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SUCI02选择性抑制HER-2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化及其对HER-2/neu过表达乳腺癌细胞生长的影响 被引量：4
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作者 朱孝峰 刘宗潮 +2 位作者 谢冰芬 蔡丽玲 杨大俊 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第8期790-794,共5页
背景与目的:HER-2/neu受体过度表达与肿瘤的发生发展、对化疗的敏感性以及患者预后有关;我们通过大量筛选,发现SUCI02犤N-(4-乙氧苯基)-2-羟基酸胺犦能抑制HER2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化。本研究拟探讨SUCI02对HER-2/neu过度表达的肿瘤... 背景与目的:HER-2/neu受体过度表达与肿瘤的发生发展、对化疗的敏感性以及患者预后有关;我们通过大量筛选,发现SUCI02犤N-(4-乙氧苯基)-2-羟基酸胺犦能抑制HER2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化。本研究拟探讨SUCI02对HER-2/neu过度表达的肿瘤细胞生长的影响。方法:用免疫沉淀、免疫印迹法检测HER-2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化、酪氨酸激酶蛋白水平的变化;MTT法检测SUCI02对乳腺癌细胞的抑制作用。结果:SUCI02能抑制HER-2/neu受体的自身磷酸化,在乳腺癌MDA-MB-453m1细胞中,SUCI02对HER-2/neu受体自身磷酸化的IC50为4.34μg/ml,对HER-2/neu的表达没有任何影响。在用SUCI02处理MDA-MB-453m1细胞30min后,用培养液洗掉药物,继续培养不同时间,结果可见洗掉药物后30min,SUCI02对HER-2/neu受体磷酸化的抑制就开始恢复。SUCI02处理MDA-MB-453m1细胞后其下游靶分子MAPK和AKT激活明显受抑制,呈现剂量依赖性。SUCI02对EGFR受体酪氨酸磷酸化在最高剂量用到40μg/ml下没有明显的抑制作用。应用MTT法检测了SUCI02对过度表达HER-2/neu的MDA-MB-453m1细胞的生长抑制作用,同时应用过表达EGFR的乳腺癌MDA-MB-468细胞作为对照,结果可见SUCI02对HER-2/neu过表达的肿瘤细胞相对于过表达EGFR的肿瘤细胞有更明显的抑制作用。结论:SUCI02? 展开更多
关键词 suci02 选择性抑制 HER-2/neu受体 酪氨酸激酶磷酸化 乳腺癌 肿瘤细胞生长
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HER2/neu受体酪氨酸激酶抑制剂SUCI02对乳腺癌细胞周期的影响及其分子机理 被引量：4
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作者 朱孝峰 周军民 +3 位作者 谢冰芬 冯公侃 刘宗潮 曾益新 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2004年第22期1261-1264,共4页
目的:探讨SUCI02对HER2受体过表达的乳腺癌细胞周期分布的影响及其分子机制。方法:采用免疫印迹法检测蛋白表达量和磷酸化蛋白量的变化;流式细胞术检测细胞周期的分布。RT-PCR检测mRNA的表达。结果:SUCI02处理MDA-MB-453细胞24h后,流式... 目的:探讨SUCI02对HER2受体过表达的乳腺癌细胞周期分布的影响及其分子机制。方法:采用免疫印迹法检测蛋白表达量和磷酸化蛋白量的变化;流式细胞术检测细胞周期的分布。RT-PCR检测mRNA的表达。结果:SUCI02处理MDA-MB-453细胞24h后,流式细胞仪分析可见在0、2.5、5、10、20μg/ml浓度下,MDA-MB-453细胞G0/G1期分别为:59.5%、65.8%、68.2%、70.0%、79.0%;S期分别为:38.1%、31.9%、29.4%、27.4%、18.3%;G2M期分别为:2.4%、2.3%、2.4%、2.6%、2.7%。不同浓度的SUCI02处理MDA-MB-453细胞24h后,细胞中p27上调,Rb的高磷酸化状态下降,CyclinD1蛋白水平在10、20μg/mlSUCI02作用下显著下降。RT-PCR检测结果可见SUCI02对CyclinD1的mRNA表达有明显的抑制作用。结论:SUCI02能诱导HER2/neu过表达的乳腺癌MDA-MB-453细胞停止于G1期,且与p27上调、Rb的高磷酸化状态下降、CyclinD1mRNA和蛋白水平下降有关。 展开更多
关键词 HER2/NEU suci02 细胞周期 乳腺癌
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