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桃叶珊瑚苷调节RhoA/ROCK信号通路对胶质母细胞瘤细胞活力和上皮间质转化的影响
1
作者 李娟 石海平 李维民 《天津中医药》 CAS 2024年第3期386-392,共7页
[目的]研究桃叶珊瑚苷(AU)对胶质母细胞瘤(GBM)细胞活力和上皮间质转化(EMT)的影响,并对其作用机制进行探讨。[方法]将U87细胞随机分为对照组、AU低浓度组、AU中浓度组、AU高浓度组、Y-27632组、AU高浓度+Y-27632组。细胞计数器试剂盒(C... [目的]研究桃叶珊瑚苷(AU)对胶质母细胞瘤(GBM)细胞活力和上皮间质转化(EMT)的影响,并对其作用机制进行探讨。[方法]将U87细胞随机分为对照组、AU低浓度组、AU中浓度组、AU高浓度组、Y-27632组、AU高浓度+Y-27632组。细胞计数器试剂盒(CCK-8)法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell小室实验检测细胞迁移和侵袭,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9、波形蛋白(Vimentin)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)、Ras同源基因家族成员A(RhoA)、Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)1、ROCK2表达。构建GBM裸鼠模型,随机分为裸鼠对照组、AU组、Y-27632组、AU+Y-27632组,测量肿瘤质量与体积,免疫组化法检测移植瘤组织RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达。[结果]GBM细胞活力随着AU浓度的升高而逐渐降低(P<0.05),选择U87作为后续实验细胞,选择10、25、50μmol/L浓度作为AU后续实验浓度。与对照组比较,AU低、中、高浓度组和Y-27632组细胞活力、迁移和侵袭细胞数、MMP2、MMP9、N-cadherin、Vimentin、RhoA、ROCK1、ROCK2表达显著下降,凋亡率、E-cadherin表达显著升高(P<0.05),其中高浓度AU和Y-27632组共同处理的细胞变化更显著(P<0.05)。AU和Y-27632均能抑制移植瘤质量和体积,降低RhoA/ROCK信号通路蛋白表达(P<0.05)。[结论]AU能抑制GBM细胞活力、迁移侵袭和EMT,促进细胞凋亡,其作用机制可能与抑制RhoA/ROCK信号通路有关。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 细胞活力 上皮间质转化 桃叶珊瑚苷 rhoa/rock信号通路
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桃叶珊瑚苷调控RhoA/ROCK信号通路对胃癌MGC803细胞上皮间质转化和血管生成拟态的影响
2
作者 宋鸣 周昕 +3 位作者 刘俊 胡伟 张敏 郑新 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期365-370,共6页
目的:探究桃叶珊瑚苷(AU)调控RhoA/ROCK信号通路对胃癌MGC803细胞上皮间质转化(EMT)进程和血管生成拟态(VM)形成的影响。方法:常规培养人胃癌MGC803细胞,将其随机分为对照组、AU-L组(20μmol/L AU)、AU-M组(40μmol/L AU)、AU-H组(80μm... 目的:探究桃叶珊瑚苷(AU)调控RhoA/ROCK信号通路对胃癌MGC803细胞上皮间质转化(EMT)进程和血管生成拟态(VM)形成的影响。方法:常规培养人胃癌MGC803细胞,将其随机分为对照组、AU-L组(20μmol/L AU)、AU-M组(40μmol/L AU)、AU-H组(80μmol/L AU)、AU-H+RhoA激活剂水仙环素(Nar)组(AU-H+Nar组,80μmol/L AU+30μmol/L Nar)。采用CCK-8法、Transwell实验、细胞划痕实验分别检测不同浓度AU对细胞增殖、迁移和侵袭的影响,三维细胞培养法观察不同浓度AU对细胞体外VM管腔结构形成的影响,WB法检测AU对各组细胞RhoA、ROCK、VM与EMT相关蛋白表达的影响。结果:与对照组相比,AU-M组、AU-H组MGC803细胞增殖率(48、72 h时)、细胞迁移率、细胞侵袭数目、VM管腔结构数,以及RhoA、ROCK1、N-cadherin、vimentin、VE-cadherin的蛋白表达均显著降低(均P<0.05),E-cadherin表达显著升高(P<0.05);同时,使用Nar处理显著减弱了AU对MGC803细胞EMT和VM形成的抑制作用(均P<0.05)。结论:AU通过下调RhoA/ROCK信号通路抑制胃癌MGC803细胞的增殖、迁移、侵袭、EMT和VM形成过程。 展开更多
关键词 桃叶珊瑚苷 rhoa/rock信号通路 胃癌 MGC803细胞 上皮间质转化 血管生成拟态
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灯盏花乙素调节RhoA/ROCK信号通路对糖尿病肾病大鼠肾组织损伤的影响 被引量：1
3
作者 王静 李敏 +2 位作者 何立明 高瑞超 檀增桓 《河北医学》 CAS 2023年第5期721-726,共6页
