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Association between Ras association domain family 1A promoter methylation and hepatocellular carcinoma: A meta-analysis 被引量:2
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作者 Ze-Hua Zhao Yu-Chen Fan +1 位作者 Yang Yang Kai Wang 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2013年第41期7189-7196,共8页
AIM:To assess diagnostic accuracy of Ras association domain family 1A(RASSF1A)promoter methylation in body fluids(serum,plasma and whole blood)for hepatocellular carcinoma(HCC).METHODS:Relative information about study... AIM:To assess diagnostic accuracy of Ras association domain family 1A(RASSF1A)promoter methylation in body fluids(serum,plasma and whole blood)for hepatocellular carcinoma(HCC).METHODS:Relative information about study characteristics and incidence of RASSF1A methylation was collected.Quality of all included studies was evaluated by Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies-2.Sensitivity and specificity were pooled using a randomeffect model,and a summary receiver operating characteristic curve was used to demonstrate the overall diagnostic performance.Positive likelihood ratio(PLR),negative likelihood ratio(NLR),and diagnostic odds ratio(DOR)with 95%CI were also calculated.Meta-regression was applied to analyze observed heterogeneity,and Deeks’test was performed to detect publication bias.RESULTS:After a systematic literature review,seven studies with a total of 302 cases of HCC and 250 cases of chronic liver diseases were included in the analysis.The pooled sensitivity and specificity were 0.70(95%CI:0.49-0.85)and 0.72(95%CI:0.54-0.85),respectively.The PLR was 2.51(95%CI:1.64-3.86),NLR was 0.41(95%CI:0.25-0.68),and DOR was 6.13(95%CI:3.17-11.84).Theχ2values of sensitivity,specificity,PLR,NLR and DOR were 59.41(P<0.001),50.50(P<0.001),17.40(P=0.010),31.24(P<0.001)and80.51(P<0.001),respectively.The area under the curve was 0.77(95%CI:0.73-0.81).Three factors were analyzed by univariate meta-regression and none was significant to interpret the observed heterogeneity(P>0.05).No significant publication bias was detected by Deeks’test(P=0.346).CONCLUSION:We showed the potential diagnostic value of RASSF1A methylation in body fluids in HCC patients and it may improve diagnostic accuracy combined with theα-fetoprotein test. 展开更多
关键词 METHYLATION ras association domain family 1a HEPATOCELLULAR carcinoma BIOMARKER DIAGNOSTIC sensitivity DIAGNOSTIC SPECIFICITY
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联合SHOX2、RASSF1A及CEA构建的列线图模型对肺癌发生的预测价值
