六味地黄汤对阿霉素肾病小鼠尿蛋白及肾小球p-p38 MAPK、α-actinin-4、synaptopodin的影响

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作者 徐文峰 何泽云 +4 位作者 李旭华 孙丽 唐群 彭亚军 陈海莺 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第7期1152-1159,共8页

目的探讨六味地黄汤对阿霉素肾病(adriamycin nephropaghy,ADRN)小鼠尿蛋白的干预作用及可能机制。方法30只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机选取5只为空白组,余下小鼠以单次尾静脉注射阿霉素(0.01 g·kg^(-1))复制ADRN模型,2周后将造模成... 目的探讨六味地黄汤对阿霉素肾病(adriamycin nephropaghy,ADRN)小鼠尿蛋白的干预作用及可能机制。方法30只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机选取5只为空白组,余下小鼠以单次尾静脉注射阿霉素(0.01 g·kg^(-1))复制ADRN模型,2周后将造模成功的小鼠随机分为模型组、贝那普利组及低、中、高剂量六味地黄汤组,每组5只。空白组、模型组予等体积注射用水灌胃,贝那普利组予0.0013 g·kg^(-1)贝那普利灌胃,低、中、高剂量六味地黄汤组分别予9.75、19.5、39 g·kg^(-1)六味地黄汤灌胃,每日1次,连续8周。自动生化仪检测小鼠24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血清肌酐、血清钾;HE染色法、电镜观察小鼠肾脏病理改变及足突形态;免疫组织化学法、Western bolt检测小鼠肾脏磷酸化p38 MAPK(phosphorylated p38 MAPK,p-p38 MAPK)、α-辅肌动蛋白-4(α-actinin-4)、突触孔蛋白(synaptopodin)的表达;RT-PCR检测小鼠肾脏α-actinin-4、synaptopodin mRNA表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、24 h尿量、血清白蛋白降低,24 h尿蛋白定量升高(P<0.05);肾小球系膜细胞增生,部分系膜区扩大、肾小管蛋白管型,间质可见炎性细胞浸润,足突广泛融合;α-actinin-4蛋白及mRNA、p-p38 MAPK蛋白表达升高(P<0.05),synaptopodin蛋白及mRNA表达降低(P<0.05)。与模型组比较,各干预组病理改变及足突融合均得到不同程度改善,贝那普利组及中、高剂量六味地黄汤组24 h尿蛋白定量减少,高剂量六味地黄汤组p-p38 MAPK蛋白表达降低(P<0.05),低、中、高剂量六味地黄汤组synaptopodin蛋白及mRNA表达均升高(P<0.05)。贝那普利组及低、中、高剂量六味地黄汤组组间比较,各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论六味地黄汤可能通过抑制p38 MAPK通路活化和上调α-actinin-4、synaptopodin蛋白及mRNA表达,改善肾脏病理及足突融合,减轻足细胞损伤,减少ADRN小鼠尿蛋白。 展开更多

关键词 阿霉素肾病 六味地黄汤 尿蛋白 p-p38 MAPK α-辅肌动蛋白-4 突触孔蛋白

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糖肾清颗粒对糖尿病肾病大鼠足细胞Synaptopodin表达的影响研究

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作者 董玉辉 《中国社区医师》 2023年第14期7-9,共3页

目的:研究糖肾清颗粒对糖尿病肾病模型大鼠足细胞Synaptopodin表达的影响,探讨其对糖尿病肾病模型大鼠肾脏的保护作用。方法:选取60只雄性Wistar大鼠,随机分为模型组(给予生理盐水)、空白组(给予生理盐水)、贝那普利组[给予盐酸贝那普利... 目的:研究糖肾清颗粒对糖尿病肾病模型大鼠足细胞Synaptopodin表达的影响,探讨其对糖尿病肾病模型大鼠肾脏的保护作用。方法:选取60只雄性Wistar大鼠,随机分为模型组(给予生理盐水)、空白组(给予生理盐水)、贝那普利组[给予盐酸贝那普利0.9 mg/(kg·d)]、糖肾清高剂量组[给予糖肾清颗粒24.3 mg/(kg·d)]、糖肾清低剂量组[给予糖肾清颗粒12.15 mg/(kg·d)],采用右肾摘除法加腹腔注射链脲佐菌素法建立糖尿病肾病大鼠模型。给药12周后,检测各组24 h尿蛋白定量、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、Synaptopodin水平。结果:模型组、贝那普利组、糖肾清低剂量组、糖肾清高剂量组尿NAG、24 h尿蛋白定量、TC、TG、FBG水平均高于空白组,Synaptopodin水平低于空白组,差异有统计学意义(P<0.05);尿NAG、24 h尿蛋白定量、TC、TG、FBG在其他四组中的水平为模型组>贝那普利组>糖肾清低剂量组>糖肾清高剂量组,Synaptopodin水平为模型组<贝那普利组<糖肾清低剂量组<糖肾清高剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:糖肾清颗粒能显著降低糖尿病肾病模型大鼠血糖、血脂、24 h尿蛋白定量、尿NAG水平,上调Synaptopodin在肾组织中的表达,保护肾功能。 展开更多

关键词 糖肾清颗粒 糖尿病肾病 足细胞 synaptopodin

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Synaptopodin参与低分子肝素改善子痫前期大鼠蛋白尿的机制研究 被引量：4

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作者 柳宛璐 乔福元 +3 位作者 刘海意 龚洵 石鑫玮 吴媛媛 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2015年第4期283-286,289,共5页