目的:探讨灯盏花乙素(Scu)调节RhoA/ROCK信号通路对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织损伤的影响。方法:将SD大鼠随机选择10只作为对照组(Con),其余60大鼠构建DN模型,造模成功的大鼠按随机数字表法分为5组:DN组、Scu低剂量组(Scu-L组,25mg/kg)、... 目的:探讨灯盏花乙素(Scu)调节RhoA/ROCK信号通路对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织损伤的影响。方法:将SD大鼠随机选择10只作为对照组(Con),其余60大鼠构建DN模型,造模成功的大鼠按随机数字表法分为5组:DN组、Scu低剂量组(Scu-L组,25mg/kg)、Scu中剂量组(Scu-M组,50mg/kg)、Scu高剂量组(Scu-H组,100mg/kg)、Scu-H+LPA组(100mg/kg Scu+50μmoL/L的RhoA/ROCK信号通路激活剂LPA)。ELISA试剂盒法检测24h尿微量白蛋白(MAU)及血清生化指标;HE染色、Masson染色观察肾组织损伤情况;RT-qPCR及Western blot检测TGF-β1、VEGF、PTEN水平;Western blot检测RhoA/ROCK通路蛋白水平。结果:Con组大鼠肾小球形态结构正常;DN组肾小球形态结构异常,肾小管出现水肿以及坏死现象,鲍曼囊出现粘连现象且出现大面积的蓝染胶原纤维沉积;Scu处理后,肾小管水肿以及坏死现象减少,肾小球形态结构变得较为规则,鲍曼囊腔缩小,且蓝染胶原纤维沉积减小。与Con组相比,DN组FBG、BUN、Scr、MAU、IL-6、TNF-α、TGF-β1、VEGF mRNA及蛋白水平、RhoA、p-ROCK/ROCK蛋白水平均显著升高(P<0.05),PTEN mRNA及蛋白水平显著下降(P<0.05);Scu处理后,FBG、BUN、Scr、MAU、IL-6、TNF-α、TGF-β1、VEGF mRNA及蛋白水平、RhoA、p-ROCK/ROCK蛋白水平均显著下降(P<0.05),PTEN mRNA及蛋白水平显著升高(P<0.05),且Scu添加剂量越高,作用效果越明显;LPA消除了Scu-H组对DN大鼠的改善作用。结论:Scu可能通过下调RhoA/ROCK信号通路减轻DN大鼠肾组织损伤。 展开更多
关键词 灯盏花乙素 rhoa/rock信号通路 糖尿病肾病
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内皮抑制素抑制RhoA/ROCK信号通路减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤实验研究
4
作者 岳渊 张涛 +3 位作者 柳朝阳 张鹏霞 肖漓 张娟 《解放军医学院学报》 CAS 北大核心 2023年第9期1001-1009,共9页
背景急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种由多种诱因引发的急性肺部炎症性疾病,目前无有效防治手段。内皮抑制素(endostatin,ES)可特异性抑制血管内皮细胞的增殖和迁移,广泛应用于肿瘤治疗中,但其在急性肺损伤中的作用尚不明确。... 背景急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种由多种诱因引发的急性肺部炎症性疾病,目前无有效防治手段。内皮抑制素(endostatin,ES)可特异性抑制血管内皮细胞的增殖和迁移,广泛应用于肿瘤治疗中,但其在急性肺损伤中的作用尚不明确。目的探讨内皮抑制素对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的影响及可能机制。方法将36只雄性C57BL/6小鼠随机分为6组,分别为对照组、LPS组(模型组)、ES干预组A(LPS+1 mg/kg ES 6 h)、ES干预组B(LPS+1 mg/kg ES 12 h)、ES干预组C(LPS+5 mg/kg ES 6 h)、ES干预组D(LPS+5 mg/kg ES 12 h),每组6只。LPS组:将LPS溶液(15 mg/kg)通过肺部液体定量雾化器装置递送至小鼠肺,作用24 h,建立小鼠急性肺损伤模型;对照组:在相同时间点以同样的方式递送等体积0.9%氯化钠注射液,作用24 h;ES干预组:LPS刺激小鼠24 h后,腹腔注射不同剂量(1 mg/kg或5 mg/kg)的ES注射液,分别作用6 h与12 h。观察各组小鼠肺组织形态学改变;测定肺系数变化;行苏木素-伊红染色病理学检查;酶联免疫吸附实验检测小鼠血清中血管内皮生长因子水平;流式细胞术检测小鼠血清与肺泡灌洗液中TNF-α和IL-6水平;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测小鼠肺组织细胞凋亡;免疫印记实验检测小鼠肺组织中Ras同源基因家族成员A(Ras homolog gene family member A,RhoA)和Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1(Rho-associated coiled-coil-forming protien kinase 1,ROCK1)的表达。结果与对照组比较,LPS组肺系数增大(P<0.01),肺损伤评分升高(P<0.01),肺组织凋亡细胞数增多(P<0.01),血清血管内皮生长因子水平升高(P<0.05),血清与BALF中TNF-α和IL-6水平升高(P<0.05),肺组织RhoA与ROCK1蛋白表达增加(P<0.05)。与LPS组比较,ES干预组D肺部炎性渗出浸润减少,肺间质水肿及肺泡结构破坏减轻,肺损伤评分降低(P<0.01),肺系数减小(P<0.01),肺组织凋亡细胞减少(P<0.01),血清中TNF-α、IL-6和VEGF水平均下降(P均<0.01),肺组织RhoA和ROCK1表达减少(P<0.05)。结论内皮抑制素可减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤,减少肺组织细胞凋亡,其降低肺毛细血管内皮细胞通透性和炎症反应的功能可能与抑制RhoA/ROCK信号通路有关。 展开更多
