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Runx2基因参与骨代谢相关通路的研究进展 被引量:39
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作者 陈伟健 晋大祥 +7 位作者 谢炜星 温龙飞 李钺 任东成 丁金勇 詹晓欢 许伟鹏 黄永青 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期557-560,共4页
随着老龄化时代的到来,骨质疏松症成为人们研究的热点,而Runx2基因作为一种成骨分化特异性转录因子,参与多种信号通路调控成骨分化的过程。本文仅就Runx2基因参与转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、骨形态发生蛋... 随着老龄化时代的到来,骨质疏松症成为人们研究的热点,而Runx2基因作为一种成骨分化特异性转录因子,参与多种信号通路调控成骨分化的过程。本文仅就Runx2基因参与转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)通路、Notch信号通路及Wnt信号通路的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 runx2基因 骨代谢 信号通路
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补肾中药通过Runx2基因调控骨代谢相关研究进展 被引量:10
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作者 徐玉德 徐玉娥 +3 位作者 周明旺 安国尧 陈威 付志斌 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2021年第2期141-144,共4页
随着分子生物学的高速发展,对骨代谢相关信号通路及基因的研究不断深入,发现Runx2基因在骨代谢中发挥着重要的作用。本文就补肾中药影响Runx2基因调控骨质疏松症相关研究进行综述,旨在为骨质疏松症的发病机制研究及靶向治疗提供一定参考... 随着分子生物学的高速发展,对骨代谢相关信号通路及基因的研究不断深入,发现Runx2基因在骨代谢中发挥着重要的作用。本文就补肾中药影响Runx2基因调控骨质疏松症相关研究进行综述,旨在为骨质疏松症的发病机制研究及靶向治疗提供一定参考,从而更好地发挥中医药在骨质疏松症治疗中的独特优势。 展开更多
关键词 补肾中药 runx2基因 骨质疏松症 综述
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Runx2基因高表达对脐血间充质干细胞成骨分化相关基因表达的影响 被引量:9
3
作者 周大凯 李慧宁 +1 位作者 马珊珊 程田 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2017年第9期1444-1449,共6页
背景:Runx2在成骨分化的信号途径中起核心作用,在诱导干细胞成骨分化及促进骨愈合方面具有重要的研究意义。目的:观察Runx2基因高表达对脐血间充质干细胞成骨分化的影响。方法:(1)扩增Runx2基因,利用腺病毒载体构建Runx2重组腺病毒(pA d... 背景:Runx2在成骨分化的信号途径中起核心作用,在诱导干细胞成骨分化及促进骨愈合方面具有重要的研究意义。目的:观察Runx2基因高表达对脐血间充质干细胞成骨分化的影响。方法:(1)扩增Runx2基因,利用腺病毒载体构建Runx2重组腺病毒(pA d-Runx2),检测病毒滴度后用重组腺病毒感染脐血间充质干细胞,并于荧光显微镜下观察荧光表达变化;(2)感染后1,3,7,14 d采用实时荧光定量PCR及Western blot检测脐血间充质干细胞Runx2、BMP-2、OCN、ALP的mRNA和蛋白表达。结果与结论:(1)成功制备pA d-Runx2重组腺病毒,病毒滴度为1.7×10^(10)pfu/L;(2)Runx2重组腺病毒感染脐血间充质干细胞后细胞形态呈成骨样细胞改变,对照组细胞无明显变化;(3)感染组细胞Runx2、BMP-2、OCN、ALP mRNA和蛋白的表达量随感染时间的增加均有不同程度的上调;(4)结果表明,高表达Runx2基因腺病毒感染脐血间充质干细胞,能够上调BMP-2、OCN、ALP基因的表达,从而促进脐血间充质干细胞的成骨分化。 展开更多
关键词 脐血干细胞移植 核心结合因子α1亚基 腺病毒科 组织工程 干细胞 脐带脐血干细胞 脐血间充质干细胞 腺病毒载体 runx2基因 成骨分化 国家自然科学基金
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颅骨锁骨发育不良综合征患者的RUNX2基因突变检测分析 被引量:3
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作者 轩东英 庄最新 +1 位作者 谢宝仪 章锦才 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期544-547,共4页
