sham组相比,Model组大鼠软骨组织结构明显破坏,血清IL-1β、TNF-α、CTX-Ⅰ、CTX-Ⅱ水平、Mankin评分、细胞凋亡率、软骨组织中NO、MDA水平、MMP-3、MMP-13、Cleaved-caspase-3、TXNIP、NLRP3蛋白表达水平升高,血清IL-4水平和软骨组织SOD水平降低(P<0.05);与Model组相比,党参炔苷低、高剂量组大鼠软骨组织结构破坏程度减轻,血清IL-1β、TNF-α、CTX-Ⅰ、CTX-Ⅱ水平、Mankin评分、细胞凋亡率、软骨组织中NO、MDA水平、MMP-3、MMP-13、Cleaved-caspase-3、TXNIP、NLRP3蛋白表达水平降低,血清IL-4水平和软骨组织SOD水平升高(P<0.05);HY-N2485可部分逆转党参炔苷对OA大鼠软骨损伤的改善作用(P<0.05)。结论:党参炔苷可降低OA大鼠软骨炎症、氧化应激和细胞凋亡,减轻软骨组织损伤,可能是通过抑制TXNIP/NLRP3信号通路实现的。 展开更多

关键词 骨关节炎 软骨损伤 党参炔苷 txnip/nlrp3信号通路 CTX-Ⅰ CTX-Ⅱ

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S1P/S1PR1信号通路通过调控ROS/NLRP3对高糖诱导的大鼠肾小管上皮细胞上皮间充质转化的影响

5

作者 黄太平 王菁 +4 位作者 徐焕雨 杨佳 薛媛 张婷婷 田继华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1143-1148,共6页

目的探究S1P/S1PR1信号通路对高糖诱导的大鼠肾小管上皮细胞上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响及其可能的作用机制。方法采用不同浓度葡萄糖处理细胞,ELISA法检测细胞内S1P表达,Western blot检测S1PR1蛋白表... 目的探究S1P/S1PR1信号通路对高糖诱导的大鼠肾小管上皮细胞上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响及其可能的作用机制。方法采用不同浓度葡萄糖处理细胞,ELISA法检测细胞内S1P表达,Western blot检测S1PR1蛋白表达;将细胞分为正常对照组、HG组及HG+siS1PR1组,RT-PCR检测细胞E-cadherin、Vimentin、Fibronectin及Twist mRNA的表达,Western blot检测E-cadherin、α-SMA、Vimentin、NLRP3、ASC及NF-κB蛋白表达,流式细胞术检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;将细胞分为正常对照组、S1P组及S1P+siS1PR1组,Western blot检测Vimentin、Snail、α-SMA、NLRP3、ASC及NF-κB蛋白表达,荧光显微镜测定ROS水平。结果ELISA结果显示,高糖刺激下细胞内S1P含量明显升高。Western blot结果显示,30 mmol·L^(-1)浓度时S1PR1蛋白表达量与对照组相比明显升高;阻断S1PR1后可以抑制高糖诱导的Fibronectin、Vimentin及Twist mRNA表达,上调E-cadherin mRNA的表达,Western blot结果显示,E-cadherin蛋白表达升高,Vimentin,α-SMA蛋白表达下降,同时可抑制细胞内ROS的产生和NLRP3,ASC,NF-κB蛋白水平;加入S1P激活剂后细胞内ROS水平,Vimentin、α-SMA、Snail、NLRP3、ASC及NF-κB蛋白水平表达均升高,阻断S1PR1后表达均降低。结论高糖能诱导肾小管上皮细胞EMT,其机制可能与S1P/S1PR1信号通路作用于ROS/NLRP3轴有关。 展开更多

关键词 S1P/S1PR1信号通路 ros NF-κB nlrp3 上皮间充质转化 肾小管上皮细胞

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苏萸痛风方通过ROS/TXNIP/NLRP3信号通路抗痛风性关节炎的作用机制 被引量：11