2
作者 王萌萌 穆坎代斯·吐尔迪 +2 位作者 努尔孜巴·艾力 考吾沙尔·巴合提江 夏宇 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第7期996-1000,1007,共6页
目的 联合矮小同源盒基因2(Short stature homeobox gene 2,SHOX2)、RAS相关结构域家族1亚型A(RAS association domain family 1,isoform A,RASSF1A)及癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)构建预测肺癌发生的列线图模型,并确定该模... 目的 联合矮小同源盒基因2(Short stature homeobox gene 2,SHOX2)、RAS相关结构域家族1亚型A(RAS association domain family 1,isoform A,RASSF1A)及癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)构建预测肺癌发生的列线图模型,并确定该模型的预测价值。方法 选择2020年1月至2022年12月在新疆医科大学第一附属医院就诊的88例肺癌患者及肺良性肿瘤患者219名。比较两组患者的人口统计学和临床特征信息以及支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中SHOX2和RASSF1A基因的甲基化水平。进行单因素分析及多因素Logistic回归分析筛选出影响肺癌发生的变量构建列线图,并评估其预测效能。结果 肺癌患者中SHOX2阳性36例(41.4%),RASSF1A阳性30例(34.5%)。肺癌患者CEA、细胞角蛋白19片段(Cytokeratin 19 fragment,CYFRA21-1)、鳞状上皮细胞癌抗原(Squamous cell carcinoma antigen,SCCA)、胃泌素释放肽前体(Pro-gastrinreleasing peptide,Pro-GRP)水平与肺良性肿瘤患者比较差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,SHOX2、RASSF1A和CEA为肺癌发生的独立危险因素(P<0.05),基于上述独立风险因素所构建的列线图模型显示出良好的区分能力(AUC=0.926),具有较好的一致性且获益良好。结论 联合SHOX2、RASSF1A和CEA构建的列线图模型对肺癌发生具有较高的预测价值,可为肺癌的早期诊断提供依据。 展开更多
关键词 矮小同源盒基因2 ras相关结构域家族1亚型A 癌胚抗原 肺癌 列线图
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Ras同源基因家族成员A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶信号转导通路在膝骨性关节炎软骨组织中的表达及意义
3
作者 杨天翔 王怡 +4 位作者 刘子歌 张博文 张晋宁 李俊 陈德胜 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第12期1699-1703,1708,共6页
目的:探究Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)信号转导通路在膝骨性关节炎软骨组织中的表达及意义。方法:将取自因原发性膝骨性关节炎(KOA)行全膝关节置换术(TKA)去除的30例患者的膝关节软骨组织设为观察组,将... 目的:探究Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)信号转导通路在膝骨性关节炎软骨组织中的表达及意义。方法:将取自因原发性膝骨性关节炎(KOA)行全膝关节置换术(TKA)去除的30例患者的膝关节软骨组织设为观察组,将同期行下肢离断术去除的25例患者的膝关节软骨组织设为对照组。比较两组标本外观形态,HE染色、番红O-固绿染色、电镜扫描结果。通过免疫组织化学(IHC)染色、免疫印迹(Western blot)及实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测RhoA和ROCK蛋白及mRNA的表达变化。结果:观察组股骨髁软骨表面粗糙,缺损明显,呈溃疡状,染色不均匀,潮线不完整。对照组软骨面光滑平整,组织分层明显,颜色均匀。电镜扫描结果显示,观察组软骨组织毁损严重,结构不清;对照组表面光洁,软骨间质均匀。与对照组比较,观察组关节软骨组织中RhoA、ROCK蛋白及mRNA表达量高于对照组(均P<0.05)。结论:RhoA/ROCK信号转导通路中的RhoA、ROCK蛋白及mRNA在KOA患者关节软骨组织中表达明显高于行下肢离断术患者,提示RhoA/ROCK信号转导通路与KOA软骨退变具有相关性,可能对KOA的发生与发展起到了重要作用。 展开更多
关键词 膝骨性关节炎 软骨组织 ras同源基因家族成员A Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶 信号转导通路 组织形态 染色
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微RNA-196a-1-3p靶向Ras响应元件结合蛋白调控胆管癌细胞增殖的机制研究 被引量:1
4
作者 丁敬健 张升涛 +3 位作者 郭永锋 王尚毓 罗孔亮 董伟 《安徽医药》 CAS 2024年第7期1399-1403,I0004,共6页