关键词 内皮抑制素 急性肺损伤 rhoa/rock信号通路 细胞因子 炎症反应
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杜仲醇提取物通过RhoA/ROCK信号通路调控大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化作用研究 被引量：28
5
作者 林奇生 邹学农 +2 位作者 曾瑞芬 李亚杰 张宏波 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2019年第2期26-30,共5页
目的:分析杜仲醇提取物通过RhoA/ROCK信号通路调控骨质疏松症大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化中的影响。方法:选取实验用纯系大鼠50只,随机数字表法分成5组:正常组(10只)、模型组(10只)、杜仲低剂量组(10只)、杜仲中剂量组(10只)... 目的:分析杜仲醇提取物通过RhoA/ROCK信号通路调控骨质疏松症大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化中的影响。方法:选取实验用纯系大鼠50只,随机数字表法分成5组:正常组(10只)、模型组(10只)、杜仲低剂量组(10只)、杜仲中剂量组(10只)与杜仲高剂量组(10只),模型组与杜仲低、中、高剂量组制备OP大鼠模型,杜仲低、中、高剂量组大鼠分别使用50、100、200 mg/kg杜仲醇提取物灌胃,正常组、模型组大鼠5 mL/kg生理盐水灌胃,末次给药后断颈处死大鼠,经过BMSCs培养并察看大鼠细胞成长及矿化状况,RT-PCR检测大鼠软骨细胞内ROCK1、RhoA表达状况及BMSCs成骨诱导后骨桥蛋白(OPN)、Runt相关转录因子2(Runx2)、骨钙素(OCN)mRNA表达。结果:模型组、杜仲低剂量组大鼠细胞矿化率较正常组显著降低,杜仲中、高剂量组大鼠细胞矿化率较模型组、杜仲低剂量组显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组、杜仲低剂量组大鼠ROCK1、RhoA mRNA表达量较正常组显著降低,杜仲中剂量组、杜仲高剂量组大鼠ROCK1、RhoA mRNA表达量较模型组显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组、杜仲低剂量组OPN、Runx2及OCN mRNA表达量较正常组显著降低,杜仲中、高剂量组OPN、Run×2及OCN mRNA表达量较模型组、杜仲低剂量组显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:杜仲醇提取物可提升BMSCs内RhoA/ROCK信号路径ROCK1、RhoA mRNA表达量,促进成骨分化和BMSCs增殖,但其具体机制仍需行更深入研究。 展开更多
关键词 骨质疏松症 大鼠模型 骨髓间充质干细胞 rhoa/rock信号通路
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miR-34b-5p上调抑制弥漫大B细胞淋巴瘤的侵袭及RhoA/ROCK信号通路 被引量：7
6
作者 李敬东 韩效林 +3 位作者 杨翠 高攀科 陈小双 梁勇会 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第2期186-190,共5页
目的研究miR-34b-5p过表达对弥漫大B细胞淋巴瘤的生长和运动以及RhoA/ROCK信号通路的影响。方法选择弥漫大B细胞淋巴瘤系中SU-DHL-4细胞进行研究。建立空白对照组、空载体转染组、miR-34b-5p转染组,采用qRT-PCR检测miR-34b-5p的表达量,... 目的研究miR-34b-5p过表达对弥漫大B细胞淋巴瘤的生长和运动以及RhoA/ROCK信号通路的影响。方法选择弥漫大B细胞淋巴瘤系中SU-DHL-4细胞进行研究。建立空白对照组、空载体转染组、miR-34b-5p转染组,采用qRT-PCR检测miR-34b-5p的表达量,采用菌落形成实验、流式细胞术和Transwell试验检测细胞增殖、凋亡及侵袭能力;采用Western blot检测E-cadherin、N-cadherin Vimentin、RhoA和ROCK蛋白的表达量。结果在转染miR-34b-5p的细胞内,miR-34b-5p的表达量上调。miR-34b-5p过表达能抑制弥漫大B细胞淋巴瘤SU-DHL-4细胞增殖,促进细胞凋亡,减轻细胞侵袭,抑制RhoA/ROCK信号通路。结论 miR-34b-5p过表达可以抑制弥漫大B细胞淋巴瘤的生长和运动以及RhoA/ROCK信号通路。 展开更多
关键词 miR-34b-5p 弥漫大B细胞淋巴瘤 增殖 凋亡 侵袭 rhoa/rock信号通路
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糖肾宁含药血清对高糖刺激肾小管上皮细胞增殖作用及RhoA/ROCK信号通路影响的实验研究 被引量：5
7
作者 王婷 赵宗江 +2 位作者 张新雪 苗永辉 杨冠男 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 2017年第6期1066-1071,共6页