6

作者 程媛 张礼 +5 位作者 唐熠 谭亿民 李涓 宋英 袁强华 谭晓语 《中国药房》 CAS 北大核心 2022年第19期2343-2347,共5页

目的 研究苏萸痛风方抗痛风性关节炎的作用机制。方法 将雄性SD大鼠按体质量随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱片组(阳性对照药,0.3 mg/kg)和苏萸痛风方高、中、低剂量组(5、2.5、1.25 g/kg),每组10只。给药组大鼠每日灌胃相应药物1... 目的 研究苏萸痛风方抗痛风性关节炎的作用机制。方法 将雄性SD大鼠按体质量随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱片组(阳性对照药,0.3 mg/kg)和苏萸痛风方高、中、低剂量组(5、2.5、1.25 g/kg),每组10只。给药组大鼠每日灌胃相应药物1次(10 mL/kg),连续给药7 d。正常对照组和模型组大鼠同法灌胃等体积水。第6天给药后1 h,除正常对照组外,其余各组大鼠于关节腔注入尿酸钠复制痛风性关节炎模型。检测大鼠造模后2、6、24 h的关节肿胀度和炎症指数评分。末次给药后1 h,检测大鼠血清中氧化应激相关指标[超氧化物歧化酶(SOD)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、丙二醛(MDA)]活性及炎症因子[白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平,观察各组大鼠踝关节组织病理学变化,检测大鼠踝关节组织中硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的表达水平。结果 经苏萸痛风方干预后,大鼠关节肿胀度减轻、炎症指数评分降低、滑膜组织水肿改善、炎症细胞数量减少。苏萸痛风方高剂量组大鼠血清中SOD活性显著升高(P<0.01),XOD、MDA活性以及IL-1β、IL-18、TNF-α水平均显著降低(P<0.01),踝关节组织中ROS水平和TXNIP、NLRP3、ASC蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。苏萸痛风方中、低剂量组上述部分指标活性/水平也发生显著逆转(P<0.05或P<0.01)。结论 苏萸痛风方可通过ROS/TXNIP/NLRP3信号通路,抑制NLRP3炎性小体激活,进而发挥抗痛风性关节炎的作用。 展开更多

关键词 苏萸痛风方 痛风性关节炎 ros/txnip/nlrp3信号通路 nlrp3炎性小体 大鼠

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绿原酸通过ROS/TXNIP/NLRP3信号通路介导的细胞焦亡途径减轻脓毒症小鼠急性肺损伤 被引量：19

7

作者 何荷 梁隆斌 +2 位作者 刘杨 罗斌 周瑜 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1455-1461,共7页

目的:探究绿原酸对脓毒症小鼠急性肺损伤的影响及活性氧/硫氧还蛋白互作蛋白/NOD样受体蛋白3(ROS/TXNIP/NLRP3)信号通路在其中的作用。方法:建立脓毒症小鼠模型,随机分为模型组、阳性对照(地塞米松)组及低剂量(5 mg/kg)、中剂量(10 mg/... 目的:探究绿原酸对脓毒症小鼠急性肺损伤的影响及活性氧/硫氧还蛋白互作蛋白/NOD样受体蛋白3(ROS/TXNIP/NLRP3)信号通路在其中的作用。方法:建立脓毒症小鼠模型,随机分为模型组、阳性对照(地塞米松)组及低剂量(5 mg/kg)、中剂量(10 mg/kg)、高剂量(20 mg/kg)绿原酸组,每组各12只,另取12只正常小鼠作为对照组。计数肺泡灌洗液中炎症细胞数量;测定肺组织湿重/干重(W/D)比值;HE染色观察肺组织病理改变;TUNEL法检测肺组织细胞凋亡;ELISA法测定肺泡灌洗液中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,相应试剂盒检测肺组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和活性氧(ROS)水平;Westernblot法检测TXNIP、NLRP3蛋白、caspase-1及细胞焦亡关键蛋白GasderminD的N末端片段(GSDMD-N)的表达水平。结果:相较于对照组,模型组肺泡间隔增厚,肺泡内及肺泡间质水肿,炎症细胞数量显著增加,IL-1β、IL-6和TNF-α含量、W/D比值、细胞凋亡率、MDA和ROS水平以及TXNIP、NLRP3、caspase-1和GSDMD-N蛋白水平均显著升高(P<0.05);而模型组SOD水平较对照组显著降低(P<0.05)。相较于模型组,绿原酸低、中、高剂量组肺泡间隔增厚及水肿情况有所减轻,炎症细胞数量显著减少,IL-1β、IL-6和TNF-α含量、W/D比值、细胞凋亡率、MDA和ROS水平以及TXNIP、NLRP3、caspase-1和GSDMD-N蛋白水平显著降低(P<0.05);而模型组SOD水平较对照组显著升高(P<0.05);绿原酸高剂量组与阳性对照组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:绿原酸可能通过下调ROS/TXNIP/NLRP3信号通路表达水平,抑制炎症分子产生及细胞焦亡发生,有效减轻脓毒症小鼠肺损伤。 展开更多

关键词 绿原酸 ros/txnip/nlrp3信号通路 细胞焦亡 脓毒症 急性肺损伤

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白藜芦醇调控ROS/NLRP3/Caspase1通路介导的细胞焦亡对重症肺炎大鼠肺损伤的保护作用 被引量：4