目的探讨转化生长因子β(TGF-β)调控人胆管癌细胞系RBE细胞增殖的关键微RNA(miRNA)及其潜在的机制。方法该研究起止时间为2020年1月至2022年1月。磷酸盐缓冲液(PBS)处理为对照组,TGF-β处理为TGF-β组,TGF-β抗体处理为抗体组。检测三... 目的探讨转化生长因子β(TGF-β)调控人胆管癌细胞系RBE细胞增殖的关键微RNA(miRNA)及其潜在的机制。方法该研究起止时间为2020年1月至2022年1月。磷酸盐缓冲液(PBS)处理为对照组,TGF-β处理为TGF-β组,TGF-β抗体处理为抗体组。检测三组RBE细胞的增殖水平。miRNA高通量测序检测三组RBE细胞的miRNA调控变化,并进行miRNA模拟物过表达筛选鉴定受TGF-β调控的影响RBE细胞增殖水平的关键miRNA。miRNA数据库(miRDB)在线分析miRNA的潜在底物,并通过小干扰RNA(siRNA)敲低筛选鉴定影响RBE细胞增殖水平的关键底物。结果相比于对照组,TGF-β组RBE细胞的增殖水平上升(1.62±0.07比2.35±0.09,P<0.05),抗体组RBE细胞的增殖水平下降(1.62±0.07比1.11±0.08,P<0.05)。过表达微RNA-196a-1-3p(miR-196a-1-3p)时,RBE细胞的增殖水平下降(P<0.05)。敲低Ras响应元件结合蛋白(RREB1)时,RBE细胞的增殖水平下降(P<0.05)。过表达miR-196a-1-3p后,RBE细胞中RREB1的信使RNA(mRNA)和蛋白水平下降(P<0.05)。敲低miR-196a-1-3p后,RBE细胞中RREB1与SMAD家族蛋白3(SMAD3)的相互作用增加。敲低SMAD3后,RBE细胞的增殖水平下降(P<0.05)。与仅敲低SMAD3相比,敲低SMAD3的同时过表达RREB1的RBE细胞的增殖水平无显著变化,并且同时敲低SMAD3和miR-196a-1-3p的RBE细胞的增殖水平无显著变化。结论TGF-β能够通过miR-196a-1-3p/RREB1/SMAD3轴促进RBE细胞增殖;miR-196a-1-3p和RREB1可作为潜在的治疗胆管癌的靶标,为针对该靶标的新药研发奠定了基础。 展开更多
关键词 胆管肿瘤 转化生长因子β 细胞增殖 微RNA-196a-1-3p ras反应元件结合蛋白1 SMAD家族成员3
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非小细胞肺癌矮小同源盒基因2和Ras相关结构域蛋白家族1A基因甲基化的意义
5
作者 张旭光 达海丽 邢文婷 《河北医学》 CAS 2023年第10期1612-1617,共6页
目的:探究矮小同源盒基因(SHOX2)和Ras相关结构域蛋白家族1A(RASSF1A)基因甲基化与非小细胞肺癌(NSCLC)浸润、转移的关系。方法:采用甲基化特异性PCR法(MSP)分析NSCLC及其相应癌旁组织中SHOX2和RASSF1A基因启动子区甲基化状态,分析其甲... 目的:探究矮小同源盒基因(SHOX2)和Ras相关结构域蛋白家族1A(RASSF1A)基因甲基化与非小细胞肺癌(NSCLC)浸润、转移的关系。方法:采用甲基化特异性PCR法(MSP)分析NSCLC及其相应癌旁组织中SHOX2和RASSF1A基因启动子区甲基化状态,分析其甲基化状态与患者临床病理特征的关系。结果:NSCLC癌组织中SHOX2和RASSF1A基因启动子区甲基化率分别为68.97%(80/116)、33.62%(39/116),明显高于癌旁正常组织中的12.93%(15/116)、10.34%(12/116)(P<0.05);SHOX2和RASSF1A基因甲基化分布情况与NSCLC患者性别、年龄、吸烟史、肿瘤直径、分化程度无关(P>0.05),与其TNM分期、病理分型、淋巴结转移以及患者生存时间有关(P<0.05),TNM分期中Ⅲa+Ⅲb期患者SHOX2基因甲基化率明显高于Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05),鳞癌患者基因甲基化率明显高于腺癌患者(P<0.05),有淋巴结转移患者基因甲基化率明显高于无淋巴结转移患者(P<0.05),生存时间<2年患者基因甲基化率明显高于生存时间≥2年患者(P<0.05);TNM分期中Ⅲa+Ⅲb期患者RASSF1A基因甲基化率明显高于Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05),腺癌患者基因甲基化率明显高于鳞癌患者(P<0.05),有淋巴结转移患者基因甲基化率明显高于无淋巴结转移患者(P<0.05),生存时间<2年患者基因甲基化率明显高于生存时间≥2年患者(P<0.05)。结论:SHOX2和RASSF1A基因启动子区甲基化可能是NSCLC发生浸润以及转移的原因之一,检测SHOX2和RASSF1A基因启动子区甲基化可为NSCLC的诊断及预后评估提供参考价值。 展开更多
关键词 矮小同源盒基因 ras相关结构域蛋白家族1a 非小细胞肺癌 甲基化
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诱导痰RASSF1A,p16和DAPK基因启动子区甲基化在肺癌诊断中的价值 被引量:15
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作者 彭再梅 山长婷 王惠芳 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期247-253,共7页