目的:探讨糖肾宁含药血清对高糖刺激肾小管上皮细胞增殖作用及Rho A/ROCK信号通路的影响。方法:10%FBS的RPMI 1640培养细胞,培养细胞分为正常组、模型组、厄贝沙坦组和糖肾宁组,按每孔3000个细胞接种于96孔板中。每组8个复孔,加入6%的... 目的:探讨糖肾宁含药血清对高糖刺激肾小管上皮细胞增殖作用及Rho A/ROCK信号通路的影响。方法:10%FBS的RPMI 1640培养细胞,培养细胞分为正常组、模型组、厄贝沙坦组和糖肾宁组,按每孔3000个细胞接种于96孔板中。每组8个复孔,加入6%的各组含药血清培养,分别于12、24、48、60 h观察细胞形态并应用MTT法检测细胞增殖情况;Western blotting检测Rho A、ROCK1、α-SMA和E-Cadherin蛋白的表达。结果:正常组细胞呈扁平不规则多角形,高糖刺激下,细胞呈梭型,加入含药血清后呈扁平不规则多角形。MTT:24、48 h,正常组与模型组比较,有极显著性差异(P<0.01),60 h,正常组与模型组比较,有显著性差异(P<0.05);24 h,糖肾宁组与厄贝沙坦组比较,有显著性差异(P<0.05);48 h,糖肾宁组与厄贝沙坦组、Y27632组比较,有极显著性差异(P<0.01);60 h,糖肾宁组与厄贝沙坦组、Y27632组比较,有显著性差异(P<0.05)。Western blotting:正常组与模型组、Y27632组比较Rho A蛋白表达减少,有极显著性差异(P<0.01);糖肾宁组与模型组比较,有极显著性差异(P<0.01);糖肾宁组与Y27632组比较,有显著性差异(P<0.05)。正常组与模型组比较ROCK1蛋白表达减少,有极显著性差异(P<0.01);Y27632组、各治疗组和模型组比较,有显著性差异(P<0.05)。正常组与模型组比较α-SMA蛋白表达减少,有极显著性差异(P<0.01);Y27632组、各治疗组和模型组比较,有显著性差异(P<0.05)。正常组与模型组组比较E-Cadherin蛋白表达增加,有显著性差异(P<0.05);Y27632组与糖肾宁组比较,有显著性差异(P<0.05);模型组与Y27632组、各治疗组比较,有显著性差异(P<0.05)。结论:糖肾宁可抑制高糖培养肾小管上皮细胞增殖和Rho A/ROCK信号通路相关分子的表达,逆转肾小管上皮细胞转分化、减轻肾间质纤维化、延缓DKD进程。 展开更多
关键词 糖肾宁 肾痿 肾小管上皮细胞株 KKAY小鼠 细胞增殖 MTT EMT rhoa/rock信号通路
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RhoA/ROCK信号通路在糖尿病结肠肌层中的表达 被引量：6
8
作者 孙晓萌 朱滢 +2 位作者 王庆娥 柏建安 林琳 《胃肠病学》 2014年第11期673-677,共5页
背景:糖尿病(DM)胃肠动力障碍的机制目前尚不明确,越来越多的研究认为胃肠平滑肌肌源性因素在该病的发生中起重要作用。近年RhoA/ROCK信号通路在DM并发症中的作用成为研究热点。目的:分析DM患者结肠肌层中RhoA/ROCK信号通路主要信号分... 背景:糖尿病(DM)胃肠动力障碍的机制目前尚不明确,越来越多的研究认为胃肠平滑肌肌源性因素在该病的发生中起重要作用。近年RhoA/ROCK信号通路在DM并发症中的作用成为研究热点。目的:分析DM患者结肠肌层中RhoA/ROCK信号通路主要信号分子的表达变化,探讨该信号通路在DM结肠动力障碍中的可能作用。方法:收集2012年9月-2013年12月南京医科大学第一附属医院行结肠癌根治术患者的正常结肠组织,根据糖化血红蛋白水平,将患者分为DM组和对照组。采用免疫组化或蛋白质印迹法检测结肠肌层中RhoA/ROCK信号通路主要信号分子RhoA、ROCK1、MYPT1和p-MYPT1的表达情况。结果:免疫组化结果显示DM组结肠肌层中RhoA表达明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);蛋白质印迹法结果显示,与对照组相比,DM组RhoA、ROCK1和p-MYPT1蛋白表达均明显减少(0.62±0.42对1.15±0.69,0.54±0.09对0.75±0.05,0.70±0.28对1.04±0.47;P<0.05),而MYPT1蛋白表达差异无统计学意义(0.94±0.50对1.21±0.80,P>0.05)。结论:DM患者结肠肌层中RhoA/ROCK信号通路活性被抑制,可能与DM结肠动力障碍有一定相关性。 展开更多
关键词 rhoa/rock信号通路 糖尿病 结肠动力障碍 免疫组织化学 印迹法 蛋白质
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RhoA/ROCK信号通路在乳腺癌中的作用及其临床意义 被引量：3
9
作者 刁岩 赵阳 +2 位作者 靳耀锋 单昌友 武冬 《肿瘤药学》 CAS 2018年第5期755-758,共4页
目的分析RhoA/ROCK信号通路在乳腺癌临床分期及转移过程中的作用,为临床诊断和治疗提供参考。方法分析本院2014年5月-2017年5月期间诊治的乳腺癌患者的临床资料,酶联免疫吸附法检测不同临床分期及不同淋巴转移程度的患者RhoA/ROCK信号... 目的分析RhoA/ROCK信号通路在乳腺癌临床分期及转移过程中的作用,为临床诊断和治疗提供参考。方法分析本院2014年5月-2017年5月期间诊治的乳腺癌患者的临床资料,酶联免疫吸附法检测不同临床分期及不同淋巴转移程度的患者RhoA/ROCK信号通路蛋白RhoA和ROCK1/2的表达,并分析其与患者预后的关系。结果不同临床分期及不同淋巴转移程度的患者RhoA和ROCK1/2蛋白水平存在明显差异,且表达水平随临床分期的增加和淋巴转移的加剧而升高(P<0.05)。RhoA和ROCK1/2蛋白高表达的患者预后较差。结论 RhoA/ROCK信号通路与乳腺癌的临床分期及淋巴转移密切相关。 展开更多