目的:探讨synaptopodin在低分子肝素(LMWH)治疗子痫前期(PE)大鼠模型中的分子作用机制。方法:将PE孕鼠随机分为3组:(1)L-NAME组:于妊娠第9天起连续腹腔内注射亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)至孕期结束;(2)L-LMWH组:注射LNAME的同时,孕15... 目的:探讨synaptopodin在低分子肝素(LMWH)治疗子痫前期(PE)大鼠模型中的分子作用机制。方法:将PE孕鼠随机分为3组:(1)L-NAME组:于妊娠第9天起连续腹腔内注射亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)至孕期结束;(2)L-LMWH组:注射LNAME的同时,孕15天起连续腹腔内注射LMWH 200IU/(kg·d)至孕期结束;(3)H-LMWH组:注射L-NAME的同时,孕15天起连续腹腔内注射LMWH 600IU/(kg·d)至孕期结束。动态监测其血压、24h尿蛋白总量及胎鼠体重变化。采用荧光定量PCR方法、免疫组化法和Western blot法检测肾脏组织中synaptopodin表达。结果:H-LMWH组中synaptopodin表达明显高于L-NAME组(P<0.05),L-LMWH组和L-NAME组比较则无无明显变化(P>0.05)。孕17和19天时,与L-NAME组比较,H-LMWH组和L-LMWH组孕鼠的蛋白尿和血压均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);而胎鼠体重和胎鼠数无明显变化。结论:LMWH可能通过上调synaptopodin改善PE蛋白尿、降低血压。 展开更多

关键词 子痫前期 低分子肝素 synaptopodin 大鼠模型

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雷公藤甲素对高糖刺激足细胞synaptopodin和desmin表达影响 被引量：11

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作者 赵小丽 刘丽秋 《青岛大学医学院学报》 CAS 2015年第2期134-137,共4页

目的通过观察高糖刺激对小鼠足细胞synaptopodin和desmin表达影响及雷公藤甲素（TP）对其干预作用,探讨TP减少糖尿病肾病尿蛋白的分子机制。方法以体外培养小鼠永生化足细胞为研究对象,将其分为正常糖组、高糖刺激组、甘露醇对照组、低... 目的通过观察高糖刺激对小鼠足细胞synaptopodin和desmin表达影响及雷公藤甲素（TP）对其干预作用,探讨TP减少糖尿病肾病尿蛋白的分子机制。方法以体外培养小鼠永生化足细胞为研究对象,将其分为正常糖组、高糖刺激组、甘露醇对照组、低剂量TP干预组和高剂量TP干预组5组,分别加含有5.5mmol/L的D-葡萄糖、含有30.0mmol/L的D-葡萄糖、含有5.5mmol/L的D-葡萄糖＋24.5mmol/L甘露醇、含有30.0mmol/L的D-葡萄糖＋3μg/L的TP、含有30.0 mmol/L的D-葡萄糖＋10μg/L的TP培养液培养48h。应用荧光定量PCR法和Western Blot方法检测各组足细胞synaptopodin、desmin mRNA和蛋白的表达。结果与正常糖组相比,高糖刺激组足细胞synaptopodin mRNA和蛋白的表达增加,desmin mRNA和蛋白的表达减少;低剂量TP干预和高剂量TP干预组synaptopodin mRNA和蛋白表达水平均较高糖刺激组升高,而desmin mRNA和蛋白表达水平较高糖刺激组降低,且呈一定的剂量-效应关系,差异有显著性（F=25.919~551.012,P〈0.05）。结论 TP可以改善高糖诱导的足细胞synaptopodin和desmin表达异常,这可能是TP减少糖尿病肾病尿蛋白的机制之一。 展开更多

关键词 足细胞 雷公藤内酯 糖尿病肾病 synaptopodin DESMIN

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晚期糖基化终产物对足细胞synaptopodin和迁移性的影响 被引量：1

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作者 成彩联 郑振达 +3 位作者 汤颖 叶增纯 李灿明 娄探奇 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第20期2199-2202,共4页

目的观察晚期糖基化终产物(advanced glycation end-products,AGEs)对足细胞synaptopodin的影响和在足细胞迁移性中的作用,探讨其作用机制。方法不同浓度AGEs(0、20、40、80μg/mL)干预足细胞24 h,免疫印迹检测足细胞synaptopodin的表达... 目的观察晚期糖基化终产物(advanced glycation end-products,AGEs)对足细胞synaptopodin的影响和在足细胞迁移性中的作用,探讨其作用机制。方法不同浓度AGEs(0、20、40、80μg/mL)干预足细胞24 h,免疫印迹检测足细胞synaptopodin的表达,激光共聚焦显微镜观察足细胞肌动蛋白F-actin和synaptopodin的分布,Transwell细胞迁移实验检测足细胞的迁移性,氯沙坦(100μmol/L)预处理足细胞后,观察synaptopodin和F-actin的改变。结果 AGEs 80μg/mL可降低足细胞synaptopodin的表达[(50±11)%vs 100%,P<0.05],并使肌动蛋白骨架F-actin发生重构,足细胞的迁移性增高[(47±6)vs(13±3),P<0.05],氯沙坦可减轻AGEs介导的synaptopodin的下调[(80±12)%vs(50±11)%,P<0.05]和F-actin的重构,降低足细胞的迁移性[(25±4)vs(47±6),P<0.05]。结论 AGEs可能通过激活足细胞内的肾素-血管紧张素系统的机制,下调synaptopodin表达,介导骨架蛋白的重构,增加迁移性。 展开更多