目的:检测鉴定我国一个颅骨锁骨发育不良综合征(CCD)家系RUNX2基因突变情况。方法:采用先证者查证法,对家系各成员进行全身健康状况及口腔专科检查,进行CCD诊断;抽取先证者及其父母外周静脉血,提取基因组DNA,PCR扩增RUNX2基因并测序,BL... 目的:检测鉴定我国一个颅骨锁骨发育不良综合征(CCD)家系RUNX2基因突变情况。方法:采用先证者查证法,对家系各成员进行全身健康状况及口腔专科检查,进行CCD诊断;抽取先证者及其父母外周静脉血,提取基因组DNA,PCR扩增RUNX2基因并测序,BLAST同源分析,同时检测100名健康人的相同位点,排除多态位点的可能。结果:先证者具有典型的CCD临床特征,其母亲亦为CCD患者,父亲则无相应临床表现;将先证者的RUNX2基因测序结果进行Blastn比较分析,在Exon2上发现了一个A→G突变;实际测序图谱显示双峰结构(G、A),对其CCD母亲的基因检测表明,此突变来自母系染色体该基因478位点的基因突变;密码子AAC→GAC可能部分引起第160位氨基酸的改变,天冬酰胺(Asn,N)变成天冬氨酸(Asp,D);该突变型为478A>G,N160D。家系健康成员同一位点显示G的单峰,即与野生型序列相同。结论:检测到的478A>G,N160D为新的基因突变位点,拓展了国内CCD基因层次的研究领域,为国内外CCD致病基因的突变位点数据库增添了新的资料。 展开更多
关键词 颅骨锁骨发育不良综合征 runx2基因 突变
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云南红河地区哈尼族与昆明地区汉族Runx2基因多态性比较研究 被引量:1
5
作者 王玉明 张晓阳 +5 位作者 赵宏斌 胡敏 白松 韩雨杉 伍雪 钱传云 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期990-996,共7页
目的比较云南红河地区哈尼族与昆明地区汉族Runx2基因多态性。方法将昆明医科大学第一附属医院120名汉族健康体检者作为汉族人群,云南省红河地区126名哈尼族作为哈尼族人群。应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法分析... 目的比较云南红河地区哈尼族与昆明地区汉族Runx2基因多态性。方法将昆明医科大学第一附属医院120名汉族健康体检者作为汉族人群,云南省红河地区126名哈尼族作为哈尼族人群。应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法分析Runx2基因第一启动子P1-330G/T位点等位基因多态性,应用RT-PCR Taq Man SNP基因分型技术分析Runx2基因第二启动子P2-1025T/C位点等位基因多态性,并测序验证基因型。采用超声测量仪测量研究人群右足跟骨的骨密度(BMD)。比较汉族人群和哈尼族人群在基因型分布和等位基因频率之间的差异,分析哈尼族人群BMD与影响因素之间的关系。结果 Runx2基因P1-330G/T位点GG、GT、TT基因型分布以及G、T等位基因频率,Runx2基因P2-1025T/C位点TT、TC、CC基因型分布以及T、C等位基因频率在云南昆明地区汉族、云南红河地区哈尼族人群间无统计学差异(P〉0.05)。Runx2基因P1-330G/T位点GG和GT基因型,Runx2基因P2-1025T/C位点TC和TT基因型在哈尼族人群BMD正常和减低组间的差异有统计学意义(P〈0.05)。Logistic回归分析显示,BMD与哈尼族人群Runx2基因P1-330 G/T位点、P2-1025T/C位点、以及年龄因素的OR值和95%CI分别为:1.337,0.649~2.756;0.132,0.024~0.710;1.101,1.041~1.163。结论云南红河地区哈尼族与昆明地区汉族Runx2基因P1-330G/T位点和P2-1025T/C位点的基因型分布以及等位基因频率无人群间差异和地域性差异。Runx2基因P1-330G/T位点和P2-1025T/C位点的基因型分布以及等位基因频率在云南省红河地区哈尼族人群BMD正常和减低组间存在显著差异。Runx2基因P1-330G/T位点与BMD无关,年龄是BMD的危险因素,Runx2基因P2-1025T/C位点可能是BMD的保护因素,该位点的T等位基因可能是BMD的保护基因。 展开更多
关键词 runx2基因 骨质疏松 骨密度 基因多态性 等位基因
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原发性骨质疏松患者中医证型与Runx2基因多态性的相关性研究 被引量:7
6
作者 黄广平 陈民 李腾辉 《齐齐哈尔医学院学报》 2018年第10期1120-1123,共4页