关键词 rhoa/rock信号通路 乳腺癌 临床分期 转移 预后
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BKca下调RhoA/ROCK信号通路改善糖尿病大鼠阴茎勃起功能 被引量：3
10
作者 罗家宇 吴方昊 +2 位作者 曾李 赵亮 肖明朝 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1556-1560,共5页
目的:观察大电导钙激活钾通道(big conductance Ca2+-activated K+channel,BKca)对糖尿病勃起功能障碍(diabetes mellitus-induced erectile dysfunction,DMED)大鼠阴茎海绵体平滑肌Rho A/ROCK信号通路的影响。方法:实验大鼠分为空白对... 目的:观察大电导钙激活钾通道(big conductance Ca2+-activated K+channel,BKca)对糖尿病勃起功能障碍(diabetes mellitus-induced erectile dysfunction,DMED)大鼠阴茎海绵体平滑肌Rho A/ROCK信号通路的影响。方法:实验大鼠分为空白对照组8只,DMED组8只,NS1619组(DMED治疗组)7只,NS1619组大鼠采用特异性BKca激活剂(NS1619)阴茎海绵体注入2周。观察各组勃起行为,并电刺激检测阴茎海绵体内压(intracavernous pressure,ICP)/平均动脉压(mean arterial pressure,MAP),取各组阴茎海绵体平滑肌检测肌张力,采用Western blot和定量PCR(real-time PCR)方法检测Rho A、ROCK1、ROCK2表达,反应Rho A/ROCK信号通路差异,同时检测MYPT-1表达反应肌球蛋白轻链磷酸酶(myosin light chain phosphatase,MLCP)磷酸化程度。结果:成功构建DMED大鼠模型,NS1619组大鼠与DMED组大鼠比较,勃起次数和ICP/MAP明显改善(P=0.025、0.024),阴茎海绵体平滑肌舒缩顺应性提高(P=0.031、0.024)并且Rho A、ROCK2以及肌球蛋白磷酸酶靶向结合亚基(myosin phosphatase target subunit,MYPT)-1蛋白和m RNA表达水平下调(P=0.029、0.003、0.002),但仍未达到正常对照组大鼠水平(P=0.018、0.040、0.003),ROCK1表达无明显差异(P=0.533)。结论:DMED大鼠因Rho A/ROCK信号通路上调和MLCP磷酸化增强导致阴茎海绵体平滑肌舒缩顺应性降低以致勃起功能障碍发生,激活BKca可以通过下调Rho A/ROCK信号通路和抑制MLCP磷酸化,改善勃起功能。 展开更多
关键词 勃起功能障碍 rhoa/rock信号通路 大电导钙激活钾通道 糖尿病
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葶苈生脉方对充血性心力衰竭大鼠心肌RhoA/ROCK信号通路的干预效应 被引量：5
11
作者 田小超 郭秋红 +2 位作者 孙冠婴 何伟亮 张凯 《河北中医药学报》 2017年第6期1-3,共3页
目的:研究葶苈生脉方对充血性心力衰竭(CHF)大鼠左心室肌RhoA、ROCK1、p-MYPT-1及cfos蛋白表达的影响,探讨其防治心肌重塑的作用机制。方法:将健康雄性SD大鼠随机分为5组,假手术组、模型组、葶苈生脉方低剂量组、高剂量组和对照组。除... 目的:研究葶苈生脉方对充血性心力衰竭(CHF)大鼠左心室肌RhoA、ROCK1、p-MYPT-1及cfos蛋白表达的影响,探讨其防治心肌重塑的作用机制。方法:将健康雄性SD大鼠随机分为5组,假手术组、模型组、葶苈生脉方低剂量组、高剂量组和对照组。除假手术组只分离腹主动脉不结扎外,其余4组采用腹主动脉缩窄法制作CHF大鼠模型。5组均于手术后4周开始灌胃、腹腔注射给药(水),连续8周。停药(水)24 h后迅速股动脉取血及左心室组织剥离,采用放射免疫分析法检测血浆AngⅡ含量,Western Blotting技术测定RhoA、ROCK1、p-MYPT-1及c-fos蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血浆AngⅡ含量,心肌组织RhoA、ROCK1、p-MYPT-1及c-fos蛋白表达均明显增高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠心肌组织RhoA、ROCK1、p-MYPT-1及c-fos蛋白表达均显著降低(P<0.01),葶苈生脉方低剂量组、高剂量组大鼠血浆AngⅡ含量降低(P<0.01)。结论:葶苈生脉方通过调节RhoA/ROCK信号通路,降低RhoA、ROCK1、p-MYPT-1及c-fos蛋白表达,改善心肌重塑,从而有效缓解大鼠CHF。 展开更多
关键词 充血性心力衰竭 葶苈生脉方 邢月朋 心气虚 益气温阳 活血利水 rhoa/rock信号通路
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糖肾平含药血清对高糖诱导肾小管上皮细胞增殖作用及RhoA/ROCK信号通路影响的研究 被引量：2
12
作者 苗永辉 赵宗江 +3 位作者 杨冠男 王婷 黄雅薇 张紫嫣 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 2017年第6期1050-1056,共7页