关键词 晚期糖基化终产物 足细胞 synaptopodin 迁移性

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祛风通络方对阿霉素诱导的肾病大鼠足细胞Synaptopodin、α-Actinin-4蛋白的影响 被引量：2

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作者 王竹 孙万森 +2 位作者 刘俊田 李睿萍 王晔 《山西医科大学学报》 CAS 2014年第11期1022-1027,共6页

目的探讨祛风通络方对阿霉素肾病大鼠足细胞Synaptopodin和α-Actinin-4蛋白的作用。方法采用一次性尾静脉注射阿霉素(adriamycin,ADR)的方法,建立阿霉素肾病大鼠模型。3周后造模成功,进行24 h尿蛋白定量及血清生化项目检测。此后随机... 目的探讨祛风通络方对阿霉素肾病大鼠足细胞Synaptopodin和α-Actinin-4蛋白的作用。方法采用一次性尾静脉注射阿霉素(adriamycin,ADR)的方法,建立阿霉素肾病大鼠模型。3周后造模成功,进行24 h尿蛋白定量及血清生化项目检测。此后随机分为空白对照组(A组,n=12),模型组(B组,n=8),祛风通络方小、中、大剂量组(分别为C、D、E组,每组n=8)和阳性对照组(F组,n=8)。从第4周起,A组和B组给生理盐水,C、D、E组分别给祛风通络方1.0,2.1,4.2 g/ml,F组给泼尼松25 mg/kg。各组均灌胃给药,10 ml/kg,1次/d,连续28 d。期间进行24 h尿蛋白定量、血清生化指标检测,实验结束时用real-time PCR法及Western blot法检测足细胞骨架蛋白Synaptopodin mRNA、α-Actinin-4 mRNA及Synaptopodin、α-Actinin-4蛋白表达。结果 1各干预组均可有效减少尿蛋白,升高血浆白蛋白、降低总胆固醇的含量。2阿霉素肾病大鼠中α-Actinin-4 mRNA及蛋白表达升高,Synaptopodin mRNA及白表达下降。经祛风通络方干预后,各组Synaptopodin mRNA及蛋白表达均上调,α-Actinin-4 mRNA及蛋白表达下调。结论祛风通络方对阿霉素肾病大鼠的治疗作用伴随着改变足细胞骨架蛋白Synaptopodin和α-Actinin-4表达的改变而实现。 展开更多

关键词 祛风通络方 肾病 synaptopodin Α-ACTININ-4

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糖肾康颗粒对糖尿病肾脏疾病气阴两虚血瘀证患者尿α-actinin-4、Synaptopodin的影响 被引量：3

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作者 胡顺金 郑婷婷 +5 位作者 曹媛茹 金华 王东 魏玲 胡岚 牛云飞 《安徽中医药大学学报》 2019年第2期10-16,共7页

目的观察糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease, DKD)气阴两虚血瘀证患者尿α-肌动蛋白-4(α-actinin-4)、突触孔蛋白(Synaptopodin)水平的变化及糖肾康颗粒的干预作用。方法将70例符合纳入标准的DKD气阴两虚血瘀证患者随机分为糖肾... 目的观察糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease, DKD)气阴两虚血瘀证患者尿α-肌动蛋白-4(α-actinin-4)、突触孔蛋白(Synaptopodin)水平的变化及糖肾康颗粒的干预作用。方法将70例符合纳入标准的DKD气阴两虚血瘀证患者随机分为糖肾康组、对照组各35例。最终实际完成64例,其中糖肾康组33例,对照组31例,并另设正常组20例。两组患者均予常规治疗,糖肾康组同时予以糖肾康颗粒冲服,疗程均为8周。检测两组患者治疗前后估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtrate rate,eGFR)、尿白蛋白肌酐比值(urinary albumin creatinine ratio,UACR)、 24 h 尿蛋白定量(24-hour urine protein,24hUP)、尿α-actinin-4、尿Synaptopodin、血清肌酐(serum creatine, SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、餐后2 h血糖(2- hour plasma glucose,2hPG)及糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)水平,并观察中医证候积分值的变化。结果糖肾康组患者临床疗效显著优于对照组(P< 0.05)。两组患者证候积分值均随疗程增加而降低(P< 0.05 ),且糖肾康组积分下降幅度均明显大于同期对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者UACR、24hUP均显著下降(P<0.05),且糖肾康组均较同期对照组下降更为显著(P<0.05)。两组患者治疗前后BUN、SCr、eGFR、FPG、2hPG及HbA1c水平比较,差异均无统计学意义(P> 0.05)。治疗前,两组患者尿α-actinin-4、Synaptopodin水平均明显高于正常组(P< 0.05 )。治疗后,糖肾康组尿α-actinin-4、Synaptopodin水平均明显下降(P<0.05);而对照组尿α-actinin-4、Synaptopodin水平与治疗前比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论糖肾康颗粒可明显改善DKD气阴两虚血瘀证患者的临床症状,降低尿蛋白,其作用机制可能与降低尿α-actinin-4、Synaptopodin水平有关。 展开更多

关键词 糖尿病肾脏疾病 糖肾康颗粒 气阴两虚血瘀证 α-actinin-4、synaptopodin

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IgA肾病患者肾组织内synaptopodin的表达对肾功能评价的临床意义 被引量：2

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作者 陈道军 吴明 +3 位作者 詹锋 林书典 符克英 韩辉 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第17期2649-2651,共3页