目的:探讨诱导痰中RASSF1A,p16和DAPK基因启动子区异常甲基化及其联合检测在肺癌诊断中的价值。方法:采用甲基化特异性PCR(MSP)技术,检测82例肺癌患者诱导痰和对应肿瘤组织以及25例肺部良性病变组织中RASSF1A,p16和DAPK3种基因启动子区... 目的:探讨诱导痰中RASSF1A,p16和DAPK基因启动子区异常甲基化及其联合检测在肺癌诊断中的价值。方法:采用甲基化特异性PCR(MSP)技术,检测82例肺癌患者诱导痰和对应肿瘤组织以及25例肺部良性病变组织中RASSF1A,p16和DAPK3种基因启动子区甲基化改变,并分析三者与临床病理资料的关系。结果:肺癌病理组织中RASSF1A,p16和DAPK基因启动子区甲基化检出率分别为63.4%,59.8%和58.5%,对应的诱导痰三者甲基化检出率分别为54.9%,48.8%和51.2%;肺部良性病变组织中甲基化检出率均为零,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。RASSF1A基因甲基化检出率在中高分化和无淋巴结转移的肺癌中明显低于低分化和未分化及有淋巴结转移者(P<0.05),与年龄、性别、吸烟指数、临床分期及病理类型无关,而p16和DAPK基因甲基化检出率与上述因素均无明显相关性(P>0.05);联合检测3种基因甲基化的检出率为73.2%。结论:联合检测诱导痰中RASSF1A,p16和DAPK基因启动子区高甲基化有可能作为诊断肺癌及评估预后的简便有效的指标,并能提高检出率。 展开更多
关键词 DNA甲基化 甲基化特异性PCR 肺肿瘤 诊断 rasSF1a基因 P16 DAPK基因
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SYBR Green Ⅰ实时定量PCR检测脑胶质瘤中RASSF1A mRNA 被引量:3
7
作者 高云霞 关明 +4 位作者 苏兵 刘维薇 陈宇明 张万忠 吕元 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期575-578,共4页
目的 建立检测RASSF1A(RASassociationdomainfamily 1ARASSF1A)mRNA的SYBRGreenⅠ实时定量PCR的方法 ,了解脑胶质瘤中RASSF1A的表达水平 ,研究RASSF1AmRNA的表达和肿瘤恶性程度的关系。方法 构建克隆载体作为定量模板 ,RocheLightCycl... 目的 建立检测RASSF1A(RASassociationdomainfamily 1ARASSF1A)mRNA的SYBRGreenⅠ实时定量PCR的方法 ,了解脑胶质瘤中RASSF1A的表达水平 ,研究RASSF1AmRNA的表达和肿瘤恶性程度的关系。方法 构建克隆载体作为定量模板 ,RocheLightCycler 定量检测 4 8例不同恶性程度胶质瘤组织和 6例正常脑组织标本。结果  4 8例脑胶质瘤组织中有 5例未检出RASSF1AmRNA。与内参照三磷酸甘油醛脱氢酶基因GAPDH(glyceraldehycle 3 phosphatedehydrogenase,GAPDH)比较后 ,RASSF1AmRNA的表达范围从 0 .0 8~ 1.0 0 /μg ,均值为 (0 .5 0± 0 .0 0 4 ) /μg。 6例正常脑组织标本均有RASSF1AmRNA的表达 ,范围从 0 .70~ 1.80 /μg ,均值为 (1.0 5± 0 .0 8) /μg。各期胶质瘤中RASSF1A的mRNA的表达水平均低于正常脑组织 ,但胶质瘤不同病理级别组之间的差异无显著意义。结论 胶质瘤中RASSF1A的mRNA的表达水平均低于正常脑组织。成功地建立了SYBRGreenⅠ实时定量检测RASSF1A基因表达方法 ,为研究RASSF1A表达水平下调的机制、表达水平和肿瘤的恶性程度、转移。 展开更多
关键词 RNA 正常 脑胶质瘤 表达水平 脑组织 实时定量PCR SYBR GAPDH 克隆载体 标本
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RASSF1A和SHOX2基因甲基化检测联合快速现场细胞学评价对肺癌的诊断价值 被引量:12
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作者 任雪珠 张树森 +4 位作者 蔡志刚 李海涛 许晓岚 齐天杰 李宏林 《天津医药》 CAS 北大核心 2022年第3期319-323,共5页
目的评估RAS相关区域家族1A(RASSF1A)联合矮小同源盒基因2(SHOX2)基因甲基化检测和快速现场细胞学评价(C-ROSE)对肺癌的诊断价值。方法选取行RASSF1A和SHOX2甲基化检测并有明确病理诊断的179例可疑肺癌患者,其中肺癌58例,肺良性病变121... 目的评估RAS相关区域家族1A(RASSF1A)联合矮小同源盒基因2(SHOX2)基因甲基化检测和快速现场细胞学评价(C-ROSE)对肺癌的诊断价值。方法选取行RASSF1A和SHOX2甲基化检测并有明确病理诊断的179例可疑肺癌患者,其中肺癌58例,肺良性病变121例。179例中114例(肺癌45例,肺良性病变69例)通过迪夫快速染色完成C-ROSE检测。以病理结果为金标准,分析RASSF1A、SHOX2甲基化和(或)C-ROSE诊断肺癌的敏感度及特异度,同时明确不同标本类型和不同肿瘤类型中RASSF1A和SHOX2甲基化的结果与病理诊断的一致性。结果RASSF1A联合SHOX2甲基化检测的敏感度为77.59%(45/58),特异度为80.17%(97/121)。亚组分析中,肺穿刺活检及肺泡灌洗液标本中甲基化与病理诊断一致率较好,分别为88.8%(8/9)、79.75%(126/158),而胸水的一致率稍差,为63.64%(7/11)。小细胞肺癌和鳞癌甲基化检测准确率分别为100%(5/5)、92.31%(12/13),肺腺癌为66.67%(18/27)。C-ROSE检测的敏感度为75.56%(34/45),特异度为95.65%(66/69)。甲基化检测联合C-ROSE的敏感度为86.96%(39/45),特异度为86.67%(60/69)。结论RASSF1A、SHOX2甲基化检测及C-ROSE用于肺癌的诊断均具有较高的敏感度和特异度,两者结合将成为病理学诊断的有效的补充手段,两者结合有助于进一步提高诊断肺癌的效能。 展开更多