目的:探讨糖肾平含药血清对高糖刺激肾小管上皮细胞增殖作用及Rho A/ROCK信号通路的影响。方法:制备鼠含药血清;培养肾小管上皮细胞分为:正常组,高糖组,抑制剂(Y27632)组,厄贝沙坦组,糖肾平低、中、高剂量组,3000细胞/孔种于96孔板,每组... 目的:探讨糖肾平含药血清对高糖刺激肾小管上皮细胞增殖作用及Rho A/ROCK信号通路的影响。方法:制备鼠含药血清;培养肾小管上皮细胞分为:正常组,高糖组,抑制剂(Y27632)组,厄贝沙坦组,糖肾平低、中、高剂量组,3000细胞/孔种于96孔板,每组8个复孔,12、24、48、60 h观察细胞,MTT法检测细胞增殖。Western blotting检测肾小管上皮细胞中Rho A、ROCK1、α-SMA和E-Cadherin蛋白的表达。结果:高糖诱导后细胞呈梭型或不规则三角形;含药血清干预后,细胞呈扁平不规则多角形。MTT:12 h,与正常组比,各组OD值升高;24、48、60 h,与正常组比,高糖组OD值显著升高(P<0.01);与高糖组比,各治疗组OD值有不同程度降低(P<0.05),48 h,与Y27632组、厄贝沙坦组和糖肾平高剂量组比,糖肾平低、中剂量组OD值降低(P<0.05);60 h,与Y27632组比,糖肾平中剂量组降低;与厄贝沙坦组比,糖肾平各剂量组OD值降低(P<0.05);与糖肾平高剂量组比,糖肾平低剂量组升高(P<0.05)。Western blotting,与正常组比,高糖组E-Cadherin蛋白表达减少,Rho A、ROCK1和α-SMA蛋白表达增加(P<0.01);与高糖组比,各组E-Cadherin蛋白表达增加,Rho A、ROCK1和α-SMA蛋白表达减少,高剂量组有显著差异(P<0.01);与Y27632组比,糖肾平高剂量组ROCK1、E-Cadherin和α-SMA蛋白表达无统计学差异(P>0.05),Rho A蛋白表达减少(P<0.01);与厄贝沙坦组比,糖肾平高剂量组Rho A、ROCK1、E-Cadherin和α-SMA蛋白表达无统计学差异(P>0.05)。结论:糖肾平通过抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞增殖和Rho A/ROCK信号通路相关分子的表达,从而逆转上皮-间质转分化,抑制肾间质纤维化,延缓糖尿病肾病病情进展。 展开更多
关键词 糖肾平 肾痿 肾小管上皮细胞株 KKAY小鼠 细胞增殖 MTT EMT rhoa/rock信号通路
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RhoA/ROCK信号通路对软骨细胞的影响 被引量：4
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作者 张海翔 王宸 《国际骨科学杂志》 2012年第5期300-302,共3页
RhoA/ROCK信号通路在软骨生成过程中起着负调控作用,该信号通路过度表达抑制软骨生成,抑制该信号通路则促进软骨前体细胞成熟。RhoA/ROCK信号通路在调节软骨细胞功能方面亦发挥重要作用,影响软骨细胞功能的细胞因子、生长因子、力学刺... RhoA/ROCK信号通路在软骨生成过程中起着负调控作用,该信号通路过度表达抑制软骨生成,抑制该信号通路则促进软骨前体细胞成熟。RhoA/ROCK信号通路在调节软骨细胞功能方面亦发挥重要作用,影响软骨细胞功能的细胞因子、生长因子、力学刺激等均可通过该通路发挥生物学效应。RhoA/ROCK信号通路在骨关节炎模型中表达上调,证实该信号通路在骨关节炎病理过程中发挥重要作用。该文就RhoA/ROCK信号通路对软骨细胞调节的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 软骨细胞 调控机制 rhoa/rock信号通路
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RhoA/ROCK信号通路对高糖致大鼠冠状动脉舒缩功能损伤的影响
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作者 孙志军 武星 +2 位作者 彭晖 李卫萍 李虹伟 《新乡医学院学报》 CAS 2018年第12期1043-1047,共5页
目的探讨RhoA/ROCK信号通路对高糖致大鼠冠状动脉舒缩功能损伤的影响。方法分离雄性Sprague Dawley大鼠的小冠状动脉并制作血管环,将血管环随机分为正常葡萄糖组、左旋葡萄糖组、高葡萄糖组、高葡萄糖+C3转移酶组和高葡萄糖+Y-27632组... 目的探讨RhoA/ROCK信号通路对高糖致大鼠冠状动脉舒缩功能损伤的影响。方法分离雄性Sprague Dawley大鼠的小冠状动脉并制作血管环,将血管环随机分为正常葡萄糖组、左旋葡萄糖组、高葡萄糖组、高葡萄糖+C3转移酶组和高葡萄糖+Y-27632组。正常葡萄糖组血管环给予5. 5 mmol·L^(-1)D-葡萄糖培养24 h;左旋葡萄糖组血管环给予5. 5 mmol·L^(-1)D-葡萄糖和17. 5 mmol·L^(-1)L-葡萄糖培养24 h;高葡萄糖组血管环给予23. 0 mmol·L^(-1)D-葡萄糖培养24 h;高葡萄糖+C3转移酶组血管环给予23. 0 mmol·L^(-1)D-葡萄糖培养24 h,C3转移酶处理16 h;高葡萄糖+Y-27632组血管环给予23. 0 mmol·L^(-1)D-葡萄糖培养24 h,Y-27632预处理16 h。各组取部分血管环,观察其对3. 