目的观察synaptopodin在IgA肾病患者肾组织中的表达,并探讨其在肾功能评价中的意义。方法分析202例IgA肾病患者的肾活检组织标本,按Lee分级系统分为Ⅰ～Ⅴ5级,采用99mTc-DTPA清除率测定肾小球滤过率。对选取的样本经抗人synaptopodin单... 目的观察synaptopodin在IgA肾病患者肾组织中的表达,并探讨其在肾功能评价中的意义。方法分析202例IgA肾病患者的肾活检组织标本,按Lee分级系统分为Ⅰ～Ⅴ5级,采用99mTc-DTPA清除率测定肾小球滤过率。对选取的样本经抗人synaptopodin单克隆抗体间接免疫荧光染色。用免疫荧光显微镜观察及图像分析软件定量分析肾组织中synaptopodin的表达情况,测量平均光密度值,然后进行统计学分析。结果 5级IgA肾病患者肾组织中synaptopodin所表达的平均光密度值组间差异有统计学意义(P<0.01),病理组织中synaptopo-din所表达的平均光密度值与肾小球滤过率呈正相关(r=0.962,P<0.01)。结论与传统的评估指标比较s,yn-aptopodin在Ⅰ～Ⅴ级IgA肾病肾脏病理组织中的表达逐渐减少,其表达与肾小球滤过率呈正相关。synaptopodin在肾组织中的表达可评价肾功能的变化。 展开更多

关键词 IGA肾病 synaptopodin 肾小球滤过率 平均光密度值

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雷公藤多甙对糖尿病大鼠肾脏Desmin、Synaptopodin表达的影响 被引量：5

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作者 申鹏霄 王建生 赵瑛瑛 《中国现代医药杂志》 2014年第1期21-23,共3页

目的探讨雷公藤多甙对糖尿病大鼠肾脏Desmin、Synaptopodin表达的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分为对照组(n=10)、糖尿病组(DM组,n=10)、治疗组(n=10)3组。治疗组将雷公藤多甙片以50mg·kg-1·d-1灌胃。于12周末检测24h尿蛋... 目的探讨雷公藤多甙对糖尿病大鼠肾脏Desmin、Synaptopodin表达的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分为对照组(n=10)、糖尿病组(DM组,n=10)、治疗组(n=10)3组。治疗组将雷公藤多甙片以50mg·kg-1·d-1灌胃。于12周末检测24h尿蛋白量、血糖(Glu)、血肌酐(Scr)、血胱抑素C(Cys-C)。HE染色观察肾脏病理改变;免疫组化检测肾脏Desmin、Synaptopodin的表达情况。结果 3组大鼠24h尿蛋白、Scr和Cys-C差异有统计学意义。治疗组24h尿蛋白、Scr和Cys-C均较糖尿病组低(P<0.05),差异有统计学意义。与对照组比较,糖尿病组肾小球体积增大、系膜区基质明显增生、肾小球毛细血管袢受压、基底膜增厚,而治疗组较糖尿病组有所改善。免疫组化显示:3组大鼠肾组织Desmin、Synaptopodin蛋白表达差异有统计学意义,糖尿病组Desmin表达较对照组高、Synaptopodin表达较对照组低(P<0.05);治疗组Desmin表达较糖尿病组低、Synaptopodin表达较糖尿病组高(P<0.05)。结论雷公藤多甙可能通过下调糖尿病大鼠肾脏Desmin的表达、同时上调Synaptopodin表达,保护足细胞,减少尿蛋白,保护肾脏。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 雷公藤多甙 DESMIN synaptopodin

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积雪草苷对足细胞α-actinin-4、synaptopodin蛋白及ERK/JNK通路的影响 被引量：2

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作者 王竹 孙万森 刘俊田 《西部中医药》 2021年第7期23-29,共7页

目的:探讨积雪草苷对阿霉素诱导的足细胞中α-actinin-4、synaptopodin蛋白及ERK/JNK通路的影响。方法:1)MTT法检测积雪草苷对足细胞及阿霉素诱导的足细胞活力的影响。2)选用1μmol/L阿霉素制造足细胞损伤模型,蛋白印迹法(Western blott... 目的:探讨积雪草苷对阿霉素诱导的足细胞中α-actinin-4、synaptopodin蛋白及ERK/JNK通路的影响。方法:1)MTT法检测积雪草苷对足细胞及阿霉素诱导的足细胞活力的影响。2)选用1μmol/L阿霉素制造足细胞损伤模型,蛋白印迹法(Western blotting)检测足细胞α-actinin-4、synaptopodin蛋白表达。3)免疫荧光检测足细胞骨架及Western blotting检测ERK/JNK信号通路的磷酸化水平。结果:1)低浓度积雪草苷(10~80μg/mL)对足细胞活力无明显影响,而高浓度积雪草苷(>80μg/mL)可降低足细胞活力;2)阿霉素体外可损伤足细胞,降低足细胞活力;积雪草苷浓度依赖性地减轻阿霉素对足细胞的损伤,增加足细胞活力;阿霉素体外可增加足细胞骨架蛋白α-actinin-4的表达,减少足细胞骨架蛋白synaptopodin的表达,而积雪草苷可下调阿霉素诱导的足细胞α-actinin-4蛋白表达,上调阿霉素抑制的足细胞synaptopodin的表达;3)阿霉素(1μmol/L)能升高ERK、JNK的磷酸化水平,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);积雪草苷预处理细胞后,能够有效遏制阿霉素诱导的ERK活化,与模型对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),但却不能抑制阿霉素诱导的JNK信号通路中JNK的活化。结论:积雪草苷预处理细胞后可能通过遏制阿霉素诱导的ERK信号通路的活化,减少阿霉素对足细胞骨架的损伤作用,从而改变了α-actinin-4、synaptopodin蛋白表达。 展开更多