目的研究原发性骨质疏松患者中医证型与Runx2基因多态性的相关性。方法门诊纳入200例原发性骨质疏松患者,以同期健康体检人员作为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法分析Runx2基因第一启动子P1-330G/T位点和... 目的研究原发性骨质疏松患者中医证型与Runx2基因多态性的相关性。方法门诊纳入200例原发性骨质疏松患者,以同期健康体检人员作为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法分析Runx2基因第一启动子P1-330G/T位点和第二启动子P2-1025T/C位点等位基因多态性,对原发性骨质疏松患者进行中医证型辨别。结果与对照组相比较,原发性骨质疏松患者Runx2基因P1-330G/T位点和P2-1025T/C位点的基因型分布和基因频率差异均具有统计学意义(P<0.05)。200例原发性骨质疏松患者中,肾阳虚衰型72例、肝肾阴虚型44例、脾肾阳虚型51例、气滞血瘀型28例,未能明确中医证型5例。其中,与其他中医证型比较,肝肾阴虚组Runx2基因P1-330G/T位点的基因型分布和基因频率差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论原发性骨质疏松患者和Runx2基因多态性有关,原发性骨质疏松的中医证型与Runx2基因多态性可能存在内在相关性联系。 展开更多
关键词 原发性骨质疏松 中医证型 runx2基因
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RUNX2基因新突变致新生儿颅锁骨发育不全综合征1例 被引量:1
7
作者 李娜 张芳 +1 位作者 郝丽红 刘洋 《临床荟萃》 CAS 2021年第1期62-65,共4页
颅锁骨发育不全综合征(cleidocranial dysplasia,CCD)是一种罕见的具有多种骨骼发育异常的常染色体显性遗传性疾病,其致病基因为RUNX2,位于染色体6p21。CCD的临床表现多样,其治疗管理需要多学科合作,早期诊断和治疗对纠正畸形和改善患... 颅锁骨发育不全综合征(cleidocranial dysplasia,CCD)是一种罕见的具有多种骨骼发育异常的常染色体显性遗传性疾病,其致病基因为RUNX2,位于染色体6p21。CCD的临床表现多样,其治疗管理需要多学科合作,早期诊断和治疗对纠正畸形和改善患者的生活质量至关重要。CCD在新生儿期临床表现不完全,其锁骨异常极易被误诊为骨折。本文总结1例RUNX2基因新突变所致新生儿CCD的临床特点,报道其基因突变新位点,以提高临床医师对本病的认识,为探讨CCD致病的分子遗传学机制提供参考。 展开更多
关键词 锁骨颅骨发育不良 runx2基因 婴儿 新生
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兔骨髓间充质干细胞Runx2基因特异siRNA的设计和沉默作用 被引量:1
8
作者 唐欢 李章华 许海甲 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1089-1092,共4页
目的探讨应用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)特异性抑制兔骨髓间充质干细胞内Runx2基因表达,筛选高效特异性siRNA。方法根据siRNA设计原则,针对Runx2基因序列特征设计Runx2特异siRNA(1-3),转染兔骨髓间充质干细胞,用QPCR和West... 目的探讨应用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)特异性抑制兔骨髓间充质干细胞内Runx2基因表达,筛选高效特异性siRNA。方法根据siRNA设计原则,针对Runx2基因序列特征设计Runx2特异siRNA(1-3),转染兔骨髓间充质干细胞,用QPCR和Western blot方法检测siRNA对Runx2基因的抑制效果。结果 Runx2 siRNA-2可有效抑制骨髓间充质干细胞中Runx2基因的表达。随siRNA-2终浓度由50 nmol/L增加到100 nmol/L及200 nmol/L,抑制效率逐渐增强(P<0.05);siRNA-2以终浓度200 nmol/L转染后48 h抑制效果最强,72 h逐渐减弱,但仍明显抑制(P<0.05)。结论应用RNA干扰技术可抑制骨髓间充质干细胞中Runx2基因的表达,其抑制作用具有明显的时间、浓度依赖性。 展开更多
关键词 RNA干扰 runx2基因 骨髓间充质干细胞 基因沉默效果
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HOX11+急性T淋巴细胞白血病RUNX2基因启动子区域CpG岛甲基化及其表达的研究 被引量:3
9
作者 贾晋松 Spicuglia Salvatore 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期273-278,共6页