0 mmol·L^(-1)4-氨基吡啶(4-AP)的收缩反应和对1μmol·L^(-1)佛司可林的舒张反应;另取部分血管环制作石蜡切片,采用免疫组织化学法检测各组大鼠小冠状动脉中RhoA、ROCK1和ROCK2蛋白的表达。结果与正常葡萄糖组相比,高葡萄糖组大鼠小冠状动脉的收缩力和舒张反应均显著降低(P <0. 05);高葡萄糖+C3转移酶组和高葡萄糖+Y-27632组大鼠小冠状动脉的收缩力和舒张反应均高于高葡萄糖组(P <0. 05);高葡萄糖+C3转移酶组与高葡萄糖+Y-27632组大鼠小冠状动脉收缩力和舒张反应比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。与正常葡萄糖组比较,高葡萄糖组大鼠小冠状动脉中RhoA、ROCK1和ROCK2蛋白表达均显著升高(P <0. 05);高葡萄糖+C3转移酶组和高葡萄糖+Y-27632组大鼠小冠状动脉中RhoA、ROCK1和ROCK2蛋白表达均低于高葡萄糖组(P <0. 05);高葡萄糖+C3转移酶组与高葡萄糖+Y-27632组大鼠小冠状动脉中RhoA、ROCK1和ROCK2蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0. 05)。结论高糖可激活RhoA/ROCK信号传导通路,引起大鼠小冠状动脉中RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达增加;RhoA/ROCK通路参与了高糖致大鼠冠状动脉舒缩功能损伤的过程。 展开更多
关键词 高糖 冠状动脉 血管收缩 血管舒张 rhoa/rock信号通路
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中药及雷氏大疣蛛毒干预小鼠皮下移植肝肿瘤细胞后RhoA/ROCK信号通路蛋白表达的变化 被引量：3
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作者 陈继新 刘天云 +4 位作者 罗赤苗 张国华 陈嘉勤 郑核 贺小平 《中南医学科学杂志》 CAS 2014年第6期558-562,共5页
目的探讨Rhoa/Rock信号通路相关细胞因子在昆明小鼠H22皮下移植肝肿瘤中的差异表达和机制。方法以昆明小鼠颈部皮下移植H22肝肿瘤细胞建立肿瘤模型,采用雷氏大疣蛛毒及抗癌中药作为干预手段,将小鼠随机均分为模型对照(M)组,雷氏大疣蛛毒... 目的探讨Rhoa/Rock信号通路相关细胞因子在昆明小鼠H22皮下移植肝肿瘤中的差异表达和机制。方法以昆明小鼠颈部皮下移植H22肝肿瘤细胞建立肿瘤模型,采用雷氏大疣蛛毒及抗癌中药作为干预手段,将小鼠随机均分为模型对照(M)组,雷氏大疣蛛毒素(R)组和抗癌中药(A)组,每组10只。测量肿瘤体积并绘制肿瘤生长曲线。6周后禁食过夜,进行肿瘤组织取材。做病理切片,观察肿瘤细胞形态结构;检测肿瘤组织中RhoA/ROCK信号通路及相关细胞因子蛋白水平的差异表达。结果通过观察肿瘤的生长速度发现,在三组中,雷氏大疣蛛毒素组生长速度最慢。肿瘤细胞形态结构显示模型对照组小鼠肿瘤细胞排列紧密、规整。雷氏大疣蛛毒素小鼠:细胞排列稀疏、片状空泡样变性、坏死。抗癌中药组:肿瘤细胞排列松散、出现坏死区。抗癌中药组小鼠肿瘤组织p21阳性表达均高于模型非干预组,而RhoA、ROCK阳性表达较模型组低(P<0.01)。结论本研究发现雷氏大疣蛛毒及中药通过有效改变RhoA/ROCK信号通路及相关细胞因子的表达水平,从而抑制或减慢肝肿瘤增殖与侵袭速度。 展开更多
关键词 rhoa/rock信号通路 H22肝肿瘤细胞 雷氏大疣蜘蛛毒素 小鼠 抗癌中药
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RhoA/ROCK信号通路与心脏重构关系的研究进展 被引量：9
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作者 杨先金 张新金 《心脑血管病防治》 2016年第1期43-45,共3页
心脏重构是一个极其复杂的病理生理过程,在细胞水平主要表现为心肌细胞肥大和心肌纤维化,是各种心血管疾病到终末期共同的心脏改变,是影响心血管疾病患者预后的主要因素之一。目前对其发生发展机制还未完全明了,暂缺乏特异性的治疗手段... 心脏重构是一个极其复杂的病理生理过程,在细胞水平主要表现为心肌细胞肥大和心肌纤维化,是各种心血管疾病到终末期共同的心脏改变,是影响心血管疾病患者预后的主要因素之一。目前对其发生发展机制还未完全明了,暂缺乏特异性的治疗手段,一直以来都是困扰心血管病工作者的难题。因此,对心脏重构发病机制的深入研究,将有助于对心脏重构的进一步认识及提供更多的防治手段。大量研究表明,Rho A/ROCK信号通路与肾脏、 展开更多
关键词 心脏重构 rhoa/rock信号通路 心肌纤维化 靶点治疗
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RhoA/ROCK信号通路与动脉粥样硬化关系的研究进展 被引量：6
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作者 马逸杰 廖意娟 +2 位作者 饶泽华 宋家薇 岳增辉 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2021年第12期1089-1093,共5页