关键词 足细胞α-actinin-4蛋白 synaptopodin蛋白 ERK/JNK通路 积雪草苷 阿霉素

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IgA肾病患者肾组织内synaptopodin的表达及意义

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作者 陈道军 吴明 +3 位作者 詹锋 林书典 符克英 韩辉 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第30期3146-3148,共3页

目的观察synaptopodin在IgA肾病患者肾组织中的表达,并探讨其在肾组织分布特征、进行相关分析,推测病情预后。方法分析202例IgA肾病患者的肾活检组织标本,按Lee分级系统分为5级及参照Katafuchi积分方法,依据病变程度进行积分。对选取的... 目的观察synaptopodin在IgA肾病患者肾组织中的表达,并探讨其在肾组织分布特征、进行相关分析,推测病情预后。方法分析202例IgA肾病患者的肾活检组织标本,按Lee分级系统分为5级及参照Katafuchi积分方法,依据病变程度进行积分。对选取的样本经抗人synaptopodin单克隆抗体间接免疫荧光染色。用免疫荧光显微镜观察及图像分析软件进行定量分析肾组织中synaptopodin的表达情况,测量平均光密度值,然后进行统计学分析。结果对5组的IgA肾病患者肾组织中synap-topodin所表达的平均光密度值进行比较,差异有统计学意义(P<0.01),病理组织中synaptopodin所表达的平均光密度值与Katafuchi积分存在负相关关系(r=-0.922,P<0.01)。结论 synaptopodin可做为判断肾纤维化程度及预后的重要指标之一。 展开更多

关键词 肾小球肾炎 IgA synaptopodin Lee分级 Katafuchi积分 光密度测定法

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miR-155在TGF-β1诱导足细胞损伤中的表达及其与synaptopodin、CD2AP表达的相关性 被引量：3

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作者 郑心彤 凌霄雁 +6 位作者 古贤君 林栩 黄海庭 吴好好 钟秋红 尤燕舞 唐奇燎 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期786-791,共6页

目的:探讨TGF-β1诱导的足细胞损伤中miR-155的表达变化及其与足细胞损伤的关系。方法:体外培养小鼠肾小球足细胞,用TGF-β1刺激足细胞构建足细胞损伤模型,用CCK8法检测各浓度梯度(0、4、8、12 ng/ml)、时间梯度(0、24、48、72 h)的细... 目的:探讨TGF-β1诱导的足细胞损伤中miR-155的表达变化及其与足细胞损伤的关系。方法:体外培养小鼠肾小球足细胞,用TGF-β1刺激足细胞构建足细胞损伤模型,用CCK8法检测各浓度梯度(0、4、8、12 ng/ml)、时间梯度(0、24、48、72 h)的细胞增殖活性。实时荧光定量PCR技术检测足细胞损伤模型中synaptpotodin、CD2AP mRNA及miR-155的表达。Western blot法检测足细胞损伤模型中synaptpotodin、CD2AP蛋白的表达。结果:一定浓度的TGF-β1可抑制足细胞增殖,降低细胞存活率(P <0. 05)。TGF-β1诱导的足细胞损伤模型中miR-155表达水平上调(P <0. 05),TGF-β1诱导足细胞损伤后,可引起synaptpotodin、CD2AP mRNA和蛋白表达水平下调,且与miR-155表达水平呈负相关(P <0. 05)。结论:miR-155表达上调与TGF-β1诱导的足细胞损伤有关,可能作为足细胞损伤诊断和治疗的靶点。 展开更多

关键词 足细胞 MIR-155 TGF-Β1 synaptopodin CD2AP

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三焦祛湿方对膜性肾病小鼠肾组织ZO-1和synaptopodin蛋白表达的影响 被引量：6

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作者 陈静洁 方敬 +3 位作者 赵亚云 刘海平 马赟 陈志强 《天津中医药》 CAS 2022年第5期649-655,共7页

[目的]探讨三焦祛湿方对膜性肾病小鼠肾组织的保护作用以及对紧密连接蛋白ZO-1和骨架蛋白synaptopodin表达的影响。[方法]将60只雌性Balb/c小鼠随机分为对照组10只和造模组50只。造模组预免疫2周后,开始正式免疫。给予尾静脉注射阳离子... [目的]探讨三焦祛湿方对膜性肾病小鼠肾组织的保护作用以及对紧密连接蛋白ZO-1和骨架蛋白synaptopodin表达的影响。[方法]将60只雌性Balb/c小鼠随机分为对照组10只和造模组50只。造模组预免疫2周后,开始正式免疫。给予尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)(6.5 mg/kg),隔日1次,持续6周,复制膜性肾病小鼠模型。6周后,测造模组所有小鼠24 h尿蛋白定量(24 h-UTP)显示均为阳性,提示造模成功;并随机选取4只作肾脏病理,观察到基底膜增厚并伴有免疫复合物的沉积,证实膜性肾病小鼠模型建模成功。将造模组随机分为模型组10只、中药低剂量组10只、中药高剂量组10只和盐酸贝那普利组10只,开始灌胃。空白组和模型组给予0.2 mL生理盐水灌胃,三焦祛湿方高低剂量组以及盐酸贝那普利组分别给予相应药物治疗(中药低剂量组3.71 g/kg、中药高剂量组7.42 g/kg、盐酸贝那普利组1.3 mg/kg),每日1次,持续4周。实验结束后,麻醉小鼠,腹主动脉取血,收集血液标本检测总胆固醇(TC)、血清白蛋白(Alb)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);光镜下观察肾组织病理形态;免疫荧光检测肾组织免疫球蛋白G(IgG)沉积情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织中ZO-1和synaptopodin的表达水平。[结果]与空白组相比,模型组小鼠24 h-UTP、TC显著升高(P<0.05),Alb显著降低(P<0.05);与模型组相比,各治疗组小鼠24 h-UTP、TC显著降低(P<0.05),Alb显著升高(P<0.05);各治疗组组间比较,24 h-UTP、TC、Alb无显著性差异(P>0.05)。各组小鼠Scr、BUN相比无显著性差异(P>0.05)。与空白组相比,模型组小鼠肾组织ZO-1、synaptopodin的表达显著减少(P<0.05);与模型组相比,各治疗组小鼠肾组织ZO-1、synaptopodin的表达显著升高(P<0.05),各治疗组间ZO-1、synaptopodin的表达无显著性差异(P>0.05)。[结论]三焦祛湿方对膜性肾病小鼠的肾脏具有保护作用,其机制可能与上调ZO-1和synaptopodin蛋白的表达量有关。 展开更多