本研究检测RUNX2基因在HOX11+急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞株和T-ALL患者骨髓细胞中的甲基化状态和表达水平,探讨其表达水平与启动子区CpG岛甲基化的关系。以3株急性T淋巴细胞白血病细胞株sil-ALL、DND41和RPMI及38例T-ALL患者、29... 本研究检测RUNX2基因在HOX11+急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞株和T-ALL患者骨髓细胞中的甲基化状态和表达水平,探讨其表达水平与启动子区CpG岛甲基化的关系。以3株急性T淋巴细胞白血病细胞株sil-ALL、DND41和RPMI及38例T-ALL患者、29例治疗后完全缓解T-ALL患者骨髓和8例正常人骨髓为样本,采用RT-PCR检测RUNX2 mRNA表达水平,采用重硫酸盐测序法、甲基化DNA免疫沉淀技术和启动子寡核苷酸微阵列芯片分析基因启动子区CpG岛甲基化状态和基因功能。结果表明,高表达HOX11的T-ALL患者样本中会出现RUNX2基因启动子区域的甲基化。RUNX2基因启动子区域在HOX11+T-ALL的甲基化比率为78.9%,明显高于HOX11-ALL(36.8%),两组差异有统计学意义(P<0.01)。RUNX2在HOX11+的细胞株中的表达明显低于HOX11-的细胞株,RUNX2在HOX11+的T-ALL患者中的表达水平(0.581±0.257)明显低于HOX11-的T-ALL患者(0.835±0.317),并且RUNX2 mRNA的相对表达程度与HOX11 mRNA的相对表达程度成负相关(rs=-0.378,P<0.01)。RUNX2基因在T-ALL中的表达水平与其甲基化呈负相关(rs=-0.419,P<0.01)。结论:HOX11能负调控RUNX2的表达,RUNX2基因启动子甲基化是导致其在T-ALL中表达下调或基因沉默的原因,这种HOX11对RUNX2基因的抑制作用有可能就是临床上HOX11高表达T-ALL患者具有更好的无事件生存率和更长的总生存率的原因。RUNX2基因的表达和甲基化水平对判断T-ALL患者的疗效有一定意义,并有望成为一个诊断T-ALL的分子标志。 展开更多
关键词 急性T淋巴细胞白血病 HOX11+ runx2基因 甲基化
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胶体金对MC3T3-E1增殖、分化及RUNX2基因表达的影响
10
作者 姚元元 陈凤山 陈玉成 《同济大学学报(医学版)》 CAS 2013年第1期35-39,共5页
目的研究30 nm胶体金对小鼠成骨细胞系MC3T3-E1增殖、分化及成骨相关基因RUNX2表达的影响。方法体外培养小鼠成骨细胞MC3T3-E1,在α-MEM培养液中加入不同体积的胶体金处理细胞,利用MTT法检测胶体金对成骨细胞增殖活性的影响,碱性磷酸酶... 目的研究30 nm胶体金对小鼠成骨细胞系MC3T3-E1增殖、分化及成骨相关基因RUNX2表达的影响。方法体外培养小鼠成骨细胞MC3T3-E1,在α-MEM培养液中加入不同体积的胶体金处理细胞,利用MTT法检测胶体金对成骨细胞增殖活性的影响,碱性磷酸酶活性测定及RT-PCR法分别检测其对成骨细胞分化及成骨相关基因RUNX2表达的影响。结果浓度为10^(-10)、10^(-11)、10^(-12) mg/L的胶体金均促进成骨细胞的增殖,且ALP相对活性及RUNX2基因表达也均高于阳性对照组。结论 30 nm胶体金能促进小鼠前成骨细胞系MC3T3-E1增殖、分化及成骨相关基因RUNX2的表达,进而促进成骨。 展开更多
关键词 胶体金 MC3T3-E1 增殖 分化 runx2基因 小鼠
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携带RUNX2基因突变的人牙囊细胞的分离培养及鉴定
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作者 轩东英 陈沛 +2 位作者 魏迪欣 谢宝仪 章锦才 《口腔生物医学》 2013年第2期57-60,共4页
目的:研究携带RUNX2基因突变位点的人牙囊细胞的分离、鉴定及意义。方法:收集颅骨锁骨发育不良(cleidocranial dysplasia,CCD)患者,鉴定其致病基因RUNX2的突变位点,通过离体培养CCD患者的未萌牙牙囊细胞,检测其携带的基因突变位点,鉴定R... 目的:研究携带RUNX2基因突变位点的人牙囊细胞的分离、鉴定及意义。方法:收集颅骨锁骨发育不良(cleidocranial dysplasia,CCD)患者,鉴定其致病基因RUNX2的突变位点,通过离体培养CCD患者的未萌牙牙囊细胞,检测其携带的基因突变位点,鉴定RUNX2+/m牙囊细胞。结果:全血基因组测序结果发现,患者RUNX2基因第2外显子插入TG突变,该突变型为c.309_310insTG,成功分离培养及鉴定RUNX2+/m牙囊细胞,并发现RUNX2基因突变减少了牙囊细胞中此蛋白的表达水平。结论:成功分离培养携带RUNX2基因突变位点的人牙囊细胞,为进一步研究RUNX2基因在牙囊及牙齿萌出中的作用提供实验模型。 展开更多
关键词 runx2基因 牙囊细胞 基因突变
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Runx2基因调控及其异构体的最新研究进展 被引量:7