8

作者 卢晶 苑萌 +1 位作者 冯学辉 刘佳丽 《分子诊断与治疗杂志》 2023年第5期888-891,896,共5页

目的探讨白藜芦醇对重症肺炎大鼠肺损伤的保护作用以及活性氧簇(ROS)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)/天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase1)通路在其中作用。方法取10只正常SD大鼠为空白对照组、40只SD大鼠建立重症肺炎病模型组,随机分为模型组、白藜... 目的探讨白藜芦醇对重症肺炎大鼠肺损伤的保护作用以及活性氧簇(ROS)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)/天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase1)通路在其中作用。方法取10只正常SD大鼠为空白对照组、40只SD大鼠建立重症肺炎病模型组,随机分为模型组、白藜芦醇低剂量组(6.5 mg/kg灌胃)、中剂量组(13.0 mg/kg灌胃)、高剂量组(26.0 mg/kg灌胃)各10只,空白对照组及模型组均经尾部静脉注射等体积生理盐水,连续8周。比较各组SD大鼠相关血清炎症因子水平、肺组织病理学变化、肺组织中ROS/NLRP3/Caspase1通路相关蛋白表达情况以及细胞焦亡关键蛋白Gasdermin D的N末端片段(GSDMD⁃N)的表达水平。结果干预治疗8周后,模型组TNF⁃a、IL⁃6、IL⁃1β、ROS、NLRP3、caspase⁃1和GSDMD⁃N水平>白藜芦醇低剂量组>白藜芦醇中剂量组>白藜芦醇高剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);干预治疗8周后,与空白组SD大鼠比,模型组SD大鼠肺组织明显损伤,有大量炎症细胞浸润;模型组SD大鼠比,白藜芦醇各组SD大鼠肺泡内渗出、炎症细胞浸润等症状均明显改善。结论白藜芦醇可改善重症肺炎大鼠肺损伤,其机制可能与通过下调ROS/NLRP3/Caspase1信号通路表达水平,抑制炎症因子和细胞焦亡的发生相关。 展开更多

关键词 白藜芦醇 ros/nlrp3/Caspase1通路 细胞焦亡 重症肺炎 肺损伤

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姜黄素通过调控Trx-1/TXNIP/NLRP3通路减轻对乙酰氨基酚诱导的大鼠急性肾损伤 被引量：3

9

作者 雷欢 桂颖 +4 位作者 邓琴 刘子源 张维 梅之南 徐凌云 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期59-65,共7页

目的探究姜黄素(curcumin,CUR)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的大鼠急性肾损伤的保护作用及机制。方法48只雄性SD大鼠随机均分为正常组、模型组、阳性药NAC组、CUR低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组。NAC及CU... 目的探究姜黄素(curcumin,CUR)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的大鼠急性肾损伤的保护作用及机制。方法48只雄性SD大鼠随机均分为正常组、模型组、阳性药NAC组、CUR低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组。NAC及CUR灌胃给药10 d后,一次性灌胃给予2 g/kg APAP建立急性肾损伤模型,造模24 h后,取血并分离大鼠,计算肾指数;检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平;HE染色评价大鼠肾病理变化;检测大鼠肾组织谷胱甘肽(GSH)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)水平;Western blot检测大鼠肾组织Trx-1、TXNIP、NLRP3炎症小体等蛋白的表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠肾指数显著增加(P<0.01),血清Cr、BUN水平显著升高(P<0.01),病理切片显示大鼠肾组织出现明显的损伤,大鼠肾组织中GSH、T-SOD、CAT的活性显著降低(P<0.01),MDA的含量显著升高(P<0.01),大鼠肾组织中Trx-1的表达明显下调(P<0.05),TXNIP、NLRP3、ASC、Cleaved caspase-1、mature IL-1β蛋白的表达明显上调(P<0.01)。与模型组相比,CUR中、高剂量组肾指数显著降低(P<0.01),病理损伤改善,血清Cr、BUN水平显著降低(P<0.01),肾组织中GSH、T-SOD、CAT活性显著升高,MDA含量显著降低(P<0.05或P<0.01),Trx-1的表达明显上调(P<0.05或P<0.01)、TXNIP、NLRP3、ASC、Cleaved caspase-1、mature IL-1β蛋白表达明显下调(P<0.01)。结论姜黄素预防性给药通过调控Trx-1/TXNIP/NLRP3通路减轻APAP诱导的大鼠急性肾损伤。 展开更多

关键词 姜黄素 对乙酰氨基酚 肾损伤 Trx-1/txnip/nlrp3通路 大鼠

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基于PERK/TXNIP/NLRP3通路探讨左归降糖通脉方对糖尿病合并脑梗死大鼠神经元细胞焦亡的影响 被引量：2

10

作者 刘迅 刘华 +2 位作者 彭岚玉 罗政 邓奕辉 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1336-1346,共11页

