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绝经后女性患者血清Smad4和Osterix水平与骨密度及骨折发生率的相关性分析
1
作者 王秀萍 郑天博 +3 位作者 段锦花 吕娟 陈雨 王小英 《中国性科学》 2024年第1期37-41,共5页
目的分析绝经后女性患者血清Smad同源物4(Smad4)和成骨细胞特异性转录因子(Osterix)水平与骨密度(BMD)及骨折发生率的相关性。方法选取2020年5月至2022年5月西安交通大学第二附属医院收治的157例45~70岁绝经女性作为研究对象,按BMD将患... 目的分析绝经后女性患者血清Smad同源物4(Smad4)和成骨细胞特异性转录因子(Osterix)水平与骨密度(BMD)及骨折发生率的相关性。方法选取2020年5月至2022年5月西安交通大学第二附属医院收治的157例45~70岁绝经女性作为研究对象,按BMD将患者分为BMD正常组(n=51)、BMD减少组(n=59)、骨质疏松症(OP)组(n=47);根据是否骨折分为骨折组(n=48)和非骨折组(n=109)。检测研究对象血清Smad4、Osterix、β胶原降解产物(β-CTX)、Ⅰ型胶原氨基端延长肽(P1NP)、骨桥蛋白(OPN)及N端骨钙素(N-MID)水平;分析血清Smad4与Osterix的相关性,及血清Smad4、Osterix与骨代谢指标间的相关性,以及影响患者发生OP的因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Smad4、Osterix水平对发生骨折风险的预测价值。结果与BMD正常组比较,BMD减少组和OP组的β-CTX、P1NP、OPN、N-MID依次升高,股骨BMD、腰椎L1-4BMD依次降低(P<0.05);BMD减少组和OP组的血清Smad4和Osterix水平依次降低(P<0.05);OP组骨折发生率显著高于BMD正常组和BMD减少组(P<0.001),BMD减少组骨折发生率显著高于BMD正常组(P=0.027)。骨折组的血清Smad4、Osterix水平显著低于非骨折组(P<0.05)。Pearson分析结果表明,Smad4和Osterix的表达水平呈正相关(P<0.05);Spearman分析结果表明,Smad4表达水平与β-CTX、P1NP、OPN和N-MID呈负相关(P<0.05),与股骨BMD和腰椎L1-4BMD呈正相关(P<0.05);Osterix的表达水平与β-CTX、P1NP、OPN和N-MID呈负相关(P<0.05),与股骨BMD和腰椎L1-4BMD呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析表明,低水平Smad4、Osterix、股骨BMD、腰椎L1-4BMD是影响OP发生的危险因素(P<0.05)。绘制ROC曲线结果显示,血清Smad4预测骨折风险的曲线下面积(AUC)为0.937,血清Osterix预测骨折风险的AUC为0.911,二者联合预测骨折风险的AUC为0.974,二者联合优于血清Smad4和Osterix各自单独诊断(Z联合vs.Smad4=3.843、Z联合vs.Osterix=2.386,P<0.05)。结论绝经后OP患者血清Smad4和Osterix呈低表达,与患者的骨代谢生化指标和BMD密切相关,且是影响OP发生的独立危险因素,二者联合可以更好地预测患者发生骨折的风险。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 骨密度 smad同源物4 成骨细胞特异性转录因子 骨折发生率
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SMAD同源物4抑癌基因在小鼠散发性结直肠癌模型中的作用
2
作者 黎华丽 程煌荣 +2 位作者 杨超 黄朔阳 郑勇斌 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期2071-2074,共4页