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作者 李雅琳 肖洲生 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第10期1153-1157,共5页
Runx2基因编码成骨细胞特异性转录因子,调控成骨细胞分化和骨的形成。Runx2基因主要编码两种异构体,Runx2-TypeI和Runx2-TypeII,分别在骨质形成调控中发挥不同的作用。最近发现多条信号转导通路如W nt/LRP5β/-caten in、BMP/Sm ads/DPC... Runx2基因编码成骨细胞特异性转录因子,调控成骨细胞分化和骨的形成。Runx2基因主要编码两种异构体,Runx2-TypeI和Runx2-TypeII,分别在骨质形成调控中发挥不同的作用。最近发现多条信号转导通路如W nt/LRP5β/-caten in、BMP/Sm ads/DPC4、1,25二-羟维生素D/VDR/VDRE及多种调节蛋白如M sx2、D lx5、Tw ists涉及Runx2的活性或表达的调控。这些研究为药物调控成骨细胞分化和骨质形成及基因治疗骨质疏松症开拓了新的思路。 展开更多
关键词 runx2基因 成骨细胞分化 表达调控 信号转导通路 异构体
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Micro-CT评价Runx2基因修饰的骨髓间充质干细胞静脉移植促进缺血性股骨头坏死兔坏死股骨头修复效果 被引量:4
13
作者 许海甲 李章华 +2 位作者 侯煜东 方卫军 唐欢 《生物技术通讯》 CAS 2015年第6期825-829,共5页
目的:应用Micro-CT评价Runx2基因修饰的骨髓间充质干细胞(MSC)静脉移植促进兔坏死股骨头修复效果。方法:24只大耳白兔经缺血性股骨头坏死造模4周后随机分为4组,A组静脉移植1×107个Runx2基因修饰的MSC,B组静脉移植1×107个Runx2... 目的:应用Micro-CT评价Runx2基因修饰的骨髓间充质干细胞(MSC)静脉移植促进兔坏死股骨头修复效果。方法:24只大耳白兔经缺血性股骨头坏死造模4周后随机分为4组,A组静脉移植1×107个Runx2基因修饰的MSC,B组静脉移植1×107个Runx2 si RNA修饰的MSC,C组单纯植入1×107个MSC,D组静脉植入等量生理盐水,细胞移植后2、4、6、8周取出股骨头标本行Micro-CT检测,评价股骨头坏死修复情况。结果:2周后各组动物股骨头关节面模糊,骨密度降低,骨小梁数量及厚度均下降,骨小梁结构紊乱,但组间差异不明显;4、6周后,A、B、C组动物股骨头内骨密度和骨小梁结构未明显变化,但可见修复反应,而D组动物股骨头内骨小梁结构破坏进一步加剧;8周后,D组动物股骨头关节面塌陷,骨小梁严重缺失形成较大空洞,A、B、C组股骨头可见明显修复反应,关节面完整度、关节面下骨密度、骨小梁体积及数量、骨小梁连续性表现为A>C>B>D组。结论:MSC静脉移植可有效治疗股骨头坏死,且过表达Runx2基因修饰后能有效提升MSC移植后的治疗效果。 展开更多
关键词 间充质干细胞 runx2基因 干细胞移植 MICRO-CT 股骨头坏死
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颅骨锁骨发育不良综合征患者RUNX2基因突变检测 被引量:1
14
作者 梁国健 谢宝仪 轩东英 《广东牙病防治》 2011年第1期6-10,共5页
目的鉴定4个颅骨锁骨发育不良(cleidocranial dysplasia,CCD)家系RUNX2基因突变点。方法采用先证者查证法,对各家系成员进行全身健康状况及口腔专科检查,明确CCD诊断;抽取先证者及其父母外周静脉血,提取基因组DNA,PCR扩增RUNX2基因并测... 目的鉴定4个颅骨锁骨发育不良(cleidocranial dysplasia,CCD)家系RUNX2基因突变点。方法采用先证者查证法,对各家系成员进行全身健康状况及口腔专科检查,明确CCD诊断;抽取先证者及其父母外周静脉血,提取基因组DNA,PCR扩增RUNX2基因并测序,BLAST同源分析。结果在4个CCD家系患者中均检测到RUNX2不同的突变位点,家系中健康成员同一位点均为野生型序列,进一步证实RUNX2基因是CCD患者的致病基因。其中家系4的c.475G>C错义突变是此次检测到的新突变位点;家系2的c.673C>T以及家系3的c.1171C>G突变位点在中国CCD患者中首次检出;家系1的c.674G>A,R225Q是国外文献报道突变率最高的位点。结论本研究拓展了国内外CCD基因层次的研究领域,证实RUNX2基因的单倍体不足是CCD的致病原因。 展开更多
关键词 颅骨锁骨发育不良综合征 runx2基因 突变
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RUNX2基因扩增与骨肉瘤组织上皮-间质转换和患者预后的关系