目的基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路,探讨左归降糖通脉方对糖尿病合并脑梗死(diabetes mellitus complicated with cerebral infarction,DM-CI)大鼠神经元细胞焦亡的影响。方法... 目的基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路,探讨左归降糖通脉方对糖尿病合并脑梗死(diabetes mellitus complicated with cerebral infarction,DM-CI)大鼠神经元细胞焦亡的影响。方法将95只大鼠随机分为假手术组,模型组,左归降糖通脉方低(12 g·kg^(-1))、高剂量(24 g·kg^(-1))组,阳性对照(吡格列酮二甲双胍片+阿司匹林肠溶片)组。除假手术组外,其余各组以高糖高脂饲料喂养4周后联合35 mg·kg^(-1)1%链脲佐菌素(STZ)腹腔注射合并大脑中动脉闭塞(MCAO)术建立DM-CI大鼠模型。用蒸馏水,左归降糖通脉方低、高剂量,吡格列酮二甲双胍片和阿司匹林肠溶片进行相应干预,Zea-Longa评分法对大鼠进行神经功能缺损(NIHSS)评分,TTC染色法测量大鼠脑梗死体积,检测各组大鼠随机血糖和果糖胺水平,HE染色观察大鼠脑组织病理学变化,Western Blot法检测大鼠缺血侧脑皮质、海马区PERK、p-PERK、真核起始因子2α(eIF2α)、p-eIF2α、TXNIP、NLRP3、半胱天冬酶-1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD)、白细胞介素(IL)-1β和IL-18蛋白的表达,免疫荧光双染法检测缺血侧脑皮质、海马区组织中神经元特异性烯醇化酶(NSE)与NLRP3蛋白的共定位表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠随机血糖、果糖胺水平、NIHSS评分、脑梗死体积、缺血侧脑皮质和海马区p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白水平和NSE与NLRP3双阳性信号细胞数量均明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,左归降糖通脉方高剂量组的随机血糖、果糖胺水平、NIHSS评分、脑梗死体积、缺血侧脑皮质和海马区p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白水平和NSE与NLRP3双阳性信号细胞数量均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论左归降糖通脉方可改善DM-CI大鼠糖代谢紊乱,减轻神经功能损伤,其机制可能与左归降糖通脉方抑制PERK/TXNIP/NLRP3通路,减轻神经元细胞焦亡有关。 展开更多

关键词 左归降糖通脉方 糖尿病合并脑梗死 细胞焦亡 PERK/txnip/nlrp3通路 大鼠

原文传递

桑黄素通过抑制TXNIP/NLRP3/Caspase-1信号通路对脑缺血再灌注大鼠神经元凋亡的影响 被引量：5

11

作者 薛丽 韩红 张力 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第5期487-491,共5页

目的探讨桑黄素(Morin)通过调控硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶1(Caspase-1)信号通路,对脑缺血再灌注大鼠神经元凋亡的影响。方法将60只大鼠随机均分为假手术组、模型组、Morin低剂量(... 目的探讨桑黄素(Morin)通过调控硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶1(Caspase-1)信号通路,对脑缺血再灌注大鼠神经元凋亡的影响。方法将60只大鼠随机均分为假手术组、模型组、Morin低剂量(Morin-L,10 mg/kg)组、Morin高剂量(Morin-H,40 mg/kg)组、Morin-H+pLVXNC组(40 mg/kg Morin+pLVX-NC)、Morin-H+pLVX-TXNIP组(40 mg/kg Morin+pLVX-TXNIP)。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞模型(除外假手术组),给药1 h后再灌注。再灌注72 h后,进行神经功能缺损评分;取出全脑进行脑含水量测定;苏木精-伊红(HE)染色观察脑皮质半暗带病理损伤情况;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)检测脑组织梗死面积;酶联免疫吸附试验检测血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-18含量;Western blot检测脑皮质中TXNIP/NLRP3/Caspase-1信号通路蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组神经功能缺损评分,IL-1β、IL-18水平,脑含水量,梗死面积,TXNIP、NLRP3、Caspase-1蛋白表达均增加(P<0.05);与模型组比较,Morin-L组、Morin-H组神经功能缺损评分,IL-1β、IL-18水平,脑含水量,梗死面积,TXNIP、NLRP3、Caspase-1蛋白表达均降低(P<0.05);与Morin-H+pLVX-NC组比较,Morin-H+pLVX-TXNIP组神经功能缺损评分,IL-1β、IL-18水平,脑含水量,梗死面积,TXNIP、NLRP3、Caspase-1蛋白表达增加(P<0.05)。结论Morin可以减轻脑缺血再灌注大鼠脑损伤,抑制神经元凋亡,作用机制可能与抑制TXNIP/NLRP3/Caspase-1信号通路活化有关。 展开更多

关键词 再灌注损伤 缺氧缺血 脑 疾病模型 动物 桑黄素 txnip/nlrp3/Caspase-1信号通路 神经元凋亡

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醛固酮通过ROS/NLRP3/Smad通路促进肝纤维化研究 被引量：1

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作者 黄珊 王国振 +3 位作者 蔡双明 张文雍 金思一 宁佐伟 《现代消化及介入诊疗》 2022年第4期451-456,共6页

目的本研究拟证明醛固酮通过ROS活化NLRP3/IL1-β/Smad通路,促进肝纤维化发生。方法建立野生型及NLRP3敲除小鼠CCL 4肝纤维化模型,检测各模型中ROS,IL-1β,Smad2/3蛋白含量初步证明ROS、IL-1β、Smad2/3与肝纤维化发生相关。分离肝原代... 目的本研究拟证明醛固酮通过ROS活化NLRP3/IL1-β/Smad通路,促进肝纤维化发生。方法建立野生型及NLRP3敲除小鼠CCL 4肝纤维化模型,检测各模型中ROS,IL-1β,Smad2/3蛋白含量初步证明ROS、IL-1β、Smad2/3与肝纤维化发生相关。分离肝原代星状细胞,醛固酮刺激后分别加入醛固酮、ROS、IL-1β的抑制剂,检测下游蛋白水平改变。结果模型组中ROS、IL-1β、Smad2/3含量增加,抑制NLRP3基因可降低IL-1β、Smad2/3含量。醛固酮刺激原代星状细胞后ROS、NLRP3炎症小体、IL-1β、Ⅰ型胶原、α-SMA、Smad2/3含量增加,抑制醛固酮、ROS、IL-1β可以逆转上述结果。结论醛固酮通过ROS活化NLRP3炎症小体/IL-1β通路,通过P-Smad2/3促进肝纤维化发生。 展开更多