动脉粥样硬化是一种常见的全身性血管疾病,同时也是多种急性心血管疾病的病理基础。而急性心血管疾病的死亡率高,严重危害人们的生命健康。近年来,越来越多的研究表明RhoA/ROCK信号通路与动脉粥样硬化的形成有密切联系。抑制RhoA/ROCK... 动脉粥样硬化是一种常见的全身性血管疾病,同时也是多种急性心血管疾病的病理基础。而急性心血管疾病的死亡率高,严重危害人们的生命健康。近年来,越来越多的研究表明RhoA/ROCK信号通路与动脉粥样硬化的形成有密切联系。抑制RhoA/ROCK信号通路可以通过稳定血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移、抑制血管钙化、调控炎症细胞聚集以及抑制血小板增殖变形来延缓或抑制动脉粥样硬化的形成。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 rhoa/rock信号通路 内皮功能 血管平滑肌细胞 血小板 炎症
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RhoA/ROCK信号通路与心肌梗死关系的研究进展 被引量：7
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作者 薛万腾 吕志慧 +2 位作者 高向向 黄帅 王营忠 《心血管病学进展》 CAS 2019年第9期1282-1285,共4页
心肌梗死是心血管疾病死亡的主要原因。其发病机制尚未完全阐明,研究发现RhoA/ROCK信号通路在内皮功能障碍、炎症反应、氧化应激、内质网应激和细胞凋亡等过程中起关键作用,与心肌梗死的发生和发展紧密相关。ROCK抑制剂也为心肌梗死的... 心肌梗死是心血管疾病死亡的主要原因。其发病机制尚未完全阐明,研究发现RhoA/ROCK信号通路在内皮功能障碍、炎症反应、氧化应激、内质网应激和细胞凋亡等过程中起关键作用,与心肌梗死的发生和发展紧密相关。ROCK抑制剂也为心肌梗死的治疗提供了一条新思路。现就近年RhoA/ROCK信号通路在心肌梗死中的发病机制做一综述。 展开更多
关键词 rhoa/rock信号通路 心肌梗死 rock抑制剂
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RhoA/ROCK信号通路与心血管系统疾病关系的研究进展 被引量：1
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作者 张丽美 王国强 +2 位作者 陈世娇 许金鹏 宋书江 《医学研究与教育》 CAS 2021年第2期8-13,共6页
心血管疾病是中国人群死亡的主要原因,然而其发病机制尚不明确。研究发现,RhoA/ROCK信号通路与高血压、冠心病、心力衰竭、心律失常等疾病的发生和发展密切相关。ROCK抑制剂也为心血管疾病的治疗提供新的思路,现就RhoA/ROCK信号通路在... 心血管疾病是中国人群死亡的主要原因,然而其发病机制尚不明确。研究发现,RhoA/ROCK信号通路与高血压、冠心病、心力衰竭、心律失常等疾病的发生和发展密切相关。ROCK抑制剂也为心血管疾病的治疗提供新的思路,现就RhoA/ROCK信号通路在心血管疾病中研究做一综述。 展开更多
关键词 rhoa/rock信号通路 心血管疾病 RHO激酶抑制剂
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四逆汤抑制RhoA/ROCK信号通路改善大鼠心肌纤维化 被引量：14
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作者 杨瑶 徐萍 石月萍 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期1342-1347,共6页
目的探究四逆汤(附子、干姜、甘草)对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌纤维化的影响。方法 40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、卡托普利组[100 mg/(kg·d)]、四逆汤组[3.8 g/(kg·d)],每组10只。除空白组外,其余大鼠皮下注射异丙肾上... 目的探究四逆汤(附子、干姜、甘草)对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌纤维化的影响。方法 40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、卡托普利组[100 mg/(kg·d)]、四逆汤组[3.8 g/(kg·d)],每组10只。除空白组外,其余大鼠皮下注射异丙肾上腺素[5 mg/(kg·d)]制备心肌纤维化模型,连续给药4周。末次给药后20 h,检测心脏血流动力学变化,计算心脏质量指数,苏木精-伊红(HE)染色及Masson染色观察心肌病理形态学变化,硝酸还原酶法检测血清中NO水平,黄嘌呤氧化酶法检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力,硫代巴比妥酸法检测血清中丙二醛(MDA)水平,Western blot法检测心肌组织中Rho A、ROCK1、内皮型一氧化氮合酶(e NOS)蛋白的表达。结果与模型组比较,四逆汤组大鼠心脏功能明显改善,心肌胶原含有量明显减少,血清中MDA水平明显降低,NO水平及SOD活力显著提高,心肌组织中Rho A和ROCK1蛋白的表达显著下降,e NOS蛋白的表达显著升高。结论四逆汤能改善异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化,其机制可能与抑制了Rho A/ROCK信号通路,进而上调了e NOS的表达后,导致氧化应激减少有关。 展开更多
关键词 四逆汤 心肌纤维化 rhoa/rock信号通路 ENOS
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