关键词 三焦祛湿方 膜性肾病 实验研究 紧密连接蛋白ZO-1 骨架蛋白synaptopodin

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糖肾宁对糖尿病性肾脏病小鼠足细胞Nephrin、Synaptopodin蛋白表达的影响 被引量：3

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作者 崔方强 王悦芬 +1 位作者 江心灿 赵文景 《北京中医药》 2020年第10期1028-1032,F0003,共6页

目的观察糖肾宁对糖尿病性肾脏病(DKD)小鼠足细胞功能蛋白Nephrin及Synaptopodin的作用。方法 8周龄KK-Ay小鼠高脂饲料喂养4周建立DKD小鼠模型后,随机分为模型组、糖肾宁组和缬沙坦组,另选取相同月龄的C57BL/6J小鼠作为正常对照组。糖... 目的观察糖肾宁对糖尿病性肾脏病(DKD)小鼠足细胞功能蛋白Nephrin及Synaptopodin的作用。方法 8周龄KK-Ay小鼠高脂饲料喂养4周建立DKD小鼠模型后,随机分为模型组、糖肾宁组和缬沙坦组,另选取相同月龄的C57BL/6J小鼠作为正常对照组。糖肾宁组予20 g/(kg·d)的糖肾宁(生药)灌胃,缬沙坦组予10 mg/(kg·d)缬沙坦灌胃,正常对照组及模型组予等剂量蒸馏水灌胃,连续灌胃12周。在灌胃0、4、8、12周后收集尿液检测24 h尿蛋白定量,灌胃12周后心尖取血检测血肌酐及尿素氮水平,摘取肾脏,HE、PAS、Masson染色观察肾脏病理,免疫组化检测足细胞Nephrin、Synaptopodin蛋白表达,RT-PCR检测足细胞Nephrin、Synaptopodin的mRNA表达。结果与正常对照组比较,模型组小鼠24 h尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,糖肾宁组及缬沙坦组小鼠24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮水平明显降低(P<0.05)。与正常对照组比较,模型组小鼠肾小球系膜细胞明显增多,细胞外基质明显增生;与模型组比较,糖肾宁组及缬沙坦组小鼠的肾小球系膜细胞明显减少,细胞外基质增生明显减轻。与正常对照组比较,模型组小鼠足细胞Nephrin、Synaptopodin蛋白及mRNA水平显著下调(P<0.05);与模型组比较,糖肾宁组及缬沙坦组小鼠足细胞Nephrin、Synaptopodin蛋白及mRNA水平显著上调(P<0.05)。结论糖肾宁可以降低DKD小鼠尿蛋白水平,改善肾功能,机制可能与其上调足细胞Nephrin、Synaptopodin蛋白表达,减轻足细胞损伤有关。 展开更多

关键词 糖肾宁 糖尿病性肾脏病 足细胞 Nephrin蛋白 synaptopodin蛋白 小鼠

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Synaptopodin在肾小球病变中的表达研究 被引量：15

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作者 杨琪 汪建国 +2 位作者 潘涛 马路 周柱亮 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2004年第4期485-488,共4页

目的研究synaptopodin在肾小球病变中的表达变化,诣在探讨足细胞损伤在肾小球疾病进展过程中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测synaptopodin在微小病变肾病(MCD)、系膜增殖性肾炎(MsPGN)、IgA肾病(IgAN)、局灶节段性肾小球硬化症(FS... 目的研究synaptopodin在肾小球病变中的表达变化,诣在探讨足细胞损伤在肾小球疾病进展过程中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测synaptopodin在微小病变肾病(MCD)、系膜增殖性肾炎(MsPGN)、IgA肾病(IgAN)、局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)中的表达,并对其表达进行定量分析。结果synaptopodin沿肾小球毛细血管袢呈颗粒状、线状表达,在硬化区无表达。图像分析显示synaptopodin表达从正常人、MCD、IgAN、MsPGN到FSGS依次下降(P<001)。结论synaptopodin的变化影响足细胞的结构和功能,进而对肾小球疾病的进展发挥重要作用。 展开更多

关键词 synaptopodin 足细胞 肾小球

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高脂饮食诱导的C57BL/6J幼鼠肾足细胞中Synaptopodin的表达及意义 被引量：3