关键词 醛固酮 ros nlrp3炎症小体 Samd通路 肝纤维化

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基于ROS/TXNIP/Nlrp3探讨芦荟大黄素对P.g-LPS诱导的小鼠牙周膜成纤维细胞的影响 被引量：4

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作者 戴临风 谢兆玉 +5 位作者 金佳琪 赖洁青 连大卫 黄琳砚 黄怡 陈扬 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1368-1373,共6页

目的研究芦荟大黄素(aloe-emodin,AE)对牙龈卟啉单胞菌脂多糖(P.g-LPS)诱导的牙周膜成纤维细胞Nlrp3-inflammasome活化的影响。方法体外培养牙周膜成纤维细胞,采用P.g-LPS作为刺激剂,通过Western blot观察不同浓度芦荟大黄素(aloe-emodi... 目的研究芦荟大黄素(aloe-emodin,AE)对牙龈卟啉单胞菌脂多糖(P.g-LPS)诱导的牙周膜成纤维细胞Nlrp3-inflammasome活化的影响。方法体外培养牙周膜成纤维细胞,采用P.g-LPS作为刺激剂,通过Western blot观察不同浓度芦荟大黄素(aloe-emodin, AE)对Nlrp3、前体caspase-1(pro-caspase-1)、活化caspase-1(cle-caspase-1)、TXNIP蛋白表达量的影响分子活化程度,利用RT-qPCR方法检测其对前体caspase-1、Nlrp3转录水平的影响,并使用荧光探针法评价对ROS生成量的影响。结果与空白对照相比,给予P.g-LPS刺激的小鼠牙周膜成纤维细胞Nlrp3、前体caspase-1、TXNIP的蛋白表达量及ROS的生成量明显增高,活化caspase-1的生成明显增多,AE可以明显降低Nlrp3、前体caspase-1,活化caspase-1,TXNIP在细胞内的蛋白表达量,同时抑制Nlrp3和前体caspase-1的转录水平并且减少ROS在细胞内的生成量。结论 AE能通过抑制Nlrp3相关蛋白的表达及减弱ROS/TXNIP诱导的Nlrp3-inflammasome聚集明显抑制P.g-LPS诱导的小鼠牙周膜成纤维细胞Nlrp3-inflammasome的活化。 展开更多

关键词 芦荟大黄素 nlrp3-inflammasome ros txnip 牙周膜成纤维细胞 CASPASE-1

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大黄素通过调控ROS/TXNIP/NLRP3轴介导的细胞焦亡途径减轻重症肺炎大鼠肺损伤 被引量：17

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作者 王亚静 张静 +1 位作者 宋卫卫 高延秋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期1240-1245,共6页

目的:探讨大黄素是否通过调控活性氧簇(ROS)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)轴减轻重症肺炎大鼠肺损伤。方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组、大黄素(80 mg/kg)组、氧化三甲胺(TMAO;ROS特异... 目的:探讨大黄素是否通过调控活性氧簇(ROS)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)轴减轻重症肺炎大鼠肺损伤。方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组、大黄素(80 mg/kg)组、氧化三甲胺(TMAO;ROS特异性激活剂;110 mg/kg)组及大黄素与TMAO合用组,每组8只,除对照组外,其余各组大鼠均通过气管滴入肺炎克雷伯杆菌液构建重症肺炎模型,模型构建成功后按照各治疗组给药剂量进行灌胃处理,连续2周。末次灌胃结束后24 h采集大鼠动脉血、肺泡灌洗液及肺组织,采用血气分析仪分析大鼠动脉血二氧化碳(CO_(2))含量、动脉CO_(2)分压(PaCO_(2))、动脉血氧饱和度(SaO_(2))和动脉氧分压(PaO_(2));ELISA法测定肺泡灌洗液中炎症因子(TNF-α、IL-6及IL-1β)水平并采用瑞氏染色计数其中炎症细胞;HE染色观察各组大鼠肺组织病理学变化;ROS检测试剂盒测定大鼠肺组织中ROS活性;Western blot检测大鼠肺组织中ROS/TXNIP/NLRP3通路相关蛋白的表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠肺组织损伤严重,PaCO_(2)、炎症因子水平、炎症细胞数量、ROS活性和ROS/TXNIP/NLRP3通路相关蛋白表达均显著升高(P<0.05),而CO_(2)含量、PaO_(2)和SaO_(2)则显著降低(P<0.05);与模型组相比,大黄素组大鼠肺损伤减轻,PaCO_(2)、炎症因子水平、炎症细胞数量、ROS活性和ROS/TXNIP/NL-RP3通路相关蛋白的表达均显著降低(P<0.05),而CO_(2)含量、PaO_(2)和SaO_(2)则显著升高(P<0.05);与大黄素组相比,大黄素与TMAO合用组大鼠肺组织损伤严重,PaCO_(2)、炎症因子水平、炎症细胞数量、ROS活性和ROS/TXNIP/NLRP3通路相关蛋白的表达均显著升高(P<0.05),CO_(2)含量、PaO_(2)和SaO_(2)则显著降低(P<0.05)。结论:大黄素可一定程度上减轻重症肺炎大鼠肺损伤,其机制可能与抑制ROS/TXNIP/NLRP3通路有关。 展开更多