关键词 肺肿瘤 DNA甲基化 诊断 ras相关区域家族1a 矮小同源盒基因2 快速现场细胞学评价
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Ras相关区域家族1A基因甲基化与恶性肿瘤关系的研究进展 被引量:5
9
作者 于正洪 王玉才 +1 位作者 马驰原 苏全胜 《医学研究生学报》 CAS 2007年第9期985-989,共5页
Ras相关区域家族1A(RASSF1A)基因是新近发现的新型候选抑癌基因,其正常表达能抑制肿瘤的发生。启动子区域CpG岛异常甲基化可以导致其失活,并在肿瘤的发生、发展中起着重要作用。RASSF1A的甲基化状态检测具有重要的临床意义,有望为肿瘤... Ras相关区域家族1A(RASSF1A)基因是新近发现的新型候选抑癌基因,其正常表达能抑制肿瘤的发生。启动子区域CpG岛异常甲基化可以导致其失活,并在肿瘤的发生、发展中起着重要作用。RASSF1A的甲基化状态检测具有重要的临床意义,有望为肿瘤的早期诊断提供新的思路,而逆转RASSF1A的甲基化则可能成为肿瘤治疗的新方向。 展开更多
关键词 ras相关区域家族1a 抑癌基因 肿瘤 甲基化
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肝癌患者血浆RASSF1A异常甲基化检测的意义 被引量:6
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作者 赵强子 祁志芳 +2 位作者 魏万礼 李开宗 窦科峰 《第四军医大学学报》 北大核心 2006年第17期1577-1579,共3页
目的采用甲基化特异性PCR法(MSP)检测41例原发性肝癌(HCC)患者血浆中游离Ras相关结构域家族蛋白1A(RASSF1A)异常高甲基化情况,探讨血浆RASSF1A检测在肝癌诊断中的意义.方法收集患者血浆,提取游离DNA,亚硫酸氢钠修饰并纯化,以甲基化特异... 目的采用甲基化特异性PCR法(MSP)检测41例原发性肝癌(HCC)患者血浆中游离Ras相关结构域家族蛋白1A(RASSF1A)异常高甲基化情况,探讨血浆RASSF1A检测在肝癌诊断中的意义.方法收集患者血浆,提取游离DNA,亚硫酸氢钠修饰并纯化,以甲基化特异性引物及非甲基化引物进行PCR.结果41例患者血浆中有17例RASSF1A呈现异常高甲基化(41.5%),对照血浆均为阴性.患者一般情况、临床病理资料等与血浆中RASSF1A异常高甲基化检测结果无关(P>0.05);在10例AFP阴性的HCC患者中,有7例结果为阳性.结论血浆RASSF1A甲基化检测对肝癌的早期诊断及筛选有重要意义,并有助于判断预后. 展开更多
关键词 肝肿瘤 rasSF1a基因 甲基化 血浆
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RASSF1A基因在前列腺癌中甲基化检测及其表达 被引量:6
11
作者 张家浩 姜昊文 +1 位作者 顾静文 张元芳 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期366-369,共4页
目的探讨RASSF1A基因在中国人前列腺癌和前列腺增生组织中的表达及其甲基化检测。方法采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测33例前列腺癌、28例前列腺增生和5例癌旁组织中的RASSF1AmRNA表达,并采用甲基化特异性PCR法分析其甲基化状态。结... 目的探讨RASSF1A基因在中国人前列腺癌和前列腺增生组织中的表达及其甲基化检测。方法采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测33例前列腺癌、28例前列腺增生和5例癌旁组织中的RASSF1AmRNA表达,并采用甲基化特异性PCR法分析其甲基化状态。结果48.5%的前列腺癌组织和17.9%的前列腺增生组织中RASSF1A表达缺失,66.7%的肿瘤组织中发现甲基化,高前列腺特异性抗原(PSA)和高TNM者启动子区甲基化的频率明显高于低PSA和低TNM者(P=0.01和0.049)。启动子区甲基化与发病年龄、细胞分化不相关,仅在2例前列腺增生组织中发现甲基化。结论RASSF1A甲基化可作为一个分子标志物,成为诊断肿瘤和预后的新方法。 展开更多
关键词 rasSF1a基因 前列腺癌 甲基化检测 基因表达 分子标志物
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肝癌患者血液RASSF1A基因甲基化的检测及其临床意义 被引量:5
12
作者 仇小强 陈罡 +1 位作者 余红平 胡浪 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2009年第1期90-93,共4页
目的:探讨原发性肝细胞癌(HCC)患者血清中RASSF1A甲基化状况及RASSF1A甲基化作为一种新的肿瘤分子标志物在HCC早期无创性诊断中的意义和价值.方法:应用甲基化特异性PCR(MSP)技术检测35例HCC患者血清和10例健康对照血清中RASSF1A启动子... 目的:探讨原发性肝细胞癌(HCC)患者血清中RASSF1A甲基化状况及RASSF1A甲基化作为一种新的肿瘤分子标志物在HCC早期无创性诊断中的意义和价值.方法:应用甲基化特异性PCR(MSP)技术检测35例HCC患者血清和10例健康对照血清中RASSF1A启动子区甲基化状况.结果:35例HCC患者血清中RASSF1A启动子区甲基化阳性率为40%,10份健康对照血清中未出现RASSF1A基因甲基化.RASSF1A基因甲基化与HCC患者性别、伴肝硬化、乙肝表面抗原、甲胎蛋白、肿瘤大小、有无包膜、有无门静脉癌栓及病理分级等临床病理参数无关.结论:RASSF1A基因甲基化在HCC的发生中起重要作用,RASSF1A基因甲基化可能是HCC新的肿瘤分子标志物. 展开更多
