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半枝莲总黄酮通过Smad4/PKM2/HIF-1α改善高糖诱导的足细胞损伤的机制研究
1
作者 闫东 顾长瑞 张响 《海南医学院学报》 CAS 2023年第2期102-108,共7页
目的:观察半枝莲总黄酮(TF-SB)对高糖诱导的足细胞(MPC-5)损伤及Smad4/PKM2/HIF-1α信号通路的影响。方法:首先采用CCK8法分析TF-SB对MPC-5细胞的安全性及药效浓度。随后MPC-5分为空白组、模型组和TF-SB组,除空白组外,模型组和TF-SB组... 目的:观察半枝莲总黄酮(TF-SB)对高糖诱导的足细胞(MPC-5)损伤及Smad4/PKM2/HIF-1α信号通路的影响。方法:首先采用CCK8法分析TF-SB对MPC-5细胞的安全性及药效浓度。随后MPC-5分为空白组、模型组和TF-SB组,除空白组外,模型组和TF-SB组采用高糖诱导建立MPC-5细胞损伤模型,分别检测TF-SB对MPC-5细胞ATP、凋亡和ROS水平的影响,并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定细胞因子(IL-1β、TNF-α、MCP-1)含量,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测糖酵解基因(GLU1、PFK1和HK1)表达丰度,蛋白质印迹法(Western blot)检测各组细胞Smad4/PKM2/HIF-1α信号通路中相关蛋白的表达水平;结果:与空白组相比,模型组MPC-5细胞ATP含量、GLU1、PKF1和HK1表达丰度显著下降,凋亡和ROS水平、IL-1β、TNF-α与MCP-1的含量均显著增加(P<0.01);与模型组相比,TF-SB组ATP含量、GLU1、PKF1和HK1表达丰度显著升高,凋亡和ROS水平、IL-1β、TNF-α与MCP-1的含量均显著降低(P<0.01)。此外,与空白组相比,模型组Smad4、HIF-1α蛋白表达及细胞核中PKM2表达显著升高,细胞质中PKM2表达显著降低(P<0.01);与模型组相比,TF-SB组Smad4、HIF-1α表达及细胞核中PKM2表达显著降低,而细胞质中PKM2表达显著升高(P<0.01);结论:TF-SB促进MPC-5细胞线粒体活性诱导糖酵解,进而抑制炎症的分泌,达到治疗糖尿病肾病的作用可能与通过抑制Smad4/PKM2/HIF-1α信号通路有关。 展开更多
关键词 TF-SB 糖尿病肾病 足细胞 smad4/pkm2/hif-1α信号通路
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千金子二萜醇调控TGF-β/Smad4通路调节肾癌小鼠Th1/Th2免疫平衡
2
作者 周磊 宋圣佑 +4 位作者 邰伦伟 蒋俊玲 王蒙蒙 潘世杰 赵俊峰 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第18期4512-4515,共4页
目的探究千金子二萜醇对肾癌小鼠Th1/Th2免疫平衡的影响及转化生长因子(TGF)-β/Smad4信号通路调控作用的可能机制。方法12只BALB/c小鼠随机分为模型组、实验组(模型+千金子二萜醇)和TGF-β/Smad通路抑制剂组(模型+LY2109761),通过接种... 目的探究千金子二萜醇对肾癌小鼠Th1/Th2免疫平衡的影响及转化生长因子(TGF)-β/Smad4信号通路调控作用的可能机制。方法12只BALB/c小鼠随机分为模型组、实验组(模型+千金子二萜醇)和TGF-β/Smad通路抑制剂组(模型+LY2109761),通过接种肾癌Renca细胞构建肾癌小鼠模型。灌胃21 d后,取小鼠瘤块和脾脏组织并计算各组瘤块体积增长率,Western印迹检测小鼠脾脏TGF-βRⅡ和Smad4蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清白细胞介素(IL)-4和干扰素(IFN)-γ水平,RT-qPCR检测小鼠脾脏TGF-βRⅡ、Smad4、IL-4和IFN-γmRNA表达水平。结果与模型组相比,实验组肿瘤体积增长率、TGF-βRⅡ、Smad4 mRNA和蛋白表达显著降低,IL-4水平显著降低,IFN-γ水平显著升高,LY2109761组TGF-βRⅡmRNA表达显著升高,蛋白水平显著降低,Smad4蛋白表达水平显著降低(均P<0.05)。结论千金子二萜醇通过调控TGF-β/Smad4信号通路抑制肾癌模型小鼠的肿瘤生长,并调节Th1/Th2免疫平衡。 展开更多
关键词 肾细胞癌 千金子二萜醇 转化生长因子(TGF)-β/smad4信号通路 Th1/Th2免疫平衡