关键词 大黄素 ros/txnip/nlrp3信号通路 细胞焦亡 重症肺炎

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白藜芦醇抑制TXNIP/NLRP3信号通路改善脂多糖诱导的肾小管上皮细胞炎性损伤 被引量：11

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作者 崔勇和 沈先敏 《天津中医药》 CAS 2019年第5期495-498,共4页

[目的]观察白藜芦醇对脂多糖诱导的肾小管上皮细胞(HK-2)炎性损伤的保护作用,及其对TXNIP/NLRP3炎性通路的影响。[方法]采用脂多糖(LPS,1 mg/L)体外诱导HK-2细胞炎性损伤模型,将细胞分为正常对照组、LPS诱导组、LPS+低剂量(50μmol/L)... [目的]观察白藜芦醇对脂多糖诱导的肾小管上皮细胞(HK-2)炎性损伤的保护作用,及其对TXNIP/NLRP3炎性通路的影响。[方法]采用脂多糖(LPS,1 mg/L)体外诱导HK-2细胞炎性损伤模型,将细胞分为正常对照组、LPS诱导组、LPS+低剂量(50μmol/L)白藜芦醇组、LPS+中剂量(100μmol/L)白藜芦醇组、LPS+高剂量(200μmol/L)白藜芦醇组;CCK8法检测HK-2细胞相对存活率,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测炎性因子白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,Western Blot方法分析诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧酶-2(COX-2)、人硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)及人隐热蛋白(NLRP3)表达。[结果]与LPS诱导组比较,不同浓度白藜芦醇干预的HK-2细胞相对存活率明显升高(P<0.05),细胞上清炎性因子IL-6、IL-1β及TNF-α水平明显降低(P<0.05),细胞中炎性蛋白iNOS及COX-2表达水平显著降低(P<0.05);细胞中TXNIP及NLRP3蛋白表达也显著降低(P<0.05),并表现出剂量依赖性。[结论]白藜芦醇可以明显抑制LPS诱导的HK-2细胞炎症损伤,抑制炎症相关蛋白的表达,其作用机制可能与抑制TXNIP/NLRP3炎性通路活化相关。 展开更多

关键词 白藜芦醇 肾小管上皮细胞 炎性反应 txnip/nlrp3信号通路

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黄芪多糖调控TXNIP/NLRP3炎症小体对高糖诱导的人视网膜内皮细胞凋亡的作用机制

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作者 陶雯璇 李君卿 +1 位作者 张元坤 张京红 《生命科学仪器》 2023年第6期65-68,共4页

目的探究黄芪多糖调控TXNIP/NLRP3炎症小体对高糖诱导的人视网膜内皮细胞凋亡的作用机制。方法将hRECs细胞随机分为Control组、HG组、APS组和APS+pcDNA3.1-TXNIP组。采用CCK-8和流式细胞仪检测细胞存活率和凋亡率;DCFH-DA荧光探针检测... 目的探究黄芪多糖调控TXNIP/NLRP3炎症小体对高糖诱导的人视网膜内皮细胞凋亡的作用机制。方法将hRECs细胞随机分为Control组、HG组、APS组和APS+pcDNA3.1-TXNIP组。采用CCK-8和流式细胞仪检测细胞存活率和凋亡率;DCFH-DA荧光探针检测活性氧(ROS)水平;检测细胞中氧化应激和炎症因子水平;蛋白质印迹法检测细胞中TXNIP、NLRP3、IL-1β和caspase-1蛋白表达。结果和Control组相比,HG组细胞存活率、SOD活性和GSH-Px含量明显降低,细胞凋亡率、ROS相对荧光强度、MDA含量、IL-1β和IL-18含量及细胞中TXNIP、NLRP3、IL-1β、caspase-1蛋白表达明显增加(P<0.05);和HG组相比,APS组细胞存活率、SOD活性和GSH-Px含量明显增加,细胞凋亡率、ROS相对荧光强度、MDA含量、IL-1β和IL-18含量及细胞中TXNIP、NLRP3、IL-1β、caspase-1蛋白表达明显降低(P<0.05);和APS组相比,APS+pcDNA3.1-TXNIP组细胞存活率、SOD活性和GSH-Px含量明显降低,细胞凋亡率、ROS相对荧光强度、MDA含量、IL-1β和IL-18含量及细胞中TXNIP、NLRP3、IL-1β、caspase-1蛋白表达明显增加(P<0.05)。结论黄芪多糖可抑制高糖诱导的视网膜内皮细胞凋亡、炎症反应和氧化应激损伤,其作用机制可能和抑制TXNIP/NLRP3通路激活有关。 展开更多