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作者 胡祥华 郑瑞武 马学铭 《解剖学研究》 CAS 2018年第6期498-500,50,共4页
目的探讨RUNX2基因扩增与骨肉瘤组织上皮-间质转换和患者预后的关系,旨在为分析RUNX2在介导骨肉瘤恶性生物学行为进展中的作用。方法采用回顾性研究方法,选取我院诊治的骨肉瘤患者60例,同期选取癌旁组织30例,采用免疫组化Envision法检测... 目的探讨RUNX2基因扩增与骨肉瘤组织上皮-间质转换和患者预后的关系,旨在为分析RUNX2在介导骨肉瘤恶性生物学行为进展中的作用。方法采用回顾性研究方法,选取我院诊治的骨肉瘤患者60例,同期选取癌旁组织30例,采用免疫组化Envision法检测RUNX2基因的蛋白水平,同时检测上皮-间质转换标记物E-cadherin和Vimentin的表达情况,采用相关分析RUNX2与上皮-间质转换的关系,同时采用生存曲线分析RUNX2基因表达与患者中位生存时间的关系。结果 RUNX2在骨肉瘤组织中的表达阳性率为68.33%,明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);在41例RUNX2阳性组织中,上皮-间质转换发生率明显升高,表现为E-cadherin表达降低和Vimentin表达增加,明显高于RUNX2阴性组织(P<0.05)。RUNX2阳性组中患者的中位生存时间为(27.33±7.12)月,3年生存率为19.51%(8/41),明显低于RUNX2阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论骨肉瘤组织中存在RUNX2基因异常扩增表达,并参与介导了上皮-间质转换的发生,后者与化疗耐药和患者预后关系密切。 展开更多
关键词 骨肉瘤 runx2基因 上皮-间质转换 预后
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Runx2基因参与Wnt/β-catenin信号通路中骨代谢疾病的研究进展 被引量:8
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作者 樊梅 唐芳 +4 位作者 马武开 兰维娅 李宇 蒋总 蔡鑫 《风湿病与关节炎》 2019年第10期68-71,75,共5页
成骨细胞标志物核心结合因子或Runt相关转录因子2(Runx2)作为骨细胞的特异转录因子,在成骨细胞的分化、软骨细胞的成熟、骨基质蛋白的产生等过程中都具有显著的影响,并对骨形成和重建起着重要作用,是一种公认的关键转录因子。既往研究发... 成骨细胞标志物核心结合因子或Runt相关转录因子2(Runx2)作为骨细胞的特异转录因子,在成骨细胞的分化、软骨细胞的成熟、骨基质蛋白的产生等过程中都具有显著的影响,并对骨形成和重建起着重要作用,是一种公认的关键转录因子。既往研究发现,Runx2基因与很多信号通路如骨形态发生蛋白信号通路、Notch信号通路、Wnt/β-catenin信号通路等都有密切的关系。其中与Wnt/β-catenin信号通路关系最为密切,而Wnt/β-catenin信号通路能够影响骨代谢疾病是毋庸置疑的,Runx2基因作为Wnt/β-catenin信号通路的下游靶基因,经证实可以通过Wnt/β-catenin信号通路进而调节骨代谢相关疾病。文章通过查阅相关文献,了解Runx2与Wnt/β-catenin信号通路的关系及相关作用机制,并对其在该通路中如何影响骨代谢相关疾病的问题作一综述,希望能为以后的研究打下基础。 展开更多
关键词 骨代谢疾病 runx2基因 WNT/Β-CATENIN信号通路 综述
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构建靶向Runx2基因成骨样细胞MC3T3-E1慢病毒载体 被引量:1
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作者 秦晗 龚永庆 徐宏志 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2018年第28期4429-4433,共5页
背景:研究表明成骨细胞特异性转录因子(Runx2)的杂合突变、基因插入、缺失等是造成颅骨锁骨发育不全的重要原因。目前关于Runx2基因沉默后成骨细胞功能会发生怎样的变化,及如何沉默成骨细胞Runx2基因表达的相关研究未见报道。目的:构建... 背景:研究表明成骨细胞特异性转录因子(Runx2)的杂合突变、基因插入、缺失等是造成颅骨锁骨发育不全的重要原因。目前关于Runx2基因沉默后成骨细胞功能会发生怎样的变化,及如何沉默成骨细胞Runx2基因表达的相关研究未见报道。目的:构建靶向Runx2基因的小鼠成骨样细胞MC3T3-E1慢病毒载体,为颅骨锁骨发育不全的研究提供实验依据。方法:根据预实验结果在含5 mg/L Polybrene的ENi.S培养液中,病毒按MOI=40进行感染,按病毒序号分为4组:NC组:pFU-GW-016PSC53349-1;KD1组:LVpFU-GW-016PSC60107-1;KD2组:LVpFU-GW-016PSC60108-1;KD3组:LVpFU-GW-016PSC60109-1。转染后16 h换液,72 h后,Celigo全视野细胞扫描分析仪观察检测基因的表达情况;两步法进行Real-Time PCR检测Runx2基因的沉默效果。结果与结论:(1)病毒转染后72 h,NC组未见荧光表达;KD1组可见少量荧光表达;KD2组荧光表达增强;KD3组可见强绿色荧光;(2)Real-Time PCR结果提示KD3组获得较好Runx2基因沉默效果;(3)实验成功构建靶向Runx2基因的MC3T3-E1细胞慢病毒载体,筛选出特异性抑制成骨细胞Runx2基因的病毒,并初步确定其作用的时间、相应的计量。 展开更多