关键词 原发性肝细胞癌 rasSF1a 启动子区甲 基化 血清
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RASSF1A A la133Ser单核苷酸多态性与中国北方汉族结直肠癌的关联研究 被引量:3
13
作者 冯凯 路浩军 +4 位作者 贾海英 郑燕华 张军 景青萍 吴继华 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期221-225,共5页
目的探讨编码抑癌基因Ras相关区域家族1A(RASSF1A)第133位氨基酸的单核苷酸多态性与北方汉族人群结直肠癌遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法,检测176例结直肠癌患者(结肠癌109例,直肠癌67例)和189... 目的探讨编码抑癌基因Ras相关区域家族1A(RASSF1A)第133位氨基酸的单核苷酸多态性与北方汉族人群结直肠癌遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法,检测176例结直肠癌患者(结肠癌109例,直肠癌67例)和189例健康对照者的RASSF1A基因型。采用logistic回归分析进行基因-疾病关联分析和基因-性别交互作用分析。结果 RASSF1A基因Ala133Ser多态位点在结直肠患者中的基因型分布与正常对照组差异无统计学意义,但基因型与性别在直肠癌中存在交互作用,Ala/Ser+Ser/Ser基因型可增加女性直肠癌的发生危险(OR=3.78,95%C I1.31~10.89)。结论 RASSF1A第133位氨基酸的单核苷酸多态性与女性直肠癌遗传易感性有关。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 ras相关区域家族1a 多态性 单核苷酸
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Runx3、Rassf1a基因启动子在胃癌组织中的高甲基化及Dnmt1的表达 被引量:4
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作者 姜相君 初蕾蕾 +3 位作者 崔艳欣 宋明全 解祥军 田字彬 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2012年第35期3457-3463,共7页
目的:探讨人类相关转录因子3(human runt-related transcription factor 3,Runx3)、Ras相关区域家族1A(ras-association domain family 1a,Rassf1a)基因启动子区的甲基化和甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,Dnmt1)基因的表达与胃癌... 目的:探讨人类相关转录因子3(human runt-related transcription factor 3,Runx3)、Ras相关区域家族1A(ras-association domain family 1a,Rassf1a)基因启动子区的甲基化和甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,Dnmt1)基因的表达与胃癌发生的关系及临床意义.方法:采用甲基化特异性聚合酶链反应(meth-ylation specific PCR,MSP)检测68例胃癌组织及其相应癌旁正常组织中Runx3、Rassf1a基因启动子区甲基化状态;同时应用实时荧光定量逆转录-多聚合酶链反应(real-time RT-PCR)和免疫组织化学SP法分别检测基因的Runx3、Rassf1a、Dnmt13个基因mRNA和蛋白的表达情况.结果:胃癌组织中Runx3、Rassf1a基因的甲基化阳性率较正常组织明显升高(45.59%vs10.29%;64.70%vs7.35%).胃癌组织中Runx3和Rassf1a mRNA阳性表达率明显低于正常组织(36.76%vs100%;27.94%vs97.06%),而胃癌组织中Dnmt1 mRNA阳性表达率则明显高于正常组织(80.88%vs17.65%),差异均有统计学意义差异.胃癌组织与正常组织RUNX3、RASSF1a、DNMT1蛋白与mRNA表达基本相一致.Runx3 mRNA、Rassf1a mRNA阴性表达的胃癌组织中其基因启动子的甲基化率较阳性表达者明显升高(72.09%vs0;85.71%vs2.94%),差异具有统计学意义.胃癌组织中RUNX3、RASSF1a与DNMT1蛋白的表达均呈负相关(r=-0.627,P<0.0001;r=-0.477,P<0.0001).结论:Runx3、Rassf1a基因启动子区的高甲基化及Dnmt1基因高表达可能与胃癌发生有关. 展开更多
关键词 胃癌 甲基化特异性PCR RUNX3 rasSF1a DNMT1
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胃癌RASSF1A基因启动子CpG岛甲基化与DNMT1表达的意义 被引量:2
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作者 杜芳 常志伟 +2 位作者 孙哲 高珊珊 蒋宗彩 《山东医药》 CAS 北大核心 2009年第1期26-28,共3页