关键词 黄芪多糖 高糖诱导的视网膜内皮细胞 凋亡 txnip/nlrp3通路

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积雪草酸抑制TXNIP/NLRP3信号通路改善小鼠糖尿病肾病的机制研究 被引量：2

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作者 刘懿娴 李佳琪 +3 位作者 黄鹭铭 莫廷美 王小轩 朱健伟 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1614-1622,共9页

目的 基于TXNIP/NLRP3信号通路探讨积雪草酸(ASA)对糖尿病肾病小鼠的作用及机制。方法 将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组及积雪草酸低、中、高剂量组(10、20、40 mg·kg^(-1));采用高脂饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素(... 目的 基于TXNIP/NLRP3信号通路探讨积雪草酸(ASA)对糖尿病肾病小鼠的作用及机制。方法 将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组及积雪草酸低、中、高剂量组(10、20、40 mg·kg^(-1));采用高脂饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病肾病小鼠模型;造模成功后,按设定剂量灌胃给药,每日1次,连续8周。检测小鼠血糖、糖化血清蛋白水平,以及肾脏指数、24 h尿量、血清肌酐及尿素氮等肾功能指标;采用HE、Masson染色法观察肾脏组织病理改变;ELISA法测定小鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的水平;免疫组织化学检测肾脏组织中α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-cadherin、NLRP3的表达;RT-qPCR法检测肾脏组织TNF-α、IL-1β、IL-18、α-SMA、E-cadherin mRNA表达水平;Western Blot法检测肾脏组织TXNIP、NLRP3、Cleaved Caspase-1蛋白表达水平。结果 与模型组比较,积雪草酸高剂量组小鼠的血糖水平显著降低(P<0.01),但积雪草酸对小鼠的糖化血清蛋白水平影响不明显(P>0.05);积雪草酸中、高剂量组小鼠的肾脏指数、24 h尿量、血清肌酐及尿素氮水平明显降低(P<0.05,P<0.01);积雪草酸中、高剂量组小鼠的肾小管损伤评分及胶原纤维阳性区域平均光密度值显著降低(P<0.01),肾脏组织病理损伤有明显改善;积雪草酸中剂量组小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-18水平明显降低(P<0.05,P<0.01),肾脏组织中的E-cadherin蛋白表达水平显著升高(P<0.01),α-SMA、NLRP3蛋白表达水平显著降低(P<0.01),TNF-α、IL-1β、IL-18、α-SMA mRNA表达水平显著降低(P<0.01),E-cadherin m RNA表达水平显著升高(P<0.01),TXNIP、NLRP3、Cleaved Caspase-1蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论 积雪草酸对糖尿病肾病小鼠的肾脏具有保护作用,可能与其抑制TXNIP/NLRP3信号通路所介导的炎症反应,并抑制α-SMA的表达改善肾脏的纤维化有关。 展开更多

关键词 积雪草酸 糖尿病肾病 txnip/nlrp3信号通路 Α平滑肌肌动蛋白 肾纤维化 小鼠

原文传递

瑞马唑仑通过miR-155-5p介导DUSP14/TXNIP/NLRP3通路改善脑缺血再灌注损伤

18

作者 程芳 刘雁 +3 位作者 孙妍 王维维 周南 张良 《解剖科学进展》 CAS 2024年第3期247-250,254,共5页

目的探究瑞马唑仑减轻脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、瑞马唑仑组、miR-155-5pagomir NC组、miR-155-5pagomir组、瑞马唑仑+miR-155-5pagomir组,每组10只,采用线栓法建立脑缺血再灌注损伤大鼠... 目的探究瑞马唑仑减轻脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、瑞马唑仑组、miR-155-5pagomir NC组、miR-155-5pagomir组、瑞马唑仑+miR-155-5pagomir组,每组10只,采用线栓法建立脑缺血再灌注损伤大鼠模型,进行大鼠神经功能缺损评分;HE染色观察大鼠脑组织病理损伤;TUNEL染色观察脑皮质区神经细胞凋亡情况;ELISA试剂盒测定大鼠脑组织中IL-1β、IL-18表达水平;qRT-PCR检测各组大鼠脑组织miR-155-5p表达水平;Western blot检测大鼠脑组织DUSP14、TXNIP及NLRP3蛋白表达水平。结果瑞马唑仑可改善大鼠神经功能,减轻脑皮质病理损伤,抑制神经细胞凋亡,降低脑内IL-1β、IL-18表达水平,降低miR-155-5p表达水平,并增加DUSP14蛋白表达,抑制TXNIP及NLRP3蛋白表达。然而,瑞马唑仑对脑缺血再灌注损伤大鼠的上述效应均被miR-155-5pagomir部分或全部逆转。结论瑞马唑仑可通过抑制miR-155-5p表达,介导DUSP14/TXNIP/NLRP3信号通路活性改变,以减轻脑缺血再灌注损伤。 展开更多