关键词 基因 成骨细胞 慢病毒属 转染:组织工程 组织构建 runx2基因 MC3T3-E1细胞 慢病毒 转染
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IL-15Rα及RUNX2基因多态性与内蒙古地区蒙古族后纵韧带骨化的相关性研究
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作者 李鹏飞 朱淑芬 《实用骨科杂志》 2021年第6期517-521,533,共6页
目的研究内蒙古地区蒙古族人群白细胞介素15受体α亚单位(interleukin-15 receptorαsubunits,IL-15Rα)及Runt相关转录因子2(recombinant Runt related transcription factor 2,RUNX2)基因多态性与后纵韧带骨化(ossification of poster... 目的研究内蒙古地区蒙古族人群白细胞介素15受体α亚单位(interleukin-15 receptorαsubunits,IL-15Rα)及Runt相关转录因子2(recombinant Runt related transcription factor 2,RUNX2)基因多态性与后纵韧带骨化(ossification of posterior longitudinal ligament,OPLL)的关系。方法采用基因测序法选择2014年1月至2019年12月就诊于我院的蒙古族OPLL患者以及同期健康体检的蒙族人群为研究对象,110例内蒙古地区蒙古族后纵韧带骨化患者和118例健康蒙古族人群进行IL-15Rα基因及RUNX2基因多态性的检测。110例内蒙古地区蒙古族后纵韧带骨化患者,其中男75例,女35例;年龄38~78岁,平均(53.0±12.8)岁。118例健康蒙古族人群,其中男65例,女53例;年龄45~68岁,平均(58.0±11.2)岁。两组IL-15Rα基因及RUNX2基因进行比较,筛选出有意义基因。结果两组采用χ^(2)检验对rs1321075位点基因型、等位基因频率进行比较,AC、CC型差异有统计学意义(P<0.05),OR值(95%CI)分别为0.584(0.343,0.997)、1.978(1.166,3.353),等位基因C的OR值(95%CI)为0.588(0.386,0.895);对rs16873379位点基因型、等位基因频率进行比较,CT、TT型差异有统计学意义(P<0.05),OR值(95%CI)分别为2.756(1.595,4.760)、0.266(0.153,0.461),等位基因C的OR值(95%CI)为2.514(1.678,3.768);对rs2296139位点基因型、等位基因频率进行比较,AA基因型差异有统计学意义(P<0.05),OR值(95%CI)为0.416(0.218,0.797);其他位点基因型、等位基因频率进行比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论RUNX2基因及IL-15Rα基因中rs1321075位点和rs2296139位点多态性在内蒙古地区蒙古族后纵韧带骨化人群中可能发挥作用。 展开更多
关键词 IL-15Rα基因 runx2基因 后纵韧带骨化 基因多态性 蒙古族
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Runx2基因诱导人羊膜MSCs体外向韧带成纤维细胞定向分化及促进兔腱-骨愈合的研究
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作者 谢淘 仲鹤鹤 +4 位作者 金瑛 刘修齐 陈方 向宽 吴术红 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1523-1532,共10页