目的探讨RAS相关区域家族1A(RASSF1A)基因启动子CpG岛甲基化和DNA甲基转移酶1(DN-MT1)的表达与胃癌发生的关系。方法运用甲基化特异性聚合酶链反应和免疫组织化学方法检测胃癌癌旁正常组织和癌组织RASSF1A基因启动子CpG岛甲基化发生率及... 目的探讨RAS相关区域家族1A(RASSF1A)基因启动子CpG岛甲基化和DNA甲基转移酶1(DN-MT1)的表达与胃癌发生的关系。方法运用甲基化特异性聚合酶链反应和免疫组织化学方法检测胃癌癌旁正常组织和癌组织RASSF1A基因启动子CpG岛甲基化发生率及DNMT1的表达情况。结果癌旁正常组织中RASSF1A基因启动子CpG岛甲基化发生率、DNMT1阳性表达率显著低于相应癌组织(P均<0.01)。RASSF1A启动子CpG岛甲基化患者DNMT1阳性表达率与非甲基化患者比较无统计学差异(P>0.05)。结论RASSF1A基因启动子区CpG岛甲基化和DNMT1的高表达可能与胃癌发生有一定关系。 展开更多
关键词 胃肿瘤 基因 ras相关区域家族1a DNA甲基转移酶1 甲基化
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RUNX3、RASSF1A启动子高甲基化与胃癌进展转移的关系 被引量:6
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作者 林海 曹俊 +2 位作者 张斌 吴育美 邹晓平 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2010年第9期889-896,共8页
目的:探讨胃癌RUNX3、RASSF1A基因启动子甲基化在胃癌进展转移中的作用及意义.方法:RT-PCR和MSP检测62例胃癌标本及56例正常胃黏膜组织RUNX3、RASSF1A基因mRNA表达及甲基化状况,免疫组织化学检测VEGF在RUNX3、RASSF1A甲基化与非甲基化... 目的:探讨胃癌RUNX3、RASSF1A基因启动子甲基化在胃癌进展转移中的作用及意义.方法:RT-PCR和MSP检测62例胃癌标本及56例正常胃黏膜组织RUNX3、RASSF1A基因mRNA表达及甲基化状况,免疫组织化学检测VEGF在RUNX3、RASSF1A甲基化与非甲基化胃癌组织及20例正常组织中的表达,并分析RUNX3、RASSF1A甲基化与VEGF表达的关系.结果:胃癌组织RUNX3与RASSF1A表达较正常组织均明显降低(0.629±0.461vs0.893±0.543,0.653±0.476vs0.858±0.581,均P<0.05),且RUNX3与RASSF1A甲基化率均高于正常组织(69.4%vs26.8%,66.1%vs23.2%,均P<0.01).胃癌组织中RUNX3、RASSF1A甲基化组mRNA表达量较非甲基化组明显降低(0.545±0.299vs0.736±0.291,0.562±0.208vs0.674±0.185,均P<0.05).RASSF1A甲基化与肿瘤TNM分期及浸润深度相关,RUNX3甲基化与肿瘤淋巴结转移、血管侵犯及TNM分期相关(P<0.05).RUNX3甲基化组胃癌组织VEGF蛋白表达高于非甲基化组(86.0%vs57.9%),RUNX3甲基化与VEGF表达相关(P<0.05).结论:RUNX3、RASSF1A启动子高甲基化可能是导致其表达降低的原因,并与胃癌进展演变相关.RUNX3甲基化可能参与胃癌血管、淋巴管转移. 展开更多
关键词 胃肿瘤 甲基化 RUNX3 rasSF1a 血管内皮生长因子
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白藜芦醇对胃癌细胞Ras相关结构域家族1A基因甲基化及表达的影响 被引量:11
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作者 黄明明 蔡卫东 刘永辉 《当代医学》 2011年第18期21-22,共2页
目的探讨白藜芦醇对人胃癌SGC-7901细胞Ras相关结构域家族1A(RASSF1A)基因甲基化及蛋白表达的影响。方法体外培养SGC-7901细胞,用不同浓度(0,10μM,20μM,40μg/ml)白藜芦醇与其孵育48h。采用甲基化特异性PCR(MSP)检测RASSF1A基因启动... 目的探讨白藜芦醇对人胃癌SGC-7901细胞Ras相关结构域家族1A(RASSF1A)基因甲基化及蛋白表达的影响。方法体外培养SGC-7901细胞,用不同浓度(0,10μM,20μM,40μg/ml)白藜芦醇与其孵育48h。采用甲基化特异性PCR(MSP)检测RASSF1A基因启动子区域的甲基化改变情况;RT-PCR检测RASSF1A的表达水平,并用Westernblot检测处理前后RASSF1A蛋白的表达。结果白藜芦醇能以剂量依赖性方式抑制SGC-7901细胞增值,随着SNF浓度的增加,甲基化RASSF1A水平逐渐减弱,非甲基化RASSF1A水平逐渐增多。同时白藜芦醇能明显上调RASSF1A的mRNA和蛋白表达水平。结论白藜芦醇能使RASSF1A基因去甲基化,并上调非甲基化基因的表达水平,可能是其抗癌的重要因素。 展开更多
关键词 白藜芦醇 胃癌 ras相关区域家族1基因
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骨肉瘤组织中RASSF1A、Cyclin D1蛋白表达及意义 被引量:4
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作者 高甲科 李书忠 《山东医药》 CAS 北大核心 2010年第15期37-39,共3页