目的构建Apc^loxP/loxP+SMAD同源物4(Smad4)^loxP/loxP双转基因小鼠模拟人散发性结直肠癌,观察Smad4在结直肠癌发生发展中的作用。方法分别将Apctm1Tyj/J小鼠、Smad4tm2.1Cxd/J小鼠与C57BL/6J小鼠(均购自美国杰克逊实验室)杂交和回交转... 目的构建Apc^loxP/loxP+SMAD同源物4(Smad4)^loxP/loxP双转基因小鼠模拟人散发性结直肠癌,观察Smad4在结直肠癌发生发展中的作用。方法分别将Apctm1Tyj/J小鼠、Smad4tm2.1Cxd/J小鼠与C57BL/6J小鼠(均购自美国杰克逊实验室)杂交和回交转换遗传背景形成杂合子小鼠C57BL/6-ApcloxP/-/J(记为ApcloxP/-)、C57BL/6-Smad4loxP/-(记为Smad4loxP/-),将ApcloxP/-和Smad4loxP/-小鼠杂交建系并通过聚合酶链反应(PCR)筛选出Apc^loxP/loxP+Smad4loxP/loxP小鼠。通过小鼠结肠镜分别向Apc^loxP/loxP+Smad4loxP/loxP小鼠和C57BL/6J小鼠(各12只)结直肠黏膜下注射前期构建好慢病毒LentivirusCre-IRES-Luciferase,腹腔注射荧光素酶D(D-luciferase)后在小动物活体成像系统(IVIS)下成像并通过结肠镜动态观察成瘤情况。最后对小鼠瘤灶取材行苏木精-伊红(HE)染色观察其病理改变。组间比较采用t检验。结果成功培育出Apc^loxP/loxP+Smad4loxP/loxP双转基因小鼠22只。在LentivirusCre-IRES-Luciferase诱导下发生突变并形成散发性结直肠肿瘤病灶,经病理组织学证实为腺癌,可通过IVIS系统及小鼠结肠镜动态观察其情况,至12周末成瘤率33%(4/12),C57BL/6J小鼠未观察到瘤变。两组体重分别为(22.58±1.21)、(21.36±1.01)g,比较差异无统计学意义(t=0.892,P>0.05);日龄分别为(63±1)、(62±1)d,差异无统计学意义(t=0.121,P>0.05)。结论本研究构建的Apc^loxP/loxP+Smad4loxP/loxP双转基因小鼠结肠组织在LentivirusCre-IRES-Luciferase诱导下发生癌变,成功模拟人散发性结直肠癌的发生过程,证实Smad4抑癌基因的条件性敲除可促进结直肠癌的发生。 展开更多
关键词 结直肠癌 APC基因 smad4同源物4 模型 动物
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基于TGFβ1/Smad4信号通路探究人参四逆汤对亚临床甲状腺功能减退症大鼠心功能的影响
3
作者 高艳超 柳越 +1 位作者 王岩 孙永艳 《中国实验诊断学》 2022年第12期1839-1844,共6页
目的 基于转化生长因子β1(TGFβ1)/Smad同源物4(Smad4)信号通路探究人参四逆汤对亚临床甲状腺功能减退症(SCH)大鼠心功能的影响。方法 随机数字表法将60只大鼠分为假手术组、SCH组、L-T4组、低剂量组、高剂量组、高剂量+LY2109761组(TG... 目的 基于转化生长因子β1(TGFβ1)/Smad同源物4(Smad4)信号通路探究人参四逆汤对亚临床甲状腺功能减退症(SCH)大鼠心功能的影响。方法 随机数字表法将60只大鼠分为假手术组、SCH组、L-T4组、低剂量组、高剂量组、高剂量+LY2109761组(TGFβ1/Smad4通路抑制剂LY2109761),10只/组;甲状腺全切术及术后皮下注射L-T4建造SCH模型大鼠,成功后各组分别灌胃相应剂量药物或生理盐水,为期30 d,实验结束观察大鼠一般状况;检测大鼠心功能指标;ELISA法检测血清中促甲状腺激素(TSH)、总甲状腺素(TT4)水平;HE染色观察大鼠心肌组织病理学情况;Western blot检测心肌组织肌浆网钙离子ATP酶2a(serca2a)、Ryanodine受体(Ryr2)及TGFβ1/Smad4通路蛋白表达。结果 与假手术组相比,大鼠左心室收缩压(LVSP)、左室内压上升最大速率(LV+dp/dtmax)、心率(HR)、左室内压下降最大速率(LV-dp/dtmax)、serca2a、Ryr2蛋白水平在SCH组显著降低,左心室舒张末压(LVEDP)、TSH水平、心肌组织病理学程度、TGFβ1、Smad4蛋白水平在SCH组显著增加(P<0.05);与SCH组相比,LVSP、LV+dp/dtmax、HR、LV-dp/dtmax、serca2a、Ryr2蛋白水平在L-T4组、低剂量组、高剂量组及高剂量+LY2109761组显著增加,LVEDP、TSH水平、心肌组织病理学程度、TGFβ1、Smad4蛋白水平在L-T4组、低剂量组、高剂量组及高剂量+LY2109761组显著降低(P<0.05),且低剂量组与高剂量组间比较差异有统计学意义(P<0.05);与高剂量组相比,LVSP、+dp/dtmax、HR、-dp/dtmax、serca2a、Ryr2蛋白水平在高剂量+LY2109761组显著增加,LVEDP、TSH水平、心肌组织病理学程度、TGFβ1、Smad4蛋白水平在高剂量+LY2109761组显著降低(P<0.05)。结论 人参四逆汤通过抑制TGFβ1/Smad4通路改善SCH大鼠心功能。 展开更多
关键词 人参四逆汤 心功能 亚临床甲状腺功能减退症 转化生长因子β1 smad同源物4