关键词 瑞马唑仑 miR-155-5p 脑缺血再灌注损伤 DUSP14/txnip/nlrp3信号通路

原文传递

山药总蛋白对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞氧化应激的保护作用及机制研究

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作者 姜蕾蕾 冯佳宝 +5 位作者 刘颖 金辰蓉 刘美辰 王思明 赵大庆 于士婷 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2024年第11期307-315,共9页

探究山药总蛋白对高浓度D-葡萄糖(High concentrations of D-glucose,HG)诱导的人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)氧化应激损伤的保护作用及其机制。利用50 mmol/L HG建立HUVECs损伤模型。将HUVECs随机... 探究山药总蛋白对高浓度D-葡萄糖(High concentrations of D-glucose,HG)诱导的人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)氧化应激损伤的保护作用及其机制。利用50 mmol/L HG建立HUVECs损伤模型。将HUVECs随机分为对照组、模型组、山药总蛋白低剂量组(0.5 mg/mL)以及山药总蛋白高剂量组(1 mg/mL),评估山药总蛋白对HG处理的HUVECs的细胞活力、细胞形态及血管生成能力的影响;检测细胞中活性氧(Reactive oxygen species,ROS)的水平和超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)的活力;以及培养基上清液中一氧化氮(Nitric oxide,NO)、8-羟基脱氧鸟苷(8-Hydroxy deoxyguanosine,8-OHdG)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)的水平;测定B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、硫氧还蛋白相互作用蛋白(Txnip)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶剪切体-1(Cleaved caspase-1)和IL-1β蛋白的表达水平。结果显示,山药总蛋白能显著提高HG处理后的HUVECs的细胞活力(P<0.01),改善细胞凋亡形态,并显著升高SOD和CAT的活力(P<0.05或P<0.01)以及凋亡相关蛋白(Bcl-2/Bax)的比值、血管形成能力、NO分泌量。此外,山药总蛋白还显著降低了HUVECs的ROS、MDA、8-OHdG、IL-1β和IL-6的水平(P<0.05或P<0.01)及炎症相关蛋白(Txnip、NLRP3、cleaved Caspase-1、IL-1β)的表达水平(P<0.05或P<0.01),并且上述指标的变化均呈现明显的浓度依赖性。本研究结果表明,山药总蛋白可能通过抑制Txnip/NLRP3信号通路从而保护HUVECs拮抗HG诱导的氧化应激,恢复HUVECs内的氧化平衡,进一步减轻细胞的炎症反应。 展开更多

关键词 山药总蛋白 人脐静脉内皮细胞 氧化应激 炎症反应 txnip/nlrp3 信号通路

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原花青素对大鼠运动性心肌损伤的保护作用及机制研究

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作者 任鹏 林丹丹 +3 位作者 聂煜 王一峰 董诗稳 王博源 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1401-1408,1338,共9页

该文研究了原花青素(oligomeric proanthocyanidins,OP)对长时间、大强度运动导致的心肌损伤的保护作用及其潜在机制。Wistar大鼠进行连续6周过量游泳运动训练,其中2组大鼠每天分别灌胃50 mg/kg OP(OP50组)和100 mg/kg OP(OP100组),模型... 该文研究了原花青素(oligomeric proanthocyanidins,OP)对长时间、大强度运动导致的心肌损伤的保护作用及其潜在机制。Wistar大鼠进行连续6周过量游泳运动训练,其中2组大鼠每天分别灌胃50 mg/kg OP(OP50组)和100 mg/kg OP(OP100组),模型组(model,Mod)灌胃等体积生理盐水,正常组(normal,Nor)作为对照。结果表明,Mod组血清中运动性心肌损伤标记物乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)及心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin,cTnI)显著升高,心肌组织出现明显病理形态,呈现明显炎性细胞浸润;OP50及OP100组中LDH、CK及cTnI显著下调,心肌组织病理变化明显减轻(P<0.05)。心肌组织中,Mod组丙二醛(malondialdehyde,MDA)明显上升,抗氧化物酶谷胱甘肽(glutathione,GSH)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)下降,核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)(Nrf2/HO-1)抗氧化应激信号通路中关键蛋白的表达量显著下降;OP50及OP100组中MDA含量显著下调,GSH及SOD显著上调,Nrf2/HO-1通路中蛋白表达量显著增多(P<0.05)。Mod组血清及心肌中炎症指标肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)含量明显上升,硫氧还蛋白互作蛋白/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(thioredoxin-interacting protein/NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,TXNIP/NLRP3)炎症反应信号通路中关键蛋白的表达量显著上升;OP50及OP100组中炎症因子含量均显著下调,OP100组中TXNIP/NLRP3通路中蛋白表达量显著降低(P<0.05)。综上所述,补充OP对大鼠运动性心肌损伤具有明显的保护作用,且这种保护机制与增强心肌Nrf2/HO-1抗氧化通路及抑制TXNIP/NLRP3炎症反应信号通路有关。 展开更多

关键词 原花青素 运动性心肌损伤 氧化应激 Nrf2/HO-1抗氧化通路 炎症反应 txnip/nlrp3促炎通路

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