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白藜芦醇对糖尿病肾病大鼠Wnt/β-catenin和TGF-β1-Smad2/3信号通路的影响 被引量：27
3
作者 肖伟伟 奚悦 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期3033-3038,共6页
目的探究白藜芦醇对糖尿病肾病大鼠Wnt/βcatenin和TGFβ1 Smad2/3信号通路的影响。方法利用链脲佐菌素一次性注射制作糖尿病肾病模型,40只SD大鼠随机分成白藜芦醇组(5mg/kg)、氯沙坦组(30mg/kg)、白藜芦醇联合氯沙坦组(5mg/kg藜芦醇联... 目的探究白藜芦醇对糖尿病肾病大鼠Wnt/βcatenin和TGFβ1 Smad2/3信号通路的影响。方法利用链脲佐菌素一次性注射制作糖尿病肾病模型,40只SD大鼠随机分成白藜芦醇组(5mg/kg)、氯沙坦组(30mg/kg)、白藜芦醇联合氯沙坦组(5mg/kg藜芦醇联合30mg/kg氯沙坦)和模型组,每组小鼠10只,1次/d,均持续作用8周。检测尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、24 h尿蛋白及空腹血糖水平,计算肾脏指数,实时荧光定量PCR、Western blot法及免疫组化法检测Wnt4、βcatenin及TGFβ1、Smad2/3表达。结果与模型组比较,白藜芦醇组、氯沙坦组、白藜芦醇联合氯沙坦组的BUN、Scr、24h尿蛋白和空腹血糖水平显著降低(P<0.05),肾脏指数降低(P<0.05),Wnt4、βcatenin、TGFβ1、Smad2/3mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05);与白藜芦醇联合氯沙坦组比较,白藜芦醇组以上指标差异无统计学意义(P>0.05),而氯沙坦组以上指标明显增加(P<0.05)。结论白藜芦醇能够降低Wnt/βcatenin和TGFβ1 Smad2/3信号通路的表达水平,改善DN肾脏病理进程,减少肾脏受到的损害。 展开更多
关键词 白藜芦醇 糖尿病肾病 Wnt4/βcatenin信号通路 TGFΒ1 smad2/3
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胰腺上皮内瘤变和胰腺癌组织中TGF-β/Smad信号通路相关蛋白表达 被引量：4
4
作者 郑建明 朱明华 +3 位作者 倪灿荣 刘晓红 黄玲 李兆申 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期327-331,共5页
目的探讨转化生长因子(TGF)β/Smad信号传导通路中Smad相关蛋白、TGFβ1及其Ⅰ、Ⅱ型受体在胰腺上皮内瘤变(PanIN)和胰腺癌组织中表达的意义。方法用免疫组化EnVision法和SP法检测266灶不同级别PanINs和121例胰腺癌组织中Smad相关蛋白、... 目的探讨转化生长因子(TGF)β/Smad信号传导通路中Smad相关蛋白、TGFβ1及其Ⅰ、Ⅱ型受体在胰腺上皮内瘤变(PanIN)和胰腺癌组织中表达的意义。方法用免疫组化EnVision法和SP法检测266灶不同级别PanINs和121例胰腺癌组织中Smad相关蛋白、TGFβ1及其Ⅰ、Ⅱ型受体的表达,并联系临床病理学指标进行相关分析。结果高级别PanIN病灶Smad4表达率(60.6%,20/33)低于低级别PanINSmad4表达率(79.8%,186/233)(P<0.05);而高级别PanIN中Smad7,TGFβ1,TGFβRⅡ表达率明显高于低级别PanIN(P<0.05)。胰腺癌组织中,Smad4蛋白表达率在淋巴结转移组和神经受累组低于各自对照组(P<0.05);Smad7、TGFβ1及其Ⅰ、Ⅱ型受体的表达率在淋巴结转移组和神经受累组则分别高于各自对照组(P<0.05)。PanIN和胰腺癌组织中Smad2、4、7蛋白,TGFβ1及其Ⅰ、Ⅱ型受体表达率的差异具有显著性(P<0.01)。结论从低级别PanINs到高级别PanINs再到胰腺癌中,Smad4蛋白表达率逐渐降低,而Smad7、TGFβ1及其Ⅰ、Ⅱ型受体表达率逐渐升高,支持胰腺癌形成的分子模型。 展开更多
关键词 胰腺上皮内瘤变 胰腺癌组织 smad信号通路 TGF-β1 smad4 smad7 Ⅱ型受体 蛋白表达率 信号传导通路 转化生长因子 Vision TGF-βR 相关蛋白 神经受累 病理学指标 smad2 免疫组化 S-P法 相关分析 分子模型 对照组 转移组