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万古霉素诱导人肾小管上皮细胞损伤及其Smad4表达的研究
4
作者 高瑞 肖晓琳 +1 位作者 许建春 宋玮 《现代药物与临床》 CAS 2024年第1期8-13,共6页
目的 研究万古霉素诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)损伤及其Smad同源物4(Smad4)表达,并探讨其潜在的作用机制。方法 使用不同终浓度(0、1、2、3、4、5 mmol/L)的万古霉素溶液作用于HK-2细胞24 h,显微镜下观察万古霉素对细胞形态的影响;蛋白... 目的 研究万古霉素诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)损伤及其Smad同源物4(Smad4)表达,并探讨其潜在的作用机制。方法 使用不同终浓度(0、1、2、3、4、5 mmol/L)的万古霉素溶液作用于HK-2细胞24 h,显微镜下观察万古霉素对细胞形态的影响;蛋白质免疫印迹法检测Smad4、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、Bcl-2的蛋白水平;TUNEL法检测HK-2细胞凋亡情况;CCK8法检测HK-2细胞活力来研究万古霉素对肾脏的毒性作用。构建Smad4过表达质粒,通过CCK8法和TUNEL实验检测Smad4过表达对万古霉素诱导的HK-2细胞损伤的影响。结果 与对照组比较,随着万古霉素浓度升高,HK-2细胞逐渐变形,数量逐渐减少;细胞活力显著降低,凋亡率显著增加(P<0.05、0.01)。与对照组比较,促凋亡蛋白Bax表达显著增高,而抗凋亡蛋白Smad4、Bcl-2表达则显著降低(P<0.05、0.01、0.001)。过表达Smad4后,使万古霉素诱导的HK-2的细胞活力显著增加,凋亡率显著降低(P<0.05、0.001)。结论 万古霉素能够诱导人肾小管上皮细胞损伤,其作用机制可能与调控Smad4的蛋白降解密切相关。 展开更多
关键词 万古霉素 人肾近曲小管上皮细胞 肾损伤 smad同源物4 B淋巴细胞瘤-2 B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白
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微小RNA-1291对胃癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及机制研究 被引量：1
5
作者 汤小龙 陈旭峰 +1 位作者 郑扬 杨胜兰 《实用临床医药杂志》 CAS 2023年第9期39-45,52,共8页
目的探讨微小RNA-1291(miR-1291)对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及机制。方法通过公共数据库分析miR-1291在胃癌组织、正常胃组织中的表达。培养人胃癌细胞SGC-7901、人胃黏膜上皮细胞GES-1,比较miR-1291表达水平。将miR-1291 mi... 目的探讨微小RNA-1291(miR-1291)对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及机制。方法通过公共数据库分析miR-1291在胃癌组织、正常胃组织中的表达。培养人胃癌细胞SGC-7901、人胃黏膜上皮细胞GES-1,比较miR-1291表达水平。将miR-1291 mimic、miR-NC、miR-1291 inhibitor、miR inhibitor质粒分别转染至SGC-7901细胞,设为miR-1291组、miR-NC组、miR-1291 inhibitor组、miR inhibitor组。将BMP激活素膜结合抑制因子(BAMBI)mimic质粒、Vector质粒、sh-BAMBI质粒、sh-NC质粒分别转染至SGC-7901细胞中,设为BAMBI组、Vector组、sh-BAMBI组、sh-NC组。采用CCK-8法检测细胞增殖能力,采用Transwell实验检测细胞侵袭和迁移能力,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-1291和BAMBI mRNA表达水平,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测BAMBI、转化生长因子-β(TGF-β)、SMAD同源物4(SMAD4)蛋白水平,通过双荧光素酶报告基因实验检测miR-1291和BAMBI的靶向关系。结果胃癌组织miR-1291表达水平为(0.85±0.11),低于正常胃组织的(2.02±0.23),差异有统计学意义(t=18.33,P<0.01)。