目的探讨Ras相关区域家族1A(RASSF1A)、细胞周期素(Cyclin)D1蛋白在骨肉瘤发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测RASSF1A、Cyclin D1蛋白在46例骨肉瘤组织(骨肉瘤组)及20例骨软骨瘤组织(对照组)中的表达。结果骨肉瘤组RASSF1A... 目的探讨Ras相关区域家族1A(RASSF1A)、细胞周期素(Cyclin)D1蛋白在骨肉瘤发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测RASSF1A、Cyclin D1蛋白在46例骨肉瘤组织(骨肉瘤组)及20例骨软骨瘤组织(对照组)中的表达。结果骨肉瘤组RASSF1A蛋白的阳性率(45.70%)显著低于对照组(95.00%),P<0.01。Cyclin D1蛋白的阳性率(63.00%)明显高于对照组(25.00%),P<0.01。RASSF1A、Cyclin D1表达呈负相关(r=-0.383,P=0.009)。骨肉瘤组低分化组织RASSF1A的阳性率明显高于高分化组织(P=0.009)。结论RASSF1A低表达与Cyclin D1高表达可促进骨肉瘤的发生发展,二者协同作用;二者联合检测能为骨肉瘤的早期临床诊断和治疗提供有利的生物学信息。 展开更多
关键词 骨肉瘤 ras相关区域家族1a 细胞周期素D1 免疫组化
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RASSF1A与CyclinD1在胃黏膜病变组织中表达及二者的关系 被引量:2
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作者 陈雅慧 兰忠平 +2 位作者 惠起源 李宝莉 杨彦玲 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2008年第23期2604-2609,共6页
目的:研究RASSF1A蛋白和CyclinD1在胃癌及癌前病变组织中的表达及二者的关系.方法:收集延安大学附属医院2005-01/2006-10行手术切除的69例胃癌患者临床病理资料和切除标本的组织蜡块.同时收集慢性浅表性胃炎45例、慢性萎缩性胃炎45例、... 目的:研究RASSF1A蛋白和CyclinD1在胃癌及癌前病变组织中的表达及二者的关系.方法:收集延安大学附属医院2005-01/2006-10行手术切除的69例胃癌患者临床病理资料和切除标本的组织蜡块.同时收集慢性浅表性胃炎45例、慢性萎缩性胃炎45例、慢性胃炎伴肠化生45例及慢性胃炎伴不典型增生57例胃黏膜组织蜡块.采用免疫组化SP法检测胃癌及癌前病变胃黏膜组织中RASSF1A蛋白和CyclinD1的表达.结果:胃癌组织中RASSF1A表达的阳性率低于其在慢性浅表性胃炎胃黏膜组织中的阳性表达率(χ2=10.4,P<0.05);RASSF1A蛋白的在胃癌癌前病变黏膜中阳性率表达逐渐降低(χ2=28.7,P<0.05),并且与胃癌组织分化程度有关(P<0.05).胃癌组织中CyclinD1表达的阳性率为84.1%,慢性浅表性胃炎黏膜组织中的几乎不表达;CyclinD1在胃癌癌前病变黏膜中阳性率表达逐渐升高(χ2=11.9,P<0.05);胃癌组与其他各组之间阳性率比较均存在显著性差异(χ2=22.0,19.6,29.4,P<0.01);RASSF1A蛋白和CyclinD1蛋白在胃癌中阳性表达率二者呈负相关(rs=-0.323,P<0.05).结论:胃黏膜在从慢性浅表性胃炎→慢性萎缩性胃炎→肠化生→不典型增生→胃癌这一演化模式过程中,RASSF1A蛋白表达减弱,CyclinD1蛋白表达增强;二者的联合检测,对研究胃癌发生发展机制有一定科学意义. 展开更多
关键词 ras相关区域家族1a 细胞周期素D1 胃癌 免疫组化
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定量检测血浆RASSF1A甲基化在晚期肺癌患者个体化治疗中的应用 被引量:2
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作者 陆雅春 潘世扬 +11 位作者 王芳 夏文颖 谢而付 孙瑞红 高丽 陈丹 张丽霞 黄珮珺 徐婷 耿雁 彭蘡 秦雪君 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期298-300,共3页
目的定量检测晚期肺癌患者化疗过程中血浆RAS相关区域家族1A基因(RASSF1A)甲基化水平,探讨其在个体化治疗中的应用价值。方法采集24例晚期肺癌患者化疗前后静脉血共135份,用荧光定量甲基化特异性PCR(MSP)检测RASSF1A基因的甲基化水平,... 目的定量检测晚期肺癌患者化疗过程中血浆RAS相关区域家族1A基因(RASSF1A)甲基化水平,探讨其在个体化治疗中的应用价值。方法采集24例晚期肺癌患者化疗前后静脉血共135份,用荧光定量甲基化特异性PCR(MSP)检测RASSF1A基因的甲基化水平,观察化疗前后的变化情况。结果 13例部分缓解组(partial remission,PR)患者化疗后甲基化定量水平明显升高(P<0.05),而11例未缓解组(stable disease,SD或progressive disease,PD)的患者化疗前后甲基化水平无明显变化;生存时间≥12个月的13例患者化疗后甲基化定量水平也明显升高(P<0.01),而生存时间<12个月的11例患者化疗前后甲基化水平无明显变化。生存曲线分析显示,化疗后有甲基化水平升高改变的患者总体生存时间更长(P<0.01)。结论晚期肺癌患者化疗前后血浆RASSF1A甲基化定量水平的检测,对评估化疗的疗效及预后有一定的价值,对个体化化疗的药物选择有一定的指导意义。 展开更多
关键词 晚期肺癌 甲基化 个体化治疗 ras相关区域家族1a基因
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