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PKM2促进子宫内膜癌细胞增殖的作用及机制研究 被引量：2
5
作者 孙丽丽 车晓霞 冯炜炜 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2022年第1期37-40,共4页
目的研究PKM2在子宫内膜癌细胞增殖中的作用及相关机制。方法采用TCGA数据库及瑞金RNA表达谱数据库分析PKM2在子宫内膜癌和正常内膜中的表达差异。实时定量PCR、免疫印迹法及免疫组化法检测PKM2在内膜癌细胞株及正常内膜组织、内膜癌组... 目的研究PKM2在子宫内膜癌细胞增殖中的作用及相关机制。方法采用TCGA数据库及瑞金RNA表达谱数据库分析PKM2在子宫内膜癌和正常内膜中的表达差异。实时定量PCR、免疫印迹法及免疫组化法检测PKM2在内膜癌细胞株及正常内膜组织、内膜癌组织中的表达。慢病毒敲低PKM2表达,检测内膜癌细胞功能变化。结果PKM2在内膜癌组织中表达上调,其表达上调与组织学分级及不良预后相关。在内膜癌细胞株中下调PKM2可显著抑制细胞增殖。高表达的PKM2可增加缺氧诱导因子1α(HIF-1α)募集,激活NF-κB信号通路发挥促癌作用。结论PKM2可能作为内膜癌患者治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 pkm2 hif-1α NF-ΚB信号通路
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氟影响成骨细胞转化生长因子超家族成员表达的传导通路 被引量：7
6
作者 赵阳 何铁英 张亚楼 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2011年第33期6085-6089,共5页
背景:氟中毒骨转换过程中转化生长因子β超家族成员参与了骨转换过程,但是机制不清楚。目的:观察氟对体外培养成骨细胞中转化生长因子β1,骨形态发生蛋白2和SMAD4信号转导通路的影响。方法:体外培养人成骨细胞,按染氟(NaF)剂量将成骨细... 背景:氟中毒骨转换过程中转化生长因子β超家族成员参与了骨转换过程,但是机制不清楚。目的:观察氟对体外培养成骨细胞中转化生长因子β1,骨形态发生蛋白2和SMAD4信号转导通路的影响。方法:体外培养人成骨细胞,按染氟(NaF)剂量将成骨细胞分为0(对照),0.625,1.25,2.5,5,10,20,40,80,160mg/L组进行实验观察。结果与结论:氟对成骨细胞增殖影响与转化生长因子β1,骨形态发生蛋白2表达有密切的关系。当氟质量浓度为0.625mg/L时,氟化物产生的效应主要通过转化生长因子β1,骨形态发生蛋白2,SMAD4信号转导通路调节。当低于或超过此剂量时,氟化物产生的效应与信号转导通路关系不大,可能存在转化生长因子β1及骨形态发生蛋白2其他传导通路的调节。 展开更多
关键词 氟化物中毒 人成骨细胞 转化生长因子β1 骨形态发生蛋白2 smad4 信号转导通路
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转化生长因子β1及其受体和Smad2、Smad4蛋白在横纹肌肉瘤中的表达 被引量：6
7
作者 王守立 杨光华 +4 位作者 步宏 郭立新 周桥 张红英 叶绿 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期160-161,共2页
转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGFβ1)是一种对各种细胞具有刺激或抑制作用的多功能细胞生长因子,其信号通路中某一成分缺失,抗增殖作用丧失而可诱发上皮性肿瘤[1].而在横纹肌肉瘤中,TGFβ1及其受体(TGFβR)的过表... 转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGFβ1)是一种对各种细胞具有刺激或抑制作用的多功能细胞生长因子,其信号通路中某一成分缺失,抗增殖作用丧失而可诱发上皮性肿瘤[1].而在横纹肌肉瘤中,TGFβ1及其受体(TGFβR)的过表达或异常表达可能促进肿瘤的发展和演进[2,3].尚不清TGFβ1受体的下游分子Smads在横纹肌肉瘤细胞和正常细胞之间是否存在差异.我们运用免疫组织化学技术半定量检测横纹肌肉瘤石蜡组织中TGFβ1、TGFβR Ⅰ、TGFβRⅡ、Smad2、Smad4的蛋白表达情况. 展开更多
关键词 转化生长因子Β1 转化生长因子Β1受体 smad2 smad4 横纹肌肉瘤 信号通路
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