SGC-7901细胞miR-1291表达水平低于GES-1细胞,BAMBI蛋白、BAMBI mRNA表达水平高于GES-1细胞,差异有统计学意义(P<0.01)。miR-1291组细胞72 h时光密度(OD)值、侵袭细胞数、迁移细胞数低于或少于miR-NC组,miR-1291 inhibitor组细胞72 h时OD值、侵袭细胞数、迁移细胞数高于或多于miR inhibitor组,差异有统计学意义(P<0.01)。BAMBI组细胞72 h时OD值、侵袭细胞数、迁移细胞数高于或多于Vector组,sh-BAMBI组细胞72 h时OD值、侵袭细胞数、迁移细胞数低于或少于sh-NC组,差异有统计学意义(P<0.01)。miR-1291组细胞BAMBI蛋白、BAMBI mRNA表达水平低于miR-NC组,miR-1291 inhibitor组细胞BAMBI蛋白、BAMBI mRNA表达水平高于miR inhibitor组,差异有统计学意义(P<0.01)。双荧光素酶报告基因实验结果显示,miR-1291与BAMBI存在靶向关系。BAMBI组TGF-β、SMAD4蛋白水平低于Vector组,sh-BAMBI组TGF-β、SMAD4蛋白水平高于sh-NC组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论miR-1291可抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力,其机制可能与负性调控BAMBI表达进而抑制TGF-β通路有关。 展开更多
关键词 胃癌 微小RNA-1291 BMP激活素膜结合抑制因子 转化生长因子-β smad同源物4
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甲状腺乳头状癌组织BMP4和Smad4表达与临床病理特征的相关性研究 被引量：1
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作者 王宗樾 张宛越 +3 位作者 孟凡杰 葛万灵 刘传亮 袁青领 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2021年第12期1587-1592,共6页
目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)组织中骨形成蛋白4(BMP4)和Smad同源物4(Smad4)表达与其临床病理特征的相关性。方法选取2018年3月至2020年3期间在平顶山市第二人民医院接受治疗且经病理学检查证实的PTC患者80例作为研究对象,收集患者手术... 目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)组织中骨形成蛋白4(BMP4)和Smad同源物4(Smad4)表达与其临床病理特征的相关性。方法选取2018年3月至2020年3期间在平顶山市第二人民医院接受治疗且经病理学检查证实的PTC患者80例作为研究对象,收集患者手术过程中切除的癌组织及其癌旁组织,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测两组织中BMP4 mRNA和Smad4 mRNA表达水平;采用Pearson法分析BMP4 mRNA和Smad4 mRNA表达水平的相关性;采用免疫组化法检测两组织中BMP4蛋白和Smad4蛋白表达情况;并分析PTC癌组织中BMP4蛋白和Smad4蛋白的表达与PTC临床病理特征的关系。结果 PTC癌组织中BMP4和Smad4的mRNA表达水平均低于癌旁组织(均P<0.05)。Pearson法分析显示,PTC癌组织中BMP4 mRNA与Smad4 mRNA的表达呈正相关关系(r=0.660,P<0.05)。BMP4蛋白和Smad4蛋白均定位于细胞浆,胞浆呈黄色或棕黄色染色,免疫组化结果显示,PTC患者癌组织中BMP4蛋白表达阳性率低于癌旁组织(18.8%比97.5%,χ^(2)=101.916,P<0.05);Smad4蛋白表达阳性率也低于癌旁组织(11.3%比93.8%,χ^(2)=109.173,P<0.05)。PTC患者癌组织中BMP4蛋白和Smad4蛋白的表达与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移、浸润程度以及是否为多发灶有关(P<0.05)。结论 PTC组织中BMP4 mRNA和Smad4 mRNA表达水平均降低,BMP4蛋白和Smad4蛋白的表达与肿瘤大小、TNM分期和淋巴结转移密切相关,可能作为新的治疗靶点。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 骨形成蛋白4 smad同源物4