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作者 沈健 臧东钰 李晓明 《解放军医学院学报》 CAS 2015年第9期940-943,共4页

目的探讨足细胞骨架蛋白Synaptopodin在高脂饮食所致肾发育期足细胞损伤中的表达及意义。方法 32只3周龄雄性C57BL/6J幼鼠随机分为正常饮食组和高脂饮食组,分别给予标准饲料与高脂饲料喂养4周。检测葡萄糖耐量水平、尿微量白蛋白与尿肌... 目的探讨足细胞骨架蛋白Synaptopodin在高脂饮食所致肾发育期足细胞损伤中的表达及意义。方法 32只3周龄雄性C57BL/6J幼鼠随机分为正常饮食组和高脂饮食组,分别给予标准饲料与高脂饲料喂养4周。检测葡萄糖耐量水平、尿微量白蛋白与尿肌酐;观察小鼠肾的病理形态学改变,应用免疫组织化学和免疫印迹技术检测小鼠肾足细胞中Synaptopodin的表达变化。结果与正常饮食组相比,高脂饮食组小鼠体质量显著增加,葡萄糖调节受损,尿微量白蛋白与尿肌酐比率增高。镜下可见肾小球肥大,肾小囊腔内渗出,系膜基质轻度增生等病理改变。同时足细胞Synaptopodin的表达明显降低。结论 Synaptopodin在高脂饮食诱导的C57BL/6J幼鼠肾足细胞中表达显著降低,并出现蛋白尿。 展开更多

关键词 高脂饮食 足细胞 突触足蛋白 免疫组化 免疫印迹

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受体相关蛋白不同区段对Heymann肾炎大鼠足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6、synaptopodin及podocalyxin表达和分布的影响 被引量：2

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作者 曹海霞 李大勇 +5 位作者 范亚平 达展云 王锋 陈晓岚 吴亚君 施岚 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期423-427,共5页

目的观察受体相关蛋白（RAP）不同区段对被动型Heymann肾炎（PHN）大鼠足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6（TRPC6）、synaptopodin、podocalyxin表达和分布的影响。方法给雄性SD大鼠分别注射兔抗RAP全长（RAP—FL组）、氨基端（RAP—N... 目的观察受体相关蛋白（RAP）不同区段对被动型Heymann肾炎（PHN）大鼠足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6（TRPC6）、synaptopodin、podocalyxin表达和分布的影响。方法给雄性SD大鼠分别注射兔抗RAP全长（RAP—FL组）、氨基端（RAP—N组）和羧基端（RAP—C组）抗血清，建立相应3种PHN模型，对照组注射等量正常兔血清。分别于造模前和造模1周末检测24h尿蛋白量、血清白蛋白和肌酐；造模1周末取大鼠肾皮质行光镜病理及间接免疫荧光激光共聚焦显微镜观察足细胞TRPC6、synaptopodin、podocalyxin的表达和分布。结果造模1周末各模型组24h尿蛋白量显著高于自身造模前和对照组，差异均有统计学意义（均P〈0．01），血清白蛋白和肌酐无明显改变。光镜下各模型组均见肾小球基底膜节段性不均匀增厚，系膜细胞和系膜基质无明显增生。间接免疫荧光激光共聚焦显微镜观察显示，对照组足细胞TRPC6、synaptopodin、podocalyxin沿肾小球基底膜呈均匀、连续线样分布；各模型组TRPC6沿肾小球基底膜呈团块状不均匀分布，荧光强度较对照组有不同程度增强，RAP—FL组较RAP-N组和RAP—C组更为明显，差异有统计学意义（P〈0．05），RAP—N组和RAP—C组间差异无统计学意义（P〉0．05）；各模型组synaptopodin和podocalyxin沿肾小球基底膜呈点状、短线状不连续分布，部分节段表达缺失，荧光强度较对照组均有不同程度的减弱，差异均有统计学意义（均P〈0.05）；各模型组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论RAP全长及其羧基端与氨基端均存在病理性抗原决定簇，在PHN模型中可上调TRPC6表达，但下调synaptopodin和podocalvxin表达，并改变它们的分布模式，与PHN蛋白尿的发生有关，但在PHN发病中的病理作用仍有待进一步研究。 展开更多

关键词 肾小球肾炎 膜性 足细胞 Heymann肾炎抗原复合物 受体相关蛋白 瞬时受体电位阳离子通道蛋白6 synaptopodin PODOCALYXIN

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Synaptopodin在子痫前期肾脏损伤大鼠模型中的表达及与蛋白尿形成的关系研究 被引量：1

18

作者 柳宛璐 乔福元 +1 位作者 刘海意 吴媛媛 《中国优生与遗传杂志》 2014年第3期30-32,F0003,共4页

目的探讨利用亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)建立子痫前期肾脏损伤大鼠模型的方法,并研究synaptopodin在子痫前期大鼠模型肾脏组织中的表达及在蛋白尿形成中的作用。方法选重200—250g SPF级Wistar大鼠20只,随机分为2组:A组正常妊娠组,B... 目的探讨利用亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)建立子痫前期肾脏损伤大鼠模型的方法,并研究synaptopodin在子痫前期大鼠模型肾脏组织中的表达及在蛋白尿形成中的作用。方法选重200—250g SPF级Wistar大鼠20只,随机分为2组:A组正常妊娠组,B组子痫前期组,B组孕期腹腔内连续注射NO合酶抑制剂(L-NAME)。动态监测孕鼠尾动脉血压、24h尿蛋白总量,测量胎鼠重量。观察两组孕鼠肾脏组织学改变,检测孕鼠肾脏synaptopodin mRNA的表达变化。结果 B组孕鼠腹腔内注射L-NAME后孕鼠尾动脉血压和24h尿蛋白总量明显升高,胎鼠体重明显降低,synaptopodin mRNA表达明显降低,与A组相比,差异有统计学意义。且B组孕鼠肾脏组织出现基底膜增厚,系膜细胞增生等病理学改变。结论孕期腹腔内注射L-NAME可诱导孕鼠产生子痫前期血压升高,蛋白尿等临床症状及肾脏损伤的典型病变,且肾脏synaptopodin的表达降低可能参与孕鼠肾脏损伤从而引起大量血浆蛋白漏出形成蛋白尿。 展开更多