目的探讨Runx2基因是否具有体外诱导人羊膜MSCs(human amniotic MSCs,hAMSCs)向韧带成纤维细胞分化以及在体内能否促进兔前交叉韧带重建后腱-骨愈合。方法取健康产妇自愿捐赠胎盘分离培养hAMSCs并传代后行流式细胞鉴定。构建携带Runx2... 目的探讨Runx2基因是否具有体外诱导人羊膜MSCs(human amniotic MSCs,hAMSCs)向韧带成纤维细胞分化以及在体内能否促进兔前交叉韧带重建后腱-骨愈合。方法取健康产妇自愿捐赠胎盘分离培养hAMSCs并传代后行流式细胞鉴定。构建携带Runx2基因的腺病毒载体(Ad-Runx2)以及空质粒载体腺病毒(Ad-NC),经病毒滴度测定后分别转染第3代hAMSCs(Ad-Runx2组、Ad-NC组),实时荧光定量PCR及Western blot检测Runx2基因及蛋白表达,验证Ad-Runx2基因转染hAMSCs有效性;然后于转染后培养3、7 d时,进一步采用实时荧光定量PCR检测韧带成纤维细胞相关基因[VEGF、Ⅰ型胶原、纤连蛋白(Fibronectin)和肌腱蛋白C(Tenascin-C)]表达;以单纯hAMSCs作为空白对照组。将单纯hAMSCs以及转染Ad-NC、Ad-Runx2的hAMSCs分别与基质胶(Matrigel)按照体积比1∶1和1∶2混合构建复合物,采用细胞计数试剂盒8(cell counting kit 8,CCK-8)检测细胞增殖,取增殖较好的对应复合物进行后续动物实验。将12只新西兰白兔随机分为假手术组(Sham组)、前交叉韧带重建组(ACLR组)、前交叉韧带重建+Ad-NC组(Ad-NC组)、前交叉韧带重建+Ad-Runx2组(Ad-Runx2组)4组,每组3只。制备前交叉韧带重建模型后,Ad-NC组、Ad-Runx2组于骨道内对应注射最佳hAMSCs-Matrigel复合物。术后1个月取材行大体、组织学(HE染色及天狼猩红染色)、免疫荧光染色观察,评价韧带组织中炎症细胞浸润以及Ⅰ/Ⅲ型胶原、Tenascin-C含量。结果流式细胞鉴定分离培养细胞符合MSCs表型特征。Runx2基因成功转染至hAMSCs;与Ad-NC组相比,Ad-Runx2组转染后VEGF及Ⅰ型胶原基因相对表达量于培养3、7 d时均增高(P<0.05),Fibronectin仅3 d时增高(P<0.05),而Tenascin-C于3 d时增高、7 d时降低(P<0.05)。CCK-8检测示两种比例混合培养后,细胞增殖组间以及组内各时间点间差异均无统计学意义(P>0.05),选择1∶1比例构建复合物进行后续实验。动物实验显示,术后1个月时,大体观察各组移植肌腱连续性完整;HE染色示Ad-Runx2组组织修复情况优于ACLR组和Ad-NC组、炎症细胞更少;天狼猩红染色及免疫荧光染色均示Ad-Runx2组韧带组织的Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维增多,趋于形成正常前交叉韧带结构,但Tenascin-C蛋白荧光强度与ACLR组和Ad-NC组相比减弱。结论Runx2基因转染hAMSCs后可诱导其向韧带成纤维细胞定向分化,并促进兔前交叉韧带损伤重建的腱-骨愈合。 展开更多
关键词 runx2基因 人羊膜MSCs 韧带成纤维细胞 腱-骨愈合 韧带组织工程
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Runx2和Ezrin基因在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义 被引量:11
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作者 闵大六 沈赞 +3 位作者 林峰 徐晓丽 黄文涛 姚阳 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期685-689,共5页
背景与目的:Runx2在骨母细胞分化和骨形成中发挥重要作用,其在骨肉瘤中的作用尚不清楚,Ezrin是细胞骨架连接膜蛋白,与多种恶性肿瘤如乳腺癌、结直肠癌等转移相关。本研究旨在探讨骨肉瘤组织中Runx2与Ezrin基因的表达和相关性及其与临床... 背景与目的:Runx2在骨母细胞分化和骨形成中发挥重要作用,其在骨肉瘤中的作用尚不清楚,Ezrin是细胞骨架连接膜蛋白,与多种恶性肿瘤如乳腺癌、结直肠癌等转移相关。本研究旨在探讨骨肉瘤组织中Runx2与Ezrin基因的表达和相关性及其与临床生物学行为之间的关系。方法:应用免疫组化方法检测82例骨肉瘤活检样本石蜡组织中Runx2与Ezrin基因的蛋白表达,并分析其与骨肉瘤患者临床参数及生存之间的关系。结果:Runx2和Ezrin表达阳性率分别为65.9%和59.8%;Runx2和Ezrin的阳性表达与年龄、性别、部位、组织类型、ALP水平无关(P>0.05),而与肺转移相关,有肺转移者Runx2和Ezrin蛋白阳性表达率分别为100.0%和96.3%,显著高于无肺转移者(分别为49.1%和41.8%)(P<0.01);Runx2与Ezrin的表达呈显著正相关(P<0.01);Runx2阳性表达者和Runx2阴性表达者3年生存率分别为13.7%和64.3%,Ezrin阳性表达者和Ezrin阴性表达者3年生存率分别为12.5%和67.7%,Runx2和Ezrin阳性表达者预后较阴性表达者差(P<0.01)。结论:Runx2和Ezrin的表达与骨肉瘤肺转移相关;Runx2和Ezrin阳性表达水平可以作为判断骨肉瘤预后的指标。 展开更多
关键词 骨肉瘤 runx2基因 EZRIN基因 肺转移 生存
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