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匹多莫德对紫癜性肾炎模型大鼠蛋白尿和肾组织的影响及其机制
7
作者 谈晶晶 沈理宇 蔡梦旭 《贵州医科大学学报》 CAS 2022年第9期1031-1036,1043,共7页
目的 探讨匹多莫德对紫癜性肾炎(HSPN)模型大鼠蛋白尿和肾组织的影响及其机制。方法 40只SD大鼠选取10只为对照组,剩余30只采用牛血清白蛋白(BSA)+脂多糖(LPS)+四氯化碳(CCl)法建立HSPN模型,建模成功的28只大鼠均分为模型组和匹多莫德组... 目的 探讨匹多莫德对紫癜性肾炎(HSPN)模型大鼠蛋白尿和肾组织的影响及其机制。方法 40只SD大鼠选取10只为对照组,剩余30只采用牛血清白蛋白(BSA)+脂多糖(LPS)+四氯化碳(CCl)法建立HSPN模型,建模成功的28只大鼠均分为模型组和匹多莫德组;匹多莫德组腹腔注射10 mg/kg的匹多莫德,模型组和对照组腹腔注射等量生理盐水(1次/d),连续28 d;给药第7、14及28天时检测各组大鼠的24 h尿蛋白水平,末次给药后取各组大鼠肾脏、切片,采用常规苏木精-伊红(HE)和过碘酸雪夫(PAS)染色法观察各组大鼠肾脏的组织学变化,酶联免疫吸附法检测肾组织中白细胞介素4(IL-4)、IL-1β水平,Western blot法检测肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad同源物4(Smad4)、Smad7蛋白表达水平。结果 第7、14、28天时,大鼠24 h尿蛋白含量比较,模型组>匹多莫德组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05);HE染色显示,匹多莫德组肾组织病理改变较模型组减轻,但仍伴少量炎性细胞浸润,模型组和匹多莫德组大鼠肾组织PAS染色阳性面积灰度值、IL-4、IL-1β水平及TGF-β1、Smad4蛋白表达水平比较,模型组>匹多莫德组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Smad7蛋白表达水平比较,模型组<匹多莫德组<对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 匹多莫德可有效抑制HSPN大鼠蛋白尿,减轻肾组织病理损伤,其作用机制可能与抑制炎症反应、调节TGF-β1/Smad信号通路有关。 展开更多
关键词 匹多莫德 实验性紫癜性肾炎 蛋白尿 病理改变 转化生长因子β1 smad同源物4 smad同源物7
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利用UALCAN与ENCORI数据库分析lncRNAH19在甲状腺癌中的表达及其作用机制
8
作者 张晓敏 徐坤 +1 位作者 胡彩虹 何继瑞 《甘肃科技》 2022年第12期103-108,共6页
本研究旨在研究长链非编码RNA(lncRNA)H19在甲状腺癌(THCA)中的表达情况及其潜在分子机制。通过UALCAN数据库对H19在THCA中的表达和预后进行分析;利用RNA相互作用百科全书(ENCORI)和调控性RNA 2.0(RegRNA 2.0)数据库对H19靶基因进行预测... 本研究旨在研究长链非编码RNA(lncRNA)H19在甲状腺癌(THCA)中的表达情况及其潜在分子机制。通过UALCAN数据库对H19在THCA中的表达和预后进行分析;利用RNA相互作用百科全书(ENCORI)和调控性RNA 2.0(RegRNA 2.0)数据库对H19靶基因进行预测,并对预测获得的靶基因进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库分析;分析靶基因母体抗生物皮肤生长因子同源物4(SMAD4)在THCA中的表达、预后及其与H19的表达相关性。结果显示:H19在THCA中的表达与肿瘤分期显著相关,进入3期以后则显著升高,H19高表达的THCA患者其预后生存率明显低于中低表达的患者;H19和SMAD4基因的表达呈显著负相关,SMAD4在THCA中的表达显著下调,且SMAD4表达下调与THCA患者不良预后有关。推测在THCA中,H19可能通过与SMAD4相互作用下调其表达,从而对转化生长因子-β(GF-β)信号通路产生抑制,进而促进了THCA的发生、发展。 展开更多
关键词 长链非编码RNA UALCAN H19 母体抗生物皮肤生长因子同源物4(smad4) 甲状腺癌
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