关键词 子痫前期 L-NAME synaptopodin 大鼠模型

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尿synaptopodin在糖尿病肾病诊断中价值研究(附75例分析) 被引量：1

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作者 陈崭 赵子豪 王俭勤 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期551-553,共3页

目的探讨糖尿病肾病患者尿synaptopodin水平及其与临床病理的关系,以期为糖尿病肾病诊断提供新的生物标志物。方法选取2016年9月至2017年12月在郑州大学第一附属医院和兰州大学第二医院75例经肾穿刺活检确诊的糖尿病肾病患者为研究对象... 目的探讨糖尿病肾病患者尿synaptopodin水平及其与临床病理的关系,以期为糖尿病肾病诊断提供新的生物标志物。方法选取2016年9月至2017年12月在郑州大学第一附属医院和兰州大学第二医院75例经肾穿刺活检确诊的糖尿病肾病患者为研究对象,收集患者的临床和病理资料,检测患者尿synaptopodin水平,分析尿synaptopodin与患者临床、病理的关系。结果结节性糖尿病肾病患者和弥漫硬化性糖尿病肾病患者尿synaptopodin/β-Actin水平显著高于早期糖尿病肾病组(P<0.05),相关性分析提示尿synaptopodin/β-Actin与患者24 h尿蛋白量(r=0.408,P=0.014)、尿点式白蛋白(r=0.0.341,P=0.043)、血清肌酐(r=0.386,P=0.021)具有正相关关系。结论糖尿病肾病患者尿synaptopodin水平显著升高,且与患者临床和病理相关,可成为糖尿病肾病潜在的新型生物标志物。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 synaptopodin 尿蛋白 血清肌酐 生物标志物

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糖络宁调控细胞骨架干预糖尿病周围神经病变脱髓鞘的作用机制

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作者 闫仕祺 刘东齐 +1 位作者 刘浩龙 杨鑫伟 《环球中医药》 CAS 2024年第10期1919-1929,共11页

目的 基于PDZ和LIM结构域蛋白7(PDZ and LIM domain protein 7,Pdlim7)和突触极蛋白(synaptopodin-2,Synpo2)调控的丝状肌动蛋白(filamentous actin, F-actin)探讨糖络宁改善糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy, DPN)... 目的 基于PDZ和LIM结构域蛋白7(PDZ and LIM domain protein 7,Pdlim7)和突触极蛋白(synaptopodin-2,Synpo2)调控的丝状肌动蛋白(filamentous actin, F-actin)探讨糖络宁改善糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy, DPN)脱髓鞘的干预作用及机制。方法 采用腹腔注射链脲佐菌素建立高血糖大鼠模型。将SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组(α-硫辛酸,20 mg/kg)和糖络宁组(10.9 g/kg),每组12只。干预12周后,观察透射电镜观察大鼠坐骨神经超微结构并统计髓鞘相对面积和G-ratio;检测鼠尾热痛阈值与坐骨神经神经传导速度,观察各组大鼠神经功能;4D-label free蛋白质组学联合生物信息学分析筛选DPN大鼠坐骨神经的差异性蛋白。采用蛋白免疫印迹法与免疫荧光法检测坐骨神经细胞骨架相关胶质纤维酸性蛋白、微管蛋白、F-actin和Pdlim7、Synpo2的表达。结果 与空白组比较,模型组坐骨神经髓鞘相对面积和G-ratio数值降低(P<0.05),热痛阈值增加(P<0.01),运动和感觉神经传导速度均降低(P<0.01);与模型组比较,糖络宁组髓鞘相对面积和G-ratio数值显著升高(P<0.01),热痛阈值降低(P<0.01),运动和感觉神经传导速度均增加(P<0.01)。蛋白质组学显示,糖络宁干预12周后,DPN大鼠坐骨神经差异蛋白多与细胞骨架、肌动蛋白结合及PDZ结构域和LIM结构域蛋白相关。与空白组比较,模型组坐骨神经中F-actin、Pdlim7和Synpo2表达降低(P<0.05,P<0.01,P<0.01);与模型组比较,糖络宁组F-actin、Pdlim7和Synpo2表达明显升高(P<0.01)。共定位结果表明,与空白组比较,模型组髓鞘上F-actin表达显著降低(P<0.01),与F-actin共定位的Pdlim7表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,糖络宁组髓鞘上F-actin表达显著升高(P<0.01),与F-actin共定位的Pdlim7表达明显升高(P<0.01)。结论 糖络宁改善DPN坐骨神经脱髓鞘与调控细胞骨架相关,机制与增加Pdlim7和Synpo2的表达,进而增加细胞骨架蛋白F-actin生成而促进髓鞘生成有关。 展开更多

关键词 糖尿病周围神经病变 丝状肌动蛋白 PDZ和LIM结构域蛋白7 突触极蛋白 糖络宁

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